Spiceel® (Sprycel® )

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzDasatinibDasatinib
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    • Dosierungsform: & nbsp;

    Filmtabletten

    Zusammensetzung:

    Jede mit einer Schale überzogene Tablette enthält: Aktive Substanz: Dasatinib 20 mg, 50 mg oder 70 mg.

    Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 27,0 / 67,5 / 94,5 mg, mikrokristalline Cellulose 27,0 / 67,5 / 94,5 mg, Giprolose 2,4 / 6,0 / 8,4 mg, Croscarmellose-Natrium 3,2 / 8,0 / 11,2 mg, Magnesiumstearat 0,4 / 1,0 / 1,4 mg, Opadrai-Weiß YS-1-18177-EIN (Titandioxid (31,2% - 1,0 / 2,2 / 2,6 mg), Hypromellose-bsR (59,8% - 1,9 / 4,2 / 5,0 mg), Macrogol-400 (9,0% -0,3 / 0,6 / 0,8 mg) 3,2 / 7,0 / 8,4 mg .

    Beschreibung:Tabletten von 20 mg: runde bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer Filmschicht von weißer oder fast weißer Farbe, markiert mit "BMS"auf der einen Seite und" 527 "auf der anderen Seite.50 mg Tabletten: ovale bikonvexe Tabletten, die mit einer weißen oder fast weißen Filmschale überzogen sind, die mit"BMS"auf der einen Seite und" 528 "auf der anderen Seite. Tabletten 70 mg: runde bikonvexe Tabletten, die mit einer weißen oder fast weißen Filmhülle überzogen sind, mit der Aufschrift"BMS"auf der einen Seite und" 524 "auf der anderen Seite.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor.
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.E.06   Dasatinib

    Pharmakodynamik:

    Dasatinib hemmt die Tyrosinkinase BCR-ABL und Familie Tyrosinkinase SRKsowie viele andere onkogene Kinasen, einschließlich c-KES, Ephrin-Kinase (EPN) Rezeptor und PDGFβ-Rezeptor. Dasatinib bindet an die aktiven und inaktiven Formen des Enzyms BCR-ABL und bei subnanomolaren Konzentrationen (0,6-0,8 nM) hemmt es.

    Wirkmechanismus
    In Bedingungen im vitro Dasatinib zeigt Aktivität an zellulären Modellen von Leukämie, sowohl in Bezug auf sensitive als auch resistent gegen Imatinib-Zellen. Dasatinib überwindet die mit Überexpression verbundene Imatinib-Resistenz BCR-ABL, Domänenmutationen BCR-ABL Kinase-Aktivierung von alternativen Mechanismen, die Familienkinasen induzieren SRK (LYN, HSC), sowie eine Überexpression des Mehrfachresistenzgens. Bei der Untersuchung von Domänenmutationen BCR-ABL in klinischen Studien bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase, die die Einnahme von Spricel nicht mehr einnahmen, Mutationen von TZ151, F317ich/L und V299L. Basierend auf Experimenten im vitro Dasatinib scheint in Bezug auf die Mutation von TK 151 nicht aktiv zu sein.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Die Resorption ist schnell. Die maximale Konzentration von Dasatinib wird 0,5-3 Stunden nach der Einnahme beobachtet.

    Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und die Ausscheidung sind dosisabhängig im Dosisbereich von 25 bis 120 mg 2 mal täglich. Die durchschnittliche terminale Halbwertszeit von Dasatinib bei Patienten beträgt 5-6 Stunden. Bei Einnahme einer Einzeldosis von 100 mg Dasatinib 30 Minuten nach einer Mahlzeit mit einem hohen Fettgehalt, eine Erhöhung des Mittelwerts AUC auf 14%; nach einer Mahlzeit mit einem niedrigen Fettgehalt - um 21%. Essen hat keinen signifikanten Effekt auf die Absorption.

    Verteilung

    Das scheinbare Verteilungsvolumen von Dasatinib bei Patienten beträgt 2505 Liter, was auf eine signifikante Verteilung im extravaskulären Raum hinweist. Bei den in der klinischen Praxis verwendeten Konzentrationen beträgt die Bindung von Dasatinib an Plasmaproteine ​​96%.

    Stoffwechsel

    CYP3EIN4 ist das Hauptenzym, das für den Stoffwechsel von Dasatinib verantwortlich ist. Nach oraler Verabreichung von 100 mg14C] -Dazatinib von gesunden Probanden wurden 29% der Radioaktivität im Plasma durch das unveränderte Dasatinib erklärt. Gemessen an der Konzentration im Plasma und Aktivität im vitro Es kann angenommen werden, dass Metaboliten bei der pharmakologischen Wirkung von Dasatinib keine große Rolle spielen.

    Ausscheidung

    Das Medikament wird hauptsächlich durch den Darm ausgeschieden, hauptsächlich in Form von Metaboliten. Nach einmaliger oraler Einnahme von14C] -Dazatinib 4% und 85% der Radioaktivität werden über die Nieren bzw. den Darm 10 Tage lang ausgeschieden. Unverändert Dasatinib ist 0,1% und 19% der Dosis durch die Nieren und den Darm ausgeschieden, der Rest der Dosis wird durch Metaboliten dargestellt.

    Die Pharmakokinetik von Dasatinib wurde bei 8 Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung nach einer Einzeldosis von 50 mg und bei 5 Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nach einer Einzeldosis von 20 mg im Vergleich zur Pharmakokinetik bei gesunden Probanden nach Einnahme des Medikaments untersucht eine Dosis von 70 mg. Die Werte der maximalen Konzentration (CmOh) und AUC für Dasatinib waren um 47% bzw. 8%, mit mäßigen Schäden an der Leber, verglichen mit den Werten bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen ist die Abnahme von CmOh und AUC für Dasatinib erreicht 43% bzw. 28%. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, ändert sich die Pharmakokinetik von Dasatinib nicht.

    Indikationen:

    - Die erste entdeckte chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase;

    - Chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase, die Phase der Beschleunigung oder Phase der myeloischen oder lymphatischen Blastenkrise mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber früheren Therapie, einschließlich Imatinib;

    - Akute lymphatische Leukämie mit einem positiven Philadelphia-Chromosom (Ph+ ALL) mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber vorheriger Therapie.

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen Dasatinib oder andere Komponenten des Arzneimittels. Schwangerschaft und Stillzeit.

    Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt)
    Vorsichtig:

    Leberversagen; gleichzeitiger Empfang von Antikoagulanzien und Medikamenten, die die Funktion von Thrombozyten beeinflussen; Intervallverlängerung Q-T oder das Risiko der Verlängerung (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, kongenitale Syndrom verlängert Q-T Intervall, Therapie mit Antiarrhythmika und anderen Drogen, die verlängern können Q-T Intervall, vorherige Therapie mit hohen Dosen von Anthrazyklinen); erbliche Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder gestörte Absorption von Glukose und Galaktose (das Präparat enthält Laktose 135 mg bzw. 189 mg, eine Tagesdosis der Zubereitung von Sprice © in 100 mg oder 140 mg), gleichzeitige Anwendung mit Isoenzymsubstraten CYP3EIN4 mit einem engen therapeutischen Bereich.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Patienten während der Behandlung und mindestens 3 Monate danach müssen zuverlässige Verhütungsmethoden verwenden. Wenn die Schwangerschaft während der Behandlung mit dem Medikament Spriceil® aufgetreten ist, und wenn bekannt wurde, dass das Medikament während der Schwangerschaft verwendet wurde, sollte der Patient sofort über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden. Nach den Ergebnissen der Postmarketing-Studien wird festgestellt, dass die Verwendung des Spricel®-Medikaments während der Schwangerschaft zu Fehlgeburten sowie fetalen und neonatalen Anomalien führen kann. Es ist nicht bekannt, ob die Dasatinib in der Muttermilch. Während der Behandlung mit dem Präparat Spricel® sollte das Stillen abgebrochen werden.

    Dosierung und Verabreichung:

    Tabletten sollten ganz nach innen eingenommen werden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

    Empfohlene Anfangsdosierungen der SPRICEL®-Zubereitung:

    - 100 mg einmal täglich (morgens oder abends) in der chronischen Phase der chronischen myeloischen Leukämie;

    - 140 mg einmal täglich (morgens oder abends) in den übrigen Fällen.

    Eine Dosisänderung ist im Hinblick auf das klinische Ansprechen und die Verträglichkeit des Arzneimittels durch den Patienten möglich.

    Dosis erhöhen

    In Abwesenheit einer hämatologischen oder zytogenetischen Reaktion bei der empfohlenen Anfangsdosis ist es möglich, die Dosis von Spice © zu erhöhen auf:

    - 140 mg einmal täglich für die chronische Phase der chronischen myeloischen Leukämie;

    - 180 mg einmal täglich mit fortgeschrittenen Phasen der chronischen myeloischen Leukämie (Beschleunigungs- oder Blastenkrisephase) oder akuter limfoflastnom Leukämie mit einem positiven Philadelphia-Chromosom (Ph+ ALLE).

    Die Akzeptanz des Medikaments wird abgesetzt, wenn Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit vorliegen oder wenn der Patient das Medikament nicht verträgt.

    Korrektur der Dosis aufgrund von Nebenwirkungen

    Myelosuppression
    Wenn die Myelosuppression die Dosis reduzieren soll, unterbrechen Sie die Therapie oder brechen Sie sie ab. Falls erforderlich, sollten Transfusionen von Thrombozyten oder Erythrozyten durchgeführt werden. Bei stabiler Myelosuppression können hämatopoetische Wachstumsfaktoren verwendet werden.

    Korrektur der Dosis für Neutropenie und Thrombocytopenin
    Chronische Phase der chronischen myeloischen Leukämie (Anfangsdosis von 100 mg einmal täglich) mit einer absoluten Anzahl von Neutrophilen <0,5 x 109/ l oder die Anzahl der Thrombozyten <50 x 109/ l:

    1. Unterbrechung der Behandlung mit der Präparation von Spriceil®, bis die absolute Anzahl der Neutrophilen> 1,0 x 10 erreicht ist9/ l und die Anzahl der Thrombozyten> 50 x 109/ l;

    2. Fortsetzen der Therapie in der gleichen Dosis;

    3. Wenn die Anzahl der Plättchen weniger als 25 x 10 beträgt9/ l oder eine absolute Anzahl von Neutrophilen von weniger als 0,5 x 10%, beobachtet mehr als 7 Tage - um eine Pause in der Behandlung zu machen, und nach Erreichen der Basislinie, die Therapie mit einer reduzierten Dosis von 80 mg einmal täglich wieder aufzunehmen (zweite Folge). Bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase reduziert die dritte Episode von Thrombozytopenie / Neutropenie die Dosis einmal täglich auf 50 mg. Zu Beginn der dritten Episode von Thrombozytopenie / Neutropenie bei Patienten mit anderen Phasen der myeloischen Leukämie und das Vorhandensein von Resistenzen gegen vorherige Therapie mit anderen Medikamenten (einschließlich Imatinib) oder ihre Intoleranz stoppen Behandlung mit dem Medikament Spriceil®.

    Chronische myeloische Leukämie (in der Phase der Beschleunigung oder Blastenkrise) und akute lymphoblastische Leukämie mit einem positiven Philadelphia-Chromosom (Ph+ ALL) (Anfangsdosis von 140 mg einmal täglich)

    Mit einer absoluten Anzahl von Neutrophilen <0,5 x 109/ l oder die Anzahl der Thrombozyten <10 x 109/ l:

    1. Bestimmen, ob Leukämie durch Zytopenie verursacht wird (Aspiration oder Knochenmarkbiopsie);

    2. Wenn Zytopenie nicht mit Leukämie assoziiert ist, sollte die Behandlung abgebrochen werden, bis eine absolute Anzahl von Neutrophilen> 1,0 x 10 erreicht ist9/ l und die Anzahl der Thrombozyten> 20 x 109/ l und die Therapie bei der vorherigen Dosis fortsetzen;

    3. Im Falle eines Wiederauftretens von Zytopenie sollte die Art der Zytopenie erneut überprüft werden und die Therapie sollte mit einer reduzierten Dosis von 100 mg einmal täglich (zweite Episode) oder 80 mg einmal täglich (dritte Episode) fortgesetzt werden;

    4. Wenn die resultierende Zytopenie mit Leukämie in Zusammenhang steht, sollten Sie die Dosis einmal täglich auf 180 mg erhöhen.

    Mit der Entwicklung von schweren nicht-hämatologischen Nebenwirkungen wird die Behandlung ausgesetzt, bis das Symptom der Nebenwirkung verschwindet oder bis sich der Zustand des Patienten verbessert. Die Behandlung kann in einer reduzierten Dosis fortgesetzt werden.

    Anwendung für Nierenfunktionsstörungen
    Die renale Clearance von Dasatinib und seinen Metaboliten ist <4%, daher ist eine Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich.

    Anwendung für Verletzungen der Leberfunktion
    Dasatinib wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, daher sollte das Arzneimittel bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

    Verwenden Sie bei älteren Patienten
    Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik bei älteren Patienten wurden nicht identifiziert, so dass eine Dosisanpassung nicht erforderlich ist.

    Nebenwirkungen:

    Bei den meisten Patienten waren die Nebenwirkungen vorübergehend, die Behandlung mit Spiceil® wurde aufgrund von Nebenwirkungen bei 12% der Patienten mit einer neu diagnostizierten chronischen Phase der chronischen myeloischen Leukämie sowie bei 15% der Patienten in der chronischen Phase der chronischen myeloischen Leukämie abgebrochen mit Resistenz gegen Imatinib oder seine Intoleranz, 16% in der Phase der Beschleunigung der chronischen myeloischen Leukämie, 15% in der Phase der myeloischen Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie, sowie in 8% der Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie mit positiven Philadelphia-Chromosom . Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird entsprechend der Skala angezeigt: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), selten ( > 1/10000, <1/1000).

    Infektionen und parasitäre Erkrankungen:

    Häufig: Infektion (einschließlich bakterieller, viraler, Pilz).

    Häufig: Lungenentzündung (einschließlich bakterieller, viraler und pilzlicher), Infektionen der oberen Atemwege, Herpesinfektionen, Enterokolitis, Sepsis (einschließlich selten mit tödlichem Ausgang).

    Aus dem hämatopoetischen System:

    Häufig: fieberhaft Neutropenie, Panzytopenie.

    Selten: Erythroblastopenie.

    Vom Immunsystem:

    Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Erythema nodosum).

    Stoffwechselstörungen:

    Häufig: Anorexie, Anorexie, Hyperurikämie.

    Selten: Hypalbuminämie.

    Aus dem Nervensystem:

    Häufig: Kopfschmerzen.

    Häufig: Schlaflosigkeit, Depression, Neuropathie (einschließlich peripherer Neuropathie), Schwindel, Perversion des Geschmacks, Schläfrigkeit.

    Selten: Angst, emotionale Labilität, Psychose, verminderte Libido, Blutungen (wie intrazerebrales Hämatom, intrazerebrale Hämorrhagie, epidurales Hämatom, intrakranielle Blutung, hämorrhagischer Schlaganfall, Subarachnoidalblutung, subdurales Hämatom, subdurale Blutung), Tremor, Ohnmacht, Amnesie.

    Selten: Krampfanfälle, zerebrovaskulärer Unfall (Schlaganfall), transitorische ischämische Attacke, Entzündung des Sehnervs, Paralyse des VII. Hirnnervenpaars (Gesichtsnerv).

    Von der Seite des Sehorgans:

    Häufig: Sehstörungen (verschwommene Sicht, verschwommene Sicht, verminderte Sehschärfe), trockene Augen, Blutungen in der Augensklera, Bindehautblutungen.

    Selten: Bindehautentzündung.

    Selten: Sehbehinderung.

    Von der Seite des Hör- und Gleichgewichtsorgans:

    Häufig: Lärm in den Ohren.

    Selten: Schwindel.

    Aus dem Herz-Kreislauf-System:

    Häufig: Blutungen (wie Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Prellungen, Petechien, Purpura).

    Häufig: "Gezeiten", erhöhter Blutdruck, Perikarderguss, Arrhythmie (einschließlich Tachykardie), Herzfunktionsstörungen (einschließlich ventrikuläre Dysfunktion, Herzinsuffizienz, kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, kongestive Kardiomyopathie, diastolische Dysfunktion, Ejektionsfraktionsreduktion, ventrikuläres Versagen), Herzklopfen.

    Selten: Intervallverlängerung Q-T im EKG, Angina pectoris, Kardiomegalie, Senkung des arteriellen Blutdrucks, Thrombophlebitis, Perikarditis, ventrikuläre Arrhythmie (einschließlich ventrikulärer Tachykardie), Myokardinfarkt (einschließlich tödlichem Ausgang).

    Selten: "Lungenherz", Myokarditis, akutes Koronarsyndrom, "Marmorierung der Haut".

    Aus dem Atmungssystem:

    Häufig: Pleuraerguss, Kurzatmigkeit, Husten.

    Häufig: Lungeninfiltrate, Lungenödem, Pneumonitis, pulmonale Hypertonie.

    Selten: Bronchialasthma, Bronchospasmus.

    Selten: akutem Atemnotsyndrom.

    Aus dem Verdauungssystem:

    Häufig: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen.

    Häufig: Entzündung der Schleimhäute (einschließlich Mukositis / Stomatitis), gastrointestinale Blutungen, Dyspepsie, Blähungen, Verstopfung, Gastritis, Weichteilschädigung der Mundhöhle (einschließlich trockener Mund, Cheilitis, vesikulärer Ausschlag auf den Lippen, trockene Lippen, Geschwüre auf den Lippen , Erosionsschleimhaut der Mundhöhle), Kolitis (einschließlich neutropenische Kolitis).

    Selten: Dysphagie, Aszites, Analfissuren, Ulzerationen des oberen Gastrointestinaltraktes, Pankreatitis, Ösophagitis.

    Selten: gastrointestinale Enteropathie mit Proteinverlust, Darmverschluss.

    Aus der Leber und den Gallengängen:

    Selten: Cholestase, Cholezystitis, Hepatitis.

    Von der Haut und dem Unterhautgewebe:

    Häufig: Hautausschlag.

    Häufig: Juckreiz, Akne, Alopezie, trockene Haut, Hyperhidrose, Urtikaria, Dermatitis (einschließlich Ekzem).

    Selten: Hautgeschwüre, bullöse Dermatosen, Pigmentstörungen, Nagelläsionen, Photosensibilisierung, akute febrile neutrophile Dermatosen, Pannikulitis, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom.

    Von der Seite des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes:

    Häufig: muskuloskeletaler Schmerz.

    Häufig: Arthralgie, Muskelschwäche, Myalgie, Muskel-Skelett-Steifheit, Muskelkrämpfe.

    Selten: eine Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase im Blut, Rhabdomyolyse von Myositis, Tendinitis.

    Aus dem Harnsystem:

    Selten: Nierenversagen, häufiges Wasserlassen, Proteinurie, Hämaturie.

    Auf Seiten des Fortpflanzungssystems:

    Selten: Gynäkomastie, Menstruationsstörungen, vaginale Blutungen, Gebärmutterblutungen.

    Andere:

    Häufig: Flüssigkeitsretention, lokalisierte Schwellung des subkutanen Gewebes an verschiedenen Stellen, Ödeme der Zunge, Ödeme der Lippen, Ödeme der Bindehaut, erhöhte Müdigkeit, erhöhte Körpertemperatur.

    Häufig: generalisierte Ödeme, Asthenie, Schmerzen, Brustschmerzen, Schüttelfrost, vermindertes oder erhöhtes Körpergewicht, Verwirrung

    Selten: Unwohlsein, Unverträglichkeit von hohen und niedrigen Temperaturen, Tumor-Lyse-Syndrom.

    Außerdem, wenn man das Rauschgift verwendet, werden Informationen über die folgenden Phänomene erhalten, deren Häufigkeit nicht festgestellt ist, und ihre Beziehung mit dem Gebrauch des Rauschgifts wird nicht bewiesen:

    Aus dem Herz-Kreislauf-System:

    Vorhofflimmern / Vorhofflattern; Thrombose / Embolie (einschließlich Lungenembolie, tiefe Venenthrombose).

    Aus dem Atmungssystem:

    interstitielle Lungenerkrankungen, pulmonale arterielle Hypertonie.

    Aus dem Verdauungssystem:

    Magen-Darm-Blutungen mit tödlichem Ausgang.

    Änderungen der Laborindikatoren:

    - Thrombozytopenie, Anämie und Neutropenie Grad 3 oder 4, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittenen Phasen der chronischen myeloischen Leukämie oder akute lymphoblastische Leukämie mit einem positiven Philadelphia-Chromosom;

    - Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypophosphatämie,

    - Erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG)),

    - Erhöhte Serum-Bilirubin- und / oder Serum-Kreatinin-Konzentrationen.

    Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung des SPRICEL®-Präparats bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase sind die Verzögerungsflüssigkeiten und Durchfall; bei Patienten mit Imatinib-Resistenz oder Intoleranz, Flüssigkeitsretention und Durchfall, Kopfschmerzen, Dyspnoe, Hautausschlag, Müdigkeit, Übelkeit, Blutungen (wie gastrointestinale Blutung und andere).

    Überdosis:

    Eine Überdosis des Medikaments Spriceil® wurde bei zwei Patienten aufgezeichnet, die während einer Woche 280 mg des Arzneimittels pro Tag einnahmen, was zu einer signifikanten Abnahme der Thrombozytenzahl führte. Im Falle einer Überdosierung ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten erforderlich, um den Grad der Myelosuppression zu kontrollieren; bei Bedarf symptomatische Therapie.

    Interaktion:

    Medikamente, die die Konzentration von Dasatinib im Blutplasma erhöhen können
    Inhibitor-Inhibitoren     CYP3EIN    4:
    Dasatinib ist ein Substrat des Isoenzyms CYP3EIN4. Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Ritonavir, Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Telithromycin, Grapefruitsaft) kann die Konzentration von Dasatinib im Blutplasma erhöhen, daher sollte ihre kombinierte Anwendung mit Dasatinib vermieden werden. Patienten, die die systemische Aufnahme eines potenten Isoenzym-Inhibitors nicht vermeiden können CYP3EIN4, sollte sorgfältig auf den rechtzeitigen Nachweis von Zeichen der Toxizität überwacht werden.

    Medikamente, die die Konzentration von Dasatinib im Blutplasma reduzieren können
    Induktoren von Isoenzym     CYP3EIN4:
    Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4 kann die Konzentration von Dasatinib im Plasma reduzieren. Die gemeinsame Verwendung von starken Isoenzyminduktoren sollte vermieden werden CYP3EIN4 mit Dasatinib. Patienten, die Isoenzym-Induktoren einnehmen CYP3EIN4 (z.B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital oder Zubereitungen von Johanniskraut parfümiert (Hypericum perforatum), anstelle dieser Medikamente sollten Medikamente verschrieben werden, die nicht (oder nur zu einem geringen Grad) in der Lage sind, dieses Isoenzym zu induzieren.

    Antazida (Präparate, die Aluminiumhydroxid / Magnesiumhydroxid enthalten):
    Wenn Antazida benötigt werden, wird empfohlen, dass sie mindestens 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Einnahme von Dasatinib eingenommen werden.

    H2-Histamin-Rezeptor-Blocker und Protonenpumpenhemmer:
    Langfristige Unterdrückung der Magensäuresekretion mit H2-Histamin-Rezeptor-Blockern und Protonenpumpenhemmern (z. B. Famotidin und Omeprazol) kann zu einer Senkung der Dasatinib-Konzentration führen. Die kombinierte Anwendung dieser Medikamente und Dasatinib wird nicht empfohlen. BEIM Alternativ können Antazida verwendet werden (2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Einnahme von Spricel®).

    Wirkung von Dasatinib auf andere Drogen
    Substrate des Isoenzyms CYP3EIN4:
    Dasatinib ist ein Isoenzym-Hemmer CYP3EIN4, daher seine kombinierte Verwendung mit Isoenzymsubstraten CYP3EIN4 kann die Wirkung dieses Substrats verbessern. Substrate des Isoenzyms CYP3EIN4 mit einem engen therapeutischen Bereich, wie Alfentanil, AstemizolTerfenadin, Cisaprid, Ciclosporin, FentanylPimozid, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus und Mutterkornalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin) sollten bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden Dasatinib.

    Spezielle Anweisungen:

    Bei Behandlung mit Spricel® können schwere (Grad 3 und 4) aufgrund der allgemeinen Toxizitätskriterien des National Cancer Institute der Vereinigten Staaten auftretenNCI CTC) Thrombozytopenie, Anämie und Neutropenie. Häufiger sind sie bei Patienten mit fortgeschrittener Phase der chronischen myeloischen Leukämie oder akuter lymphoblastischer Leukämie mit einem positiven Philadelphia-Chromosom als bei Patienten mit einer chronischen Phase der chronischen myeloischen Leukämie registriert.

    Ein vollständiger klinischer Bluttest sollte wöchentlich für die ersten 2 Monate der Behandlung durchgeführt werden, und dann monatlich oder öfter, je nach klinischer Indikation. Die Unterdrückung des Knochenmarks ist gewöhnlich reversibel und tritt mit der vorübergehenden Aufhebung oder Verringerung der Dosis der Zubereitung von Spicele® auf. Bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie war die Myelosuppression weniger häufig als bei Patienten in der chronischen Phase der myeloischen Leukämie mit Resistenz gegenüber Imatinib oder seiner Intoleranz. Bei weniger als 1% der Patienten mit Imatinib-Resistenz oder Intoleranz, die Spricelel® erhalten haben, wurden schwere Blutungen im Gehirn, einschließlich tödlicher Blutungen, berichtet. Schwere gastrointestinale Blutungen wurden bei 4% der Patienten mit Imatinib-Resistenz oder Intoleranz festgestellt; sie erforderten normalerweise einen vorübergehenden Abbruch der Arzneimittel- und Bluttransfusionen. Andere schwere Blutungen wurden bei 2% der Patienten mit Imatinib-Resistenz oder Intoleranz beobachtet. Die meisten Fälle von Blutungen bei diesen Patienten waren mit schwerer Thrombozytopenie verbunden.

    Bei der Einnahme von Spricel® kann Flüssigkeitsretention auftreten. Bei Patienten mit neu diagnostizierter chronisch-myeloischer Leukämie wurde bei 3% der Patienten eine schwere Flüssigkeitsretention beobachtet.

    Bei Patienten mit Imatinibresistenz oder -unverträglichkeit wurde bei 11% der Fälle eine schwere Flüssigkeitsretention (3 und 4) berichtet, bei 7% bzw. 2% der Patienten ein ausgeprägter Pleuraerguss und Perikarderguss. Ausgeprägte Aszites und generalisierte Ödeme traten bei weniger als 1% der Patienten mit Imatinib-Resistenz auf. 1% der Patienten mit Imatinib-Resistenz haben ein schweres Lungenödem. Bei Kurzatmigkeit oder trockenem Husten ist eine Röntgenuntersuchung der Thoraxorgane notwendig. Die Flüssigkeitsretention wird in der Regel mit einer Erhaltungstherapie unter Einschluss von Diuretika oder einer kurzen Kur von Glukokortikosteroiden beendet. Bei ausgepragtem Pleuraerguss waren Sauerstofftherapie und Thorakozentese erforderlich. Flüssigkeitsretention wurde häufiger bei Patienten beobachtet, die das Medikament zweimal täglich einnahmen. Es sollte beachtet werden, dass Flüssigkeitsretention und Dyspnoe bei Patienten über 65 Jahren häufiger auftreten, weshalb eine sorgfältige Überwachung von Patienten dieser Altersgruppe sichergestellt werden sollte.

    Verlängerung Q-T Das Intervall wurde bei weniger als 1% der Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase beobachtet, die das Präparat Spricele® mit einer durchschnittlichen Länge von 3,0 ms erhielten. Verlängerung Q-T Intervall in der Behandlung mit dem Medikament Spriceil ® wurde bei mehr als 1% der Patienten mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber Imatinib-Therapie beobachtet. Dasatinib sollte mit Vorsicht bei Patienten mit einer länglichen verwendet werden Q-T Intervall oder mit dem Risiko seiner Verlängerung (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, kongenitale Syndrom verlängert Q-T Intervall, Therapie mit Antiarrhythmika und anderen Drogen, die verlängern können Q-T Intervall, vorherige Therapie mit hohen Dosen von Anthrazyklinen). Vor der Ernennung des Präparates Spricel® sollte eine Korrektur der Hypokaliämie und Hypomagnesiämie durchgeführt werden. Die meisten Patienten, die kardiale Nebenwirkungen hatten, waren gefährdet oder hatten eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen. Daher müssen Sie während der Therapie mit Spiceil® sorgfältig die Parameter des Herzens überwachen und Risikopatienten oder Herzerkrankungen in der Vorgeschichte überwachen, um mögliche Nebenwirkungen des Herz-Kreislauf-Systems zu erkennen und gegebenenfalls zu korrigieren. Laborblutanomalien wurden festgestellt: Hypokalzämie, Hypokaliämie, erhöhte Transaminaseaktivität und / oder Bilirubinkonzentration. Mit der Entwicklung von Hypokalzämie wird der Zustand durch Einnahme von Calciumpräparaten korrigiert. Wenn die Aktivität von Transaminasen oder die Konzentration von Bilirubin zunimmt, sollte die Dosis des Medikaments reduziert oder suspendiert werden.

    Unter Verwendung des Medikaments Spicele® wurden Fälle von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) berichtet, die durch Rechtsherzkatheterisierung bestätigt wurden. PAH wurde sowohl während der Behandlung mit dem Medikament SPRICEL® als auch nach einem Jahr oder mehr nach dessen Beendigung festgestellt. In Fällen der Entwicklung von PAH in der Behandlung mit dem Medikament Spriceol® hatten die Patienten häufig Begleiterkrankungen oder nahmen während der Behandlung gleichzeitig Spricel® und andere Medikamente ein. Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament Spriceil® sollte ein Patient untersucht werden, um mögliche Anzeichen und Symptome einer Herz- und Lungenerkrankung zu erkennen. Wenn ein Patient während der Behandlung mit Spriceol® Kurzatmigkeit oder Müdigkeit hat, sollte die typischste Ätiologie ausgeschlossen werden, einschließlich Pleuraerguss, Lungenödem, Anämie und das Vorhandensein von Lungeninfiltrat. In diesem Fall ist es notwendig, die zu berücksichtigen Empfehlungen im Abschnitt "Art der Verabreichung und Dosis" für Fälle von Entwicklung von nicht-hämatologischen Nebenwirkungen: mit der Entwicklung von schweren nicht-hämatologischen Nebenwirkungen, ist die Behandlung ausgesetzt, bis das Symptom der Nebenwirkung verschwindet oder bis der Zustand des Patienten verbessert sich. Wenn bei der Untersuchung des Patienten keine andere Diagnose gestellt wurde, sollte die Diagnose einer PAH in Betracht gezogen werden.Im Falle der Bestätigung von PAH bei einem Patienten wird die Behandlung mit Spriceol® ohne anschließende Wiederaufnahme abgebrochen, was eine nachfolgende Überwachung des Patientenzustands gemäß Standardempfehlungen gewährleistet. Nach Absetzen des Medikaments bei Patienten mit PAH verbesserten sich ihre hämodynamischen und klinischen Parameter. Patienten (Männer und Frauen) während der Behandlung und mindestens 3 Monate danach sollten zuverlässige Verhütungsmethoden verwenden. Wenn während der Behandlung mit dem Medikament Spicele® eine Schwangerschaft aufgetreten ist oder bekannt wurde, dass das Arzneimittel während der Schwangerschaft angewendet wurde, sollte der Patient sofort über das mögliche Risiko für den Fetus informiert werden.

    Lactosegehalt
    Das Präparat Spricel® enthält Lactose: in einer täglichen Dosis von 100 mg - 135 mg Lactose und in einer täglichen Dosis von 140 mg - 189 mg Lactose.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Studien über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Technologie zu fahren und zu kontrollieren, wurden nicht durchgeführt. Wenn der Patient behandlungsbedingte Symptome wie Schwindel und Sehstörungen, die seine Konzentrationsfähigkeit und Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen, beobachtet, wird empfohlen, das Fahren einzustellen und möglicherweise gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten, Film überzogen 20 mg, 50 mg, 70 mg.

    Verpackung:

    Für 60 Tabletten in einer Flasche aus Polyethylen hoher Dichte mit einem Deckel, der von Kindern nicht geöffnet werden kann.

    In der Durchstechflasche befindet sich ein Behälter mit einem Trockenmittel (Silikagel), auf dem eine Warnmarkierung angebracht ist.

    Der Hals der Flasche ist mit einem Wattestäbchen bedeckt und mit Aluminiumfolie versiegelt. 1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in Kartonverpackung

    BEACHTUNG: Ein Behälter mit einem Trockenmittel wird in die Verpackung der Zubereitung gegeben, auf der sich ein Bild und eine Warnaufschrift befinden - "Machen nicht Essen. Inhalt: Kieselsäure Gel." - "ISS nicht. Inhalt: Kieselgel. "Das Trockenmittel soll das Präparat vor Feuchtigkeit schützen. Öffnen Sie den Behälter nicht mit dem Trockenmittel, nehmen Sie den Inhalt des Behälters nicht mit nach innen!

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von 15 bis 30 ° C.

    VON KINDERN FERN HALTEN!

    Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-000256/08
    Datum der Registrierung:29.01.2008
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bristol-Myers Squibb CompanyBristol-Myers Squibb Company USA
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;BRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.01.2014
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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