Posaconazol - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Antimykotika bedeutet

In der Formulierung enthalten

Noxafil®

Suspension nach innen

Schering-Plau S.A. Frankreich

АТХ:

J.02.A.C Triazol-Derivate

J.02.A.C.04 Posaconazol

Pharmakodynamik:

Antimykotikum. Das Triazolderivat zeigt eine antimykotische Wirkung, indem es die Biosynthese des Ergosterins der Pilzzellmembran blockiert. "Ziel" für die Wirkung des Arzneimittels ist das Enzym 14-α-Demethylase.

14-α-Demethylase ist Teil einer Gruppe von Enzymen, die kollektiv bekannt sind Cytochrom P450. Alle Enzyme der Cytochrom P450-Gruppe enthalten ein hämathaltiges eisenhaltiges Pigment. Posaconazol bindet an das Eisenatom der hämatogenen Gruppe und inaktiviert 14-α-Demethylase, was zu einer Störung der Ergosterolsynthese und der Akkumulation von Lanosterol und anderen Sterolen führt. Ihr Einbau in die Membran anstelle von Ergosterin stört signifikant die Struktur und Funktion der Pilzzellmembran.

Die Abnahme der Ergosterolsynthese sowie die Akkumulation von 14α-Methylsterolen zerstört die dicht gepackten Acylketten der Phospholipide der Pilzmembranen. Die Destabilisierung der Pilzmembran führt zu einer Dysfunktion von Membranenzymen, einschließlich derjenigen, die an der Elektronentransportkette beteiligt sind, und schließlich zum Zelltod.

Verwendet bei systemischer Mykose: Candidose, Kryptokokkose, Blastomykose, Histoplasmose, Kokzidioidomykose sowie Dermatomykose. Die Droge ist gegen aktiv Candida (VON. Albicans, VON. Glabrata, VON. krusei, VON. Parapsilosis, VON. Lusitaniae), Aspergillus (EIN. Fumigatus, EIN. Flavus, EIN. terreus, EIN. Nidulaner, EIN. Niger, EIN. Ustus, EIN. Ochraceus), Absida spp., Kryptococcus neoformans, Kokzidiose Immitis, Fonsecaea Pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria Boydii, Alternaria spp., Exophiola spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

Pharmakokinetik:

Das Medikament wird innerhalb von 3-5 Stunden absorbiert. Die Veränderung des pH-Werts des Mageninhalts beeinflusst die Absorption von Posaconazol nicht. Im Vergleich zum Fasten ist die AUC von Posaconazol bei der Einnahme von fettarmen Nahrungsmitteln oder Nahrungszusätzen (14 Gramm Fett) um etwa das 2,6-fache und bei der Einnahme von fetthaltigen Nahrungsmitteln (etwa 50 Gramm Fett) um das 4-fache erhöht. Die in der Leber metabolisierte Halbwertszeit beträgt 35 Stunden und wird über die Nieren und den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden.

Indikationen:

Behandlung und Vorbeugung von Pilzinfektionen, die durch die Pilzarten verursacht werden: undNasen-Candidiasis, Ösophagus-Candidiasis, resistent gegen Amphotericin B, Itraconazol, Fluconazol oder mit ihrer Intoleranz; invasive Aspergillose, resistent gegen Amphotericin B, Itraconazol oder bei Unverträglichkeit; Zygomykose (Mukormikoz), Kryptokokkose, resistent gegen andere Antimykotika oder mit ihrer Intoleranz; Fusarium, resistent gegen Amphotericin B oder mit seiner Intoleranz; Chromomykose und Myzetom, resistent gegen Itraconazol oder mit seiner Intoleranz; Kokzidioidose resistent gegen Amphotericin B, Itraconazol, Fluconazol oder, wenn intolerant.Sehr oropharyngeale Candidose (First-Line-Therapie), einschließlich bei Patienten mit verminderter Immunität mit möglicher Unwirksamkeit von topischen Mitteln. Prävention von invasiven Pilzinfektionen (mit einer Abnahme der Immunität bei hämatologischen Patienten mit verlängerter Neutropenie aufgrund einer Chemotherapie sowie bei Transplantatempfängern von hämatopoetischen Stammzellen, die hohe Dosen von Immunsuppressiva erhalten).

ICD-10

I. B35-B49.B37.0 Candidiasis Stomatitis

I.B35-B49.B37.1 Lungencandidiasis

I.B35-B49.B37.2 Candidose von Haut und Nägeln

I.B35-B49.B37.3 Candidose der Vulva und Vagina (N77.1 *)

I.B35-B49.B37.4 Candidiasis von anderen urogenitalen Lokalisationen

I.B35-B49.B37.6 Candidiasis-Endokarditis (I39.8 *)

I.B35-B49.B37.7 Candida-Sepsis

I.B35-B49.B37.8 Candidiasis anderer Lokalisationen

I.B35-B49.B38 Kokzidioidomykose

I.B35-B49.B43 Chromomykose und phäomykotischer Abszess

I.B35-B49.B44 Aspergillose

I.B35-B49.B45 Kryptokokkose

I. B35-B49.B46 Zygomykose

I.B35-B49.B47 Myzetom

I.B35-B49.B49 Mykose, nicht näher bezeichnet

XXI.Z40-Z54.Z51.1 Chemotherapie für Neoplasma

XXI.Z80-Z99.Z94.8 Vorhandensein anderer transplantierter Organe und Gewebe

Kontraindikationen:

Schwangerschaft und Stillzeit

Gemeinsame Anwendung mit Ergotalkaloiden (im Zusammenhang mit dem Risiko der Erhöhung der Ergotalkaloidkonzentration im Blut und der Entwicklung von Ergotismus)

Gleichzeitige Anwendung mit den Substraten CYP3A4-Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Halofantrin oder Chinidin (aufgrund der Gefahr einer Erhöhung der Konzentration von Wirkstoffen im Blut, der anschließenden Verlängerung des QTc-Intervalls und in seltenen Fällen der Entwicklung von ventrikuläre Arrhythmie wie "Pirouette"

Gemeinsame Anwendung mit Hemmern der HMG-CoA-Reduktase - Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin (aufgrund des Risikos steigender Konzentrationen dieser Medikamente im Blut und der Entwicklung von Rhabdomyolyse).

Malabsorptionssyndrom (für LF-haltige Glukose).

Überempfindlichkeit gegen Posaconazol.

Vorsichtig:

Überempfindlichkeit gegen Azolverbindungen in der Anamnese
Schwere Leberfunktionsstörung
Intervallverlängerung QT oder gleichzeitige Verwendung von Arzneimitteln, die sich erstrecken QT Intervall (außer den oben aufgeführten) in Verbindung mit einem erhöhten Risiko von Herzrhythmusstörungen.
Sinus Bradykardie
Symptomatische Arrhythmie

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kategorie nach FDA - C. Nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit anwenden.

Die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, sollten Sie entscheiden, ob Sie mit dem Stillen aufhören.

Dosierung und Verabreichung:

Inside 400 mg 2 mal am Tag oder 200 mg 4 mal am Tag. Das Dosierungsschema und die Dauer des Behandlungsverlaufs werden vom behandelnden Arzt entsprechend der Diagnose und den individuellen Eigenschaften des Patienten individuell festgelegt.

Für die Behandlung invasive Pilzinfektionen ernennen 400 mg zweimal täglich. Den Patienten, die das Präparat mit der Nahrung oder den Nahrungszusatzstoffen nicht einnehmen können, wird empfohlen, 200 Milligramme 4 Male pro Tag zu ernennen. Die Dauer der Therapie hängt von der Schwere der zugrunde liegenden Erkrankung des Patienten, der Schwere der Immunschwäche und der Wirksamkeit der Behandlung ab.

Zum Behandlung von oropharyngealen Candidiasis am ersten Tag der Behandlung, 200 mg einmal täglich (Anfangsdosis), dann 100 mg einmal täglich für die nächsten 13 Tage.

Zum Behandlung von oropharyngealer Candidiasis, refraktär gegenüber Itraconazol und / oder Fluconazol ernennen 400 mg zweimal täglich. Die Dauer der Therapie hängt von der Schwere der Grunderkrankung des Patienten und der Wirksamkeit der Behandlung ab.

Eine Erhöhung der Dosis von Posaconazol über 800 mg pro Tag führt nicht zu einer Erhöhung der Wirksamkeit der Behandlung.

Zum Prävention von invasiven Pilzinfektionen ernennen 200 mg 3 mal pro Tag. Die Dauer der vorbeugenden Behandlung hängt von der Dauer der Neutropenie bei hämatologischen Patienten oder der Schwere der Immunsuppression bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten ab. Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom sollten mehrere Tage vor dem erwarteten Einsetzen der Neutropenie prophylaktisch behandelt werden und nach einer Erhöhung der Anzahl der Neutrophilen auf mehr als 500 / μl 7 Tage lang fortfahren.

Nebenwirkungen:

Von der Seite Blut: Thrombozytopenie, Neutropenie, Eosinophilie, Anämie, Blutung, thrombozytopenische Purpura, Panzytopenie, gestörte Blutgerinnung.

Von der Seite nervöses System: Parästhesien, Ohnmacht, Krämpfe, Neuropathie, Erblindung, Schwerhörigkeit, Skotom, Diplopie, Enzephalopathie, Tremor, Hypästhesie, Depression, Psychose.

Von der Seite Magen-Darmtrakt: Erbrechen, Bauchschmerzen, Dyspepsie, trockener Mund, Anorexie, Pankreatitis, Ulzeration der Mundschleimhaut, Darmverschluss, cholestatische Hepatitis, Hepatosplenomegalie, Leberschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Blähungen, Blähungen, erhöhter Bilirubingehalt im Blut, Hepatocytenschäden, gastrointestinale Blutungen, Leberinsuffizienz, Cholestase, Asterixis (Lebertremor).

Von der Seite Bewegungsapparat: Rückenschmerzen.

Von der Seite Atmungssystem: Pneumonitis, pulmonale Hypertonie, interstitielle Pneumonie.

Von der Seite des kardiovaskulären Systems: Intervallverlängerung QTc/QTHerzklopfen, ventrikuläre Arrhythmie wie "Pirouette", ventrikuläre Tachykardie, Herzinsuffizienz, zerebrale Durchblutungsstörung, EKG-Veränderungen, Erhöhung oder Senkung des Blutdrucks, plötzlicher Tod, Herz- und Atemstillstand, Myokardinfarkt, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose (nicht näher bezeichnet).

Von der Seite Urogenitalsystem: Nierenversagen, interstitielle Nephritis, Menstruationsstörungen, akutes Nierenversagen, erhöhtes Serumkreatinin, renale tubuläre Azidose, Zärtlichkeit der Milchdrüsen.

Andere: Fieber, Müdigkeit, Schwäche, Schüttelfrost, Zungenödem, allergische Reaktionen, Hyperglykämie, Asthenie, Schwellung, Schmerzen, Unwohlsein, Schwellung des Gesichts, Elektrolytstörungen.

Überdosis:

Nicht beschrieben.

Interaktion:

Cimetidin reduziert die Konzentration des Medikaments im Blut.

Nicht gleichzeitig mit Efavirenz verwenden, Everolimus, Pimozid, Halofantrin.

Das Medikament verlangsamt die Ausscheidung anderer Drogen,die durch das Enzym metabolisiert werden CYP3EIN47 (erhöht ihre maximale Konzentration im Plasma): Atazanavir, Atorvastatin (Risiko der Rhabdomyolyse), Bosutinib, Vemurafenib, Vinblastin (kann neurotoxische Reaktionen verursachen), Vincristin (kann neurotoxische Reaktionen verursachen), VismodegibDihydroergotamin (Risiko der Ergotismusentwicklung), Digoxin, Diltiazem, Lachinimod, Lovastatin (Risiko der Rhabdomyolyse), Midazolam, Nifedipin, Ranolazin, Rilpivirin, Simvastatin (Risiko der Rhabdomyolyse), Sirolimus, TacrolimusErgotamin (Risiko der Entwicklung von Ergotismus), Etravirin.

Gemeinsame Anwendung von Astemizol, Chinidin, Cisaprid oder Terfenadin (Isoenzymsubstrate CYP3A4) mit pozakonazolom kontraindiziert, da es zu einer Erhöhung der Konzentration von Astemizol, Chinidin, Cisaprid führen kann oder Terfenadin im Plasma mit anschließender Verlängerung des Intervalls QT und in seltenen Fällen, die Entwicklung von ventrikulären Tachykardie Pirouette.

Bei einigen gesunden Probanden kam es zu einer Abnahme der Glukosekonzentration, wenn Glipizid und Postazonazol kombiniert wurden. Es wird empfohlen, die Konzentration von Glukose im Blut bei Diabetes-Patienten zu überwachen Glipizid und Posaconazol.

Die kombinierte Anwendung von Posaconazol und Carbamazepin sollte vermieden werden - Induktor P450, wenn die Vorteile der gemeinsamen Anwendung das Risiko für einen bestimmten Patienten nicht überschreiten.

Posaconazol wird durch Glucuronidierung von Uridin-5'-diphosphat (enzymatische Phase-II-Reaktion) metabolisiert und ist ein Substrat für die Ausscheidung durch P-Glykoprotein in vitro. So, Clarithromycin , Erythromycin - ein Inhibitor von P-Glykoprotein - kann die Konzentration von Posaconazol im Plasma erhöhen.

Die kombinierte Anwendung von Posaconazol und Primidon, dem P450-Induktor, sollte vermieden werden, wenn die Vorteile einer gemeinsamen Anwendung das Risiko für einen bestimmten Patienten nicht überschreiten.

Posaconazol wird durch Glucuronidierung von Uridin-5'-diphosphat (enzymatische Reaktion der II-Phase) metabolisiert und ist ein Substrat für die Ausscheidung durch P-Glykoprotein in vitro. Auf diese Weise, Rifabutin - Induktor von P-Glykoprotein - kann die Konzentration von Posaconazol im Plasma reduzieren. Rifabutin (300 mg einmal täglich) reduziert C_max und AUC Pozanazol um 57 bzw. 51%. Posaconazol verbessert C_max und AUC Rifabutin um 31 bzw. 72%. Die kombinierte Anwendung von Posaconazol und Rifabutin sollte vermieden werden, wenn die Vorteile einer Kombinationstherapie das Risiko für den Patienten nicht übersteigen. Wenn diese Drogen Es wird empfohlen, die zelluläre Zusammensetzung des Blutes und das Auftreten von Nebenwirkungen, die mit einer erhöhten Konzentration von Rifabutin (z. B. Uveitis) einhergehen, sorgfältig zu überwachen.

Phenytoin (200 mg einmal täglich) reduziert C_max und AUC pozakozol um 41 und 50%. Die kombinierte Verwendung von Posaconazol und Phenytoin - der P450-Induktor sollte vermieden werden, wenn die Vorteile der gemeinsamen Anwendung nicht das Risiko für einen bestimmten Patienten überschreiten.

Die kombinierte Anwendung von Posaconazol und Phenobarbital, dem P450-Induktor, sollte vermieden werden, wenn die Vorteile einer gemeinsamen Anwendung das Risiko für einen bestimmten Patienten nicht überschreiten.

Die kombinierte Anwendung von Fosamprenavir und Posaconazol kann zu einer Abnahme der Konzentration von Posaconazol im Blutplasma führen. Wenn eine gemeinsame Anwendung erforderlich ist, wird empfohlen, die mögliche Entwicklung einer Pilzinfektion sorgfältig zu überwachen. Wiederholte Anwendung von Fosamprenavir (700 mg zweimal täglich × 10 Tage) reduziert C_max und AUC Pozakonazola.

Im Fall von Pozaconazol, zusammen mit Cimetidin (400 mg zweimal täglich), C_max und AUC Posaconazol kann um 39% reduziert werden. Die Wirkung ist verbunden mit einer Abnahme der Absorption, wahrscheinlich sekundär zu einer Abnahme der Acidität des Magensaftes. Die gemeinsame Anwendung von Posaconazol und Cimetidin sollte vermieden werden, wenn die Vorteile des Teilens das Risiko für einen bestimmten Patienten nicht übersteigen.

Efavirenz (400 mg einmal täglich) reduziert C_max und AUC Pozakonazola um 45 bzw. 50%. Die gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Efavirenz sollte vermieden werden, wenn der Nutzen einer solchen Anwendung das Risiko für einen bestimmten Patienten nicht übersteigt.

Spezielle Anweisungen:

Die Behandlung kann beginnen, ohne auf die Ergebnisse einer mikrobiologischen Studie zu warten, aber nach deren Erhalt sollte eine angemessene Korrektur der antimykotischen Therapie erfolgen.

Es ist notwendig, den Elektrolythaushalt, insbesondere den Kalium-, Magnesium- und Kalziumgehalt, zu kontrollieren und ggf. eine entsprechende Korrektur vor und während der Therapie mit Posaconazol vorzunehmen.

Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Dysfunktion des Verdauungstraktes, die zu einer geringeren Konzentration von Posaconazol-Blut (z. B. schwerer Durchfall oder Erbrechen) führen können, sind begrenzt. Diese Patienten sollten sorgfältig auf den rechtzeitigen Nachweis einer möglichen Pilzinfektion hin überwacht werden.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten nicht gefunden.

Anleitung

Posaconazol (Posaconazolum)