Dzhevtana - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeCabazitaxelCabazitaxel

Médicaments similairesDévoiler

Jevtana®

concentrer d / infusion

Sanofi-Aventis France France

Cabazred®

concentrer d / infusion

Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Inde

Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion.

Composition:

Dans 1 bouteille avec du concentré contient:

substance active: solvat de cabazitaxel acétone (en termes de cabazitaxel) - 60,00 mg;

adjuvant: polysorbate 80 (pH 3,5) - 1,56 g.

Remarque: Un excès de 22% est utilisé pour compenser les pertes lors de la préparation du prémélange * et l'extraction de la dose du pré-mélange *. Le volume de remplissage cible est de 1,83 ml, ce qui correspond à un poids de remplissage cible de 1,976 g.

Dans 1 ml de concentré contient 40 mg de solvat de cabazitaxel acétone (en termes de cabazitaxel).

Dans 1 bouteille avec un solvant contient:

éthanol 96% - 573,3 mg, eau pour injection jusqu'à 4,5 ml.

Remarque: Le solvant est emballé avec un excès de 26% (le volume cible est de 5,67 ml), de sorte qu'après l'ajout au concentré, il est possible d'extraire une dose précise du prémélange * 10 mg / ml.

* Le prémélange est une solution obtenue à la suite de la dilution primaire du concentré avec le solvant appliqué.

La description:

Concentré pour solution pour perfusion: transparent, liquide huileux de couleur jaune à jaune brunâtre.

Solvant: liquide clair et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - alcaloïde

ATX: & nbsp

L.01.C.D.04 Cabazitaxel

Pharmacodynamique:

Cabazitaxel est un agent antitumoral qui agit en détruisant le réseau cellulaire microtubulaire. Cabazitaxel se lie à la tubuline et favorise l'assemblage de la tubuline dans les microtubules tout en inhibant leur désassemblage. Cela conduit à la stabilisation des microtubules, ce qui inhibe finalement l'activité mitotique et interphase de la cellule.

Kabasitaxel a démontré une large gamme d'activité antitumorale contre les stades tardifs des tumeurs humaines, xénotransplantées chez la souris. Cabazitaxel est actif contre les tumeurs sensibles au docétaxel. Outre, cabazitaxel ont montré une activité contre des modèles tumoraux insensibles à la chimiothérapie, y compris docétaxel.

Pharmacocinétique

L'analyse de la population des paramètres pharmacocinétiques a été effectuée chez des patients, y compris des patients atteints de tumeurs solides localement avancées, de cancer du sein métastatique et de cancer de la prostate métastatique. Ces patients ont reçu cabazitaxel dans une gamme de doses de 10-30 mg / m de surface corporelle par semaine ou toutes les 3 semaines.

Absorption

Après une perfusion intraveineuse d'une heure de cabazitaxel à la dose de 25 mg / m² la surface corporelle chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique la concentration maximale (C_max) dans le plasma sanguin a été atteint à la fin d'une perfusion d'une heure (T_max), la valeur moyenne de C_max était de 226 ng / ml. L'aire moyenne sous la courbe de concentration pharmacocinétique en fonction du temps (ASC) était de 991 ng x h / ml.

Les patients atteints de tumeurs solides localement avancées n'ont montré aucun écart important dans la proportionnalité de la dose de cabazitaxel dans le plasma sanguin dans la gamme de dose de 10 à 30 mg / m² zone de la surface du corps.

Distribution

Le volume de la distribution à l'état d'équilibre (V_ss) était de 4870 litres (2640 l / m² pour les patients avec une surface corporelle médiane de 1,84 m²).

Dans in vitro La relation entre le cabazitaxel et les protéines sériques humaines était de 89-92% et était insaturée à une concentration de 50 000 ng / ml, ce qui est plus élevé que C_mOh, observé lors de l'utilisation clinique du médicament.

Le cabazitaxel est principalement associé à l'albumine sérique (82,0%) et aux lipoprotéines (87,9% pour les lipoprotéines de haute densité, 69,8% pour les lipoprotéines de basse densité et 55,8% pour les lipoprotéines de très basse densité).

Dans in vitro Dans le sang humain, le rapport entre la concentration sanguine et la concentration plasmatique est compris entre 0,90 et 0,99, ce qui indique une distribution égale du cabazitaxel dans le sang et le plasma sanguin.

Des études menées sur des animaux ont montré que cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel, et cabazitaxel pénètre encore et à travers la barrière placentaire.

Métabolisme

Le cabazitaxel est largement métabolisé dans le foie (≥ 95%), principalement par les isozymes de la sous-famille CYP3A (80-90%). Cabazitaxel est le composé principal circulant dans le plasma sanguin. En plus de lui, 7 métabolites ont été identifiés dans le plasma sanguin (dont 3 métabolites actifs formés à la suite de l'O-déméthylation). La concentration dans le plasma sanguin du majeur de ces métabolites est de 5% de la concentration dans le plasma du cabazitaxel inchangé. Une vingtaine de métabolites du cabazitaxel sont excrétés dans l'urine et les fèces.

D'après les recherches dans in vitro le risque potentiel d'inhibition du cabazitaxel dans des concentrations cliniquement significatives du métabolisme hépatique est possible en ce qui concerne les préparations qui sont principalement des substrats des isozymes de la sous-famille CYP3UNE. Cependant, il n'y a pas de risque potentiel d'inhibition du métabolisme des médicaments qui sont des substrats d'autres isoenzymes CYP (CYP1UNE2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 et CYP2ré6). Aussi dans in vitro Cabazitaxel n'induit pas d'isoenzymes de la sous-famille CYP1UNE, isoenzyme CYP2C9 et les isozymes de la sous-famille CYP3UNE.

Des études sur l'interaction humaine ont montré que cabazitaxel (administré en perfusion intraveineuse d'une heure à une dose de 25 mg / m de surface corporelle) n'a pas modifié les concentrations plasmatiques de midazolam, le substrat de référence des isozymes de la sous-famille CYP3UNE. De cette façon, dans vivo le cabazitaxel n'inhibe pas les isozymes de la sous-famille CYP3UNE.

Inducteurs ou inhibiteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE peut modifier les concentrations plasmatiques de cabazitaxel dans le plasma cabazitaxel est principalement métabolisé par les isozymes de la sous-famille CYP3UNE.

La prednisolone prise à la dose de 10 mg / jour ne modifie pas la pharmacocinétique du cabazitaxel.

Dans in vitro le cabazitaxel n'inhibe pas les protéines multirésistantes aux agents chimiothérapeutiques (MRP1 et MRP2) ou un support de cation organique (OCT1). Cabazitaxel inhibe le transport de la P-glycoprotéine (P-gp) (digoxine, vinblastine), des protéines de résistance aux médicaments chimiothérapeutiques contre le cancer du sein (BCRP) (méthotrexate) et des polypeptides transportant des anions organiques (OATP1B3) (cholécystokinine - CCK8), à des concentrations au moins 15 fois supérieures à celles observées en clinique, et inhibe également le transport de l'OATP1B1 (œstradiol-17β-glucuronide) à 5 fois observé dans les milieux cliniques. Par conséquent, à la dose de 25 mg / m² surface corporelle risque d'interaction kabasitaxel in vivo avec des substrats MRP, OST1, P-gp, BCRP et OATP1B3 est peu probable. Le risque d'interaction entre le cabazitaxel et le transporteur OATP1B1 est possible, en particulier pendant la perfusion intraveineuse (1 heure) et jusqu'à 20 minutes après la fin de la perfusion.

Excrétion

Après une perfusion intraveineuse d'une heure [¹⁴C] -catabasitaxel (marqué au radioisotope cabazitaxel) à la dose de 25 mg / m² la surface corporelle chez les patients atteints de cancer environ 80% de la dose administrée est excrétée dans les deux semaines. Cabazitaxel, est principalement excrété du corps à travers l'intestin (avec des matières fécales) sous la forme de nombreux métabolites (76% de la dose); l'excrétion rénale du cabazitaxel et de ses métabolites est inférieure à 4% de la dose administrée (2,3% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine).

Cabazitaxel a un grand dégagement de plasma de 48.5 l / h (26.44 l / h / m² surface corporelle chez les patients dont la surface corporelle médiane est de 1,84 m²), et une longue demi-vie de 95 h.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Dans une analyse de la population des données pharmacocinétiques des patients âgés de 65 ans et plus, il n'y avait pas d'effet de l'âge sur la pharmacocinétique du cabazitaxel.

Les patients de l'enfance

L'innocuité et l'efficacité de Jevtan® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Insuffisance hépatique

Cabazitaxel est excrété du corps principalement par le métabolisme hépatique.

Insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique totale> 1 et <1,5 x VGN [limite supérieure de la norme] ou ACTE [aspartate aminotransférase] du sérum sanguin> 1,5 x VGN) et la gravité moyenne (bilirubine totale> 1,5 et ≤ 3,0 x VGN) n'a pas affecté la pharmacocinétique du cabazitaxel chez les patients dans une étude spéciale.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale> 3,0 x VGN), une diminution de 39% de la clairance du cabazitaxel a été observée, ce qui indique l'effet d'une insuffisance hépatique sévère sur la pharmacocinétique du médicament.

Insuffisance rénale

Le cabazitaxel est légèrement excrété par les reins (2,3% de la dose). L'analyse pharmacocinétique de population basée sur les données de 170 patients, 59 patients avec insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) et 14 patients avec insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml / min) a montré que l'insuffisance rénale une gravité modérée n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. Ceci a été confirmé par une étude comparative pharmacocinétique chez des patients atteints de tumeurs solides avec fonction rénale normale (8 patients), insuffisants rénaux modérés (8 patients) et patients présentant une insuffisance rénale sévère (9 patients) traités par cabazitaxel en perfusion intraveineuse. en dose jusqu'à 25 mg / m² zone de la surface du corps. Dans l'étude, il y avait deux patients avec une clairance de la créatinine <15 mL / min / 1,73 m² (8 ml / min / 1,73 m² et 14 ml / min / 1,73 m²). Par conséquent, les données sur l'utilisation du cabazitaxel chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sont limitées.

Les résultats d'une étude de la pharmacocinétique et de l'innocuité du cabazitaxel chez 8 patients ont montré que l'insuffisance rénale sévère n'avait pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique et l'innocuité du cabazitaxel.

Interaction pharmacocinétique avec d'autres médicaments

Le Kabasitaxel est principalement métabolisé par les isozymes de la sous-famille CYP3UNE.

L'évolution du kétoconazole (400 mg deux fois par jour), un puissant inhibiteur des isozymes de la sous-famille CYP3UNE, a entraîné une diminution de 20% de la clairance du cabazitaxel et une augmentation AUC sur 25%. Utilisation simultanée de l'aprépitant, un inhibiteur modéré des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE, n'a eu aucun effet sur la clairance et l'exposition systémique du cabazitaxel.

La réception de la rifampine (600 mg une fois par jour), un puissant inducteur des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE, a conduit à une augmentation de l'autorisation de 21% et une diminution correspondante AUC sur 17%.

Les indications:

Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie avec l'inclusion du docétaxel (en association avec la prednisolone).

Contre-indications

- Antécédents d'anamnèse de réactions d'hypersensibilité sévères à cabazitaxel ou d'autres taxanes ou excipients du médicament (polysorbate-80).

- Le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique est inférieur à 1500 / mm³.

- Insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique totale> 3 x VGN).

- Utilisation simultanée avec le vaccin contre la fièvre jaune, ainsi qu'avec d'autres vaccins vivants atténués (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

- Enfants et adolescents de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

- Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine <15 mL / min) (en raison de leur état et de données limitées, le traitement doit être effectué avec précaution et avec une surveillance médicale attentive pendant le traitement). «Pharmacocinétique», «Méthode d'application» ).

- Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique totale> 1 et <1,5 x VGN [limite supérieure de la norme] ou ACT [aspartate aminotransférase] du sérum sanguin> 1,5 x HHV) et moyenne (bilirubine totale> 1,5 et ≤ 3,0 x VGN) (voir les sections «Pharmacocinétique», «Mode d'administration et dose» et «Instructions spéciales»).

- Patients ayant un taux d'hémoglobine dans le sang périphérique <10 g / dl.

- Chez les patients présentant des conditions ou des maladies prédisposant au développement de neutropénie et / ou de complications de neutropénie prolongée (âge supérieur à 65 ans, faible statut général, faible poids corporel, épisodes antérieurs de neutropénie fébrile, radiothérapie intensive antérieure, autres maladies graves concomitantes) surveillance médicale approfondie pendant le traitement, éventuellement introduction préventive du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF)).

- Chez les patients présentant un risque élevé de développer des complications gastro-intestinales: patients atteints de neutropénie; patients âgés; les patients prenant de manière concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des antiplaquettaires ou des anticoagulants; patients atteints de maladies du tractus gastro-intestinal, tels que les lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal et les hémorragies gastro-intestinales dans l'anamnèse.

- Chez les patients alcooliques, les patients atteints d'une maladie hépatique et d'épilepsie (puisque le solvant inclus est inclus éthanol) - voir la section "Instructions spéciales".

- Chez les patients ayant déjà eu une radiothérapie de la région abdomino-pelvienne (voir rubrique "Instructions spéciales").

- Chez les patients qui prennent simultanément des inhibiteurs puissants / modérés des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE et les inducteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE (voir les sections «Pharmacocinétique», «Mode d'administration et dose», «Interaction avec d'autres médicaments», «Instructions spéciales»).

- Chez les patients qui prennent simultanément des produits à base de millepertuis (voir les sections «Pharmacocinétique», «Mode d'administration et dose», «Interaction avec d'autres médicaments», «Instructions spéciales»).

Dosage et administration:

L'utilisation de la préparation de Jevtan® doit être effectuée uniquement dans des unités spécialisées en oncologie sous la supervision d'un médecin ayant suivi une formation spéciale sur la chimiothérapie antitumorale. Le service doit disposer des conditions et des médicaments nécessaires pour favoriser l'apparition de réactions d'hypersensibilité , tels que l'abaissement de la pression artérielle (BP) et le bronchospasme.

Prémédication

Pour réduire le risque de développement de la sévérité de la réaction d'hypersensibilité avant l'introduction de Jevtan®, prémédication médicaments intraveineux suivants:

- antihistaminiques (dexchlorphéniramine 5 mg ou diphenhydramine 25 mg ou similaire à doses équivalentes);

- glucocorticostéroïdes (dexaméthasone 8 mg ou des doses équivalentes d'un autre glucocorticostéroïde);

- bloqueurs H₂récepteurs -gistaminovyh (ranitidine ou une préparation similaire à doses équivalentes).

L'utilisation prophylactique d'antiémétiques est recommandée à l'intérieur ou, si nécessaire, par voie intraveineuse.

Régime de dosage

La dose recommandée de Jevtan® est de 25 mg / m² de la surface corporelle, qui est administré par une perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines en association avec l'administration orale de 10 mg de prednisolone par jour pendant toute la durée du traitement par Jevtan®.

Correction de la dose administrée

Changements recommandés dans la dose administrée en raison de l'apparition d'effets indésirables chez les patients recevant Jevtan®:

Effets indésirables	Modification de la dose administrée
Neutropénie à long terme (plus de 1 semaine) ≥ 3 sévérité, malgré l'utilisation d'un traitement approprié, y compris l'administration de G-CSF.	Report du cycle de traitement suivant jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique soit rétabli à plus de 1500 cellules / mm³, puis en abaissant la dose dans les cycles suivants avec 25 mg / m² surface corporelle jusqu'à 20 mg / m² zone de la surface du corps.
Neutropénie fébrile ou infection neutropénique	Report du prochain cycle de traitement pour réduire ou résoudre la neutropénie fébrile et pour rétablir le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique à plus de 1500 cellules / mm³, puis en abaissant la dose dans les cycles suivants avec 25 mg / m² surface corporelle jusqu'à 20 mg / m² zone de la surface du corps.
Diarrhée ≥ 3 degrés de sévérité ou diarrhée persistante, malgré une thérapie appropriée et la reconstitution des pertes liquidiennes et électrolytiques.	Retarder le prochain cycle de traitement pour réduire ou résoudre la diarrhée, puis réduire la dose dans les 2 cycles suivants avec 25 mg / m² surface corporelle jusqu'à 20 mg / m² zone de la surface du corps.
Neuropathie périphérique ≥ 2 degrés de gravité	Retarder le traitement jusqu'à ce que les symptômes diminuent, puis réduire la dose dans les 2 cycles suivants avec 25 mg / m²surface corporelle jusqu'à 20 mg / m² zone de la surface du corps.

Si l'une des réactions ci-dessus persiste lorsque le patient reçoit une dose de 20 mg / m de surface corporelle, il est recommandé de réduire la dose de Jevtan® à 15 mg / m² surface corporelle ou interrompre le traitement par Jevtan®. Données sur l'utilisation du médicament à une dose inférieure à 20 mg / m² la surface du corps est limitée.

Groupes de patients spéciaux

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

L'innocuité et l'efficacité de Jevtan® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Patients âgés

Il n'y a pas de correction particulière du schéma posologique lors de l'utilisation de Jevtan® chez les patients âgés.

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique totale> 1 à ≤ 1,5 x VGN ou ACTE sérum> 1,5 x VGN) de cabazitaxel doit être réduit à 20 mg / m² de la surface corporelle, et il faut prendre soin de surveiller l'état des patients et de surveiller les effets indésirables (voir les sections «Pharmacocinétique», «Précautions», «Instructions spéciales»).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale> 1 à ≤3 x UGN), la dose maximale tolérée de cabazitaxel est de 15 mg / m² zone de la surface du corps.

Si le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique modérée est indiqué, la dose de cabazitaxel ne doit pas dépasser 15 mg / m² zone de la surface du corps. Cependant, les données sur l'efficacité de cette dose sont limitées (voir les sections «Avec prudence», «Instructions spéciales»).

Le médicament Zhevtana® est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique totale> 3 x VGN) (voir rubriques «Pharmacocinétique», «Contre-indications», «Instructions spéciales»).

Patients atteints d'insuffisance rénale

Cabazitaxel est excrété par les reins dans une mesure minimale.

Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique chez les patients insuffisants rénaux sans hémodialyse. Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine <15 mL / min), en raison de leur état et de données limitées, le traitement doit être administré avec précaution et avec une surveillance médicale attentive pendant le traitement (voir les sections «Pharmacocinétique», «C», précaution »).

L'utilisation simultanée de cabazitaxel avec des inducteurs et des inhibiteurs des isozymes de la sous-famille CYP3A

Il devrait éviter l'utilisation simultanée de médicaments qui sont de puissants inducteurs des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE ou de puissants inhibiteurs des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE (voir les sections «Pharmacocinétique» et «Interaction avec d'autres médicaments»). Cependant, si le patient a besoin de l'utilisation simultanée de cabazitaxel et de puissants inhibiteurs des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE, devrait envisager de réduire la dose de cabazitaxel de 25% (voir les sections «Pharmacocinétique» et «Interaction avec d'autres médicaments»).

Méthode d'administration

Perfusion intraveineuse

Au cours de la solution pour perfusion intraveineuse de cabazitaxel, utiliser un filtre inséré dans le système de perfusion intraveineuse avec un diamètre de pore nominal de 0,22 um.

La préparation du concentré de Jevtan® pour la préparation d'une solution pour perfusion doit toujours être diluée avec TOUT le contenu du solvant fourni avant de l'ajouter à la solution pour perfusion.

Le médicament Dzhevtana® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments et solutions, à l'exception de 5% de dextrose et de 0,9% de solution de chlorure de sodium.

Dzhevtana® contient du polysorbate 80, qui, comme on le sait, augmente le taux d'extraction du di- (2-éthylhexyl) phtalate à partir de polychlorure de vinyle (PVC). À cet égard, vous ne pouvez pas utiliser des contenants pour perfusion de liquides en PVC et des trousses pour perfusion intraveineuse de polyuréthane pour la préparation et l'administration d'une solution pour perfusion de cabazitaxel.

Préparation de la solution pour la perfusion et la manipulation du médicament

Comme avec d'autres médicaments antitumoraux, des précautions doivent être prises et des gants doivent être utilisés lorsque je travaille avec Jevtan® et lors de la préparation de sa solution pour perfusion.

Si la solution de Jevtan®, à n'importe quel stade de travail, a pénétré sur la peau, lavez-la immédiatement avec de l'eau et du savon, et si sur la membrane muqueuse, avec une eau.

Travailler avec le médicament Dzhevtana ® devrait seulement personnel qui ont des compétences dans la manipulation de médicaments cytotoxiques.

Les femmes enceintes ne devraient pas travailler avec ce médicament.

Lisez attentivement toutes les informations suivantes sur la préparation de la préparation pour administration intraveineuse avant le mélange et la dilution.

Chaque flacon contenant du concentré contient 60 mg de Jevtan® dans 1,5 ml (volume nominal) (avec un volume de remplissage de bouteille de 1,83 ml contenant 73,2 mg de préparation de Jevtan®).

Chaque flacon de solvant contient 4,5 ml (volume nominal) (avec un volume de remplissage de 5,67 ml de solvant).

Remarque

Ces volumes de remplissage ont été établis au cours du développement de la préparation afin de compenser la perte de fluide lors de la préparation du prémélange (la solution obtenue à la suite de la dilution primaire du concentré avec le solvant appliqué). Ainsi, les bouteilles à la fois du concentré de la préparation de Jevtan® et du solvant contiennent une quantité excessive de la substance active et du solvant pour compenser la perte de liquide pendant la préparation de la solution. Cet excès de substance active et de solvant garantit qu'après dilution du concentré de la préparation de Jevtan® avec TOUT contenu du flacon contenant le solvant, le prémélange contiendra une solution de la préparation de Jevtan® à une concentration de 10 mg / ml.

Le concentré de Jevtan® nécessite deux dilutions avant l'administration. Suivez les instructions pour préparer la solution ci-dessous.

La préparation d'une solution pour perfusions est réalisée dans des conditions aseptiques en 2 étapes.

Stade 1. Dilution initiale de la préparation de Jevtan®, solution à diluer pour perfusion, avec le solvant appliqué.

- Inspecter le flacon de concentré de Jevtan® et le solvant fourni avec celui-ci. La solution concentrée devrait être transparente.

- Retirer TOUT le contenu du solvant fourni avec une seringue en inclinant légèrement la bouteille et l'insérer dans la bouteille avec le concentré de Jevtan®. Pour minimiser la formation de mousse, lorsque vous introduisez un solvant à travers une aiguille dans un flacon de concentré, dirigez l'aiguille vers la paroi interne du flacon et injectez le solvant lentement.

- Retirer la seringue et l'aiguille et mélanger le contenu du flacon pendant environ 45 secondes, en retournant doucement le flacon plusieurs fois jusqu'à obtention d'une solution limpide et homogène.

- Laisser reposer la solution pendant plusieurs minutes (environ 5 minutes) puis vérifier l'homogénéité et la clarté de la solution. Pendant ce temps, une petite quantité de mousse peut normalement être maintenue.

Le mélange résultant (prémélange) a une concentration de 10 mg / ml de cabazitaxel (le volume d'extrait est de 6 ml). Le prémélange doit être immédiatement dilué en plus pour obtenir une solution pour perfusions (voir étape 2).

Stade 2. Préparation d'une solution pour perfusions

Extraire la quantité requise de la préparation de Jevtan® initialement diluée (solution avec une concentration de 10 mg / ml de cabazitaxel) avec une seringue graduée (en raison de la possibilité de contenir une seringue dans le flacon de la seringue tout en retirant la solution au milieu de le bouchon du flacon) et l'insérer dans un récipient stérile avec une solution pour perfusion (sauf le récipient en PVC) (5% Solution de dextrose ou solution de sodium à 0,9% chlorure). La concentration de la solution pour perfusion de cabazitaxel doit être de 0,10 mg / ml à 0,26 mg / ml.

Pour administrer la dose prescrite, plus d'un flacon de la solution initialement diluée peut être nécessaire.

Retirez la seringue et mélangez manuellement le contenu du flacon d'infusion ou du flacon avec les mouvements de secousse.

Comme toutes les autres solutions pour l'administration parentérale, la solution résultante doit être inspectée visuellement avant utilisation.

La solution contenant des précipités ne peut pas être administrée au patient et doit être éliminée conformément aux exigences nationales pour l'élimination de ces substances.

La solution pour perfusion de Jevtan® doit être administrée immédiatement après la préparation. Cependant, dans des conditions spéciales (voir ci-dessous), la durée de stockage peut être plus longue.

Le produit non utilisé ou les consommables doivent être éliminés conformément aux exigences nationales pour l'élimination de ces substances.

Conditions de stockage pour une solution diluée

Stabilité du concentré initialement dilué avec le solvant appliqué (prémélange) dans le flacon

Après la dilution initiale de la préparation de Jevtan® avec le solvant appliqué, le mélange concentré-solvant résultant (prémélange) reste chimiquement et physiquement stable pendant 1 heure lorsqu'il est conservé à température normale (15 ° C-30 ° C). D'un point microbiologique de vue, le mélange concentré-solvant doit être utilisé immédiatement après la préparation. S'il n'est pas utilisé immédiatement après la préparation, l'utilisateur est responsable de l'heure et des conditions de son stockage. Normalement, il ne doit pas être conservé plus de 24 heures à une température comprise entre 2 ° C et 8 ° C, à condition que la dilution ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Stabilité de la solution finalement diluée dans le réservoir de perfusion

Après la dilution finale dans le flacon / flacon d'infusion, la stabilité chimique et physique de la solution a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (y compris une perfusion intraveineuse de 1 heure) et pendant 48 heures lorsqu'elle a été conservée au réfrigérateur.

Du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être administrée immédiatement après la préparation. S'il n'est pas entré immédiatement après la préparation, la responsabilité du temps et des conditions de stockage est à la charge de l'utilisateur. Normalement, il ne doit pas être conservé plus de 24 heures à une température de 2 ° C à 8 ° C, à condition que la dilution ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Puisque la solution de perfusion est sursaturée, elle peut cristalliser avec le temps. Dans ce cas, la solution ne devrait pas être introduite et devrait être éliminée conformément aux exigences nationales pour l'élimination de ces substances.

Effets secondaires:

L'innocuité de la préparation de Jevtan en association avec la prednisolone a été évaluée chez 371 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Médiane des cycles de préparation de Jevtan des patients^® était de 6 cycles.

Effets indésirables très fréquents (≥ 10%) (HP) de tous les degrés de sévérité: anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, diarrhée, fatigue, nausées, vomissements, constipation, asthénie, douleurs abdominales, hématurie, mal de dos, arthralgie, anorexie, neuropathie périphérique (y compris les neuropathies sensorielles périphériques et motrices), pyrexie, dyspnée, dysgueusie, toux, alopécie.

Fréquemment rencontré (≥ 5%) HP ≥3 degrés de gravité avec l'utilisation de Jevtan® ont été neutropénie, leucopénie, anémie, neutropénie fébrile, diarrhée, fatigue et asthénie.

L'arrêt du traitement en raison du développement de HP est survenu chez 18,3% des patients traités par Jevtan®. La HP la plus fréquente, entraînant l'arrêt du traitement par Jevtan®, était la neutropénie et l'insuffisance rénale.

Le plus fréquent HP, entraînant la mort chez les patients traités par Jevtan®, ont eu des infections. La plupart des réactions indésirables sous la forme d'infections mortelles se sont manifestées après une injection unique de Jevtan®.

Voici les HP, répartis selon les classes système-organe selon la classification du dictionnaire médical pour l'activité normative-légale (MedDRA). Lourdeur HP a été classé conformément aux critères terminologiques généralement acceptés HP (HSSAE 4.0) (gravité ≥ 3 = g ≥ 3).

Classification de la fréquence d'occurrence HP Organisation mondiale de la santé: très souvent (≥ 10%); souvent (≥ 1% et <10%); rarement (≥ 0,1% et <1%); rarement (≥0.01% et <0,1%); très rarement (<0,01%); fréquence inconnue (selon les données disponibles, déterminer la fréquence d'occurrence HP cela ne semble pas possible).

Au sein de chaque groupe par fréquence d'occurrence HP, ces derniers sont donnés dans l'ordre décroissant de leur gravité.

Maladies infectieuses et parasitaires

Souvent: choc septique (tous les cas ≥ 3 degrés de gravité); septicémie (tous les cas ≥ 3 degrés de gravité); inflammation des graisses sous-cutanées, infections des voies urinaires de toute gravité; grippe; cystite; infection des voies respiratoires supérieures; infections causées par Varicelle zoster (zona); candidose.

Rarement: inflammation de la graisse sous-cutanée ≥ 3 degrés de sévérité, cystite ≥ 3 degrés de sévérité.

Troubles sanguins et moidu système imphatique

Très souvent: neutropénie de tous les niveaux de gravité, y compris neutropénie avec manifestations cliniques ≥ 3 degrés de sévérité; l'anémie de toute gravité; leucopénie de tous les degrés de gravité; thrombocytopénie.

Souvent: neutropénie fébrile, tous les cas ≥ 3 degrés de sévérité, thrombocytopénie ≥ 3 degrés de sévérité.

Les complications neutropéniques comprenaient une infection neutropénique, une septicémie neutropénique et un choc septique qui, dans certains cas, ont entraîné la mort.

Il a été démontré que l'utilisation du G-CSF réduit l'incidence et la sévérité de la neutropénie (voir les sections «Dosage et administration» et «Instructions spéciales»).

Troubles du système immunitaire

Souvent: les réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions sévères, telles que les éruptions cutanées / érythèmes généralisés, la diminution de la tension artérielle et le bronchospasme.

Troubles métaboliques

Souvent: anorexie.

Souvent: déshydratation de tous les degrés de sévérité, hyperglycémie, hypokaliémie.

Rarement: anorexie ≥ 3 degrés de sévérité, hyperglycémie ≥ 3 degrés de sévérité, hypokaliémie ≥ 3 degrés de sévérité.

Troubles de la psyché

Souvent: anxiété, confusion.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: dysgueusie (perversion du goût).

Souvent: neuropathie périphérique: neuropathie sensorielle périphérique (paresthésie, dysesthésie, hypoesthésie) et neuropathie motrice périphérique; vertiges, maux de tête, léthargie, sciatique.

Rarement: neuropathie périphérique ≥ 3 degrés de gravité; neuropathie sensorielle périphérique ≥ 3 degrés de sévérité, léthargie ≥ 3 degrés de sévérité, sciatique ≥ 3 degrés de sévérité.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Souvent: conjonctivite, augmentation de la déchirure.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Souvent: bourdonnement dans les oreilles, vertige (sensation de déviation ou de torsion de son propre corps ou des objets environnants).

Maladie cardiaque

Souvent: fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), tachycardie (aucun cas de tachycardie ≥ 3 degrés de sévérité).

Rarement: fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) ≥ 3 degrés de sévérité.

Lors de la prise de cabazitaxel, il y avait des cas d'insuffisance cardiaque en développement (chez deux patients). Un patient du groupe cabazitaxel est décédé d'une insuffisance cardiaque. Une fibrillation ventriculaire fatale a été observée chez 1 patient et une insuffisance cardiaque chez 2 patients. Toutefois, aucun de ces cas n'a été considéré par les chercheurs comme lié à l'utilisation du cabazitaxel.

Troubles vasculaires

Souvent: réduction de la pression artérielle, thrombose veineuse profonde de toute gravité, augmentation de la pression artérielle, hypotension orthostatique, «bouffées de chaleur» du sang sur la peau du visage avec une sensation de chaleur, hyperémie.

Rarement: une diminution de la pression artérielle ≥ 3 degrés de gravité, une augmentation de la pression artérielle ≥ 3 degrés de gravité, une hypotension orthostatique ≥ 3 degrés de gravité.

Perturbations du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin

Souvent: essoufflement, toux.

Souvent: essoufflement ≥ 3 degrés de sévérité, douleurs dans la bouche et le pharynx, pneumonie de tous les degrés de sévérité.

Il y a eu des cas de pneumonie interstitielle / pneumonite, de maladie pulmonaire interstitielle, de syndrome de détresse respiratoire aiguë, notamment mortelle.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Très souvent: diarrhée, nausée, vomissement, constipation, douleur abdominale.

Souvent: diarrhée ≥ 3 degrés de sévérité, nausées ≥ 3 degrés de sévérité, vomissements ≥ 3 degrés de sévérité, constipation ≥ 3 degrés de sévérité, douleurs abdominales ≥ 3 degrés de sévérité, dyspepsie, douleurs épigastriques, hémorroïdes, reflux gastro-œsophagien, saignements rectaux, sécheresse de la muqueuse buccale, ballonnements .

Rarement: saignement du rectum ≥ 3 degrés de sévérité, sécheresse de la muqueuse buccale ≥ 3 degrés de sévérité, ballonnements ≥ 3 degrés de sévérité.

Fréquence inconnue: rapporté sur le développement de la colite, l'entérocolite, la gastrite, l'entérocolite neutropénique, les saignements gastro-intestinaux et la perforation du tractus gastro-intestinal, l'obstruction intestinale et l'obstruction intestinale.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: alopécie.

Souvent: peau sèche, érythème.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent: douleur dans la colonne vertébrale, arthralgie.

Souvent: douleur dans la colonne vertébrale ≥ 3 degrés de sévérité, arthralgie ≥ 3 degrés de sévérité, douleur dans les extrémités de tous les degrés de sévérité, spasmes musculaires, myalgie, douleurs musculo-squelettiques dans la région thoracique, douleur le long des surfaces latérales du tronc.

Rarement: myalgie ≥ 3 degrés de sévérité, douleurs musculo-squelettiques dans la région thoracique ≥ 3 degrés de sévérité, douleur le long des surfaces latérales du tronc ≥ 3 degrés de sévérité.

Troubles des reins et des voies urinaires

Souvent: hématurie de tous les niveaux de sévérité (dans 2/3 cas, facteurs de pondération tels que la progression de la maladie, interventions instrumentales, infections concomitantes, l'administration simultanée d'anticoagulants, anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'acide acétylsalicylique) ont été déterminées.

Souvent: la suffisance rénale aiguë de tous les degrés de gravité; insuffisance rénale de tous les degrés de gravité; dysurie; colique rénale; hématurie ≥ 3 degrés de sévérité; la pollakiurie; l'hydronéphrose; rétention d'urine; incontinence urinaire; obstruction des uretères de tous les degrés de sévérité.

Rarement: colique néphrétique ≥ 3 degrés de sévérité, pollakiurie ≥ 3 degrés de sévérité, hydronéphrose ≥ 3 degrés de sévérité, rétention urinaire ≥ 3 degrés de sévérité.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Souvent: douleur dans la région pelvienne.

Rarement: douleur dans la région pelvienne ≥ 3 degrés de gravité.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: fatigue accrue, asthénie, pyrexie.

Souvent: fatigue accrue ≥ 3 degrés de gravité; asthénie ≥ 3 degrés de sévérité; pyrexie ≥ 3 degrés de sévérité; œdème périphérique; l'inflammation des membranes muqueuses; douleur de tous les degrés de gravité; douleur dans la poitrine; œdème; des frissons; malaise.

Rarement: œdème périphérique ≥ 3 degrés de gravité, inflammation des muqueuses ≥ 3 degrés de sévérité, douleur thoracique ≥ 3 degrés de sévérité, œdème ≥ 3 degrés de sévérité.

Données de laboratoire et instrumentales

Souvent: diminution du poids corporel, augmentation de l'activité de l'ALT dans le sérum sanguin.

Rarement: augmentation de la concentration sérique de bilirubine, activité accrue ACTE dans le sérum sanguin.

HP dans des groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Parmi les 371 patients ayant reçu un traitement par Jevtan® dans le cadre d'une étude sur le traitement du cancer de la prostate, 240 patients avaient 65 ans ou plus, dont 70 avaient plus de 75 ans.

Le suivant HP rencontréune ≥ 5% est plus probable chez les patients âgés de 65 ans et plus âgés que les patients plus jeunes: fatigue accrue, neutropénie avec manifestations cliniques, asthénie, pyrexie, vertiges, infections des voies urinaires et déshydratation.

Fréquence de la suivante HP ≥ 3 degrés de gravité étaient plus élevés chez les patients âgés de 65 ans et plus que chez les patients plus jeunes: neutropénie à la suite de tests de laboratoire, neutropénie avec manifestations cliniques et neutropénie fébrile.

Sur les 595 patients traités par Jevtan® dans l'étude EFC11785 pour le traitement du cancer de la prostate, 420 patients avaient 65 ans ou plus.

Le suivant HP Rencontré à ≥ 5% est plus probable chez les patients âgés de 65 ans et plus par rapport aux patients plus jeunes: diarrhée, fatigue, asthénie, constipation, neutropénie avec manifestations cliniques, neutropénie fébrile, dyspnée.

Surdosage:

Symptômes

Symptômes attendus d'un surdosage: augmentation des effets secondaires dose-dépendants, tels que les symptômes de suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse et des troubles du tractus gastro-intestinal.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote connu du cabazitaxel. En cas de surdosage, le patient doit être placé dans un service spécialisé sous surveillance médicale attentive. Après avoir pris connaissance d'un surdosage, les patients devraient commencer à recevoir G-CSF dès que possible. Un autre traitement symptomatique devrait également être fait.

Interaction:

Inhibiteurs des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE

Le métabolisme du cabazitaxel varie avec l'utilisation simultanée de substances connues comme inhibiteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole).

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE. Si l'on ne peut pas éviter l'utilisation simultanée du cabazitaxel et un puissant inhibiteur des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE une surveillance attentive du patient et une réduction de la dose de cabazitaxel doivent être envisagées (voir les sections «Dosage et administration» et «Pharmacocinétique»).

Des précautions doivent être prises avec l'utilisation simultanée du cabazitaxel et des inhibiteurs modérés des isozymes de la sous-famille CYP3UNE.

Inducteurs des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE

Le métabolisme du cabazitaxel varie avec l'utilisation simultanée de substances connues sous le nom d'inducteurs puissants des isozymes de la sous-famille CYP3UNE (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentin, phénobarbital).

Il convient d'éviter l'utilisation simultanée d'inducteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE, car ils peuvent réduire l'exposition systémique du cabazitaxel (voir les sections «Dosage et administration» et «Pharmacocinétique»).

Millepertuis perforé

Les patients recevant un traitement au cabazitaxel doivent s'abstenir de prendre des préparations d'herbes péritonéales (puisqu'il s'agit également d'un inducteur d'isoenzymes). CYP3UNE4).

Substrats du polypeptide de transport des anions organiques (OATP1B1).

Dans in vitro kabasitaxel a également démontré la capacité d'inhiber OUNETP1B1.Le risque d'interaction avec les substrats de l'OATP1B1 (par exemple, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase [statines], valsartan, répaglinide) est possible pendant la perfusion intraveineuse (1 heure) et jusqu'à 20 minutes après la fin de la perfusion. temps, il est possible d'augmenter l'exposition du système des substrats OATP1B1.

Il est recommandé d'observer les intervalles de temps suivants lors de l'utilisation simultanée des substrats d'OATP1B: les prendre 12 heures avant l'administration de cabazitaxel et au moins 3 heures après l'administration de cabazitaxel.

Prednisolone

La prednisolone prise 10 mg par jour n'affecte pas la pharmacocinétique du cabazitaxel.

Warfarine

Cabazitaxel n'inhibe pas dans in vitro la principale voie de biotransformation de la warfarine en 7-hydroxyvarfarine, réalisée à l'aide de l'isoenzyme CYP2C9. Par conséquent, aucune interaction pharmacocinétique entre le cabazitaxel et la warfarine n'est attendue dans vivo.

Vaccinations

L'utilisation de vaccins vivants ou de vaccins vivants affaiblis chez les patients présentant une immunité réduite due au traitement par des médicaments chimiothérapeutiques peut entraîner le développement d'infections graves ou mortelles. La vaccination avec des vaccins vivants atténués doit être évitée chez les patients recevant un traitement au cabazitaxel. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être utilisés, mais la réponse de l'organisme à de tels vaccins peut être moins prononcée.

Instructions spéciales:

Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse

En appliquant cabazitaxel inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse se manifeste par une neutropénie, une anémie, une thrombocytopénie, pancytopénie ou peut se développer (cm ci-dessous les informations supplémentaires dans les sous-sections "Neutropénie" et "Anémie").

Neutropénie

Conformément aux recommandations de l'American Society of Clinical Oncology et / ou la date approuvée par la direction pour réduire le risque ou le traitement des complications neutropéniques (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique) chez les patients recevant un traitement par Dzhevtana® peut être prophylactique G-CSF a été administré.

La prévention primaire de la neutropénie par le G-CSF chez les patients présentant des facteurs de risque élevés de neutropénie augmente la probabilité de complications d'une neutropénie prolongée (65 ans et plus, état général médiocre, épisodes antérieurs de neutropénie fébrile, irradiation intense antérieure). thérapie, régime réduit ou autres co-morbidités sérieuses).

Il a été démontré que l'utilisation du G-CSF réduit l'incidence et la sévérité de la neutropénie.

La neutropénie est la plus courante HP en utilisant Jevtan®. Une surveillance hebdomadaire du nombre de globules sanguins (un test sanguin général complet) pendant le premier cycle (cycle 1) du traitement et ensuite avant chaque cycle de traitement suivant est nécessaire afin de réduire la dose du médicament dans le cycle suivant si nécessaire.

Avec le développement d'une neutropénie fébrile ou d'une neutropénie prolongée, malgré un traitement approprié, le traitement par cabazitaxel ne peut être poursuivi qu'après une augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique à ≥ 1500 / mm³.

Réactions d'hypersensibilité

Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant l'administration de la préparation de Jevtan® (voir rubrique «Posologie et administration»).

Les patients doivent être soigneusement observés pour le développement de réactions d'hypersensibilité, en particulier au cours de la première et deuxième intraveineuse infusion de cabazitaxel. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les premières minutes suivant l'instauration de la perfusion intraveineuse de cabazitaxel. Il est donc nécessaire de disposer de tout l'équipement et des médicaments nécessaires pour fournir des soins d'urgence tout en abaissant la tension artérielle ou en développant un bronchospasme. Des réactions graves peuvent survenir, telles qu'une éruption cutanée généralisée ou un érythème, une diminution de la pression artérielle et un bronchospasme. Avec le développement de réactions d'hypersensibilité sévères, l'arrêt immédiat de la perfusion intraveineuse de cabazitaxel et le traitement nécessaire sont requis.

Les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère ne peuvent pas être ré-administrés par Jevtan®.

Risque de développer des nausées, vomir, diarrhée et déshydratation

Si les patients développent une diarrhée après l'administration de Jevtan®, ils doivent être traités avec des médicaments anti-diarrhéiques couramment utilisés. Des mesures appropriées doivent être prises pour rétablir la perte de liquide et déterminer et corriger la composition électrolytique du sérum sanguin, en particulier la concentration d'ions potassium. La diarrhée peut se développer plus souvent chez les patients ayant déjà subi une radiothérapie de la région abdominale et pelvienne. La déshydratation se développe souvent chez les patients de 65 ans et plus. Avec le développement d'une diarrhée ≥ 3 degrés de sévérité, il peut être nécessaire de reporter le prochain cycle de traitement ou la réduction de la dose (voir la section «Dosage et administration»). Si le patient a des nausées et des vomissements, des antiémétiques peuvent être utilisés.

Le risque de réactions graves du tractus gastro-intestinal

L'apparition de saignements et de perforations gastro-intestinaux, d'une occlusion intestinale, d'une colite, y compris des cas mortels chez des patients recevant un traitement par le cabazitaxel, a été rapportée. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant un risque élevé de développer des complications gastro-intestinales, à savoir chez les patients neutropéniques, les personnes âgées prenant simultanément des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou anticoagulants directs ou indirects, ainsi que chez les patients préalablement traités par radiothérapie pelvienne. voies aériennes, telles que les lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal et l'hémorragie gastro-intestinale dans l'anamnèse.

Les premiers signes d'une toxicité gastro-intestinale grave peuvent inclure des symptômes tels que douleur et sensibilité à l'abdomen, fièvre, constipation, diarrhée avec neutropénie ou sans neutropénie.

Il est nécessaire de vérifier régulièrement la présence de ces symptômes et, en cas de survenue de ces symptômes, leur traitement doit être immédiatement effectué. Il peut être nécessaire de retarder le traitement par le cabazitaxel ou d'arrêter le traitement par celui-ci.

Neuropathie périphérique

Chez les patients traités par cabazitaxel, une neuropathie périphérique, une neuropathie sensorielle périphérique (paresthésie, dysesthésie) et une neuropathie motrice périphérique ont été observées.

Les patients recevant un traitement par cabazitaxel doivent être avisés avant d'informer leur médecin traitant des symptômes de la neuropathie qui s'y développent, tels que la douleur, la sensation de brûlure, le picotement, l'engourdissement ou la fatigue. Le médecin doit évaluer la présence ou l'intensification des symptômes de la neuropathie avant chaque cycle de traitement. L'administration de cabazitaxel doit être retardée jusqu'à ce que les symptômes diminuent. Avec une neuropathie périphérique persistante, • 2 degrés de gravité, la dose de cabazitaxel doit être réduite de 25 mg / m²surface corporelle jusqu'à 20 mg / m² zone de la surface du corps.

Risque de développer une insuffisance rénale

Violations signalées de la fonction rénale en association avec une septicémie, une déshydratation sévère due à la diarrhée et aux vomissements et une uropathie obstructive. Il y avait un développement de l'insuffisance rénale, y compris les cas mortels. Des mesures appropriées devraient être prises pour identifier la cause de l'insuffisance rénale et pour conduire un traitement intensif des patients présentant une insuffisance rénale. La fonction rénale doit être surveillée.

Lors du traitement du cabazitaxel, une hydratation adéquate du patient doit être effectuée. Le patient doit être avisé de signaler immédiatement toute modification de la quantité d'urine libérée par jour. La teneur en créatinine sérique doit être déterminée avant le traitement, à chaque étude d'un test sanguin général et dans le cas d'un patient signalant un changement dans l'excrétion urinaire. En cas de développement d'une insuffisance rénale, • 3 degrés de sévérité, le traitement par cabazitaxel doit être arrêté.

Risque de troubles du rythme cardiaque

Des cas de troubles du rythme cardiaque ont été signalés, le plus souvent une tachycardie et une fibrillation auriculaire (voir la section «Effet secondaire»).

Risque de développement de perturbations du système respiratoire

Des cas de pneumonie interstitielle / pneumonie, de maladie pulmonaire interstitielle, de syndrome de détresse respiratoire aiguë, y compris des cas mortels, ont été signalés.

Lors du développement de nouveaux symptômes du système respiratoire ou de l'aggravation des symptômes existants, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients, de les examiner rapidement et de procéder à un traitement approprié. Il est recommandé d'interrompre le traitement par le cabazitaxel jusqu'à ce que le diagnostic soit confirmé. L'utilisation précoce de la thérapie d'entretien améliore l'état du patient. Les avantages de la thérapie de rechute avec le cabazitaxel devraient être soigneusement évalués.

Fonction de reproduction

En raison des effets néfastes potentiels sur les gamètes mâles (gamètes) et de la prise potentielle de médicament dans le liquide séminal, les hommes recevant un traitement au cabazitaxel et leurs partenaires sexuels en âge de procréer devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et dans les 6 mois suivant l'administration de la dernière dose. cabazitaxel.

En ce qui concerne la prise potentielle de cabazitaxel dans le liquide séminal, les hommes recevant un traitement au cabazitaxel pendant le traitement doivent éviter le contact de l'éjaculat avec les tissus d'une autre personne, y compris les femmes enceintes et allaitantes.

Les patients qui sont programmés pour le traitement par cabazitaxel sont invités à cryoconserver le sperme avant de commencer le traitement.

Patients âgés

Les patients d'âge avancé (65 ans et plus) peuvent être plus enclins à HP, y compris la neutropénie et la neutropénie fébrile (voir la section «Effet secondaire»).

Patients avec insuffisance hépatique

Le médicament ZhevtanaÆÆ est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale> 3 x VGN). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique totale> 1, 1,5 x VGN ou ACTE > 1,5 x VGN) et de sévérité modérée (bilirubine totale> 1 à, • 3 x UGN), réduire la dose de cabazitaxel (voir les sections «Avec prudence», «Dosage et administration»). En même temps, il faut faire attention, l'état des patients doit être étroitement surveillé et les effets indésirables surveillés.

Anémie

Les patients traités par cabazitaxel ont été informés du développement d'une anémie (voir rubrique "Effet secondaire"). Les paramètres de l'hémoglobine et de l'hématocrite doivent être vérifiés avant de commencer le traitement par le cabazitaxel, ainsi que si les patients présentent des signes ou des signes d'anémie ou d'hémorragie. Il est recommandé de faire preuve de prudence cabazitaxel chez les patients ayant un taux d'hémoglobine dans le sang périphérique <10 g / dL, des mesures médicales appropriées doivent être prises pour augmenter le taux d'hémoglobine dans le sang périphérique.

Interactions médicamenteuses

Application simultanée d'inhibiteurs puissants et d'inducteurs d'isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE avec cabazitaxel doit être évitée, car ils peuvent, respectivement, augmenter ou diminuer la concentration plasmatique du cabazitaxel.

Excipients

Le solvant appliqué contient 573 mg d'éthanol à 96%, ce qui devrait être pris en compte lors de l'utilisation du médicament chez les patients alcooliques, ainsi que chez les patients à haut risque (patients atteints de maladie hépatique et d'épilepsie).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Basé sur le profil de sécurité du cabazitaxel, il peut avoir un effet modéré sur la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser d'autres mécanismes, car il peut causer une fatigue accrue et des vertiges. Les patients doivent être avisés pendant le traitement de s'abstenir de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 40 mg / ml (complet avec un solvant).

Emballage:

Pour 1,5 ml de la drogue dans une bouteille de verre transparent (type I), ukuporenny Liège en chlorobutyle, bouchon en aluminium serti, fermé par le haut couvercle de protection en plastique type "flip-de".

4,5 ml de solvant dans un flacon de verre transparent (type I), scellé avec un bouchon de chlorobutyle, serti avec un capuchon en aluminium, fermé avec un couvercle en plastique de protection de type "flip-off".

1 bouteille avec le médicament et 1 bouteille de solvant dans un emballage en plastique transparent. 1 sac en plastique ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Ne pas stocker dans le réfrigérateur.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001500

Date d'enregistrement:13.02.2012 / 14.02.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sanofi-Aventis FranceSanofi-Aventis France France

Fabricant: & nbsp

SANOFI-AVENTIS Deutschland, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspGroupe Sanofi AventisGroupe Sanofi Aventis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Jevtana® (Jevtana®)