Aktive SubstanzMidazolamMidazolam Ähnliche DrogenAufdecken Dormicum® Lösung w / m in / in Hoffmann-La Roche AG Schweiz Midazolam Lösung w / m in / in MOSKAU ENDOCRINE FACTORY, FSUE Russland Midazolam Hameln Lösung w / m in / in Verschmolzen Lösung w / m in / in Ranbaxy Laboratories Limited Indien Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Injektion. Zusammensetzung:1 ml der Zubereitung enthält: aktive Substanz: Midazolam 5 mg;Hilfsstoffe: Natriumchlorid - 5 mg, Salzsäure - 2,76 mg, Natriumhydroxid, Wasser zur Injektion. Beschreibung:Transparente farblose oder leicht gelbliche Flüssigkeit. Pharmakotherapeutische Gruppe:Die Droge gehört zu der Liste III der Liste der Betäubungsmittel, psychotropen Substanzen und ihrer Vorläufer, die der Kontrolle in der Russischen Föderation unterliegen. ATX: & nbsp;N.05.C.D.08 Midazolam Pharmakodynamik:Benzodiazepin wirkt kurz.Wirkstoff der Zubereitung Dormikum® - Midazolam - gehört zur Gruppe der Imidobenzodiazepine. Die freie Base ist eine lipophile Substanz, die in Wasser schlecht löslich ist.Die Anwesenheit des Haupt-Stickstoffatoms in Position 2 des Imidobenzodiazepinrings ermöglicht, dass Midazolam mit Säuren wasserlösliche Salze bildet. Die pharmakologische Wirkung des Arzneimittels ist durch einen schnellen Beginn und aufgrund einer schnellen Biotransformation von kurzer Dauer gekennzeichnet. Aufgrund seiner geringen Toxizität, Midazolam hat ein großes therapeutisches Intervall.WirkmechanismusMidazolam stimuliert ionotrope GABA-RezeptorenEINbefindet sich im zentralen Nervensystem. In Anwesenheit von GABA Midazolam bindet an Benzodia-Zepin-Rezeptoren an den Kanälen für Chlorid-Ionen, was zur Aktivierung des GABA-Rezeptors und einer Verringerung der Erregbarkeit der subkortikalen Strukturen des Gehirns führt. Folglich Midazolam wirkt beruhigend und hypnotisch sowie anxiolytisch, antikonvulsiv und zentralmuskelrelaxierend. Mehrere Subtypen von GABA-Rezeptoren wurden beschriebenEIN. Sedierung, anterograde Amnesie und antikonvulsive Aktivität werden über GABA vermitteltEIN ein Rezeptor, der hauptsächlich α umfasst1 Untereinheit, anxiolytische und myorelaxierende Aktivität ist mit der Exposition gegenüber GABA assoziiertEIN ein Rezeptor, der hauptsächlich α umfasst2 Untereinheit.Midazolam hat ein sehr schnelles Beruhigungsmittel und ausgeprägte Schlaftabletten. Nach der parenteralen Verabreichung kommt es zu einer kurzen anterograden Amnesie (der Patient erinnert sich nicht an die Ereignisse, die während der intensivsten Wirkung des Wirkstoffs auftraten). Pharmakokinetik:Absaugung nach intramuskulärer InjektionMidazolam wird schnell und vollständig vom Muskelgewebe aufgenommen. Die maximale Plasmakonzentration ist innerhalb von 30 Minuten erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit nach intramuskulärer Injektion übersteigt 90%.VerteilungNach intravenöser Verabreichung ist die Midazolam-Konzentrationskurve im Plasma durch eine oder zwei klar exprimierte Verteilungsphasen gekennzeichnet. Das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand beträgt 0,7-1,2 l / kg Körpergewicht. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine, hauptsächlich mit Albumin, beträgt 96-98%. D spinale Flüssigkeit mi-Dazolam passiert langsam und in kleinen Mengen. Midazolam geht langsam durch die Plazentaschranke und gelangt in den fetalen Blutkreislauf; kleine Mengen finden sich in der Muttermilch.StoffwechselMidazolam wird fast ausschließlich durch Biotransformation ausgeschieden. Midazolam wird durch das Isoenzym des 4A-Systems von Cytochrom P450 hydroxyliert. Der Hauptmetabolit in Plasma und Urin ist a-Hydroxyimidazole. Die Konzentration von a-Hydroxyimidazol im Plasma beträgt 12% der Konzentration von Midazolam. Α-Hydroxyimidazolum besitzt pharmakologische Aktivität, verursacht jedoch nur in einem minimalen Ausmaß (etwa 10%) die Wirkungen von intravenös verabreichtem Midazolam. Daten zur Rolle des genetischen Polymorphismus im oxidativen Metabolismus von Midazolam fehlen.AusscheidungBei gesunden Freiwilligen beträgt die Eliminationshalbwertszeit 1,5-2,5 Stunden. Die Plasma-Clearance beträgt 300-500 ml / min. Die Entfernung von Midazolam aus dem Körper erfolgt hauptsächlich in den Nieren: 60-80% der erhaltenen Dosis werden in Form von Glucuronid α-Hydroxymidazolam im Urin ausgeschieden. In Form von unveränderten Drogen im Urin wird weniger als 1% der Dosis nachgewiesen. Die Halbwertszeit des Metaboliten beträgt weniger als 1 Stunde. Bei der intravenösen Infusion von Midazolam unterscheidet sich die Ausscheidungskinetik nicht von der nach Inokulation.Pharmakokinetik in speziellen PatientengruppenBei Patienten, die älter als 60 Jahre sind, kann die Eliminationshalbwertszeit um das 4-fache erhöht werden.Bei Kindern von 3 bis 10 Jahren ist die Halbwertszeit nach intravenöser Gabe kürzer als bei Erwachsenen (1-1,5 Stunden), was einer erhöhten metabolischen Clearance des Arzneimittels entspricht.Bei Neugeborenen - möglicherweise aufgrund der Unreife der Leber - ist die Halbwertszeit erhöht und beträgt im Durchschnitt 6-12 Stunden, und die Clearance des Arzneimittels ist verlangsamt.Bei fettleibigen Menschen ist die Eliminationshalbwertszeit länger (8,4 Stunden) als bei Personen mit normalem Körpergewicht, wahrscheinlich aufgrund einer Zunahme des Verteilungsvolumens, das für das gesamte Körpergewicht angepasst wurde, um etwa 50%. Clearance des Medikaments ist nicht signifikant verändert, die Halbwertszeit des Medikaments bei Patienten mit Leberzirrhose kann verlängert werden, und die Clearance - zu verringern, im Vergleich zu ähnlichen Indikatoren bei gesunden Probanden.Die Halbwertszeit des Medikaments bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist ähnlich der von gesunden Probanden.Bei sehr schweren Patienten steigt die Halbwertszeit von Midazolam.Bei chronischer Herzinsuffizienz ist die Halbwertszeit von Midazolam ebenfalls größer als bei gesunden Personen. Indikationen:ErwachseneSedierung mit Bewahrung des Bewusstseins vor diagnostischen oder medizinischen Verfahren, in örtlicher Betäubung oder ohne sie durchgeführt, und auch während ihres Verhaltens. Prämedikation vor einleitender Anästhesie.Einleitende Anästhesie.Als Beruhigungsmittel für die kombinierte Anästhesie.Verlängerte Sedierung auf der Intensivstation.KinderSedierung mit Bewahrung des Bewusstseins vor diagnostischen oder medizinischen Verfahren, in örtlicher Betäubung oder ohne sie durchgeführt, und auch während ihres Verhaltens. Prämedikation vor einleitender Anästhesie.Verlängerte Sedierung auf der Intensivstation. Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine oder gegen eine Komponente des Arzneimittels. Akutes Lungenversagen, akute Lungeninsuffizienz.Schock, Koma, akuter Alkoholintoxikation mit Unterdrückung von Vitalfunktionen. Geschlossenes Glaukom.COPD (schwerer Verlauf).Lieferfrist Vorsichtig:Alter über 60, extrem schwere Erkrankung, respiratorische Insuffizienz, Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Herzinsuffizienz, Frühgeborene (aufgrund des Risikos von Apnoe), Neugeborene unter 6 Monaten, Miastenia gravis. Schwangerschaft und Stillzeit:Daten zur Beurteilung der Sicherheit von Midazolam in der Schwangerschaft reichen nicht aus. Benzodiazepine sollten während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, sie haben eine sicherere Alternative. Die Anwendung des Medikaments im letzten Trimester der Schwangerschaft oder in hohen Dosen während der ersten Phase der Geburt führt zu Herzrhythmusstörungen im Fötus, Hypotonie, eine Verletzung des Saugens, Hypothermie und moderate Atemdepression im Neugeborenen. Darüber hinaus bei Kindern, deren Mütter in den späten Stadien der Schwangerschaft erhalten seit langem Benzodiazepine, eine körperliche Abhängigkeit kann mit einem gewissen Risiko des Abstinenzsyndroms in der postnatalen Phase gebildet werden.Weil das Midazolam in kleinen Mengen dringt in die Muttermilch ein, es wird empfohlen, dass stillende Mütter das Stillen für 24 Stunden nach der Einnahme von Midazolam unterbrechen. Dosierung und Verabreichung:Midazolam - ein starkes Beruhigungsmittel, das eine langsame Verabreichung und individuelle Auswahl einer Dosis erfordert.Die Dosis sollte individuell ausgewählt werden, und eine Titration der Dosis wird dringend empfohlen, um die gewünschte sedierende Wirkung sicher zu erreichen, die dem klinischen Bedarf, der körperlichen Verfassung und dem Alter des Patienten sowie den Medikamenten, die er erhält, entspricht.Bei Patienten, die älter als 60 Jahre sind, bei Patienten mit extrem schweren Erkrankungen sowie bei einem hohen Risikograd und bei Patienten im Kindesalter sollte die Dosis sorgfältig ausgewählt werden, wobei individuelle Risikofaktoren zu berücksichtigen sind.Das Medikament beginnt ungefähr 2 Minuten nach der intravenösen Verabreichung. Der maximale Effekt wird innerhalb von 5-10 Minuten erreicht.Beruhigung mit BewusstseinZur Sedierung mit Bewahrung des Bewusstseins vor einem diagnostischen oder chirurgischen Eingriff wird das Medikament Dormikum® intravenös verabreicht. Die Dosis sollte individuell gewählt werden, ihre Titration durchführen; Das Medikament kann nicht schnell oder im Jet injiziert werden. Der Beginn der Sedierung variiert individuell, abhängig vom Zustand des Patienten und der Dosierung (Verabreichungsrate, Dosisgröße). Bei Bedarf ist eine wiederholte Verabreichung möglich.Dormicum ® zur Sedierung mit bewusstem Bewusstsein sollte bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").ErwachseneDormicum® sollte langsam intravenös mit einer Rate von ca. 1 mg pro 30 Sekunden verabreicht werden.- Alter <60 JahreDie Anfangsdosis beträgt 2-2,5 mg und wird 5-10 Minuten vor dem Eingriff verabreicht. Falls erforderlich, wiederholte Verabreichung in einer Dosis von 1 mg. Die durchschnittliche Gesamtdosis liegt im Bereich von 3,5-7,5 mg. In der Regel reicht eine Gesamtdosis von nicht mehr als 5 mg.- Alter> 60 Jahre; Patienten in extrem schweren Zustand, sowie mit einem hohen RisikoDie Anfangsdosis wird auf 0,5-1 mg reduziert und 5-10 Minuten vor dem Eingriff injiziert. Falls erforderlich, erneut in einer Dosis von 0,5-1 mg verabreicht. Da bei diesen Patienten die maximale Wirkung nicht so schnell erreicht werden kann, sollten zusätzliche Dosen langsam und vorsichtig titriert werden. Normalerweise reicht eine Gesamtdosis von nicht mehr als 3,5 mg.KinderDie intravenöse Verabreichung von Dormikum® erfolgt durch langsame Titration, bis der Effekt erreicht ist. Die Anfangsdosis von Dormikum® wird innerhalb von 2-3 Minuten verabreicht. Bevor Sie mit dem Eingriff fortfahren oder eine zweite Dosis einnehmen, wird empfohlen, noch 2-5 Minuten zu warten, um den Sedierungseffekt zu beurteilen. Wenn die Sedierung verstärkt werden muss, wird die Dosis weiterhin mit kleinen "Schritten" titriert, bis der erforderliche Sedierungsgrad erreicht ist. Kleinkinder und Kinder unter 5 Jahren benötigen möglicherweise deutlich höhere Dosen als ältere Kinder und Jugendliche.- <6 MonateKinder unter 6 Monaten sind besonders anfällig für Atemwegsobstruktion und Hypoventilation. Daher wird die Anwendung von Dormikum® zur Sedierung bei Bewusstsein für Kinder unter 6 Monaten nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen übersteigt mögliche Risiken. In diesen Fällen ist es äußerst wichtig, die Dosis in kleinen "Schritten" zu titrieren, um eine klinische Wirkung zu erzielen, und auch die Patienten sorgfältig zu überwachen. Die Anfangsdosis sollte minimal mit den verfügbaren technischen Eigenschaften der verwendeten Ausrüstung möglich sein- Ab 6 Monaten. bis zu 5 JahrenDie Anfangsdosis beträgt 0,05-0,1 mg / kg. Um die gewünschte Wirkung zu erzielen, kann die Gesamtdosis auf 0,6 mg / kg erhöht werden, sollte jedoch 6 mg nicht überschreiten. Mit der Einführung höherer Dosen ist es möglich, eine verlängerte Sedierung und das Risiko einer Hypoventilation zu entwickeln (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").- 6 bis 12 JahreDie Anfangsdosis beträgt 0,025-0,05 mg / kg, die Gesamtdosis kann auf 0,4 mg / kg erhöht werden, sollte aber 10 mg nicht überschreiten. Mit der Einführung höherer Dosen ist es möglich, eine verlängerte Sedierung und das Risiko einer Hypoventilation zu entwickeln (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").- Von 13 bis 16 JahrenDie Dosen für Kinder von 13 bis 16 Jahren sind die gleichen wie für Erwachsene.Intramuskuläre Injektion (Kinder von 1 bis 16 Jahren)Die empfohlene Dosis beträgt 0,05-0,15 mg / kg und wird 5-10 Minuten vor dem Eingriff verabreicht. Normalerweise reicht eine Gesamtdosis von nicht mehr als 10 mg.Bei einem Körpergewicht von weniger als 15 kg wird die Verabreichung von Midazolam-Lösungen mit einer Konzentration von mehr als 1 mg / ml nicht empfohlen. Lösungen mit einer höheren Konzentration sollten auf eine Konzentration von 1 mg / ml verdünnt werden.NarkosePrämedikationPrämedikation mit Dormikum® kurz vor dem Eingriff wirkt sedierend (Auftreten von Schläfrigkeit und Eliminierung von emotionalem Stress) und verursacht präoperative Amnesie. Für die Prämedikation wird das Medikament intravenös oder intramuskulär (tief in den Muskel 20 bis 60 Minuten vor der Narkose) verabreicht.Nach der Verabreichung von Dormikum® zum Nachweis von Überdosierungserscheinungen ist es notwendig, den Patienten zu beobachten, da die individuelle Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel variieren kann.Dormikum® kann in Kombination mit Anticholinergika angewendet werden.Erwachsene <60 Jahre alt und Zugehörigkeit zur Klasse Flaute nach dem Klassifizierungssystem der körperlichen Zustand Beurteilung, von der American Society of Anesthesiologists angenommen Für die präoperative Sedierung und Beseitigung des Gedächtnisses für präoperative Ereignisse wird das Medikament in einer Dosis von 1-2 mg intravenös verabreicht, bei Bedarf wiederholt die Einführung, oder intramuskulär - in einer Dosis von 0,07-0,1 mg / kg Körpergewicht.Erwachsene ≥ 60 Jahre, Patienten in extrem schweren Zuständen, Patienten mit einem hohen RisikoErfordert Reduktion und individuelle Auswahl der Dosis.Die empfohlene Anfangsdosis für die intravenöse Verabreichung beträgt 0,5 mg, falls erforderlich, erhöhen Sie die Dosis durch langsame Titration. Warten Sie vor dem Einführen einer zweiten Dosis 2-3 Minuten, um die Wirkung zu beurteilen.Die empfohlene Dosis für die intramuskuläre Injektion beträgt 0,025-0,05 mg / kg (normalerweise 2-3 mg), vorausgesetzt, dass der Patient gleichzeitig keine Rauschgifte erhält.Die Dosis von Dormikum® sollte durch gleichzeitige Verabreichung mit narkotischen Analgetika verringert werden.Kinder von 1 bis 15 Jahren relativ höhere Dosen sind erforderlich (pro kg Körpergewicht) als für Erwachsene.Dosen im Bereich von 0,08-0,2 mg / kg für die intramuskuläre Injektion sind wirksam und sicher. Das Medikament muss 30-60 Minuten vor der Narkose tief in den großen Muskel injiziert werden.Kinder mit einem Körpergewicht unter 15 kg werden nicht empfohlen, Midazolam-Lösungen mit einer Konzentration von mehr als 1 mg / ml zu verabreichen. Lösungen mit einer höheren Konzentration sollten auf eine Konzentration von 1 mg / ml verdünnt werden Einleitende AnästhesieWenn Dormikum® zur Einleitung einer Anästhesie vor der Einführung anderer Anästhetika verwendet wird, kann die individuelle Reaktion der Patienten unterschiedlich sein. Die Dosis sollte titriert werden, bis die gewünschte Wirkung in Übereinstimmung mit dem Alter und klinischen Zustand des Patienten erreicht wird. Wenn Dormikum® vor oder in Kombination mit anderen intravenösen oder inhalativen Anästhetika zur Anästhesie verabreicht wird, können die Anfangsdosen jedes Medikaments signifikant reduziert werden, manchmal bis zu 25% der initial eingestellten Dosis. Das gewünschte Sedierungsniveau wird durch schrittweise Titration der Dosis erreicht. Die Induktionsdosis von Dormikum® sollte intravenös langsam, fraktional verabreicht werden. Jede nachfolgende Verabreichung des Arzneimittels in einer Menge von nicht mehr als 5 mg sollte innerhalb von 20 bis 30 Sekunden erfolgen, wobei 2-minütige Intervalle zwischen den Verabreichungen vorgenommen werden.Erwachsene <60 JahreEine Dosis von 0,2 mg / kg wird für 20-30 Sekunden intravenös verabreicht und wartet 2 Minuten, um die Wirkung zu beurteilen. Normalerweise reicht diese Dosis aus, um eine zufriedenstellende Wirkung zu erzielen.In Ermangelung einer Prämedikation kann die Dosis auf 0,3-0,35 mg / kg Körpergewicht erhöht werden. Es wird 20-30 Sekunden lang intravenös verabreicht und wartet 2 Minuten, um den Effekt zu beurteilen. Falls erforderlich, wird das Arzneimittel zur Vervollständigung der Induktion zusätzlich in Mengen verabreicht, die ungefähr 25% der Anfangsdosis entsprechen. Alternativ können flüssige Inhalationsanästhetika verwendet werden, um die Induktion zu vervollständigen. In Fällen von Immunität kann die Induktionsdosis von Dormikum® 0,6 mg / kg erreichen. Die Wiederherstellung des Bewusstseins nach solchen Dosen kann jedoch verlangsamt werden.Erwachsene> 60 Jahre, Patienten in sehr ernstem Zustand und auch mit einem hohen RisikoIn Abwesenheit einer Prämedikation sind die kleinsten Induktionsdosen von Dormikum®, 0,15-0,2 mg / kg, erforderlich. Bei Vorliegen einer Prämedikation wird eine intravenöse Verabreichung von 0,05-0,15 mg / kg für 20-30 Sekunden empfohlen, wobei 2 Minuten gewartet wird, um die Wirkung zu beurteilen. Normalerweise ist diese Dosis ausreichend.KinderDormicum® wird nicht für die Einleitung von Anästhesie bei Kindern empfohlen, da die Erfahrung in dieser Altersgruppe begrenzt ist.Als Beruhigungsmittel für die kombinierte Anästhesie Erwachsene <60 JahreDie Anwendung von Dormikum® als Sedativum in Kombinationsanästhesie erfolgt entweder durch fraktionierte intravenöse Verabreichung von kleinen Dosen (0,03-0,1 mg / kg) oder durch kontinuierliche intravenöse Infusion in einer Dosis von 0,03-0,1 mg / kg pro Stunde, üblicherweise in Kombination mit Analgetika. Dosierungen und Intervalle zwischen den Verabreichungen hängen von der individuellen Reaktion des Patienten ab.Erwachsene> 60 Jahre, Patienten in sehr ernstem Zustand und auch mit einem hohen RisikoUm die Anästhesie aufrechtzuerhalten, sind kleinere Dosen erforderlich.KinderDie Anwendung von Dormikum® als Sedativum zur kombinierten Anästhesie bei Kindern wird nicht empfohlen, da die Erfahrung in der Anwendung eingeschränkt ist. Langzeitsedierung auf der IntensivstationDer gewünschte sedative Effekt wird durch schrittweise Titration der Dosis erreicht, gefolgt von entweder kontinuierlicher Infusion oder fraktionaler Flüssigkeitsverabreichung des Arzneimittels, abhängig von dem klinischen Bedarf, dem Zustand des Patienten, dem Alter und den gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln.ErwachseneIntravenöse Ladedosis von 0,03-0,3 mg / kg wird fraktioniert, langsam verabreicht. Jede wiederholte Dosis von 1-2,5 mg wird 20-30 Sekunden lang verabreicht, wobei die 2-Minuten-Intervalle zwischen den Verabreichungen beobachtet werden.Patienten mit Hypovolämie, Vasokonstriktion oder Hypothermie-Belastungsdosis werden reduziert oder überhaupt nicht verabreicht.Wenn Dormikum® gleichzeitig mit starken Analgetika angewendet wird (insbesondere MorphiumMethadon, Pethidin, FentanylAlfentanil, Buprenorphin, Pentazocin und Derivate jeder Untergruppe), wobei letztere vor der Verabreichung verabreicht werden sollte, damit die Dosis von Dormikum® auf dem Höhepunkt der durch das Analgetikum verursachten Sedierung sicher titriert werden kann. Die intravenöse Erhaltungsdosis kann zwischen 0,03-0,2 mg / ml variieren. kg pro Stunde. Patienten mit Hypovolämie, Vasokonstriktion oder Hypothermie erhalten eine reduzierte Dosis. Wenn es der Zustand des Patienten zulässt, sollte der Grad der Sedierung regelmäßig beurteilt werden. Bei längerer Sedierung ist eine Toleranzentwicklung möglich, wodurch die Dosis erhöht werden muss.KinderFrühgeborene und Frühgeborene sowie Kinder mit einem Körpergewicht unter 15 kg empfehlen die Gabe von Midazolam-Lösungen mit einer Konzentration von mehr als 1 mg / ml nicht. Lösungen mit einer höheren Konzentration sollten auf eine Konzentration von 1 mg / ml verdünnt werden.Kinder unter 6 MonatenDas Medikament sollte durch kontinuierliche intravenöse Infusion verabreicht werden.Neugeborene mit Gestationsalter <32 Wochen Dormikum® sollte in einer Anfangsdosis von 0,03 mg / kg / h (0,5 μg / kg / min) verabreicht werden.Neugeborene mit einer Gestationsalter> 32 Wochen und Kinder jünger als 6 Monate - bei einer Dosis von 0,06 mg / kg / h (1 μg / kg / min).Die intravenöse Beladungsdosis wird nicht verabreicht, stattdessen ist die Infusion in den ersten Stunden etwas schneller, um therapeutische Konzentrationen des Arzneimittels im Plasma zu erreichen. Die Infusionsrate sollte häufig und sorgfältig überprüft werden, insbesondere in den ersten 24 Stunden die niedrigste wirksame Dosis zu verabreichen und die Möglichkeit der Kumulation des Arzneimittels zu reduzieren. Es ist notwendig, die Atemfrequenz und Sauerstoffsättigung sorgfältig zu überwachen.Kinder über 6 MonateBei Kindern, die künstlich beatmet und intubiert sind, wird die Anfangsdosis von 0,05-0,2 mg / kg intravenös langsam verabreicht, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen (nicht intravenös schnell injiziert). . Danach wechseln sie zu einer kontinuierlichen intravenösen Infusion in einer Dosis von 0,06-0,12 mg / kg / h (1-2 μg / kg / min). Um die gewünschte Wirkung zu erhöhen oder zu erhalten, kann die Infusionsrate erhöht oder erniedrigt werden (normalerweise um 25% der anfänglichen oder nachfolgenden Rate) oder zusätzliche Dosen von Dormikum®. Wenn die Infusion von Dormikum® bei Patienten mit hämodynamischen Störungen begonnen wird, sollte die übliche Beladungsdosis mit kleinen "Schritten" titriert werden, die die hämodynamischen Indikatoren (Senkung des Blutdrucks) kontrollieren. Diese Patienten neigen zu einer Atemdepression bei Verwendung von Dormikum®, daher ist eine sorgfältige Überwachung der Atemfrequenz und Sauerstoffsättigung erforderlich.Dosierung in besonderen Fällen KinderFrühgeborene und Frühgeborene sowie Kinder mit einem Körpergewicht unter 15 kg empfehlen die Gabe von Midazolam-Lösungen mit einer Konzentration von mehr als 1 mg / ml nicht. Lösungen mit einer höheren Konzentration sollten auf eine Konzentration von 1 mg / ml verdünnt werden.Kindern unter 6 Monaten wird die intravenöse Verabreichung von Midazolam nicht empfohlen, da sie besonders anfällig für Atemwegsobstruktion und Hypoventilation sind, außer in Fällen von Sedierung auf Intensivstationen.Dormikum® ist nicht zur Anwendung bei Kindern zur Narkoseeinleitung und als Sedativum in Kombinationsnarkose indiziert, da zu diesen Indikationen bei Kindern nur begrenzte Daten vorliegen.Patienten über 60 Jahre altNormalerweise werden niedrigere Dosen von Midazolam benötigt. Es ist notwendig, die Indikatoren der lebenswichtigen Funktionen ständig zu überwachen.Patienten mit eingeschränkter NierenfunktionDie Pharmakokinetik von freiem Midazolam ähnelt der von gesunden Probanden.Es wurde jedoch gezeigt, dass bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung α-Hydroxymidazolam akkumuliert, was zu einer Verlängerung der klinischen Wirkung des Arzneimittels und einer Verlängerung der Sedierung führen kann.Patienten mit eingeschränkter LeberfunktionBei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verringert sich die Clearance von Midazolam nach intravenöser Gabe und damit die Lebenszeit, was zu einer Verlängerung und Verlängerung der klinischen Wirkung führen kann. Solche Patienten benötigen möglicherweise niedrigere Midazolam-Dosen sowie eine angemessene Überwachung der Vitalfunktionen. Spezielle Anweisungen für die DosierungEine Lösung von Dormikum® in Ampullen kann mit 0,9% Natriumchloridlösung, 5% und 10% Glucoselösung (5% und 10% Dextroselösung und 5% Lävuloselösung), Ringerlösung und Hartmannlösung im Verhältnis 15 mg verdünnt werden Midazolam pro 100-1000 ml der Infusionslösung. Diese Lösungen bleiben 24 Stunden bei Raumtemperatur oder 3 Tage bei 5 ° C physikalisch und chemisch stabil.Dormikum® nicht mit 6% Dextranlösung verdünnen, vgl. Mol. Masse von 50000-70000 Da in Dextrose. Mischen Sie Dormikum® nicht mit alkalischen Lösungen, da Midazolam gibt einen Niederschlag mit Natriumbicarbonat.Die Verwendung anderer als der oben genannten Lösungsmittel sollte vermieden werden.Aus mikrobiologischer Sicht sollte die vorbereitete Lösung sofort verwendet werden. Wenn die Zubereitung nicht sofort verwendet wird, liegen die Zeit und die Lagerbedingungen der vorbereiteten Lösung in der Verantwortung des Anwenders und sollten 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C nicht überschreiten und nur wenn die Lösung in kontrollierter und vorbereitet wird validierte aseptische Bedingungen. Dermicum® Ampullen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Unverbrauchte Lösung entsorgen.Vor der Verabreichung ist es notwendig, die Lösung zu überprüfen. Nur eine transparente Lösung ohne sichtbare Fremdpartikel ist geeignet für den Einsatz.Nach dem Einfrieren kann es zu Ausfällungen kommen, die sich beim Schütteln bei Raumtemperatur auflösen. Nebenwirkungen:Vom Immunsystem: Reaktionen von generalisierter Überempfindlichkeit (Haut, kardiovaskuläre Reaktionen, Bronchospasmus), Angioödem, anaphylaktischer Schock.Aus der psychischen Sphäre: Verwirrung, Euphorie, Halluzinationen.Fälle von paradoxen Reaktionen, wie Agitiertheit, unwillkürliche motorische Aktivität (einschließlich tonisch-klonische Krämpfe und Muskelzittern), Hyperaktivität, feindselige Stimmung, Wut und Aggressivität, erregende Paroxysmen. besonders bei Kindern und senilen Patienten.Die Anwendung von Dormikum® kann auch in therapeutischen Dosen, insbesondere bei längerer Sedierung, zur Bildung einer körperlichen Abhängigkeit führen. Das Risiko der Abhängigkeit steigt mit der Zunahme der Dosis des Arzneimittels und der Dauer seiner Verwendung sowie bei Patienten mit Alkoholismus und / oder einer Drogenabhängigkeit in der Vergangenheit. Die Abschaffung des Medikaments, besonders akut, nach seiner langen intravenösen Anwendung, kann von Entzugssymptomen einschließlich Anfällen begleitet sein.Vom zentralen und peripheren Nervensystem: lange Sedierung, verminderte Konzentration, Kopfschmerzen, Schwindel, Ataxie, postoperative Somnolenz, anterograde Amnesie, deren Dauer direkt von der Dosis abhängt. Anterograde Amnesie kann am Ende des Verfahrens auftreten, in einigen Fällen dauert es länger.Retrograde Amnesie, Angst, Schläfrigkeit und Delirium nach Rückzug aus der Narkose, athetoiden Bewegungen, Schlafstörungen, Dysphorie, Fuzzy-Sprache, Parästhesien.Frühgeborene und Neugeborene beschrieben Anfälle.Aus dem Herz-Kreislauf-System: In seltenen Fällen entwickelten sich schwere kardiorespiratorische Nebenwirkungen. Sie bestanden in Herzstillstand, Senkung des arteriellen Drucks, Bradykardie, Vasodilatation. Die Wahrscheinlichkeit solcher lebensbedrohlichen Reaktionen ist bei Erwachsenen über 60 Jahren und bei Patienten mit gleichzeitigem Atemversagen oder Herzinsuffizienz höher, insbesondere wenn das Arzneimittel zu schnell oder in großen Dosen verabreicht wird (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Tachykardie, Bigemie, vorzeitige ventrikuläre Kontraktion, vasovagale Krise, Rhythmus des atrioventrikulären Übergangs.Auf Seiten der Atemwege: In seltenen Fällen entwickelten sich schwere kardiorespiratorische Nebenwirkungen. Sie bestanden in Unterdrückung, Atemstopp, Entwicklung von Apnoe, Dyspnoe, Laryngospasmus. Die Wahrscheinlichkeit solcher lebensbedrohlichen Reaktionen ist bei Erwachsenen über 60 Jahren und bei Patienten mit gleichzeitigem Atemversagen oder kardialer Insuffizienz höher, insbesondere wenn das Arzneimittel zu schnell oder in einer großen Dosis verabreicht wird (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Schluckauf, Bronchospasmus, Hyperventilation, Keuchen, flache Atmung, Obstruktion der Atemwege, Tachypnoe.Aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, trockener Mund, saurer Geschmack im Mund, Speichelfluss, Aufstoßen. Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz. Allgemeine und lokale Reaktionen: Erythem und Schmerzen an der Injektionsstelle, Thrombophlebitis, Thrombose, Überempfindlichkeit. Von den Sinnesorganen: Beeinträchtigung und Verschlechterung der Sehschärfe, Doppeltsehen, Nystagmus, Miosis, periodische Augenlidzuckungen, vorbeugender Zustand, Refraktionsverletzung, Steifheit in den Ohren, Verlust des Gleichgewichts.Die Verwendung von Benzodiazepinen erhöht das Risiko von Stürzen und Frakturen. Im Bereich des besonderen Risikos sind Patienten, die gleichzeitig Beruhigungsmittel (einschließlich alkoholische Getränke) nehmen, sowie Patienten von älteren und senilen Jahren. Überdosis:SymptomeDie Verwendung von Benzodiazepinen ist oft die Ursache von Schläfrigkeit, Ataxie, Dysarthrie und Nystagmus. Überdosierung von Dormikum® mit seiner isolierten Aufnahme bedroht selten das Leben, kann jedoch zu Areflexie, Apnoe, Blutdrucksenkung, Unterdrückung der kardiorespiratorischen Aktivität und in seltenen Fällen führen Fälle, Koma. Wenn sich ein Koma entwickelt, dauert dieser Zustand normalerweise mehrere Stunden. Das Koma kann jedoch insbesondere bei älteren Patienten einen anhaltenden und wiederkehrenden Verlauf haben. Die hemmende Wirkung von Benzodiazepinen auf die Atemfunktion ist bei Patienten mit Atemwegserkrankungen ausgeprägter. Benzodiazepine erhöhen die Wirkung von Drogen, die das zentrale Nervensystem einschließlich Alkohol beeinträchtigen. BehandlungIm Falle einer Überdosierung ist es notwendig, Vitalzeichen zu überwachen. Abhängig vom Zustand des Patienten kann eine Erhaltungstherapie erforderlich sein. Insbesondere können Patienten eine symptomatische Therapie zur Aufrechterhaltung der kardiovaskulären und respiratorischen Aktivitäten sowie der Funktionen des zentralen Nervensystems benötigen.Wenn das Medikament aufgenommen wurde, ist es notwendig, seine Absorption durch geeignete Methoden zu verhindern, insbesondere bei der Verwendung von Aktivkohle nicht später als in 1-2 Stunden. Bei Verwendung von Aktivkohle bei bewusstlosen Patienten ist ein Schutz der Atemwege erforderlich. Wird die Mischung mit etwas verschluckt, empfiehlt sich eine Magenspülung, die jedoch in diesem Fall keine Standardmaßnahme ist.Wenn die ZNS-Depression einen signifikanten Grad erreicht, ist die Verwendung eines Benzodiazepin-Antagonisten - Flumazenil (Anexat ®) möglich. Die Verabreichung von Flumazenil sollte unter den Bedingungen einer sorgfältigen Überwachung des Zustands des Patienten durchgeführt werden. Dieses Medikament hat eine kurze Halbwertszeit (etwa eine Stunde), so dass es notwendig ist, den Zustand der Patienten, die erhalten haben, zu überwachen Flumazenilund nach seiner Beendigung. Mit äußerster Vorsicht Flumazenil sollte gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden, die die Krampfschwelle reduzieren (z. B. trizyklische Antidepressiva). Weitere Informationen zur richtigen Anwendung von Flumazenil (Anexat®-Präparat) können den Gebrauchsanweisungen entnommen werden. Interaktion:Pharmakokinetische WechselwirkungenDer Metabolismus von Midazolam wird fast ausschließlich durch das Cytochrom P4503A4-System (CYP3A4-Isoform) vermittelt. Substanzen, Inhibitoren und Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 haben das Potenzial, die Plasmakonzentration und damit die pharmakodynamischen Wirkungen von Midazolam zu erhöhen und zu senken. Zusätzlich zu der Wirkung auf das Isoenzym CYP3A4 wurde kein anderer Mechanismus gefunden, der klinisch signifikante Veränderungen als Folge der Interarzneistoffinteraktion von Midazolam mit anderen Substanzen verursacht. Es besteht jedoch eine theoretische Möglichkeit, das Arzneimittel aus der Verbindung mit Plasmaproteinen (Albumin) bei gleichzeitiger Anwendung auf Arzneistoffe mit ausreichend hohen therapeutischen Konzentrationen im Blutplasma zu verdrängen. Zum Beispiel wird dieser Mechanismus der Interaktion zwischen Arzneimitteln für Midazolam und Valproinsäure angenommen. Es gab keine Fälle von Midazolam-Einfluss auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente.Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass es möglich ist, die Dauer der klinischen Wirkungen von Midazolam zu verlängern und zu verlängern, wenn es zusammen mit Substanzen verwendet wird, die das Isoenzym CYP3A4 inhibieren, wird eine sorgfältige Überwachung der klinischen Wirkungen sowie der Vitalfunktionen empfohlen über den Grad der inhibitorischen Wirkung auf das Isoenzym CYP3A4 kann die Dosis von Midazolam signifikant reduziert werden. Auf der anderen Seite kann die gemeinsame Verwendung von Midazolam mit Induktionspräparaten des CYP3A4-Isoenzyms eine Erhöhung der Midazolam-Dosis erforderlich machen, um den gewünschten Effekt zu erzielen.Im Falle der Induktion des CYP3A4 - Isoenzyms oder dessen irreversibler Hemmung (in diesem Fall irreversible Interaktion mit Cytochrom P450, was zu komplexierten inaktivierten Komplexen führt), kann die Wirkung auf die Medacokinetik von Midazolam mehrere Tage bis zu mehreren Wochen nach der Verabreichung von Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms. Ein Beispiel für eine irreversible Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms ist die Verwendung von antibakteriellenClarithromycin, Erythromycin, Isoniazid), Antihypertensiva (Verapamil, Diltiazem), Medikamente zur Behandlung der HIV-Infektion (HIV-Proteaseinhibitoren, Delavirdin), Sexualsteroidhormone (Gestoden) und Modulatoren ihrer Rezeptoren (Raloxifen), sowie bestimmte Stoffe pflanzlichen Ursprungs (Bergamotin, die insbesondere in Grapefruit gefunden wird). Im Gegensatz zu anderen irreversiblen Hemmern (siehe unten) Ethinylestradiol / Norgestrel bei der Verwendung als orales Kontrazeptivum und Grapefruitsaft (200 ml) keine signifikante Wirkung auf die Höhe der Plasmakonzentrationen von Midazolam bei intravenöser Verabreichung.Die Intensität der inhibitorischen / induzierenden Wirkungen von Arzneimitteln variiert stark. Zum Beispiel ein antimykotisches Medikament Ketoconazol ist ein potenter Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und erhöht die Plasmakonzentration von intravenös verabreichtem Midazolam um den Faktor 5. Der Wirkstoff der tuberkulostatischen Wirkung Rifampicin Es ist einer der stärksten Induktoren von CYP3A4-Isoenzym und seine kombinierte Verwendung mit intravenösem Midazolam reduziert die Plasma-Midazolam-Konzentrationen um etwa 60%.Die Verwendung von Midazolam beeinflusst auch das Ausmaß von Änderungen der pharmakokinetischen Parameter aufgrund der Modulation der Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms. Bei intravenöser Verabreichung kann im Vergleich zum oralen Verabreichungsweg ein niedrigerer Grad an Veränderung der Plasmakonzentration erwartet werden, da die Modulation der Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms nicht nur die Gesamtclearance, sondern auch die Bioverfügbarkeit von Midazolam bei oraler Verabreichung beeinflusst. Es sollte angemerkt werden, dass Studien, die darauf abzielten, die Wirkung der veränderten Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms auf die Pharmakokinetik von Midazolam nach seiner intramuskulären Injektion zu untersuchen, nicht durchgeführt wurden. Nach intramuskulärer Injektion tritt das Arzneimittel sofort in den systemischen Blutkreislauf ein, daher wird davon ausgegangen, dass die Wirkung der veränderten Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms auf die Pharmakokinetik dieselbe ist wie bei intravenöser Verabreichung.In Übereinstimmung mit den pharmakokinetischen Prinzipien klinischer Studien wurde gezeigt, dass nach einer intravenösen Einzeldosis von Midazolam Veränderungen in der Höhe der maximalen klinischen Wirkung aufgrund der veränderten Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms vernachlässigbar sind, während die Dauer dieses Effekts gering ist könnte sich erhöhen. Bei weiterer Verabreichung des Arzneimittels (Fortsetzung der Behandlung) vor dem Hintergrund der Hemmung der Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms nehmen jedoch sowohl die Größe als auch die Dauer des klinischen Effekts zu.Das Folgende sind Beispiele für mögliche Fälle von Interarzneimittelinteraktion von Midazolam mit intravenöser Verabreichung mit anderen Arzneimitteln. Es ist wichtig anzumerken, dass jedes Arzneimittel, von dem gezeigt wurde, dass es in der Lage ist, die Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms in vitro und in vivo zu verändern, die Plasmakonzentration von Midazolam und somit seine klinische Wirksamkeit verändern kann. In der Abwesenheit der Daten über die gemeinsame Anwendung des Präparates mit der intravenösen Form midasolam, werden die Daten vorgestellt, die in den klinischen Studien seiner gemeinsamen Anwendung mit der oralen Form midasolam erhalten sind. In diesem Fall ist es wichtig anzumerken, dass die Änderung der Plasmakonzentration von Midazolam aufgrund einer Änderung der Aktivität des Isoenzyms CYP3 A4 bei oraler Verabreichung ausgeprägter ist als bei intravenöser Verabreichung. Inhibitorpräparate von CYP3A4-IsoenzymAntifungizide aus der AzolgruppeKetoconazol. 5-mal erhöht die Plasmakonzentration von intravenös verabreichtem Midazolam, etwa 3-fach erhöht die Halbwertszeit. Die parenterale Verabreichung von Midazolam zusammen mit Ketoconazol, einem potenten Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4, sollte auf der Intensivstation oder in einer anderen Abteilung durchgeführt werden, in der eine sorgfältige klinische Überwachung und die notwendige Behandlung bei Atemdepression und / oder verlängerte Sedierung. Eine individuelle Auswahl der Dosis des Arzneimittels ist ebenso notwendig wie eine stufenweise Einführung, insbesondere in Fällen von mehr als einer einzigen Verabreichung von Midazolam.Fluconazol und Itraconazol. In 2-3 mal erhöhen Sie die Plasmakonzentration von intravenös verabreichtem Midazolam. Erhöhen Sie die Halbwertszeit von Midazolam um das 2,4-fache (Itraconazol) und 1,5 mal (Fluconazol).Posaconazol. In 2-mal erhöht sich die Plasmakonzentration von intravenös verabreichtem Midazolam.MakrolideErythromycin. Erhöht das 1,6-2-fache der Plasmakonzentration von intravenös verabreichtem Midazolam, etwa das 1,5-1,8-fache der Halbwertszeit. Clarithromycin. Erhöht das 2,5-fache der Plasmakonzentration von Midazolam, erhöht die Halbwertszeit um das 1,5-2fache.Zusätzliche Informationen für die orale Form von MidazolamRoxithromycin. Hat einen geringeren Einfluss auf die Pharmakokinetik von Midazolam im Vergleich zu Erythromycin und Clarithromycin. Erhöht die Plasmakonzentration von Midazolam nach oraler Gabe um 50%. Zum Vergleich, Erythromycin erhöht diesen Indikator um 4,4 mal, Clarithromycin - 2,6 mal. Eine mäßige Wirkung auf die Halbwertszeit von Midazolam, nämlich eine Zunahme von 30%, legt nahe, dass die Wirkung von Roxithromycin auf die Pharmakokinetik von intravenös verabreichtem Mittel-Zolam vernachlässigbar ist.HIV-Protease-InhibitorenSaquinavir und andere HIV-Proteaseinhibitoren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Midazolam mit Lopinavir und Ritonavir (Booster-Kombination) erhöht sich die Plasmakonzentration von intravenös verabreichtem Midazolam um den Faktor 5,4, was mit der gleichen Zunahme der Halbwertszeit kombiniert ist. Die parenterale Verabreichung von Midazolam zusammen mit HIV - Proteasehemmern erfordert bestimmte Krankenhausbedingungen (s. Kap. Ketoconazol).Blocker von H2-Histamin-PeptoatenCimetidin. Erhöht die Gleichgewichtsplasmakonzentration von Midazolam um 26%. Blocker von langsamen KalziumkanälenDiltiazem. Eine Einzeldosis von Diltiazem erhöht die Plasmakonzentration von Midazolam bei intravenöser Verabreichung um etwa 25% und verlängert die Halbwertszeit um 43%.Zusätzliche Informationen zur oralen Form von Midazolam Verapamil / Diltiazem. Erhöhen Sie die Plasmakonzentration der oralen Form von Midazolam um 3 bzw. 4 mal. Erhöhen Sie die Halbwertszeit von Midazolam um 41% bzw. 49%.Andere Arzneimittel / PhytopreparateAtorvastatin. In 1,4-fach erhöht sich die Plasmakonzentration von intravenös verabreichtem Midazolam.Zusätzliche Informationen für die orale Form von MidazolamFluvoxamin. Verursacht einen moderaten Anstieg der Plasmakonzentration von Midazolam nach oraler Verabreichung (um 28%) und verdoppelt auch die Dauer der Halbwertszeit.Nefazodon. Erhöht die Plasmakonzentration von Midazolam um das 4,6-fache, die Halbwertszeit verlängert sich um das 1,6-fache.Aprepitant. Dosisabhängig erhöht sich die Plasmakonzentration von Midazolam, oral verabreicht. Bei Einnahme von Aprepitant in einer Dosis von 80 mg / Tag beträgt der Anstieg etwa 3,3-mal und die Halbwertszeit wird verdoppelt.Chloroxazon. Es bewirkt eine Abnahme des Verhältnisses von α-Hydroxymidazolam / Midazolam, was auf die inhibitorische Wirkung von Chlorkohlenstoff auf das Isoenzym CYP3A4 hinweist. Bicalutamid. Hat einen vernachlässigbaren Effekt auf die Plasmakonzentration von Midazolam nach oraler Verabreichung. Erhöht die Plasmakonzentration um 27%. Gelber Kanadier (Hydrastis Canadensis). Verursacht eine Abnahme des Verhältnisses von α-Hydroxymidazolam / Midazolam um etwa 40%, was auf eine inhibitorische Wirkung auf das Isoenzym CYP3A4 hinweist.CYP3A4-Isoenzym-InduktionspräparateRifampicin. Nach Einnahme von Rifampicin für 7 Tage in einer Dosis von 600 mg pro Tag, nimmt die Plasmakonzentration von Midazolam nach intravenöser Verabreichung um ca. 60% ab. Die Halbwertszeit verringert sich um etwa 5-60%. Zusätzliche Informationen zur oralen Form von Midazolam sind Carbamazepin / Phenytoin. Die Einnahme mehrerer Dosen von Carbamazepin oder Phenytoin verursacht eine Abnahme der Plasmakonzentration von Midazolam, die oral zu 90% verabreicht wird, und verkürzt die Halbwertszeit um 60%.Efavirenz. Ein fünffacher Anstieg des Verhältnisses der Konzentrationen von α-Hydroxymidazolam, gebildet mit dem Isoenzym CYP3A4 und Midazolam, zeigt eine induzierende Wirkung auf das Isoenzym CYP3 A4.Phytopedikation und LebensmittelprodukteAuszug aus der Wurzel von Echinacea purpurea. Reduziert die Plasmakonzentration von intravenös verabreichtem Midazolam um 20%. Die Halbwertszeit verringert sich um ca. 42%.Johanniskraut (perforiert). Reduziert die Plasmakonzentration von intravenös verabreichtem Midazolam um ca. 20-40%. Die Halbwertszeit verringert sich um ca. 15-17%.Andere InteraktionenValproinsäure. Es besteht ein Potential für die Verdrängung von Midazolam aus der Verbindung mit Plasmaproteinen (Albumin) Valproinsäure. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Midazolam aufgrund der hohen therapeutischen Konzentration von Valproinsäure in dem nach der Verabreichung erhaltenen Blutserum aus der Bindung mit Serumproteinen verdrängt wird, was zu einer Veränderung der klinischen Wirkung von Midazolam führen kann in der Notsedierung, in Richtung seiner Verstärkung.Pharmakodynamische WechselwirkungenDie gemeinsame Verabreichung von Midazolam mit anderen Sedativa und Hypnotika, einschließlich Alkohol, kann zu einer verstärkten Sedierung und hypnotischen Wirkung führen. Diese Interaktion ist möglich mit der Verwendung von Opiaten und Opioiden (als Analgetika, Antipsychotika, Substitutionstherapeutika), Antipsychotika (Antipsychotika), verschiedenen Benzodiazepinen als Anxiolytika oder Hypnotika, Barbituraten, Propofol, Ketamin, Etomid, wobei auch Midazolam mit eingenommen wird Antidepressiva mit sedativer Wirkung, Antihistaminika und blutdrucksenkende Mittel Mittelwirkung. Midazolam reduziert die minimale Alveolarkonzentration von Inhalationsanästhetika.Eine Verstärkung der Wirkung von Midazolam (Sedierungseffekt auf das Atmungssystem und Hämodynamik) kann auftreten, wenn es gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, die das zentrale Nervensystem (ZNS) einschließlich Alkohol abschwächen. Bei einer solchen gemeinsamen Verwendung von Medikamenten ist eine angemessene Überwachung der Vitalparameter erforderlich. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von Midazolam und Alkohol (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Eine Spinalanästhesie kann die Sedierung von Midazolam bei intravenöser Verabreichung verstärken. In diesem Fall ist eine Verringerung der Midazolam-Dosis erforderlich. Auch ist eine Verringerung der Dosis von intravenös verabreichtem Midazolam bei gleichzeitiger Verabreichung mit Lidocain oder Bupivacain bei intramuskulärer Verabreichung erforderlich.Medikamente, die Gehirnaktivität aktivieren, Gedächtnis verbessern, Aufmerksamkeit wie ein Inhibitor von Acetylcholinesterase Physostigmin, können die hypnotische Wirkung von Midazolam reduzieren. In ähnlicher Weise reduziert 250 mg Koffein teilweise die sedative Wirkung von Midazolam.UnvereinbarkeitVerdünnen Sie Dormikum® nicht mit einer 6% igen Lösung von Dextran mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von 50.000-70000 Da in Dextrose. Mischen Sie Dormikum® nicht mit alkalischen Lösungen, da Midazolam gibt einen Niederschlag mit Natriumbicarbonat. Spezielle Anweisungen:Midazolam zur parenteralen Verabreichung sollte nur in Gegenwart von Reanimationsgeräten verwendet werden, da seine intravenöse Verabreichung die Myokardkontraktilität hemmen und Atemstillstand verursachen kann. In seltenen Fällen entwickelten sich schwere kardiorespiratorische Nebenwirkungen. Sie bestanden aus Unterdrückung, Atmung stoppen und / oder das Herz stoppen. Die Wahrscheinlichkeit solcher lebensbedrohlichen Reaktionen steigt mit zu schneller Verabreichung des Medikaments oder bei Verabreichung in einer großen Dosis (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").Bei einer Sedierung mit Bewahrung des Bewusstseins sollte ein Nicht-Anästhesist die aktuellen praktischen Empfehlungen beachten.Bei der Verwendung von Dormikum® in einem Krankenhaus von einem Tag kann der Patient erst nach einer Untersuchung durch einen Anästhesisten entlassen werden. Der Patient kann die Klinik nur mit einer Begleitperson verlassen.Bei der Durchführung einer Prämedikation nach der Einführung von Midazolam ist eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich, da die individuelle Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel unterschiedlich sein kann und es möglich ist, dass sich die Symptome einer Überdosierung entwickeln.Besondere Vorsicht ist geboten bei der parenteralen Verabreichung von Midazolam an Patienten mit hohem Risiko: Patienten über 60, die extrem krank sind und an eingeschränkter Atemfunktion, Nierenfunktion, Leberfunktion und Herzfunktionsstörungen leiden. Diese Patienten benötigen kleinere Dosen (siehe Abschnitt "Art der Verabreichung und Dosierung") und kontinuierliche Überwachung für die Früherkennung von Verletzungen von Vitalfunktionen. Bei längerer Anwendung von Dormikum® zur Sedierung in der Intensivstation wird eine gewisse Verringerung der Wirkung des Arzneimittels beschrieben.Da der plötzliche Entzug von Dormikum®, insbesondere nach längerer intravenöser Anwendung (mehr als 2-3 Tage), mit Entzugssymptomen einhergehen kann, wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren. Die folgenden Entzugssymptome können sich entwickeln: Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, erhöhte Angstzustände, Anspannung, Erregung, Verwirrung, Reizbarkeit, "Querschläger" Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Halluzinationen, Krämpfe.Dormicum® verursacht anterograde Amnesie. Langfristige Amnesie kann ein Problem für Patienten darstellen, die nach einem chirurgischen oder diagnostischen Eingriff entlassen werden.Fälle von paradoxen Reaktionen, wie Agitiertheit, unwillkürliche motorische Aktivität (einschließlich tonisch-klonische Krämpfe und Muskelzittern), Hyperaktivität, feindselige Stimmung, Wut und Aggressivität, exzitatorische Anfälle werden beschrieben. Solche Reaktionen können sich bei Verabreichung von ausreichend großen Dosen von Midazolam sowie bei der schnellen Verabreichung des Arzneimittels entwickeln. Eine erhöhte Prädisposition für solche Reaktionen wird bei Kindern und bei älteren Patienten mit intravenöser Verabreichung von hohen Dosen von Midazolam beschrieben.Die gleichzeitige Gabe von Midazolam mit Medikamentenhemmern / Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 kann zu einer Veränderung des Stoffwechsels führen, so dass eine entsprechende Änderung der Midazolam-Dosis erforderlich sein kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").Die Halbwertszeit des Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, niedrigem Herzminutenvolumen sowie bei Neugeborenen verlängert sein (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung", Unterabschnitt "Dosierung in besonderen Fällen").Besondere Vorsicht ist bei der Sedierung bei Frühgeborenen (unter 36 Schwangerschaftswochen) geboten, wenn diese wegen des Risikos einer Apnoe nicht intubiert werden. Es ist nötig die schnelle Einführung des Präparates in dieser Gruppe der Patientinnen zu vermeiden. Eine sorgfältige Überwachung der Atmung und Sauerstoffsättigung ist notwendig. Kinder jünger als 6 Monate sind besonders anfällig für Atemwegsobstruktion und Hypoventilation, so dass es in diesen Fällen äußerst wichtig ist, die Dosis zu titrieren, sie in kleinen "Schritten" zu erhöhen, um einen klinischen Effekt zu erzielen, und die Atemfrequenz und Sauerstoffsättigung sorgfältig zu überwachen.Es sollte vermieden werden, das Medikament Dormikum® mit Alkohol und / oder Drogen zu teilen, die das zentrale Nervensystem beeinträchtigen. In solchen Fällen ist es möglich, die klinischen Wirkungen von Dormikum®, die Entwicklung einer schweren Sedierung sowie die klinisch signifikante Hemmung der respiratorischen und kardiovaskulären Aktivität zu erhöhen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").Es ist notwendig, die Anwendung von Dormikum ® bei Patienten mit Alkoholismus sowie eine Drogenabhängigkeit zu vermeiden.Wie bei jedem Arzneimittel, das das zentrale Nervensystem beeinträchtigt und eine muskelentspannende Wirkung hat, sollte bei der Anwendung von Midazolam bei Patienten mit Myastenia gravis besondere Vorsicht walten. Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Sedierung, Amnesie, verminderte Aufmerksamkeitskonzentration, gestörte Muskelfunktion haben negative Auswirkungen auf die Fähigkeit, Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten. Fahren Sie keine Fahrzeuge oder arbeiten Sie nicht mit Maschinen oder Mechanismen, bis die Wirkung des Medikaments vollständig beseitigt ist. Die Wiederaufnahme solcher Aktivitäten sollte mit Genehmigung des behandelnden Arztes erfolgen. Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Injektion 5 mg / 1 ml und 15 mg / 3 ml. Verpackung:1 ml oder 3 ml des Arzneimittels in Ampullen aus farblosem Glas (hydrolytische Typ 1 nach EF) mit blauer Bruchstelle und Markierungsringen. Auf der Ampulle 5 mg / 1 ml ist der obere Ring hellblau, der untere Ring ist violett-violett; auf einer Ampulle von 15 mg / 3 ml einen Ring von roter Farbe.10 Ampullen im Volumen 1 ml oder 5 Ampullen im Umfang 3 ml zusammen mit der Instruktion über die Anwendung stellen Sie in die Schachtel des Pappes mit den Pappwänden ein. Lagerbedingungen:In Übereinstimmung mit den Regeln für die Lagerung von psychotropen Substanzen in Liste III der Liste der Suchtstoffe, psychotropen Substanzen und deren Vorläufer in der Russischen Föderation unter Kontrolle.Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C an einem dunklen Ort lagern.Von Kindern fern halten. Haltbarkeit:5 Jahre.Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum. Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept Registrationsnummer:П N016119 / 01 Datum der Registrierung:24.12.2009 / 11.08.2014 Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Hoffmann-La Roche AGHoffmann-La Roche AG Schweiz Hersteller: & nbsp;CENEXI, SAS Frankreich Darstellung: & nbsp;F. Hoffmann-La Roche AG F. Hoffmann-La Roche AG Schweiz Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-10-03 Illustrierte Anweisungen × Illustrierte Anweisungen Anleitung