Temozolomid (Temozolomid)

Eine Droge Temozolomid oral, auf nüchternen Magen, mindestens 1 Stunde vor dem Essen eingenommen. Die verschriebene Dosis sollte mit einer möglichst geringen Anzahl von Kapseln eingenommen werden. Kapseln können nicht geöffnet oder gekaut werden, sollten aber als Ganzes geschluckt und mit einem Glas Wasser gewaschen werden.

Das neu entdeckte multiforme Glioblastom

Behandlung von erwachsenen Patienten (über 18 Jahre). Primäre Behandlung Verhalten in Kombination mit Strahlentherapie. Eine Droge Temozolomid wird in einer Dosis angewendet 75 mg / m² täglich 42 Tage gleichzeitig mit Strahlentherapie (30 Fraktionen in einer Gesamtdosis von 60 Gy) gefolgt von 6 Zyklen adjuvanter Therapie.

Eine Dosisreduktion wird nicht empfohlen, aber das Medikament kann abhängig von der Verträglichkeit unterbrochen werden. Erneuerung der Droge Temozolomid möglicherweise während der 42-tägigen kombinierten Behandlung und bis zu 49 Tagen, jedoch nur, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: absolute Neutrophilenzahl nicht unter 1500 / μl (1,5 x 10 & supmin; & sup7;⁹/ l), die Anzahl der Thrombozyten - nicht weniger als 100000 / μl (100 × 10⁹/ l) das allgemeine Toxizitätskriterium (CTC) ist nicht höher als Grad 1 (mit Ausnahme von Alopezie, Übelkeit und Erbrechen). Während der Behandlung sollte wöchentlich ein Bluttest durchgeführt werden, der die Anzahl der Zellen zählt. Empfehlungen zur Dosisreduktion oder Medikamentenkündigung Temozolomid während der kombinierten Phase der Behandlung sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1. Empfehlungen zur Dosisreduktion der Shea-Medikamente Temozolomid in Kombination mit Strahlentherapie

* Verwendung der Droge Temozolomid kann wieder aufgenommen werden, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind: absolute Neutrophilenzahl nicht unter 1500 / μl (1,5 × 10⁹/ l), die Anzahl der Thrombozyten - nicht weniger als 100000 / μl (100 × 10⁹/ l), CTC ist nicht höher als Grad 1 (außer bei Alopezie, Übelkeit und Erbrechen).

Adjuvante Therapie wird 4 Wochen nach Beendigung der Kombinationstherapie ernannt und in Form von 6 zusätzlichen Zyklen durchgeführt.

Zyklus 1: eine Droge Temozolomid wird in einer Dosis von 150 mg / m für 5 Tage vorgeschrieben, gefolgt von einer 23-tägigen Unterbrechung der Behandlung.

Zyklus 2: Medikamentendosis Temozolomid kann auf 200 mg / m erhöht werden² (entsprechend der STS - Toxizitätsskala) nicht über der Note 2 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen), während die absolute Anzahl der Neutrophilen nicht unter 1500 / μl (1, 5 x 10⁹/ l), und die Anzahl der Thrombozyten - nicht weniger als 100000 / μl (100 × 10⁹/ l). Wenn in Zyklus 2 die Dosis des Medikaments Temozolomid Es wurde nicht erhöht, es sollte in den nächsten Zyklen nicht erhöht werden. Wenn in Zyklus 2 die Dosis 200 mg / m betrug², in der gleichen Tagesdosis wird das Medikament verschrieben und in den folgenden Zyklen (in Abwesenheit von Toxizität). In jedem Zyklus, Einnahme der Droge Temozolomid Führen Sie für 5 aufeinanderfolgende Tage mit einer anschließenden 23-tägigen Pause durch. Empfehlungen zur Dosisreduktion in der adjuvanten Behandlungsphase sind in den Tabellen 2 und 3 angegeben. Am 22. Behandlungstag (21 Tage nach der ersten Dosis des Arzneimittels) Temozolomid) Es ist notwendig, einen Bluttest mit der Anzahl der Zellen durchzuführen. Abschaffung oder Verringerung der Dosis des Arzneimittels Temozolomid sollte gemäß Tabelle 3 durchgeführt werden.

Table 2. Dosierungsschritte der Zubereitung Temozolomid mit adjuvanter Therapie

Tabelle 3. Empfehlungen zur Dosisreduktion oder Medikamentenauslöschung Temozolomid mit adjuvanter Therapie

* Eine Droge Temozolomid sollte bei einer Dosisreduktion von <100 mg / m abgeschafft werden²und auch im Falle eines Wiederauftretens der nicht-hämatologischen Toxizität Grad 3 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen) nach Dosisreduktion.

Progressives oder rezidivierendes malignes Gliom in Form eines multiformen Glioblastoms oder anaplastischen Astrozytoms (Behandlung von Erwachsenen und Kindern über 3 Jahren). Häufiges metastasiertes malignes Melanom (Behandlung von Erwachsenen)

Patienten, die zuvor keine Chemotherapie erhalten hatten, die Droge Temozolomid ist in einer Dosis von 200 mg / m vorgeschrieben² einmal täglich für 5 aufeinanderfolgende Tage, gefolgt von einer Einnahmepause von 23 Tagen (die Gesamtdauer eines Behandlungszyklus beträgt 28 Tage). Bei Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten hatten, beträgt die Anfangsdosis 150 mg / m² einmal am Tag; im zweiten Zyklus kann die Dosis auf 200 mg / m erhöht werden² pro Tag für 5 Tage, vorausgesetzt, dass am ersten Tag des nächsten Zyklus die absolute Menge an Neutrophilen nicht unter 1500 / μl (1,5 x 10⁹/ l), und die Anzahl der Thrombozyten ist nicht niedriger als 100.000 / μl (100 × 10⁹/ l).

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Eine Droge Temozolomid bei Kindern ab 3 Jahren sollte nur bei rezidivierendem oder progressivem malignem Gliom angewendet werden. Die Erfahrung mit der Droge bei Kindern dieser Altersgruppe ist sehr begrenzt. Daten über die Verwendung des Arzneimittels bei Kindern jünger als 3 Jahre fehlen.

Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz

Die pharmakokinetischen Daten von Temozolomid bei Patienten mit normaler Leberfunktion waren vergleichbar mit denen bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz. Daten zum Dosierungsschema von Temozolomid bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C) und Niereninsuffizienz fehlen. Basierend auf pharmakokinetischen Daten ist es unwahrscheinlich, dass eine Dosisreduktion bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz und einem bestimmten Grad an Nierenversagen erforderlich ist. Bei der Anwendung des Arzneimittels sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden Temozolomid in diesen Patientengruppen.

Ältere Patienten

Basierend auf den Daten, die mit der pharmakokinetischen Analyse erhalten wurden, ist die Clearance von Temozolomid bei Patienten im Alter von 19 bis 78 Jahren nicht vom Alter abhängig. Ältere Patienten (über 70 Jahre alt) haben jedoch ein erhöhtes Risiko für Neutropenie und Thrombozytopenie.

Empfehlungen für die Änderung der Dosis des Arzneimittels Temozolomid bei der Behandlung von progressiven oder rezidivierenden malignen Gliomen oder malignen Melanomen

Beginnen Sie mit der Verwendung der Droge Temozolomid kann nur mit einer absoluten Neutrophilenzahl ≥ 1500 / μL (≥ 1,5 x 10) erreicht werden⁹/ l) und Thrombozyten ≥ 100.000 / μL (≥ 100 x 10⁹/ l). Ein vollständiger klinischer Bluttest sollte am 22. Tag (21 Tage nach der ersten Dosis), jedoch nicht später als 48 Stunden danach, wöchentlich durchgeführt werden, bis die absolute Anzahl an Neutrophilen über 1500 / μl liegt (1.5 x 10⁹/ l), und die Anzahl der Thrombozyten überschreitet nicht 100.000 / μl (100 x 10⁹/ l). Mit einer absoluten Neutrophilenzahl unter 1,0 x 10⁹/ l oder Thrombozyten unter 50 x 10⁹/ l während eines Behandlungszyklus sollte die Dosis im nächsten Zyklus um einen Schritt reduziert werden. Mögliche Dosen: 100 mg / m², 150 mg / m² und 200 mg / m². Die empfohlene Mindestdosis beträgt 100 mg / m².