Drospirénone + Ethinyl estradiol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Contraceptif oral combiné contenant éthinylestradiol et drospirénone. Dans une dose thérapeutique, la drospirénone a également des propriétés antiandrogéniques et antiminéralocorticoïdes faibles. Elle est dépourvue de toute activité œstrogénique, glucocorticoïde et antiglucocorticoïde. Cela fournit un profil pharmacologique drospirénone, similaire à la progestérone naturelle.

Il existe des preuves d'un risque réduit de développer un cancer de l'endomètre et de l'ovaire lorsque des contraceptifs oraux combinés sont utilisés.

Pharmacocinétique

Drospirénone

Succion. Après ingestion drospirénone rapidement et complètement absorbé par le tube digestif. La biodisponibilité est de 76 à 85% et ne dépend pas de la prise alimentaire. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de la drospirénone.

Distribution. Après une prise unique ou répétée à la dose de 2 mg C_max dans le sérum est atteint après 1 h et est d'environ 22 ng / ml. Après cela, il y a une diminution en deux phases de la concentration sérique de drospirénone avec une demi-vie finale d'environ 35-39 heures. La drospirénone se lie à l'albumine et ne se lie pas aux stéroïdes sexuels se liant à la globuline ni à la globuline liant les corticoïdes; environ 3-5% est une fraction libre.

En raison de la longue demi-vie de C_ss est atteint après 10 jours de consommation quotidienne du médicament et dépasse la concentration après une dose unique de 2-3 fois.

Métabolisme. Les principaux métabolites sont la forme acide de la drospirénone et la 4,5-dihydro-drospirénone-3-sulfate, qui se forment sans la participation des isoenzymes du cytochrome P450.

Excrétion. La clairance de la drospirénone dans le sérum est de 1,2-1,5 ml / min / kg. Une partie de la dose reçue est affichée inchangée. La majeure partie de la dose est excrétée par les reins et par les intestins sous la forme de métabolites dans un rapport de 1,2: 1,4; la demi-vie est d'environ 40 heures.

Ethinylestradiol

Succion. Pris oralement éthinylestradiol absorbé rapidement et complètement. C_max dans le sérum sanguin - environ 33 pg / ml, est atteint dans les 1-2 heures après un seul apport oral. La biodisponibilité absolue résultant de la conjugaison présystémique et du métabolisme présystémique est d'environ 60%. L'apport alimentaire simultané a réduit la biodisponibilité de l'éthinylestradiol chez environ 25% des patients examinés; il n'y avait pas d'autres changements.

Distribution. Les concentrations sériques d'éthinylestradiol diminuent biphasiques, dans la phase de la distribution finale la demi-vie est d'environ 24 heures. Ethinylestradiol bonne, mais pas spécifiquement associée à l'albumine sérique (environ 98,5%) et induit une augmentation des concentrations sériques stéroïdes sexuels de liaison de globuline. V_ré - environ 5 l / kg.

Métabolisme. L'éthinylestradiol est un substrat de conjugaison présystémique dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie. Ethinylestradiol est d'abord métabolisé par hydroxylation aromatique, avec un large éventail de métabolites hydroxylés et méthylés qui sont présents à la fois sous forme libre et des conjugués avec l'acide glucuronique.La clairance rénale des métabolites de l'éthinylestradiol est d'environ 5 ml / min / kg.

Excrétion. Inchangé éthinylestradiol pratiquement pas excrété du corps. Les métabolites de l'éthinylestradiol sont excrétés par les reins et dans l'intestin dans un rapport de 4: 6. Demi-vie métabolites est d'environ 24 h.

C_ss vient dans la seconde moitié du cycle de traitement, et la concentration sérique d'éthinylestradiol augmente 2-2,3 fois.

Groupes de patients spéciaux

En cas d'insuffisance rénale. C_ss La drospirénone dans le plasma sanguin chez les femmes présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) était comparable aux paramètres correspondants chez les femmes ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 ml / min). clairance de la créatinine de 30 ml / min à 50 ml / min), la concentration de drospirénone dans le plasma sanguin était en moyenne 37% plus élevée que chez les femmes ayant une fonction rénale normale. La drospirénone a été bien tolérée dans tous les groupes. La prise de drospirénone n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la teneur en potassium dans le sérum sanguin. La pharmacocinétique de l'insuffisance rénale sévère n'a pas été étudiée.

Lorsque la fonction hépatique est altérée. La drospirénone est bien tolérée par les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe B de Child-Pugh). La pharmacocinétique dans l'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Les indications:

La contraception.

CIM-10

XXI.Z30-Z39.Z30.0 Conseils généraux et conseils sur la contraception

XXI.Z30-Z39.Z30 Surveiller l'utilisation des contraceptifs

Contre-indications

Le médicament, comme les autres contraceptifs oraux combinés, est contre-indiqué dans l'une des conditions énumérées ci-dessous:

- hypersensibilité au médicament ou à l'un des composants du médicament;

- thrombose (artérielle et veineuse) et thromboembolique à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse (y compris thrombose, thrombophlébite veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, troubles cérébrovasculaires) .Conditions précédant la thrombose (y compris les accidents ischémiques transitoires, angine de poitrine) histoire;

- des facteurs de risque multiples ou graves de thrombose veineuse ou artérielle, y compris une maladie de valvule cardiaque compliquée, une fibrillation auriculaire, une maladie vasculaire cérébrale ou coronarienne; hypertension artérielle incontrôlée, chirurgie volumineuse à immobilisation prolongée, tabagisme à l'âge de 35 ans, obésité avec indice de masse corporelle> 30;

- prédisposition héréditaire ou acquise à la thrombose veineuse ou artérielle, par exemple, résistance à la protéine C activée, déficit en antithrombine III, déficit en protéine C, déficit en protéine S, hyperhomocystéinémie et anticorps contre les phospholipides (présence d'anticorps contre les phospholipides - anticorps contre la cardiolipine, lupus anticoagulant);

- la grossesse et la suspicion;

- période de lactation;

- Pancréatite avec hypertriglycéridémie sévère à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse;

- maladie hépatique sévère existante (ou dans l'anamnèse), à condition que la fonction du foie et n'est pas actuellement normalisée;

- insuffisance rénale sévère chronique ou aiguë;

- une tumeur du foie (bénigne ou maligne) actuellement ou dans l'anamnèse;

- les néoplasmes malins hormonodépendants des organes génitaux ou le cancer du sein à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse;

- saignement du vagin d'origine inconnue;

- La migraine avec des symptômes neurologiques focaux dans l'histoire;

- carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose, déficit en lactase de Lappa.

Soigneusement:

Les facteurs de risque de thrombose et de thromboembolie sont le tabagisme à 35 ans, l'obésité, la dyslipoprotéinémie, l'hypertension artérielle contrôlée, la migraine sans symptômes neurologiques focaux, les valvules cardiaques non compliquées, la prédisposition héréditaire à la thrombose (thrombose, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral en bas âge un des plus proches parents); les maladies dans lesquelles il peut y avoir des violations de la circulation périphérique (diabète sucré sans complications vasculaires, lupus érythémateux systémique, syndrome hémolytique et urémique, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, anémie drépanocytaire, phlébite des veines superficielles); angioedème héréditaire; hypertriglycéridémie; maladie hépatique de degré sévère (avant la normalisation des échantillons hépatiques fonctionnels); la maladie est apparue ou s'aggrave pendant la grossesse, ou sur la base de l'utilisation antérieure d'hormones sexuelles (y compris jaunisse et / ou prurit lié à la cholestase, cholélithiase, otospongiose avec déficience auditive, porphyrie, herpès pendant la grossesse dans l'histoire, chorée). ), chloasma, période post-partum.

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. Si la grossesse est survenue pendant l'utilisation du médicament, il faut l'arrêter immédiatement. Des études épidémiologiques avancées n'ont révélé aucun risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes contraceptifs oraux combinés avant la grossesse, ou effet tératogène contraceptifs oraux combinés quand ils sont involontairement pris pendant la grossesse. Selon des études précliniques, nous ne pouvons pas exclure les effets indésirables qui influencent le cours de la grossesse et le développement du fœtus, en raison de l'action hormonale des composants actifs.

Le médicament peut affecter la lactation: réduire la quantité de lait et changer sa composition. De petites quantités de stéroïdes contraceptifs et / ou de leurs métabolites peuvent être excrétés avec du lait pendant l'ingestion contraceptifs oraux combinés. Ces quantités peuvent affecter le bébé. L'utilisation du médicament pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

Quotidiennement, à peu près au même moment, avec une petite quantité d'eau, dans l'ordre indiqué sur la plaquette thermoformée.Les comprimés sont pris en continu pendant 28 jours, 1 comprimé par jour. La prise de comprimés à partir du prochain emballage commence après la réception du dernier comprimé du paquet précédent. L'hémorragie de privation commence habituellement le 2ème au 3ème jour après le début de la prise des comprimés placebo (dernière rangée) et ne se termine pas nécessairement au début de l'emballage suivant.

Procédure pour prendre le médicament

Les contraceptifs hormonaux n'ont pas été utilisés le mois dernier. L'acceptation du médicament commence le premier jour du cycle menstruel (c'est-à-dire le premier jour des saignements menstruels). Le début de l'admission est possible le 2ème jour du cycle menstruel, auquel cas une utilisation supplémentaire de la méthode de contraception barrière est nécessaire pendant les 7 premiers jours de la prise des comprimés du premier paquet.

Transition d'autres contraceptifs combinés (sous la forme de comprimés, d'un anneau vaginal ou d'un timbre transdermique). Le médicament doit être commencé le lendemain du dernier comprimé inactif (pour les préparations contenant 28 comprimés) ou le lendemain du dernier comprimé actif du dernier emballage (éventuellement le lendemain de la fin de la pause habituelle de 7 jours) contenant 21 comprimés. comprimés dans un emballage. Si une femme utilise un anneau vaginal ou un patch transdermique, il est préférable de commencer à prendre le médicament le jour du retrait ou, au plus tard, le jour où un nouvel anneau ou un remplacement du patch est prévu.

Transition de contraceptifs contenant seulement des progestatifs (mini-pili, injections, implants), ou du système intra-utérin qui sécrète des progestatifs. Une femme peut passer de la prise d'un mini-drink à la prise du médicament tous les jours (de l'implant ou du système intra-utérin - le jour du retrait, de la forme injectable des médicaments - le jour de la prochaine injection) , mais dans tous les cas, il est nécessaire d'utiliser une méthode de contraception supplémentaire pendant les 7 premiers jours de la prise des comprimés.

Après l'avortement au premier trimestre de la grossesse. Le médicament peut être pris à la prescription du médecin le jour de l'interruption de la grossesse. Dans ce cas, la femme n'a pas besoin de prendre des mesures supplémentaires de contraception.

Après l'accouchement ou l'avortement dans le deuxième trimestre de la grossesse. Une femme est recommandée de commencer à prendre le médicament le 21-28ème jour après l'accouchement (à condition qu'elle n'allaite pas) ou l'avortement dans le deuxième trimestre de la grossesse. Si la prise est commencée plus tard, la femme devrait utiliser la méthode de contraception de barrière dans les 7 premiers jours après le début du médicament. Avec la reprise de l'activité sexuelle (avant la prise du médicament), la grossesse doit être exclue.

Acceptation des comprimés manqués

Passer les comprimés placebo de la dernière (4e) rangée de la plaquette peut être ignoré. Cependant, ils doivent être jetés pour éviter un prolongement involontaire de la phase placebo. Les notes ci-dessous s'appliquent uniquement aux comprimés manqués contenant des ingrédients actifs.

Si le délai de prise de la pilule est inférieur à 12 heures, la protection contraceptive ne diminue pas. Une femme devrait prendre la pilule oubliée dès que possible (dès qu'elle s'en souvient), et la pilule suivante - à l'heure habituelle.

Si le délai dépasse 12 heures, la protection contraceptive peut être réduite. Ce faisant, vous pouvez suivre deux règles de base:

1. La prise de comprimés ne doit jamais être interrompue pendant plus de 7 jours.

2. Pour obtenir une suppression adéquate du système hypothalamo-hypophysaire-ovarien, 7 jours d'administration continue de comprimés sont nécessaires.

En accord avec ces femmes, les recommandations suivantes peuvent être faites:

Jours 1-7ème. Une femme devrait prendre la pilule oubliée dès qu'elle s'en souvient, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. Ensuite, elle devrait prendre la pilule à l'heure habituelle. En outre, au cours des 7 prochains jours, une méthode de barrière, comme un préservatif, devrait être utilisée. Si le contact sexuel a lieu au cours des 7 jours précédents, la possibilité d'une grossesse doit être envisagée. Plus il y a de pilules oubliées et plus la période d'interruption de la prise du médicament est longue, plus le risque de grossesse est élevé.

Jours 8-14ème. Une femme devrait prendre la pilule oubliée dès qu'elle s'en souvient, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. Ensuite, elle devrait prendre la pilule à l'heure habituelle. Si dans les 7 jours précédant le premier comprimé manqué, une femme a pris la pilule comme prévu, il n'y a pas besoin de mesures contraceptives supplémentaires. Cependant, si elle a raté plus de 1 comprimé, une méthode supplémentaire de contraception (barrière, par exemple, un préservatif) est nécessaire pendant 7 jours.

Jours du 15 au 24 La fiabilité de la méthode diminue inévitablement à mesure que la phase des comprimés placebo approche. Cependant, la correction du schéma posologique peut aider à prévenir la grossesse. Lorsque l'un des deux schémas suivants, à moins que les 7 jours précédant le passage des comprimés de femme ne soient conformes au schéma posologique, le besoin de mesures contraceptives supplémentaires ne se poserait pas. Si ce n'est pas le cas, elle doit effectuer le premier des deux schémas et utiliser des précautions supplémentaires pour les 7 prochains jours.

1. Une femme devrait prendre le dernier comprimé manqué dès qu'elle s'en souvient, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. Ensuite, elle devrait prendre la pilule à l'heure habituelle, jusqu'à ce que les comprimés actifs soient terminés.4 comprimés de placebo de la dernière rangée ne doivent pas être pris, il suffit de commencer à prendre les comprimés de la plaquette thermoformée suivante. Très probablement, l'annulation de saignement ne sera pas jusqu'à la fin du deuxième paquet, mais il peut y avoir des taches de spotting ou d'annulation de saignement les jours de prendre le médicament du deuxième paquet.

2. Une femme peut également interrompre la prise de comprimés actifs à partir du paquet commencé.Au lieu de cela, elle doit prendre des comprimés placebo de la dernière rangée pendant 4 jours, y compris les jours où il manque les comprimés, puis commencer à prendre les comprimés du prochain emballage. Si une femme a omis de prendre les pilules et n'a pas présenté de saignement de retrait dans la phase des comprimés placebo, la possibilité d'une grossesse devrait être envisagée.

Utilisation du médicament en cas de troubles gastro-intestinaux

Dans le cas de troubles gastro-intestinaux graves (par exemple, vomissements ou diarrhée), l'absorption du médicament sera incomplète et des mesures contraceptives supplémentaires seront nécessaires. Si des vomissements surviennent dans les 3 à 4 heures suivant la prise de la pilule active, il est nécessaire de prendre une nouvelle pilule (de remplacement) le plus tôt possible. Si possible, le comprimé suivant doit être pris dans les 12 heures suivant l'heure habituelle de prise des comprimés. Si plus de 12 heures se sont écoulées, il est recommandé de suivre les instructions pour les comprimés manquants. Si une femme ne veut pas changer le régime habituel pour prendre des comprimés, elle devrait prendre une pilule supplémentaire d'un autre paquet.

Report du saignement de retrait de type menstruel

Pour retarder le saignement, une femme devrait manquer de prendre des comprimés de placebo du paquet commencé et commencer à prendre les comprimés drospirénone + éthinylestradiol du nouvel emballage. Le délai peut être prolongé jusqu'à épuisement des comprimés actifs dans le deuxième paquet. Pendant le délai, une femme peut éprouver des taches acycliques copieuses ou spotting du vagin. La réception régulière du médicament reprend après la phase placebo. Pour décaler le saignement pour un autre jour de la semaine, il est recommandé de raccourcir la phase suivante de prise de comprimés pour le nombre de jours désiré. Si le cycle est raccourci, il est plus probable que la femme n'aura pas de saignement menstruel, mais il y aura des taches acycliques copieuses ou de spotting du vagin avec l'emballage suivant (le même que pour le cycle d'allongement).

Effets secondaires:

Les réactions défavorables les plus fréquemment annoncées au médicament incluent la nausée et la douleur dans les glandes mammaires. Ils ont été trouvés chez plus de 6% des femmes qui utilisent ce médicament.

Les effets indésirables graves sont la thromboembolie artérielle et veineuse.

Ce qui suit sont des réactions défavorables avec une incidence très rare ou avec des symptômes retardés qui sont censés être associés à prendre des médicaments du groupe des contraceptifs oraux combinés.

Tumeurs

- la fréquence du diagnostic du cancer du sein chez les femmes prenant des contraceptifs oraux combinés est légèrement augmentée. Étant donné que le cancer du sein est rarement observé chez les femmes de moins de 40 ans, l'augmentation du nombre de diagnostics de cancer du sein chez les femmes prenant des contraceptifs oraux combinés est insignifiante par rapport au risque global de cette maladie.

- tumeurs du foie (bénignes et malignes).

D'autres conditions:

- l'érythème noueux;

- les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie (risque accru de pancréatite lors de la prise de contraceptifs oraux combinés);

- augmentation de la pression artérielle;

- conditions évolutives ou aggravantes lors de l'administration de contraceptifs oraux combinés, mais leur association avec le médicament n'a pas été prouvée (ictère et / ou prurit associé à cholestase, calculs biliaires, porphyrie, lupus érythémateux systémique, syndrome hémolytique et urémique, herpès chorée de Sydenham chez la femme enceinte , perte auditive associée à l'otosclérose);

- chez les femmes atteintes d'angio-œdème héréditaire, l'utilisation d'œstrogènes peut causer ou aggraver ses symptômes;

- altération de la fonction hépatique;

- altération de la tolérance au glucose ou influence sur la résistance à l'insuline;

- La maladie de Crohn, la colite ulcéreuse;

- Chloasma;

- Hypersensibilité (y compris les symptômes tels que les éruptions cutanées, l'urticaire).

Surdosage:

Les cas de surdosage n'ont pas encore été décrits.

Basé sur l'expérience générale de l'application contraceptifs oraux combinés Les symptômes potentiels d'un surdosage peuvent être: des nausées, des vomissements, des saignements légèrement prononcés du vagin.

Traitement: il n'y a pas d'antidotes. Un traitement ultérieur devrait être symptomatique.

Interaction:

L'interaction entre les contraceptifs oraux et d'autres médicaments peut entraîner des saignements acycliques et / ou l'inefficacité de la contraception. Les interactions décrites ci-dessous sont reflétées dans la littérature scientifique.

Le mécanisme d'interaction avec l'hydantoïne, les barbituriques, le primidon, la carbamazépine et la rifampicine; L'oxcarbazépine, le topiramate, le felbamate, le ritonavir, la griséofulvine et les préparations de millepertuis sont basées sur la capacité de ces substances actives à induire des enzymes hépatiques microsomales. L'induction maximale des enzymes hépatiques microsomiques n'est pas atteinte dans les 2-3 semaines, mais après cela est maintenu pendant un minimum de 4 semaines après l'arrêt du traitement médicamenteux.

L'inefficacité de la contraception a également été notée lors de la prise d'antibiotiques, par exemple, l'ampicilline et la tétracycline. Le mécanisme de ce phénomène n'est pas clair. Les femmes avec un traitement de courte durée (jusqu'à une semaine) par l'un des groupes de médicaments ou de mono-médicaments ci-dessus devraient utiliser temporairement (pendant la prise simultanée d'autres médicaments et pendant 7 jours après la fin), en plus de contraceptifs oraux combinés, méthodes de barrière de contraception.

Femmes recevant un traitement à base de rifampicine, autres que l'admission contraceptifs oraux combinés, devrait utiliser la méthode de la barrière de la contraception et continuer son utilisation dans les 28 jours après l'arrêt du traitement par la rifampicine. Si la prise de médicaments concomitants dure plus longtemps que la fin des comprimés actifs dans l'emballage, la prise de comprimés inactifs doit être interrompue et commencer immédiatement à prendre les comprimés. drospirénone + éthinylestradiol de l'emballage suivant.

Si une femme prend constamment des inducteurs d'enzymes hépatiques microsomales, elle devrait utiliser d'autres méthodes contraceptives non hormonales fiables.

Les principaux métabolites de la drospirénone dans le plasma humain sont formés sans l'implication du système du cytochrome P450. Il est donc peu probable que les inhibiteurs du cytochrome P450 affectent le métabolisme de la drospirénone.

Les contraceptifs oraux peuvent affecter le métabolisme de certaines autres substances actives. En conséquence, les concentrations de ces substances dans le plasma sanguin ou les tissus peuvent soit augmenter (par exemple, ciclosporine), ou diminuer (par exemple, lamotrigine). Basé sur des études d'inhibition in vitro et interactions in vivo les femmes volontaires qui ont pris oméprazole, simvastatine et midazolam En tant que substrat, l'effet de la drospirénone à la dose de 3 mg sur le métabolisme d'autres substances actives est peu probable.

Chez les patients sans insuffisance rénale, l'administration simultanée de drospirénone et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens n'affecte pas significativement la teneur en potassium sérique. Cependant, l'utilisation simultanée du médicament avec des antagonistes de l'aldostérone ou des diurétiques épargneurs de potassium n'a pas été étudiée. Dans ce cas, au cours du premier cycle de traitement, la concentration de potassium sérique doit être surveillée.

Instructions spéciales:

S'il y a des états / facteurs de risque parmi ceux mentionnés ci-dessous, l'avantage de prendre contraceptifs oraux combinés devrait être évalué individuellement pour chaque femme et discuté avec elle avant la demande. En cas d'exacerbation d'un phénomène indésirable, ou en cas de l'une de ces conditions ou des facteurs de risque, une femme devrait contacter le médecin traitant. Le médecin doit décider d'interrompre la réception contraceptifs oraux combinés.

Troubles circulatoires

Admission de tout contraceptif oral combiné augmente le risque de thromboembolie veineuse. Le risque accru de thromboembolie veineuse est plus prononcé au cours de la première année d'utilisation par une femme contraceptifs oraux combinés.

Des études épidémiologiques ont montré que l'incidence de thrombo-embolie veineuse chez les femmes sans facteurs de risque prenant de faibles doses d'œstrogènes (<0,05 mg d'éthinylestradiol) dans le cadre de contraceptifs oraux combinés, est d'environ 20 cas par 100 000 femmes-années (pour le lévonorgestrel contenant contraceptifs oraux combinés deuxième génération) ou 40 cas par 100 000 années-femmes (pour le désogestrel / gestodène contenant contraceptifs oraux combinés troisième génération). Chez les femmes qui n'utilisent pas contraceptifs oraux combinés, 5-10 thromboembolie veineuse se produisent et 60 grossesses par 100,000 femmes-années. La thromboembolie veineuse est fatale dans 1-2% des cas.

Les données d'une vaste étude prospective à trois volets ont montré que l'incidence de thromboembolie veineuse chez les femmes présentant d'autres facteurs de risque de thromboembolie veineuse ou sans thromboembolie veineuse, en association à l'éthinylestradiol et à la drospirénone, 0,03 + 3 mg, coïncide avec thromboembolie veineuse chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux contenant du lévonorgestrel et d'autres contraceptifs oraux combinés. Le risque de thromboembolie veineuse n'est actuellement pas établi.

Des études épidémiologiques ont également révélé un lien entre l'admission contraceptifs oraux combinés avec un risque accru de thromboembolie artérielle (infarctus du myocarde, troubles ischémiques transitoires).

Très rarement, les femmes prenant des contraceptifs oraux ont subi une thrombose d'autres vaisseaux sanguins, par exemple des veines et des artères du foie, du mésentère, des reins, du cerveau ou de la rétine. Il n'y a pas de consensus sur le lien entre ces phénomènes et l'utilisation de contraceptifs hormonaux.

Symptômes d'événements thrombotiques / thromboemboliques veineux ou artériels ou de troubles aigus de la circulation cérébrale:

- douleur unilatérale inhabituelle et / ou gonflement des membres inférieurs;

- douleur sévère soudaine dans la poitrine, indépendamment du fait qu'elle donne ou non au bras gauche;

- essoufflement soudain;

- apparition soudaine de la toux;

- toute céphalée prolongée grave inhabituelle;

- perte soudaine partielle ou totale de la vision;

- diplopie;

- discours brisé ou aphasie;

- vertige;

- un collapsus avec des crises épileptiques partielles ou sans elles;

- faiblesse ou engourdissement très perceptible, frappant soudainement un côté ou une partie du corps;

- les troubles moteurs;

- un abdomen aigu.

Avant de commencer la réception contraceptifs oraux combinés une femme devrait consulter un spécialiste. Risque de troubles thromboemboliques veineux à l'admission contraceptifs oraux combinés augmente:

- avec l'âge croissant;

- prédisposition héréditaire;

- immobilisation prolongée, intervention chirurgicale prolongée, toute intervention chirurgicale sur les membres inférieurs ou un traumatisme majeur. Dans de telles situations, il est recommandé d'arrêter de prendre le médicament (dans le cas d'une intervention chirurgicale planifiée pendant au moins 4 semaines) et de ne pas reprendre avant deux semaines après le rétablissement complet de la mobilité. Si le médicament n'a pas été arrêté à l'avance, un traitement anticoagulant doit être envisagé;

- obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30);

- il n'y a pas de consensus sur le rôle possible des varices et de la thrombophlébite superficielle avec l'apparition ou l'exacerbation de la thrombose veineuse.

Risque de complications thromboemboliques artérielles ou d'insuffisance aiguë de la circulation cérébrale lors de l'admission contraceptifs oraux combinés augmente avec:

- âge croissant;

- fumer (il est fortement recommandé aux femmes de plus de 35 ans d'arrêter de fumer si elles veulent contraceptifs oraux combinés);

- dyslipoprotéinémie;

- hypertension artérielle;

- migraine sans symptômes neurologiques focaux;

- obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30);

- prédisposition héréditaire (thromboembolie artérielle jamais chez les frères ou les parents frères à un âge relativement précoce). Si une prédisposition héréditaire est possible, une femme devrait consulter un spécialiste avant de commencer le traitement contraceptifs oraux combinés;

- la défaite du coeur valvulaire;

- fibrillation auriculaire.

La présence d'un facteur de risque majeur de maladie veineuse ou de plusieurs facteurs de risque de maladie artérielle peut également constituer une contre-indication. Vous devriez également envisager la possibilité d'un traitement anticoagulant. Femmes prenant contraceptifs oraux combinés, devrait être correctement instruit sur la nécessité d'informer le médecin traitant en cas de suspicion des symptômes de la thrombose. En cas de suspicion ou de confirmation de thrombose, l'admission contraceptifs oraux combinés devrait être interrompu. Il est nécessaire de commencer la contraception alternative adéquate en raison de la tératogénicité du traitement anticoagulant avec des anticoagulants indirects - les dérivés coumariniques.

Un risque accru de thromboembolie pendant la période post-partum doit être considéré.

D'autres conditions médicales associées à des événements vasculaires indésirables comprennent le diabète sucré, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome hémolytique et urémique, la maladie intestinale inflammatoire chronique (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique) et l'anémie falciforme.

Augmentation de la fréquence ou de la gravité de la migraine en arrière-plan de l'admission contraceptifs oraux combinés peut être une indication de leur annulation immédiate.

Tumeurs

Le facteur de risque le plus important de développer un cancer du col de l'utérus est l'infection par le virus du papillome humain. Certaines études épidémiologiques ont rapporté un risque accru de développer un cancer du col de l'utérus avec une utilisation prolongée contraceptifs oraux combinés, mais il existe des points de vue contradictoires quant à la mesure dans laquelle ces résultats sont des facteurs connexes, par exemple, la recherche sur le cancer du col utérin ou l'utilisation de méthodes de contraception de barrière.

Une méta-analyse des résultats de 54 études épidémiologiques a révélé une légère augmentation du risque relatif de développer un cancer du sein chez les femmes qui prennent actuellement contraceptifs oraux combinés. Le risque diminue progressivement dans les 10 ans suivant l'arrêt de l'admission contraceptifs oraux combinés. Comme le cancer du sein se développe rarement chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre de cas de cancer du sein diagnostiqués augmente contraceptifs oraux combinés peu d'effets sur la probabilité globale de cancer du sein. Dans ces études, il n'y avait pas de preuve suffisante d'une relation de cause à effet. L'augmentation du risque peut être la conséquence d'un diagnostic précoce du cancer du sein contraceptifs oraux combinés, action biologique contraceptifs oraux combinés ou une combinaison des deux. Cancer du sein diagnostiqué chez les femmes qui ont déjà pris contraceptifs oraux combinés, était cliniquement moins sévère, ce qui est dû au diagnostic précoce de la maladie.

Rarement chez les femmes qui ont pris contraceptifs oraux combinés, il y avait des tumeurs bénignes du foie et encore plus rarement - des tumeurs hépatiques malignes. Dans certains cas, ces tumeurs mettaient la vie en danger (en raison d'une hémorragie intra-abdominale). Ceci devrait être pris en compte lors d'un diagnostic différentiel en cas de douleur intense dans l'abdomen, d'hypertrophie du foie ou de signes de saignements intra-abdominaux.

Autre

Le composant progestatif du médicament est un antagoniste de l'aldostérone qui retient le potassium dans le corps. Dans la plupart des cas, une augmentation de la teneur en potassium n'est pas attendue. Toutefois, dans une étude clinique, chez certains patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée qui prenaient des médicaments potassiques, la teneur en potassium sérique a légèrement augmenté pendant l'administration de drospirénone. Par conséquent, il est recommandé de surveiller la teneur en potassium sérique au cours du premier cycle de traitement chez les patients insuffisants rénaux dont la concentration sérique en potassium avant traitement était à la limite supérieure de la norme et surtout avec prise concomitante de médicaments potassiques. Chez les femmes présentant une hypertriglycéridémie ou une prédisposition héréditaire à celle-ci, le risque de pancréatite à l'admission peut être augmenté contraceptifs oraux combinés. Bien qu'une légère augmentation de la pression artérielle ait été observée chez de nombreuses femmes, une augmentation cliniquement significative était rare. Ce n'est que dans ces rares cas qu'il est justifié d'arrêter immédiatement contraceptifs oraux combinés. Si vous recevez contraceptifs oraux combinés chez les patients présentant une hypertension artérielle concomitante, la pression artérielle est constamment augmentée ou une pression artérielle significativement élevée ne peut pas être corrigée par des antihypertenseurs, contraceptifs oraux combinés devrait être interrompu. Après la normalisation de la pression artérielle à l'aide de médicaments antihypertenseurs contraceptifs oraux combinés vous pouvez reprendre.

Les maladies suivantes sont apparues ou se sont aggravées pendant la grossesse et l'admission contraceptifs oraux combinés: jaunisse et / ou démangeaisons associées à une cholestase, calculs dans la vésicule biliaire; la porphyrie; le lupus érythémateux disséminé; Syndrome hémolytique urémique; chorée rhumatismale (chorée de Sydenham); l'herpès pendant la grossesse; otosclérose avec perte d'audition. Cependant, la preuve de leur relation avec la réception contraceptifs oraux combinés peu convaincant.

Chez les femmes atteintes d'angio-œdème héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent induire ou aggraver les symptômes d'œdème.

Une maladie hépatique aiguë ou chronique peut être une indication de l'arrêt du traitement contraceptifs oraux combinés avant la normalisation de la fonction hépatique.La récurrence d'un ictère cholestatique et / ou d'un prurit lié à la cholestase, apparus au cours d'une grossesse précoce ou d'une utilisation antérieure d'hormones sexuelles, sert d'indication pour arrêter de prendre contraceptifs oraux combinés.

Bien que contraceptifs oraux combinés peut affecter la résistance à l'insuline périphérique et la tolérance au glucose, un changement dans le régime de traitement chez les patients atteints de diabète sucré sur le fond de l'admission contraceptifs oraux combinés avec une faible teneur en hormones (contenant <0,05 mg d'éthinylestradiol) n'est pas indiqué. Cependant, les femmes atteintes de diabète sucré doivent faire l'objet d'une surveillance étroite, surtout au début de l'hospitalisation. contraceptifs oraux combinés.

Pendant la réception contraceptifs oraux combinés l'aggravation de la dépression endogène, de l'épilepsie, de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse a été observée.

Chloasma peut se produire de temps en temps, en particulier chez les femmes qui ont déjà eu des antécédents de chloasma. Les femmes ayant tendance à chloasma devraient éviter l'exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets lorsqu'elles sont prises contraceptifs oraux combinés.

Pilules drospirénone + éthinylestradiol 48,53 mg de lactose monohydraté, les comprimés placebo contiennent 37,26 mg de lactose anhydre par comprimé. Les patients atteints de maladies héréditaires rares (telles que l'intolérance au galactose, la déficience en lactase ou l'absorption du glucose-galactose) qui observent un régime sans lactose doivent ne pas prendre ce médicament.

Des réactions allergiques peuvent survenir chez les femmes allergiques à la lécithine de soja.

L'efficacité et la sécurité du médicament en tant que contraceptif sont étudiées chez les femmes en âge de procréer. On suppose que dans la période post-pubertaire jusqu'à 18 ans, l'efficacité et la sécurité du médicament sont similaires à celles des femmes après l'âge de 18 ans.

Examens médicaux

Avant de commencer à prendre ou à réutiliser le médicament, vous devez recueillir des antécédents médicaux complets (y compris des antécédents familiaux) et exclure une grossesse. Il est nécessaire de mesurer la tension artérielle, d'effectuer un examen médical, guidé par des contre-indications et des précautions. Une femme doit se rappeler de la nécessité de lire attentivement les instructions d'utilisation et de se conformer aux recommandations qui y sont mentionnées. La périodicité et le contenu de l'enquête devraient être basés sur les directives pratiques existantes. La fréquence des examens médicaux est individuelle pour chaque femme, mais devrait être effectuée au moins une fois tous les 6 mois.

Diminution de l'efficacité

Efficacité contraceptifs oraux combinés peut être réduite, par exemple, lorsque vous manquez de prendre des pilules drospirénone + éthinylestradiol, troubles gastro-intestinaux au moment de la prise de comprimés drospirénone + éthinylestradiol ou l'administration simultanée d'autres médicaments.

Contrôle du cycle insuffisant

Comme avec l'application d'autres contraceptifs oraux combinésune femme peut avoir des saignements acycliques (maculage ou hémorragie), surtout au cours des premiers mois d'hospitalisation. Par conséquent, tout saignement irrégulier doit être évalué après une période d'adaptation de trois mois.

Instructions

Drospirénone + Ethinylestradiol (Drospirenonum + Aethinyloestradiolum)