Dasatinib - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Das Medikament ist ein Inhibitor von Tyrosinkinasen BCR-ABL und Tyrosinkinasen der Familie SRKsowie viele andere onkogene Kinasen, den PDGFβ-Rezeptor und die Kinase des Ephrin (EPH) -Rezeptors. Durch Hemmung dieser Proteine tritt das Wachstum der Zelllinien der akuten lymphoblastischen Leukämie, der chronischen myeloischen Leukämie, auf.

Pharmakokinetik:

Nach der Einnahme ist die Absorption schnell. Maximale KonzentrationDasatinib wird nach 0,5-3 Stunden erreicht. Die Verbindung mit den Plasmaproteinen des Arzneimittels beträgt 96%, die Verbindung mit den Proteinen seines Metaboliten beträgt 93%. Metabolisiert in der Leber sind die Enzyme 3A4 Cytochrom P450, Uridindiphosphat Glucuronosyltransferase und Flavin enthaltende Monooxygenase 3 an diesem Prozess beteiligt. Ausscheidung hauptsächlich durch den Magen-Darm-Trakt (85%, 19% unverändert), 4% wird über die Nieren ausgeschieden.

Indikationen:

Akute lymphoblastische Leukämie mit einem positiven Philadelphia-Chromosom; chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase oder in der Beschleunigungsphase, lymphatische oder myeloische Blastenkrise.

ICD-10

II.C81-C96.C91.0 Akute lymphatische Leukämie

II.C81-C96.C92.1 Chronisch-myeloischer Leukämie

Kontraindikationen:

Schwangerschaft, Stillzeit, Alter unter 18 Jahren, Überempfindlichkeit.

Vorsichtig:

Chronische Lebererkrankung, chronische Nierenerkrankung, mit der gemeinsamen Verabreichung von Antikoagulanzien, Drogen, die den Funktionszustand der Thrombozyten beeinflussen, mit einem längeren Intervall QT, hereditäre Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder gestörte Aufnahme von Glukose und Galaktose, gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Isoenzym mit Substraten, gleichzeitige Anwendung mit Inhibitoren oder Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms mit einem engen therapeutischen Bereich.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kategorie FDA - D. Kontraindiziert in Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen).

Patienten während der Behandlung und mindestens 3 Monate danach ist es notwendig, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden. Während der Behandlung mit dem Medikament sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Oral, die erste Dosis von 100 mg einmal täglich, dann wird die Dosis in Abhängigkeit von der gewählten Therapie, klinischen Parametern, individuellen Eigenschaften des Patienten angepasst. Tabletten sollten intern eingenommen werden; unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Nebenwirkungen:

Vom zentralen Nervensystem: Ohnmacht, Benommenheit, Depression, Neuropathie, Amnesie, Zittern, Krämpfe, reversible Leukoenzephalopathie hinten, Störungen der Hirndurchblutung.

Aus der Hämatopoese: Anämie, Hypokoagulation, Thrombozytopenie, Neutropenie, Erythroblastopenie.

Von der Haut: Xeroderma, Urtikaria, Akne, Alopezie, Dermatitis, Pigmentstörungen, Lichtempfindlichkeit, bullöse Dermatitis, Plantar-Palmar-Syndrom eritrodisistezii, Nagelveränderungen.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Erbrechen, Übelkeit, Durchfall, Entzündung der Schleimhäute im Mund, Ulzeration des oberen Gastrointestinaltraktes, Pankreatitis, Darmverschluss, Hepatitis, Cholestase, Cholezystitis, Gastritis, Colitis, Analfissuren, Dysphagie, Enterokolitis, Appetitlosigkeit.

Aus dem Atmungssystem: Kurzatmigkeit, Bronchospasmus, Lungeninfiltrate, Bronchialasthma, Lungenödem, retikuläre Asphyxie, Husten, Pleuraerguss.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: Gynäkomastie, verminderte Libido, Störungen des Menstruationszyklus.

Von den Sinnesorganen: trockene Augen, Schwindel, Konjunktivitis, Lärm in den Ohren, Geschmacksverzerrung.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Angina pectoris, Tachykardie, Myokardinfarkt, Kardiomegalie, Erhöhung / Senkung des Blutdrucks, Hitzewallungen, ventrikuläre Tachykardie, Perikarditis, akutes Koronarsyndrom, Verlängerung des Intervalls QT auf dem EKG.

Vom Muskel-Skelett-System: Muskelschwäche, Tendinitis, Myositis, Rhabdomyolyse.

Stoffwechselstörungen: Hyperurikämie, Hypalbuminämie.

Andere: Sepsis, Herpesinfektion, Enterokolitis, Überempfindlichkeit, Flüssigkeitsretention.

Überdosis:

Klinische Studien einer Überdosierung wurden nicht durchgeführt, die Behandlung ist symptomatisch.

Interaktion:

Potenzierung der Drogenwirkung in Kombination mit Inhibitoren CYP3EIN4 (Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Atazanavir, IndinavirNefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin), jeweils eine Abnahme der Plasma - Dasatinib - Plasmakonzentration bei gleichzeitiger Aufnahme mit Induktoren CYP3EIN4 (Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital).

Antazida, Johanniskrautpräparate reduzieren die Konzentration des Medikaments im Blut.

Unterdrückung der HCl-Sekretion durch H-Blocker₂-Histamin-Rezeptoren (Famotidin) und Protonenpumpenhemmer (Omeprazol) reduziert die Konzentration von Dasatinib.

Spezielle Anweisungen:

Während der Behandlung ist einmal pro Woche ein klinischer Bluttest notwendig, da viele Nebenwirkungen aus dem Kreislaufsystem möglich sind.

Wenn Flüssigkeitsretention auftritt, wird parallel zur Droge ein Diuretika-Kurs verordnet.

Die Behandlung kann zu schwerer Thrombozytopenie, Anämie und Neutropenie führen, häufiger bei Patienten mit einer weit fortgeschrittenen Phase der chronischen myeloischen Leukämie oder akute lymphoblastische Leukämie mit einem positiven Philadelphia-Chromosom. Die Unterdrückung des Knochenmarks ist reversibel und tritt mit der vorübergehenden Aufhebung oder Verringerung der Dosis des Arzneimittels auf.

Anleitung

Dasatinib (Dasatinibum)