Augmente la sévérité de l'effet inhibiteur sur le SNC de l'éthanol, des antidépresseurs tricycliques, des analgésiques opioïdes, des barbituriques et des médicaments hypnotiques, des fonds pour l'anesthésie générale. Renforce l'action du m-holinoblokatorov périphérique et la plupart des antihypertenseurs (réduit l'effet de la guanetidine en raison de son déplacement des neurones alpha-adrénergiques et de la suppression de sa capture par ces neurones).
Il inhibe le métabolisme des antidépresseurs tricycliques et des inhibiteurs de la MAO, tandis que leur effet sédatif (mutuellement) et leur toxicité augmentent.
Avec l'utilisation simultanée de bupropion réduit le seuil d'épilepsie et augmente le risque de crises épileptiques majeures.
Réduit l'effet des anticonvulsivants (en réduisant le seuil convulsif avec l'halopéridol).
Affaiblir l'effet vasoconstricteur de la dopamine, de la phényléphrine, de la noradrénaline, de l'éphédrine et de l'épinéphrine (blocage des alpha-adrénorécepteurs par l'halopéridol, pouvant entraîner une distorsion de l'action de l'épinéphrine et une diminution paradoxale de la pression artérielle).
Réduit l'effet des médicaments antiparkinsoniens (effet antagoniste sur les structures dopaminergiques du système nerveux central). Modifications (peuvent augmenter ou diminuer) l'effet des anticoagulants.
Réduit l'effet de la bromocriptine (un ajustement de la dose peut être nécessaire).
Lorsqu'il est utilisé avec la méthyldopa augmente le risque de développer des troubles mentaux (y compris la désorientation dans l'espace, ralentir et entraver les processus de réflexion).
Les amphétamines réduisent l'effet antipsychotique de l'halopéridol, ce qui réduit leur effet psychostimulant (blocage de l'halopéridol des récepteurs alpha-adrénergiques).
Les médicaments anticholinergiques, antihistaminiques (1ère génération) et antiparkinsoniens peuvent améliorer l'effet m-cholinobloc de l'halopéridol et réduire son effet antipsychotique (un ajustement de la dose peut être nécessaire).
L'administration à long terme de carbamazépine, de barbituriques, etc. induisant une oxydation microsomale réduit la concentration d'halopéridol dans le plasma.
En combinaison avec des préparations de lithium (en particulier à fortes doses), le développement de l'encéphalopathie (peut provoquer une neurointoxication irréversible) et une augmentation des symptômes extrapyramidaux.
Avec l'administration simultanée de fluoxétine, le risque d'effets secondaires du système nerveux central augmente, en particulier les réactions extrapyramidales.
Avec l'utilisation simultanée de médicaments qui provoquent des réactions extrapyramidales, augmente la fréquence et la gravité des troubles de l'œstropyramide.
L'utilisation de thé ou de café fort (surtout en grande quantité) réduit l'effet de l'halopéridol.