Temozolomid (Temozolomid)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzTemozolomidTemozolomid
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    • Dosierungsform: & nbsp;Kapseln
    Zusammensetzung:

    1 Kapsel enthält:

    Kapseln 5 mg

    Aktive Substanz - Temozolomid 5,0 mg;

    Hilfsstoffe - Lactose 132,8 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,2 mg, Carboxymethylstärke-Natrium 7,5 mg, Weinsäure 1,5 mg, Stearinsäure 3,0 mg. Die Zusammensetzung der Hartgelatinekapseln:

    Körper: Gelatine (genug zu 100%), Titandioxid (E 171) (3.000%). Kapsel: Gelatine (ausreichend zu 100%), Titandioxid (E 171) (0,8000%), Brilliantblau (E 133) (0,0193%), Chinolingelb (E 104) (0,0176%).

    Kapseln 20 mg

    Aktive Substanz - Temozolomid 20,0 mg;

    Hilfsstoffe - Lactose 182,2 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,2 mg, Carboxymethylstärke Natrium 11,0 mg, Weinsäure 2,2 mg, Stearinsäure 4,4 mg. Die Zusammensetzung der Hartgelatinekapseln:

    Körper: Gelatine (genug zu 100%), Titandioxid (E 171) (1,4100%). Kapsel: Gelatine (ausreichende Menge bis zu 100%), Titandioxid (E 171) (1,4100%), Farbstoff Gelborange (E 110) (0,0257%), Chinolingelbfarbstoff (E 104) (1,0000%).

    Kapseln 100 mg

    Aktive Substanz - Temozolomid 100,0 mg;

    Hilfsstoffe - Lactose 175,7 mg, Siliziumkolloidaldioxid 0,3 mg, Natriumcarboxymethylstärke 15,0 mg, Weinsäure 3,0 mg, Stearinsäure 6,0 mg. Die Zusammensetzung der Hartgelatinekapseln:

    Körper: Gelatine (genug zu 100%), Titandioxid (E 171) (1,4100%). Kappe: Gelatine (genug zu 100%), Titandioxid (E 171) (1,5181%), Eisenoxidrot (E 172) (0,0557%).

    Kapseln 140 mg

    Aktive Substanz - Temozolomid 140,0 mg;

    Hilfsstoffe - Lactose 246,0 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,4 mg, Natriumcarboxymethylstärke 21,0 mg, Weinsäure 4,2 mg, Stearinsäure 8,4 mg. Die Zusammensetzung der Hartgelatinekapseln:

    Fall: Gelatine (genug zu 100%), Titandioxid (E 171) (1,7555%). Kapsel: Gelatine (ausreichende Menge bis zu 100%), Titandioxid (E 171) (2,0000%), Eisenfarbstoffoxidschwarz (E 172) (0,0320%), Brilliantblau-Farbstoff (E 133) (0,1800%), das Eisen Farbstoffoxid ist gelb (E 172) (0,0900%).

    Kapseln 180 mg

    Aktive Substanz - Temozolomid 180,0 mg;

    Hilfsstoffe - Lactose 316,3 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,5 mg, Natriumcarboxymethylstärke 27,0 mg, Weinsäure 5,4 mg, Stearinsäure 10,8 mg.

    Die Zusammensetzung der Hartgelatinekapseln:

    Körper: Gelatine (genug zu 100%), Titandioxid (E 171) (1,4100%). Deckel: Gelatine (ausreichend zu 100%), Titandioxid (E 171) (2,0000%), roter Farbstoff (E 129) (0,1500%), Farbstoff Sonnenunterganggelb (E 110) (0,4971%).

    Kapseln 250 mg

    Aktive Substanz - Temozolomid 250,0 mg;

    Hilfsstoffe - Lactose 154,3 mg, Siliciumdioxidkolloid 0,7 mg, Carboxymethylstärke Natrium 22,5 mg, Weinsäure 9,0 mg, Stearinsäure 13,5 mg.

    Die Zusammensetzung der Hartgelatinekapseln:

    Körper: Gelatine (genug zu 100%), Titandioxid (E 171) (1,4100%), Kappe: Gelatine (genug zu 100%), Titandioxid (E 171) (1,4100%).

    Beschreibung:

    Kapseln 5 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 3, mit einem undurchsichtigen grünen Deckel und einem undurchsichtigen weißen Gehäuse.

    Kapseln 20 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 2, mit einem opaken gelben Deckel und einem opaken weißen Gehäuse.

    Kapseln 100 mg: Hartgelatinekapseln Nr.1, mit einem undurchsichtigen rosa Deckel und einem undurchsichtigen weißen Gehäuse.

    Kapseln 140 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 0, mit einem undurchsichtigen blauen Deckel und einem opaken weißen Gehäuse.

    Kapseln 180 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 0, mit einem undurchsichtigen orangenen Deckel und einem undurchsichtigen weißen Gehäuse.

    Kapseln 250 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 0, mit einem undurchsichtigen weißen Deckel und einem undurchsichtigen weißen Gehäuse.

    Der Inhalt der Kapseln ist Pulver von weiß bis hellrosa.
    ATX: & nbsp;

    L.01.A.X.03   Temozolomid

    Pharmakodynamik:

    Temozolomid ist ein Imidazotetrazin-alkylierendes Arzneimittel mit Antitumoraktivität. Beim Eintritt in den systemischen Blutstrom unterliegt es bei physiologischen pH-Werten einer schnellen chemischen Umwandlung zur Bildung der aktiven Verbindung - Monomethyltriazenoimidazolcarboxamid (MTIK). Es wird angenommen, dass die Zytotoxizität von MTIC hauptsächlich auf der Alkylierung von Guanin in Position O beruht6 und zusätzliche Alkylierung in der N7. Offensichtlich schließen zytotoxische Läsionen, die sich daraus ergeben, den Mechanismus der abweichenden Reduktion des Methylrests aus. MTIC verletzt die Struktur und Synthese von DNA, dem Zellzyklus.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung: Temozolomid nach der Einnahme wird schnell absorbiert. Maximale Konzentration (Cmax) im Plasma wird durchschnittlich 0,5 - 1,5 Stunden (frühestens - in 20 Minuten) nach der Einnahme des Medikaments erreicht. Die Einnahme von Temozolomid mit Nahrungsmitteln verursacht einen Rückgang Stacheln um 33% und eine Abnahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) auf 9%. Nach oraler Verabreichung von Temozolomid betrug der durchschnittliche Ausscheidungsgrad durch den Darm für 7 Tage 0,8%, was auf eine vollständige Absorption des Arzneimittels hinweist. Verteilung: Temozolomid dringt schnell in die Blut-Hirn-Schranke ein und dringt in die Zerebrospinalflüssigkeit ein. Volumen der Verteilung (Vd) im Plasma hängt nicht von der Dosis ab. Temozolomid bindet schwach an Plasmaproteine ​​(12-16%).

    Ausscheidung: Die Halbwertszeit (T1/2) ist etwa 1,8 Stunden. Das Spiel und die Halbwertszeit hängen nicht von der Dosis ab. Der Hauptweg, Temozolomid zu entfernen, ist durch die Nieren. 24 Stunden nach oraler Verabreichung werden ungefähr 5% -10% der Dosis unverändert im Urin bestimmt; der Rest wird als 4-Amino-5-imidazolcarboxamidhydrochlorid (APC), Temozolomidsäure oder als nicht identifizierte polare Metaboliten hergeleitet.

    Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen: Die Clearance des Medikaments ist unabhängig von Alter, Nierenfunktion und Tabakkonsum. Das pharmakokinetische Profil von Temozolomid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter oder mittlerer Schwere ist das gleiche wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion.

    Bei Kindern der Indikator AUC höher als bei Erwachsenen. Die maximal tolerierbare Dosis (MTD) bei Kindern und Erwachsenen war gleich und betrug 1000 mg / m2 für einen Behandlungszyklus.

    Indikationen:

    - das neu entdeckte multiforme Glioblastom - kombinierte Behandlung mit Strahlentherapie gefolgt von einer adjuvanten Monotherapie;

    - malignes Gliom (Glioblastoma multiforme oder anaplastisches Astrozytom) bei Rückfall oder Krankheitsprogression nach Standardtherapie;

    - ein häufiges metastasiertes malignes Melanom - als Therapeutikum der ersten Wahl.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Temozolomid oder andere Komponenten des Arzneimittels sowie Dacarbazin (DTIK);

    - schwere Myelosuppression;

    - Schwangerschaft;

    - die Zeit des Stillens;

    - Kinderalter - bis zu 3 Jahren (rezidivierendes oder progressives malignes Gliom) oder bis zu 18 Jahren (neu diagnostiziertes Glioblastoma multiforme oder malignes Melanom);

    - seltene Erbkrankheiten wie Galaktoseintoleranz, Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

    Vorsichtig:

    - Alter (über 70 Jahre)

    - Kinder im Alter von über 3 Jahren bei der Behandlung von rezidivierenden oder progressiven malignen Gliomen (Glioblastoma multiforme oder anaplastisches Astrozytom) im Falle eines Wiederauftretens oder Fortschreitens der Krankheit nach Standardtherapie

    - Nieren- oder Leberfunktionsstörung von schwerer Schwere

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Temozolomid ist während der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert.

    Dosierung und Verabreichung:

    Temozolomid wird oral, auf nüchternen Magen, nicht weniger als eine Stunde vor einer Mahlzeit eingenommen.

    Die verschriebene Dosis sollte mit einer möglichst geringen Anzahl von Kapseln eingenommen werden. Kapseln können nicht geöffnet oder gekaut werden, sie sollten ganz geschluckt und mit einem Glas Wasser gewaschen werden.

    Das neu entdeckte multiforme Glioblastom. Behandlung von erwachsenen Patienten (über 18 Jahre).

    Primäre Behandlung durchgeführt in Kombination mit Strahlentherapie. Temozolomid wird in einer Dosis von 75 mg / m vorgeschrieben2 täglich für 42 Tage gleichzeitig mit Strahlentherapie (30 Fraktionen in einer Gesamtdosis von 60 Gy.

    Eine Dosisreduktion wird nicht empfohlen, aber das Medikament kann abhängig von der Verträglichkeit unterbrochen werden. Die Erneuerung des Arzneimittels ist während der gesamten 42-tägigen kombinierten Behandlung und bis zum 49. Tag möglich, jedoch nur, wenn alle nachstehend aufgeführten Bedingungen erfüllt sind: Die absolute Anzahl der Neutrophilen beträgt nicht weniger als 1,5 x 109/ l, die Anzahl der Thrombozyten - nicht weniger als 100 x 109/ l, das allgemeine Toxizitätskriterium (CTC) ist nicht höher als Grad 1 (außer bei Alopezie, Übelkeit und Erbrechen). Während der Behandlung sollte wöchentlich ein Bluttest durchgeführt werden, wobei die Anzahl der Zellen gezählt wird. Empfehlungen zur Verringerung der Dosis oder zum Absetzen von Temozolomid während der kombinierten Behandlungsphase, siehe "Korrektur des Dosierungsschemas" (Tabelle 1).

    Adjuvante Therapie wird 4 Wochen nach Beendigung der Kombinationstherapie ernannt und in Form von 6 zusätzlichen Zyklen durchgeführt. Zyklus 1: Temozolomid ernennen eine Dosis von 150 mg / m2 für 5 Tage, gefolgt von einer 23-tägigen Unterbrechung der Behandlung. Zyklus 2: Die Temozolomid-Dosis kann auf 200 mg / m erhöht werden2 pro Tag, vorausgesetzt, dass während des ersten Zyklus der Schweregrad der nicht-hämatologischen Toxizität (gemäß der STS-Toxizitätsskala) den Grad 2 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen) nicht überschritten hat, während die absolute Anzahl der Neutrophilen nicht war niedriger als 1,5 x 109/ l, und die Anzahl der Thrombozyten - nicht weniger als 100 x 109/ l. Wenn die Temozolomid-Dosis in Zyklus 2 nicht erhöht wurde, sollte sie in den folgenden Zyklen nicht erhöht werden. Wenn in Zyklus 2 die Dosis 200 mg / m betrug2, in der gleichen Tagesdosis wird das Medikament verschrieben und in den folgenden Zyklen (in Abwesenheit von Toxizität). In jedem Zyklus wird die Verabreichung von Temozolomid an 5 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer anschließenden 23-tägigen Pause durchgeführt. Empfehlungen zur Dosisreduktion in der adjuvanten Behandlungsphase sind im Abschnitt "Korrektur des Dosierungsschemas" (Tabellen 2 und 3) angegeben. Am 22. Behandlungstag (der 21. Tag nach der ersten Dosis des Arzneimittels), a ein Bluttest sollte durchgeführt werden, um die Anzahl der Zellen zu zählen. Die Aufhebung oder Verringerung der Dosis des Arzneimittels sollte gemäß Tabelle 3 durchgeführt werden.

    Progressives oder rezidivierendes malignes Gliom in Form von multiformes Glioblastom oder anaplastisches Astrozytom (Behandlung Erwachsene und Kinder ab 3 Jahren). Häufiges metastasiertes malignes Melanom (Behandlung von Erwachsenen).

    Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten, Temozolomid ernennen eine Dosis von 200 mg / m2 einmal täglich für 5 aufeinanderfolgende Tage, gefolgt von einer Einnahmepause von 23 Tagen (die Gesamtdauer eines Behandlungszyklus beträgt 28 Tage). Bei Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten hatten, beträgt die Anfangsdosis 150 mg / m2 einmal am Tag; im zweiten Zyklus kann die Dosis auf 200 mg / m erhöht werden2 pro Tag für 5 Tage, vorausgesetzt, dass am ersten Tag des nächsten Zyklus die absolute Anzahl der Neutrophilen nicht niedriger als 1,5 x 10 ist9/ l, und die Anzahl der Plättchen ist nicht niedriger als 100 x 109/ l.

    Empfehlungen zur Modifizierung der Temozolomid-Dosis bei der Behandlung von progressiven oder rezidivierenden malignen Gliomen oder malignen Melanomen.

    Um mit der Behandlung mit temozolomid zu beginnen, ist es nur bei der absoluten Zahl nejtrofilow möglich 1,5x109/ l und Plättchen> 100 x 109/ l. Eine vollständige klinische Analyse des Blutes sollte am 22. Tag (dem 21. Tag nach der ersten Dosis) durchgeführt werden, jedoch nicht später als 48 Stunden nach diesem Tag; weiter - wöchentlich, bis die absolute Anzahl der Neutrophilen mehr als 1,5 x 10 beträgt9/ l, und die Anzahl der Thrombozyten nicht überschreitet 100 x 109/ l. Mit einer absoluten Anzahl von Neutrophilen unter 1,0 x 109/ l oder Thrombozyten unter 50 x 109/ l während eines Behandlungszyklus sollte die Dosis im nächsten Zyklus um einen Schritt reduziert werden. Mögliche Dosen: 100 mg / m2, 150 mg / m2 und 200 mg / m2 . Die empfohlene Mindestdosis beträgt 100 mg / m2. Behandlungsdauer beträgt maximal 2 Jahre. Wenn es ein Fortschreiten der Krankheit gibt, sollte das Medikament abgesetzt werden.

    Korrektur des Dosierungsregimes

    Das neu entdeckte multiforme Glioblastom (bei Patienten älter als 18 Jahre) Empfehlungen zur Dosisreduktion oder Eliminierung von Temozolomid während der kombinierten Behandlungsphase sind in Tabelle 1 angegeben.

    Tabelle 1. Empfehlungen zur Verringerung der Dosis oder Elimination von Temozolomid in Kombinationstherapie mit Strahlentherapie.

    Kriterium der Toxizität

    Pause mit Temozolomid *

    Beendigung von Temozolomid

    Absolute Anzahl von Neutrophilen

    > 0,5 x 109/ l, aber <1,5 x 109/ l

    <0,5 x 109/ l

    Thrombozytenzahl

    > 10 x 109/ l, aber <100 x 109/ l

    <10x109/ l

    CTC nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit und Erbrechen)

    Grad 2

    Grad 3 oder 4



    * Wiederaufnahme der Verabreichung von Temozolomid ist möglich, wenn alle unten aufgeführten Bedingungen erfüllt sind: absolute Anzahl der Neutrophilen nicht weniger als 1,5 x 109/ l, die Anzahl der Thrombozyten - nicht weniger als 100 x 109/ l, das allgemeine Toxizitätskriterium (CTC) ist nicht höher als Grad 1 (außer bei Alopezie, Übelkeit und Erbrechen).

    Empfehlungen zur Reduzierung der Dosis oder Elimination von Temozolomid adjuvante Therapie sind in den Tabellen 2 und 3 angegeben.

    Tabelle 2. Dosierungsschritte der Droge Temozolomid mit adjuvanter Therapie.

    Schritt

    Dosis (mg / m2/ Tag.)

    Hinweis

    -1

    100

    Dosisreduktion unter Berücksichtigung der vorherigen Toxizität (siehe Tabelle 3)

    0

    150

    Dosis während Zyklus 1

    1

    200

    Die Dosis während der Zyklen 2-6 (ohne Toxizität)


    Tisch 3. Empfehlungen zur Dosisreduktion oder Elimination von Temozolomid mit adjuvanter Therapie.

    Kriterium der Toxizität

    Reduzieren Sie die Temozolomiddosis um 1 Stufe (siehe Tabelle 2)

    Beendigung von Temozolomid

    Absolute Anzahl von Neutrophilen

    <1 x 109/ l

    *

    Thrombozytenzahl

    <50 x 109/ l

    *

    CTC nicht-hämatologische Toxizität (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit und Erbrechen)

    Grad 3

    Grad 4 *

    Basierend auf den Daten zur Untersuchung der pharmakokinetischen Eigenschaften von Temozolomid scheint es unwahrscheinlich, dass Patienten mit einer schweren Leberfunktionsstörung oder mit eingeschränkter Nierenfunktion die Dosis des Arzneimittels möglicherweise reduzieren müssen. Mit der Ernennung von Temozolomid sollten solche Patienten jedoch vorsichtig sein.

    Bei Kindern der Indikator AUC höher als bei Erwachsenen. Die maximal tolerierbare Dosis (MTD) bei Kindern und Erwachsenen war gleich und betrug 1000 mg / m2 für einen Behandlungszyklus. Ältere Patienten

    Basierend auf den Daten, die durch pharmakokinetische Analyse bei Patienten im Alter von 19 bis 78 Jahren erhalten wurden, ist die Clearance von Temozolomid nicht vom Alter abhängig. Ältere Patienten (über 70 Jahre alt) haben jedoch ein erhöhtes Risiko für Neutropenie und Thrombozytopenie.

    * Temozolomid sollte bei einer Dosisreduktion von <100 mg / m abgeschafft werden 2und auch im Falle eines Wiederauftretens der nicht-hämatologischen Toxizität Grad 3 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen) nach Dosisreduktion.

    Verwendung in speziellen Patientengruppen

    Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz

    Die pharmakokinetischen Parameter von Temozolomid bei Patienten mit normaler Leberfunktion bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter oder mittlerer Schwere sind eng miteinander vergleichbar. Angaben zur Anwendung von Temozolomid bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) oder Nierenfunktionsstörungen .

    Nebenwirkungen:

    Das neu diagnostizierte multiforme Glioblastom (erwachsene Patienten)

    Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiformem Glioblastom während der kombinierten und adjuvanten Behandlungsphasen in klinischen Studien festgestellt wurden. Nebenwirkungen werden für Organe und Systeme entsprechend der Häufigkeit ihres Auftretens gemäß den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation dargestellt: sehr häufig (> 10%), oft (> 1% bis <10%), selten (> 0,1%) zu <1), selten (> 0,01% und <0,1%), sehr selten (<0,01%).

    Kombinierte Behandlungsphase (mit Strahlentherapie)

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Candidose der Mundhöhle, Herpes Simplex, Pharyngitis, Wundinfektion, andere Infektionen;

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: oft - Leukopenie, Lymphopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie; selten - Anämie, febrile Neutropenie; Störungen des endokrinen Systems: selten - Cushingoid;

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Anorexie; oft Hyperglykämie, Gewichtsverlust; selten - Hypokaliämie, Gewichtszunahme; Störungen der Psyche: oft - Angst, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit; selten - Agitation, Apathie, Verhaltensstörungen, Depression, Halluzinationen; Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; häufig - Schwindel, Aphasie, Gleichgewichtsstörungen, Verwirrtheit und Bewusstseinsstörungen, Krämpfe, Gedächtnisstörungen, Neuropathie, Parästhesien, Schläfrigkeit, Sprachstörungen, Konzentrationsstörungen, Tremor; selten - extrapyramidale Störungen, Dysphasie, Ataxie, gestörte Wahrnehmung, Gangstörungen, Hemiparese, Hyperästhesie, Hypästhesie, neurologische Störungen (nicht näher bezeichnet), epileptischer Status, Parosmie, Durst;

    Störungen von der Seite des Sehorgans: oft - verschwommenes Sehen; selten - Schmerzen im Auge, Hemianopsie, Sehstörungen, verminderte Sehschärfe, eingeschränkte Gesichtsfelder;

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen: häufig - Schwerhörigkeit, selten - Ohrenschmerzen, Hyperakusis, Otitis media, Tinnitus;

    Herzkrankheit: selten - Herzklopfen;

    Gefäßerkrankungen: oft - Schwellung, einschließlich Ödem Pog, Blutung; selten - erhöhter Blutdruck, Hirnblutung;

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe oft - Husten, Kurzatmigkeit; selten - Lungenentzündung, Infektionen der oberen Atemwege, verstopfte Nase;

    Verstöße gegen den E / Seludo-Darmtrakt: sehr oft - Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen; oft - Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Dysphagie, Stomatitis, eine Geschmacksstörung; selten - die Farbe der Zunge ändern;

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: oft - erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT); selten eine Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase (APF), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), Leberenzyme;

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Alopezie, Hautausschlag; häufig - Dermatitis, trockene Haut, Erythem, juckende Haut; selten - Photosensitivitätsreaktionen, Pigmentstörungen, Exfoliation;

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Arthralgie, Muskelschwäche; selten - Rückenschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerz, Myalgie, Myopathie;

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft - häufig Urinieren, Harninkontinenz;

    Verletzungen der Genitalien und der Brust: selten - Impotenz; Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft Müdigkeit; oft - Fieber, Schmerzsyndrom, Strahlenschäden, allergische Reaktion, Ödeme des Gesichts; selten - "Hitzewallungen" der Hitze zum Körper, Asthenie, Verschlechterung des Zustandes, Schüttelfrost.

    Adjuvante Phase der Behandlung

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Candidose der Mundhöhle, andere Infektionen; selten - Herpes Simplex, Herpes Zoster, grippeähnliches Syndrom;

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: oft - Anämie, febrile Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie; selten - Lymphopenie, Petechien;

    Störungen des endokrinen Systems; selten - Cushingoid;

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung; sehr oft - Anorexie; oft - eine Abnahme des Körpergewichts; selten Hyperglykämie, Gewichtszunahme;

    Störungen der Psyche: oft - Angst, Depression, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit; selten - Halluzinationen, Amnesie;

    Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen, Krämpfe; häufig - Schwindel, Aphasie, Ungleichgewicht, Verwirrtheit, Dysphasie, Sprachstörung, Hemiparese, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, neurologische Störungen (nicht näher bezeichnet), Neuropathie, periphere Neuropathie, Parästhesien, Benommenheit, Tremor; selten - Gangstörungen, Ataxie, Koordinationsstörungen, Hemiplegie, Hyperästhesie, Sensibilitätsstörungen;

    Störungen von der Seite des Sehorgans: oft - verschwommenes Sehen, Diplopie, Einschränkung der Gesichtsfelder; selten - Schmerzen im Auge, trockene Augen, verminderte Sehschärfe;

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen: oft - Hörstörungen, Ohrensausen, selten - Taubheit, Ohrschmerzen, Schwindel;

    Gefäßerkrankungen: oft - Schwellung der Beine, Blutung, tiefe Venenthrombose;

    selten - Ödeme, einschließlich periphere Ödeme, Lungenembolie; Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Husten, Kurzatmigkeit; selten - Lungenentzündung, Infektion der oberen Atemwege, Sinusitis, Bronchitis;

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Anorexie Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen; häufig - Durchfall, Dyspepsie, Dysphagie, Stomatitis, Mundtrockenheit, Perversion des Geschmacks; selten Bauchauftreibung, Stuhlinkontinenz, Hämorrhoiden, Gastroenteritis, Zahnkrankheiten, Magen-Darm-Erkrankungen (nicht näher bezeichnet); Störungen der Leber und e / selchevyvodayuschih Wege: oft - erhöhte ALT-Aktivität;

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Alopezie, Hautausschlag; oft - trockene Haut, juckende Haut; selten - Erythem, eine Verletzung der Pigmentierung, vermehrtes Schwitzen;

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: oft - Arthralgie, Muskelschwäche, Myalgie, Muskel-Skelett-Schmerzen, selten - Rückenschmerzen, Myopathie;

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft - Harninkontinenz; selten - Dysurie;

    Verletzungen der Genitalien und Milch e / Selese: selten - Schmerzen in der Brust, Amenorrhoe, Menorrhagie, vaginale Blutungen, Vaginitis;

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft Müdigkeit; oft - Fieber, Schmerzsyndrom, Strahlenschäden, allergische Reaktion; selten - Asthenie, Ödeme des Gesichts, Verschlechterung des Zustandes, Schüttelfrost.

    Labor- und instrumentelle Daten: Myelosuppression (Neutropenie und Thrombozytopenie), ist eine dosislimitierende Nebenwirkung. Bei den Patienten beider Gruppen (kombinierte und adjuvante Therapie) wurden in 8% der Fälle Veränderungen der Neutrophilen, einschließlich der Neutropenie, und in 14% der Fälle die Thrombozytenzahl einschließlich Thrombozytopenie festgestellt.

    Progressives oder rezidivierendes malignes Gliom (Erwachsene und Kinder über 3 Jahre alt) oder malignes Melanom (Erwachsene)

    Nebenwirkungen werden für Organe und Systeme entsprechend der Häufigkeit ihres Auftretens gemäß den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation dargestellt: sehr häufig (> 10%), oft (> 1% bis <10%), selten (> 0,1%) zu <1), selten (> 0,01% und <0,1%), sehr selten (<0,01%):

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: selten opportunistische Infektionen, einschließlich Pneumocystis-Pneumonie;

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: Häufig - Thrombozytopenie, Neutropenie, Lymphopenie; oft - Panzytopenie, Leukopenie, Anämie. Bei Patienten mit Gliom und metastasierendem Melanom wurden Thrombozytopenie und Grad 3 oder 4 Neutropenie in 19% bzw. 17% bei Gliomen und bei 20% und 22% bei Melanomen beobachtet. Eine Hospitalisierung von Patienten war in diesem Fall erforderlich 8% bzw. 4% der Fälle mit Gliomen und in 3% und 1,3% mit Melanomen. Unterdrückung des Knochenmarks während der ersten Behandlungszyklen mit einem Maximum zwischen 21 und 28 Tagen; Die Genesung erfolgte in der Regel innerhalb von 1-2 Wochen. Es wurde kein Hinweis auf eine kumulative Myelosuppression festgestellt. Das Vorhandensein von Thrombozytopenie könnte das Risiko von Blutungen erhöhen, und das Vorhandensein von Neutropenie oder Leukopenie erhöht das Risiko von infektiösen Komplikationen.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Anorexie; oft - Gewichtsverlust;

    Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Benommenheit, Schwindel, Parästhesien, periphere Neuropathie;

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft Kurzatmigkeit;

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung; oft - Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Geschmack Perversion. Die häufigsten waren Übelkeit und Erbrechen. In den meisten Fällen waren diese Phänomene 1-2 (von leicht bis mittelschwer) und bestanden unabhängig voneinander oder wurden mit Standardtherapie leicht kontrolliert. Die Inzidenz schwerer Übelkeit und Erbrechen lag bei 4%. Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie, Petechien; sehr selten - Nesselsucht, Exanthem, Erythrodermie, Erythema multiforme;

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - erhöhte Müdigkeit; oft - Fieber, Schüttelfrost, allgemeines Unwohlsein, Asthenie, Schmerzsyndrom; sehr selten - allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem;

    Labor- und instrumentelle Daten: Fälle von Thrombozytopenie und Neutropenie Grad 3 oder 4 in 19% und 17%, beziehungsweise in Gliom und 20% und 22% in Melanom wurden bei der Behandlung von Patienten mit Gliom und metastasierendem Melanom beobachtet.Hospitalisierung des Patienten und / oder Entfernung von Temozolomid war in 8% und 4% der Fälle für Gliom und 3% und 1,3% für Melanom erforderlich. Die Myelosuppression schritt vorhersagbar ab, normalerweise während der ersten Behandlungszyklen, mit einem Maximum zwischen 21 und 28 Tagen; Die Genesung erfolgte schnell, normalerweise innerhalb von 1-2 Wochen. Es wurde kein Hinweis auf eine kumulative Myelosuppression festgestellt. Das Vorhandensein von Thrombozytopenie könnte das Risiko von Blutungen erhöhen, und das Vorhandensein von Neutropenie oder Leukopenie erhöht das Risiko von infektiösen Komplikationen.

    Forschungsdaten nach der Registrierung

    Während Nachauflaufstudien mit Temozolomid waren Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, sehr selten.

    Hepatotoxizität wurde mit einem Anstieg der Leberenzymaktivität, Hyperbilirubinämie, Cholestase, Hepatitis mit eingeschränkter Leberfunktion, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet.

    Opportunistische Infektionen waren selten, einschließlich Lungenentzündung verursacht durch Pneumocystis Carinii; Sehr selten berichtete Fälle von interstitieller Pneumonitis / Pneumonitis, Lungenfibrose und tödlichem Lungenversagen. Sehr selten war auch die Entwicklung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) und sekundärer maligner Prozesse, einschließlich Leukämie; sehr selten traf die Entwicklung von verlängerter Panzytopenie in mehreren Fällen - mit der Entwicklung der tödlichen aplastischen Anämie.

    Überdosis:

    Bei Verwendung des Medikaments in Dosen von 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 und 1250 mg / m2 (die Gesamtdosis erhalten für einen 5-tägigen Behandlungszyklus), dosislimitierende Toxizität war hämatologische Toxizität, die bei der Einnahme einer Dosis festgestellt wurde, aber stärker ausgeprägt - bei höheren Dosen.Ein Fall von Überdosierung (mit einer Dosis von 2000 mg pro Tag für 5 Tage), was zur Entwicklung von Panzytopenie, Pyrexie, multiplem Organversagen und Tod führte. Bei Einnahme des Arzneimittels für mehr als 5 Tage (bis zu 64 Tagen) wurde unter anderen Symptomen einer Überdosierung die Hämatopoese unterdrückt, kompliziert oder unkompliziert durch die Infektion, in einigen Fällen verlängert und schwer, mit einem tödlichen Ausgang.

    Symptome: Panzytopenie, Hyperthermie, Multiorganversagen,

    begleitet von einer Infektion oder ohne Infektion, was zum Tod führt.

    Behandlung: Gegenmittel zu Temozolomid ist nicht bekannt. Es wird eine hämatologische Kontrolle und, falls erforderlich, eine symptomatische Therapie empfohlen.

    Interaktion:

    Die Verabreichung von Temozolomid zusammen mit Ranitidin führt nicht zu einer klinisch signifikanten Veränderung des Grades der Resorption von Temozolomid.

    Die Einnahme von Temozolomid zusammen mit Nahrung führt zu einer Abnahme der maximalen Konzentration (Cmax) Temozolomid um 33% und eine Abnahme der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) auf 9%. Es ist unmöglich, die klinische Bedeutung dieser Abnahme auszuschließen Stacheln, damit Temozolomid sollte auf nüchternen Magen eingenommen werden.

    Die gemeinsame Aufnahme mit Dexamethason, Prochlorperazin, Phenytoin, Carbamazepin, Ondansetron, Histamin H2-Rezeptorblockern oder Phenobarbital verändert die Clearance von Temozolomid nicht.

    Die gemeinsame Verabreichung mit Valproinsäure verursacht eine leichte, aber statistisch signifikante Abnahme der Clearance von Temozolomid.

    Studien zur Aufklärung der Auswirkungen von Temozolomid auf Stoffwechsel und die Ausscheidung anderer Präparate, wurde nicht durchgeführt. Durch Temozolomid nicht metabolisiert in der Leber und schwach an Proteine ​​gebunden, ist seine Wirkung auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente unwahrscheinlich. Die Verwendung von Temozolomid zusammen mit anderen Substanzen, die das Knochenmark drücken, kann die Wahrscheinlichkeit einer Myelosuppression erhöhen.

    Spezielle Anweisungen:

    Prophylaktische antiemetische Therapie wird vor Beginn der kombinierten Behandlung (mit Strahlentherapie) empfohlen und wird dringend empfohlen, während der adjuvanten Therapie für neu diagnostizierte multiforme Glioblastom.

    Wenn vor dem Hintergrund der Behandlung mit Temozolomid Übelkeit oder Erbrechen auftritt, wird empfohlen, dass eine antiemetische Therapie in nachfolgenden Dosen gegeben wird. Antiemetika können sowohl vor als auch nach der Einnahme von Temozolomid eingenommen werden. Auch wenn sich in den ersten 2 Stunden nach der Einnahme von Temozolomid Erbrechen entwickelt hat, ist es nicht notwendig, die Einnahme des Arzneimittels am selben Tag zu wiederholen.

    Aufgrund des erhöhten Risikos einer Lungenentzündung durch Pneumocystis Carinii, Bei Patienten, die innerhalb von 42 Tagen (bis zu 49 Tagen) eine kombinierte Behandlung mit Strahlentherapie erhalten, wird diesen Patienten eine vorbeugende Behandlung gegen den Erreger empfohlen Pneumocystis Carinii. Obwohl die häufigere Entwicklung von Lungenentzündung verursacht durch Pneumocystis Carinii, ist mit längeren Phasen der Behandlung mit Temozolomid verbunden, sollte eine erhöhte Aufmerksamkeit für die mögliche Entwicklung von PCP für alle Patienten gezeigt werden, die erhalten Temozolomidbesonders in Kombination mit Glukokortikosteroiden.

    Ältere Patienten

    Basierend auf den Daten, die durch pharmakokinetische Analyse bei Patienten im Alter von 19 bis 78 Jahren erhalten wurden, ist die Clearance von Temozolomid nicht vom Alter abhängig. Bei älteren Patienten (über 70 Jahre) ist das Risiko für Neutropenie und Thrombozytopenie jedoch höher. Leberversagen

    Die pharmakokinetischen Parameter von Temozolomid bei Personen mit normaler Leberfunktion und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit leichtem bis mittelschwerem Schweregrad sind vergleichbar. Daten zur Anwendung von Temozolomid bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) nicht.Basierend auf den Daten über die pharmakokinetischen Eigenschaften von Temozolomid scheint es unwahrscheinlich, dass Patienten mit einer schweren Leber- oder Nierenfunktionsstörung die Dosis des Arzneimittels möglicherweise reduzieren müssen. Allerdings, wenn das Medikament verabreicht wird

    Temomid solche Patienten sollten vorsichtig sein. Sehr selten in Behandlung Temozolomid hatte Leberinsuffizienz, einschließlich tödlicher Fälle. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, vor der Behandlung mit Temozolomid eine Leberfunktionsanalyse durchzuführen. Während der Behandlung sollte der Patient auch unter ärztlicher Aufsicht stehen, um den Nutzen / das Risiko einer fortgesetzten Therapie zu beurteilen.

    Myelosuppression, aplastische Anämie

    Bei Patienten, die mit Temozolomid behandelt werden, kann sich eine Myelosuppression entwickeln, einschließlich einer verlängerten Panzytopenie. Mögliche Entwicklung einer aplastischen Anämie, die in Einzelfällen zu einem katabolen Ergebnis führte. Die Entwicklung von aplastischer Anämie kann auch mit der Verwendung einer Reihe von Medikamenten, wie z Carbamazepin, Phenytoin oder Sulfamethoxazol / Trimethoprim, daher ist es bei gleichzeitiger Verwendung von Temozolomid und diesen Arzneimitteln schwierig, die Ursache für die Entwicklung der aplastischen Anämie festzustellen. Um mit der Behandlung mit temozolomid zu beginnen, ist es nur bei der absoluten Zahl der Neutrophilen möglich >1,5x109/ l und Plättchen> 100 x 109/ l. Eine vollständige klinische Analyse des Blutes sollte am 22. Tag (dem 21. Tag nach der ersten Dosis), jedoch nicht später als 48 Stunden nach diesem Tag durchgeführt werden; weiter - wöchentlich, bis die absolute Anzahl der Neutrophilen nicht höher als 1,5 x 10 ist9/ I, und die Anzahl der Plättchen überschreitet nicht 100 x 109/ l. Mit einer absoluten Anzahl von Neutrophilen unter 1,0 x 109/ l oder Thrombozyten unter 50 x 109/ l während eines Behandlungszyklus sollte die Dosis im nächsten Zyklus um einen Schritt reduziert werden. Mögliche Dosen: 100 mg / m2, 150 mg / m2und 200 mg / m2. Die empfohlene Mindestdosis beträgt 100 mg / m2.

    Fruchtbarkeit und Empfängnisverhütung

    Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Temozolomid und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Aufgrund des Risikos einer irreversiblen Infertilität bei der Behandlung männlicher Temozolomid-Patienten vor Behandlungsbeginn, falls erforderlich, wird empfohlen, die Möglichkeit einer Kryokonservierung von Spermien zu diskutieren.

    Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz

    Wenn der Inhalt der Kapsel (Pulver) auf die Haut oder die Schleimhäute gelangt, spülen Sie diese mit reichlich Wasser ab.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Einige Nebenwirkungen des Medikaments seitens des Nervensystems, wie Schläfrigkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und Ärger

    Konzentration der Aufmerksamkeit, kann die Fähigkeit des Managements beeinträchtigen

    Fahrzeuge oder die Durchführung potenziell gefährlicher Aktivitäten erfordern eine erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen. In diesem Zusammenhang sollte man, wenn diese Symptome auftreten, davon absehen, Fahrzeuge und Mechanismen zu verwalten.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Kapseln von 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg, 250 mg. 5 Kapseln in einer Contour-Mesh-Box aus PVC-Folie und Aluminiumfolie. Für 1 oder 4 Konturpackungen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

    Verpackung:(5) - packungen, zellen, umriß (1) - packungen, pappe
    (5) - packungen, zellen, kontur (4) - packungen, karton
    Lagerbedingungen:

    Den dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C trocken halten.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002675
    Datum der Registrierung:24.10.2014
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;BIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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