Tarka - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzVerapamil + TrandolaprilVerapamil + Trandolapril

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Dosierungsform: & nbsp;Tabletten mit modifizierter Freisetzung, filmüberzogen.

Zusammensetzung:

Jede Tablette mit modifizierter Freisetzung, die mit einem Filmüberzug überzogen ist, enthält:

Wirkstoffe: Verapamilhydrochlorid - 180,0 mg; Trandolapril 2,0 mg.

Hilfsstoffe:

Die Schicht aus Verapamilhydrochlorid: Cellulose mikrokristallin - 59,1 mg, Natrium Alginat 240,0 mg, Povidon (K30) 36,0 mg, Magnesiumstearat 2,4 mg, Wasser 22,5 mg.

Die Schicht von Trandolapril: Maisstärke - 74,3 mg, Lactosemonohydrat - 107,0 mg, Povidon (K25) - 10,7 mg, Hypromellose 6 mPa * s (Typ 2910) - 4,0 mg, Natriumstearylfumarat - 2,0 mg.

Filmbeschichtung: Hypromellose 6 mPa · s (Typ 2910) 11 608 mg, Hypromellose 15 mPa * s 1,152 mg, Giprolose 7 mPa * s 1,152 mg, Macrogol 400 1,8 mg, Macrogol 6000 0,322 mg, Talk 1,878 mg, Siliciumdioxid, kolloidales Kohlendioxid - 0,03 mg, Natrium Docusat - 0,03 mg. Titandioxid (E171), 1,912 mg, Eisenfarbstoff, rotes Oxid (E172), 0,112 mg, Eisenfarbstoff, oxidgelb (E172), 0,002 mg, Eisen (III) -oxid, schwarz (E172), 0,002 mg.

Beschreibung:

Oval-Pillen mit einer Filmhülle bedeckt, rosa in der Farbe, graviert mit "D182"Auf der einen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein kombinierter blutdrucksenkender Wirkstoff ("langsamer" Kalziumkanalblocker (BCC) + Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Inhibitor).

ATX: & nbsp;

C.09.B.B.10 Verapamil und Tradolapril

C.09.B.B ACE-Hemmer in Kombination mit Kalziumkanalblockern

Pharmakodynamik:

Tarka ® - Kombinationspräparat, das umfasst Verapamil verlängerte Aktion und Trandolapril.

Trandolapril ist ein Ethylester (Prodrug) des Nicht-Sulfhydryl-ACE-Hemmers Trandolaprilat.

Verapamil ist ein Blocker von langsamen Kalziumkanälen.

Pharmakodynamik

Trandolapril

Trandolapril hemmt die Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) von Blutplasma. Renin ist ein Enzym, das von den Nieren synthetisiert wird und in den Blutkreislauf gelangt, wo es die Umwandlung von Angiotensinogen in Angiotensin I (Dekapeptid mit geringer Aktivität) bewirkt. Letzteres wird durch ACE (Peptidyldipeptidase) in Angiotensin II umgewandelt, einem potenten Vasokonstriktor, der eine Arterienverengung und einen erhöhten Blutdruck (AD) verursacht, sowie die Sekretion von Aldosteron durch die Nebennieren stimuliert. Die Hemmung von ACE führt zu einer Abnahme von Angiotensin II im Blutplasma, was mit einer Abnahme der Vasopressoraktivität und Aldosteronsekretion einhergeht. Obwohl die Produktion von Aldosteron nur unwesentlich abnimmt, tritt trotzdem ein leichter Anstieg des Serumkaliums in Kombination mit Natriumverlust auf und Wasser kann beobachtet werden. Die Verringerung der Angiotensin II-Konzentration durch den Rückkopplungsmechanismus führt zu einer Erhöhung der Reninaktivität im Blutplasma. Eine weitere Funktion von ACE ist die Zerstörung von Kinin (Bradykinin), das eine starke vasodilatierende Wirkung auf inaktive Metaboliten hat. In dieser Hinsicht führt die Suppression von ACE zu einem Anstieg der zirkulierenden und Gewebekonzentrationen des Kallikrein-Kinin-Systems, was zur Vasodilatation durch Aktivierung des Prostaglandin-Systems beiträgt. Dieser Mechanismus kann teilweise die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern bestimmen und ist die Ursache einiger Nebenwirkungen. Bei Patienten mit Hypertonie führt der Einsatz von ACE-Hemmern zu einer vergleichbaren Blutdrucksenkung in den "liegenden" und "stehenden" Positionen ohne kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz (HR). Der gesamte periphere Gefäßwiderstand (OPSS) nimmt ab, die Herzleistung ändert sich nicht oder nimmt zu, der renale Blutfluss steigt an und die glomeruläre Filtrationsrate ändert sich normalerweise nicht. Ein scharfes Absetzen der Therapie war nicht mit einem schnellen Blutdruckanstieg verbunden. Die antihypertensive Wirkung von Trandolapril zeigt sich 1 Stunde nach der Einnahme und hält mindestens 24 Stunden an. In einigen Fällen kann eine optimale Kontrolle des BP nur wenige Wochen nach Beginn der Behandlung erreicht werden. Bei längerer Therapie bleibt der blutdrucksenkende Effekt bestehen. Trandolapril verschlechtert nicht das tägliche Blutdruckprofil.

Verapamil

Verapamil hemmt den Strom von Calciumionen durch die "langsamen" Calciumkanäle von Membranen glatter Muskelzellen von Gefäßen, die kardiomyozytäre und kontraktile Zellen tragen. Verapamil verursacht eine Abnahme des Blutdrucks in Ruhe und mit körperlicher Anstrengung aufgrund der Ausdehnung der peripheren Arteriolen. Infolge der Verringerung des gesamten peripheren Gefäßwiderstands (OPSS) (Nachlast) sinkt der myokardiale Sauerstoffbedarf und der Energieverbrauch. Verapamil reduziert myokardiale Kontraktilität.Negative inotrope Wirkung des Medikaments kann durch einen Rückgang der OPSS kompensiert werden. Der Herzindex nimmt nicht ab, außer bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion.

Verapamil beeinflusst die sympathische Regulation der Herzaktivität nicht, da es beta-adrenerge Rezeptoren nicht blockiert. Bronchialasthma und bronchospastische Zustände sind keine Kontraindikation für die Ernennung von Verapamil.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Tarka® Zubereitung

In Studien an gesunden Freiwilligen sowie an Tieren gab es keine Wechselwirkung zwischen Verapamil und Trandolapril auf der Ebene der pharmakokinetischen Parameter oder RAAS. Folglich spiegelt der Synergismus der beiden Arzneimittel ihre komplementären pharmakodynamischen Wirkungen wider. In klinischen Studien senkte das Medikament Tarka® den Blutdruck stärker als beide Medikamente allein.

Pharmakokinetik:

Tarka® Zubereitung

Es liegen keine Informationen über die pharmakokinetische Wechselwirkung von Verapamil und Trandolapril oder Trandolaprilat vor, daher unterscheidet sich die Pharmakokinetik der beiden Arzneimittel in einer gemeinsamen Anwendung nicht von der bei ihrer Ernennung getrennt.

Trandolapril

Trandolapril ist ein Prodrug und wird zum aktiven Disäure-Metaboliten von Trandolaprilat hydrolysiert.

Absaugung

Trandolapril wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_m_Oh) Trandolapril im Blutplasma - etwa 1 Stunde. Die absolute Bioverfügbarkeit von Trandolapril beträgt etwa 10%. Durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration Trandolaprilat im Blutplasma ist 3-8 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit von Trandolaprilat mit Trandolapril beträgt etwa 13%. Die maximale Konzentration und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve hängt nicht vom Zeitpunkt der Einnahme ab.

Verteilung

Die Assoziation von Trandolapril mit Plasmaproteinen beträgt etwa 80% und ist nicht konzentrationsabhängig. Das Verteilungsvolumen von Trandolapril (V_d) ist ungefähr 18 Liter. Die Assoziation mit Blutproteinen hängt von der Konzentration ab und variiert von 65% (bei einer Konzentration von 1000 ng / ml) bis 94% (bei einer Konzentration von 0,1 ng / ml), was eine bessere Bindungsqualität mit steigender Konzentration anzeigt.

Stoffwechsel

Im Blutplasma Trandolapril wird einer Hydrolyse durch Enzyme zur Bildung eines aktiven Disäure-Metaboliten von Trandolaprilat unterzogen.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit (T1/2) - weniger als 1 Stunde. Bei wiederholter Gabe von Trandolapril ist die Gleichgewichtskonzentration von Trandolaprilat nach etwa 4 Tagen bei gesunden Probanden und bei jungen oder älteren Patienten mit Hypertonie erreicht. Im Gleichgewichtszustand liegt die effektive Halbwertszeit Trandolaprilat, zusammen mit einer kleinen Fraktion des Medikaments, variiert zwischen 15 Stunden und 23 Stunden, was wahrscheinlich eine Bindung an ACE Plasma und Gewebe widerspiegelt. Nach dem Erhalt von markiertem Trandolapril wurden 33% des Arzneimittels über die Nieren und 66% über den Darm ausgeschieden. Etwa 9-14% der Trandolapril-Dosis werden als Trandolaprilat über die Nieren ausgeschieden. In geringer Menge wird es unverändert über die Nieren ausgeschieden (weniger als 0,5%). Die Gesamt-Plasma-Clearance von Trandolapril und Trandolaprilat nach intravenöser Verabreichung von etwa 2 mg des Arzneimittels beträgt etwa 52 Liter pro Stunde bzw. 7 Liter pro Stunde. Die renale Clearance von Trandolaprilat variiert von 0,15 bis 4 Liter pro Stunde, abhängig von der Dosis.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Die Pharmakokinetik von Trandolapril wurde bei Kindern unter 18 Jahren nicht untersucht.

Ältere Patienten und Geschlechtsunterschiede

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Trandolapril wurden bei älteren Patienten (über 65 Jahre alt) und bei beiden Geschlechtern untersucht. Die Konzentration von Trandolapril im Blutplasma steigt bei älteren Patienten mit Hypertonie. Die Plasmakonzentration von Trandolaprilat und seine ACE-hemmende Wirkung bei Patienten mit Hypertonie bei älteren und jungen Patienten sind jedoch gleich. Die Pharmakokinetik von Trandolapril und Trandolaprilat sowie die ACE-hemmende Wirkung bei älteren Patienten beiderlei Geschlechts sind gleich.

Rennen

Die Pharmakokinetik bei Vertretern verschiedener Rassen wurde nicht untersucht.

Niereninsuffizienz

Im Vergleich zu gesunden Freiwilligen bei Hämodialysepatienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min ist die Plasmakonzentration von Trandolapril und Trandolaprilat etwa 2-mal höher und die renale Clearance ist um etwa 85% reduziert. Patienten mit Nierenversagen wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels zu korrigieren.

Leberversagen

Verglichen mit gesunden Freiwilligen bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose von leichter bis mäßiger Schwere, steigt die Plasmakonzentration von Trandolapril und Trandolaprilat um das 9-fache bzw. 2-fache, aber die ACE-hemmende Aktivität ändert sich nicht. Patienten mit Leberinsuffizienz können die Verabreichung von kleineren Dosen des Arzneimittels erfordern.

Verapamil

Verapamil ist eine racemische Mischung, die aus der gleichen Menge besteht R-Enantiomer und SEnantiomer. Verapamil wird aktiv metabolisiert. Einer der 12 im Urin gefundenen Metaboliten ist Noravapamil, dessen pharmakologische Aktivität 10-20% derjenigen von Verapamil beträgt; sein Anteil ist 6% der zurückgezogenen Droge. Die Gleichgewichtskonzentrationen von Norverapamil und Verapamil sind ähnlich. Gleichgewichtskonzentration bei Langzeitanwendung einmal täglich nach 3-4 Tagen erreicht.

Absaugung

Mehr als 90% der intravenösen Verapamil-Dosis werden schnell in den Dünndarm absorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt nur 22% wegen der ausgeprägten Wirkung der "primären Passage" durch die Leber. Bei wiederholter Anwendung kann die durchschnittliche Bioverfügbarkeit auf 30% steigen. Die Zeit, um die maximale Konzentration zu erreichen ist 4-15 Stunden. Die maximale Plasmakonzentration von Noravapamil wird ungefähr 5-15 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Das Essen beeinflusst die Bioverfügbarkeit des Medikaments nicht.

Verteilung

Verapamil ist gut in den Körpergeweben verteilt, das Verteilungsvolumen variiert bei gesunden Freiwilligen zwischen 1,8 und 6,8 l / kg. Die Verbindung mit Blutplasmaproteinen beträgt etwa 90%.

Stoffwechsel
Verapamil wird aktiv metabolisiert. Im vitro Stoffwechselstudien haben gezeigt, dass Verapamil wird durch Isoenzyme metabolisiert CYP3EIN4, CYP1EIN2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 Cytochrom P450. Bei gesunden Probanden trat nach aktiver Verapamilgabe ein aktiver Metabolismus in der Leber auf, und es wurden 12 Metabolite gefunden, die meisten davon in Spuren. Die Hauptmetaboliten wurden als eine Form identifiziert N- und O-dealkylierte Derivate von Verapamil. Von diesen Metaboliten hat nur Noravapamil eine signifikante pharmakologische Wirkung (etwa 20% der ursprünglichen Komponente), die während der Studie an Hunden gefunden wurde.

Ausscheidung

Durchschnittliche Halbwertzeit Wenn Sie es erneut eingeben, ist es 8 Stunden. Ungefähr 50% des genommenen Medikaments wird über die Nieren innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden, 70% - innerhalb von 5 Tagen. Bis zu 16% des eingenommenen Medikaments werden über den Darm ausgeschieden. Etwa 3-4% des Arzneimittels werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die Gesamtclearance von Verapamil ist etwa gleich der hepatischen Blutströmung, d.h. etwa 1 l / h / kg (im Bereich von 0,7-1,3 l / h / kg).

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Die verfügbaren Daten zu den pharmakokinetischen Eigenschaften des Arzneimittels bei Kindern sind begrenzt. Nach intravenöser Verabreichung beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit von Verapamil 9,17 Stunden und die durchschnittliche Clearance beträgt 30 Liter pro Stunde, während sie bei etwa 70 Litern pro Stunde liegt Erwachsener mit einem Gewicht von 70 Kilogramm. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma ist bei Kindern nach Einnahme des Arzneimittels geringfügig niedriger als bei Erwachsenen.

Ältere Patienten

Das Alter kann die pharmakokinetischen Eigenschaften von Verapamil beeinflussen, wenn es von Patienten mit Hypertonie eingenommen wird. Die Halbwertszeit kann bei älteren Patienten erhöht werden. Es gab keine Korrelation zwischen der blutdrucksenkenden Wirkung von Verapamil und dem Alter.

Niereninsuffizienz

Störungen der Nierenfunktion haben keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Verapamil, die in Vergleichsstudien bei Patienten mit Niereninsuffizienz und Patienten mit normaler Nierenfunktion gefunden wurden. Verapamil und Norverapamil werden durch Hämodialyse nicht in signifikanten Mengen ausgeschieden.

Leberversagen

Die Bioverfügbarkeit und die Halbwertszeit von Verapamil stieg bei Patienten mit Leberzirrhose. Die kinetischen Eigenschaften von Verapamil bleiben jedoch bei Patienten mit kompensierter Leberfunktionsstörung unverändert.

Indikationen:

Arterielle Hypertonie (bei Patienten, die nicht durch arteriellen Druck mit Trandolapril und Verapamil in Monotherapie oder Patienten, die kombinierte Therapie mit Trandolapril und Verapamil in den gleichen Dosierungen gezeigt werden) gesteuert werden.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber einer beliebigen Komponente des Arzneimittels oder gegenüber einem anderen ACE-Hemmer;

- Angioödem in der Geschichte, in Verbindung mit der Verabreichung von ACE-Hemmern;

- hereditäres und idiopathisches Angioödem;

- kardiogener Schock;

- AV-Block II oder III Grad (außer bei Patienten mit einem künstlichen Schrittmacher);

- Syndrom der Schwäche des Sinusknoten (außer bei Patienten mit einem künstlichen Schrittmacher);

- Herzinsuffizienz mit einer reduzierten Ejektionsfraktion (EF) von weniger als 35% und / oder pulmonalem Arterienkeildruck von mehr als 20 mm Hg;

- Vorhofflimmern / Flattern in Gegenwart zusätzlicher Signalwege (einschließlich Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom, Launa-Ganong-Levin-Syndrom). Diese Patienten haben das Risiko, ventrikuläre Tachyarrhythmien zu entwickeln, einschließlich Kammerflimmern im Fall von Verapamil;

- Aortenstenose oder Obstruktion des Ausflusstraktes des linken Ventrikels;

- gleichzeitige Anwendung mit β-Blockern (intravenös) (außer bei Patienten, die sich einer Intensivbehandlung unterziehen);

- schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min), einschließlich Hämodialyse;

- Zirrhose der Leber mit Aszites;

- gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren und Aliskirenoderzhaschimi Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder Nierenfunktionsstörungen (GFR weniger als 60 ml / min / 1,73 m²);

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens;

- Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom (das Medikament enthält Laktose).

Vorsichtig:

Hyperkaliämie; bei systemischen Bindegewebserkrankungen (einschließlich systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie), insbesondere gegen Kortikosteroide und Antimetaboliten, das Risiko von Agranulozytose und Neutropenie; Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks; akutemyokardialen Infarkt; Atrioventrikuläre Blockade 1. Grades; Bradykardie; Asystolie; symptomatische arterielle Hypotonie; Bedingungen, begleitet von einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens (einschließlich Durchfall, Erbrechen); bilaterale Stenose der Nierenarterien; Stenose der Arterie einer einzelnen Niere (zum Beispiel nach Nierentransplantation); Verwendung bei Vertretern der Negroid-Rasse (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"); beeinträchtigte Leberfunktion; hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie; Krankheiten, die mit einer Verletzung der neuromuskulären Übertragung einhergehen (Myasthenia gravis gravis, Lambert-Eaton-Syndrom, Duchenne-Muskeldystrophie); bei Patienten, die eine Diät mit Einschränkung des Tafelsalzes einhalten; vor dem Verfahren für die Apherese von Low-Density-Lipoproteinen (LDL), gleichzeitige Durchführung Desensibilisierungstherapie mit Allergenen (z. B. Hymenopterengift) - das Risiko der Entwicklung anaphylaktoider Reaktionen (in einigen Fällen - lebensbedrohlich); chirurgischer Eingriff (Vollnarkose) - Risiko einer übermäßigen Blutdrucksenkung, Hämodialyse mit High-Flow-Polyacrylnitril-Membranen - Risiko von anaphylaktoiden Reaktionen; Herzinsuffizienz-Withojection-Fraktion mehr als 35%; gleichzeitige Verwendung mit Digoxin.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Die Sicherheit von Tarka® bei Schwangeren wurde nicht nachgewiesen. Verwendung während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Es gibt separate Beobachtungen über die Entwicklung von Lungenhypoplasie bei Neugeborenen, intrauterine Wachstumsverzögerung des Fötus, offenen Arteriengang und Hypoplasie der Schädelknochen nach der Verwendung von ACE-Hemmern während der Schwangerschaft.

Es liegen keine Informationen über teratogene oder embryo / fetotoxische Wirkungen von ACE-Hemmern im 1. Trimenon der Schwangerschaft vor, diese Möglichkeit kann jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Patienten, die eine Schwangerschaft planen, sollten verschriebene Antihypertensiva verschrieben bekommen, für die die Sicherheit der Anwendung während der Schwangerschaft nachgewiesen wurde, außer wenn die Anwendung von ACE-Hemmern erforderlich ist. Wenn während der Verabreichung eines ACE-Hemmers eine Schwangerschaft auftritt, muss diese sofort abgesetzt und eine blutdrucksenkende Therapie zur Anwendung während der Schwangerschaft zugelassen werden. Es ist bekannt, dass bei der Anwendung von ACE-Hemmern im 2. und 3. Trimenon der Schwangerschaft fetotoxische Effekte von Arzneimitteln auf den Fetus (Nierenfunktionsstörung, Verlangsamung der Ossifikation der Schädelknochen) und toxische Wirkungen auf das Neugeborene (Nierenversagen) auftreten , arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie). Bei Trandolapril wird ab dem zweiten Trimenon der Schwangerschaft eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion des Feten und des Schädelbasisstatus empfohlen. Neugeborene, deren Mütter ACE-Hemmer während der Schwangerschaft einnahmen, sollten unter der Aufsicht eines Arztes stehen, um eine arterielle Hypotonie auszuschließen.

Verapamil kann die Uteruskontraktion hemmen, wenn es am Ende der Schwangerschaft angewendet wird. Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften können wir außerdem nicht die Möglichkeit ausschließen, Bradykardie und arterielle Hypotension des Fötus zu entwickeln.

Stillzeit

Verapamil wird in kleinen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Daten über die Verwendung von Trandolapril in der Stillzeit fehlen.

Die Verwendung von Tarka® wird während des Stillens nicht empfohlen. Bei dieser Gruppe von Patienten sollten Arzneimittel mit einem untersuchten Sicherheitsprofil bevorzugt werden, insbesondere bei der Fütterung von Neugeborenen und Frühgeborenen.

Dosierung und Verabreichung:

Inside.The Tablette wird ganz geschluckt und mit Wasser gewaschen. Die Droge wird am besten am Morgen nach dem Essen eingenommen.

Erwachsene

Die empfohlene Dosis beträgt eine Tablette pro Tag. Bei längerer Behandlung sollte die maximale Tagesdosis des Arzneimittels für Verapamil 480 mg nicht überschreiten.

Spezielle Patientengruppen

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Die Anwendung von Tarka® wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels nicht erwiesen sind (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Älteres Alter

Die Wirkung von Tarka® wurde bei einer begrenzten Anzahl älterer Patienten mit Hypertonie untersucht. Pharmakokinetische Daten zeigen, dass die systemische Verfügbarkeit von Tarka® bei älteren Patienten höher ist als bei Patienten jüngeren Alters mit Hypertonie. Bei einigen älteren Patienten kann im Vergleich zu jüngeren Patienten eine stärkere Abnahme des Blutdrucks auftreten.

Nebenwirkungen:

Im Folgenden sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die während der klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen des Arzneimittels festgestellt wurden.

Nach der WHO-Klassifikation sind alle Reaktionen nach Organsystemen und Häufigkeit der Entwicklung verteilt: sehr häufig (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000); Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten ermittelt werden).

Häufig	Selten		Selten	Selten		Frequenz unbekannte
Infektiöse und parasitäre Krankheiten
			Herpes simplex	Bronchitis		Infektionen der oberen Atemwege, Pharyngitis, Sinusitis , Rhinitis , Glossitis *, Harnwegsinfektion
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
				Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie		Agranulozytose, Ablehnen Hämoglobin, Ablehnen Hämatokrit, hämolytisch Anämie*
Erkrankungen des Immunsystems
	Überempfindlichkeit
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
	Hyperlipidämie		Anorexie			erhebt euch Appetit, Hyperkaliämie, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyponatriämie, Hyperurikämie, Gicht, Fermentopathie
Störungen der Psyche
				Depression, erhöht Erregbarkeit, Angst, Aggressivität		Schlaflosigkeit, Schlafstörungen , Halluzinationen, verminderte Libido, Verwirrung
Störungen aus dem Nervensystem
Kopf Schmerzen, Schwindel		Tremor, Schläfrigkeit	Ohnmacht	Blutung in Gehirn, ein Verlust Bewusstsein, Verstoß gegen Balance, Hyperästhesie, Parästhesie, Dysgeusie		vorübergehend ischämisch Attacke*, vorübergehend Verstoß gegen zerebral Blutkreislauf, Myoklonus, Migräne, extrapyramidal Störung, Lähmung (Tetraparese)
Sehstörung
				Verstoß gegen Aussicht, "Leichentuch" vor den Augen		Blepharitis, Ödem Bindehaut, Störung Aussicht
Hörstörungen und labyrinthische Störungen
Schwindel						Lärm in den Ohren
Herzkrankheit
AV-Block des Grades I		Sensation Herzklopfen		Angina pectoris. Bradykardie. Tachykardie. Flimmern Ohrmuscheln, Herz Fehler, halt Herzen		Myokardinfarkt, AV-Block II, III Grad, Sinusbradykardie, Herzsinus-Aktivität ("Sinusarrest"), Asystolie, Arrhythmie, ventrikuläre Tachykardie, Myokardischämie, pathologische Veränderungen im Elektrokardiogramm
Gefäßerkrankungen
ausgedrückt Ablehnen HÖLLE. orthostatisch Hypotonie, Schock, Hyperämie dermal Integumente, "Gezeiten" Blut auf die Haut Gesichter					Labilität arteriell Druck		arteriell Hypertonie, Angiopathie, Krankheit peripher Schiffe, Krampfadern- Venen
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
Husten					bronchial Asthma, Atemnot, Obstruktion Nase		Bronchospasmus, Entzündung schleimig Oberschalen Atmungsorgane Wege, Obstruktion Oberer, höher Atmungsorgane Wege, produktiv Husten, Pharyngitis, Schmerz im Oropharynx, Nasal- Blutung, Störung Aktivitäten Atmungssystem
Erkrankungen des Verdauungstraktes
Verstopfung		Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verletzungen von Hand Magen-Darm Traktat			Erbrechen, Trockenheit im Hals, Trockenheit schleimig Muscheln Mundhöhle, Pankreatitis		Unbehagen in Bauch, Dyspepsie, Gastritis, Blähung, Hyperplasie Zahnfleisch, blutiges Erbrechen, Darmverschluss, intestinales Angioödem
Erkrankungen der Leber und der Gallenwege
		Anomalien funktionelle Leberuntersuchungen	Hyperbilirubinämie		Hepatitis, Gelbsucht, Cholestase		cholestatisch Gelbsucht*
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
		Ausschlag, Juckreiz der Haut, Schwellungen des Gesichts, vermehrtes Schwitzen	Alopezie, Krankheiten Leder		Angioödem, exsudatives Erythem, Psoriasis, Dermatitis, Urtikaria		Syndrom Stevens-Johnson, giftig epidermal Nekrolyse, Purpura, Ekzem. Akne, trockene Haut
Erkrankungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
					Arthralgie, Myalgie, muskulös die Schwäche		Rückenschmerzen, Schmerzen in der Gliedmaßen, Knochenschmerzen, Osteoarthritis, Muskelkrämpfe
Erkrankungen der Nieren und der Harnwege
		Polyurie	Azotämie		akutes Nierenversagen *		Pollakisurie
Verletzungen von cmOroGenital- und Brustkrebs
					erektil Dysfunktion, Gynäkomastie		Galaktorrhoe
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
		Brustschmerz			Ödem, peripher Ödem, Asthenie, die Schwäche		Fieber, Verschlechterung Gesundheitszustand, Unwohlsein
Labor- und instrumentelle Daten
					erhebt euch Aktivität Transaminase, Aktivität alkalisch Phosphatase, Aktivität Lactatdehydrogenase, Aktivität Lipase, Inhalt Kalium im Blut, Konzentration Immunoglobulin, Aktivität Gamma- Glutamyltransferase		erhebt euch Konzentrationen Kreatinin, Konzentrationen Harnstoff, Konzentrationen Prolaktin

* - unerwünschte Nebenwirkung ist charakteristisch für die gesamte Klasse der Inhibitoren Apf

Überdosis:

In klinischen Studien betrug die maximale Dosis von Trandolapril 16 mg. Zur gleichen Zeit gab es keine Anzeichen seiner Intoleranz.

Symptome einer Überdosis der Droge Tarka ®aufgrund von Verapamil: deutliche Abnahme des Blutdrucks, AV-Block, Bradykardie und Asystolie und negative inotrope Wirkung.

Fälle von Tod durch eine Überdosis wurden aufgezeichnet.

Symptome einer Überdosis der Droge Tarka®, verursacht durch Trandolapril: deutliche Abnahme des Blutdrucks, Schock, Stupor, Bradykardie, Wasser-Elektrolyt-Störungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Schwindel, Angst und Husten.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung werden Magen und Darm gewaschen. Eine weitere Resorption von Verapamil im Magen-Darm-Trakt muss durch Magenspülung, Sorbensverabreichung (Aktivkohle) und Abführmittel.

Neben den allgemeinen Maßnahmen (Aufrechterhaltung einer ausreichenden Menge zirkulierenden Blutes mittels Plasmatransfusion und Plasmaersatz) zur Behandlung einer ausgeprägten Blutdrucksenkung (zB Schock) kann auch eine inotrope Unterstützung mit Dopamin, Dobutamin oder Isoprenalin erfolgen durchgeführt.

Die Behandlung einer Überdosierung von Verapamil umfasst die parenterale Verabreichung von Calciumpräparaten, die Verwendung von Beta-Adrenomimetika und Magenspülung. Angesichts der verzögerten Resorption des Medikaments verlängert Aktion, Patienten bis zu 48 Stunden beobachtet werden; Während dieser Zeit kann ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein.

Verapamil wird während der Hämodialyse nicht entfernt.

Im Falle einer Überdosierung von Trandolapril wird eine intravenöse Infusion von 0,9% Natriumchloridlösung empfohlen. Bei deutlicher Blutdrucksenkung sollte der Patient in die Trendelenburg-Position gebracht werden. Wenn möglich, können auch intravenöse Katecholamine verabreicht werden. Wenn das Arzneimittel kürzlich eingenommen wurde, sollten Maßnahmen ergriffen werden, um Trandolapril aus dem Körper zu entfernen (z. B. Erbrechen auslösen, den Magen spülen, Sorbentien und Natriumsulfat verschreiben). Es ist nicht festgestellt, ob Trandolapril (oder sein aktiver Metabolit Trandolaprilat) während der Hämodialyse ausgeschieden werden. Bei der Entwicklung einer behandlungsresistenten Bradykardie ist der Einsatz eines Herzschrittmachers angezeigt. Es ist oft notwendig, die Hauptindikatoren für Vitalfunktionen und den Gehalt an Elektrolyten und Kreatinin im Blutserum zu überwachen.

Interaktion:

Wechselwirkungen, die durch Verapamil verursacht werden:

Forschung im vitro Beweise dafür Verapamil durch Isozyme metabolisiert CYP3EIN4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 Cytochrom P450. Verapamil ist ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3EIN4 und P-Glycoprotein. Eine klinisch signifikante Interaktion wurde bei gleichzeitiger Anwendung mit Isoenzym-Inhibitoren beobachtet CYP3EIN4, Gleichzeitig erhöhte sich die Konzentration von Verapamil in Plasma, während Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4 reduzierte die Konzentration von Verapamil im Blutplasma. Bei gleichzeitiger Verwendung solcher Werkzeuge sollte daher die Möglichkeit dieser Interaktion berücksichtigt werden.

Die Tabelle fasst die Daten zur Arzneimittelwechselwirkung aufgrund des Verapamil-Gehalts zusammen.

Mögliche Arten von Wechselwirkungen mit dem Enzymsystem CYP-450
Eine Droge	Mögliche Aktion am Verapamil oder Verapamil für ein anderes Medikament bei gleichzeitiger Anwendung			Ein Kommentar
Alpha-Blocker
Prazozin	Anstieg der maximalen Konzentration (C_ma_x) von Prazosin (~40%), beeinflusst nicht die Halbwertszeit (T1/2) von Prazosin.			Zusätzlich blutdrucksenkend Handlung.
Terazozin	Die Zunahme der Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) Terazosin (~ 24%) und C_max(~25 %).
Antiarrhythmika
Flecainide	Minimale Wirkung auf die Plasmaclearance von Flecainid (<~ 10%); beeinflusst die Plasmaclearance von Verapamil nicht.
Chinidin	Verminderte orale Clearance von Chinidin (~35 %).			Gewinnen antihypertensive Wirkung. Bei Patienten mit hypertrophischer obstruktiver Kardiomyopathie kann Lungenödem auftreten.
Bronchodilatator-Mittel
Theophyllin	Reduktion der oralen und systemischen Clearance (~ 20%).			Reduzierte Clearance bei Rauchern (~11 %).
Antikonvulsiva / Antiepileptika
Carbamazepin	Erhöhen, ansteigen AUC Carbamazepin (~46%) bei Patienten mit resistenter partieller Epilepsie.			Eine Erhöhung der Konzentration von Carbamazepin, die die Entwicklung von Nebenwirkungen von Carbamazepin, wie Diplopie, Kopfschmerzen, Ataxie oder Schwindel verursachen kann.
Phenytoin	Reduktion der Konzentration von Verapamil im Blutplasma.
Antidepressiva
Imipramin	Erhöhen, ansteigen AUC Imipramin (~15%).			Beeinflusst nicht die Konzentration des aktiven Metaboliten Desipramin.
Hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung
Glyburid	C erhöht sich_m_Oh Glyburid (~28 %), AUC (~26 %).
Anti-Gicht-Mittel
Colchicin		Erhöhen, ansteigen AUC Colchicin (~ 2,0-fach) und C_m_Oh (~ 1,3 mal).		Reduzieren Sie die Dosis von Colchicin (siehe Anweisungen für die Verwendung von Colchicin).
Antimikrobielle Wirkstoffe
Clarithromycin		Es ist möglich, die Konzentration von Verapamil im Blutplasma zu erhöhen.
Erythromycin		Es ist möglich, die Konzentration von Verapamil im Blutplasma zu erhöhen.
Rifampicin		Verringert AUC (~ 97%), C_m_Oh(~ 94%), Bioverfügbarkeit (~ 92%) von Verapamil.		Antihypertensive Wirkung kann abnehmen.
Telithromycin		Es ist möglich, die Konzentration von Verapamil im Blutplasma zu erhöhen.
Antineoplastische Mittel
Doxorubicin		Erhöht sich AUC (104%) und C_m_Oh(61%) von Doxorubicin.		Bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs.
Barbiturate
Phenobarbital		Die orale Clearance von Verapamil ist um das 5-fache erhöht.
Benzodiazepine und andere Tranquilizer
Buspiron		Erhöht sich AUC und C_maxbuspirone ~ 3,4 mal.
Midazolam		Erhöht sich AUC (~ 3 mal) und C_max (~ 2-fach) Midazolam.
Betablocker
Metoprolol		Erhöht sich AUC (~ 32,5%) und C_m_Oh (~ 41%) Metoprolol bei Patienten mit Angina pectoris.		Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".
Propranolol		Erhöht sich AUC (~ 65%) und C_m_Oh(~ 94%) Propranolol bei Patienten mit Angina pectoris.
Herzglykoside
Digitoxin		Die Gesamtabnahme nimmt ab (~27%) und extrarenale Clearance (~ 29%) von Digitoxin.
Digoxin		Bei gesunden Freiwilligen steigt C an_max (um ~ 44%), C_12h (um ~ 53%), C_ss (um ~ 44%) und AUC (um 50%) Digoxin.		Reduzieren Sie die Dosis von Digoxin. Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".
Antagonisten H₂-Rezeptoren
Cimetidin		Erhöht sich AUC R- (~ 25%) und S-(~40 %) Verapamil mit einer entsprechenden Abnahme der Clearance R- und S-verapamila.
Immunologische / immunsuppressive Mittel
Cyclosporin			Erhöht sich AUC, C_ss, C_max(~ 45%) Cyclosporin.
Everolimus			Everolimus: erhöht AUC (~ 3,5 mal) und C_m_Oh (~ 2,3 mal) / Verapamil: erhöht C_Trog, (die Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma unmittelbar vor der regulären Dosis) (~ 2,3-fach).	Es kann notwendig sein, die Konzentration und Titration der Everolimus-Dosis zu bestimmen.
Sirolimus			Erhöhen, ansteigen AUC Sirolimus (~ 2,2 mal); erhebt euch AUC S-Verapamil (~ 1,5-fach).	Es kann notwendig sein, die Konzentration und Titration der Sirolimus-Dosis zu bestimmen.
Tacrolimus			Es ist möglich, die Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma zu erhöhen.
Hypolipidämische Mittel (Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase)
Atorvastatin			Es ist möglich, die Konzentration von Atorvastatin zu erhöhen, die Konzentration von Verapamil um ~ 43 zu erhöhen % im Blutplasma.
Lovastatin			Es ist möglich, die Konzentration von Lovastatin zu erhöhen AUC Verapamil (~ 63%) und C_m_Oh (~ 32 %)
Simvastatin			Erhöht sich AUC (~ 2,6 mal) und VON_m_Oh (~ 4,6-mal) Simvastatin.
Serotonin-Rezeptor-Agonisten
Almotriptan			Erhöht sich AUC (~ 20%) und VON_m_Oh(-24%) des Almotriptans.
Urikozurisch bedeutet
Sulfinpyrazon			Erhöhung der oralen Clearance von Verapamil (~ 3 mal), eine Abnahme der Bioverfügbarkeit (~ 60%).	Antihypertensive Wirkung kann abnehmen.
Andere
Grapefruitsaft			Erhöhen, ansteigen AUC R- (~ 49%) und S- (~ 37%) von Verapamil und C_m_Oh R- (~ 75%) und S-(~51 %) Verapamil.	Keine Auswirkung auf die Halbwertszeit und Nierenfreiheit. Grapefruitsaft sollte nicht mit Verapamil eingenommen werden.
Johanniskraut perforiert			Verringert AUC R- (~ 78%) und S- (~ 80%) Verapamil mit einer entsprechenden Abnahme VON_m_Oh.

Andere mögliche Wechselwirkungen von Verapamil

Hypotonische Medikamente, Diuretika, Vasodilatatoren

Erhöhte antihypertensive Wirkung.

Mittel zur Behandlung der HIV-Infektion

Einige Medikamente zur Behandlung von HIV-Infektionen, wie z Ritonavirkann den Metabolismus von Verapamil hemmen, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blutplasma führt. Es sollte darauf geachtet werden, die Verapamil-Dosis zu reduzieren.

Lithium

Eine erhöhte Neurotoxizität von Lithium wurde während des gleichzeitigen Empfangs von Verapamil und Lithium in Abwesenheit von Veränderungen oder einer Erhöhung der Konzentration von Lithium im Serum beobachtet. Eine zusätzliche Dosis von Verapamil führte jedoch bei Patienten, die regelmäßig Lithium einnahmen, zu einer Abnahme der Lithiumkonzentration im Serum. Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand der Patienten, die beide Medikamente einnehmen, zu überwachen.

β-Adrenoblockierer für die intravenöse Verabreichung

β-Blocker für die intravenöse Verabreichung sollten während der Behandlung mit Tarka nicht verwendet werden® (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Kombinierte Behandlung mit Verapamil und β-Blockern kann zu schweren Störungen führen EIN V- Leitfähigkeit, die in einigen Fällen die Entwicklung von schwerer Bradykardie, Unterdrückung der Herzaktivität verursachen kann.

Muskelrelaxantien

Die Wirkung von Muskelrelaxantien kann zunehmen.

Klinische Daten und präklinische Studien deuten darauf hin Verapamil kann die Aktivität von Muskelrelaxantien (wie Curare und Depolarisation) verstärken.

Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs)

In Kombination mit allen blutdrucksenkenden Arzneimitteln werden NSAR (einschließlich Acetylsalicylsäure, in einer hohen Dosis als entzündungshemmendes Medikament verwendet, um beispielsweise Schmerzen zu lindern) kann die antihypertensive Wirkung von Trandolapril reduzieren. Es ist nötig die Kontrolle des arteriellen Blutdrucks mit dem zusätzlichen Empfang oder der Unterbrechung des Erhaltens irgendwelcher NSAIDs vom Patienten, der annimmt, zu verstärken Trandolapril. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass NSAIDs und ACE-Hemmer zu einem zusätzlichen Anstieg von Kalium im Blutserum führen, während die Nierenfunktion beeinträchtigt sein kann. Ein solcher Effekt ist in der Regel reversibel und tritt häufiger bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auf.

NSAIDs, einschließlich Acetylsalicylsäure, ausser wenn Acetylsalicylsäure Wird es als Thrombozytenaggregationshemmer eingesetzt, sollte es zusammen mit ACE-Hemmern bei Patienten mit Herzinsuffizienz eingenommen werden. Die gleichzeitige Einnahme von Acetylsalicylsäure und Verapamil kann zu einer Zunahme der Anzahl und Schwere unerwünschter Ereignisse durch die Einnahme von Acetylsalicylsäure führen (das Risiko von Blutungen kann zunehmen).

Ethanol (Alkohol)

Erhöhung der Ethanolkonzentration im Blutplasma. Ethanol erhöht das Risiko einer arteriellen Hypotension.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine)

Simvastatin / Atorvastatin / Lovastatin

Patienten erhalten Verapamil, Behandlung mit HMG-CoA-Inhibitoren Reduktase (dh Simvastatin / Atorvastatin / Lovastatin) sollte mit einer so niedrigen Dosis wie möglich mit einem allmählichen Anstieg während der Therapie begonnen werden. Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung von Verapamil und hohen Dosen von Simvastatin das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse erhöht. Wenn es nötig ist zu ernennen Verapamil Patienten, die bereits HMG-CoA-Reduktase-Hemmer erhalten, ist es notwendig, ihre Dosis entsprechend der Konzentration von Cholesterin im Blutserum zu überprüfen und zu reduzieren.

Fluvastatin, Pravastatin und Rosuvastatin nicht durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4. daher ist ihre Interaktion mit Verapamil am wenigsten wahrscheinlich.

Interaktionen verursacht durch Trandolapril:

Diuretika

Diuretika oder andere Antihypertensiva können die antihypertensive Wirkung von Trandolapril verstärken. Kaliumsparende Diuretika (SpironolactonAmilorid, Triamteren, Eplerenon) oder Kaliumpräparate können das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Trandolapril kann den Kaliumverlust reduzieren, wenn es mit Thiaziddiuretika kombiniert wird.

Angiotensin-II-Rezeptorblocker, Aliskiren

Klinische Studien haben gezeigt, dass die doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von Inhibitoren von AIF, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion einhergeht Funktion eines akuten Nierenversagens) verglichen mit der Anwendung eines einzelnen Arzneimittels, das auf RAAS wirkt (siehe "Kontraindikationen", "besondere Anweisungen").

Hypoglykämische Mittel

Die gleichzeitige Anwendung von Trandolapril sowie von ACE-Hemmern mit hypoglykämischen Wirkstoffen (Insulin oder hypoglykämische Mittel zur oralen Anwendung) kann die blutzuckersenkende Wirkung verstärken und zu einem erhöhten Hypoglykämierisiko führen.

Lithium

Trandolapril kann die Ausscheidung von Lithium verschlechtern. Es ist notwendig, die Konzentration von Lithium im Blutserum zu kontrollieren.

Gold

Es gab Berichte über seltene Fälle von Nitrat-ähnlichen Reaktionen (ihre Symptome umfassen Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und arterielle Hypotonie) bei Patienten mit intravenöser Verabreichung von Goldpräparaten (Natriumaurotomyalat) und gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern, einschließlich Tarka®.

Andere

Bei der Verwendung von High-Flux-Polyacrylnitril-Membranen während der Hämodialyse bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurden anaphylaktoide Reaktionen beschrieben. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, sollten die Verwendung von Membranen dieser Art während der Hämodialyse vermeiden.

ACE-Hemmer können die antihypertensive Wirkung einiger Mittel zur inhalativen Anästhesie verstärken.

Allopurinol, Zytostatika, Immunsuppressiva und systemische Kortikosteroide oder Procainamid kann das Risiko für die Entwicklung von Leukopenie bei der Behandlung von ACE-Hemmern erhöhen.

Antazida können die Bioverfügbarkeit von ACE-Hemmern reduzieren.

Die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern kann durch die gemeinsame Einstellung von Sympathomimetika reduziert werden. In solchen Fällen ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich.

Wie bei jedem anderen Antihypertensivum erhöht die gleichzeitige Anwendung von Antipsychotika oder trizyklischen Antidepressiva das Risiko einer orthostatischen Hypotonie.

Spezielle Anweisungen:

Die folgenden spezifischen Anweisungen gelten für die Herstellung von Tarka® wegen der Anwesenheit von Trandolapril:

Angioödem

Trandolapril kann zu Angioödemen, Schwellungen des Gesichts, der unteren Extremitäten, der Zunge, der Stimmbänder und / oder des Kehlkopfes führen. Es gibt Hinweise, dass ACE-Hemmer bei Patienten der Negroid-Rasse häufig Angioödeme verursachen.

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit ACE-Hemmern wurden auch Fälle von Angioödem des Darms beobachtet. Diese Möglichkeit sollte in Betracht gezogen werden, wenn Bauchschmerzen (begleitet von Übelkeit oder Erbrechen oder ohne diese Symptome) vor dem Hintergrund von Trandolapril auftreten.

Patienten mit angioneurotischem Ödem sollten die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abbrechen und überwachen, bevor das Ödem beseitigt wird. Angioödem im Gesicht wird normalerweise spontan aufgelöst. Ödeme, die sich nicht nur auf den Gesichtsbereich, sondern auch auf die Stimmlippen ausbreiten, können aufgrund des Risikos einer Obstruktion der Atemwege lebensbedrohlich sein. Bei angioneurotischen Ödemen der Zunge, der Stimmlippen oder des Kehlkopfes ist eine sofortige subkutane Injektion von 0,3-0,5 ml Adrenalinlösung (1: 1000) sowie gegebenenfalls andere therapeutische Maßnahmen erforderlich.

Patienten mit vasorenaler Hypertonie

ACE-Hemmer können vor Beginn der operativen Therapie bei vasorenaler Hypertonie oder in Fällen, in denen eine chirurgische Therapie nicht zur Verfügung steht, angewendet werden. Bei Patienten mit unilateraler oder bilateraler Nierenarterienstenose ist das Risiko für die Entwicklung einer schweren arteriellen Hypotonie und eines Nierenversagens bei der Behandlung von ACE-Hemmern erhöht. Die Einnahme von Diuretika kann das Risiko erhöhen. Eine eingeschränkte Nierenfunktion kann auch bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose zu geringfügigen Veränderungen der Serumkreatininkonzentration führen. Bei solchen Patienten sollte die Behandlung in einem Krankenhaus mit kleinen Dosen des Arzneimittels begonnen werden, gefolgt von einer sorgfältigen Auswahl einer Dosis unter enger ärztlicher Überwachung. Diuretika sollten abgesetzt werden; Nierenfunktion und Kaliumgehalt im Serum sollten in den ersten Wochen der Behandlung überwacht werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei der Untersuchung von Patienten mit Bluthochdruck sollte die Nierenfunktion immer evaluiert werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, chronischer Herzinsuffizienz, bilateraler Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere (z. B. nach ihrer Transplantation) ist das Risiko einer eingeschränkten Nierenfunktion erhöht. Bei einigen Patienten mit Hypertonie ohne vorherige schwere Nierenerkrankung kann es bei der Ernennung von Trandolapril in Kombination mit einem Diuretikum zu einem Anstieg des Harnstoffstickstoffs im Blut und im Serumkreatinin kommen.

Proteinurie

Insbesondere bei Patienten mit bestehender Nierenfunktionsstörung oder bei relativ hohen Dosen von ACE-Hemmern kann sich eine Proteinurie entwickeln.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Angiotensin-II- oder Aliskiren-Rezeptorblockern das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eingeschränkte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht.

Aus diesem Grund wird die Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren nicht empfohlen (siehe "Kontraindikationen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte sie nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion, des Blutdrucks und der Elektrolytkonzentration durchgeführt werden.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Hyperkaliämie

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie, insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion, ist das Medikament Tarka® kann Hyperkaliämie verursachen. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie zählen Nierenversagen, die Einnahme kaliumsparender Diuretika, die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten zur Behandlung von Hypokaliämie, Diabetes mellitus und / oder linksventrikuläre Dysfunktion nach vorangegangenem Myokardinfarkt.

Husten

Bei Anwendung von ACE-Hemmern kann trockener, nicht produktiver Husten auftreten, der nach dem Absetzen der Therapie verschwindet.

Symptomatische arterielle Hypotonie

Bei Patienten mit unkomplizierter arterieller Hypertonie nach der ersten Gabe von Trandolapril sowie nach dessen Anstieg wurde eine symptomatische arterielle Hypotension festgestellt.Das Risiko für eine arterielle Hypotonie ist bei Patienten höher, die infolge einer länger andauernden Diuretika-Therapie viel Flüssigkeit und Salz verloren haben, was die Aufnahme von Kochsalz, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen einschränkt. Bei solchen Patienten sollte vor Beginn der Therapie mit Trandolapril die Diuretika-Therapie abgebrochen und der bcc- und / oder Natrium-Gehalt ergänzt werden.

Agranulozytose und Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks

Bei der Behandlung von ACE-Hemmern wurden Fälle von Agranulozytose und Unterdrückung der Knochenmarkfunktion beschrieben. Das Risiko, eine Neutropenie zu entwickeln, hängt von der Dosis, der Art des Arzneimittels und dem klinischen Zustand des Patienten ab. Diese Phänomene treten häufiger bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auf, insbesondere bei systemischen Bindegewebserkrankungen. Bei solchen Patienten (zum Beispiel bei systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie) ist es ratsam, regelmäßig die Anzahl der Leukozyten im Blut und den Proteingehalt zu überwachen im Urin, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen, Behandlung mit Kortikosteroiden und Antimetaboliten. Diese Veränderungen sind nach dem Absetzen des ACE-Hemmers reversibel.

Funktionsstörung der Leber

Weil das Trandolapril metabolisiert in der Leber mit der Bildung eines aktiven Metaboliten, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, sollte das Medikament mit Vorsicht und unter sorgfältiger Überwachung durch einen Arzt verabreicht werden.

Chirurgie / Allgemeinanästhesie

Bei chirurgischen Eingriffen oder Vollnarkosen unter Verwendung von Medikamenten, die eine arterielle Hypotonie verursachen, Trandolapril kann die sekundäre Bildung von Angiotensin II blockieren, die mit kompensatorischer Freisetzung von Renin assoziiert ist. Ein Arzt sollte gewarnt werden, dass der Patient einen ACE-Hemmer einnimmt.

Desensibilisierung

Bei Patienten, die im Verlauf der Desensibilisierung ACE-Hemmer erhalten (z. B. durch das Gift von Hymenoptera), ist in seltenen Fällen die Entwicklung lebensbedrohlicher anaphylaktischer Reaktionen möglich.

LDL-Apherese

Wenn eine LDL-Apherese bei Patienten durchgeführt wurde, die ACE-Hemmer erhielten, wurden lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen beobachtet.

Die folgenden spezifischen Anweisungen gelten für die Herstellung von Tarka® wegen der Anwesenheit von Verapamil:

Akuter Myokardinfarkt

Aufgrund des Vorhandenseins von Verapamil sollte das Arzneimittel bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, die durch Bradykardie, ausgeprägte arterielle Hypotonie oder linksventrikuläre Dysfunktion kompliziert sind, mit Vorsicht angewendet werden.

Herzblock / Atrioventrikulärer Block Grad I / Bradykardie / Asystolie

Verapamil wirkt atrioventrikulär (EIN V) und sinuatriale (CA) Knoten und erhöht die Zeit EIN V-Leitfähigkeit. Das Medikament sollte mit Vorsicht verwendet werden, da Entwicklung EIN V-Blöcke von II oder III Grad (siehe den Abschnitt "Gegenanzeigen") oder Ein-Strahl-, Zwei-Strahl-oder Drei-Strahl-Blockade des Bündels von His Notwendigkeit, die Dosis oder das vollständige Absetzen von Verapamil signifikant zu reduzieren und die notwendige Behandlung einzuleiten.

Verapamil beeinflusst EIN V- und CA-Knoten und in seltenen Fällen kann Entwicklung verursachen EIN V- Block II oder III Grad, Bradykardie und in einigen Fällen Asystolie. Diese Phänomene häufig bei Patienten mit Sinusknotenschwäche-Syndrom auftreten.

Asystole in anderen Patienten, zusätzlich zu Patienten mit Sinusknotenschwäche-Syndrom, dauert in der Regel eine kurze Zeit (ein paar Sekunden oder weniger) mit spontaner Wiederherstellung der atrioventrikulären oder normalen Sinusrhythmus. Wenn es nicht schnell passiert, dann sofort die entsprechende Behandlung beginnen.

Betablocker

Gegenseitige Stärkung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (EIN V-Blockade II-III Grad, eine signifikante Abnahme der Herzfrequenz, die Entwicklung von Herzinsuffizienz mit potentieller arterieller Hypotonie). Eine asymptomatische Bradykardie (36 pro Minute) mit atrialer Rhythmusmigration wurde beim gleichzeitigen Empfang des Patienten beobachtet Timolol (Beta-Blocker) in Form von Augentropfen und Verapamil Innerhalb.

Digoxin

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Verapamil mit Digoxin sollte die Dosis von Digoxin reduziert werden. Siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln".

Herzfehler

Aufgrund des Vorhandenseins von Verapamil sollten Patienten mit Herzinsuffizienz und einer Ejektionsfraktion von mehr als 35% eine kompensatorische Therapie erhalten, bevor sie mit der Einnahme von Tarka beginnen® und entsprechende Behandlung weiter.

Arterielle Hypotonie

Bei einigen Patienten, die Diuretika (vor allem in den ersten Tagen der Behandlung) erhalten, kann es nach der Ernennung von Trandolapril zu einem starken Blutdruckabfall kommen.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine)

Siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln".

Neuromuskuläre Übertragungsstörungen

Krankheiten, bei denen die neuromuskuläre Übertragung gestört ist (Myasthenia gravis Gravis, Lambert-Eaton-Syndrom, Duchenne-Muskeldystrophie).

Andere

Spezielle Patientengruppen

Die Droge Tarka® wurde bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht untersucht, daher wird die Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"),

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Trotz der Tatsache, dass es während der vergleichenden Studien keine Hinweise auf eine Wirkung von Nierenfunktionsstörungen auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Verapamil bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz gab, deuten einige Berichte auf diesen Fall hin Verapamil sollte mit Vorsicht und mit sorgfältiger Überwachung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verwendet werden.

Verapamil kann nicht durch Hämodialyse ausgeschieden werden.

Funktionsstörung der Leber

Es sollte bei schweren Leberschäden mit Vorsicht eingenommen werden.

Natrium

Die Droge Tarka® 180 mg + 2 mg enthalten 1,12 mmol (oder 25,71 mg) Natrium pro Dosis. Dies sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die eine Diät mit Kontrolle der Natriumaufnahme einhalten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Beim Fahren von Fahrzeugen und bei der Durchführung anderer potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern, insbesondere beim Beginn der Behandlung, ist Vorsicht geboten. Die Droge Tarka® kann dazu beitragen, den Alkoholgehalt im Blut zu erhöhen und seine Ausscheidung zu verlangsamen. In dieser Hinsicht können die Auswirkungen von Alkohol verstärkt werden.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten mit modifizierter Freisetzung, filmüberzogen, 180 mg + 2 mg.

Verpackung:

14 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / PVDC und Aluminiumfolie. 1, 2, 4 oder 7 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-008565/10

Datum der Registrierung:23.08.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Abbott GmbH & Co. KGAbbott GmbH & Co. KG Deutschland

Hersteller: & nbsp;

ABBOTT, GmbH & Co. KG. KG Deutschland

Darstellung: & nbsp;ABBOTT-LABORATORIEN LLC ABBOTT-LABORATORIEN LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;06.03.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tarka® (Tarka®)