Aktive SubstanzTemozolomidTemozolomid
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  • Dosierungsform: & nbsp;Kapseln
    Zusammensetzung:

    1 Kapsel enthält:

    aktive Substanz: Temozolomid 140 mg und 180 mg

    Hilfsstoffe: Siliciumkolloidaldioxid 0,4 mg und 0,5 mg; Weinsäure 4,2 und 5,4 mg; Natriumcarboxymethylstärke 21 mg und 27 mg; Lactose wasserfrei 206 mg und 136,3 mg; Stearinsäure 8,4 mg und 10,8 mg.

    Kapselhülle (für die Dosierung von 140 mg):

    Kappe und Körper: Gelatine 82,60% und 84,60%, Methylparahydroxybenzoat 0,118% und 0,176%, Propylparahydroxybenzoat 0,030% und 0,044%, Siliciumdioxidkolloid 0,123% und 0,183%, Armolopol 0,012% und 0,018%, Natriumlaurylsulfat 0,100% und 0,055%, Glycerin 0,025% und 0,037%, Titandioxid 0,369% und 0,549%, ein brillanter blauer Farbstoff von 0,061% und 0,091%.

    Kapselhülle (für eine Dosierung von 180 mg):

    Kappe und Körper: Gelatine 82,792% und 82,792%, Natriumlaurylsulfat 0,100% und 0,100%, Povidon 0,100% und 0,100%, Bronopolum 0,100% und 0,100%, Diamant Brilliantblau 0,008% und 0,008%, Azorubin Farbstoff 0,640% und 0,640%, Farbstoff Chinolingelb 0,340% und 0,340%, Titandioxid 1,520% und 1,520%.

    Beschreibung:

    Dosierung von 140 mg:

    Hartgelatinekapseln Nr. 1, Körper- und Kapselkapseln dunkel-blaue Farbe.

    Dosierung von 180 mg:

    Hartgelatinekapseln Nr. 1, der Fall einer Kapsel blauer Farbe, Kapselkapsel weiß.

    Der Inhalt aller Kapseln ist Pulver aus weiß bis hellgelb mit braun Tönung oder hellrosa Farbe.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, alkylierende Verbindung
    ATX: & nbsp;

    L.01.A.X.03   Temozolomid

    Pharmakodynamik:Temozolomid ist ein Imidazotetrazin-alkylierendes Arzneimittel mit Antitumoraktivität. Beim Eintritt in den systemischen Blutstrom unterliegt der pH-Wert bei physiologischen Werten einer schnellen chemischen Umwandlung zur Bildung der aktiven Verbindung - Monomethyltriazenoimidazolcarboxamid (MTIK). Es wird angenommen, dass die Cytotoxizität von MTIC hauptsächlich auf die Alkylierung von Guanin in Position O zurückzuführen ist6 und zusätzliche Alkylierung in der N7. Offensichtlich schließen zytotoxische Läsionen, die sich daraus ergeben, den Mechanismus der abweichenden Reduktion des Methylrests aus.
    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Nach oraler Verabreichung Temozolomid schnell absorbiert. Die maximale Konzentration (Сmах) im Plasma ist im Durchschnitt in 0.5-1.5 tsch (frühestens - in 20 Minuten) nach der Aufnahme des Präparates erreicht. Empfang der Droge Temozolomid zusammen mit Nahrung verursacht eine Abnahme der maximalen Konzentration (Cmax) um 33% und eine Abnahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) auf 9%. Nach oraler Verabreichung des Arzneimittels Temozolomid der durchschnittliche Ausscheidungsgrad mit Stuhl für 7 Tage betrug 0,8%, was auf eine vollständige Absorption des Arzneimittels hinweist.

    Verteilung

    Temozolomid dringt schnell in die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​ein und dringt in die Rückenmarkflüssigkeit ein.

    Volumenverteilung des Medikaments (Va) hängt nicht von der Dosis ab. Temozolomid bindet schwach an Proteine ​​(12-16%).

    Ausscheidung

    Schnell aus dem Körper durch die Nieren ausgeschieden. Halbwertzeit (T1 / 2) beträgt ca. 1,8 Stunden.Nach 24 Stunden nach der Einnahme werden ungefähr 5-10% der Dosis unverändert im Urin bestimmt; der Rest wird als 4-Amino-5-imidazolcarboxamidhydrochlorid (APC), Temozolomidsäure oder nicht identifizierte polare Metaboliten abgeleitet. Räumung und T1 / 2 nicht von der Dosis abhängen.

    Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

    Die Clearance des Medikaments im Plasma hängt nicht vom Alter, der Nierenfunktion oder dem Rauchen ab. Pharmakokinetisches Profil des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichtem oder mittlerem Grad ist das gleiche wie bei Personen mit normaler Leberfunktion.

    Bei Kindern der Indikator AUC höher als bei Erwachsenen.

    Die maximal tolerierte Dosis bei Kindern und Erwachsenen war gleich und betrug 1000 mg / m2 für einen Behandlungszyklus.

    Indikationen:

    - das neu entdeckte multiforme Glioblastom - kombinierte Behandlung mit Strahlentherapie gefolgt von einer adjuvanten Monotherapie;

    - malignes Gliom (Glioblastoma multiforme oder anaplastisches Astrozytom), mit Rückfall oder Krankheitsprogression nach Standardtherapie;

    - ein häufig metastasierendes malignes Melanom - als Therapeutikum der ersten Wahl.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Temozolomid oder andere Komponenten des Arzneimittels sowie gegen Dacarbazin.

    - schwere Myelosuppression;

    - Schwangerschaft;

    - Stillzeit (Stillen);

    - Kinder unter 3 Jahren (rezidivierendes oder progressives malignes Gliom) oder bis zu 18 Jahren (neu diagnostiziertes Glioblastoma multiforme oder malignes Melanom);

    Vorsichtig:

    VON Vorsicht Patienten, die älter als 70 Jahre sind, mit schwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz, Unverträglichkeit gegenüber Galactose, einem Mangel an Lactase oder Glucose-Galactose-Malabsorption verordnet werden.

    Schwangerschaft und Stillzeit:kontraindiziert
    Dosierung und Verabreichung:

    Temozolomid wird oral, auf nüchternen Magen, nicht weniger als 1 Stunde vor einer Mahlzeit eingenommen. Die verschriebene Dosis sollte mit einer möglichst geringen Anzahl von Kapseln eingenommen werden. Kapseln können nicht geöffnet oder gekaut werden, sie sollten ganz geschluckt und mit einem Glas Wasser gewaschen werden.

    Das neu entdeckte multiforme Glioblastom (Behandlung Erwachsene über 18 Jahre alt).

    Primäre Behandlung Verhalten in Kombination mit Strahlentherapie. Temozolomid wird in einer Dosis von 75 mg / m vorgeschrieben2 täglich für 42 Tage gleichzeitig mit der Strahlentherapie (30 Fraktionen in einer Gesamtdosis von 60 Gy). Eine Dosisreduktion wird nicht empfohlen, aber das Medikament kann abhängig von der Verträglichkeit unterbrochen werden. Eine Verlängerung des Arzneimittels ist während der gesamten 42-tägigen kombinierten Behandlung und bis zu 49 Tagen möglich, jedoch nur vorbehaltlich aller nachstehend aufgeführten Punkte

    Tabelle 1. Empfehlungen zur Dosisreduktion oder Medikamentenauslöschung Temozolomid in Kombination mit Strahlentherapie

    Kriterium der Toxizität

    Einbrechen in die Einnahme von Temozolomid

    Beendigung des Medikaments Temozolomid

    absolute Anzahl von Neutrophilen

    > = 500 / μl, aber <1500 / μl

    <= 500 / μl

    Thrombozytenzahl

    > = 10 000 / μl, aber <100 000 / μl

    <10 000 / μl

    CTC nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit und Erbrechen)

    Grad 2

    Grad 3 oder 4

    Erneuerung der Droge Temozolomid vorbehaltlich aller unten aufgeführten Bedingungen Bedingungen: die absolute Anzahl der Neutrophilen ist nicht niedriger als 1500 / μl, die Anzahl der Thrombozyten ist nicht niedriger als 100.000 / μl, - das allgemeine Toxizitätskriterium (übliche Toxizitätskriterien (CTC)) nicht höher als Grad 1 (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit und Erbrechen).

    Adjuvante Therapie wird 4 Wochen nach Beendigung der Kombinationstherapie ernannt und in Form von 6 zusätzlichen Zyklen durchgeführt.

    Zyklus 1: Temozolomid ernennen eine Dosis von 150 mg / m2 für 5 Tage, gefolgt von einer 23-tägigen Unterbrechung der Behandlung.

    Zyklus 2: Medikamentendosis Temozolomid kann auf 200 mg / m erhöht werden2/ Tag, vorausgesetzt, dass während des ersten Zyklus der Schweregrad der nicht-hämatologischen Toxizität (gemäß der STS-Toxizitätsskala) Grad 2 (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit und Erbrechen) nicht überstieg, wobei die absolute Anzahl der Neutrophilen nicht niedriger war als 1500 / μl und die Anzahl der Thrombozyten - nicht weniger als 100 000 / mkl. Wenn in Zyklus 2 die Dosis des Medikaments Temozolomid Es wurde nicht erhöht, es sollte in den nächsten Zyklen nicht erhöht werden. Wenn in Zyklus 2 die Dosis 200 mg / m betrug2, in der gleichen Tagesdosis wird das Medikament verschrieben und in den folgenden Zyklen (in Abwesenheit von Toxizität). In jedem Zyklus, Einnahme der Droge Temozolomid Führen Sie für 5 aufeinanderfolgende Tage mit einer anschließenden 23-tägigen Pause durch.

    Empfehlungen zur Dosisreduktion oder Medikamentenkündigung Temozolomid während der kombinierten Phase der Behandlung sind in der Tabelle Tabellen 2 und 3 gegeben. Am 22. Tag der Behandlung (der 21. Tag nach der Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels) ist es notwendig, einen allgemeinen Bluttest durchzuführen> mit der Berechnung der Formel und die Anzahl der Thrombozyten. Die Aufhebung oder Verringerung der Dosis sollte gemäß den Tabellen 2 und 3 erfolgen.

    Tabelle 2. Dosisniveaus des Arzneimittels Temozolomid mit adjuvanter Therapie

    Schritt

    Dosis

    (mg / m2/ Tag)

    Hinweis

    -1

    100

    Dosisreduktion unter Berücksichtigung der vorherigen Toxizität (siehe Abb.

    Tabelle. 3)

    0

    150

    Dosis während Zyklus 1

    1

    200

    Die Dosis während der Zyklen 2-6 (ohne Toxizität)


    Tabelle 3. Empfehlungen zur Dosisreduktion oder Medikamentenauslöschung Temozolomid mit adjuvanter Therapie

    Kriterium der Toxizität

    Reduzieren Sie die Dosis des Arzneimittels Temozolomid um 1 Schritt (siehe Tabelle 2)

    Beendigung des Medikaments Temozolomid

    absolute Anzahl von Neutrophilen

    <1000 / μl

    *

    Thrombozytenzahl

    <50 000 / μl

    *

    CTC nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit und Erbrechen)

    Grad 3

    Grad 4 *

    * Temozolomid sollte abgeschafft werden, wenn eine Dosisreduktion von <100 mg / m erforderlich ist, sowie im Falle eines Wiederauftretens von nicht-hämatologischer Toxizität Grad 3 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen) nach Dosisreduktion.

    Progressives oder rezidivierendes malignes Gliom in Form eines multiformen Glioblastoms oder anaplastischen Astrozytoms (Behandlung von Erwachsenen und Kindern älter als 3 Jahre). Häufiges metastasiertes malignes Melanom (Behandlung von Erwachsenen).

    Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten, Temozolomid ernennen eine Dosis von 200 mg / m2 1 Mal / Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von einer Einnahmepause von 23 Tagen (die Gesamtdauer eines Behandlungszyklus beträgt 28 Tage).

    Bei Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten hatten, beträgt die Anfangsdosis 150 mg / m2 1 Zeit / Tag; im zweiten Zyklus kann die Dosis auf 200 mg / m erhöht werden2/ Tag, vorausgesetzt, dass am ersten Tag des nächsten Zyklus die absolute Anzahl an Neutrophilen nicht unter 1500 / μl liegt und die Anzahl der Thrombozyten nicht unter 100.000 / μl liegt.

    Empfehlungen durch Ändern der Dosis des Arzneimittels Temozolomid bei der Behandlung von progressiven oder rezidivierenden malignen Gliomen oder malignen Melanomen

    Beginnen Sie mit der Behandlung Temozolomid ist nur mit einer absoluten Anzahl an Neutrophilen> 1500 / μl und Thrombozyten> 100.000 / μl möglich. Ein vollständiger klinischer Bluttest sollte am 22. Tag (der 21. Tag nach der ersten Dosis), aber nicht später als 48 Stunden nach diesem Tag durchgeführt werden; weiter - wöchentlich, bis die absolute Anzahl an Neutrophilen höher als 1500 / μl ist und die Anzahl der Thrombozyten 100.000 / μl nicht überschreitet. Mit einer absoluten Anzahl von Neutrophilen unter 1000 / μl oder Thrombozyten unter 50.000 / μl während eines Behandlungszyklus, die Dosis im nächsten Zyklus sollte um einen Schritt reduziert werden. Mögliche Dosen: 100 mg / m2, 150 mg / m2 und 200 mg / m2. Die empfohlene Mindestdosis beträgt 100 mg / m2.

    Behandlungsdauer beträgt maximal 2 Jahre. Wenn es ein Fortschreiten der Krankheit gibt, sollte das Medikament abgesetzt werden.

    Nebenwirkungen:

    Die folgenden unerwünschten Erscheinungen, die bei der Anwendung von Temozolomid beobachtet werden, sind entsprechend der Häufigkeit des Auftretens entsprechend der folgenden Abstufung verteilt: sehr häufig (> = 10%), oft (> = 1%, <10%), selten (> = 0,1%, <1%), selten (> = 0,01%, <0,1%) und sehr selten (<0,01%).

    Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: oft - Thrombozytopenie, Neutropenie, Lymphopenie; selten - Panzytopenie, Leukopenie, Anämie, febrile Neutropenie. Die Unterdrückung des Knochenmarks entwickelte sich gewöhnlich während der ersten Behandlungszyklen mit einem Maximum zwischen 21 und 28 Tagen; Die Genesung erfolgte in der Regel innerhalb von 1-2 Wochen. Es wurde kein Hinweis auf eine kumulative Myelosuppression festgestellt.

    Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Verstopfung; oft - Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Geschmacksverzerrung, Dysphagie, Stomatitis, trockener Mund; selten - Blähungen, Gastroenteritis.

    Aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen, Krämpfe; häufig - Schläfrigkeit / Schlaflosigkeit, Schwindel, Parästhesien, Asthenie, Ungleichgewicht, Verwirrung, Gedächtnisstörungen, Sprachstörungen, Tremor, Neuropathie, Angstzustände, Depressionen, emotionale Labilität; selten - Halluzinationen, Amnesie, Gangstörungen, Hyperästhesien, Hypästhesien.

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - periphere Ödeme, Blutung, tiefe Venenthrombose; selten - ein Gefühl von Herzklopfen, arterielle Hypertonie, Hirnblutung, Lungenarterienembolie.

    Aus dem Atmungssystem; oft - Husten, Kurzatmigkeit; selten - Sinusitis, Bronchitis. Aus dem Urogenitalsystem: häufig - häufiges Wasserlassen; selten, Impotenz, Dysurie, Amenorrhoe, Menorrhagie, Blutungen aus der Scheide, Vaginitis. Dermatologische Reaktionen: sehr oft - Alopezie, Hautausschlag; oft - Hautjucken, Trockenheit, Haut, Erythem, Dermatitis, Petechien; selten - eine Verletzung der Pigmentierung, Lichtempfindlichkeit, vermehrtes Schwitzen; sehr selten - Nesselsucht, Exanthem, Erythrodermie, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom.

    Vom Muskel-Skelett-System: oft - Arthralgie, Muskelschwäche, Myalgie; selten - ein Schmerz im Rücken.

    Von der Seite des Sehorgans: häufig - verschwommenes Sehen, Diplopie, Verengung der Blickfelder; selten - Schmerzen im Auge, trockene Augen, verminderte Sehschärfe.

    Vom Hörorgan: oft - Hörstörungen, Klingeln in den Ohren; selten - Schmerzen im Ohr.

    Aus dem endokrinen System: selten - Cushingoid.

    Vom Immunsystem: sehr selten - allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie.

    Von den Laborindikatoren: oft - Hyperglykämie, erhöhte Aktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT); selten - Hypokaliämie, erhöhte Aktivität von Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyl-Transferase Andere: sehr oft - erhöhte Müdigkeit; oft - Gewichtsverlust, erhöhte Körpertemperatur, allgemeines Unwohlsein; selten - Gewichtszunahme, Fieber ("Hitzewallungen"), Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom; selten - die Einhaltung von opportunistischen Infektionen, einschließlich Lungenentzündung, verursacht durch Pneumocystis carinii; Sehr selten beobachtete man die Entwicklung von myelodysplastischem Syndrom und sekundären malignen Prozessen, einschließlich Leukämie, sowie die Entwicklung von verlängerter Panzytopenie mit einem Risiko der Entwicklung einer aplastischen Anämie.

    Überdosis:

    Bei Verwendung des Medikaments in Dosen von 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 und 1250 mg / m2 (die Gesamtdosis erhalten für einen 5-tägigen Behandlungszyklus), dosislimitierende Toxizität war hämatologische Toxizität, die bei jeder Dosis, aber stärker ausgeprägt war - bei höheren Dosen. Der Fall einer Überdosierung (Einnahme einer Dosis von 2 g / Tag für 5 Tage), als Ergebnis, die Panzytopenie, Pyrexie, Multiorganversagen und Tod entwickelt. Bei Einnahme des Arzneimittels für mehr als 5 Tage (bis zu 64 Tage), c. Die Anzahl der anderen Nebenwirkungen stellte eine Unterdrückung der Hämatopoese fest, die durch die Infektion kompliziert oder unkompliziert war, in einigen Fällen verlängert und schwer war, mit einem tödlichen Ausgang.

    Behandlung: Das Gegenmittel ist unbekannt. Es wird eine hämatologische Kontrolle und, falls erforderlich, eine symptomatische Therapie empfohlen.

    Interaktion:

    Empfang der Droge Temozolomid zusammen mit Ranitidin führt nicht zu einer klinisch signifikanten Änderung des Absorptionsgrades von Temozolomid.

    Die gemeinsame Aufnahme mit Dexamethason, Prochlorperazin, Phenytoin, Carbamazepin, Ondansetron, Histamin-Hg-Rezeptor-Blockern oder Phenobarbital verändert die Clearance von Temozolomid nicht.

    Die gemeinsame Verabreichung mit Valproinsäure verursacht eine leichte, aber statistisch signifikante Abnahme der Clearance von Temozolomid.

    Studien zur Aufklärung der Auswirkungen von Temozolomid auf den Metabolismus und die Ausscheidung anderer Arzneimittel wurden nicht durchgeführt. Durch Temozolomid Es wird nicht in der Leber metabolisiert und bindet schwach an Proteine, seine Wirkung auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente ist unwahrscheinlich.

    Anwendung des Medikaments Temozolomid zusammen mit anderen Substanzen, die das Knochenmark drücken, kann die Wahrscheinlichkeit einer Myelosuppression erhöhen.

    Spezielle Anweisungen:

    Prophylaktische antiemetische Therapie wird vor Beginn der kombinierten Behandlung (mit Strahlentherapie) empfohlen und wird dringend empfohlen, während der adjuvanten Therapie für neu diagnostizierte multiforme Glioblastom. Wenn der Hintergrund der Drogenbehandlung Temozolomid Es gibt die Übelkeit oder das Erbrechen in den nachfolgenden Aufnahmen, es wird die antiemetische Therapie empfohlen. Antiemetika können sowohl vor als auch nach der Einnahme des Arzneimittels eingenommen werden Temozolomid. Auch wenn Erbrechen innerhalb der ersten 2 Stunden nach der Einnahme des Medikaments aufgetreten ist Temozolomid Derselbe Tag sollte nicht wiederholt werden.

    Aufgrund des erhöhten Risikos einer Lungenentzündung durch Pneumocystis carinii, Bei Patienten, die innerhalb von 42 Tagen (bis zu 49 Tagen) eine kombinierte Behandlung mit Strahlentherapie erhalten, wird diesen Patienten eine vorbeugende Behandlung gegen den Erreger empfohlen Pneumocystis carinii. Obwohl die häufigere Entwicklung von Lungenentzündung verursacht durch Pneumocystis carinii, ist mit längeren Behandlungsdauern verbunden TemozolomidBei allen Patienten sollte erhöhte Vorsicht bei der möglichen Entwicklung von PCP gezeigt werden Temozolomidbesonders in Kombination mit Glukokortikosteroiden. Pharmakokinetische Parameter des Arzneimittels Temozolomid bei Personen mit normaler Leberfunktion P bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter oder mittlerer Schwere sind vergleichbar. Daten über die Verwendung des Arzneimittels Temozolomid bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) oder Nierenfunktionsstörungen nicht verfügbar. Basierend auf den Daten zu den pharmakokinetischen Eigenschaften von Temozolomid scheint es unwahrscheinlich, dass Patienten, auch mit einer ausgeprägten Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion, die Dosis des Arzneimittels möglicherweise reduzieren müssen. Allerdings, wenn das Medikament verabreicht wird Temozolomid Solche Patienten sollten vorsichtig sein.

    Bei älteren Patienten (über 70 Jahre) ist das Risiko für Neutropenie und Thrombozytopenie höher als bei jüngeren Patienten. Daher ältere Patienten Temozolomid sollte mit Vorsicht verabreicht werden.

    Männer und Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Temozolomid und mindestens 6 Monate nach dem Abschluss sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung verwenden.

    Wegen des Risikos einer irreversiblen Infertilität, vor dem Hintergrund der Behandlung mit Temozolomid, sollten männliche Patienten vor Beginn der Behandlung, falls erforderlich, über die Möglichkeit einer Kryokonservierung von Spermien beraten werden.

    Wenn der Inhalt der Kapsel (Pulver) auf die Haut oder die Schleimhäute gelangt, spülen Sie diese mit reichlich Wasser ab.

    Verwenden Sie in der Pädiatrie

    Klinische Erfahrung des Medikaments Temozolomid mit multiformer Glioblastom bei Kindern unter 3 Jahren und mit malignem Melanom bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren fehlt. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Temozolomid bei Gliomen bei Kindern, die älter als 3 Jahre sind.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Einige Nebenwirkungen des Medikaments, wie Schläfrigkeit und Müdigkeit, können sich negativ auf die Fähigkeit auswirken, Fahrzeuge zu fahren oder potenziell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.
    Formfreigabe / Dosierung:

    Kapseln 140 mg, 180 mg

    5 oder 20 Kapseln in einer Plastikflasche.

    1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

    Verpackung:(20) - Plastikflaschen (1) - Pappkartons
    (5) - Plastikflaschen (1) - Pappkartons
    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-001771
    Datum der Registrierung:06.07.2012
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:ARS, LLC ARS, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;ARS, LLCARS, LLC
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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