Prednisolone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Prednisolone est un médicament synthétique glucocorticostéroïde, un analogue déshydraté de l'hydrocortisone.A une action anti-inflammatoire, antiallergique, immunosuppressive, augmente la sensibilité des bêta-adrénorécepteurs aux catécholamines endogènes.

Interagit avec des récepteurs cytoplasmiques spécifiques (les récepteurs des glucocorticostéroïdes (GCS) sont présents dans tous les tissus, en particulier dans le foie), avec la formation d'un complexe induisant la formation de protéines (y compris les enzymes qui régulent les processus vitaux dans les cellules).

Métabolisme des protéines: réduit le nombre de globulines dans le plasma, augmente la synthèse de l'albumine dans le foie et les reins (avec un rapport albumine / globuline en augmentation), réduit la synthèse et améliore le catabolisme des protéines dans le tissu musculaire.

Métabolisme lipidique augmente la synthèse des acides gras supérieurs et des triglycérides, redistribue les graisses (accumulation de graisse se produit principalement dans la région de la ceinture scapulaire, du visage, de l'abdomen), conduit au développement de l'hypercholestérolémie.

Le métabolisme des glucides: augmente l'absorption des hydrates de carbone du tractus gastro-intestinal; augmente l'activité de la glucose-6-phosphatase (augmentation de l'apport de glucose du foie dans le sang); augmente l'activité de la phosphoénolpyruvate carboxylase et la synthèse des aminotransférases (activation de la gluconéogenèse); favorise le développement de l'hyperglycémie.

Échange eau-électrolyte: retarde le sodium (N / a+) et de l'eau dans le corps, stimule l'excrétion du potassium (K +) (activité minéralocorticoïde), réduit l'absorption du calcium (Ca²⁺) du tractus gastro-intestinal, réduit la minéralisation du tissu osseux.L'effet anti-inflammatoire est associé à la suppression de la libération d'éosinophiles et de mastocytes par des médiateurs inflammatoires; induire la formation de lipocortines et réduire le nombre de mastocytes produisant de l'acide hyaluronique; avec une diminution de la perméabilité des capillaires; stabilisation des membranes cellulaires (en particulier lysosomales) et des membranes des organites. Agit sur toutes les phases du processus inflammatoire: inhibe la synthèse des prostaglandines pour le niveau d'acide arachidonique (Lipokortin inhibe la phospholipase A2 supprime liberatiou l'acide arachidonique inhibe la biosynthèse endoperekisey, leucotriènes contribuent inflammation, allergies, etc.), Synthèse de "cytokine pro-inflammatoire" (interleukine 1, facteur de nécrose tumorale alpha, etc.); augmente la résistance de la membrane cellulaire à l'action de divers facteurs dommageables.

Effet immunodépresseur est causé par l'involution du tissu lymphoïde, la suppression de la prolifération lymphocytaire (en particulier les lymphocytes T), la suppression de la migration des lymphocytes B et l'interaction des lymphocytes T et B, l'inhibition de la libération de cytokines (interleukine-1, 2, interféron gamma) lymphocytes et macrophages et une diminution de la formation d'anticorps.

Effet antiallergique se développe à la suite de la diminution de la synthèse et de la sécrétion des médiateurs de l'allergie, de l'inhibition de la libération des mastocytes et des basophiles sensibilisés, de l'histamine et d'autres. substances bioactives, réduction du nombre de basophiles circulants, suppression des tissus lymphoïdes et conjonctifs, réduction du nombre de lymphocytes T et B, mastocytes, réduction de la sensibilité des cellules effectrices aux médiateurs de l'allergie, inhibition de la production d'anticorps, modification de la réponse immunitaire.

Dans les maladies obstructives des voies respiratoires l'effet est principalement dû à l'inhibition des processus inflammatoires, à la prévention ou à la réduction du degré d'œdème des muqueuses, à la diminution de l'infiltration éosinophile de la couche sous-muqueuse de l'épithélium bronchique et au dépôt dans les complexes immuns circulants de la muqueuse bronchique, ainsi que l'inhibition de l'érosion et de la desquamation de la muqueuse. Augmente la sensibilité des récepteurs bêta-adrénergiques des bronches de petites et moyennes dimensions aux catécholamines endogènes et aux sympathomimétiques exogènes, réduit la viscosité du mucus en réduisant sa production.

Supprime la synthèse et la sécrétion d'ACTH et, encore une fois, la synthèse de GCS endogène.

Il inhibe les réactions du tissu conjonctif au cours du processus inflammatoire et réduit la possibilité de formation de tissu cicatriciel.

Pharmacocinétique

Ingestion prednisolone bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le sang est atteinte après 1-1,5 heures après l'administration orale. Jusqu'à 90% du médicament se lie aux protéines plasmatiques: la transcortine (globuline liant le cortisol) et les albumines. Prednisolone métabolisé dans le foie, partiellement dans les reins et d'autres tissus, principalement par conjugaison avec les acides glucuronique et sulfurique. Les métabolites sont inactifs.

Il est excrété par la bile et l'urine par filtration glomérulaire et est réabsorbé par les tubules de 80 à 90%. 20% de la dose est excrété par les reins inchangés. La demi-vie du plasma après administration orale est de 2-4 heures.

Les indications:

Maladies systémiques du tissu conjonctif (lupus érythémateux systémique, sclérodermie, périartérite nodulaire, dermatomyosite, polyarthrite rhumatoïde);
maladies inflammatoires aiguës et chroniques des articulations - arthrite goutteuse et psoriasique, arthrose (y compris post-traumatique), polyarthrite (y compris sénile), périarthrite d'huméropathie, spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew), arthrite juvénile, syndrome de Still chez l'adulte, bursite, ténosynovite non spécifique , synovite et épicondylite;
rhumatisme articulaire aigu, cardiopathie rhumatismale aiguë;
l'asthme bronchique (forme sévère);
maladies allergiques aiguës et chroniques - incl. réactions allergiques aux médicaments et produits alimentaires, maladie sérique, urticaire, rhinite allergique, œdème de Quincke, exanthème médicamenteux, pollinose, etc .;
Maladies cutanées - pemphigus, psoriasis, eczéma, dermatite atopique (névrodermite commune), dermatite contractée (avec la défaite d'une grande surface de la peau), toxicité, dermatite séborrhéique, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), dermatite herpétiforme bulleuse , Syndrome de Stevens-Johnson;
œdème cérébral (y compris sur le fond d'une tumeur au cerveau ou associé à une intervention chirurgicale, à une radiothérapie ou à un traumatisme crânien) après une administration parentérale antérieure;
maladies oculaires allergiques: conjonctivite allergique, ulcères ulcères allergiques de la cornée;
maladies inflammatoires des yeux - ophtalmie sympathique, uvéite sévère antérieure et postérieure, névrite optique;
insuffisance surrénale primaire ou secondaire (y compris la condition après l'enlèvement des glandes surrénales);
Hyperplasie surrénale congénitale;
la maladie rénale de la genèse auto-immune (y compris la glomérulonéphrite aiguë);
le syndrome néphrotique;
thyroïdite subaiguë;
maladies du sang et système hématopoïétique - agranulocytose, panmyélopathie, anémie hémolytique auto-immune, leucémie lympho-myéloïde, lymphogranulomatose, purpura thrombocytopénique, thrombocytopénie secondaire chez l'adulte, érythroblastopénie (anémie érythrocytaire), anémie hypoplasique congénitale (érythroïde);
maladies pulmonaires - alvéolite aiguë, fibrose pulmonaire, sarcoïdose II-III st;
méningite tuberculeuse, tuberculose pulmonaire fulminante ou disséminée, pneumonie par aspiration (en association avec une chimiothérapie spécifique);
bérylliose, syndrome de Leffler (ne pouvant pas faire l'objet d'une autre thérapie);
cancer du poumon (en combinaison avec des cytostatiques);
sclérose en plaque;
les maladies gastro-intestinales - la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, l'entérite locale;
hépatite;
la prévention du rejet de greffe pendant la transplantation d'organes;
hypercalcémie sur le fond du cancer, des nausées et des vomissements pendant le traitement cytostatique;
maladie du myélome.

Contre-indications

Pour une utilisation à court terme selon les indications vitales, la seule contre-indication est l'hypersensibilité à la prednisolone ou aux composants du médicament.

Chez les enfants pendant la période de croissance, SCS doit être utilisé uniquement dans des indications absolues et sous la supervision la plus stricte du médecin traitant.

Soigneusement:

Soigneusement le médicament doit être prescrit dans les maladies et conditions suivantes:

maladies du tractus gastro-intestinal - ulcère gastrique et ulcère duodénal, œsophagite, gastrite, ulcère peptique aigu ou latent, anastomose intestinale nouvellement développée, colite ulcéreuse avec perforation ou abcès, diverticulite;
les maladies parasitaires et infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne (actuelle ou récente, y compris le contact récent avec un patient) - herpès simplex, herpès zoster (phase virémique), varicelle, rougeole; amibiase, strongyloïdose; mycose systémique; tuberculose active et latente. L'utilisation dans les maladies infectieuses sévères n'est autorisée que dans le contexte d'une thérapie spécifique;
période avant et après la vaccination (8 semaines avant et 2 semaines après la vaccination), lymphadénite après vaccination par le BCG;
les états d'immunodéficience (y compris le SIDA ou l'infection par le VIH);
maladies du système cardiovasculaire, incl. infarctus du myocarde récent (chez les patients avec un infarctus aigu du myocarde et subaigu, la propagation des foyers de nécrose, ralentissement de la formation de tissu cicatriciel et, par conséquent, la rupture du muscle cardiaque), insuffisance cardiaque chronique sévère, hypertension, hyperlipidémie;
maladies endocriniennes - diabète sucré (y compris la violation de la tolérance aux glucides), thyréotoxicose, hypothyroïdie, maladie d'Itenko-Cushing, obésité (III-IV st);
insuffisance rénale chronique et / ou hépatique sévère, néphrolyolyse;
hypoalbuminémie et conditions prédisposant à son apparition;
l'ostéoporose systémique, la myasthénie grave, la psychose aiguë, la poliomyélite (à l'exception de la forme de l'encéphalite bulbaire), le glaucome à angle ouvert et fermé;
grossesse.

Grossesse et allaitement:

À la grossesse (particulièrement dans 1 trimestre) s'appliquent seulement sur les indications essentielles.

Puisque le SCS passe dans le lait maternel, s'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, il est recommandé d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

La dose du médicament et la durée du traitement sont déterminées par le médecin individuellement, en fonction des indications et de la gravité de la maladie.

La dose journalière complète du médicament est recommandée pour prendre une dose quotidienne simple ou double - tous les deux jours, en tenant compte du rythme circadien de la sécrétion endogène de glucocorticostéroïdes dans l'intervalle de 6 à 8 heures du matin. Une dose quotidienne élevée peut être divisée en 2-4 doses, avec une forte dose prise le matin. Les comprimés doivent être pris pendant ou immédiatement après les repas, avec une petite quantité de liquide.

Dans les conditions aiguës et comme traitement de substitution pour les adultes nommer une dose initiale de 20-30 mg / jour, la dose d'entretien est de 5-10 mg / jour. Si nécessaire, la dose initiale peut être de 15 à 100 mg / jour, ce qui correspond à 5-15 mg / jour.

Pour les enfants la dose initiale est de 1-2 mg / kg de poids corporel par jour dans 4-6 réceptions, soutenant - 300-600 mkg / kg par jour.

Lorsque l'effet thérapeutique est obtenu, la dose est graduellement réduite - 5 mg, puis 2,5 mg à intervalles de 3-5 jours, en s'annulant aux premières réceptions ultérieures.

Avec l'utilisation prolongée du médicament, la dose quotidienne devrait être réduite progressivement. La thérapie à long terme ne peut être arrêtée soudainement! Le retrait de la dose d'entretien est plus lent, plus le traitement par les glucocorticostéroïdes est long.

En cas d'influences stressantes (infection, réaction allergique, traumatisme, chirurgie, surcharge mentale), la dose de Prednisolone doit être temporairement augmentée (1,5-3, et dans les cas graves 5-10 fois) afin d'éviter l'exacerbation de la maladie sous-jacente.

Effets secondaires:

La fréquence du développement et la sévérité des effets secondaires dépendent de la durée de l'application, de l'ampleur de la dose utilisée et de la possibilité d'observer le rythme circadien de la prescription de prednisolone.

Lors de l'application de Prednisolone peut être noté:

Du système endocrinien: dépression de la tolérance au glucose, diabète sucré stéroïdien ou manifestation de diabète sucré latent, oppression de la fonction surrénale, syndrome d'Itenko-Cushing (visage lunaire, obésité de type hypophysaire, hirsutisme, hypertension artérielle, dysménorrhée, aménorrhée, faiblesse musculaire, stries ), retard dans le développement sexuel chez les enfants.

Du système digestif: nausées, vomissements, pancréatite, ulcère stéroïdien de l'estomac et du duodénum, œsophagite érosive, saignement gastro-intestinal et perforation de la paroi gastro-intestinale, augmentation ou diminution de l'appétit, troubles digestifs, flatulence, hoquet. Dans de rares cas - augmentation de l'activité des transaminases «foie» et de la phosphatase alcaline.

Du côté du système cardio-vasculaire: arythmies, bradycardie (jusqu'à l'arrêt cardiaque); développement (chez les patients prédisposés) ou une augmentation de l'insuffisance cardiaque, ECG changements caractéristiques de l'hypokaliémie, augmentation de la pression artérielle, hypercoagulation, thrombose.En cas d'infarctus aigu du myocarde et subaiguë - la propagation du foyer de nécrose, en ralentissant la formation de tissu cicatriciel, qui peut mener à la rupture du muscle cardiaque.

Du système nerveux: délire, désorientation, euphorie, hallucinations, psychose maniaco-dépressive, dépression, paranoïa, augmentation de la pression intracrânienne, nervosité ou anxiété, insomnie, vertiges, vertige, pseudotumeur, paralysie cérébrale, céphalée, convulsions.

Depuis les organes des sens: cataracte sous-capsulaire postérieure, augmentation de la pression intraoculaire avec atteinte possible du nerf optique, tendance à développer des infections bactériennes, fongiques ou virales secondaires des yeux, modifications trophiques de la cornée, exophtalmie.

Du côté du métabolisme: augmentation de l'excrétion du calcium, hypocalcémie, prise de poids, bilan azoté négatif (dégradation accrue des protéines), augmentation de la transpiration. .

En raison de l'activité minéralocorticoïde - rétention de fluide et de sodium dans le corps (œdème périphérique), hypernatrémie, syndrome hypokaliémique (hypokaliémie, arythmie, myalgie ou spasme musculaire, faiblesse et fatigue inhabituelles).

Du côté du système musculo-squelettique: ralentissement des processus de croissance et d'ossification chez l'enfant (fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire), ostéoporose (très rarement - fractures osseuses pathologiques, nécrose aseptique de la tête de l'humérus et de la cuisse), rupture des tendons musculaires, myopathie stéroïdienne, diminution de la masse musculaire (atrophie).

De la peau et des muqueuses: retard de cicatrisation des plaies, pétéchies, ecchymoses, amincissement de la peau, hyper- ou hypopigmentation, acné, vergetures, tendance au développement de la pyodermite et de la candidose.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, choc anaphylactique.

Autre: le développement ou l'exacerbation des infections (l'apparition de cet effet secondaire est facilitée par des immunosuppresseurs utilisés conjointement et la vaccination), la leucocytose, le syndrome de sevrage.

Surdosage:

Il est possible de renforcer les effets secondaires décrits ci-dessus. Il est nécessaire de réduire la dose de Prednisolone. Le traitement est symptomatique.

Interaction:

L'administration simultanée de prednisolone avec:

inducteurs des enzymes microsomales "hépatiques" (phénobarbital, rifampicine, phénytoïne, Théophylline, éphédrine) conduit à une diminution de sa concentration;
les diurétiques (en particulier les «thiazidiques» et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique) et l'amphotéricine B peuvent entraîner une augmentation de l'excrétion du K + par l'organisme et un risque accru de développer une insuffisance cardiaque;
avec des médicaments contenant du sodium - au développement de l'œdème et l'augmentation de la pression artérielle;
glycosides cardiaques - leur tolérance est aggravée et la probabilité de développer une extrasystole ventriculaire (due à l'hypokaliémie induite) est augmentée;
anticoagulants indirects - affaiblit (moins intensifie) leur effet (ajustement de la dose est nécessaire);
anticoagulants et thrombolytiques - augmente le risque de saignement des ulcères dans le tractus gastro-intestinal;
l'éthanol et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) - le risque de lésions érosives et ulcéreuses dans le tractus gastro-intestinal et les saignements augmentent (en association avec les AINS, une réduction de la dose de glucocorticostéroïdes due à l'addition de l'effet thérapeutique est possible en association avec des AINS dans le traitement de l'arthrite).
paracétamol - le risque d'hépatotoxicité augmente (induction d'enzymes hépatiques et formation d'un métabolite toxique du paracétamol);
L'acide acétylsalicylique accélère son excrétion et réduit la concentration dans le sang (avec le retrait de la prednisolone, le taux de salicylates dans le sang augmente et le risque d'effets secondaires augmente);
l'insuline et les médicaments hypoglycémiants oraux, les médicaments hypotenseurs - leur efficacité diminue;
vitamine D - son effet sur l'absorption de Ca²⁺ dans l'intestin;
hormone somatotrope - réduit l'efficacité de ce dernier, et avec le praziquantel - sa concentration;
M-holinoblokatorami (y compris les antihistaminiques et les antidépresseurs tricycliques) et les nitrates - contribue à l'augmentation de la pression intraoculaire; isoniazide et mexilétine - augmente leur métabolisme (en particulier dans les acétylateurs «rapides»), ce qui entraîne une diminution de leurs concentrations plasmatiques.

Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, les diurétiques de l'anse et l'amphotéricine B peuvent augmenter le risque d'ostéoporose.

Indométhacine, déplaçant prednisolone de l'association avec l'albumine, augmente le risque de développer ses effets secondaires.

L'ACTH augmente l'effet de la prednisolone.

L'ergocalciférol et l'hormone parathyroïdienne interfèrent avec le développement de l'ostéopathie causée par la prednisolone.

Cyclosporine et kétoconazole, ralentissant le métabolisme de la prednisolone, peut dans certains cas augmenter sa toxicité.

La nomination simultanée d'androgènes et de médicaments anabolisants stéroïdiens avec prednisolone favorise le développement de l'œdème périphérique et l'hirsutisme, l'apparition de l'acné.

Les œstrogènes et les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes réduisent la clairance de la prednisolone, ce qui peut s'accompagner d'une augmentation de la sévérité de son action.

Le mitotane et d'autres inhibiteurs de la fonction du cortex surrénal peuvent nécessiter une augmentation de la dose de prednisolone.

Avec l'utilisation simultanée de vaccins antiviraux vivants et contre d'autres types d'immunisations, augmente le risque d'activation du virus et le développement d'infections.Antipsychotiques (antipsychotiques) et azathioprine augmenter le risque de développer des cataractes dans la nomination de la prednisolone.

L'administration simultanée d'antiacides réduit l'absorption de la prednisolone.

Avec l'utilisation simultanée avec les médicaments antithyroïdiens est réduite, et avec les hormones thyroïdiennes - augmente la clairance de la prednisolone.

Prednisolone augmente (avec un traitement prolongé) la teneur en acide folique.Hypokalemia causée par SCS peut augmenter la sévérité et la durée du blocage musculaire sur le fond des myorelaxants.

Les immunosuppresseurs augmentent le risque d'infection et de lymphome ou d'autres troubles lymphoprolifératifs associés au virus d'Epstein-Barr.

Instructions spéciales:

Pendant le traitement par la prednisolone (particulièrement prolongée), il est nécessaire d'observer l'oculiste, de contrôler la pression artérielle, l'état de l'équilibre hydro-électrolytique, ainsi que les schémas de sang périphérique et de glycémie.

Afin de réduire les effets secondaires, les antiacides peuvent être prescrits, ainsi que d'augmenter l'apport de K + dans le corps (régime, préparations de potassium). La nourriture devrait être riche en protéines, vitamines, avec une restriction de graisse, de glucides et de sel de table. L'effet du médicament est augmenté chez les patients atteints d'hypothyroïdie et de cirrhose du foie. Le médicament peut renforcer l'instabilité émotionnelle existante ou des troubles psychotiques. En se référant à une psychose dans une anamnèse Prednisolone à fortes doses prescrites sous la stricte surveillance d'un médecin.

Il faut faire preuve de prudence dans l'infarctus du myocarde aigu et subaigu - en propageant éventuellement le foyer de nécrose, en ralentissant la formation de tissu cicatriciel et en rompant le muscle cardiaque.

Dans les situations stressantes pendant le traitement d'entretien (par exemple, opérations chirurgicales, traumatismes ou maladies infectieuses), une correction de la dose du médicament doit être faite en relation avec une augmentation du besoin en glucocorticoïdes.

Les patients doivent être surveillés attentivement au cours de l'année après la fin du traitement à long terme par Prednisolone en relation avec le développement possible d'une insuffisance relative du cortex surrénalien dans des situations stressantes.

En cas d'annulation brutale, notamment en cas d'application préalable de fortes doses, il est possible de développer le syndrome de «sevrage» (anorexie, nausées, bloc, douleurs musculo-squelettiques généralisées, faiblesse générale), ainsi qu'une exacerbation de la maladie pour qui a été prescrit Prednisolone.

Pendant le traitement, Prednisolone ne doit pas être vacciné en raison d'une diminution de son efficacité (réponse immunitaire).

Assigner Prednisolone avec les infections intercurrentes, les états septiques et la tuberculose, il est nécessaire d'effectuer simultanément le traitement antibiotique de l'action bactéricide.

Chez les enfants pendant un traitement prolongé par la prednisolone, un suivi attentif de la dynamique de croissance et de développement est nécessaire. Les enfants qui ont été en contact avec la rougeole malade ou la varicelle durant la période de traitement prescrivent prophylactiquement des immunoglobulines spécifiques.

En raison d'un faible effet minéralocorticoïde pour le traitement de remplacement avec insuffisance surrénalienne Prednisolone utilisé en combinaison avec des minéralocorticoïdes.

La prednisolone augmente la teneur en métabolites des 11- et 17-oxycétocorticostéroïdes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pas de données.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 5 mg.

Emballage:

10 comprimés par paquet de cellules de contour.

Pour 60 ou 120 comprimés dans des boîtes de polymère pour stocker des médicaments et des vitamines.

Sur 60 comprimés dans les banques pour le stockage de produits médicaux BP-30.

6, 12 paquets de cellules de contour de 10 comprimés; Chaque banque avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-003276/07

Date d'enregistrement:17.10.2007

Le propriétaire du certificat d'inscription:PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OJSC PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

PHARMSTANDART-TOMSKHIMFARM, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Prednisolone (Prednisolon )