Aktive SubstanzMidazolamMidazolam
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  • Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Verabreichung
    Zusammensetzung:

    1 ml Injektionslösung enthält:

    Aktive Substanz: Midazolam-Hydrochlorid-Monohydrat 5,00 mg (bezogen auf Midazolam).

    Hilfsstoffe: Natriumchlorid 8,04 mg, Salzsäurelösung 1 M q.s., Wasser zur Injektion bis zu 1 ml.

    Beschreibung:Eine klare, farblose Lösung.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Schlaftabletten
    ATX: & nbsp;

    N.05.C.D.08   Midazolam

    Pharmakodynamik:

    Midazolam ist ein Hypnotikum aus einer Gruppe von Benzodiazepin-Derivaten. Hat eine beruhigende und hypnotische Wirkung von ausgeprägter Intensität, sowie anxiolytische, antikonvulsive und zentrale muskelentspannende Wirkung. Die pharmakologische Wirkung ist wegen des schnellen Abbaus von Midazolam durch kurze Dauer gekennzeichnet. Schnell verursacht den Beginn des Schlafes (nach 20 Minuten), hat wenig Einfluss auf die Struktur des Schlafes, hat fast nicht den Effekt der Nachwirkung.

    Der Beginn der Wirkung: Beruhigungsmittel - 15 min (IM), 1,5-5 Minuten (iv-Verabreichung); Einleitung Vollnarkose mit intravenöser Verabreichung - 0,75-1,5 min (mit Prämedikation von Rauschgiften), 1,5-3 min (ohne Prämedikation mit Rauschgiften). Die Dauer des amnestischen Effekts steht in direktem Verhältnis zur Dosis. Zeit, um aus der Vollnarkose auszutreten - durchschnittlich 2 Stunden. Nach einer / m oder IV-Anwendung tritt eine anterograde Amnesie von kurzer Dauer auf.

    Pharmakokinetik:

    Absorption

    Bei intramuskulärer Verabreichung verläuft die Resorption von Midazolam aus Muskelgewebe schnell und vollständig. Die maximale Plasmakonzentration ist innerhalb von 30 Minuten erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit nach intravenöser Injektion beträgt mehr als 90%.

    Verteilung

    Bei intravenöser Verabreichung ist die Verteilung zweiphasig. Das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung beträgt 0,7-1,2 l / kg. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 96-98%. Es bindet hauptsächlich an Albumin Midazolam dringt durch gistogematicheskie Barrieren, inkl. hämatoenzephalen und plazentaren Barrieren, sowie in der Muttermilch. Geringe Konzentrationen finden sich in der Liquor cerebrospinalis.

    Biotransformation

    Midazolam wird fast vollständig durch Biotransformation ausgeschieden. Der Anteil der durch die Leber ausgeschiedenen Dosis beträgt 30-60%. Mit dem Isoenzym CYP3A4 zu α-Hydroxymidazolam (Hauptmetabolit in Plasma und Urin) hydroxyliert. Die Plasmakonzentration von α-Hydroxymidazolam erreicht 12% des Ausgangsmaterials. Die pharmakologische Aktivität beträgt 10% der Aktivität von Midazolam.

    Ausscheidung

    Bei gesunden Freiwilligen wurde die Eliminationshalbwertszeit (T1/2 ) von Midazolam beträgt 1,5-2,5 Stunden. Die Plasma-Clearance beträgt 300-500 ml / min. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden (60-80% der verabreichten Dosis), hauptsächlich in Form von α-Hydroximidazolamglucuronid. Weniger als 1% wird unverändert im Urin ausgeschieden. T1/2 α-Hydroxymidazolam ist <1 h.

    Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

    Ältere Patienten. Bei Personen über 60 Jahren, T1/2 kann vierfach erhöht werden.

    Kinder. Nach intravenöser Verabreichung an Kinder im Alter von 3-10 Jahren, T1/2 im Vergleich zu Erwachsenen kürzer (1-1,5 h), was durch den intensiveren Metabolismus von Midazolam erklärt wird.

    Neugeborene. Bei Neugeborenen, T1/2 durchschnittlich 6-12 Stunden.

    Patienten mit übermäßigem Körpergewicht. Bei übergewichtigen Personen, T1/2 ist etwa 5,9 Stunden (bei Menschen mit einem normalen Körpergewicht - 2,3 Stunden), was einem Anstieg von 50% entspricht (angepasst an das Gesamtvolumen der Verteilung). Unterschiede in der Ausscheidungsrate fehlen.

    Patienten mit Leberinsuffizienz. Bei Patienten mit Leberzirrhose T1/2 und Ausscheidung kann sich ausdehnen.

    Patienten mit Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz T1/2 das gleiche wie bei gesunden Freiwilligen.

    Schwer kranke Patienten. Bei schwer kranken Patienten, T1/2 Midazolam wird auf sechs Mal verlängert.

    Patienten mit Herzinsuffizienz. Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz im Vergleich zu gesunden Probanden, T1/2 verlängert sich.

    Indikationen:

    Erwachsene:

    Sedierung mit Bewahrung des Bewusstseins vor diagnostischen oder medizinischen Verfahren, in örtlicher Betäubung oder ohne sie durchgeführt, und auch während ihres Verhaltens; Prämedikation vor einleitender Anästhesie; Einleitung Anästhesie; in der Qualität des Beruhigungsmittels mit kombinierter Anästhesie; lange Sedierung auf der Intensivstation.

    Kinder:

    Sedierung mit Bewahrung des Bewusstseins vor diagnostischen oder medizinischen Verfahren, in örtlicher Betäubung oder ohne sie durchgeführt, und auch während ihres Verhaltens; Prämedikation vor einleitender Anästhesie; lange Sedierung auf der Intensivstation.

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegenüber Benzodiazepin-Derivaten oder einer beliebigen Komponente des Arzneimittels.

    Sedierung bei Patienten mit schwerer respiratorischer Insuffizienz oder mit akutem Atemnotsyndrom.

    Vorsichtig:Chronische Herzinsuffizienz, Ateminsuffizienz, Leberversagen, chronisches Nierenversagen, Fettleibigkeit, Kindheit (insbesondere Neugeborene und Frühgeborene), organische Hirnschäden, Alkohol- und Drogenintoxikation mit Unterdrückung der Vitalfunktionen, akuter Notfall (Koma, Schock).
    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Daten zur Beurteilung der Sicherheit des Medikaments während der Schwangerschaft sind nicht genug. Benzodiazepin-Derivate sollten nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Bei der Anwendung von Midazolam im dritten Trimester der Schwangerschaft oder während der Wehen kann es zu einer Verletzung des Herzrhythmus beim Feten, Muskelhypotension, beeinträchtigtem Saugen, Unterkühlung und Atemdepression beim Neugeborenen kommen. Darüber hinaus kann die Verwendung des Medikaments in der späteren Schwangerschaft eine körperliche Abhängigkeit beim Neugeborenen mit dem Risiko der Entwicklung des Syndroms "Entzug" verursachen.

    Midazolam dringt in die Muttermilch ein, so dass seine Verwendung während des Stillens nicht empfohlen wird. Die Wiederaufnahme des Stillens ist 24 Stunden nach der letzten Midazolam-Dosis erlaubt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Intravenös, intramuskulär.

    Die Dosis wird individuell ausgewählt, um den gewünschten Schweregrad der Sedierung, angemessene klinische Bedürfnisse, die körperliche Verfassung und das Alter des Patienten sowie die begleitende medikamentöse Therapie zu erreichen.

    Zur intravenösen Infusion wird eine Lösung in einem Verhältnis von 15 mg Midazolam zu 100-1000 ml einer der folgenden Injektionslösungen hergestellt: 0,9% ige Natriumchloridlösung, 5 oder 10% ige Dextroselösung, Ringerlösung.

    Das Standarddosierungsschema ist in der Tabelle gezeigt:

    Indikation

    Erwachsene < 60 Jahre

    Erwachsene 60 Jahre /

    erschöpft oder chronisch krank

    Kinder

    Beruhigende Wirkung in einem bewussten Zustand

    I / O langsam

    Anfangsdosis: 2-2,5 mg

    Nachfolgende Dosis: 1 mg

    Gesamtdosis: 3,5-7,5 mg

    I / O langsam

    Anfangsdosis: 0,5-1 mg

    Nachfolgende Dosen: 0,5-1 mg

    Gesamtdosis: <3,5 mg

    in / in Patienten 6 Monate - 5 Jahre

    Anfangsdosis: 0,05-0,1 mg / kg

    Gesamtdosis: <6 mg

    IV bei Patienten 6-12 Jahre alt

    Anfangsdosis: 0,025-0,05 mg / kg

    Gesamtdosis: <10 mg

    in / m 1-15 Jahre

    0,05-0,15 mg / kg

    Für die Prämedikation


    I / O langsam

    0,07-0,1 mg / kg


    I / O langsam

    0,025-0,05 mg / kg

    in / m 1-15 Jahre

    0,08-0,2 mg / kg

    Einleitende Anästhesie

    I / O langsam

    0,15-0,2 mg / kg (0,3-0,35 mg / kg ohne Prämedikation)

    I / O langsam

    0,1-0,2 mg / kg (0,15-0,3 mg / kg ohne Prämedikation)


    Beruhigende Komponente in der kombinierten Anästhesie

    I / O langsam

    Einzeldosen von 0,03-0,1 mg / kg oder kontinuierliche Infusionen von 0,03-0,1 mg / kg / h

    I / O langsam

    Dosen niedriger als für Erwachsene <60 Jahre empfohlen


    Sedierung auf der Intensivstation

    I / O langsam

    Schockdosis: 0,03-0,3 mg / kg mit einem Anstieg von 1-2,5 mg

    Erhaltungsdosis: 0,03-0,2 mg / kg / h

    in / in Neugeborenen <32 Wochen des Gestationsalters

    0,03 mg / kg / h

    in / in Neugeborenen> 32 Wochen und Kinder unter 6 Monaten

    0,06 mg / kg / h

    IV bei Patienten> 6 Monate alt

    Schockdosis: 0,05-0,2 mg / kg

    Erhaltungsdosis: 0,06-0,12 mg / kg / h

    Sedierung mit Erhalt des Bewusstseins vor Diagnose - oder Behandlungsverfahren, in örtlicher Betäubung durchgeführt oder ohne sie, und auch während ihrer

    Erwachsene

    Die Medikamentenlösung wird langsam intravenös mit einer Rate von etwa 1 mg pro 30 Sekunden verabreicht. Bei Erwachsenen unter 60 Jahren beträgt die Anfangsdosis 2-2,5 mg, die Einleitung erfolgt 5-10 Minuten vor dem Eingriff. Weitere Dosen von 1 mg können nach Bedarf verabreicht werden. Die durchschnittlichen Gesamtdosen liegen im Bereich von 3,5 bis 7,5 mg. Eine Gesamtdosis von mehr als 5 mg ist normalerweise nicht erforderlich. Bei Erwachsenen über 60, erschöpften oder chronisch kranken Patienten beginnt die Anwendung mit einer Dosis von 0,5-1 mg. Weitere Dosen von 0,5-1 mg können nach Bedarf verabreicht werden. Eine Gesamtdosis von mehr als 3,5 mg ist normalerweise nicht erforderlich.

    Kinder

    Intravenöse Anwendung: Die Anfangsdosis von Midazolam wird für mehr als 2-3 Minuten verabreicht. Warten Sie dann 2-5 Minuten, bevor Sie mit der Behandlung beginnen oder wiederholen Sie die Dosis.

    Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahren: die Anfangsdosis von 0,05-0,1 mg / kg, um das erwartete Ergebnis zu erreichen, ist manchmal eine Gesamtdosis von bis zu 0,6 mg / kg erforderlich, aber die Gesamtdosis sollte 6 mg nicht überschreiten.

    Kinder von 6 bis 12 Jahren: die Anfangsdosis von 0,025-0,05 mg / kg. Die Gesamtdosis bis 0,4 mg / kg, maximal -10 mg.

    Kinder von 12 bis 16 Jahren: das Dosierungsschema wie bei Erwachsenen.

    Intramuskuläre Anwendung: Der Dosisbereich beträgt 0,05-0,15 mg / kg. Die Gesamtdosis beträgt nicht mehr als 10 mg.

    Prämedikation vor einleitender Anästhesie

    Erwachsene

    Das Medikament wird intramuskulär für 20-60 Minuten vor der Einleitung der Narkose verabreicht: Erwachsene unter 60 Jahren - 0,07-0,1 mg / kg, Patienten älter als 60 Jahre, erschöpfte oder chronisch kranke Dosis werden individuell ausgewählt (normalerweise ist es 0,025-0,05 mg / kg). Die übliche Dosis beträgt 2-3 mg.

    Kinder über 6 Monate

    Intramuskulär (in Ausnahmefällen, da die Injektion schmerzhaft ist) in einer Dosis von 0,08-0,2 mg / kg.

    Bei Kindern jünger als 6 Monate, einschließlich Neugeborene, wird das Medikament für diese Indikation nicht verwendet.

    Einleitende Anästhesie

    Das Arzneimittel wird intravenös, langsam, fraktional verabreicht, wobei jede wiederholte Dosis (ein Anstieg von nicht mehr als 5 mg) innerhalb von 20 bis 30 Sekunden mit einem Intervall von 2 Minuten verabreicht wird. Um die Eingabe in die Anästhesie zu vervollständigen, wird die Anfangsdosis um ungefähr 25% erhöht oder es werden Inhalationsanästhetika verwendet. Wenn sie in Kombination mit anderen Präparaten für die Einleitungsnarkose verwendet wird, sollte die Anfangsdosis jedes Medikaments signifikant reduziert werden. Die gewünschte Narkosetiefe wird durch eine schrittweise Einführung erreicht.

    Erwachsene unter 60 Jahren - 0,15-0,2 mg / kg (bei nicht vorbehandelten Erwachsenen unter 60 Jahren kann die Dosis erhöht werden - 0,3-0,35 mg / kg). In nicht behandelbaren Fällen ist die Dosis auf 0,6 mg / kg erhöht, aber solche hohen Dosen können den Prozess der Bewusstseinsgewinnung erhöhen. Erwachsene über 60 Jahre, erschöpfte oder chronisch kranke Patienten - 0,1-0,2 mg / kg (ohne vorherige Prämedikation für Patienten über 60 Jahre benötigen normalerweise eine erhöhte Dosis von -0,15-0,3 mg / kg, die keiner Prämedikation unterzogen wurde Patienten mit schweren systemischen Erkrankungen oder anderen Problemen, erfordert in der Regel eine geringere Menge - 0,15-0,25 mg / kg.

    Beruhigende Komponente mit kombinierter Anästhesie

    Bei Anwendung als Sedativum in Kombinationsnarkose werden kleine Dosen (0,03-0,1 mg / kg) oder Langzeitinfusionen (0,03-0,1 mg / kg / h) intravenös verabreicht, üblicherweise in Kombination mit Analgetika. Die Dosis und die Intervalle zwischen den Dosen variieren entsprechend der individuellen Reaktion des Patienten. Bei Menschen über 60 Jahren verwenden erschöpfte oder chronisch kranke Patienten niedrigere Erhaltungsdosen.

    Langzeitsedierung auf der Intensivstation

    Das gewünschte Sedierungsniveau wird durch die schrittweise Verabreichung von Midazolam entsprechend dem klinischen Bedarf, der körperlichen Verfassung, dem Alter und der begleitenden Therapie erreicht.

    Erwachsene

    Schockdosis: intravenös, 0,03-0,3 mg / kg, fraktioniert verabreicht (jeder Anstieg von 1-2,5 mg wird für 20-30 Sekunden in einem Intervall von 2 Minuten verabreicht). Bei Patienten mit Hypovolämie, Vasokonstriktion oder Hypothermie wird die Schockdosis reduziert oder eliminiert.

    Wenn das Medikament zusammen mit starken Analgetika verabreicht wird, werden die letzteren zuerst verabreicht, so dass die sedative Wirkung von Midazolam sicher auf jede sedative Wirkung, die durch das Analgetikum verursacht wird, überlagert werden kann.

    Supportive Dosis: intravenös, 0,03-0,2 mg / kg / h. Patienten mit Hypovolämie, Vasokonstriktion oder Hypothermie sind reduziert.

    Kinder

    Kinder älter als 6 Monate in der Intubation und Beatmung der Lunge, die Impact-Dosis von 0,05-0,2 mg / kg intravenös langsam verabreicht, mindestens für 2-3 Minuten, bis der gewünschte klinische Effekt festgestellt wird oder durch intravenöse Infusion von 0,06-0,12 mg / kg / h (1-2 ug / kg / min). Neugeborene und Kinder bis zu 6 Monaten - bei kontinuierlicher intravenöser Infusion beginnend bei 0,03 mg / kg / h (0,5 μg / kg / min) für Säuglinge mit einem Gestationsalter von weniger als 32 Wochen oder 0,06 mg / kg / Stunde (1 mkg / kg / min) für Neugeborene mit einem Gestationsalter von mehr als 32 Wochen und Kinder bis zu 6 Monaten. Die Einführung einer Schockdosis wird nicht empfohlen. Sie können die Infusionsrate in den ersten Stunden erhöhen, um eine therapeutische Konzentration im Plasma zu erreichen.

    Spezielle Patientengruppen

    Nierenversagen Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin - Clearance <10 ml / min) ist die Pharmakokinetik von Midazolam nach einmaliger intravenöser Verabreichung vergleichbar mit der von gesunden Probanden. Nach einer längeren Infusion auf der Intensivstation beträgt die durchschnittliche Sedierungsdauer bei Patienten mit Niereninsuffizienz war jedoch signifikant höher, wahrscheinlich aufgrund der Anhäufung von α-Hydroxymidazolamglucuronid.

    Daten zur Anwendung von Midazolam bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) fehlen.

    Leberversagen. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz nimmt die hepatische Clearance von Midazolam ab (mit anschließendem Anstieg von T1/2), in Verbindung mit denen seine klinische Wirkung ausgeprägter und länger sein kann. Daher ist eine Reduktion der Midazolam-Dosis und die Überwachung der lebenswichtigen Körperfunktionen erforderlich.

    Nebenwirkungen:

    Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde gemäß den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation bestimmt: Sehr häufig (≥ 1:10), häufig (≥ 1: 100, <1:10), selten (≥ 1: 1000, <1: 1). 100), selten (≥ 1: 10000, <1: 1000), sehr selten (<1: 10000), die Häufigkeit ist unbekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

    Allergische Reaktionen (Häufigkeit unbekannt): generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen (Haut, Herz-Kreislauf, Bronchospasmus), anaphylaktischer Schock.

    Psychische Störungen (Häufigkeit unbekannt): Verwirrung, Euphorie, Halluzinationen, Delirium; paradoxe Reaktionen - Agitiertheit, unwillkürliche Bewegungen (einschließlich tonisch-klonische Bewegungen, Tremor), Hyperaktivität, Feindseligkeit, Aggressivität, paroxysmale Angstzustände (besonders bei Kindern und älteren Menschen); Entwicklung der psychischen Abhängigkeit; Syndrom "Aufhebung" mit einem scharfen Entzug der Droge.

    Aus dem Nervensystem (Häufigkeit unbekannt): Benommenheit und anhaltende Sedierung, verminderte Konzentration der Aufmerksamkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Ataxie, anterograde Amnesie, Krampfanfälle (bei Frühgeborenen und Neugeborenen).

    Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems (Häufigkeit unbekannt): Herzstillstand, Senkung des Blutdrucks, Bradykardie, Vasodilatation (die Wahrscheinlichkeit lebensbedrohlicher Zustände ist bei Menschen über 60 Jahre und bei Patienten mit Begleiterkrankungen des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems höher,insbesondere vor dem Hintergrund der schnellen Verabreichung des Medikaments oder der Verwendung von hohen Dosen).

    Aus dem Atmungssystem (Häufigkeit unbekannt): Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand, Kurzatmigkeit, Laryngospasmus (die Wahrscheinlichkeit lebensbedrohlicher Erkrankungen ist bei Menschen über 60 Jahren und bei Patienten mit Begleiterkrankungen des Herz-Kreislauf- und Atmungssystems, insbesondere gegenüber Hintergrund der schnellen Verabreichung des Arzneimittels oder die Verwendung von hohen Dosen).

    Aus dem Magen-Darm-Trakt (Häufigkeit unbekannt): Übelkeit, Erbrechen, Schluckauf, Verstopfung, trockener Mund.

    Überdosis:

    Symptome: Schwindel, Ataxie, Dysarthrie, Nystagmus. Eine Überdosierung führt selten zu lebensbedrohlichen Zuständen, aber es kann zu einer Areflexie, Dyspnoe, Muskelhypotonie, Unterdrückung der kardiovaskulären und respiratorischen Aktivität, Koma kommen. Die Symptome einer Überdosierung dauern in der Regel mehrere Stunden, können aber länger sein, insbesondere bei älteren Menschen, bei denen sie zyklisch sein können. Bei Patienten mit Begleiterkrankungen der Atemwege treten Atemwegserkrankungen in einer schwereren Form auf.

    Benzodiazepin-Derivate können die Wirkung anderer Medikamente, die das zentrale Nervensystem beeinträchtigen, einschließlich Alkohol, verstärken.

    Behandlung: künstliche Lungenventilation, Maßnahmen zur Erhaltung der Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems.

    Bei schwerer Intoxikation mit Koma oder Atemdepression wird ein Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonist verschrieben - Flumazenil. Bei einer gemischten Überdosierung, bei Patienten mit Epilepsie, die bereits Benzodiazepin-Derivate eingenommen haben, sollte es mit Vorsicht angewendet werden; mit äußerster Vorsicht bei Patienten, die zuvor eine Therapie mit Arzneimitteln erhalten haben, die die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft verringern (z. B. trizyklische Antidepressiva) oder bei Patienten mit Anomalien im EKG (QRS-Komplexverlängerung und QT-Intervallverlängerung).

    Weitere Informationen finden Sie in den Anweisungen zur Verwendung von Flumazenil.

    Interaktion:

    Pharmakokinetische Wechselwirkungen

    Midazolam wird durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert, so dass Induktoren und Inhibitoren der letzteren die Konzentration von Midazolam im Plasma reduzieren oder erhöhen können. Bei parenteraler Verabreichung ist die Wirkung des CYP3A4-Isoenzyms auf die Midazolam-Konzentration im Plasma niedriger (aufgrund des Fehlens des "First-Pass" -Effekts durch die Leber) und ist nur auf die systemische Clearance des letzteren zurückzuführen.

    Mit einer einzigen Anwendung von Midazolam und einem Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 ändert sich die Dauer von Midazolam in der Praxis nicht. Bei Langzeitanwendung von Midazolam zeigt sich dieser Effekt jedoch vollständig und bewirkt eine Zunahme der Größe und Dauer von Midazolam.

    Daher wird empfohlen, den klinischen Effekt und die Vitalfunktionen unter Verwendung von Midazolam und Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 zu überwachen. Die Gabe von Midazolam in höheren Dosierungen oder als verlängerte Infusion auf Intensivstationen vor dem Hintergrund von Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 kann zu einem verlängerten Sedierungseffekt und einer verlängerten Erholung der depressiven Atmung führen, weshalb eine Dosisanpassung von Midazolam erforderlich ist. Um die Induktion der CYP3A4-Isoenzymaktivität zu maximieren, sind mehrere Tage der kontinuierlichen Verwendung seiner Induktoren erforderlich, wobei die Aktivität des induzierten Isoenzyms CYP3A4 für mehrere Tage abnimmt. Es wird angenommen, dass die kurzzeitige Anwendung von CYP3A4-Isoenzyminduktoren die Pharmakokinetik von Midazolam praktisch nicht beeinflusst.

    Wechselwirkung mit Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4

    Antimykotika - Derivate von Azol. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol erhöht sich die Konzentration von Midazolam im Plasma um das Fünffache, T1/2 - 3-mal, deshalb sollten Sie bei der gleichzeitigen Anwendung von Ketoconazol und Midazolam besonders vorsichtig sein und diese Kombination nur in den Einstellungen anwenden, in denen ein Patient eine wachsame Kontrolle herstellen kann. Voriconazol erhöht die Konzentration im Plasma und T1/2 Midazolam in 3 mal. Itraconazol und Fluconazol Erhöhen Sie die Konzentration von Midazolam im Plasma um 2-3 mal, Itraconazol erhöht T1/2 Midazolam 2,4-mal, Fluconazol - in 1,5 mal. Posaconazol erhöht die Konzentration von Midazolam im Plasma um 2 mal.

    Antibiotika-Makrolide. Erythromycin erhöht die Konzentration von Midazolam im Plasma 1,6-2 mal, T1/2 - 1,5-1,8 mal. Clarithromycin erhöht die Konzentration von Midazolam im Plasma um das 2,5-fache, T1/2 - 1,5-2 mal.

    HIV-Protease-Inhibitoren. HIV - Proteaseinhibitoren (einschließlich Saquinavir, Ritonavir, Lopinavir) signifikant erhöhen die Konzentration von Midazolam im Plasma (bis zu 5,4 mal) und seine T1/2. Wenn diese Medikamente zusammen mit Midazolam angewendet werden, sollten die Empfehlungen für Antimykotika - Azolderivate - befolgt werden.

    Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen. Eine einzelne Dosis von Diltiazem erhöht die Konzentration von Midazolam im Plasma um 25% und seine T1/2 auf 43%.

    Wechselwirkung mit anderen Drogen. Bei der gleichzeitigen Anwendung mit atorwastatin erhöht sich die Konzentration midasolam im Plasma in 1,4 Male.

    Wechselwirkung mit Induktoren des Isoenzyms CYP3A4

    Rifampzin. Der siebentägige Verlauf von Rifampicin in einer Dosis von 600 mg / Tag reduziert die Konzentration von Midazolam im Plasma um 40% und dessen T1 / 2 um 50-60%.

    Johanniskraut. Mit der gleichzeitigen Anwendung von Johanniskraut wird die Konzentration von Midazolam im Plasma um 20-40% reduziert, und seine T1/2 um 15-17%, was von der Konzentration des Johanniskrautextraktes abhängt.

    Pharmakodynamische Wechselwirkungen

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Midazolam mit anderen Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem senken, einschließlich Alkohol, narkotische Analgetika, Neuroleptika, andere Benzodiazepin-Derivate, Barbiturate, Propofol, Ketamin, Etomidat, Antidepressiva mit sedierender Wirkung, H-Blocker1 -gistaminovyh Rezeptoren der ersten Generation, zentrale blutdrucksenkende Mittel, etc., ZNS-Depression verstärkt wird.

    Die gleichzeitige Anwendung von Midazolam und die Verwendung von Alkohol sollte vermieden werden.

    Midazolam reduziert die minimale Alveolarkonzentration von inhalierten Anästhetika.

    Spezielle Anweisungen:

    Midazolam sollte nur von Fachärzten angewendet werden, die in der Darreichungsform geschult sind und auch eine reanimierende Behandlung durchführen können, deren Notwendigkeit bei unerwünschten Arzneimittelwirkungen auftreten kann. Bei der Anwendung von Midazolam wurden schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkungen berichtet, einschließlich Atemdepression, Apnoe, Atemstillstand und / oder Herzstillstand. Die Wahrscheinlichkeit solcher lebensbedrohlichen Zustände ist bei einer hohen Verabreichungsrate oder einer hohen Dosis des Arzneimittels höher. Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung als Sedierung bei Patienten mit eingeschränkter Atmungsfunktion geboten.

    Kinder unter 6 Monaten sind besonders anfällig für Atemwegsobstruktion und Hypoventilation. In diesen Fällen wird die Dosis schrittweise erhöht, bis der klinische Effekt erreicht ist, wobei die Atemfrequenz und die Sauerstoffsättigung des Blutes sorgfältig überwacht werden.

    Wenn Sie Midazolam zur Prämedikation verwenden, sollte der Patient ständig überwacht werden, da das Risiko einer Überdosierung mit anderen Arzneimitteln besteht.

    Bei der Zuweisung von Midazolam an bestimmte Patientengruppen ist besondere Vorsicht geboten:

    - Patienten über 60 Jahre alt;

    - Patienten mit schwerem Allgemeinzustand oder chronischen Erkrankungen (z. B. chronisches Lungenversagen, chronisches Nierenversagen, Leber- oder Herzversagen);

    - Kinder, insbesondere mit begleitenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Dosis bei solchen Patienten sollte reduziert werden, und sie sollten ständig auf Verschlechterung der Vitalfunktionen überwacht werden. Vorsicht ist geboten, wenn Benzodiazepine an Patienten mit Alkoholismus oder Drogensucht (einschließlich der Geschichte) verschrieben werden.

    Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Zentralnervensystem bedrücken und (oder) muskelrelaxierende Eigenschaften besitzen, sollte bei der Anwendung von Midazolam bei Patienten mit Myasthenia gravis Vorsicht geboten sein.

    Sucht

    Es gibt Berichte über einen gewissen Effizienzverlust, wenn Midazolam wurde für längere Sedierung auf Intensivstationen verabreicht.

    Sucht

    Bei langfristiger Anwendung von Midazolam (Langzeit-Sedierung auf Intensivstationen), einem physikalischen

    Sucht. Sein Risiko steigt mit steigender Dosis und Behandlungsdauer, bei Patienten mit Alkoholismus und (oder) Drogenabhängigkeit ist es auch in der Anamnese höher.

    Entzug der Symptome

    Während der Langzeitbehandlung mit Midazolam auf der Intensivstation ist die Entwicklung einer psychophysischen Abhängigkeit möglich. Daher kann sich bei plötzlichem Abbruch der Behandlung ein Entzug entwickeln, was sich in folgenden Symptomen manifestieren kann: Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Angstzustände, Anspannung, Unruhe, Verwirrtheit, Reizbarkeit, "Querschläger" Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Halluzinationen und Krämpfe. Um das Syndrom der "Aufhebung" zu vermeiden, wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren, bis sie abgesetzt wird.

    Amnesie

    Midazolam kann anterograde Amnesie verursachen (oft eine wünschenswerte Wirkung, zum Beispiel vor und während chirurgischer und diagnostischer Verfahren), deren Dauer direkt proportional zur verabreichten Dosis ist. Bei ambulanten Patienten, die unmittelbar nach der Operation entlassen werden, kann eine verlängerte Amnesie zu Unannehmlichkeiten führen. Daher sollte der Patient nach der parenteralen Verabreichung von Midazolam nur in Begleitung von medizinischem Personal oder Personen in seiner Nähe entlassen werden. Paradoxe Reaktionen

    Bei der Anwendung von Midazolam wurden paradoxe Reaktionen aufgezeichnet: Agitiertheit, unwillkürliche Bewegungen (einschließlich tonisch-klonische Krämpfe und Muskelzittern), Hyperaktivität, Feindseligkeit, Wutausbrüche, Aggressivität, paroxysmale Angstzustände und Attacken. Diese Reaktionen finden bei der Verabreichung von hohen Dosen und (oder) bei der schnellen Verabreichung des Arzneimittels statt. Die höchste Häufigkeit dieser Reaktionen wird bei Kindern und älteren Menschen beobachtet.

    Modifizierte Midazolam-Aktivität

    Die Aktivität von Midazolam kann bei Patienten, die Induktoren oder Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms einnehmen, verändert sein, daher kann eine Korrektur der Midazolam-Dosis erforderlich sein (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Der Metabolismus von Midazolam kann bei Patienten mit Leberinsuffizienz, niedrigem Herzzeitvolumen und bei Neugeborenen verlangsamt sein (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

    Frühgeborene und Frühgeborene

    Wegen des erhöhten Risikos, Apnoe zu entwickeln, ist es ratsam, bei nicht intubierten Frühgeborenen oder Vollzeitgeborenen äußerste Vorsicht walten zu lassen. In diesen Fällen ist eine sorgfältige Überwachung der Atemfrequenz und Sauerstoffsättigung des Blutes notwendig. Eine schnelle Verabreichung des Medikaments wird nicht empfohlen. Aufgrund der Unterentwicklung von Stoffwechselfunktionen von Neugeborenen, sind sie auch anfällig für Atemdepression. Bei Kindern mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, um die Verschlechterung des Zustands zu verhindern, sollte das Medikament langsam verabreicht werden.

    Kinder unter 6 Monaten

    Es wird nicht empfohlen, das Medikament zu verwenden, um Sedierung und Prämedikation bei Kindern jünger als 6 Monate zu erreichen.

    Kinder unter 6 Monaten sind besonders anfällig für Atemwegsobstruktion und Hypoventilation, erhöhen Sie daher die Dosis in kleinen Schritten.Darüber hinaus ist eine sorgfältige Überwachung der Atemfrequenz und Sauerstoffsättigung des Blutes notwendig (siehe auch Abschnitt "Frühgeborene und Frühgeborene").

    Bei Kindern unter 6 Monaten sowie bei einem Körpergewicht unter 15 kg wird die Verwendung einer Lösung mit einer Konzentration über 1 mg / ml nicht empfohlen. Höhere Konzentrationen sollten auf 1 mg / ml verdünnt werden.

    Bei der Anwendung in der Kinderpraxis ist zu beachten, dass die intramuskuläre Injektion schmerzhaft ist.

    Gleichzeitige Verwendung von Alkohol und (oder) Drogen, die das zentrale Nervensystem unterdrücken. Es ist notwendig, die gleichzeitige Anwendung von Midazolam mit Alkohol oder Drogen, die das zentrale Nervensystem drücken, zu vermeiden. Eine solche Anwendung kann die klinischen Wirkungen von Midazolam verstärken und zu schweren Sedierung oder klinisch signifikanten Atemdepression führen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Drogen") .

    Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit

    Bei Patienten mit Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit sollte eine Vorgeschichte von Midazolam und anderen Benzodiazepin-Derivaten vermieden werden.

    Auszug aus der Behandlungs- und prophylaktischen Einrichtung

    Nach dem Abschluss der notwendigen Verfahren sollte der Patient bis zur vollständigen Wiederherstellung des Bewusstseins und motorischen Fähigkeiten beobachtet werden, muss der Patient in der Gesellschaft von Personen in seiner Nähe entlassen werden.

    Das Medikament enthält 3,16 mg / ml Natrium, was für Patienten mit Hyponatriumdiät wichtig sein kann.

    Während der Behandlungszeit können Sie nicht einnehmen Ethanolbesonders in den ersten 6 Stunden nach der Einnahme des Medikaments.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Sedierung, Amnesie, verminderte Aufmerksamkeitskonzentration, gestörte Muskelfunktion haben negative Auswirkungen auf die Fähigkeit, Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten. Fahren Sie keine Fahrzeuge oder arbeiten Sie mit Maschinen und Mechanismen, bis die Wirkung des Medikaments vollständig beseitigt ist. Die Wiederaufnahme solcher Aktivitäten sollte mit Genehmigung des behandelnden Arztes erfolgen.
    Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Injektion 5 mg / ml.
    Verpackung:

    1 ml des Arzneimittels in einer Durchstechflasche mit farblosem Glas, hydrolytischen Typ 1 mit einem blauen Bruchpunkt. Für 5 oder 10 Ampullen (in Plastikpaletten zu 5 Stück) mit Anweisungen für die Verwendung in einem Kartonbündel.

    Für 3 ml des Arzneimittels in einer Durchstechflasche mit farblosem Glas, hydrolytischen Typ 1 mit einem blauen Bruchpunkt. Für 5 oder 10 Ampullen (in Plastikpaletten zu 5 Stück) mit Anweisungen für die Verwendung in einem Kartonbündel.

    Lagerbedingungen:

    In Übereinstimmung mit den Regeln für die Lagerung psychotroper Substanzen, die in Liste III der "Liste der Betäubungsmittel, psychotropen Substanzen und ihrer Ausgangsstoffe, die der Kontrolle in der Russischen Föderation unterliegen" aufgeführt sind.

    Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Nicht einfrieren.

    An einem für Kinder unzugänglichen Ort.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum. Der Inhalt der Ampulle wird unmittelbar nach dem Öffnen verwendet, der unbenutzte Teil unterliegt keiner Lagerung.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002437
    Datum der Registrierung:22.04.2014
    Haltbarkeitsdatum:22.04.2019
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.04.2018
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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