Arkoksia - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzEtoricoxibEtoricoxib

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Eine Tablette, filmbeschichtet, enthält:

Dosierung von 60 mg: aktive Substanz: Etorikoksib 60,0 mg;

Hilfsstoffe: Calciumhydrophosphat 60,0 mg, Cellulose mikrokristalline 74,0 mg, Croscarmellose-Natrium 4,0 mg, Magnesiumstearat 2,0 mg; Filmscheibentablette: Opadrai II Green 39K11520 8,0 mg, welches enthält: Lactose-Monohydrat 35,0 Gew .-%, Hypromellose 33,0 Gew .-%, Titandioxid 16,6 Gew .-%, Triaceol 8,0 Gew .-%, Aluminiumlack auf Basis Indigocarmin-Farbstoff (E132) 5,4% (Gew.), Eisenfarbstoff Gelboxid (E172) 1,9% (Gew.); Carnaubawachs 0,02 mg.

Dosierung von 90 mg: aktive Substanz: Etorikoksib 90,0 mg;

Hilfsstoffe: Calciumhydrophosphat 90,0 mg, Cellulose mikrokristalline 111,0 mg, Croscarmellose-Natrium 6,0 mg, Magnesiumstearat 3,0 mg; Filmscheibentablette: Opadrai II White 39K18305 12,0 mg, welches enthält: Lactose-Monohydrat 35,0 Gew .-%, Hypromellose 33,0 Gew .-%, Titandioxid 24,0 Gew .-%, Triaceton 8,0 Gew .-%; Carnaubawachs 0,03 mg.

Dosierung von 120 mg: aktive Substanz: Etorikoksib 120,0 mg; Hilfsstoffe: Calciumhydrophosphat 120,0 mg, Cellulose mikrokristalline 148,0 mg, Croscarmellose-Natrium 8,0 mg, Magnesiumstearat 4,0 mg; Filmscheibentablette: Opadrai II Green 39K11529 16,0 mg, die enthält: Lactose-Monohydrat 35,0 Gew .-%, Hypromellose 33,0 Gew .-%, Titandioxid 21,6 Gew .-%, Triacetoip 8,0 Gew .-%, Aluminiumlack auf Basis Indigocarmin-Farbstoff (E132 ) 1,6% (Gew.), Eisenfarbstoffoxidgelb (E172) 0,9% (Gew.); Carnaubawachs 0,04 mg.

Beschreibung:

Dosierung von 60 mg: grüne bikonvexe Tabletten von apfelförmigen, filmbeschichteten, geprägten ARCOXIE 60 auf der einen Seite und mit einer Prägung 200 auf der anderen Seite.

Dosierung von 90 mg: weiße bikonvexe Tabletten, apfelförmig, filmbeschichtet, geprägt ARCOXIE 90 auf der einen Seite und mit einer Prägung 202 auf der anderen Seite.

Dosierung von 120 mg: hellgrün bikonvexe Tabletten apfelförmig, filmbeschichtet, geprägt ARCOXIE 120 auf einer Seite und mit Prägung 204 auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs)

ATX: & nbsp;

M.01.A.H.05 Etoricoxib

Pharmakodynamik:Etoricoxib wenn es oral in therapeutischen Konzentrationen verabreicht wird, ist es ein selektiver Inhibitor von Cyclooxygenase-2 (COX-2). In klinischen pharmakologischen Studien etorikoksib dosisabhängige Hemmung von COX-2 ohne Beeinflussung von COX-1 mit einer Tagesdosis von bis zu 150 mg. Das Medikament hemmt nicht die Synthese von Prostaglandinen in der Magenschleimhaut und beeinflusst nicht die Funktion von Thrombozyten.

Cyclooxygenase ist verantwortlich für die Bildung von Prostaglandinen. Zwei Isoformen von Cyclooxygenase - COX-1 und COX-2 - werden isoliert. COX-2 ist ein Isoenzym, das von verschiedenen proinflammatorischen Mediatoren induziert wird und als Hauptenzym für die Synthese von Prostanoidmediatoren für Schmerz, Entzündung und Fieber gilt. COX-2 ist an den Prozessen des Eisprungs, der Implantation und des Verschlusses des Arterienganges, der Regulierung der Nierenfunktion und des Zentralnervensystems (Induktion von Fieber, Schmerzempfindungen, kognitiver Funktion) beteiligt und kann bei der Heilung von Geschwüren eine Rolle spielen . COX-2 wurde in den Geweben gefunden, die das Magengeschwür beim Menschen umgeben, aber seine Bedeutung für die Heilung von Geschwüren ist nicht erwiesen.

Effizienz

Bei Patienten mit Osteoarthritis (OD) etorikoksib Bei einmal täglicher Anwendung mit einer Dosis von 60 mg wirkten die Patienten zuverlässig schmerzlindernd und verbesserten die Beurteilung ihres Zustandes. Diese positiven Wirkungen wurden am zweiten Behandlungstag beobachtet und dauerten 52 Wochen. Studien mit Etorikoksib in einer Dosis von 30 mg einmal täglich (unter Verwendung ähnlicher Bewertungsmethoden) zeigten eine Wirksamkeit im Vergleich zu Placebo während der 12-wöchigen Behandlungsdauer. In einer Studie zur Bestimmung der optimalen Dosis, etorikoksib bei Verabreichung in einer Dosis von 60 mg zeigte sich eine signifikant größere Verbesserung als bei einer 30 mg-Dosis für alle drei primären Endpunkte nach 6 Wochen Behandlung. Eine Dosis von 30 mg wurde bei Osteoarthritis der Handgelenke nicht untersucht.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) etorikoksib wenn es in einer Dosis von 90 mg allein verwendet wird einmal täglich eine zuverlässige Reduktion von Schmerzen und Entzündungen und verbesserte Mobilität. Diese positiven Effekte blieben während der Behandlungsdauer von 12 Wochen bestehen.

Patienten mit akuter Gichtarthritis etorikoksib bei Verabreichung in einer Dosis von 120 mg einmal täglich während des gesamten Behandlungszeitraums von acht Tagen, reduzierte mittelschwere und starke Gelenkschmerzen und Entzündung. Die Wirksamkeit war vergleichbar mit der von Indomethacin, wenn es in einer Dosis von 50 mg dreimal verabreicht wurde Tag. Die Schmerzreduktion wurde bereits vier Stunden nach Beginn der Behandlung festgestellt.

Bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis etorikoksib Wenn es einmal täglich in einer Dosis von 90 mg angewendet wurde, führte dies zu einer zuverlässigen Reduktion von Rückenschmerzen, Entzündungen, Steifheit und verbesserten Funktionen. Die klinische Wirksamkeit von Ethorikoksib wurde bereits am zweiten Behandlungstag beobachtet und hielt während der gesamten Behandlungsdauer von 52 Wochen an.

In einer klinischen Studie zu Schmerzen nach zahnärztlichen Eingriffen etorikoksib in einer Dosis von 90 mg wurde einmal täglich für drei Tage verabreicht. In einer Untergruppe von Patienten mit mäßigen Schmerzen (mit Baseline-Beurteilung) etorikoksib bei einer Dosis von 90 mg hatte die gleiche analgetische Wirkung wie Ibuprofen in einer Dosis von 600 mg (16,11 gegenüber 16,39; P = 0,722) und war in der Wirksamkeit einer Kombination von Paracetamol / Codein 600 mg / 60 mg (11,00, P <0,001) und Placebo (6,84, P <0,001) in Bezug auf den Gesamtschmerzreduktionswert für die ersten 6 Stunden überlegen (TOPAR6). Der Anteil der Patienten, die schnell wirkende Analgetika innerhalb der ersten 24 Stunden nach Einnahme der Studienarzneimittel benötigten, betrug 40,8% mit etorikoksiba in einer Dosis von 90 mg, 25,5% mit Ibuprofen 600 mg alle 6 Stunden und 46,7% mit einer Kombination von Paracetamol / Codein in einer Dosis von 600 mg / 60 mg alle 6 Stunden verglichen mit 76,2% in der Placebogruppe. In dieser Studie betrug der mediane Wirkungseintritt (eine messbare Schmerzreduktion) mit Etoricoxib 90 mg 28 Minuten nach der Einnahme des Arzneimittels.

BSicherheit

Programm MEDAILLE (Multinationale Langzeit-Terminvereinbarung) DiesOricoxib und Diclofenac bei Arthritis)

Programm MEDAILLE war ein prospektives Sicherheitsbewertungsprogramm auf basierte kardiovaskuläre (CS) Phänomene aus den kombinierten Daten von drei randomisierten, doppelblinden, aktiv kontrollierten Studien: MEDAILLE, KANTE II und KANTE.

Studie MEDAILLE war eine Studie, deren Dauer durch das Erreichen von Endpunkten (SS-Phänomenen) bestimmt wurde, die 17804 Patienten mit OA und 5.700 Patienten mit RA umfassten etorikoksib in einer Dosis von 60 mg (OA) oder 90 mg (OA und RA) oder Diclofenac in einer Dosis von 150 mg pro Tag im Durchschnitt für 20,3 Monate (maximal 42,3 Monate, ein Median von 21,3 Monaten). In dieser Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Fälle von Studienabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse aufgezeichnet.

In Studien KANTE und KANTE II verglich die gastrointestinale Toleranz von Etorikoksib und Diclofenac. Studie KANTE enthalten 7111 Patienten mit OA, die erhalten haben etorikoksib in einer Dosis von 90 mg pro Tag (1,5-fache der für OA empfohlenen Dosis) oder Diclofenac in einer Dosis von 150 mg pro Tag im Durchschnitt für 9,1 Monate (ein Maximum von 16,6 Monaten, ein Median von 11,4 Monaten). Studie KANTE II umfasste 4.086 Patienten mit RA, die sich verpflichtet hatten etorikoksib in einer Dosis von 90 mg pro Tag oder Diclofenac in einer Dosis von 150 mg pro Tag im Durchschnitt für 19,2 Monate (maximal 33,1 Monate, ein Median von 24 Monaten).

Im gemeinsamen Programm MEDAILLE 34701 Patienten mit OA oder RA erhielten eine Behandlung für durchschnittlich 17,9 Monate (maximal 42,3 Monate, im Median 16,3 Monate), und etwa 12 800 Patienten wurden länger als 24 Monate behandelt. Im Programm enthalten MEDAILLE von Patienten zu Beginn der Studie wurde ein breites Spektrum von CC und gastrointestinalen Risikofaktoren aufgezeichnet. Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt sowie mit einer Koronararterienbypasstransplantation oder einer perkutanen Koronarintervention für 6 Monate vor der Einschreibung wurden ausgeschlossen. In Studien war es erlaubt, Gastroprotektoren und niedrige Dosen zu verwenden acpIrina.

Allgemeine Sicherheit

Hinsichtlich der Häufigkeit thrombotischer SS-Ereignisse ergaben sich keine signifikanten Unterschiede zwischen Ethorikoksib und Diclofenac. Kardio-renale Nebenwirkungen wurden häufiger mit Etoricoxib als mit Diclofenac beobachtet; Dieser Effekt war dosisabhängig (einige Ergebnisse sind unten dargestellt). Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt (GIT) und der Leber wurden mit Diclofenac signifikant häufiger beobachtet als mit Ethorikoksib. Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in Studien KANTE und KANTE II, sowie unerwünschte Ereignisse, die in der Studie als schwerwiegend anerkannt wurden oder eine Entziehung der Behandlung erfordern MEDAILLE war höher in der Ernennung von etorikoksiba als mit der Ernennung von Diclofenac.

Ergebnisse der Sicherheitsbewertung für das Herz-Kreislauf-System

Die Inzidenz von bestätigten schweren thrombotischen SS-Nebenwirkungen (einschließlich Herz-, zerebrovaskulären und peripheren vaskulären Ereignissen) war zwischen den Gruppen vergleichbar, die erhielten etorikoksib oder Diclofenac (Die Daten sind in der folgenden Tabelle angegeben). Die Häufigkeit von thrombotischen Ereignissen zeigte keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Ethorikoksibom und Diclofenac in allen analysierten Subgruppen, einschließlich der Kategorien von Patienten im Bereich des initialen CC-Risikos. Das relative Risiko für bestätigte schwerwiegende thrombotische SS-Nebenwirkungen war bei Ethorikoksib (bei einer Dosis von 60 mg oder 90 mg) und Diclofenac (bei einer Dosis von 150 mg) ähnlich.

Tabelle "Häufigkeit der bestätigten thrombotischen SS - Ereignisse (Programm MEDAILLE)"

	Etoricoxib (N = 16819) 25836 Patientenjahre	Diclofenac (N = 16483) 24.766 Patientenjahre	Vergleich zwischen Behandlungen
	Frequenz¹ (95% CI)	Frequenz¹ (95% CI)	Relatives Risiko (95% CI)
Bestätigte thrombotische SS schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Wenn Protokollanforderungen erfüllt werden	1,24 (1,11, 1,38)	1,30(1,17, 1,45)	0,95 (0,81, 1,11)
Abhängig von der vorgeschriebenen Behandlung	1,25 (1,14, 1,36)	1,19 (1,08, 1,30)	1,05 (0,93,1,19)
Bestätigte kardiale Ereignisse
Wenn Protokollanforderungen erfüllt werden	0,71 (0,61,0,82)	0,78 (0,68, 0,90)	0,90 (0,74, 1,10)
In Abhängigkeit von der vorgeschriebenen Behandlung	0,69 (0,61,0,78)	0,70 (0,62, 0,79)	0,99 (0,84, 1,17)
Bestätigte zerebrovaskuläre Ereignisse
Wenn Protokollanforderungen erfüllt werden	0,34 (0,28. 0,42)	0,32 (0,25, 0.40)	1.08 (0,80, 1,46)
Abhängig von der vorgeschriebenen Behandlung	0,33 (0.28, 0,39)	0,29 (0,24, 0,35)	1,12 (0,87, 1,44)
Bestätigte periphere vaskuläre Phänomene
Wenn Protokollanforderungen erfüllt werden	0,20 (0,15,0,27)	0,22 (0,17, 0,29)	0,92 (0,63, 1,35)
Abhängig von der vorgeschriebenen Behandlung	0,24 (0,20, 0.30)	0,23 (0,18, 0.28)	1.08 (0.81, 1,44)
1 - Die Anzahl der Phänomene pro 100 Patientenjahre; CI = Konfidenzintervall; N= insgesamt die Anzahl der Patienten in der Population von Patienten, die die Protokollanforderungen erfüllten. Wenn die Anforderungen des Protokolls erfüllt sind, alle Phänomene, die sich vor dem Hintergrund der zu untersuchenden Therapie entwickelt haben oder innerhalb von 14 Tagen nach deren Beendigung (Patienten, die <75% der Studienmedikation erhielten und Patienten, die nicht-NSAIDs> 10% der Studienmedikation erhielten die Zeit wurde ausgeschlossen). In Abhängigkeit von der verordneten Behandlung wurden alle bestätigten Ereignisse, die sich vor dem Ende der Studie entwickelten (einschließlich der Patienten, die nach dem Stoppen des Studienmedikaments unbeabsichtigten Interventionen unterzogen werden konnten) eingeschlossen. Allgemeine Information Anzahl der randomisierten Patienten: n = 17412 für Etoricoxib und n= 17289 für Diclofenac.

MOPP Mortalität und Gesamtmortalität waren zwischen den Behandlungsgruppen Etorikoksibom und Diclofenac vergleichbar.

Kardiorenale Phänomene

Etwa 50% der Patienten wurden in die Studie eingeschlossen MEDAILLE, bei der ersten Einschätzung wurde die arterielle Hypertension in der Anamnese registriert. Die Häufigkeit der Elimination aufgrund unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Bluthochdruck war statistisch signifikant höher für etorikoksiba als für Diclofenac. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit chronischer Herzinsuffizienz (Abbruch und schwerwiegende Ereignisse) war bei etorikoksiba bei einer Dosis von 60 mg und 150 mg Diclofenac ähnlich, bei Etoricoxib 90 mg höher als bei Diclofenac bei einer Dosis von 150 mg (statistisch signifikant höher für Etoricoxib 90 mg verglichen mit Diclofenac bei einer Dosis von 150 mg in der Studiengruppe OA MEDAILLE). Die Häufigkeit bestätigter unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit kongestiver Herzinsuffizienz (Phänomene, die schwerwiegend waren und zu Krankenhausaufenthalten oder Besuchen in der Notaufnahme führten) war bei Etoricoxib im Vergleich zu Diclofenac bei einer Dosis von 150 mg geringfügig höher; Dieser Effekt war dosisabhängig. Die Häufigkeit von Dropout-Fällen aufgrund unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Ödemen war bei Ethorikoksib höher als bei Diclofenac in einer Dosis von 150 mg; Dieser Effekt war dosisabhängig (statistisch signifikant) zum etorikoksiba in einer Dosis von 90 mg, aber nicht für etorikoksiba in einer Dosis von 60 mg).

Ergebnisse der kardio-renalen Sicherheitsprüfung in Studien KANTE und KANTE II im Einklang mit den Ergebnissen der Studie MEDAILLE

In einigen Studien des Programms MEDAILLE Der absolute Frequenzausfall in jeder Behandlungsgruppe für Etoricoxib (60 mg oder 90 mg) betrug 2,6% aufgrund von Bluthochdruck, bis zu 1,9% aufgrund von Schwellungen und 1,1% in Bezug auf chronische Herzinsuffizienz. Bei Patienten, die Ethornecoxib bei einer Bei einer Dosis von 90 mg war die Abbrecherrate in der Studie höher als bei Patienten, die Etrncoxib in einer Dosis von 60 mg einnahmen.

Die Ergebnisse der Bewertung der gastrointestinalen Toleranz im Programm MEDAILLE

In jeder der drei im Programm enthaltenen Studien MEDAILLE, Die Drop-out-Rate für jedes klinische unerwünschte gastrointestinale Ereignis (z. B. Dyspepsie, Bauchschmerzen, Geschwüre) war für Etorikoxib signifikant niedriger als für Diclofenac. Die Abbruchrate aus der Studie aufgrund unerwünschter klinischer GIT-Ereignisse für 100 Patientenjahre für den gesamten Studienzeitraum war wie folgt: 3,23 für Etoricoxib und 4,96 für Diclofenac in der Studie MEDAILLE; 9,12 für Etoricoxib und 12,28 für Diclofenac in der Studie KANTE, und 3,71 für Etoricoxib und 4,81 für Diclofenac in der Studie KANTE II.

Die Ergebnisse der Bewertung der Sicherheit von GI im Programm MEDAILLE

Im Allgemeinen wurden unerwünschte Phänomene aus dem oberen Gastrointestinaltrakt als Perforationen, Geschwüre und Blutungen definiert. Komplizierte unerwünschte Nebenwirkungen aus dem oberen Gastrointestinaltrakt umfassten Perforation, Obstruktion und komplizierte Blutungen; unkomplizierte Nebenwirkungen aus dem oberen Gastrointestinaltrakt umfassten unkomplizierte Blutungen und unkomplizierte Ulzera. Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse aus dem oberen Gastrointestinaltrakt war für Ethorikoksib im Vergleich zu Diclofenac signifikant niedriger. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Etorikoksib und Diclofenac in der Häufigkeit von komplizierten Ereignissen. Bei hämorrhagischen Nebenwirkungen des oberen Gastrointestinaltraktes (kompliziert und unkompliziert im Aggregat) ergaben sich keine signifikanten Unterschiede zwischen Ethorikoksibom und Diclofenac. Der Vorteil von Ethorikoksib in Bezug auf den oberen Gastrointestinaltrakt im Vergleich zu Diclofenac bei Patienten, die Aspirin in geringen Dosen (etwa 33% der Patienten) einnahmen, war statistisch nicht signifikant.

Die Inzidenz von bestätigten komplizierten und unkomplizierten klinischen Nebenwirkungen aus dem oberen Gastrointestinaltrakt für 100 Patientenjahre (Perforation, Ulzera und Blutungen) betrug 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) für Etoricoxib und 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) für Diclofenac, auf dessen Grundlage das relative Risiko 0,69 betrug (95% CI 0,57,0,83).

Die Häufigkeit von bestätigten unerwünschten Ereignissen seitens des oberen Gastrointestinaltrakts bei älteren Patienten wurde untersucht; Die maximale Häufigkeitsreduktion wurde bei Patienten im Alter ≥ 75 Jahre-1,35 (95% -KI 0,94, 1,87) im Vergleich zu 2,78 (95% -KI 2,14, 3,56) Ereignissen pro 100 Patientenjahre bei Ethorikoksib bzw. Diclofenac beobachtet. Die Inzidenz von bestätigte unerwünschte Ereignisse aus dem unteren Gastrointestinaltrakt (Perforation des Dünndarms oder des Dickdarms, Obstruktion oder Blutung) unterschieden sich nicht signifikant zwischen den empfangenden Gruppen etorikoksib und Diclofenac.

Die Ergebnisse der Lebersicherheitsbewertung im Programm MEDAILLE

Etorikoksib war statistisch signifikant niedriger bei der Drop-out-Rate wegen unerwünschter Leber-Nebenwirkungen im Vergleich zu Diclofenac. Im gemeinsamen Programm MEDAILLE 0,3% der Patienten, die erhalten haben etorikoksibund 2,7% der Patienten, die erhalten haben Diclofenac, wegen unerwünschter Ereignisse auf Seiten der Leber aus der Studie zurückgezogen. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse pro 100 Patientenjahre betrug 0,22 für Etoricoxib und 1,84 für Diclofenac (p <0,001 für Etoricoxib gegenüber Diclofenac). Die meisten unerwünschten Ereignisse seitens der Leber im Programm MEDAILLE waren nicht ernst.

Zusätzliche Sicherheitsdaten im Zusammenhang mit thrombotischen CC-Ereignissen

In klinischen Studien mit Ausnahme von Forschungsprogrammen MEDAILLE, ungefähr 3100 Patienten erhalten etorikoksib in einer Dosis von ≥ 60 mg pro Tag für 12 Wochen oder länger. Hc, es gab signifikante Unterschiede in der Häufigkeit von bestätigten schweren thrombotischen SS-Ereignisse bei Patienten, die erhalten wurden etorikoksib in einer Dosis ≥60 mg, Placebo oder NSAIDs, die nicht enthalten Naproxen. Im Vergleich zu den Patienten jedoch Naproxen In einer Dosis von 500 mg zweimal täglich war die Häufigkeit dieser Ereignisse bei den Patienten höher etorikoksib. Der Unterschied in der antiaggregativen Aktivität zwischen bestimmten NSAIDs, die COX-1 inhibieren, und selektiven COX-2-Inhibitoren kann von klinischer Bedeutung bei Patienten sein, bei denen das Risiko besteht, thromboembolische Ereignisse zu entwickeln. Selektive Inhibitoren von COX-2 hemmen die Bildung von systemischem (und möglicherweise endothelialem) Prostacyclin, ohne Plättchen-Thromboxan zu beeinflussen. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist nicht belegt.

Zusätzliche Sicherheitsdaten für den Verdauungstrakt

In zwei doppelblinden endoskopischen Studien mit einer Dauer von 12 Wochen war die kumulative Inzidenz von gastroduodenalen Ulzera bei den Patienten signifikant niedriger etorikoksib in einer Dosis von 120 mg einmal täglich als bei Patienten, die erhalten haben Naproxen in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich oder Ibuprofen in einer Dosis von 800 mg dreimal täglich. Die Häufigkeit von Ulzerationen bei der Ernennung von Ethorikoksib war höher im Vergleich zu Placebo.

Erforschung der Nierenfunktion bei älteren Menschen

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie wurden die Wirkungen der 15-tägigen Therapie auf Etoricoxib (90 mg), Celecoxib (200 mg zweimal täglich), Naproxen (500 mg zweimal täglich) und Plazebo auf die Natriumausscheidung untersucht durch die Nieren, Blutdruck (BP) und andere Indikatoren der Nierenfunktion bei Patienten im Alter von 60 bis 85 Jahren, die eine Diät mit einem Natriumgehalt von 200 meq / Tag erhielten. Etoricoxib, Celecoxib und Naproxen nach 2 Wochen Behandlung hatte eine ähnliche Wirkung auf die Ausscheidung von Natrium durch die Nieren. Alle aktiven Vergleicher führten zu einem Anstieg des systolischen Blutdrucks im Vergleich zu Placebo, jedoch führte die Etoricoxib-Therapie zu einem statistisch signifikanten Anstieg des systolischen Blutdrucks am Tag 14 im Vergleich zu Celecoxib und Naproxen (mittlere Veränderung des systolischen Blutdrucks im Vergleich zum Ausgangswert: 7,7 Etorikoksib) - mmHg., Celecoxib - 2,4 mm Quecksilber. Kunst. Naproxen - 3,6 mm Quecksilber. st.).

Pharmakokinetik:

AbsUmlaufbahn

Erythikoxib wird bei oraler Einnahme schnell resorbiert. Absolute Bioverfügbarkeit bei Einnahme beträgt etwa 100%. Wenn das Medikament bei Erwachsenen auf nüchternen Magen in einer Dosis von 120 mg einmal täglich angewendet wird, bis der Gleichgewichtszustand erreicht ist, wird die maximale Konzentration (C_max) ist 3,6 mkt / ml. Die Zeit, um die maximale Konzentration zu erreichen (T_C_max) im Blutplasma - 1 Stunde nach Einnahme des Arzneimittels. Durchschnittliche geometrische AUC₀_-_{24 Stunden} - 37,8 μg * h / ml. Die Pharmakokinetik von Ethorikoksib innerhalb der therapeutischen Dosis ist linear.

Bei Einnahme von 120 mg Ethorikosiba während der Mahlzeiten (fettreiche Nahrungsmittel) gab es keine klinisch signifikante Wirkung auf den Absorptionsgrad. Die Absorptionsrate änderte sich, was zu einer Abnahme von C führte_max um 36% und eine Zunahme von T_C_max Pa 2 Stunden. Diese Ergebnisse gelten nicht als klinisch relevant. In klinischen Studien etorikoksib wurde unabhängig von der Nahrungsaufnahme verwendet.

Verteilung

Etorikoksib bindet zu etwa 92% bei Konzentrationen von 0,05-5 ug / ml an Plasmaproteine beim Menschen. Volumen der Verteilung (V_dss) im Gleichgewichtszustand beträgt etwa 120 Liter.

Etorikoksib wird intensiv metabolisiert. Weniger als 1% von Ethorikoksib wird von den Nieren unverändert ausgeschieden. Der Hauptmetabolismusweg ist die Bildung von 6'-Hydroxymethylethricoxib, katalysiert durch Enzyme des Cytochromsystems. CYP3EIN4 fördert den Stoffwechsel von etorikoksiba im vivo. Forschung im vitro geben an, dass Isoenzyme CYP2D6, CYP2C9, CYP1EIN2 und CYP2C19 kann auch den Nahtweg des Stoffwechsels katalysieren, aber ihre quantitative Wirkung im vivo nicht studiert.

Beim Menschen wurden 5 Metaboliten von Ethoricoxib gefunden. Der Hauptmetabolit ist 6'-Carboxyacetyl-Etorikoxib, das durch zusätzliche Oxidation von 6'-Hydroxymethylethoricoxib gebildet wird. Diese Hauptmetaboliten haben keinen nennenswerten Ursprung oder sind schwache Inhibitoren von COX-2. Keiner dieser Metaboliten Lüge hemmt COX-1.

Ausscheidung

Mit einer einzigen intravenösen Injektion von radiomarkiertem Etorikoksib in einer Dosis von 25 mg wurden 70% von Ethorikoksib über die Nieren, 20% durch den Darm, hauptsächlich in Form von Metaboliten, ausgeschieden. Weniger als 2% wurden unverändert gefunden.

Die Ausscheidung von Etorikoksib erfolgt hauptsächlich durch Stoffwechsel, gefolgt von Ausscheidung über die Nieren.

Die Gleichgewichtskonzentration wird bei täglicher Einnahme von 120 mg Etorikoksib nach 7 Tagen mit einem Kumulationsfaktor von ca. 2 erreicht, was einer Halbwertszeit von ca. 22 Stunden entspricht. Die Plasma-Clearance nach intravenöser Verabreichung von 25 mg beträgt ungefähr 50 ml / min.

Spezielle Patientengruppen

Alten

Die Pharmakokinetik bei älteren Menschen (65 Jahre und älter) ist vergleichbar mit der Pharmakokinetik bei jungen Menschen.

WeitDie Makokinetik von Etorikoksib ist bei Männern und Frauen ähnlich.

Leberversagen

Bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) wurde die Einnahme von Ethorikoksiba in einer Dosis von 60 mg einmal täglich mit einer Erhöhung des Index einhergehen AUC auf 16% im Vergleich zu den gesunden Personen, die ein Präparat in der gleichen Dosis annehmen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mittlerer Schwere (7-9 auf der Child-Pugh-Skala), die nahmen etorikoksib in einer Dosis von 60 mg jeden zweiten Tag war der durchschnittliche LPS-Wert derselbe wie bei gesunden Personen, die erhalten wurden etorikoksib täglich in der gleichen Dosis. Etoricoxib in einer Dosis von 30 mg einmal täglich wurde in dieser Population nicht untersucht.

Daten klinischer und pharmakokinetischer Studien bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (≥10 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) fehlen.

Niereninsuffizienz

Die pharmakokinetischen Parameter einer einmaligen Anwendung von Etorikoksib in einer Dosis von 120 mg bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren und schweren Grades und mit terminalem chronischem Nierenversagen (CRF) unter Hämodialyse unterschieden sich nicht signifikant von denen gesunder Personen. Die Hämodialyse beeinflusste die Ausscheidung geringfügig (Clearance der Dialyse - ca. 50 ml / min).

Kinder

Die pharmakokinetischen Parameter von Ethorikoksib bei Kindern unter 12 Jahren wurden nicht untersucht.

In der pharmakokinetischen Studie (n= 16), durchgeführt bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren, Pharmakokinetik bei Jugendlichen mit einem Körpergewicht von 40 bis 60 kg mit der Einnahme von Ethorikoksiba in einer Dosis von 60 mg einmal täglich und bei Jugendlichen mit einem Körpergewicht von mehr als 60 kg mit Einnahme Etorikoksiba in einer Dosis von 90 mg einmal täglich war vergleichbar mit der Pharmakokinetik bei Erwachsenen bei der Einnahme von Ethorikoksiba in einer Dosis von 90 mg einmal täglich. Die Sicherheit und Effektivität von etorikoksiba bei den Kindern ist nicht bestimmt.

Indikationen:Symptomatische Therapie von Osteoarthritis, rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis, Schmerzen und Entzündungen im Zusammenhang mit akuter Gichtarthritis. Kurzzeittherapie von mittelschwerer akuter Schmerzen nach zahnärztlichen Operationen.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Arzneimittels.

Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür im akuten Stadium, aktive gastrointestinale Blutung.

Vollständige oder teilweise Kombination von Asthma, rezidivierenden Nasenpolypen und Nasennebenhöhlen und Intoleranz gegenüber Acetylsalicylsäure und anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (einschließlich Anamnese).

Schwangerschaft, die Zeit des Stillens.

Schwere Leberfunktionsstörungen (Serumalbumin <25 g / l oder ≥10 Punkte auf der Child-Pugh-Skala).

Schweres Nierenversagen (CC weniger als 30 ml / min).

Kinder unter 16 Jahren.

Entzündliche Darmerkrankung.

Chronische Herzinsuffizienz (II-ICHV Funktionsklasse aber NYHA). Unkontrollierte arterielle Hypertonie, bei der die Blutdruckwerte dauerhaft 140/90 mm Hg überschreiten. Kunst.

Bestätigte ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit und / oder zerebrovaskuläre Erkrankung.

Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Bestätigte Hyperkaliämie.

Progressive Nierenerkrankung.

Vorsichtig:

Bei der Verwendung des Arzneimittels in den folgenden Patientengruppen sollte Vorsicht walten gelassen werden:

- Patienten mit einem erhöhten Risiko für Komplikationen im Magen-Darm-Trakt aufgrund von NSAID-Verabreichung; ältere Menschen, die gleichzeitig andere NSAIDs einnehmen, einschließlich Acetylsalicylsäure oder Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Geschichte, wie Magengeschwüre und gastrointestinale Blutungen;

- Patienten mit einer Vorgeschichte kardiovaskulärer Risikofaktoren wie Dyslipidämie / Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Hypertonie, Rauchen, Herzversagen, linksventrikuläre Dysfunktion, Ödem und Flüssigkeitsretention;

- Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter Schwere (5-6 Punkte auf der Child-Pyo-Skala) sollten eine Dosis von 60 mg einmal täglich nicht überschreiten, bei Patienten mit Verletzungen der Leberfunktion von mittlerer Schwere (7-9 auf der Child-Pyo-Skala). Pugh-Skala) 30 mg einmal täglich;

- Patienten mit Dehydrierung;

- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die gleichzeitig ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Diuretika, insbesondere ältere Patienten, einnehmen;

- Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <60 ml / min;

- Patienten mit vorheriger signifikanter Abnahme der Nierenfunktion, mit eingeschränkter Nierenfunktion, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Leberzirrhose, mit dem Risiko einer Langzeitanwendung von NSAIDs.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Therapie mit folgenden Medikamenten:

- Antikoagulantien (zum Beispiel Warfarin);

-Antiaggreganten (zum Beispiel Acetylsalicylsäure, Clopidogrel);

- durch Sulfotransferasen destabilisierte Drogen.

Schwangerschaft und Stillzeit:Schwangerschaft

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Etorikoxib während der Schwangerschaft vor. In Tierversuchen wurden toxische Wirkungen auf das Fortpflanzungssystem beobachtet. Das mögliche Risiko bei Frauen während der Schwangerschaft ist unbekannt. Die Anwendung von Etorikoksib sowie anderen Arzneimitteln, die die Synthese von Prostaglandinen hemmen, während des letzten Schwangerschaftstrimesters kann zur Unterdrückung der Uteruskontraktionen und zum vorzeitigen Verschluss des Arteriengangs führen.

Etiorikoxib ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Wenn während der Schwangerschaft eine Schwangerschaft stattgefunden hat, etorikoksib notwendiger Abbruch

Stillen

In laktierenden Ratten etorikoksib wird mit Milch ausgeschieden.Studien, die die Isolierung von Etorikokenb mit der Muttermilch bei Frauen bestätigen, wurden nicht durchgeführt. Frauen, die nehmen etorikoksib, sollte mit dem Stillen aufhören (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Fruchtbarkeit

Die Anwendung von Ethorikoksib sowie anderen Arzneimitteln, die COX-2 und die Synthese von Prostaglandinen hemmen, wird für Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen.

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, unabhängig von den Mahlzeiten, drückte eine kleine Menge Wasser.

Eine Droge ARCOXIA® sollte bei der niedrigsten wirksamen Dosis mit dem minimal möglichen kurzen Verlauf angewendet werden.

Osteoarthritis

Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg einmal täglich oder 60 mg einmal täglich.

Rheumatoide Arthritis und ankylosierende Spondylitis

Die empfohlene Dosis beträgt 90 mg einmal täglich.

In Bedingungen, die von akuten Schmerzen begleitet sind, die Droge ARCOXIA® sollte nur in der akuten symptomatischen Periode verwendet werden.

Akute Gichtarthritis

Die empfohlene Dosis in der akuten Phase beträgt 120 mg einmal täglich.

Die Dauer der Verwendung des Medikaments in einer Dosis von 120 mg beträgt nicht mehr als 8 Tage.

Akuter Schmerz nach zahnärztlichen Operationen

Die empfohlene Dosis beträgt 90 mg einmal täglich. Bei der Behandlung von akuten Schmerzen nach zahnärztlichen Eingriffen sollte ARCOXIA®-Präparat nur in der akuten Phase nicht länger als 3 Tage angewendet werden.

Dosen, die über die für jede Indikation empfohlenen hinausgehen, haben keine zusätzliche Wirksamkeit oder wurden nicht untersucht. Daher sollte die tägliche Dosis für Osteoarthritis 60 mg nicht überschreiten; die Tagesdosis für rheumatoide Arthritis sollte 90 mg nicht überschreiten; Die tägliche Dosis für Spondylitis ankylosans sollte 90 mg nicht überschreiten; die Tagesdosis für akute Gichtarthritis sollte 120 mg nicht überschreiten; für einen Zeitraum von höchstens 8 Tagen; die tägliche Dosis zur Linderung von Schmerzen nach zahnärztlichen Eingriffen sollte 90 mg nicht überschreiten; für einen Zeitraum von nicht mehr als 3 Tagen.

Spezielle Patientengruppen

Alten

Dosisanpassungen bei älteren Patienten sind nicht erforderlich. Wie bei der Einnahme anderer Medikamente bei älteren Patienten ist bei der Anwendung von ARCOXIA Vorsicht geboten "(siehe Abschnitt" Besondere Anweisungen ").

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Unabhängig von den Indikationen für die Verwendung des Medikaments für Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala), nicht überschreiten Dosen / 60 mg einmal täglich, Patienten mit Verletzungen der Leber von mittlerer Schwere ( 7-9 Punkte auf der Skala Child-Pugh) - 30 mg einmal täglich.

Bei Anwendung von ARCOXIA® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren Schweregrads ist Vorsicht geboten, da die klinische Erfahrung mit ARCOXIA® bei dieser Patientengruppe begrenzt ist. Fällig mit oDer Mangel an klinischer Erfahrung mit ARCOXIA® bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (≥10 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) ist das Arzneimittel für diese Patientengruppe kontraindiziert (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften", Unterabschnitt "Pharmakokinetik" sowie die Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Besondere Hinweise").

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Dosiskorrektur bei Patienten mit Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml / min ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften", Unterabschnitt "Pharmakokinetik"). Die Anwendung von Etericcoxib bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min ist kontraindiziert (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Besondere Hinweise").

Kinder

Etiorikoxib ist kontraindiziert für Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Nebenwirkungen:

Die Sicherheit der Anwendung von Etorikoksib wurde in klinischen Studien an 7152 Teilnehmern, einschließlich 4614 Patienten mit OA, RA, chronischen Rückenschmerzen und ankylosierender Spondylitis, evaluiert (etwa 600 Patienten mit OA oder RA erhielten ein Jahr oder länger eine Behandlung). In klinischen Studien war das Profil der Nebenwirkungen bei Patienten mit OA oder RA, die angaben, ähnlich etorikoksib für 1 Jahr oder länger.

In einer klinischen Studie zur akuten Gichtarthritis erhielten die Patienten etorikoksib in einer Dosis von 120 mg / Tag für 8 Tage. Das Profil der unerwünschten Effekte in diesem Studiewar im Allgemeinen das gleiche wie beim kombinierte Studien von OA, RA und chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich.

Im Sicherheitsbewertungsprogramm für MOP des Systems, das Daten aus drei aktiv kontrollierten Studien enthielt, wurden 17412 Patienten mit OA oder RA erhalten etorikoksib in einer Dosis von 60 mg oder 90 mg im Durchschnitt für 18 Monate (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften", Unterabschnitt "Pharmakodynamik").

In klinischen Studien von akuten postoperativen Schmerzen im Zusammenhang mit zahnärztlichen Eingriffen, in denen 614 Patienten erhielten etorikoksib in einer Dosis von 90 mg oder 120 mg war das Profil der Nebenwirkungen im Allgemeinen dem Profil in gepoolten Studien von OA, RA und chronischen Rückenschmerzen ähnlich.

In klinischen Studien mit Patienten mit OA, RA, chronischen Rückenschmerzen oder ankylosierender Spondylitis wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen häufiger mit dem Arzneimittel als mit Placebo beobachtet etorikoksib in einer Dosis von 30 mg, 60 mg oder 90 mg mit einer Erhöhung der Dosis auf die empfohlene Dosis innerhalb von 12 Wochen, in den Studien des Programms MEDAILLE Dauer von bis zu 3,5 Jahren, in Kurzzeitstudien zu akuten Schmerzen sowie während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen.

Klassensystem / Organ	Unerwünschtes Phänomen	Frequenz¹
Infektiöse und parasitäre Krankheiten	Alveolar-Ostitis	häufig
Infektiöse und parasitäre Krankheiten	Gastroenteritis, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion	selten
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Anämie (hauptsächlich als Folge von Magen-Darm-Blutungen), Leukopenie, Thrombozytopenie	selten
Erkrankungen des Immunsystems	Überempfindlichkeitsreaktionen^2,4	selten
Erkrankungen des Immunsystems	Angioödem, anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich Schock²	selten
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	Schwellung / Flüssigkeitsretention	häufig
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	verringerter oder erhöhter Appetit, Gewichtszunahme	selten
Störungen der Psyche	Angst, Depression, Konzentrationsstörungen, Halluzinationen²	selten
Störungen der Psyche	Verwechslung²Angst²	selten
Störungen aus dem Nervensystem	Schwindel, Kopfschmerzen	häufig
Störungen aus dem Nervensystem	beeinträchtigtem Geschmack, Schlaflosigkeit, Parästhesien / Hypoästhesie, Schläfrigkeit	selten
Störungen seitens des Sehorgans	verschwommenes Sehen, Konjunktivitis	selten
Störungen durch das Gehörorgan und PS von Gewaltstörungen	Klingeln in den Ohren, Schwindel	selten
Herzkrankheit	Herzklopfen, Arrhythmie²	häufig
Herzkrankheit	Vorhofflimmern, Tachykardie², chronische Herzinsuffizienz, unspezifische Veränderungen am EKG, Angina pectoris², Herzinfarkt⁵	selten
Gefäßerkrankungen	arterieller Hypertonie	häufig
Gefäßerkrankungen	"Hitzewallungen", Schlaganfall⁵, transitorische ischämische Attacke, hypertensive Krise²Vaskulitis²	selten
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Bronchospasmus²	häufig
	Husten, Kurzatmigkeit, Nasenbluten	selten
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Bauchschmerzen	Häufig
	Verstopfung, Blähungen, Gastritis, Sodbrennen / gastroösophagealen Reflux, Durchfall, Verdauungsstörungen / Beschwerden im Oberbauch, Übelkeit, Erbrechen, Ösophagitis, Geschwüre der Mundschleimhaut	häufig
	Blähungen, Veränderungen der Peristaltik, Trockenheit der Mundschleimhaut, Ulcus gastroduodenalis, Ulcus ventriculi, einschließlich Magen-Darm-Perforation und Blutungen, Reizdarmsyndrom, Pankreatitis²	selten
Störungen aus Leber und Gallengängen	erhöhte ALT-Aktivität, erhöhte ACT-Aktivität	häufig
	Hepatitis²	selten
	Leberversagen², Gelbsucht²	selten²
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Ekchymose	häufig
	Schwellung des Gesichts, Juckreiz, Hautausschlag, Erythem², Urtikaria²	selten
	Stevens-Johnson-Syndrom², toxische epidermale Nsrolyse², festes Arzneimittel Erythem²	selten²
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	Krämpfe / Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Schmerz / Steifheit	selten
Störungen der Nieren und der Harnwege	Proteinurie, erhöhtes Serumkreatinin, Nierenversagen²	selten
Allgemeine Störungen und Störungen an der Stelle der Aufmerksamkeit	Asthenie / Schwäche, grippeähnliches Syndrom	häufig
	Brustschmerz	selten
Auswirkungen auf die Ergebnisse von Labor- und Instrumentalstudien	erhöhte Blut-Harnstoff-Stickstoff, erhöhte Kreatinphosphokinase, Hyperkaliämie, erhöhte Harnsäure	selten
	Abnahme von Natrium im Blut	selten

¹ Entsprechend der Häufigkeit, die in der klinischen Versuchsdatenbank aufgezeichnet wurde: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10), selten (> 1/1000 bis <1/100), selten (von> 1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000).

² Diese unerwünschte Reaktion wurde während der Überwachung nach der Markteinführung festgestellt. Die Häufigkeit der Meldungen wird anhand der höchsten Häufigkeit geschätzt, die in klinischen Studien in Kombination mit Dosis und Indikation beobachtet wurde.

³ Die Häufigkeitskategorie "Selten" wurde gemäß den Richtlinien (Version 2, September 2009) für die Kurzcharakteristik des Präparats festgelegt (Fachinformation) auf der Grundlage der geschätztenDie obere Grenze des 95% -Konfidenzintervalls für 0 Ereignisse in Anbetracht der Anzahl der Patienten, die das Arzneimittel erhalten ARCOXIA® in der Analyse von Phase-III-Daten kombiniert nach der Dosis und der Indikation (n = 15470).

⁴ Überempfindlichkeit schließt die Begriffe "Allergie", "Arzneimittelallergie", "Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel", "Überempfindlichkeit", "Überempfindlichkeit, nicht spezifiziert", "Überempfindlichkeitsreaktion" und "unspezifische Allergie" ein.

⁵PDie Ergebnisse dieser Analyse von Langzeit-Placebo-kontrollierten und aktiv kontrollierten klinischen Studien mit selektiven COX-2-Hemmern erhöhen das Risiko für die Entwicklung schwerer arterieller thrombotischer Ereignisse, einschließlich eines Herzinfarkts miOcard und Schlaganfall. Basierend auf den verfügbaren Daten ist es unwahrscheinlich, dass das absolute Risiko der Entwicklung dieser Ereignisse 1% pro Jahr überschreitet (selten).

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse wurden im Zusammenhang mit der Verabreichung von NSAIDs berichtet und ns können für etorikoksiba ausgeschlossen werden: Nephrotoxizität, einschließlich interstitielle Nephritis und nephrotisches Syndrom.

Überdosis:In klinischen Studien, das Medikament ARCOXIA ® in einer Einzeldosis von bis zu 500 mg oder wiederholte Einnahme von bis zu 150 mg / Tag für 21 Tage, alle verursacht erhebliche toxische Wirkungen. Berichte über eine akute Überdosierung mit Etoricoxib wurden berichtet, aber in den meisten Fällen wurden keine Nebenwirkungen berichtet. Die häufigsten Nebenwirkungen entsprachen dem Sicherheitsprofil von Ethorikoksib (z. B. gastrointestinale Störungen, kardiorenale Erscheinungen).

Im Falle einer Überdosierung ist es ratsam, übliche unterstützende Maßnahmen zu ergreifen, wie z. B. die Entfernung des nicht saugenden Arzneimittels aus dem Verdauungstrakt, die klinische Beobachtung und, falls erforderlich, eine Erhaltungstherapie. Etoricoxib Es wird nicht in Hämodialyse ausgeschieden, Etorikoksib wurde nicht für die Peritonealdialyse untersucht.

Interaktion:

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Orale Antikoagulantien (Warfarin). Bei Patienten, die Warfarinmit ARCOXIA ® in einer Dosis von 120 mg pro Tag wurde von einer Zunahme von etwa 13% der INR-Prothrombinzeit (international normalized ratio) begleitet. Patienten, die orale Antikoagulanzien erhalten, sollten die Prothrombinzeit und die INR zu Beginn der Behandlung oder beim Wechsel der ARKOXIA-Behandlung überwachen ®besonders in den ersten Tagen.

Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer und Angiotensin-II-Antagonisten. NSAIDs können die Wirkung von Diuretika und anderen reduzieren Antihypertensive Drogen. Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. bei Patienten mit Dehydratation oder bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Anwendung eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Antagonisten und von Cyclooxygenase hemmenden Präparaten zu einer zusätzlichen Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen die mögliche Entwicklung von akuten Nierenerkrankungen, die in der Regel reversibel ist. Du solltest dich erinnern über die MöglichkeitDie Entstehung solcher Interaktionen bei Patienten, die einnehmen etorikoksib gleichzeitig mit ACE-Hemmern oder mit Angiotensin-II-Antagonisten. Diese Kombination sollte besonders bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Zu Beginn der kombinierten Behandlung, sowie mit einer gewissen Periodizität in weitEyshem sollte den Mangel an Flüssigkeit füllen und die Überwachung der Nierenfunktion in Betracht ziehen.

Acetylsalicylsäure. In einer Studie mit gesunden Probanden etorikoksib bei einer Dosis von 120 mg pro Tag im Gleichgewichtszustand hatte keinen Einfluss auf die angioprombozytische Aktivität von Acetylsalicylsäure (81 mg einmal täglich). Die Droge ARKOKSIA ® kann in geringen Dosen gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure angewendet werden, zur Vorbeugung von CC-Erkrankungen. Jedoch gleichzeitige Verabreichung von niedrigen Dosen von Acetylsalicylsäure und ARCOXIA ® kann zu einer Erhöhung der Häufigkeit von Colitis Läsionen des Magen-Darm-Trakt und andere Komplikationen im Vergleich zu der Verwendung von einem Medikament ARKOXIA führen ®. Die gleichzeitige Anwendung von etorikoksiba mit acetylsalizilowoj die Aciden in den Dosen, die für die Prophylaxe der MI Komplikationen, sowie mit anderen NSAIDs höher hinausgehen, wird nicht empfohlen (siehe die Abteilung "die pharmakologischen Eigenschaften", den Unterabschnitt "die Pharmakodynamik", sowie die Abteilung "die speziellen Instruktionen") ).

Cyclosporin und Tacrolimus. Die Wechselwirkung von Ethorikoksib mit diesen Arzneimitteln wurde nicht untersucht, aber die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs mit Cyclosporin und Tacrolimus könnte die neurotoxische Wirkung dieser Arzneimittel verstärken. Wenn Sie gleichzeitig mit einem dieser Medikamente etorikoksiba verwenden, sollten Sie die Nierenfunktion überwachen.

Pharmakokinetische Interaktion

Wirkung des Medikaments ARCOXIE ® auf andere Medikamente

Lithium. NSAIDs verringern die Ausscheidung von Lithium durch die Nieren und erhöhen folglich die Konzentration von Lithium im Blutplasma. Bei Bedarf häufige Überwachung der Lithiumkonzentration im Blut und Anpassung der Lithiumdosis während der gleichzeitigen Anwendung mit NSAIDs sowie mit der Abschaffung von NSAIDs.

GetroffenRenken. Zwei Studien untersuchten die Wirkung von ARCOXIA® in Dosen von 60, 90 und 120 mg einmal täglich für sieben Tage bei Patienten, die einmal wöchentlich erhielten Methotrexat in einer Dosis von 7,5 bis 20 mg, aber für rheumatoide Arthritis. Das Medikament ARCOXIA® in Dosen von 60 und 90 mg hatte keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration und die renale Clearance von Methotrexat. In einer Studie beeinflusste das ARCOXIA®-Präparat in einer Dosis von 120 mg die Pharmakokinetik von Methotrexat nicht. In einer anderen Studie stieg die Plasma-Methotrexat-Konzentration um 28% und die renale Clearance von Methotrexat um 13%. Bei gleichzeitiger Verabreichung von ARCOXIA ® Methotrexat sollte auf mögliche toxische Wirkungen von Methotrexat überwacht werden.

Orale Kontrazeptiva. Die Einnahme von ARCOXIA® für 21 Tage in einer Dosis von 60 mg mit oralen Kontrazeptiva, die 35 μg Ethyliöstradiol (EE) und 0,5 bis 1 mg Norethindron enthalten, erhöht die AUC₀_-_{24 Stunden}für die Energieeffizienz um 37%. Die Einnahme von ARCOXIA in einer Dosis von 120 mg mit den oben genannten oralen Kontrazeptiva (zur gleichen Zeit oder im Abstand von 12 Stunden) erhöht die Gleichgewichts-AUC₀_-_{24 Stunden} für EE auf 50-60%. Diese Erhöhung der EE-Konzentration sollte bei der Wahl des geeigneten oralen Kontrazeptivums zur gleichzeitigen Anwendung mit ARCOXIA® berücksichtigt werden. Diese Tatsache kann zu einem Anstieg der Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit oralen Kontrazeptiva führen (z. B. venöse Thromboembolien bei Risikogruppen).

Hormonersatztherapie (HRT). Die Verabreichung von Etoricoxib in einer Dosis von 120 mg gleichzeitig mit einer Hormonersatztherapie, die konjugierte Östrogene in einer Dosis von 0,625 mg enthält, erhöht den Mittelwert der Gleichgewichts-AUC für 28 Tage₀_-_{24 Stunden} unkonjugiertes Estron (41%), Equilin (76%) und 17-β-Estradiol (22%). Die Wirkung von Dosen von Ethorikoksib, die für die Langzeitanwendung empfohlen werden (30, 60 und 90 mg), wurde nicht untersucht. Etoricoxib in einer Dosis von 120 mg änderte die Exposition (AUC₀_-_{24 Stunden}) dieser Östrogenkomponenten ist weniger als das Doppelte der Ionentherapie mit einer Präparation, die konjugierte Östrogene enthält, mit einer Erhöhung der Dosis der Letzteren von 0,625 auf 1,25 mg. Die klinische Signifikanz solcher Verbesserungen ist unbekannt. Die Verwendung einer Kombination von Etorikoksib und einer Präparation, die höhere Dosen von konjugierten Östrogenen enthält, wurde nicht untersucht. Der Anstieg der Östrogenkonzentration sollte bei der Wahl eines Hormons zur Verwendung in der postmenopausalen Phase bei gleichzeitiger Verabreichung mit Ethorikokenb berücksichtigt werden, da eine erhöhte Exposition von Östrogenen das Risiko für die Entwicklung unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit HRT erhöhen kann.

Prednison / Prednisolon. In Studien von Arzneimittelwechselwirkungen etorikoksib hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Prednison / Prednisolon.

Digoxin. Bei Anwendung von 120 mg Ethorikosiba einmal täglich für 10 Tage bei gesunden Probanden veränderte sich die AUC nicht₀_-_{24 Stunden} beim Gleichgewichtszustand oder Einfluss auf die Ausscheidung von Digoxin durch die Nieren. Ein Anstieg des Indikators C_maxDigoxin (ungefähr 33%). Dieser Anstieg ist in der Regel bei der Mehrzahl der Patienten nicht signifikant. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ethorikoksib und Digoxin sollten Patienten mit einem hohen Risiko einer toxischen Wirkung von Digoxin überwacht werden.

Vliyavon etorikoksib auf Drogen, die durch Sulfotransferasen metabolisiert werden. Etorikoksib ist ein Inhibitor der humanen Sulfhydrase (insbesondere SULT1E1) und kann die Konzentration von EE im Blutserum erhöhen. Aufgrund der Tatsache, dass über die Wirkung verschiedener Sulfotransferasen derzeit keine ausreichenden Daten vorliegen und ihre klinische Bedeutung für die Anwendung vieler Medikamente noch untersucht wird, ist es ratsam, beim Verschreiben Vorsicht walten zu lassen etorikoksib gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die hauptsächlich durch menschliche Sulfhydrasen metabolisiert werden (z. B. oral Salbutamol und mnnoksidil).

Wirkung von Ethorikoksib auf Medikamente, die durch Isoenzyme des Cytochromsystems metabolisiert werden. Basierend auf Forschungsergebnissen in vitro Das wird nicht erwartet etorikoksib wird Isoenzyme von Cytochrom P450 1A2, 2C9, 2C19 hemmen, 2D6, 2E1 FOR4. In einer Studie mit gesunden Probanden beeinflusste die tägliche Anwendung von Etorikoksib in einer Dosis von 120 mg die Aktivität des Isoenzyms nicht CYP 4 in der Leber, gemäß den Ergebnissen des Erythromycin Atemtests.

Die Wirkung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von etorikoksiba

Der Hauptweg des Metabolismus von Etorikoksib hängt von den Enzymen des Cytochromsystems ab. Isozym CYP3A4 fördert den Stoffwechsel von etorikoksiba in vivo. Forschung P vitro geben Grund zu der Annahme, dass Isoenzyme CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 und 2YP2C19 kann auch den Hauptweg des Stoffwechsels katalysieren, aber ihre quantitativen Eigenschaften in vivo nicht studiert.

Ketoconazol. Ketoconazol ist ein potenter Inhibitor von Isoenzym CYP3A4. Bei der Ernennung von Ketocoazol an gesunde Probanden in einer Dosis von 400 mg einmal täglich für 11 Tage hatte es keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Etoricoxib 60 mg (Zunahme AUC auf 43%).

Voriconazol und Miconazol. Gleichzeitige Verabreichung von starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3A4 (Voriconazol zur oralen oder topischen Anwendung Miconazol, orales Gel) und Ethorikoksib verursachten einen leichten Anstieg der Exposition gegenüber Ethorikoksib, die auf der Grundlage veröffentlichter Daten nicht klinisch signifikant war.

Rifampicin. Die gleichzeitige Verabreichung von Etorikoksib und Rifampicin (ein starker Induktor des Cytochrom-Systems) führte zu einer Verringerung der Konzentration von Ethorikoksib im Blutplasma um 65%. Diese Wechselwirkung kann von einem Rückfall der Symptome bei gleichzeitiger Verwendung von etorikoksiba mit Rifampicin begleitet werden. Diese Daten können auf die Notwendigkeit hinweisen, die Dosis zu erhöhen, aber gelten etorikoksib in Dosen, die die empfohlenen Werte für jede Indikation überschreiten (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"), sollten nicht angewendet werden, da die kombinierte Anwendung von Rifampicin und Ethorikoksib in solchen Dosen nicht untersucht wurde.

Antazida. Antazida haben keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von ARCOXIA®.

Spezielle Anweisungen:

Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt

Es gab Fälle von Komplikationen aus dem oberen Gastrointestinaltrakt (Perforation, Geschwüre oder Blutungen), manchmal tödlich, bei Patienten, die erhielten etorikoksib. Es ist ratsam, bei der Behandlung von Patienten mit hohem Risiko von Komplikationen aus dem Gastrointestinaltrakt Vorsicht walten zu lassen, wenn NSAIDs angewendet werden, insbesondere bei älteren Patienten, die gleichzeitig andere NSAIDs einnehmen, z. Acetylsalicylsäure, sowie bei Patienten mit einer solchen Vorgeschichte von gastrointestinalen Erkrankungen, als Ulkus oder gastrointestinale Blutung.

Es besteht ein zusätzliches Risiko, unerwünschte Reaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt (gastrointestinale Ulzera oder andere Komplikationen aus dem Gastrointestinaltrakt) bei gleichzeitiger Anwendung von Ethorikoksiba und Acetylsalicylsäure (selbst in niedrigen Dosen) zu entwickeln. In klinischen Langzeitstudien ergaben sich signifikante Unterschiede in der Sicherheit des Gastrointestinaltrakts durch die Verwendung selektiver COX-2-Inhibitoren bei der Acetylsalicylsäure-Lagerung im Vergleich zur Verwendung von NSAIDs in Kombination mit Acetylsalicylsäure (siehe Abschnitt Pharmakologische Eigenschaften, Unterabschnitt Pharmakodynamik).

Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System

Die Ergebnisse klinischer Studien weisen darauf hin, dass der Einsatz von Medikamenten aus klassenselektiven COX-2-Hemmern mit einem erhöhten Risiko für thrombotische Ereignisse (insbesondere Myokardinfarkt und Schlaganfall) in Bezug auf Placebo und bestimmte NSAIDs verbunden ist. Da das Risiko, CC-Erkrankungen bei Einnahme selektiver COX-2-Hemmer zu entwickeln, mit zunehmender Dosis und Anwendungsdauer zunehmen kann, ist es notwendig, die kürzeste Verabreichungsdauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis zu wählen. Es ist notwendig, den Bedarf des Patienten regelmäßig zu evaluieren für die symptomatische Behandlung und das Ansprechen auf die Therapie, insbesondere für Patienten mit Osteoarthritis (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften", Unterabschnitt "Pharmakodynamik", sowie die Abschnitte "Gegenanzeigen", "Dosierung und Anwendung" und "Nebenwirkungen").

Patienten mit bekannten Risikofaktoren für die Entwicklung von MI Komplikationen (wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes, Rauchen) sollte dies zugeordnet werden etorikoksib nur nach einer gründlichen Bewertung der Vorteile und Risiken (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften", Unterabschnitt "Pharmakodynamik").

Selektive Inhibitoren von COX-2 sind kein Ersatz für Acetylsalicylsäure bei der Prävention von CC-Erkrankungen, da sie Thrombozyten nicht beeinflussen. Daher sollte der Einsatz von Thrombozytenaggregationshemmern nicht gestoppt werden (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften", Unterabschnitt "Pharmakodynamik" sowie Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Wirkung auf die Nierenfunktion

Renale Prostaglandine können eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei Vorliegen von Bedingungen, die die renale Perfusion beeinträchtigen, ist der Wert von ARCOXIA ® kann die Bildung von Prostaglandinen verringern und die renale Durchblutung verringern und damit die Nierenfunktion reduzieren. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit einer signifikanten Abnahme der Nierenfunktion, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Zirrhose in der Anamnese. Bei solchen Patienten ist es notwendig, die Nierenfunktion zu überwachen.

Flüssigkeitsretention, Ödeme und Bluthochdruck

Wie bei der Verwendung anderer Arzneimittel, die die Synthese von Prostaglandinen hemmen, wurden bei Patienten, die ARCOXIA® verwendeten, Flüssigkeitsretention und Schwellung der arteriellen Hypertonie beobachtet. Die Verwendung aller PPAI, einschließlich etorikoksib, kann mit dem Beginn oder Rückfall der chronischen Herzinsuffizienz assoziiert sein. Informationen über die Abhängigkeit der Wirkung von etorikoksiba auf die Dosis ist im Abschnitt Pharmakologische Eigenschaften ", Unterabschnitt" Pharmakodynamik. "Vorsicht ist geboten, wenn ARCOXIA verschrieben wird ® Patienten mit Herzversagen in der Anamnese, einer Verletzung der linksventrikulären Funktion oder Bluthochdruck sowie Patienten mit bestehender Schwellung, die aus einem anderen Grund aufgetreten sind. Wenn bei solchen Patienten klinische Anzeichen einer Verschlechterung auftreten, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich die Abschaffung von Ethorikoksib.

Die Verwendung von Ethorikoksib, insbesondere in hohen Dosen, kann seinь ist mit häufigerer und schwerer arterieller Hypertonie als mit einigen anderen NSAIDs und selektiven COX-2-Hemmern assoziiert. Während der Behandlung mit Ethorikoksibom sollte besonders auf die Kontrolle des Blutdrucks geachtet werden (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"), die zwei Wochen nach Beginn der Behandlung und danach regelmäßig überwacht werden sollte. Bei einer signifikanten Blutdrucksteigerung sollte eine alternative Behandlung erwogen werden.

Auswirkungen auf die Leberfunktion

In klinischen Studien von bis zu einem Jahr wurde bei etwa 1% der Patienten, die mit Etoricoxib in Dosen von 30 mg, 60 mg und 90 mg / Tag behandelt wurden, ein Anstieg der Alanin-Aminotransferase- (ALT) und / oder Aspartat-Aminotransferase-Aktivität beobachtet (HANDLUNG) (etwa drei oder mehr Mal die Obergrenze der Norm).

Es ist notwendig, den Zustand aller Patienten mit Symptomen und / oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung sowie Patienten mit pathologischer Leberfunktion zu überwachen. Bei Feststellung von dauerhaften Abweichungen der Leberfunktionsparameter (dreimal höher als die obere Grenze der Leberfunktion) Norm), ARCOXIA ® muss beendet werden.

Allgemeine Anweisungen

Wenn der Patient während der Behandlung eine Verschlechterung der Funktion eines der oben genannten Organsysteme erfährt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen und das Problem der Abschaffung von Etorikoxib in Betracht gezogen werden. Wenn etorikoksiba bei älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren-, Leber- oder Herzfunktion angewendet wird, ist eine angemessene medizinische Überwachung erforderlich.

Bei Patienten mit Dehydratation sollte mit der Behandlung mit Ethorikoksib Vorsicht walten gelassen werden. Vor Beginn der Anwendung von Ethorikoksib empfohlen Rehydratation.

Während der Post-Marketing-Beobachtung berichteten NSAIDs und einige selektive COX-2-Inhibitoren sehr selten über die Entwicklung von schweren Hautreaktionen. Einige von ihnen (einschließlich exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse) waren tödlich (Abschnitt "Nebenwirkungen"). Das Risiko, solche Reaktionen zu entwickeln, ist zu Beginn der Therapie am höchsten, in den meisten Fällen während des ersten Behandlungsmonats. Bei Patienten, die Ethornoxib erhielten, wurde über die Entwicklung von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie und Angioödem berichtet (siehe "Nebenwirkungen") bewirken"). Die Verwendung von selektiven COX-2-Hemmern wurde mit einem erhöhten Risiko von Hautreaktionen bei Patienten mit einer Medikamentenallergie in Zusammenhang gebracht. Etoricoxib sollte beim ersten Auftreten eines Hautausschlags, Läsionen der Schleimhaut oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit beseitigt werden.

Die Verwendung von Ethorikoksib kann Fieber oder andere Anzeichen einer Entzündung verschleiern.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Verabreichung von Ethorikoksiba mit Warfarin oder anderen oralen Antikoagulanzien (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Die Anwendung von Ethorikoksib sowie anderer COX hemmender Substanzen und die Synthese von Prostaglandinen wird nicht für Frauen empfohlen, die eine Schwangerschaft planen (siehe Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften", Unterabschnitt "Pharmakodynamik" und Abschnitt "Anwendung in der Schwangerschaft und beim Stillen" die Wirkung auf die Fruchtbarkeit "),

Das Medikament ARCOXIA enthält Laktose. Patienten mit solchen seltenen angeborenen Krankheiten wie Laktoseintoleranz, kongenitale Insuffizienz von Laktose und gestörte Absorption von Glukose-Galaktose, sollten dieses Medikament nicht verwenden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Patienten, bei denen während der Anwendung von Etorikoxib Schwindel, Benommenheit oder Schwäche aufgetreten sind, sollten davon absehen, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten mit Film überzogen 60 mg, 90 mg, 120 mg.

Verpackung:Mit 2, 4, 7 oder 14 Tabletten aus einer PVC-Folie und Aluminiumfolie sterilisiert. Für 1, 2 oder 4 Blister zusammen mit der Verwendung der Struktur in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-009511/08

Datum der Registrierung:28.11.2008 / 30.04.2013

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Merck Sharp und Doum B.V.Merck Sharp und Doum B.V. Niederlande

Hersteller: & nbsp;

MERCK SHARP & DOHME, Corp. USA

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.09.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Arkoksia® (Arcoxia®)