Tarka - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzVerapamil + TrandolaprilVerapamil + Trandolapril

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Dosierungsform: & nbsp;Kapseln mit verlängerter Wirkung.

Zusammensetzung:

Zusammensetzung pro Kapsel

Granulat von Trandolapril

Aktive Substanz: Trandolapril 2,0 mg.

Hilfsstoffe: Maisstärke - 37,15 mg, Lactose-Monohydrat - 54,5 mg, Povidon (K25) - 5,35 mg, Natriumstearylfumarat - 1,0 mg.

Die Verapamil-Tablette mit einer Folienhülle überzogen

Aktive Substanz: Verapamilhydrochlorid - 180,0 mg.

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin - 59,1 mg, Natriumalginat - 240,0 mg, Povidon (K30) - 36,0 mg, Magnesiumstearat - 2,4 mg, gereinigtes Wasser - 22,5 mg.

Filmbeschichtung: Hypromellose 6 mRa - 9,576 mg, Hypromellose 15 mPa - 0,950 mg, Giprolose 7 mPa - 0,944 mg, Macrogol 400 - 1,485 mg, Macrogol 6000 - 0,266 mg, Talkum 0,677 mg, Siliciumdioxidkolloid - 0,031 mg, Natriumdocusat - 0,025 mg, Titandioxid E171 - 2,546 mg;

Hartgelatinekapsel (Kappe): Titandioxid (E171) - 1,2125 mg, Eisenfarbstoff Rotoxid (E172) - 0,0672 mg, Gelatine - 37,8419 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,0784 mg; (Gehäuse): Titandioxid (E171) 1,8187 mg, Eisenfarbstoff Rotoxid (E172) 0,1008 mg, Gelatine 56,7629 mg, Natriumlaurylsulfat 0,1176 mg.

Beschreibung:

Hartgelatinöse, hellrosa, deckende Kapseln (Größe 0). Inhalt der Kapseln: weißes Granulat (Trandolapril), Verapamil weiße Tablette von länglicher bikonvexer Form mit Filmüberzug.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein kombinierter blutdrucksenkender Wirkstoff ("langsamer" Kalziumkanalblocker (BCC) + Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Inhibitor).

ATX: & nbsp;

C.09.B.B.10 Verapamil und Tradolapril

C.09.B.B ACE-Hemmer in Kombination mit Kalziumkanalblockern

Pharmakodynamik:

Tarka® - Kombinationspräparat, das umfasst Verapamil verlängerte Aktion und Trandolapril.

Trandolapril ist ein Ethylester (Prodrug) des Nicht-Sulfhydryl-ACE-Hemmers Trandolaprilat.

Verapamil ist ein Blocker von langsamen Kalziumkanälen.

Pharmakodynamik

Trandolapril

Trandolapril hemmt die Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) von Blutplasma. Renin ist ein Enzym, das von den Nieren synthetisiert wird und in die Blutstrom, wo es die Umwandlung von Angiotensinogen zu Angiotensin I (niedrigaktives Dekapeptid) bewirkt. Letzteres wird durch ACE (Peptidyl-Dipeptidase) in Angiotensin II umgewandelt, einem starken Vasokonstriktor, der eine Verengung der Arterien und einen erhöhten Blutdruck (BP) bewirkt sowie die Sekretion von Aldosteron durch die Nebennieren stimuliert.

Die Hemmung von ACE führt zu einer Abnahme von Angiotensin II im Blutplasma, was mit einer Abnahme der vasopressorischen Aktivität und der Aldosteronsekretion einhergeht. Obwohl die Produktion von Aldosteron nur unwesentlich abnimmt, kann dennoch ein leichter Anstieg des Serumkaliums in Verbindung mit Natrium- und Wasserverlust beobachtet werden.

Die Verringerung der Angiotensin II-Konzentration durch den Rückkopplungsmechanismus führt zu einer Erhöhung der Reninaktivität im Blutplasma. Eine weitere Funktion von ACE ist die Zerstörung von Kinin (Bradykinin), das eine starke vasodilatierende Wirkung auf inaktive Metaboliten hat. In dieser Hinsicht führt die Suppression von ACE zu einem Anstieg der zirkulierenden und Gewebekonzentrationen des Kallikrein-Kinin-Systems, was zur Vasodilatation durch Aktivierung des Prostaglandin-Systems beiträgt. Dieser Mechanismus kann teilweise die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern bestimmen und ist die Ursache einiger Nebenwirkungen.

Bei Patienten mit Hypertonie führt der Einsatz von ACE-Hemmern zu einer vergleichbaren Blutdrucksenkung in den "liegenden" und "stehenden" Positionen ohne kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz (HR). Der gesamte periphere Gefäßwiderstand (OPSS) nimmt ab, das Herzminutenvolumen ändert sich nicht oder nimmt zu, der renale Blutfluss steigt an und die glomeruläre Filtrationsrate ändert sich normalerweise nicht. Ein scharfes Absetzen der Therapie war nicht mit einem schnellen Blutdruckanstieg verbunden. Die antihypertensive Wirkung von Trandolapril zeigt sich 1 Stunde nach der Einnahme und hält mindestens 24 Stunden an. In einigen Fällen kann eine optimale Kontrolle des BP nur wenige Wochen nach Beginn der Behandlung erreicht werden. Bei längerer Therapie bleibt der blutdrucksenkende Effekt bestehen. Trandolapril verschlechtert nicht das tägliche Blutdruckprofil.

Verapamil

Verapamil hemmt den Strom von Calciumionen durch die "langsamen" Calciumkanäle von Membranen glatter Muskelzellen von Gefäßen, die kardiomyozytäre und kontraktile Zellen tragen. Verapamil verursacht eine Abnahme des Blutdrucks in Ruhe und mit körperlicher Anstrengung aufgrund der Ausdehnung der peripheren Arteriolen.Als Ergebnis der Rückgang der OPSS (Nachlast), myokardialen Sauerstoffbedarf und Energieverbrauch sinken. Verapamil reduziert myokardiale Kontraktilität. Negative inotrope Wirkung des Medikaments kann durch einen Rückgang der OPSS kompensiert werden. Der Herzindex nimmt nicht ab, außer bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion.

Verapamil beeinflusst die sympathische Regulation der Herzaktivität nicht, da es beta-adrenerge Rezeptoren nicht blockiert. Bronchialasthma und bronchospastische Zustände sind keine Kontraindikation für die Ernennung von Verapamil.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Droge Tarka®

In Studien an gesunden Freiwilligen sowie an Tieren gab es keine Wechselwirkung zwischen Verapamil und Trandolapril auf der Ebene der pharmakokinetischen Parameter oder RAAS. Folglich spiegelt der Synergismus der beiden Arzneimittel ihre komplementären pharmakodynamischen Wirkungen wider. In klinischen Studien, das Medikament Tarka® reduzierte den Blutdruck mehr als beide Medikamente allein.

Pharmakokinetik:

Die Droge Tarka®

Es liegen keine Informationen zur pharmakokinetischen Interaktion von Verapamil und Trandolapril oder Trandolaprilat vor, so dass sich die Pharmakokinetik der beiden Wirkstoffe in einer gemeinsamen Anwendung nicht von der bei getrennter Verabreichung unterscheidet.

Trandolapril

Trandolapril ist ein Prodrug und wird zum aktiven Disäure-Metaboliten von Trandolaprilat hydrolysiert.

Absaugung

Trandolapril wird nach oraler Gabe schnell resorbiert. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TC_m_Oh) Trandolapril im Blutplasma - etwa 1 Stunde. Die absolute Bioverfügbarkeit von Trandolapril beträgt etwa 10%.

Durchschnittliches Fahrzeug_m_Oh Trandolaprilat im Blutplasma ist 3-8 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit von Trandolaprilat mit Trandolapril beträgt etwa 13%. Die maximale Konzentration und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve hängt nicht vom Zeitpunkt der Einnahme ab.

Verteilung

Die Assoziation von Trandolapril mit Plasmaproteinen beträgt etwa 80% und ist nicht konzentrationsabhängig. Das Verteilungsvolumen von Trandolapril (V_d) ist ungefähr 18 Liter. Die Assoziation mit Blutproteinen hängt von der Konzentration ab und variiert von 65% (bei einer Konzentration von 1000 ng / ml) bis 94% (bei einer Konzentration von 0,1 ng / ml), was eine bessere Bindungsqualität mit steigender Konzentration anzeigt.

Stoffwechsel

Im Blutplasma Trandolapril wird einer Hydrolyse durch Enzyme zur Bildung eines aktiven Disäure-Metaboliten von Trandolaprilat unterzogen.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit (T_1/2) - weniger als 1 Stunde. Bei wiederholter Verabreichung von Trandolapril ist die Gleichgewichtskonzentration von Trandolaprilat bei gesunden Freiwilligen und bei jungen oder älteren Patienten mit Hypertonie nach etwa 4 Tagen erreicht. Im Gleichgewichtszustand ist der wirksame T_1/2Trandolaprilat zusammen mit einer kleinen Fraktion des Medikaments variiert zwischen 15 und 23 Stunden, was wahrscheinlich eine Bindung an Plasma und Gewebe ACE widerspiegelt. Nach dem Erhalt von markiertem Trandolapril wurden 33% des Arzneimittels über die Nieren und 66% über den Darm ausgeschieden. Etwa 9-14% der Trandolapril-Dosis werden als Trandolaprilat über die Nieren ausgeschieden. In geringer Menge wird es unverändert über die Nieren ausgeschieden (weniger als 0,5%). Die Gesamtplasmaclearance von Trandolapril und Trandolaprilat nach intravenöser Verabreichung von ungefähr 2 mg des Arzneimittels beträgt ungefähr 52 Liter pro Stunde bzw. 7 Liter pro Stunde. Die renale Clearance von Trandolaprilat variiert von 0,15 bis 4 Liter pro Stunde, abhängig von der Dosis.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Die Pharmakokinetik von Trandolapril wurde bei Kindern unter 18 Jahren nicht untersucht.

Ältere Patienten und Geschlechtsunterschiede

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Trandolapril wurden bei älteren Patienten (über 65 Jahre alt) und bei beiden Geschlechtern untersucht. Die Konzentration von Trandolapril im Blutplasma steigt bei älteren Patienten mit Hypertonie. Die Plasmakonzentration von Trandolaprilat und seine ACE-hemmende Wirkung bei Patienten mit Hypertonie bei älteren und jungen Patienten sind jedoch gleich. Die Pharmakokinetik von Trandolapril und Trandolaprilat sowie die ACE-hemmende Wirkung bei älteren Patienten beiderlei Geschlechts sind gleich.

Rennen

Die Pharmakokinetik bei Vertretern verschiedener Rassen wurde nicht untersucht.

Niereninsuffizienz

Im Vergleich zu gesunden Freiwilligen bei Hämodialysepatienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml pro Minute sind die Plasmakonzentrationen von Trandolapril und Trandolaprilat etwa 2-fach höher und die renale Clearance ist um etwa 85% reduziert. Patienten mit Nierenversagen wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels zu korrigieren.

Leberversagen

Im Vergleich zu gesunden Freiwilligen bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose von leichter bis mittelschwerer Schwere steigt die Plasmakonzentration von Trandolapril und Trandolaprilat um das 9-fache bzw. 2-fache, aber die ACE-hemmende Aktivität ändert sich nicht. Patienten mit Leberinsuffizienz können die Verabreichung von kleineren Dosen des Arzneimittels erfordern.

Verapamil

Verapamil ist eine racemische Mischung, die aus der gleichen Menge besteht R-Enantiomer und SEnantiomer. Verapamil wird aktiv metabolisiert. Einer der 12 im Urin gefundenen Metaboliten ist Noravapamil, dessen pharmakologische Aktivität 10-20% derjenigen von Verapamil beträgt; sein Anteil ist 6% der zurückgezogenen Droge. Die Gleichgewichtskonzentrationen von Norverapamil und Verapamil sind ähnlich. Gleichgewichtskonzentration bei Langzeitanwendung einmal täglich nach 3-4 Tagen erreicht.

Absaugung

Mehr als 90% der intravenösen Verapamil-Dosis werden schnell in den Dünndarm absorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt nur 22% wegen der ausgeprägten Wirkung der "primären Passage" durch die Leber. Bei wiederholter Anwendung kann die durchschnittliche Bioverfügbarkeit auf 30% steigen. TS_m_Ohist 4-15 Stunden.Die maximale Plasmakonzentration von Noravapamil wird ungefähr 5-15 Stunden nach der Einnahme des Medikaments erreicht. Das Essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit des Medikaments.

Verteilung

Verapamil ist gut in den Körpergeweben verteilt, das Verteilungsvolumen variiert bei gesunden Freiwilligen zwischen 1,8 und 6,8 l / kg. Die Verbindung mit Blutplasmaproteinen beträgt etwa 90%.

Stoffwechsel

Verapamil wird aktiv metabolisiert. Im vitro Stoffwechselstudien haben gezeigt, dass Verapamil wird durch Isoenzyme metabolisiert CYP3EIN4, CYP1EIN2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 Cytochrom P450. Bei gesunden Probanden trat nach aktiver Verapamilgabe ein aktiver Metabolismus in der Leber auf, und es wurden 12 Metabolite gefunden, die meisten davon in Spuren. Die Hauptmetaboliten wurden als Formen identifiziert N- und O-dealkylierte Derivate von Verapamil. Von diesen Metaboliten hat nur Noravapamil eine signifikante pharmakologische Wirkung (etwa 20% der ursprünglichen Komponente), die während der Studie an Hunden gefunden wurde.

Ausscheidung

Durchschnittliche HalbwertzeitWenn Sie es erneut eingeben, ist es 8 Stunden. Ungefähr 50% des genommenen Medikaments wird über die Nieren innerhalb von 24 Stunden, 70% - innerhalb von fünf Tagen ausgeschieden. Bis zu 16% des eingenommenen Medikaments werden über den Darm ausgeschieden. Ungefähr 3-4% des Arzneimittels werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die Gesamtclearance von Verapamil ist ungefähr gleich dem hepatischen Blutfluss, dh etwa 1 l / h / kg (im Bereich von 0,7-1,3 l / h / kg).

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Die verfügbaren Daten zu den pharmakokinetischen Eigenschaften des Arzneimittels bei Kindern sind begrenzt. Nach intravenöser Verabreichung beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit von Verapamil 9,17 Stunden, und die durchschnittliche Clearance beträgt 30 Liter / Stunde, während sie bei einem 70 Kilogramm schweren Erwachsenen etwa 70 Liter pro Stunde beträgt. Die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma ist bei Kindern nach Einnahme des Arzneimittels geringfügig niedriger als bei Erwachsenen.

Ältere Patienten

Das Alter kann die pharmakokinetischen Eigenschaften von Verapamil beeinflussen, wenn es von Patienten mit Hypertonie eingenommen wird. Die Halbwertszeit kann bei älteren Patienten erhöht werden. Es gab keine Korrelation zwischen der blutdrucksenkenden Wirkung von Verapamil und dem Alter.

Niereninsuffizienz

Eine eingeschränkte Nierenfunktion beeinträchtigt nicht die pharmakokinetischen Eigenschaften von Verapamil, die in Vergleichsstudien mit Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und Patienten mit normaler Nierenfunktion gefunden wurden. Verapamil und Norverapamil werden durch Hämodialyse nicht in signifikanten Mengen ausgeschieden.

Leberversagen

Bioverfügbarkeit und die Halbwertszeit von Verapamil erhöht bei Patienten mit Leberzirrhose. Die kinetischen Eigenschaften von Verapamil bleiben jedoch bei Patienten mit kompensierter Leberfunktionsstörung unverändert.

Indikationen:

Arterielle Hypertonie (bei Patienten, die nicht durch arteriellen Druck mit Trandolapril und Verapamil in Monotherapie oder Patienten, die kombinierte Therapie mit Trandolapril und Verapamil in den gleichen Dosierungen gezeigt werden) gesteuert werden.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber einer beliebigen Komponente des Arzneimittels oder gegenüber einem anderen ACE-Hemmer;

- Angioödem in der Geschichte, in Verbindung mit der Verabreichung von ACE-Hemmern;

- hereditäres und idiopathisches Angioödem;

- kardiogener Schock;

- AV-Blockade II oder III Grad (außer für Patienten mit einem künstlichen Schrittmacher);

- Syndrom der Schwäche des Sinusknoten (außer bei Patienten mit einem künstlichen Schrittmacher);

- Herzinsuffizienz mit einer reduzierten Ejektionsfraktion (EF) von weniger als 35% und / oder pulmonalem Arterienkeildruck von mehr als 20 mm Hg;

- Vorhofflimmern / Flattern in Gegenwart zusätzlicher Signalwege (einschließlich Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom, Launa-Ganong-Levin-Syndrom). Bei diesen Patienten besteht das Risiko der Entwicklung ventrikulärer Tachyarrhythmien einschließlich Kammerflimmern im Falle von Verapamil;

- Aortenstenose oder Obstruktion des Ausflusstraktes des linken Ventrikels;

- gleichzeitige Anwendung mit β-Blockern (intravenös) (außer bei Patienten, die sich einer Intensivbehandlung unterziehen);

- schwere Verletzungen der Nierenfunktion (QC weniger als 30 ml / min), einschließlich Hämodialyse;

- Zirrhose der Leber mit Aszites;

- gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren und Aliskirenoderzhaschimi Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder Nierenfunktionsstörungen (GFR weniger als 60 ml / min / 1,73 m²);

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens;

- Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom (das Medikament enthält Laktose).

Vorsichtig:

Hyperkaliämie; bei systemischen Erkrankungen des Bindegewebes (einschließlich systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie), insbesondere vor dem Hintergrund von Kortikosteroiden und Antimetaboliten - das Risiko von Agranulozytose und Neutropenie; Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks; akuter Myokardinfarkt; Atrioventrikuläre Blockade 1. Grades; Bradykardie; Asystolie; symptomatische arterielle Hypotonie; Bedingungen, begleitet von einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens (einschließlich Durchfall, Erbrechen); bilaterale Stenose der Nierenarterien; Stenose der Arterie einer einzelnen Niere (zum Beispiel nach Nierentransplantation); Verwendung bei Vertretern der Negroid-Rasse (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"); beeinträchtigte Leberfunktion; hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie; Krankheiten, die mit einer Verletzung der neuromuskulären Übertragung einhergehen (Myasthenia gravis GravisLambert-Eaton-Syndrom, Muskeldystrophie Duchesne); bei Patienten, die eine Diät mit Einschränkung des Tafelsalzes einhalten; vor dem Verfahren für die Apherese von Low-Density-Lipoproteinen (LDL), gleichzeitige Durchführung Desensibilisierungstherapie mit Allergenen (z. B. Hymenopterengift) - das Risiko der Entwicklung anaphylaktoider Reaktionen (in einigen Fällen - lebensbedrohlich); chirurgischer Eingriff (Vollnarkose) - das Risiko einer übermäßigen LD-Reduktion, Hämodialyse mit High-Flow-Polyacrylnitril-Membranen - das Risiko von anaphylaktoiden Reaktionen; Herzversagen mit PV mehr als 35%; gleichzeitige Verwendung mit Digoxin.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Sicherheit von Tarka® bei Schwangeren ist nicht etabliert. Verwendung während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Es gibt separate Beobachtungen über die Entwicklung von Lungenhypoplasie bei Neugeborenen, intrauterine Wachstumsverzögerung des Fötus, offenen Arteriengang und Hypoplasie der Schädelknochen nach der Verwendung von ACE-Hemmern während der Schwangerschaft.

Es liegen keine Informationen über teratogene oder embryo / fetotoxische Wirkungen von ACE-Hemmern im 1. Trimenon der Schwangerschaft vor, diese Möglichkeit kann jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Patienten, die eine Schwangerschaft planen, sollten verschriebene Antihypertensiva verschrieben bekommen, für die die Sicherheit der Anwendung während der Schwangerschaft nachgewiesen wurde, außer wenn die Anwendung von ACE-Hemmern erforderlich ist. Wenn während der Verabreichung eines ACE-Hemmers eine Schwangerschaft auftritt, muss diese sofort abgesetzt und eine zur Anwendung während der Schwangerschaft zugelassene blutdrucksenkende Therapie verschrieben werden. Es ist bekannt, dass bei der Anwendung von ACE-Hemmern im 2. und 3. Schwangerschaftstrimester fetotoxisch ist Auswirkungen von Medikamenten auf den Fetus (Nierenfunktionsstörung, niedriger Blutdruck, Verlangsamung der Ossifikation der Schädelknochen) und toxische Wirkungen auf das Neugeborene (Nierenversagen, arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie) sind möglich. Bei Trandolapril wird ab dem zweiten Trimenon der Schwangerschaft eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion des Feten und des Schädelbasisstatus empfohlen. Neugeborene, deren Mütter ACE-Hemmer während der Schwangerschaft einnahmen, sollten unter der Aufsicht eines Arztes stehen, um eine arterielle Hypotonie auszuschließen.

Verapamil kann die Uteruskontraktion hemmen, wenn es am Ende der Schwangerschaft angewendet wird. Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften können wir außerdem nicht die Möglichkeit ausschließen, Bradykardie und arterielle Hypotension des Fötus zu entwickeln.

Stillzeit

Verapamil wird in kleinen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Daten über die Verwendung von Trandolapril in der Stillzeit fehlen.

Anwendung des Medikaments Tarka® wird während des Stillens nicht empfohlen. Bei dieser Gruppe von Patienten sollten Medikamente mit einem untersuchten Sicherheitsprofil besonders bei der Fütterung von Neugeborenen und Frühgeborenen bevorzugt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Die Kapsel wurde vollständig geschluckt und mit Wasser gewaschen. Die Droge wird am besten am Morgen nach dem Essen eingenommen.

Erwachsene

Die empfohlene Dosis beträgt eine Kapsel pro Tag. Bei längerer Behandlung sollte die maximale Tagesdosis des Arzneimittels für Verapamil 480 mg nicht überschreiten.

Spezielle Patientengruppen

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Anwendung des Medikaments Tarka® wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels nicht erwiesen sind (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Älteres Alter

Einfluss der Droge Tarka® wurde bei einer begrenzten Anzahl von älteren Patienten mit Hypertonie untersucht. Pharmakokinetische Daten zeigen, dass die systemische Verfügbarkeit von Tarka® bei älteren Patienten höher ist als bei jüngeren Patienten mit Hypertonie. Bei einigen älteren Patienten kann im Vergleich zu jüngeren Patienten eine stärkere Abnahme des Blutdrucks auftreten.

Nebenwirkungen:

Im Folgenden sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die während der klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen des Arzneimittels festgestellt wurden.

Nach der WHO-Klassifikation sind alle Reaktionen nach Organsystemen und Häufigkeit der Entwicklung verteilt: sehr häufig (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000); Häufigkeit ist unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten ermittelt werden).

Häufig			Selten		Selten	Selten	Frequenz unbekannte
Infektiöse und parasitäre Krankheiten
					einfach Herpes	Bronchitis	Infektionen der oberen Atemwege, Pharyngitis, Sinusitis , Rhinitis , Glossitis *, Harnwegsinfektion
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
						Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie	Agranulozytose, Ablehnen Hämoglobin, Ablehnen Hämatokrit, hämolytisch Anämie*
Erkrankungen des Immunsystems
			Überempfindlichkeit
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
			Hyperlipidämie		Anorexie		erhebt euch Appetit, Hyperkaliämie, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyponatriämie, Hyperurikämie, Gicht, Fermentopathie
Störungen der Psyche
						Depression, erhöht Erregbarkeit, Angst, Aggressivität	Schlaflosigkeit, Schlafstörungen , Halluzinationen, verminderte Libido, Verwirrung
Störungen aus dem Nervensystem
Kopf Schmerzen, Schwindel		Tremor, Schläfrigkeit		Ohnmacht		Blutung im Gehirn, Verlust des Bewusstseins, Verstoß gegen Balance, Hyperästhesie, Parästhesie, Dysgeusie	vorübergehend ischämisch Attacke*, vorübergehend Verstoß gegen zerebral Blutkreislauf, Myoklonus, Migräne, extrapyramidal Störung. Lähmung (Tetraparese)
Sehstörung
						Verstoß gegen Aussicht, "Leichentuch" vor den Augen	Blepharitis, Ödem Bindehaut, Störung Aussicht
Hörstörungen und labyrinthische Störungen
Schwindel							Lärm in den Ohren
Herzkrankheit
AV-Block des Grades I		Sensation Herzklopfen				Angina pectoris, Bradykardie. Tachykardie, Flimmern Ohrmuscheln, Herz Fehler, halt Herzen	Myokardinfarkt, atrioventrikuläre Blockade von II, III Grad, Sinusbradykardie, Stillstand des Sinusknoten ("Sinusarrest"), Asystolie, Arrhythmie, ventrikuläre Tachykardie, Myokardischämie, pathologische Veränderungen am Elektrokardiogramm
Gefäßerkrankungen
ausgedrückt Ablehnen HÖLLE, orthostatisch Hypotonie, Schock, Hyperämie dermal Integumente,						Labilität arteriell Druck	arteriell Hypertonie, Angiopathie, Krankheit peripher Schiffe, Krampfadern- Venen
"Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts
Störungen des Atmungssystems, der Organe und der Organe der Brust das Mediastinum
Husten						bronchial Asthma, Atemnot, Obstruktion Nase	Bronchospasmus, Entzündung schleimig Oberschalen Atmungsorgane Wege, Obstruktion Oberer, höher Atmungsorgane Wege, produktiv Husten, Pharyngitis, Schmerz im Oropharynx, Nasal- Blutung, Störung Aktivitäten Atmungssystem
Erkrankungen des Verdauungstraktes
Verstopfung		Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verletzungen von Hand Magen-Darm Traktat				Erbrechen, Trockenheit im Hals, Trockenheit schleimig Muscheln Mundhöhle, Pankreatitis	Bauchschmerzen, Dyspepsie, Gastritis, Flatulenz, Gingivahyperplasie, blutiges Erbrechen, Ileus, Angioödem im Darm *
Erkrankungen der Leber und der Gallenwege
		Anomalien funktionelle Leberuntersuchungen		Hyperbilirubinämie		Hepatitis, Gelbsucht. Cholestase	cholestatisch Gelbsucht*
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
		Ausschlag, Juckreiz der Haut, Schwellungen des Gesichts, vermehrtes Schwitzen		Alopezie, Krankheiten Leder		Angioödem, exsudatives Erythem, Psoriasis, Dermatitis, Urtikaria	Stevens-Jonson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Purpura, Ekzem, Akne, trockene Haut
Erkrankungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
						Arthralgie, Myalgie,	Rückenschmerzen, Schmerzen in der
						muskulös die Schwäche	Gliedmaßen, Knochenschmerzen, Osteoarthritis, Muskelkrämpfe
Erkrankungen der Nieren und der Harnwege Wege
	Polyurie			Azotämie		akut Nieren- Unzulänglichkeit *	Pollakisurie
Erkrankungen der Genitalien und der Brust
						erektil Dysfunktion, Gynäkomastie	Galaktorrhoe
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
	Brustschmerz					Ödem, peripher Ödem, Asthenie, die Schwäche	Fieber, Verschlechterung Gesundheitszustand, Unwohlsein
Labor- und instrumentelle Daten
						erhöhte Aktivität der Transaminasen, Aktivität der alkalischen Phosphatase, Lactatdehydrogenaseaktivität, Lipaseaktivität, Kaliumgehalt im Blut, Immunglobulinkonzentration, Aktivität Gamma- Glutamyltransferase	erhebt euch Konzentrationen Kreatinin, Konzentrationen Harnstoff, Konzentrationen Prolaktin

* - unerwünschte Nebenwirkung ist charakteristisch für die gesamte Klasse der Inhibitoren Apf.

Überdosis:

In klinischen Studien betrug die maximale Dosis von Trandolapril 16 mg. Zur gleichen Zeit gab es keine Anzeichen seiner Intoleranz.

Symptome einer Überdosis der Droge Tarka®, aufgrund von Verapamil: deutliche Abnahme des Blutdrucks, AV-Block, Bradykardie und Asystolie und negative inotrope Wirkung.

Fälle von Tod durch eine Überdosis wurden aufgezeichnet.

Symptome einer Überdosis der Droge Tarka®, aufgrund von Trandolapril: deutliche Abnahme des Blutdrucks, Schock, Stupor, Bradykardie, Wasser-Elektrolyt-Störungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Schwindel, Angst und Husten.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung werden Magen und Darm gewaschen. Eine weitere Resorption von Verapamil im Magen-Darm-Trakt muss durch Magenspülung, Sorbensverabreichung (Aktivkohle) und Abführmittel.

Neben üblichen Maßnahmen (Aufrechterhaltung einer ausreichenden Menge an zirkulierendem Blut durch Transfusion von Plasma und Plasmaersatzstoffen) zur Behandlung einer signifikanten Blutdrucksenkung (zB Schock) kann auch eine inotrope Unterstützung über Dopamin, Dobutamin oder Isoprenalin erfolgen .

Die Behandlung von Überdosierungen von Verapamil schließt die parenterale Verabreichung von Calciumpräparaten, die Verwendung von Beta-Agonisten und die Magenspülung ein. In Anbetracht der langdauernden Absorption des Präparates des verlängerten Effektes, werden die Patientinnen bis zu 48 Stunden beobachtet; Während dieser Zeit kann ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein.

Verapamil wird während der Hämodialyse nicht entfernt.

Im Falle einer Überdosierung von Trandolapril wird eine intravenöse Infusion von 0,9% Natriumchloridlösung empfohlen. Bei deutlicher Blutdrucksenkung sollte der Patient in die Trendelenburg-Position gebracht werden. Wenn möglich, können auch intravenöse Katecholamine verabreicht werden.Wenn das Arzneimittel kürzlich eingenommen wurde, sollten Maßnahmen ergriffen werden, die auf die Entfernung von Trandolapril aus dem Körper abzielen (z. B. Erbrechen auslösen, Magenspülung durchführen, Sorbentien und Natriumsulfat verschreiben). Es ist nicht festgestellt, ob Trandolapril (oder sein aktiver Metabolit Trandolaprilat) während der Hämodialyse ausgeschieden werden. Bei der Entwicklung einer behandlungsresistenten Bradykardie ist der Einsatz eines Herzschrittmachers angezeigt. Es ist oft notwendig, die Hauptindikatoren für Vitalfunktionen und den Gehalt an Elektrolyten und Kreatinin im Blutserum zu überwachen.

Interaktion:

Interaktionen aufgrund von Verapamil

Forschung im vitro Beweise dafür Verapamil durch Isozyme metabolisiert CYP3EIN4, CYP1EIN2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 Cytochrom P450.

Verapamil ist ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3EIN4 und P-Glycoprotein. Eine klinisch signifikante Interaktion wurde bei gleichzeitiger Anwendung mit Isoenzym-Inhibitoren beobachtet CYP3EIN4, während es eine Erhöhung der Konzentration von Verapamil im Blutplasma gab, während Induktoren des Isoenzyms CYP3EIN4 reduzierte die Konzentration von Verapamil im Blutplasma. Bei gleichzeitiger Verwendung solcher Werkzeuge sollte daher die Möglichkeit dieser Interaktion berücksichtigt werden.

Die Tabelle fasst die Daten zur Arzneimittelwechselwirkung aufgrund des Verapamil-Gehalts zusammen.

Mögliche Arten von Wechselwirkungen mit dem Enzymsystem CYP-450
Eine Droge	Mögliche Aktion am Verapamil oder Verapamil für ein anderes Medikament bei gleichzeitiger Anwendung				Ein Kommentar
Alpha-Blocker
Prazozin	Anstieg der maximalen Konzentration (C_max) Prazosin (~ 40%), beeinflusst nicht die Halbwertszeit Prazosin.				Zusätzliche antihypertensive Wirkung.
Terazozin	Die Zunahme der Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) Terazosin (~ 24%) und C_max (~25 %).
Antiarrhythmika
Flecainide			Minimale Wirkung auf die Plasmaclearance von Flecainid (<~ 10%); beeinflusst die Plasmaclearance von Verapamil nicht.
Chinidin			Verminderte orale Clearance von Chinidin (~35 %).		Gewinnen blutdrucksenkend Aktionen. Bei Patienten mit hypertrophischer obstruktiver Kardiomyopathie kann Lungenödem auftreten.
Bronchodilatator-Mittel
Theophyllin			Reduktion der oralen und systemischen Clearance (~20 %).		Reduzierte Clearance bei Rauchern (~11 %).
Antikonvulsiva / Antiepileptika
Carbamazepin			Erhöhen, ansteigen AUC Carbamazepin (~46%) bei Patienten mit resistenter partieller Epilepsie.		Eine Erhöhung der Konzentration von Carbamazepin, die die Entwicklung von Nebenwirkungen von Carbamazepin, wie Diplopie, Kopfschmerzen, Ataxie oder Schwindel verursachen kann.
Phenytoin			Reduktion der Konzentration von Verapamil im Blutplasma.
Antidepressiva
Imipramin			Erhöhen, ansteigen AUC Imipramin (~15%).		Beeinflusst nicht die Konzentration des aktiven Metaboliten Desipramin.
Hypoglykämische Mittel
Glyburid			C erhöht sich_m_Oh Glyburid (~28 %), AUC (~26 %).
Anti-Gicht-Mittel
Colchicin			Erhöhen, ansteigen AUC Colchicin (~ 2,0-fach) und C_m_Oh (~ 1,3 mal).		Reduzieren Sie die Dosis von Colchicin (siehe Anweisungen zur Anwendung von Colchicin).
Antimikrobielle Wirkstoffe
Clarithromycin			Es ist möglich, die Konzentration von Verapamil im Blutplasma zu erhöhen.
Erythromycin			Es ist möglich, die Konzentration von Verapamil im Blutplasma zu erhöhen.
Rifampicin			Verringert AUC (~97%), C_m_Oh(~94%), Bioverfügbarkeit (~92%) Verapamil.		Antihypertensive Wirkung kann abnehmen.
Telithromycin			Es ist möglich, die Konzentration von Verapamil im Blutplasma zu erhöhen.
Antineoplastische Mittel
Doxorubicin		Erhöht sich AUC (104%) und C_m_Oh (61%) von Doxorubicin.			Bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs.
Barbiturate
Phenobarbital		Die orale Clearance von Verapamil ist um das 5-fache erhöht.
Benzodiazepine und andere Tranquilizer
Buspiron		Erhöht sich AUC und C_maxbuspirone ~ 3,4 mal.
Midazolam		Erhöht sich AUC (~ 3 mal) und Cmax (~ 2-fach) Midazolam.
Betablocker
Metoprolol		Erhöht sich AUC (~32,5%) und C_m_Oh (~41%) Metoprolol bei Patienten mit Angina pectoris.			Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".
Propranolol		Erhöht die AUC (~ 65%) und C_m_Oh (~ 94%) Propranolol bei Patienten mit Angina pectoris.
Herzglykoside
Digitoxin		Die Gesamtabnahme nimmt ab (~27%) und extrarenale Clearance (~29%) Digitoxin.
Digoxin		Bei gesunden Freiwilligen steigt C an_m_Oh (auf ~44%), C_12h (auf ~53 %), C_ss (auf ~44%) und AUC (auf ~50%) Digoxin.			Reduzieren Sie die Dosis von Digoxin. Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".
Antagonisten H2-Rezeptoren
Cimetidin		Erhöht sich AUC R- (~25%) und S-(~40 %) Verapamil mit einer entsprechenden Abnahme der Clearance R- und S-verapamila.
Immunologische / immunsuppressive Mittel
Cyclosporin		Erhöht sich AUC, C_ss, VON_m_Oh (auf ~45%) Cyclosporin.
Everolimus		Everolimus: erhöht AUC (~ 3,5 mal) und C_m_Oh (~ 2,3 mal). Verapamil: erhöht C_t_Rau (Die Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma unmittelbar vor der Einnahme der nächsten Dosis) (~ 2,3-fach).			Es kann notwendig sein, die Konzentration und Titration der Everolimus-Dosis zu bestimmen.
Sirolimus		AUC erhöht sich Sirolimus (~ 2,2 mal); erhöht sich AUC von S-Verapamil (~ 1,5-fach).			Es kann notwendig sein, die Konzentration und Titration der Sirolimus-Dosis zu bestimmen.
Tacrolimus		Es ist möglich, die Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma zu erhöhen.
Hypolipidämische Mittel (Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase)
Atorvastatin		Es ist möglich, die Konzentration von Atorvastatin zu erhöhen, die Konzentration von Verapamil zu erhöhen ~43% im Plasma Blut.
Lovastatin				Es ist möglich, die Konzentration von Lovastatin im Blutplasma zu erhöhen AUC Verapamil (~ 63%) und VON_m_Oh (~32 %).
Simvastatin				Erhöht sich AUC (~ 2,6 mal) und C_m_Oh (~ 4,6-fach) Simvastatin.
Serotonin-Rezeptor-Agonisten
Almotriptan				Erhöht sich AUC (~20%) und VON_m_Oh (~24 %) von Almotriptan.
Urikozurisch bedeutet
Sulfinpyrazon				Erhöhung der oralen Clearance von Verapamil (~ 3 mal), eine Abnahme der Bioverfügbarkeit (~60 %).		Antihypertensive Wirkung kann abnehmen.
Andere
Grapefruitsaft				Erhöhen, ansteigen AUC R- (~49%) und S- (~37%) von Verapamil und C_m_Oh R- (~75%) und S-(~51 %) Verapamil.		Fehlen von Einfluss auf T1 / 2 und renale Clearance. Grapefruitsaft sollte nicht mit Verapamil eingenommen werden.
Johanniskraut perforiert				Verringert AUC R- (~78%) und S- (~80%) von Verapamil mit einer entsprechenden Abnahme VON_m_Oh.

Andere mögliche Wechselwirkungen von Verapamil

Hypotonische Medikamente, Diuretika, Vasodilatatoren

Erhöhte antihypertensive Wirkung.

Mittel zur Behandlung der HIV-Infektion

Einige Medikamente zur Behandlung von HIV-Infektionen, wie z Ritonavirkann den Metabolismus von Verapamil hemmen, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blutplasma führt. Es sollte darauf geachtet werden, die Verapamil-Dosis zu reduzieren.

Lithium

Eine erhöhte Neurotoxizität von Lithium wurde während des gleichzeitigen Empfangs von Verapamil und Lithium in Abwesenheit von Veränderungen oder einer Erhöhung der Konzentration von Lithium im Serum beobachtet. Eine zusätzliche Dosis von Verapamil führte jedoch bei Patienten, die regelmäßig Lithium einnahmen, zu einer Abnahme der Lithiumkonzentration im Serum. Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand der Patienten, die beide Medikamente einnehmen, zu überwachen.

β -Adrenozeptor für die intravenöse Verabreichung

βAdrenoblocker für die intravenöse Verabreichung sollten während der Behandlung mit Tarka nicht angewendet werden® (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Die kombinierte Behandlung mit Verapamil und β-Blockern kann zu schweren Störungen der atrioventrikulären Überleitung führen, die in einigen Fällen die Entwicklung von schwerer Bradykardie, Hemmung der Herzaktivität, verursachen können.

Muskelrelaxantien

Die Wirkung von Muskelrelaxantien kann zunehmen.

Klinische Daten und präklinische Studien deuten darauf hin Verapamil kann die Aktivität von Muskelrelaxantien (wie Curare und Depolarisation) verstärken.

Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)

In Kombination mit allen blutdrucksenkenden Arzneimitteln werden NSAR (einschließlich Acetylsalicylsäure, in einer hohen Dosis als entzündungshemmendes Medikament verwendet, um beispielsweise Schmerzen zu lindern) kann die antihypertensive Wirkung von Trandolapril reduzieren. Es ist nötig die Kontrolle des arteriellen Blutdrucks mit dem zusätzlichen Empfang oder der Unterbrechung des Erhaltens irgendwelcher NSAIDs vom Patienten, der annimmt, zu verstärken Trandolapril. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass NSAIDs und ACE-Hemmer zu einem zusätzlichen Anstieg von Kalium im Blutserum führen, während die Nierenfunktion beeinträchtigt sein kann. Ein solcher Effekt ist in der Regel reversibel und tritt häufiger bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auf .

NSAIDs, einschließlich Acetylsalicylsäure, ausser wenn Acetylsalicylsäure wird als Thrombozytenaggregationshemmer eingesetzt, sollte bei Patienten mit Herzinsuffizienz nicht zusammen mit ACE-Hemmern eingenommen werden. Die gleichzeitige Einnahme von Acetylsalicylsäure und Verapamil kann zu einer Zunahme der Anzahl und Schwere unerwünschter Ereignisse durch die Einnahme von Acetylsalicylsäure führen (das Risiko von Blutungen kann zunehmen).

Ethanol (Alkohol)

Erhöhung der Ethanolkonzentration im Blutplasma. Ethanol erhöht das Risiko einer arteriellen Hypotension.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine)

Simvastatin / Atorvastatin / Lovastatin

Patienten erhalten Verapamil, Behandlung mit Inhibitoren HMG-CoA Reduktase (dh Simvastatin / Atorvastatin / Lovastatin) sollte mit einer so niedrigen Dosis wie möglich mit einem allmählichen Anstieg während der Therapie begonnen werden. Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung von Verapamil und hohen Dosen von Simvastatin das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse erhöht. Wenn es notwendig ist, zu ernennen Verapamil Patienten, die bereits HMG-CoA-Reduktase-Hemmer erhalten, ist es notwendig, ihre Dosis entsprechend der Konzentration von Cholesterin im Blutserum zu überprüfen und zu reduzieren.

Fluvastatin, Pravastatin und Rosuvastatin nicht durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4, daher ist ihre Interaktion mit Verapamil am wenigsten wahrscheinlich.

Interaktionen verursacht durch Trandolapril:

Diuretika

Diuretika oder andere Antihypertensiva können die antihypertensive Wirkung von Trandolapril verstärken. Kaliumsparende Diuretika (SpironolactonAmilorid, Triamteren, Eplerenon) oder Kaliumpräparate können das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Trandolapril kann den Kaliumverlust reduzieren, wenn es mit Thiaziddiuretika kombiniert wird.

Angiotensin-II-Rezeptorblocker, Aliskiren

Klinische Studien haben gezeigt, dass die Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch den kombinierten Einsatz von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Wirkung einhergeht Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Verwendung eines einzelnen Arzneimittels, das RAAS befällt (siehe "Kontraindikationen", "besondere Anweisungen").

Hypoglykämische Mittel

Die gleichzeitige Anwendung von Trandolapril sowie von ACE-Hemmern mit hypoglykämischen Wirkstoffen (Insulin oder hypoglykämische Mittel zur oralen Anwendung) kann die blutzuckersenkende Wirkung verstärken und zu einem erhöhten Hypoglykämierisiko führen.

Lithium

Trandolapril kann die Ausscheidung von Lithium verschlechtern. Es ist notwendig, die Konzentration von Lithium im Blutserum zu kontrollieren.

Gold

Es gibt Berichte über seltene Fälle von Nitrat-ähnlichen Reaktionen (ihre Symptome umfassen Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und arterielle Hypotonie) Patienten mit intravenöser Verabreichung von Arzneimitteln aus Gold (Natrium aurotyomalata) und gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern, einschließlich der Droge Tarka®.

Andere

Bei der Verwendung von High-Flux-Polyacrylnitril-Membranen während der Hämodialyse bei Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wurden anaphylaktoide Reaktionen beschrieben. Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, sollten die Verwendung von Membranen dieses Typs während der Hämodialyse vermeiden.

ACE-Hemmer können die antihypertensive Wirkung einiger Mittel zur inhalativen Anästhesie verstärken.

Allopurinol, Zytostatika, Immunsuppressiva und systemische Kortikosteroide oder Procainamid kann das Risiko für die Entwicklung von Leukopenie bei der Behandlung von ACE-Hemmern erhöhen.

Antazida können die Bioverfügbarkeit von ACE-Hemmern reduzieren.

Die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern kann durch die gemeinsame Einstellung von Sympathomimetika reduziert werden. In solchen Fällen ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich.

Wie bei jedem anderen Antihypertensivum erhöht die gleichzeitige Anwendung von Antipsychotika oder trizyklischen Antidepressiva das Risiko einer orthostatischen Hypotonie.

Spezielle Anweisungen:

Die folgenden spezifischen Anweisungen gelten für die Herstellung von Tarka® wegen der Anwesenheit von Trandolapril:

Angioödem

Trandolapril kann zu Angioödemen, Schwellungen des Gesichts, der unteren Extremitäten, der Zunge, der Stimmbänder und / oder des Kehlkopfes führen. Es gibt Hinweise darauf, dass ACE-Hemmer bei Patienten der Negroid-Rasse häufig Angioödeme verursachen.

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit ACE-Hemmern wurden auch Fälle von Angioödem des Darms beobachtet. Diese Möglichkeit sollte in Betracht gezogen werden, wenn Bauchschmerzen (begleitet von Übelkeit oder Erbrechen oder ohne diese Symptome) vor dem Hintergrund von Trandolapril auftreten.

Patienten mit angioneurotischem Ödem sollten die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abbrechen und überwachen, bevor das Ödem beseitigt wird. Angioödem im Gesicht wird normalerweise spontan aufgelöst. Ödeme, die sich nicht nur auf den Gesichtsbereich, sondern auch auf die Stimmlippen ausbreiten, können aufgrund des Risikos einer Obstruktion der Atemwege lebensbedrohlich sein. Bei angioneurotischen Ödemen der Zunge, der Stimmlippen oder des Kehlkopfes ist eine sofortige subkutane Injektion von 0,3-0,5 ml Adrenalinlösung (1: 1000) sowie gegebenenfalls andere therapeutische Maßnahmen erforderlich.

Patienten mit vasorenaler Hypertonie

ACE-Hemmer können vor dem Beginn der operativen Therapie der vasorenalen Hypertonie oder in Fällen, in denen eine chirurgische Behandlung nicht durchgeführt wird, verwendet werden. Bei Patienten mit einseitiger oder beidseitiger Stenose der Nierenarterien, das Risiko für die Entwicklung einer schweren arteriellen Hypotonie und Nierenversagen in der Die Behandlung von ACE-Hemmern ist erhöht. Die Einnahme von Diuretika kann das Risiko erhöhen. Eine eingeschränkte Nierenfunktion kann auch bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose zu geringfügigen Veränderungen der Serumkreatininkonzentration führen. Bei solchen Patienten sollte die Behandlung in einem Krankenhaus mit kleinen Dosen des Arzneimittels begonnen werden, gefolgt von einer sorgfältigen Auswahl einer Dosis unter enger medizinischer Überwachung. Diuretika sollten abgesetzt werden; Nierenfunktion und Kaliumgehalt im Serum sollten in den ersten Wochen der Behandlung überwacht werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei der Untersuchung von Patienten mit Bluthochdruck sollte die Nierenfunktion immer evaluiert werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, chronischer Herzinsuffizienz, bilateraler Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere (z. B. nach ihrer Transplantation) ist das Risiko einer eingeschränkten Nierenfunktion erhöht. Bei einigen Patienten mit Hypertonie, die keine zuvor geäusserten Nierenerkrankungen hatten, kann es bei der Ernennung von Trandolapril in Kombination mit einem Diuretikum zu einem Anstieg des Harnstoffstickstoffs im Blut und im Serumkreatinin kommen.

Proteinurie

Insbesondere bei Patienten mit bestehender Nierenfunktionsstörung oder bei relativ hohen Dosen von ACE-Hemmern kann sich eine Proteinurie entwickeln.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Angiotensin-II- oder Aliskiren-Rezeptorblockern das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eingeschränkte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht.

Aus diesem Grund wird die Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren nicht empfohlen (siehe "Kontraindikationen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte sie nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter sorgfältiger Überwachung der Nierenfunktion, des Blutdrucks und der Elektrolytkonzentration durchgeführt werden.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Hyperkaliämie

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie, insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion, ist das Medikament Tarka® kann Hyperkaliämie verursachen. Zu den Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie gehören Nierenversagen, die Einnahme kaliumsparender Diuretika, die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten zur Behandlung von Hypokaliämie, Diabetes mellitus und / oder linksventrikuläre Dysfunktion nach vorangegangenem Myokardinfarkt.

Husten

Bei Anwendung von ACE-Hemmern kann trockener, nicht produktiver Husten auftreten, der nach dem Absetzen der Therapie verschwindet.

Symptomatische arterielle Hypotonie

Bei Patienten mit unkomplizierter arterieller Hypertonie nach der ersten Gabe von Trandolapril sowie nach dessen Anstieg wurde eine symptomatische arterielle Hypotension festgestellt. Das Risiko einer arteriellen Hypotonie ist höher bei Patienten, die infolge verlängerter Diuretika-Therapie, Begrenzung der Einnahme von Kochsalz, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen viel Flüssigkeit und Salz verloren haben.In solchen Patienten, vor Beginn der Therapie mit Trandolapril, Diuretikum Die Therapie sollte unterbrochen werden und der BCC und / oder Natriumgehalt sollte wieder aufgefüllt werden.

Agranulozytose und Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks

Bei der Behandlung von ACE-Hemmern wurden Fälle von Agranulozytose und Unterdrückung der Knochenmarksfunktion beschrieben. Das Risiko, eine Neutropenie zu entwickeln, hängt von der Dosis, der Art des Arzneimittels und dem klinischen Zustand des Patienten ab. Diese Phänomene treten häufiger bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auf, insbesondere bei systemischen Bindegewebserkrankungen. Bei solchen Patienten (z. B. bei systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie) ist es ratsam, regelmäßig die Anzahl der Leukozyten im Blut und den Proteingehalt im Urin zu überwachen, insbesondere bei Verletzung der Nierenfunktion, Behandlung mit Kortikosteroiden und Antimetaboliten . Diese Veränderungen sind nach dem Absetzen des ACE-Hemmers reversibel.

Funktionsstörung der Leber

Weil das Trandolapril metabolisiert in der Leber mit der Bildung eines aktiven Metaboliten, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, sollte das Medikament mit Vorsicht und unter sorgfältiger Überwachung durch einen Arzt verabreicht werden.

Chirurgie / Allgemeinanästhesie

Bei chirurgischen Eingriffen oder Vollnarkosen unter Verwendung von Medikamenten, die eine arterielle Hypotonie verursachen, Trandolapril kann die sekundäre Bildung von Angiotensin II blockieren, die mit kompensatorischer Freisetzung von Renin assoziiert ist.

Ein Arzt sollte gewarnt werden, dass der Patient einen ACE-Hemmer einnimmt.

Desensibilisierung

Bei Patienten, die im Verlauf der Desensibilisierung ACE-Hemmer erhalten (z. B. durch das Gift von Hymenoptera), ist in seltenen Fällen die Entwicklung lebensbedrohlicher anaphylaktischer Reaktionen möglich.

LDL-Apherese

Wenn eine LDL-Apherese bei Patienten durchgeführt wurde, die ACE-Hemmer erhielten, wurden lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen beobachtet.

Die folgenden spezifischen Anweisungen gelten für die Herstellung von Tarka® wegen der Anwesenheit von Verapamil

Akuter Myokardinfarkt

Aufgrund des Vorhandenseins von Verapamil sollte das Arzneimittel bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, die durch Bradykardie, ausgeprägte arterielle Hypotonie oder linksventrikuläre Dysfunktion kompliziert sind, mit Vorsicht angewendet werden.

Blockade des Herzens / Atrioventrikulärer Block ich Grad / Bradykardie / Asystolie

Verapamil wirkt atrioventrikulär (EIN V) und sinuatriale (CA) Knoten und erhöht die Zeit EIN V-Leitfähigkeit. Das Medikament sollte mit Vorsicht verwendet werden, da Entwicklung EIN V-Blöcke II oder III Grad (siehe Abschnitt "Gegenanzeige") oder Ein-Strahl-, Zwei-Strahl-oder Drei-Strahl-Blockade des Bündels von His Notwendigkeit, die Dosis oder das vollständige Absetzen von Verapamil signifikant zu reduzieren und die notwendige Behandlung einzuleiten.

Verapamil beeinflusst EIN V- und CA-Knoten und in seltenen Fällen kann Entwicklung verursachen EIN V-Blocks II oder III Grad, Bradykardie und in einigen Fällen Asystolie. Diese Phänomene treten häufiger bei Patienten mit Sinusknotenschwäche-Syndrom auf.

Asystole in anderen Patienten, zusätzlich zu Patienten mit Sinusknotenschwäche-Syndrom, dauert in der Regel eine kurze Zeit (ein paar Sekunden oder weniger) mit spontaner Wiederherstellung der atrioventrikulären oder normalen Sinusrhythmus. Wenn es nicht schnell passiert, dann sofort die entsprechende Behandlung beginnen.

Betablocker

Gegenseitige Stärkung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (EIN V-Blockade II-III Grad, eine signifikante Abnahme der Herzfrequenz, die Entwicklung von Herzinsuffizienz mit potentieller arterieller Hypotonie) .Asamptomatische Bradykardie (36 pro Minute) mit Vorhofrhythmusmigration wurde bei dem Patienten gleichzeitig beobachtet Timolol (Beta-Blocker) in Form von Augentropfen und Verapamil Innerhalb.

Digoxin

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Verapamil mit Digoxin sollte die Dosis von Digoxin reduziert werden. Siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln".

Herzfehler

Aufgrund der Anwesenheit von Verapamil sollten Patienten mit Herzinsuffizienz und einer Auswurffraktion von mehr als 35% eine kompensatorische Therapie erhalten, bevor sie mit Tarka beginnen® und entsprechende Behandlung weiter.

Arterielle Hypotonie

Bei einigen Patienten, die Diuretika (vor allem in den ersten Tagen der Behandlung) erhalten, kann es nach der Ernennung von Trandolapril zu einem starken Blutdruckabfall kommen.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Statine)

Siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln".

Neuromuskuläre Übertragungsstörungen

Krankheiten, bei denen die neuromuskuläre Übertragung gestört ist (Myasthenia gravis Gravis, Lambert-Eaton-Syndrom, Duchenne-Muskeldystrophie).

Andere

Spezielle Patientengruppen

Die Droge Tarka® wurde bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht untersucht, daher wird seine Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Trotz der Tatsache, dass es während der vergleichenden Studien keine Hinweise auf eine Wirkung von Nierenfunktionsstörungen auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Verapamil bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz gab, deuten einige Berichte auf diesen Fall hin Verapamil sollte mit Vorsicht und mit sorgfältiger Überwachung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verwendet werden.

Verapamil kann nicht durch Hämodialyse ausgeschieden werden.

Funktionsstörung der Leber

Es sollte bei schweren Leberschäden mit Vorsicht eingenommen werden.

Natrium

Die Droge Tarka® 180 mg + 2 mg enthalten 1,12 mmol (oder 25,71 mg) Natrium pro Dosis. Ego sollte für Patienten in Betracht gezogen werden, die eine Diät mit Kontrolle der Natriumaufnahme folgen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, insbesondere beim Beginn der Behandlung, ist Vorsicht geboten. Die Droge Tarka® kann dazu beitragen, den Alkoholgehalt im Blut zu erhöhen und seine Ausscheidung zu verlangsamen. In dieser Hinsicht können die Auswirkungen von Alkohol verstärkt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln mit verlängerter Wirkung 2 mg + 180 mg.

Verpackung:

Für 5, 7, 10 oder 14 Kapseln in einer Blisterpackung aus PVC / Al-Folie. 1, 2, 3 oder 4 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014228 / 01

Datum der Registrierung:17.03.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Abbott GmbH & Co. KGAbbott GmbH & Co. KG Deutschland

Hersteller: & nbsp;

ABBOTT, GmbH & Co. KG. KG Deutschland

Darstellung: & nbsp;ABBOTT-LABORATORIEN LLC ABBOTT-LABORATORIEN LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;10.03.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tarka® (Tarka®)