Cabazred® (Kabazred®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
Continuer à lire
Substance activeCabazitaxelCabazitaxel
Médicaments similairesDévoiler
  • Jevtana®
    concentrer d / infusion 
    Sanofi-Aventis France     France
  • Cabazred®
    concentrer d / infusion 
    Dr. Reddy's Laboratories Ltd.     Inde
    • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    Dans 1 bouteille avec le médicament contient:

    substance active: solvat de cabazitaxel acétone (en termes de cabazitaxel) - 60,00 mg;

    Excipients: le polysorbate 80, l'acide citrique anhydre.

    Dans 1 ml de concentré contient 40 mg de solvat de cabazitaxel acétone (en termes de cabazitaxel).

    Dans 1 bouteille avec un solvant contient: Alcool éthylique (éthanol 96%), eau pour injection.

    Remarques

    1. Un excès de préparation est utilisé pour compenser les pertes lors de la préparation du prémélange (mélange concentré-solvant) et extraire la dose du pré-mélange. Le volume de remplissage cible est de 1,83 ml, ce qui correspond à un poids cible de 1,976 g et la teneur cible en solvate de cabazitaxel acétone (en termes de cabazitaxel) 73,2 mg.

    2. Le solvant est emballé en excès (volume cible de 5,7 ml) de sorte qu'après addition au concentré Kabazred®, une dose précise du prémélange de 10 mg / ml est récupérée.

    La description:

    Concentré pour solution pour perfusion: liquide huileux transparent de couleur jaune à jaune brunâtre.

    Solvant: liquide clair et incolore.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - alcaloïde
    ATX: & nbsp

    L.01.C.D.04   Cabazitaxel

    Pharmacodynamique:

    Cabazitaxel est un agent antitumoral qui agit en détruisant le réseau cellulaire microtubulaire. Cabazitaxel se lie à la tubuline et favorise l'assemblage de la tubuline dans les microtubules tout en inhibant leur désassemblage. Cela conduit à la stabilisation des microtubules, ce qui inhibe finalement l'activité mitotique et interphase de la cellule.

    Kabasitaxel a démontré une large gamme d'activité antitumorale contre les stades tardifs des tumeurs humaines, xénotransplantées chez la souris. Cabazitaxel est actif contre les tumeurs sensibles au docétaxel. outre cabazitaxel ont montré une activité contre des modèles tumoraux insensibles à la chimiothérapie, y compris docétaxel.

    Pharmacocinétique

    L'analyse de la population des paramètres pharmacocinétiques a été effectuée chez des patients, y compris des patients atteints de tumeurs solides localement avancées, de cancer du sein métastatique et de cancer de la prostate métastatique. Ces patients ont reçu des doses de cabazitaxel de l'ordre de 10 à 30 mg / m2 surface corporelle hebdomadaire ou toutes les 3 semaines.

    Absorption

    Après une perfusion intraveineuse d'une heure de cabazitaxel à la dose de 25 mg / m2 la surface corporelle chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique, la concentration maximale de cabazitaxel dans le plasma sanguin (DEmax) a été atteint à la fin d'une perfusion d'une heure (TmOh), la valeur moyenne de Cmax était de 226 ng / ml. L'aire moyenne sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) était de 991 ng * h / ml.

    Les patients atteints de tumeurs solides localement avancées n'ont montré aucun écart important dans la proportionnalité de la dose de cabazitaxel dans le plasma sanguin dans la gamme de dose de 10 à 30 mg / m2 zone de la surface du corps.

    Distribution

    Le volume de la distribution à l'état d'équilibre (Vss) était de 4870 litres (2640 l / m2 pour les patients avec une surface corporelle médiane de 1,84 m2).

    Dans in vitro La relation entre le cabazitaxel et les protéines sériques humaines était de 89 à 92% et était insaturée à une concentration de 50 000 ng / ml. qui dépasse DEmOh, observé lors de l'utilisation clinique du médicament. Cabazitaxel principalement communique avec l'albumine du sérum (82,0%) et les lipoprotéines (87,9% pour les lipoprotéines de haute densité, 69,8% pour les lipoprotéines de basse densité et 55,8% pour les lipoprotéines de très basse densité). Dans in vitro Dans le sang humain, le rapport entre la concentration sanguine et la concentration plasmatique est compris entre 0,90 et 0,99, ce qui indique une distribution égale du cabazitaxel dans le sang et le plasma sanguin. Des études menées sur des animaux ont montré que cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel, et cabazitaxel pénètre encore et à travers la barrière placentaire.

    Métabolisme

    Le cabazitaxel est largement métabolisé dans le foie (≥95%), principalement par les isozymes de la sous-famille CYP3UNE (80-90%). Cabazitaxel est le composé principal circulant dans le plasma sanguin. En plus de lui, 7 métabolites (dont 3 métabolites actifs formés à la suite de l'O-déméthylation) ont été identifiés dans le plasma sanguin. La concentration dans le plasma sanguin de la principale d'entre eux est de 5% de la concentration dans le plasma sanguin du cabazitaxel inchangé. Une vingtaine de métabolites du cabazitaxel sont excrétés dans l'urine et les fèces.

    D'après les recherches dans in vitro le risque potentiel d'inhibition du cabazitaxel dans des concentrations cliniquement significatives du métabolisme hépatique est possible en ce qui concerne les préparations qui sont principalement des substrats des isozymes de la sous-famille CYP3UNE. Cependant, il n'y a pas de risque potentiel d'inhibition du métabolisme des médicaments qui sont des substrats d'autres isoenzymes CYP (CYP1UNE2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 et CYP2ré6), ainsi que dans in vitro Cabazitaxel n'induit pas d'isoenzymes de la sous-famille CYP1UNE, isoenzyme CYP2C9, et les isozymes de la sous-famille CYP3UNE.

    Des études sur l'interaction humaine ont montré que cabazitaxel (administré en perfusion intraveineuse d'une heure à la dose de 25 mg / m2 surface du corps) n'a pas altéré les concentrations plasmatiques de midazolam, le substrat de référence des isozymes de la sous-famille CYP3UNE. De cette façon, dans vivo le cabazitaxel n'inhibe pas les isozymes de la sous-famille CYP3UNE.

    Inducteurs ou inhibiteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE peut modifier la concentration de cabazitaxel dans le plasma sanguin, cabazitaxel est principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE.

    La prednisolone, lorsqu'elle est appliquée à la dose de 10 mg / jour, ne modifie pas la pharmacocinétique du cabazitaxel.

    Dans in vitro le cabazitaxel n'inhibe pas les protéines multirésistantes aux agents chimiothérapeutiques (MRP1 et MRP2) ou un support de cation organique (OCT1). Cabazitaxel inhibe le transport de la P-glycoprotéine (P-gp) (digoxine, vinblastine), des protéines de résistance aux médicaments chimiothérapeutiques contre le cancer du sein (BCRP) (méthotrexate) et des polypeptides transportant des anions organiques (OATP1B3) (cholécystokinine - CCK8), à des concentrations au moins 15 fois supérieures à celles observées en clinique, et inhibe également le transport d'OATP1B1 (œstradiol-17p-glucuronide) à des concentrations cinq fois plus élevées seulement que ceux observés dans les milieux cliniques. Par conséquent, à la dose de 25 mg / m2 surface corporelle risque d'interaction kabasitaxel dans vivo avec des substrats MRP, OST1, P-gp. BCRP et OATP1B3 est peu probable. Le risque d'interaction entre le cabazitaxel et le transporteur OATP1B1 est possible, en particulier pendant la perfusion intraveineuse (1 heure) et jusqu'à 20 minutes après la fin de la perfusion.

    Excrétion

    Après une perfusion intraveineuse d'une heure [14C] -catabasitaxel (marqué au radioisotope cabazitaxel) à la dose de 25 mg / m2 la surface corporelle chez les patients atteints de cancer environ 80% de la dose administrée est excrétée dans les deux semaines. Cabazitaxel principalement, est excrété du corps à travers l'intestin (avec les fèces) sous la forme de nombreux métabolites (76% de la dose); alors que l'excrétion rénale du cabazitaxel et de ses métabolites est inférieure à 4% de la dose administrée (2,3% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine).

    Cabazitaxel a un grand dégagement de plasma de 48.5 l / h (26.44 l / h / m2 surface corporelle chez les patients dont la surface corporelle médiane est de 1,84 m2), et une longue demi-vie de 95 h.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés

    Dans une analyse de la population des données pharmacocinétiques des patients âgés de 65 ans et plus, il n'y avait pas d'effet de l'âge sur la pharmacocinétique du cabazitaxel.

    Les patients de l'enfance

    L'innocuité et l'efficacité du kabasitaxel chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

    Insuffisance hépatique

    Cabazitaxel est excrété du corps principalement par le métabolisme hépatique. L'insuffisance hépatique est légère (bilirubine sérique totale> 1 et <1,5 x VGN (limite supérieure de la normale) ou ACTE (aspartate aminotransférase) du sérum sanguin> 1,5 x VGN) et la moyenne (bilirubine totale> 1,5 et ≤ 3,0 x VGN) n'exerçait pas de cote de gravité influence sur la pharmacocinétique du cabazitaxel chez les patients dans une étude spéciale. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale> 3,0 x VGN), une diminution de 39% de la clairance du cabazitaxel a été observée, ce qui indique l'effet d'une insuffisance hépatique sévère sur la pharmacocinétique du médicament.

    Insuffisance rénale

    Le cabazitaxel est légèrement excrété par les reins (2,3% de la dose).

    L'analyse pharmacocinétique de population basée sur les données de 170 patients, 59 patients avec insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) et 14 patients atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml / min), a montré une insuffisance rénale légère. modérée n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. Cela a été confirmé par une étude comparative de pharmacocinétique chez des patients atteints de tumeurs solides avec fonction rénale normale (8 patients), insuffisants rénaux modérés (8 patients) et patients présentant une insuffisance rénale sévère (9 patients) traités par cabazitaxel sous forme de perfusion intraveineuse jusqu'à 25 mg / m2 zone de la surface du corps. Dans l'étude, il y avait deux patients avec une clairance de la créatinine <15 mL / min / 1,73 m2 (8 ml / min / 1,73 m2 et 14 ml / min / 1,73 m2). Par conséquent, les données sur l'utilisation du cabazitaxel chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sont limitées. Les résultats d'une étude de la pharmacocinétique et de l'innocuité du cabazitaxel chez 8 patients ont montré que l'insuffisance rénale sévère n'avait pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique et l'innocuité du cabazitaxel.

    Interaction pharmacocinétique avec d'autres médicaments

    Le Kabasitaxel est principalement métabolisé par les isozymes de la sous-famille CYP3UNE.

    L'évolution du kétoconazole (400 mg deux fois par jour), un puissant inhibiteur des isozymes de la sous-famille CYP3UNE, a entraîné une diminution de 20% de la clairance du cabazitaxel et une augmentation AUC sur 25%. Utilisation simultanée de l'aprépitant, un inhibiteur modéré des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE, n'a pas affecté la clairance et l'exposition systémique du cabazitaxel.

    La réception de la rifampine (600 mg une fois par jour), un puissant inducteur des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE, a conduit à une augmentation de l'autorisation de 21% et une diminution correspondante AUC sur 17%.

    Les indications:

    Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie avec l'inclusion du docétaxel (en association avec la prednisolone).

    Contre-indications

    - Anamnèse pour les réactions d'hypersensibilité sévères à cabazitaxel ou d'autres taxanes, ou des excipients de la formulation.

    - Le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique est inférieur à 1500 / mm3.

    - Insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique totale> 3 x VGN.

    - Utilisation simultanée avec le vaccin contre la fièvre jaune, ainsi qu'avec d'autres vaccins vivants atténués (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    - Enfants et adolescents de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

    Soigneusement:

    - Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine <15 mL / min) (en raison de leur état et de données limitées, le traitement doit être effectué avec précaution et sous surveillance médicale prudente pendant le traitement (voir les sections "Pharmacocinétique", "Dosages d'application").

    - Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique totale> 1 et <1,5 x VGN ou ACTE sérum> 1,5 x VGN) et moyen (bilirubine totale> 1,5 et ≤3,0 x VGN) (voir les sections «Pharmacocinétique», «Mode d'administration et dose» et «Instructions spéciales»).

    - Chez les patients ayant un taux d'hémoglobine dans le sang périphérique <10 g / dl.

    - Patients présentant des conditions ou des conditions prédisposant à la neutropénie et / ou à des complications avec neutropénie prolongée (âge supérieur à 65 ans, faible statut général, faible poids corporel, épisodes antérieurs de neutropénie fébrile, radiothérapie intensive antérieure et autres comorbidités graves) surveillance médicale pendant le traitement, éventuellement introduction préventive du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF)).

    - Chez les patients présentant un risque élevé de développer des complications gastro-intestinales: patients atteints de neutropénie; patients âgés; les patients prenant de manière concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des antiplaquettaires ou des anticoagulants; patients atteints de maladies du tractus gastro-intestinal, tels que les lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal et les hémorragies gastro-intestinales dans l'anamnèse.

    - Chez les patients alcooliques, les patients atteints d'une maladie hépatique et d'épilepsie (puisque le solvant inclus comprend éthanol) - voir la section "Instructions spéciales".

    - Chez les patients ayant une radiothérapie antérieure de la région abdominale et pelvienne (voir la section "Instructions spéciales").

    - Chez les patients qui prennent simultanément des inhibiteurs puissants / modérés des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE et les inducteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE (voir les sections «Pharmacocinétique», «Mode d'administration et dose», «Interaction avec d'autres médicaments», «Instructions spéciales»).

    - Chez les patients qui prennent simultanément le millepertuis (voir les sections «Pharmacocinétique», «Mode d'administration et dose», «Interaction avec d'autres médicaments», «Instructions spéciales»).

    Dosage et administration:

    L'utilisation du cabazitaxel doit être effectuée uniquement dans des unités spécialisées en oncologie sous la supervision d'un médecin spécialisé en chimiothérapie antitumorale. Le département doit disposer des conditions et des médicaments nécessaires à l'apparition de réactions d'hypersensibilité, telles que l'abaissement de la tension artérielle ( BP) et le bronchospasme.

    Remédiation secondaire

    Pour réduire le risque de développement et la sévérité des réactions d'hypersensibilité avant l'administration de cabazitaxel, une prémédication est réalisée avec les médicaments intraveineux suivants:

    - antihistaminiques (dexchlorphéniramine 5 mg ou diphenhydramine 25 mg ou similaire à doses équivalentes);

    - glucocorticostéroïdes (GCS): dexaméthasone 8 mg ou des doses équivalentes d'un autre SCS;

    - bloqueurs des récepteurs H2-histamine (ranitidine ou une préparation similaire à doses équivalentes).

    L'utilisation prophylactique d'antiémétiques est recommandée à l'intérieur ou, si nécessaire, par voie intraveineuse.

    Régime de dosage

    La dose recommandée de cabazitaxel est de 25 mg / m2 de la surface corporelle, qui est administré par une perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines dans le contexte de l'administration de glucocorticostéroïdes à la dose de 10 mg par prednisolone par jour pendant toute la durée du traitement par le cabazitaxel.

    Correction de la dose administrée

    Changements recommandés dans la dose administrée en raison de l'apparition d'effets indésirables chez les patients recevant du cabazitaxel

    Effets indésirables

    Modification de la dose administrée

    Neutropénie à long terme (plus de 1 semaine) ≥ 3 sévérité, malgré l'utilisation d'un traitement approprié, y compris l'introduction du G-CSF.

    Report du cycle de traitement suivant jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique soit rétabli à plus de 1500 cellules / mm3, puis en abaissant la dose dans les cycles suivants avec 25 mg / m2 surface corporelle jusqu'à 20 mg / m2 zone de la surface du corps.

    Neutropénie fébrile ou infection neutropénique.

    Report du prochain cycle de traitement pour réduire ou résoudre la neutropénie fébrile et pour rétablir le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique à plus de 1500 cellules / mm3, puis en abaissant la dose dans les cycles suivants avec 25 mg / m2 surface corporelle jusqu'à 20 mg / m2 zone de la surface du corps.

    La diarrhée ≥3 gravité ou diarrhée persistante, malgré un traitement approprié et la reconstitution des pertes liquidiennes et électrolytiques.

    Report du prochain cycle de traitement pour réduire ou résoudre la diarrhée, puis réduire la dose dans les cycles suivants avec 25 mg / m2 surface corporelle jusqu'à 20 mg / m2 zone de la surface du corps.

    Neuropathie périphérique ≥2 degrés de gravité.

    Retarder le traitement jusqu'à ce que les symptômes diminuent, puis diminuer la dose dans les cycles subséquents avec 25 mg / m2 surface corporelle jusqu'à 20 mg / m2 zone de la surface du corps.

    Si le patient avec l'introduction du médicament à une dose de 20 mg / m2 la surface corporelle continue à se produire l'une des réactions ci-dessus, il est recommandé de réduire la dose du médicament à 15 mg / m2 surface corporelle ou interrompre le traitement médicamenteux. Données sur l'utilisation du médicament à une dose inférieure à 20 mg / m2 zone de la surface du corps sont limités.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants et adolescents de moins de 18 ans

    L'innocuité et l'efficacité du kabasitaxel chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

    Patients âgés

    Aucune correction particulière du schéma posologique n'est nécessaire lors de l'utilisation du cabazitaxel chez les patients âgés.

    Patients avec insuffisance hépatique

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique totale> 1 et <1,5 x VGN ou ACTE sérum> 1,5 x VGN) de cabazitaxel doit être réduit à 20 mg / m2 surface corporelle, en faisant attention, surveillance attentive de l'état des patients et surveillance des effets indésirables (cm.section "Pharmacokinetics", "Avec prudence" et "Instructions spéciales").

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine sérique totale> 1 et ≤ 3 x VGN), la dose maximale tolérée est de 15 mg / m2 zone de la surface du corps. Si des patients présentant une insuffisance hépatique modérée sont prescrits, la dose de cabazitaxel ne doit pas dépasser 15 mg / m2 zone de la surface du corps. Cependant, il existe des données limitées sur l'efficacité de cette dose (Voir les sections "Précautions" et "Instructions spéciales"). Cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique totale> 3 x VGN (voir rubrique "Pharmacocinétique", "Contre-indications" et "Instructions spéciales").

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Cabazitaxel est excrété par les reins dans une mesure minimale.

    Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique chez les patients atteints d'insuffisance rénale sans hémodialyse. Cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CQ inférieure à 15 ml / min), en raison de leur état et de données limitées, le traitement doit être effectué avec précaution et avec une surveillance médicale attentive pendant le traitement. (voir rubrique "Pharmacocinétique", "Attention").

    L'utilisation simultanée de cabazitaxel avec des inducteurs et des inhibiteurs des isoenzymes de la sous-famille CYP3A

    Il est nécessaire d'éviter l'utilisation simultanée de médicaments qui sont forts inducteurs des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE ou de puissants inhibiteurs isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE (voir les sections «Pharmacocinétique» et «Interaction avec d'autres médicaments»). Cependant, si le patient a besoin de l'utilisation simultanée de cabazitaxel et de puissants inhibiteurs des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE. devrait envisager de réduire la dose de cabazitaxel de 25% (voir les sections «Pharmacocinétique» et «Interaction avec d'autres médicaments»).

    Méthode d'administration

    Perfusion intraveineuse.

    Au cours de la solution pour perfusion intraveineuse de cabazitaxel, utiliser un filtre inséré dans le système de perfusion intraveineuse avec un diamètre de pore nominal de 0,22 um.

    Cabazitaxel, un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, doit toujours être dilué avec TOUT le contenu du solvant fourni avant d'ajouter à la solution de perfusion.

    Cabazitaxel ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments et solutions, à l'exception de 5% de dextrose et 0,9% de solution de chlorure de sodium. La préparation contient du polysorbate 80 qui, comme on le sait, augmente le taux d'extraction du di- (2-éthylhexyle) phtalate de polychlorure de vinyle (PVC). À cet égard, vous ne pouvez pas utiliser des contenants pour liquides de perfusion en PVC et des trousses de perfusion de polyuréthane pour la préparation et l'administration d'une solution pour perfusion de cabazitaxel.

    Préparation de la solution pour la perfusion et la manipulation du médicament

    Comme avec d'autres médicaments antitumoraux, des précautions doivent être prises et des gants doivent être utilisés lors de l'utilisation du cabazitaxel et lors de la préparation de sa solution pour perfusion.

    Si la solution de cabazitaxel à n'importe quel stade de travail avec elle a sur la peau, il doit être lavé immédiatement et complètement avec de l'eau et du savon, et si - sur la membrane muqueuse, puis avec une eau.

    Travailler avec kabazitakselom devrait seulement personnel qui ont des compétences dans la manipulation de médicaments cytotoxiques.

    Lisez attentivement toutes les informations suivantes sur la préparation de la préparation pour administration intraveineuse avant le mélange et la dilution.

    Chaque flacon avec concentré contient 60 mg de cabazitaxel dans E5 ml (volume nominal) (avec un volume de remplissage de la bouteille E83 ml contenant 73,2 mg de cabazitaxel). Chaque flacon de solvant contient 4,5 ml (volume nominal) remplissage de 5,7 ml de solvant).

    Remarque

    Ces volumes de remplissage ont été établis au cours du développement de la préparation afin de compenser la perte de fluide lors de la préparation du prémélange (la solution obtenue à la suite de la dilution primaire du concentré avec le solvant appliqué). Ainsi, les flacons à la fois de kabazitaxel et de concentré de solvant contiennent une quantité excessive de substance active et de solvant pour compenser la perte de fluide pendant la préparation de la solution. Cet excès de substance active et de solvant garantit qu'après dilution du concentré de cabazitaxel à TOUT le contenu du flacon de solvant contenu dans l'emballage, le pré-mélange contiendra une solution de cabazitaxel à une concentration de 10 mg / ml. Le concentré de kabasitaxel nécessite deux dilutions avant l'administration. Suivez les instructions de cuisson ci-dessous.

    La préparation d'une solution pour perfusions est réalisée dans des conditions aseptiques en 2 étapes.

    Étape 1. Dilution initiale du concentré pour préparer une solution pour perfusion avec le solvant appliqué.

    - Inspecter le flacon de concentré de kabasitaxel et le solvant fourni avec celui-ci. La solution concentrée devrait être transparente.

    - Retirer TOUT le contenu du solvant fourni avec une seringue en inclinant légèrement le flacon et l'insérer dans un flacon de concentré. Pour minimiser le prix lors de l'introduction du solvant à travers l'aiguille dans le flacon de concentré, diriger l'aiguille vers la paroi interne du flacon et injecter le solvant lentement.

    - Retirer la seringue et l'aiguille et mélanger le contenu du flacon pendant environ 45 secondes, en retournant doucement le flacon plusieurs fois jusqu'à obtention d'une solution limpide et homogène.

    - Laisser la solution reposer quelques minutes (environ 5 minutes) puis vérifier l'homogénéité et la clarté de la solution. Pendant ce temps, une petite quantité de mousse peut normalement être maintenue.

    Le mélange résultant (prémélange) a une concentration de 10 mg / ml de cabazitaxel (le volume d'extrait est de 6 ml). Le prémélange doit être immédiatement dilué en plus pour obtenir une solution pour perfusions (voir étape 2).

    Stade 2. Préparation d'une solution pour perfusions

    Extraire la quantité nécessaire de la préparation initialement diluée (solution avec une concentration de 10 mg / ml de cabazitaxel) avec une seringue graduée (en raison de la possibilité de contenir une mousse dans le flacon de la seringue, insérer l'aiguille de la seringue pendant l'extraction solution dans le milieu du bouchon de la bouteille) et l'insérer dans un récipient stérile avec une solution de perfusion (à l'exception du récipient en PVC) (solution de dextrose à 5% ou solution de chlorure de sodium à 0,9%). La concentration de la solution pour perfusion de cabazitaxel doit être comprise entre 0,10 mg / ml et 0,26 mg / ml.

    Pour administrer la dose prescrite, plus d'un flacon de la solution initialement diluée peut être nécessaire.

    Retirez la seringue et mélangez manuellement le contenu du flacon d'infusion ou du flacon avec les mouvements de secousse.

    Comme toutes les autres solutions pour l'administration parentérale, la solution résultante doit être inspectée visuellement avant utilisation. La solution contenant des précipités ne peut pas être administrée au patient et doit être éliminée conformément aux exigences nationales pour l'élimination de ces substances.

    La solution pour perfusion de cabazitaxel doit être administrée immédiatement après la préparation. Cependant, dans des conditions particulières (voir ci-dessous), la durée de conservation peut être plus longue.

    Le produit non utilisé ou les consommables doivent être éliminés conformément aux exigences nationales pour l'élimination de ces substances.

    Conditions de stockage pour une solution diluée

    Stabilité du concentré initialement dilué avec le solvant appliqué (prémélange) dans le flacon

    Après la dilution initiale du cabazitaxel avec le solvant appliqué, le mélange concentré-solvant résultant (prémélange) reste chimiquement et physiquement stable pendant 1 heure lorsqu'il est conservé à température normale (15 ° C à 30 ° C). D'un point de vue microbiologique, le mélange concentré-solvant doit être utilisé immédiatement après la préparation. S'il n'est pas utilisé immédiatement après la préparation, l'utilisateur est responsable de l'heure et des conditions de son stockage. Normalement, il ne doit pas être conservé plus de 24 heures à une température de 2 ° C à 8 ° C, à condition que la dilution ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

    Stabilité de la solution finalement diluée dans le réservoir de perfusion

    Après la dilution finale dans le flacon / flacon de perfusion, la stabilité chimique et physique de la solution a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (y compris une perfusion d'une heure) et pendant 48 heures lorsqu'elle a été conservée au réfrigérateur.

    Du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être administrée immédiatement après la cuisson. S'il n'est pas entré immédiatement après la préparation, la responsabilité du temps et des conditions de stockage est à la charge de l'utilisateur. Normalement, il ne doit pas être conservé pendant plus de 24 heures à une température de 2 ° C à 8 ° C à condition que la dilution ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

    Puisque la solution de perfusion est sursaturée, elle peut cristalliser avec le temps. Dans ce cas, la solution ne devrait pas être introduite et devrait être éliminée conformément aux exigences nationales pour l'élimination de ces substances.

    Effets secondaires:

    L'innocuité du cabazitaxel en association avec la prednisolone ou une association avec la prednisolone ou la prednisone a été évaluée chez 371 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. La médiane des cycles de cabazitaxel était de 6 cycles.

    Effets indésirables très fréquents (≥ 10%) (HP) de tous les degrés de sévérité: anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, diarrhée, faiblesse, nausées, vomissements, constipation, asthénie, douleurs abdominales, hématurie, douleur rachidienne, arthralgie, anorexie, neuropathie périphérique (y compris les neuropathies périphériques sensorielles et motrices), pyrexie, dyspnée, dysgueusie, toux et alopécie,

    Fréquents (≥ 5%) HP ≥ 3 degrés de gravité avec l'utilisation de cabazitaxel étaient neutropénie, leucopénie, anémie, neutropénie fébrile, diarrhée, faiblesse et asthénie. Fin du traitement en raison du développement HP 18,3% des patients recevant des patients traités par cabazitaxel. Le plus commun HP, entraînant l'arrêt du traitement par cabazitaxel, étaient neutropénie et insuffisance rénale.

    Le plus fréquent HP, conduisant à la mort chez les patients traités avec cabazitaxel, étaient des infections. La plupart des réactions défavorables dans la forme d'infections mortelles se sont développées après une injection simple du médicament.

    Voici les HP. Séparé selon les classes système-organe selon la classification du dictionnaire médical pour l'activité normative-légale (MedDRA). Lourdeur HP classés selon les critères de terminologie généralement acceptés HP (СТСАЕ 4,0) (gravité ≥ 3 = g ≥ 3).

    Classification de la fréquence d'occurrence HP Organisation mondiale de la santé: très souvent (≥ 10%); souvent (≥ 1% et <10%); rarement (≥ 0,1% et <1%); rarement (≥ 0,01% et <0,1%); très rarement (<0,001%), fréquence inconnue (selon les données disponibles, pour déterminer la fréquence d'occurrence HP cela ne semble pas possible).

    Au sein de chaque groupe par fréquence d'occurrence HP, ces derniers sont donnés dans l'ordre décroissant de leur gravité.

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Souvent: choc septique (tous les cas ≥ 3 degrés de gravité); septicémie (tous les cas ≥ 3 degrés de sévérité); inflammation des graisses sous-cutanées, infections des voies urinaires de toute gravité; grippe; cystite; infection des voies respiratoires supérieures; zona; candidose.

    Rarement: inflammation de la graisse sous-cutanée, ≥3 degrés de sévérité, cystite ≥3 degrés de sévérité.

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Très souvent: neutropénie de tous les niveaux de gravité, y compris neutropénie avec manifestations cliniques ≥ 3 degrés de sévérité; l'anémie de toute gravité; leucopénie de tous les degrés de gravité; thrombocytopénie.

    Souvent: neutropénie fébrile, tous les cas ≥ 3 degrés de sévérité, thrombocytopénie ≥ 3 degrés de sévérité. Les complications neutropéniques comprenaient une infection neutropénique, une septicémie neutropénique et un choc septique qui, dans certains cas, ont entraîné la mort.

    Il a été démontré que l'utilisation du G-CSF réduit l'incidence et la gravité de la neutropénie (voir les sections "Dosage et administration" et "Instructions spéciales").

    Troubles du système immunitaire

    Souvent: des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions sévères, telles que des éruptions cutanées / un érythème généralisés, une diminution de la pression artérielle (BP) et un bronchospasme.

    Troubles métaboliques

    Très souvent: anorexie.

    Souvent: déshydratation de tous les degrés de sévérité, hyperglycémie, hypokaliémie.

    Rarement: anorexie ≥ 3 degrés de sévérité, hyperglycémie> 3 degrés de sévérité, hypokaliémie ≥3 degrés de gravité.

    Troubles de la psyché

    Souvent: anxiété, confusion.

    Les perturbations du système nerveux

    Très souvent: dysgueusie (perversion du goût).

    Souvent: neuropathie périphérique: neuropathie sensorielle périphérique (paresthésie, dysesthésie, hypoesthésie) et neuropathie motrice périphérique; vertiges, maux de tête, léthargie, sciatique.

    Peu fréquent: neuropathie périphérique ≥ 3 degrés de gravité; neuropathie sensorielle périphérique ≥ 3 degrés de sévérité, léthargie ≥ 3 degrés de sévérité, sciatique ≥ 3 degrés de sévérité.

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Souvent: conjonctivite, augmentation des larmes.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

    Souvent: bourdonnement dans les oreilles, vertige (sensation de déviation ou de torsion de son propre corps ou des objets environnants).

    Maladie cardiaque

    Souvent: fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), tachycardie (aucun cas de tachycardie ≥ 3 degrés de sévérité).

    Peu fréquents: fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) ≥ 3 degrés de gravité.

    Lors de la prise de cabazitaxel, il y avait des cas d'insuffisance cardiaque en développement (chez deux patients). Un patient du groupe cabazitaxel est décédé d'une insuffisance cardiaque. Une fibrillation ventriculaire fatale a été observée chez 1 patient et une insuffisance cardiaque chez 2 patients. Cependant, aucun de ces cas n'a été considéré par les chercheurs comme lié à l'utilisation du cabazitaxel.

    Troubles vasculaires

    Souvent: réduction de la tension artérielle, thrombose veineuse profonde de toute sévérité, augmentation de la pression artérielle, hypotension orthostatique, «bouffées de chaleur» du sang sur la peau du visage avec une sensation de chaleur, hyperémie. Rarement: une diminution de la pression artérielle ≥ 3 degrés de gravité, une augmentation de la pression artérielle ≥ 3 degrés de gravité, une hypotension orthostatique ≥ 3 degrés de gravité.

    Perturbations des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux

    Très souvent: essoufflement, toux.

    Souvent: dyspnée ≥ 3 degrés de gravité, douleur dans la bouche et la gorge, pneumonie de toute gravité.

    Il y a eu des cas de pneumonie interstitielle / pneumonite, de maladie pulmonaire interstitielle, de syndrome de détresse respiratoire aiguë, notamment mortelle.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Très souvent: diarrhée, nausée, vomissement, constipation, douleur abdominale.

    Souvent: diarrhée ≥3 degrés de sévérité, nausée ≥3 degrés de sévérité, vomissement ≥3 degrés de sévérité, constipation ≥3 degrés de sévérité, douleur abdominale ≥3 degrés de sévérité, dyspepsie, douleur épigastrique, hémorroïdes, reflux gastro-oesophagien, saignement du rectum, sécheresse de la muqueuse buccale, ballonnements.

    Peu fréquents: saignement rectal ≥ 3 degrés de sévérité, sécheresse de la muqueuse buccale ≥ 3 degrés de sévérité, ballonnements ≥ 3 degrés de sévérité.

    Fréquence inconnue: rapportée sur le développement de la colite, de l'entérocolite, de la gastrite, entérocolite neutropénique, saignement gastro-intestinal et perforation du tractus gastro-intestinal, obstruction intestinale et obstruction intestinale.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Très souvent: alopécie.

    Souvent: peau sèche, érythème.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Très souvent: douleur dans la colonne vertébrale, arthralgie.

    Souvent: douleur dans la colonne vertébrale, • 3 degrés de sévérité, arthralgie, • 3 degrés de sévérité, douleur dans les extrémités de tous les degrés de sévérité, spasmes musculaires, myalgie, douleurs musculo-squelettiques dans le thorax, douleur le long des surfaces latérales de le coffre.

    Peu fréquents: myalgie, • 3 degrés de sévérité, douleurs musculo-squelettiques dans la région thoracique, • 3 degrés de sévérité, douleur le long des surfaces latérales du tronc, • 3 degrés de sévérité.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Très souvent: hématurie de tous les degrés de sévérité (dans 2/3 des cas, facteurs pondérés, tels que progression de la maladie, interventions instrumentales, infections concomitantes, administration simultanée d'anticoagulants, anti-inflammatoires non stéroïdiens, acide acétylsalicylique).

    Fréquent: insuffisance rénale aiguë de tous les degrés de gravité; rénal insuffisance de tous les degrés de gravité; dysurie: colique rénale; hématurie, • 3 degrés de sévérité: pollakiurie; l'hydronéphrose; rétention d'urine; incontinence urinaire; obstruction des uretères de tous les degrés de sévérité.

    Peu fréquents: colique néphrétique, • 3 degrés de sévérité, pollakiurie, • 3 degrés de sévérité, hydronéphrose, • 3 degrés de sévérité, rétention urinaire, • 3 degrés de sévérité.

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    Souvent: douleur dans la région pelvienne.

    Peu fréquents: douleurs pelviennes, • 3 degrés de sévérité.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Très souvent: faiblesse, asthénie, pyrexie.

    Souvent: faiblesse, • 3 degrés de sévérité: asthénie, • 3 degrés de sévérité; pyrexie, • 3 degrés de sévérité: œdème périphérique; l'inflammation des membranes muqueuses; douleur de tous les degrés de gravité; douleur dans la poitrine; œdème; des frissons; malaise.

    Peu fréquents: œdème périphérique, • degré de sévérité 3, inflammation des muqueuses, • degré de sévérité 3, douleur thoracique, • degré de sévérité 3, œdème, • degré de sévérité 3.

    Données de laboratoire et instrumentales

    Souvent: perte de poids, augmentation de l'activité de l'ALT dans le sérum sanguin.

    Peu fréquent: augmentation de la concentration sérique de bilirubine, augmentation de l'activité ACTE dans le sérum sanguin.

    HP la groupes de patients spéciaux

    Patients âgés

    Parmi les 371 patients traités par cabazitaxel dans une étude sur le cancer de la prostate, 240 patients avaient 65 ans ou plus, dont 70 avaient plus de 75 ans. Le suivant HP étaient, • 5% plus fréquents chez les patients de 65 ans et plus que chez les plus jeunes: faiblesse, neutropénie, y compris neutropénie avec manifestations cliniques, asthénie, pyrexie. vertiges, infections des voies urinaires et déshydratation.

    Fréquence de la suivante HP , • 3 degrés de sévérité étaient plus élevés chez les patients de moins de 65 ans que chez les patients plus jeunes: neutropénie basée sur des tests de laboratoire, neutropénie avec manifestations cliniques et neutropénie fébrile.

    Surdosage:

    Symptômes

    Symptômes attendus d'un surdosage: augmentation des effets secondaires dose-dépendants, tels que les symptômes de suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse et des troubles du tractus gastro-intestinal.

    Traitement

    Il n'y a pas d'antidote connu du cabazitaxel. En cas de surdosage, le patient doit être placé dans un service spécialisé sous surveillance médicale attentive. Après avoir pris connaissance d'un surdosage, les patients devraient commencer à recevoir G-CSF dès que possible. Un autre traitement symptomatique devrait également être fait.

    Interaction:

    Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE

    Le métabolisme du cabazitaxel varie avec l'utilisation simultanée de substances connues comme inhibiteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole).

    L'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE. Si l'utilisation simultanée de cabazitaxel ne peut pas être évitée et puissant inhibiteur des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE il faudrait envisager de suivi attentif du patient et une dose réduite de cabazitaxel (voir les sections «Dosage et administration» et «Pharmacocinétique»). Des précautions doivent être prises avec l'utilisation simultanée du cabazitaxel et des inhibiteurs modérés des isozymes de la sous-famille CYP3UNE.

    Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE

    Le métabolisme du cabazitaxel varie avec l'utilisation simultanée de substances connues sous le nom d'inducteurs puissants des isozymes de la sous-famille CYP3UNE (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentin, phénobarbital).

    Il convient d'éviter l'utilisation simultanée d'inducteurs puissants des isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE, puisqu'ils peuvent réduire l'exposition systémique de kabasitaxel (voir les sections «Dosage et administration» et «Pharmacocinétique»).

    Millepertuis

    Les patients recevant un traitement au cabazitaxel doivent s'abstenir de prendre des préparations d'herbes péritonéales (puisqu'il s'agit également d'un inducteur d'isoenzymes). CYP3UNE4).

    Substrats du polypeptide de transport des anions organiques (OATP1B1)

    Dans in vitro Le kabasitaxel a également démontré sa capacité à inhiber OATP1B1.Le risque d'interaction avec les substrats de l'OATP1B1 (par exemple, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase [statines], valsartan, répaglinide) est possible pendant la perfusion intraveineuse (1 heure) et jusqu'à 20 minutes après sa fin, et à ce moment, il est possible d'augmenter l'exposition du système de substrats OATP1B1.

    Il est recommandé d'observer les intervalles de temps suivants lors de l'utilisation simultanée des substrats d'OATP1B: les prendre 12 heures avant l'administration de cabazitaxel et au moins 3 heures après l'administration de cabazitaxel.

    Prednisolone

    La prednisolone, appliquée sur 10 mg par jour, n'affecte pas les effets sur la pharmacocinétique du cabazitaxel.

    Warfarine

    Cabazitaxel n'inhibe pas dans in vitro la principale voie de biotransformation de la warfarine en 7-hydroxyvarfarine, réalisée à l'aide de l'isoenzyme CYP2C9. Par conséquent, aucune interaction pharmacocinétique entre le cabazitaxel et la warfarine n'est attendue dans vivo.

    Vaccinations

    L'utilisation de vaccins vivants ou de vaccins vivants affaiblis chez les patients immunodéprimés, réduite à la suite d'un traitement par des médicaments chimiothérapeutiques, conduit à développement d'infections graves ou mortelles. La vaccination avec des vaccins vivants atténués doit être évitée chez les patients recevant un traitement par cabazitaxel. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être utilisés: cependant, la réponse de l'organisme à de tels vaccins peut être moins prononcée.

    Instructions spéciales:

    Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse

    Avec l'utilisation de cabazitaxel oppression de la moelle osseuse hématopoïèse se manifeste sous la forme de neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie, ou peut-être le développement de la pancytopénie {cm. ci-dessous des informations supplémentaires dans les sous-sections "Neutropenia" et "Anemia").

    Neutropénie

    Conformément aux recommandations de l'American Society of Clinical Oncology et / ou aux lignes directrices approuvées, les patients recevant un traitement au cabazitaxel peuvent recevoir du G-CSF préventivement pour réduire le risque de développer ou de traiter des complications neutropéniques (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique). ).

    La prophylaxie primaire de la neutropénie avec G-CSF chez les patients présentant des facteurs de risque élevés de neutropénie doit être envisagée. Elle augmente la probabilité de complications d'une neutropénie prolongée (âge supérieur à 65 ans, état général médiocre, épisodes antérieurs de neutropénie fébrile, régime alimentaire ou autres co-morbidités graves). Il a été démontré que l'utilisation du G-CSF réduit l'incidence et la sévérité de la neutropénie.

    La neutropénie est la plus courante HP lors de l'utilisation de cabazitaxel. Une surveillance hebdomadaire du nombre de globules sanguins (un test sanguin général complet) pendant le premier cycle (cycle 1) du traitement et ensuite avant chaque cycle de traitement suivant est nécessaire afin de réduire la dose du médicament dans le cycle suivant si nécessaire.

    Avec le développement d'une neutropénie fébrile ou d'une neutropénie prolongée, malgré un traitement en cours, le traitement par cabazitaxel ne peut être poursuivi qu'après une augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique à ≥1500 / mm3.

    Réactions d'hypersensibilité

    Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant d'introduire le cabazitaxel (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

    Les patients doivent être soigneusement observés pour le développement de réactions d'hypersensibilité, en particulier pendant la première et la deuxième perfusion intraveineuse de cabazitaxel. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir au cours des premières minutes suivant l'instauration de la perfusion intraveineuse de cabazitaxel. par conséquent, il est nécessaire de disposer de tout l'équipement et des médicaments nécessaires pour fournir des soins d'urgence tout en abaissant la tension artérielle ou en développant un bronchospasme. Des réactions graves peuvent survenir, telles qu'une éruption cutanée généralisée ou un érythème, une diminution de la pression artérielle et un bronchospasme. Avec le développement de réactions d'hypersensibilité sévères, l'arrêt immédiat de la perfusion intraveineuse de cabazitaxel et le traitement nécessaire sont requis.

    Les patients qui ont des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère ne peuvent pas être réadministrés kabasitaxel.

    Risque de nausée, de vomissement, de diarrhée et de déshydratation

    Si les patients développent une diarrhée après l'administration de cabazitaxel, ils doivent être traités avec des médicaments anti-diarrhéiques couramment utilisés. Des mesures appropriées doivent être prises pour rétablir la perte de liquide et déterminer et corriger la composition électrolytique du sérum sanguin, en particulier la concentration d'ions potassium. La diarrhée peut se développer plus souvent chez les patients ayant déjà subi une radiothérapie de la région abdominale et pelvienne. La déshydratation se développe souvent chez les patients de 65 ans et plus. Avec le développement d'une diarrhée ≥ 3 degrés de sévérité, il peut être nécessaire de reporter le prochain cycle de traitement ou la réduction de dose (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). Si le patient a des nausées et des vomissements, des antiémétiques peuvent être utilisés.

    Le risque de développer des réactions graves du tractus gastro-intestinal

    L'apparition de saignements et de perforations gastro-intestinaux, d'une occlusion intestinale, d'une colite, y compris des cas mortels chez des patients recevant un traitement par le cabazitaxel, a été rapportée. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant un risque élevé de développer des complications gastro-intestinales, à savoir: chez les patients neutropéniques, les personnes âgées, prenant de manière concomitante des AINS. recevant un traitement antiplaquettaire ou des anticoagulants directs ou indirects, ainsi que chez les patients ayant une radiothérapie pelvienne antérieure, des maladies gastro-intestinales telles que des lésions gastro-intestinales ulcéreuses et des saignements gastro-intestinaux dans l'anamnèse.

    Les premiers signes d'une toxicité gastro-intestinale grave peuvent inclure des symptômes tels que douleur et sensibilité à l'abdomen, fièvre, constipation, diarrhée avec neutropénie ou sans neutropénie. Il est nécessaire de vérifier régulièrement la présence de ces symptômes et, en cas de survenue de ces symptômes, leur traitement doit être immédiatement effectué. Il peut être nécessaire de retarder le traitement par le cabazitaxel ou d'arrêter le traitement par celui-ci.

    Neuropathie périphérique

    Chez les patients traités par cabazitaxel, une neuropathie périphérique, une neuropathie sensorielle périphérique (paresthésie, dysesthésie) et une neuropathie motrice périphérique ont été observées. Les patients recevant un traitement par cabazitaxel doivent être avisés avant d'informer leur médecin traitant des symptômes de la neuropathie qui y sont apparus, tels que la douleur, la sensation de brûlure, le picotement, l'engourdissement ou la faiblesse. Le médecin doit évaluer la présence ou l'intensification des symptômes de la neuropathie avant chaque cycle de traitement. L'administration de cabazitaxel doit être retardée jusqu'à ce que les symptômes diminuent. Avec une neuropathie périphérique persistante, • 2 degrés de gravité, la dose de cabazitaxel doit être réduite de 25 mg / m2 surface corporelle jusqu'à 20 mg / m2 zone de la surface du corps.

    Risque de développer une insuffisance rénale

    Violations signalées de la fonction rénale en association avec une septicémie, une déshydratation sévère due à la diarrhée et aux vomissements et une uropathie obstructive. Il y avait un développement de l'insuffisance rénale, y compris les cas mortels. Des mesures appropriées devraient être prises pour identifier la cause de l'insuffisance rénale et pour conduire un traitement intensif des patients présentant une insuffisance rénale. La fonction rénale doit être surveillée.

    Lors du traitement du cabazitaxel, une hydratation adéquate du patient doit être effectuée. Le patient doit être avisé de signaler immédiatement toute modification de la quantité d'urine libérée par jour. La teneur en créatinine sérique doit être déterminée avant le traitement, à chaque étude d'un test sanguin général et dans le cas d'un patient signalant un changement dans l'excrétion urinaire. En cas de développement d'une insuffisance rénale, • 3 degrés de sévérité, le traitement par cabazitaxel doit être arrêté.

    Risque de troubles du rythme cardiaque

    Il a été rapporté sur le développement de troubles du rythme cardiaque, le plus souvent la tachycardie et la fibrillation auriculaire (cm.section "Effet secondaire").

    Risque de développement de perturbations du système respiratoire

    Des cas de pneumonie interstitielle / pneumonie, de maladie pulmonaire interstitielle, de syndrome de détresse respiratoire aiguë, y compris des cas mortels, ont été signalés.

    Lors du développement de nouveaux symptômes du système respiratoire ou de l'aggravation des symptômes existants, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients, de les examiner rapidement et de procéder à un traitement approprié. Il est recommandé d'annuler traitement par le cabazitaxel jusqu'à la confirmation du diagnostic. Application antérieure du support la thérapie améliore l'état du patient. Les avantages de la thérapie de rechute avec le cabazitaxel devraient être soigneusement évalués.

    Patients âgés

    Les patients plus âgés (≥ 65 ans) peuvent être plus enclins à HP. y compris neutropénie et neutropénie fébrile (voir la section "Effet secondaire").

    Patients avec insuffisance hépatique

    Cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale> 3 x VGN). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique totale> 1 -, ≥ 1,5 x VGN ou ACTE > 1,5 x VGN) et une gravité modérée (bilirubine totale> 1 à, 3 x UGN) devrait réduire la dose de cabazitaxel (Voir les sections «Avec prudence», «Mode d'administration et dose»). Dans ce cas, vous devez être prudent, surveiller attentivement l'état des patients et surveiller les effets indésirables.

    Anémie

    Les patients recevant un traitement au cabazitaxel. rapporté sur le développement de l'anémie (voir la section "Effet secondaire"). Les paramètres de l'hémoglobine et de l'hématocrite doivent être vérifiés avant de commencer le traitement par le cabazitaxel, ainsi que si les patients présentent des signes ou des signes d'anémie ou d'hémorragie.

    Il est recommandé de faire preuve de prudence cabazitaxel chez les patients ayant un taux d'hémoglobine dans le sang périphérique <10 g / dL, des mesures médicales appropriées doivent être prises pour augmenter le taux d'hémoglobine dans le sang périphérique.

    Fonction de reproduction

    En raison des effets néfastes potentiels sur les gamètes mâles (gamètes) et de la prise potentielle de médicament dans le liquide séminal, les hommes recevant un traitement au cabazitaxel et leurs partenaires sexuels en âge de procréer devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et dans les 6 mois suivant l'administration de la dernière dose. cabazitaxel. En ce qui concerne la prise potentielle de cabazitaxel dans le liquide séminal, les hommes recevant un traitement au cabazitaxel pendant le traitement doivent éviter le contact de l'éjaculat avec les tissus d'une autre personne, y compris les femmes enceintes et allaitantes. Les patients qui sont programmés pour le traitement par cabazitaxel sont invités à cryoconserver le sperme avant de commencer le traitement.

    Interactions médicamenteuses

    Application simultanée d'inhibiteurs puissants et d'inducteurs d'isoenzymes de la sous-famille CYP3UNE avec cabazitaxel doit être évitée, car ils peuvent, respectivement, augmenter ou diminuer la concentration plasmatique du cabazitaxel.

    Excipients

    Le solvant inclus est éthanol 96%, ce qui devrait être pris en compte lors de l'utilisation du médicament chez les patients alcooliques, ainsi que chez les patients à haut risque (patients atteints de maladie hépatique et l'épilepsie).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Selon le profil d'innocuité du cabazitaxel, il peut avoir un effet modéré sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser d'autres mécanismes, car il peut entraîner faiblesse et vertiges. Les patients doivent éviter de conduire et de pratiquer d'autres activités potentiellement dangereuses. qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 40 mg / ml (complet avec un solvant).

    Emballage:

    Pour 1,5 ml de la préparation dans une bouteille en verre transparent (type I) scellée avec un bouchon de chlorobutyle, sertie d'un capuchon en aluminium, fermée avec un couvercle en plastique de protection du type "flip-de".

    Pour 4,5 ml de solvant dans une bouteille de verre clair (type I), scellé avec un bouchon de chlorobutyle. Capuchon en aluminium serti, fermé sur le dessus avec un couvercle en plastique de type protecteur "flip-de".

    Pour 1 bouteille avec le médicament et 1 bouteille avec un solvant, ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    A une température de 15 à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004783
    Date d'enregistrement:04.04.2018
    Date d'expiration:04.04.2023
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Dr. Reddy's Laboratories Ltd.Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Inde
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspDr. Reddy`c Laboratoris Ltd.Dr. Reddy`c Laboratoris Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.04.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
      Up