Leia - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

gaine de film: Opadrai II Rose 85F34048 (macrogol 3350-0,404 mg, dioxyde de titane 0,496 mg, alcool polyvinylique 0,8 mg, talc 0,296 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,0036 mg, oxyde de fer oxyde jaune 0,0004 mg 2,0) mg.

4 comprimés de couleur blanche, pelliculés (placebo)

Substances actives: ne contient pas.

Excipients:

coeur: lactose monohydraté - 73,4 mg, polacriline potassium - 1,6 mg, povidone-K30 - 4,00 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,2 mg, stéarate de magnésium - 0,80 mg;

gaine de film: Mousse II blanche 85F18422 (macrogol 3350 0,8 mg, dioxyde de titane 0,5 mg, alcool polyvinylique 0,404 mg, talc 0,296 mg) 2,0 mg.

La description:Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose.

Comprimés Placebo: comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:combinaison contraceptive (œstrogène + progestogène)

ATX: & nbsp

G.03.A.A.12 Drospirénone et éthinylestradiol

Pharmacodynamique:

Lei est un contraceptif oral combiné monophasique (COC), qui comprend éthinylestradiol et progestatif drospirénone. L'effet contraceptif du médicament de Leia est basé sur l'interaction de divers facteurs, dont les plus importants sont la suppression de l'ovulation et un changement dans les propriétés du secret cervical, à la suite de laquelle il devient imperméable aux spermatozoïdes. Aux doses thérapeutiques, la drospirénone possède également des propriétés antiandrogéniques et antiminéralocorticoïdes modérées, ce qui confère à la drospirénone un profil pharmacologique similaire à celui de la progestérone naturelle. Drospirénone aide à réduire les symptômes de l'acné (acné), l'obésité de la peau et des cheveux, prévient le gain de poids et l'apparition de gonflement associé à la rétention d'eau induite par les œstrogènes, ce qui procure une très bonne tolérance au médicament. L'effet positif et l'efficacité clinique de la drospirénone pour soulager les symptômes du syndrome prémenstruel sévère tels que les troubles psychoémotionnels graves, l'engorgement mammaire, les maux de tête, les douleurs musculaires et articulaires, la prise de poids et d'autres symptômes associés au cycle menstruel sont démontrés. En association avec l'éthinylestradiol, la drospirénone présente un effet bénéfique sur le profil lipidique, caractérisé par une augmentation de la lipoprotéine de haute densité (HDL) dans le plasma sanguin.

Chez les femmes prenant un COC, le cycle menstruel devient plus régulier, les menstruations moins douloureuses sont observées, l'intensité des saignements diminue, ce qui réduit le risque d'anémie. En outre, selon des études épidémiologiques, l'utilisation de COC réduit le risque de développer un cancer de l'endomètre et le cancer de l'ovaire.

Pharmacocinétique

Drospirénone

Absorption

Lorsqu'il est administré par voie orale, drospirénone rapidement et presque complètement absorbé. Après un seul apport oral, la concentration maximale dans le plasma sanguin, environ 38 ng / ml, est atteinte après environ 1 à 2 heures. La biodisponibilité est de 76 à 85%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de la drospirénone.

Distribution

Après administration orale, la concentration de drospirénone dans le plasma sanguin diminue de façon biphasique, avec une demi-vie (t_1/2) dans la deuxième phase - 31 heures.La drospirénone se lie à l'albumine plasmatique et ne se lie pas à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), ni à la globuline liant les corticostéroïdes (CSG). Seulement 3-5% de la concentration totale de la substance dans le plasma sanguin est présent sous la forme d'un stéroïde libre. L'augmentation de SHBG induite par l'éthinylestradiol n'affecte pas la liaison de la drospirénone avec les protéines plasmatiques. Le volume apparent moyen de distribution est de 3,7 ± 1,2 l / kg.

Métabolisme

Après ingestion, la drospirénone est largement métabolisée. La plupart des métabolites dans le plasma sont représentés par des formes acides de drospirénone.

Excrétion du corps

Le taux de clairance métabolique de la drospirénone dans le plasma sanguin est de 1,5±0,2 ml / min / kg. Sous forme non modifiée, la drospirénone est excrétée seulement à l'état de traces. Les métabolites de la drospirénone sont excrétés par l'intestin et les reins dans un rapport d'environ 1,2: 1,4. La demi-vie de l'excrétion des métabolites est d'environ 24 heures.

La concentration d'équilibre

Pendant le traitement cyclique, la concentration maximale d'équilibre de la drospirénone dans le plasma sanguin est atteinte après 8 jours d'administration et est d'environ 70 ng / ml. Il y avait une augmentation de la concentration de drospirénone dans le plasma sanguin d'environ 2 à 3 fois (en raison du cumul), ce qui était dû au rapport entre la demi-vie dans la phase terminale et l'intervalle entre les doses. Une augmentation supplémentaire de la concentration plasmatique de drospirénone se produit entre 1 et 6 cycles d'administration, après quoi aucune augmentation de la concentration n'est observée.

Groupes spéciaux de patients

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les concentrations d'équilibre de la drospirénone dans le plasma sanguin chez les femmes présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine (CK) = 50-80 ml / min) étaient comparables à celles des femmes ayant une fonction rénale normale (CK> 80 ml / min). Chez les femmes atteintes d'insuffisance rénale de sévérité modérée (CK = 30-50 ml / min), la concentration de drospirénone dans le plasma sanguin était en moyenne 37% plus élevée que chez les femmes ayant une fonction rénale normale. Le traitement par drospirénone a été bien toléré dans tous les groupes. La prise de drospirénone n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de potassium dans le plasma sanguin. La pharmacocinétique de l'insuffisance rénale sévère n'a pas été étudiée.

Patients avec insuffisance hépatique

La drospirénone est bien tolérée par les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh). La pharmacocinétique dans l'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Ethinylestradiol

Absorption

Après administration orale éthinylestradiol rapidement et complètement absorbé. La concentration plasmatique maximale après un seul apport oral est atteinte après 1 à 2 heures et est d'environ 33 ng / ml. La biodisponibilité absolue à la suite de la conjugaison présystémique et du métabolisme du premier passage est d'environ 60%. L'ingestion concomitante réduit la biodisponibilité de l'éthinylestradiol chez environ 25% des personnes interrogées, alors que chez d'autres patients aucun changement similaire n'a été noté.

Distribution

La concentration d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin est réduite biphasique; la demi-vie est d'environ 24 heures. Ethinylestradiol est largement et pas spécifiquement associé à l'albumine plasmatique (environ 98,5%) et provoque une augmentation de la concentration de SHBG dans le plasma sanguin. Le volume apparent moyen de distribution est d'environ 5 l / kg.

Métabolisme

L'éthinylestradiol est soumis à une conjugaison présystémique dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie. Ethinylestradiol est d'abord métabolisé par hydroxylation aromatique, avec la formation d'une variété de métabolites hydroxylés et méthylés, représentés à la fois comme métabolites libres et comme conjugués avec les acides glucuronique et sulfurique. Ethinylestradiol complètement métabolisé; le taux de clairance métabolique est d'environ 5 ml / min / kg.

Excrétion du corps

L'éthinylestradiol n'est pratiquement pas excrété inchangé. Les métabolites de l'éthinylestradiol sont excrétés par les reins et les intestins dans un rapport de 4: 6; la demi-vie est d'environ 1 jour.

La concentration d'équilibre

L'état de concentration à l'équilibre est atteint pendant la seconde moitié du cycle de prise du médicament, et la concentration d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin augmente d'environ 1,4 à 2,1 fois.

Données de sécurité précliniques

Les données précliniques obtenues à partir d'études de routine pour détecter la toxicité avec des doses multiples du médicament, ainsi que la génotoxicité, le potentiel carcinogène et la toxicité pour le système reproducteur n'indiquent pas de risque particulier pour l'homme. Néanmoins, il convient de rappeler que les hormones sexuelles peuvent favoriser la croissance de certains tissus et tumeurs hormono-dépendants.

Les indications:

- La contraception;

- contraception et traitement de l'acné de gravité modérée (acné vulgaris);

- contraception et traitement du syndrome prémenstruel sévère (SPM).

Contre-indications

Lei est contre-indiqué en présence de l'une des conditions énumérées ci-dessous; si l'une de ces affections apparaît pour la première fois dans le contexte d'un traitement avec des COC, elles doivent être arrêtées immédiatement:

- thromboses (veineuses et artérielles) et thromboemboliques à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse (y compris la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, l'infarctus du myocarde), les troubles cérébro-vasculaires (y compris dans l'histoire);

- les conditions précédant la thrombose (y compris les crises ischémiques transitoires, l'angine de poitrine) à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse;

- prédisposition héréditaire ou acquise au développement d'une thrombose veineuse ou artérielle, telle que la résistance à la protéine C activée.carence en antithrombine III, carence en protéine C, carence en protéines S, l'hyperhomocystéinémie et les anticorps antiphospholipides (anticorps contre la cardiolipine, anticoagulant lupique);

- Migraine avec des symptômes neurologiques focaux à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse;

- les facteurs de risque multiples ou exprimés pour la thrombose veineuse ou artérielle, y compris la maladie de la valve cardiaque compliquée, la fibrillation auriculaire; les maladies des vaisseaux du cerveau ou des artères coronaires; hypertension artérielle incontrôlée; dyslipoprotéinémie sévère, diabète sucré avec complications vasculaires, intervention chirurgicale grave avec immobilisation prolongée; fumer plus de 35 ans; Obésité avec un indice de masse corporelle (IMC) de plus de 30 kg / m²; traumatisme étendu;

- insuffisance hépatique, maladie hépatique sévère (avant la normalisation de la fonction hépatique);

- tumeurs du foie (bénignes ou malignes), incl. dans l'anamnèse;

- insuffisance rénale sévère, insuffisance rénale aiguë;

- insuffisance surrénale;

- pancréatite, incl. dans l'histoire, si elle est associée à la présence de triglycéridémie sévère;

- les maladies malignes hormono-dépendantes identifiées (y compris les organes génitaux ou les glandes mammaires) ou suspectées d'en être atteintes;

- saignement du vagin, étiologie non précisée;

- grossesse ou suspectée;

- la période d'allaitement maternel;

- hypersensibilité à l'un des composants du médicament Leia;

- intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose (le lactose monohydraté est inclus).

Soigneusement:

Si le patient présente l'une des affections / facteurs de risque énumérés ci-dessous, le risque potentiel et les avantages attendus de l'utilisation de COC doivent être soigneusement pesés, y compris le médicament de Leah:

- facteurs de risque de thrombose et de thromboembolie: tabagisme, thrombose (y compris anamnèse), infarctus du myocarde ou accident cérébrovasculaire à un jeune âge avec un proche; Obésité avec un IMC inférieur à 30 kg / m²; dyslipoprotéinémie; hypertension artérielle contrôlée; migraine sans symptômes neurologiques focaux; maladie de la valve cardiaque sans complications; trouble du rythme cardiaque;

- d'autres maladies dans lesquelles il peut y avoir des violations de la circulation périphérique: le diabète sucré; le lupus érythémateux disséminé; Syndrome hémolytique urémique; La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse; l'anémie falciforme; et phlébite des veines superficielles;

- angioedème héréditaire;

- hypertriglycéridémie;

- maladie du foie;

- les maladies apparues ou aggravées au cours de la grossesse ou dans le contexte d'une réception antérieure d'hormones sexuelles (par exemple, jaunisse, cholestase, cholélithiase, otospongiose avec déficience auditive, porphyrie, herpès gravide, chorée de Sydenham);

- la période post-partum.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Leia est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsqu'une grossesse survient dans le contexte de la prise du médicament de Leah, vous devez immédiatement cesser de le prendre. Les études épidémiologiques menées n'ont révélé ni augmentation du risque de malformations congénitales chez les enfants nés de mères ayant pris un COC avant la grossesse, ni effet tératogène , lorsque les COC ont été pris par négligence au début de la grossesse.

Les données disponibles sur l'utilisation du médicament Leia pendant la grossesse sont trop limitées et ne permettent pas de tirer une conclusion quant à son effet négatif sur la grossesse ou sur la santé du fœtus ou du nouveau-né.

Allaitement maternel

Leia est contre-indiqué pendant l'allaitement. Les COC peuvent réduire la quantité de lait maternel et en changer la qualité. Une petite quantité d'hormones sexuelles et / ou leurs métabolites peuvent pénétrer dans le lait maternel et, éventuellement, affecter le bébé.

Dosage et administration:

Le médicament Lei est destiné à l'administration par voie orale pendant 28 jours sans interruption, environ en même temps, avec une petite quantité d'eau, dans l'ordre indiqué sur la plaquette thermoformée. La réception de comprimés à partir d'un nouveau paquet commence le jour suivant la réception du dernier comprimé du paquet précédent.

Comment prendre le médicament Leia

Si aucun contraceptif hormonal n'a été pris le mois précédent

La réception de la drogue de Leah commence le premier jour du cycle menstruel (c'est-à-dire le premier jour des saignements menstruels). Il est permis de commencer à prendre le cycle menstruel le 2ème jour du 5ème jour, mais dans ce cas il est recommandé d'utiliser la méthode contraceptive barrière dans les 7 premiers jours après avoir pris les comprimés du nouveau paquet.

Les «annulations» de saignement, en règle générale, commencent le 2ème jour après le début de la prise de comprimés inactifs et peuvent ne pas prendre fin avant de prendre les pilules d'un nouveau paquet.

Lors de la substitution d'autres contraceptifs oraux combinés (COC, anneau vaginal ou timbre transdermique)

Il est préférable de commencer à prendre le médicament de Leah le lendemain du dernier comprimé actif de l'emballage précédent, mais en aucun cas plus tard que le lendemain de la pause habituelle de 7 jours (pour les préparations contenant 21 comprimés actifs) ou après la dernière inactivité. comprimé, contenant 28 comprimés dans un emballage). Lei doit être pris le jour du retrait de l'anneau vaginal ou du timbre contraceptif, mais au plus tard le jour où un nouvel anneau doit être inséré ou si un nouveau timbre est bloqué.

Lors de la substitution de contraceptifs contenant uniquement des gestagènes («mini-pili», formes injectables, implants ou contraceptifs intra-utérins)

Une femme peut passer d'une «mini-boisson» à la prise de la drogue de Leah n'importe quel jour (sans interruption), avec un implant ou un système thérapeutique intra-utérin libérant du progestogène - le jour du retrait, du contraceptif la prochaine injection doit être prise. Dans tous les cas, il est nécessaire d'utiliser une méthode de contraception barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours de la prise des comprimés.

Après l'avortement au premier trimestre de la grossesse

Une femme peut commencer à prendre le médicament de Leah dès le premier jour après l'avortement. Si cette condition est remplie, la femme n'a pas besoin de mesures contraceptives supplémentaires.

Après l'accouchement ou l'avortement au deuxième trimestre de la grossesse

Il est recommandé de commencer à prendre le médicament de Leah le 21-28ème jour après l'accouchement, sans allaitement, ou l'avortement dans le deuxième trimestre de la grossesse. Si la réception est commencée plus tard, il est nécessaire d'utiliser une méthode de contraception de barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours de la prise des comprimés. Cependant, si une femme a déjà eu la vie sexuelle, la grossesse devrait être exclue avant la réception de Leia.

Acceptation des comprimés manqués

Sauter des tablettes inactives peut être ignoré. Néanmoins, ils doivent être jetés, afin de ne pas prolonger accidentellement la période d'ingestion de comprimés inactifs.

Les recommandations suivantes s'appliquent uniquement à l'omission de comprimés actifs:

- si le délai de prise du médicament était inférieur à 24 heures, la protection contraceptive n'est pas réduite. La femme doit prendre la tablette oubliée le plus tôt possible et la prochaine prise à l'heure habituelle;

- Si le délai de prise des comprimés est supérieur à 24 heures, la protection contraceptive peut être réduite. Plus il y a de pilules manquantes, et plus la prise de comprimés est courte, plus la probabilité de grossesse est élevée.

Ce faisant, vous pouvez suivre les règles de base suivantes:

- le médicament ne doit jamais être interrompu pendant plus de 7 jours (l'intervalle recommandé pour la prise de comprimés inactifs est de 4 jours);

- pour obtenir une suppression adéquate du système hypothalamo-hypophysaire-ovarien, il faut 7 jours de prise continue de comprimés.

Ainsi, si le délai de prise des comprimés actifs est supérieur à 24 heures, vous pouvez recommander ce qui suit:

Du 1er au 7ème jour:

Une femme devrait immédiatement prendre la dernière pilule oubliée, dès qu'elle s'en souvient, même si cela signifie prendre deux pilules en même temps. Les comprimés suivants qu'elle continue de prendre à l'heure habituelle. En outre, au cours des 7 prochains jours, la méthode de contraception de barrière (par exemple, un préservatif) doit être utilisée en plus. Si les rapports sexuels ont eu lieu dans les 7 jours avant de passer la pilule, vous devriez envisager la possibilité d'une grossesse.

Du 8 au 14ème jour:

À condition que la femme ait pris les comprimés correctement pendant les 7 jours précédant le premier comprimé manqué, il n'y a pas besoin de mesures contraceptives supplémentaires. Dans le cas contraire, ainsi que lorsque deux ou plusieurs comprimés sont oubliés, des méthodes contraceptives de barrière (par exemple, un préservatif) doivent être utilisées en plus dans les 7 jours.

Du 15 au 24ème jour:

Le risque d'une diminution de la fiabilité est inévitable en raison de la phase d'approche de la prise de comprimés inactifs. Une femme doit strictement adhérer à l'une des deux options suivantes. Dans ce cas, si dans les 7 jours précédant le premier comprimé manqué, toutes les pilules ont été prises correctement, il n'est pas nécessaire d'utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires. Sinon, elle doit utiliser le premier des schémas suivants et utiliser en plus la méthode de contraception barrière (par exemple, un préservatif) pendant 7 jours.

1 option:

La femme devrait prendre la dernière pilule oubliée dès que possible, dès qu'elle se souvient (même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps). Les comprimés suivants sont pris à l'heure habituelle, jusqu'à épuisement des comprimés actifs dans l'emballage. Quatre comprimés inactifs doivent être jetés et commencer immédiatement à prendre les comprimés du prochain emballage. Une «annulation» de saignement est improbable jusqu'à ce que les pilules actives dans le second sachet soient épuisées, mais un «étalement» de la sécrétion et un saignement «percé» peuvent se produire pendant la prise des comprimés.

2 option:

Une femme peut également interrompre la prise de comprimés de l'emballage actuel. Ensuite, elle devrait prendre une pause pas plus de 4 jours, y compris les jours de manquer les comprimés, puis commencer à prendre les comprimés du nouveau paquet.Si une femme a manqué des pilules actives, et lors de la réception des pilules de saignement inactifs "annulation" fait pas se produire, il est nécessaire d'exclure la grossesse.

Recommandations pour les troubles gastro-intestinaux

Dans les troubles gastro-intestinaux graves, l'absorption du médicament peut être incomplète, par conséquent, des mesures contraceptives supplémentaires doivent être prises.

Si des vomissements surviennent dans les 4 heures suivant la prise de la pilule active, les recommandations doivent être suivies lors de la prise de comprimés. Si une femme ne veut pas changer son horaire habituel de prise et transférer le début de la menstruation un autre jour de la semaine, une pilule active supplémentaire devrait être prise d'un autre paquet.

Changement du jour des saignements menstruels

Afin de retarder le début des saignements menstruels, une femme devrait continuer à prendre les comprimés du prochain emballage, en sautant les comprimés inactifs de l'emballage actuel. Ainsi, le cycle peut être prolongé, si on le souhaite, pour n'importe quelle période, jusqu'à ce que les comprimés actifs du second paquet soient épuisés. Dans le contexte de la prise de comprimés à partir du deuxième paquet, une femme peut avoir "spotting" décharge ou "percée" utérine. La consommation régulière du médicament Lei reprend après la fin de la phase de prise de comprimés inactifs.

Afin de transférer le jour de l'apparition des saignements menstruels à un autre jour de la semaine, la femme doit raccourcir la phase suivante de la prise de comprimés inactifs pendant le nombre de jours désiré.Plus l'intervalle est court, plus le risque d'hémorragie de "sevrage" est élevé et plus il y aura de saignements "spotting" et de saignement "percée" au cours du second paquet (ainsi que dans le cas où il souhaiterait retarder l'apparition des saignements menstruels).

Comment retarder le saignement de "l'annulation"

Pour retarder le début de la menstruation, une femme devrait continuer à recevoir des comprimés d'un nouveau paquet de médicament de Leah, en sautant la réception des comprimés de placebo. Une telle extension du cycle peut être poursuivie jusqu'à épuisement des comprimés actifs du second paquet. Au cours de cette prolongation, une femme peut avoir des saignements ou des saignements «percée». À l'avenir, l'usage régulier du médicament de Lei devrait être repris après un intervalle normal sans pilules, qui est de 7 jours. Pour reporter le début des menstruations pour un autre jour, plus approprié au programme habituel d'une femme, vous pouvez raccourcir la deuxième phase. comprimés placebo pour autant de jours que nécessaire. Plus cette phase est courte, plus le risque que l'hémorragie de «l'annulation» ne se développe pas, et qu'il y ait des saignements ou des saignements «percée» pendant la prise des comprimés du second paquet (et aussi pendant le retard de la menstruation) ).

Groupes spéciaux de patients

Enfants et adolescents

Le médicament Leia est montré seulement après le début de la ménarche. Les données disponibles ne suggèrent pas de correction de la dose dans ce groupe de patients.

Patients âgés

N'est pas applicable. Leia n'est pas indiqué après la ménopause.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Leia est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une grave maladie du foie jusqu'à ce que les résultats du test de la fonction hépatique soient normaux. (Voir les sections "Contre-indications" et "Propriétés pharmacologiques").

Patients atteints d'insuffisance rénale

Le médicament Leia est contre-indiqué chez les femmes présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale aiguë. (Cm.sections "Contre-indications" et "Propriétés pharmacologiques").

Effets secondaires:

Données des essais cliniques

La fréquence des réactions indésirables est présentée conformément à la classification du Dictionnaire médical des activités de réglementation (MedDRA):

Très souvent (≥ 10%),

Souvent ( ≥1% < 10%),

Rarement ( ≥ 0,1% < 1%),

Rarement (≥ 0,01% <0,1%),

Rarement ( < 0,01%),

La fréquence est inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition en fonction des données disponibles).

Maladies infectieuses et parasitaires

Rarement: candidose de la muqueuse buccale, candidose vaginale, herpès simplex.

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent: réactions allergiques.

Rarement: l'asthme bronchique.

La fréquence est inconnue: réactions d'hypersensibilité.

Violations du système sanguin et lymphatique

Rarement: anémie, thrombocytopénie.

Troubles de la psyché

Souvent: labilité émotionnelle.

Rarement: dépression, nervosité, troubles du sommeil.

Rarement: anorgasmie.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Rarement: paresthésie, vertiges, migraine.

Rarement: un tremblement.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Peu fréquents: conjonctivite, syndrome de l'oeil sec, déficience visuelle.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Rarement: perte auditive.

Maladie cardiaque

Rarement: extrasystoles, tachycardie.

Troubles vasculaires

Peu fréquents: embolie pulmonaire, augmentation de la pression artérielle, baisse de la pression artérielle, varices.

Rarement: thromboembolie artérielle et veineuse, évanouissement.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement: pharyngite.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée.

Peu fréquents: vomissements, gastro-entérite, diarrhée.

Rarement: constipation, douleurs abdominales, ballonnements.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement: cholécystite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquents: démangeaisons de la peau, éruption cutanée, séborrhée, acné.

Rarement: alopécie, peau sèche, eczéma, photodermatite, dermatose acnéiforme, hypertrichose, vergetures, érythème nodulaire, érythème polymorphe.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Peu fréquent: douleur dans le cou, dans les extrémités, région lombaire; crampes musculaires.

Troubles des reins et des voies urinaires

Rarement: la cystite.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Souvent: douleur dans les glandes mammaires, engorgement des glandes mammaires, métrorragie, absence de saignements menstruels.

Rarement: néoplasmes des glandes mammaires, galactorrhée, kyste de l'ovaire, bouffées de chaleur, leucorrhée, muqueuse vaginale sèche, douleur pelvienne, frottis vaginal, diminution de la libido, glandes mammaires, saignements menstruels douloureux, rares saignements menstruels.

Rarement: mastopathie fibrokystique, vaginite, polype cervical, néoplasie cervicale, atrophie de l'endomètre, saignement menstruel abondant, dyspareunie, saignement post-coïtal, saignement "cancéreux", élargissement de l'utérus.

Troubles du système endocrinien

Très rarement: modifications de la tolérance au glucose ou influence sur la résistance à l'insuline.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: gain de poids.

Peu fréquents: augmentation de l'appétit, perte de poids, anorexie, œdème, asthénie, soif excessive, transpiration.

Données de laboratoire et instrumentales

Rarement: hyperkaliémie, hyponatrémie.

Données d'application post-marketing

Il a rapporté les effets indésirables graves suivants avec une fréquence inconnue chez les femmes prenant des COC: thromboembolie veineuse, complications thromboemboliques artérielles, hypertension artérielle, tumeurs hépatiques.

La communication avec l'utilisation de COC n'est pas convaincante avec l'apparition ou l'aggravation des maladies suivantes: maladie de Crohn, colite ulcéreuse, épilepsie, myome utérin, porphyrie, lupus érythémateux systémique, herpès gestationis, chorée de Sydenham, syndrome hémolytique et urémique, ictère cholestatique, chloasma.

La dysfonction hépatique aiguë et chronique peut nécessiter l'annulation des COC jusqu'à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale.

Chez les femmes atteintes d'angio-œdème héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent provoquer la manifestation de la maladie ou son aggravation.

La fréquence du diagnostic de cancer du sein chez les femmes qui prennent des contraceptifs oraux est légèrement augmentée, bien que la relation causale avec l'utilisation de COC ne soit pas établie.

Surdosage:

Jusqu'à présent, il n'y a pas eu de surdosage de Leah. Compte tenu de l'expérience clinique de l'utilisation des COC, en cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent apparaître: nausées, vomissements, spotting spotting ou métrorragies. Antidote n'existe pas, le traitement est symptomatique.

Interaction:

L'interaction des contraceptifs oraux avec d'autres médicaments peut entraîner des saignements «percée» et / ou une diminution de la fiabilité de la contraception. Les femmes prenant ces médicaments devraient utiliser temporairement des méthodes de contraception de barrière en plus de prendre le médicament de Leah ou de choisir une autre méthode de contraception.

L'utilisation de médicaments inducteurs des enzymes microsomiques du foie peut entraîner une augmentation de la clairance des hormones sexuelles. Ces médicaments comprennent: phénytoïne, les barbituriques, primidon, carbamazépine, rifampicine; Il existe également des suggestions pour l'oxcarbazépine, le topiramate, le felbamate, la griséofulvine et les préparations contenant du millepertuis.

Proteases du VIH (par exemple, ritonavir) et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p. névirapine) et leurs combinaisons ont également le potentiel d'affecter le métabolisme hépatique.

Selon des études distinctes, certains antibiotiques (par exemple, les pénicillines et tétracycline) peut réduire le recyclage hépatique intestinal des œstrogènes, abaissant ainsi la concentration d'éthinylestradiol.

Au cours de l'administration de médicaments qui affectent les enzymes microsomales, et dans les 28 jours après leur retrait, la méthode de contraception de barrière doit être utilisée en plus.

Au cours de l'administration d'antibiotiques (tels que les ampicillines et les tétracyclines) et dans les 7 jours après leur retrait, la méthode de contraception de barrière doit être utilisée en plus. Si les comprimés actifs (roses) se terminent pendant ces 7 jours d'utilisation de la méthode de contraception barrière, vous devez omettre les comprimés placebo (blancs) de l'emballage actuel et commencer à prendre les comprimés de la préparation Leah suivante.

Les principaux métabolites de la drospirénone se forment dans le plasma sans la participation des isoenzymes du cytochrome P450. Par conséquent, l'effet des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450 sur le métabolisme de la drospirénone est peu probable.

Les COC peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments, entraînant une augmentation (par exemple, ciclosporine) ou diminuer (par exemple, lamotrigine) de leur concentration dans le plasma et les tissus.

Basé sur des études d'interaction dans in vitro, ainsi que des études dans vivo parmi les femmes volontaires oméprazole, simvastatine et midazolam En tant que marqueurs, on peut conclure que l'effet de la drospirénone à la dose de 3 mg sur le métabolisme d'autres médicaments est peu probable.

Il existe une possibilité théorique d'augmenter la concentration de potassium dans le plasma sanguin chez les femmes recevant Lei simultanément avec d'autres médicaments qui peuvent augmenter la concentration de potassium dans le plasma sanguin. Ces médicaments comprennent des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, certains anti-inflammatoires non stéroïdiens, des diurétiques épargneurs de potassium et des antagonistes de l'aldostérone. Cependant, dans les études évaluant l'interaction de la drospirénone avec les inhibiteurs de l'ECA ou l'indométhacine, il n'y avait pas de différence significative entre la concentration plasmatique de potassium et le placebo. Néanmoins, chez les femmes prenant des médicaments qui peuvent augmenter la concentration de potassium dans le plasma sanguin, il est recommandé de déterminer la concentration de potassium dans le plasma sanguin au cours du premier cycle de prise du médicament de Leah.

Pour déterminer les interactions possibles avec les médicaments pris de façon concomitante avec la préparation de Leah, vous devriez lire les instructions pour l'utilisation de ces médicaments.

Instructions spéciales:

Si l'une ou l'autre des conditions / facteurs de risque énumérés ci-dessous est présente, une attention particulière devrait être accordée au risque potentiel et aux avantages attendus de l'utilisation de COC dans chaque cas individuel et d'en discuter avec le patient avant de prendre le médicament. En cas de la pondération, le renforcement, ou la première manifestation de l'une de ces conditions ou des facteurs de risque, une femme devrait consulter son médecin qui peut décider d'annuler le médicament.

Maladies du système cardio-vasculaire

Les résultats des études épidémiologiques indiquent l'existence d'une relation entre l'utilisation des COC et une augmentation de l'incidence des thromboses veineuses et artérielles et de la thromboembolie (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde, troubles cérébro-vasculaires) avec les COC. Ces maladies sont rares.

Le risque de développer une thromboembolie veineuse (TEV) est maximal au cours de la première année de prise de tels médicaments. Le risque accru est présent après l'utilisation initiale des COC ou la reprise de l'utilisation de COC identiques ou différents (après une pause entre les doses de 4 semaines ou plus), principalement pendant les 3 premiers mois.

Le risque global de TEV chez les patients prenant des COC à faible dose (<50 μg d'éthinylestradiol) est deux à trois fois plus élevé que chez les patients non gestants qui ne prennent pas de COC. Cependant, ce risque reste inférieur au risque de TEV grossesse et accouchement. La TEV peut être fatale ou fatale (dans 1-2% des cas). La thromboembolie veineuse, qui se manifeste par une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, peut survenir lors de l'utilisation de tout COC. Il est extrêmement rare lors de l'utilisation de COC se produit thrombose d'autres vaisseaux sanguins, par exemple, le foie, mésentérique, rénale, les veines cérébrales et les artères ou les vaisseaux de la rétine.

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) sont les suivants: gonflement unilatéral du membre inférieur ou le long de la veine du membre inférieur, douleur ou inconfort seulement en position verticale ou marche, augmentation de la température locale, rougeur ou décoloration de la jambe. peau sur le membre inférieur.

Les symptômes de thromboembolie de l'artère pulmonaire (EP) sont les suivants: essoufflement ou respiration rapide; toux soudaine, y compris hémoptysie; douleur aiguë dans la poitrine, qui peut augmenter avec une respiration profonde; sentiment d'anxiété; vertiges sévères; rythme cardiaque rapide ou irrégulier. Certains de ces symptômes (par exemple, dyspnée, toux) ne sont pas spécifiques et peuvent être interprétés à tort comme des signes d'autres conditions plus ou moins graves (par exemple, infection respiratoire).

La thromboembolie artérielle peut entraîner un accident vasculaire cérébral, une occlusion vasculaire ou un infarctus du myocarde.

Les symptômes de l'AVC sont les suivants: faiblesse soudaine ou perte de sensibilité du visage, des mains ou des pieds, particulièrement d'un côté du corps, confusion soudaine, problèmes de langage et de compréhension; perte soudaine de la vision d'un côté ou des deux côtés; troubles brusques de la démarche, vertiges, perte d'équilibre ou coordination des mouvements; mal de tête soudain, sévère ou prolongé sans raison apparente; perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crise d'épilepsie. Autres signes d'occlusion vasculaire: douleur soudaine, bouffissure et bleuissement faible des extrémités, symptomatologie de «l'abdomen aigu».

Les symptômes de l'infarctus du myocarde incluent: la douleur, l'inconfort, la pression, la lourdeur, la sensation de la contraction ou raspiraniya dans la poitrine ou derrière le sternum; inconfort avec irradiation dans le dos, la mâchoire, le membre supérieur gauche, la région épigastrique; sueurs froides, nausées, vomissements ou vertiges, faiblesse grave, anxiété ou essoufflement; rythme cardiaque rapide ou irrégulier. La thromboembolie artérielle peut être fatale ou mortelle.

Le risque de thrombose (veineuse et / ou artérielle) et de thromboembolie augmente:

- avec l'âge;

- les fumeurs (avec l'augmentation du nombre de cigarettes ou une augmentation de l'âge du risque, en particulier chez les femmes de plus de 35 ans);

en présence de:

- obésité (IMC supérieur à 30 kg / m²);

- dyslipoprotéinémie;

- hypertension artérielle;

- migraine;

- les maladies des valves cardiaques;

- la fibrillation auriculaire;

- antécédents familiaux (par exemple, thromboembolie veineuse ou artérielle chez des parents proches ou à un âge relativement jeune). Dans le cas d'une prédisposition héréditaire ou acquise, une femme doit être examinée par un spécialiste approprié pour décider de la possibilité de prendre un COC ;

- immobilisation prolongée, intervention chirurgicale grave, toute intervention chirurgicale sur les membres inférieurs, la région pelvienne, les opérations neurochirurgicales ou un traumatisme étendu. Dans ces cas, les COC devraient être interrompus (dans le cas d'une opération planifiée, au moins quatre semaines avant) et ne pas reprendre l'admission dans les deux semaines suivant l'immobilisation.

Il convient de garder à l'esprit que l'immobilisation temporaire (par exemple, un voyage aérien de plus de 4 heures) est également un facteur de risque de thromboembolie veineuse.

Le risque de développer une thrombose et une thromboembolie avec une combinaison de plusieurs facteurs à haut risque se renforce mutuellement.

La question du rôle possible des varices et de la thrombophlébite superficielle dans le développement de la thromboembolie veineuse reste controversée. Vous devriez considérer le risque accru de thromboembolie dans la période post-partum.

Des violations de la circulation périphérique peuvent également survenir dans le diabète sucré, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome hémolytique et urémique, la maladie intestinale inflammatoire chronique (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) et l'anémie falciforme.

Une augmentation de la fréquence et de la sévérité de la migraine lors de l'utilisation des COC (qui peut précéder les troubles cérébro-vasculaires) est la raison du retrait immédiat de ces médicaments.

Les indicateurs biochimiques indiquant une prédisposition héréditaire ou acquise à la thrombose veineuse ou artérielle sont les suivants: résistance à la protéine C activée, hyperhomocystéinémie. carence en antithrombine III, carence en protéine C, carence en protéines S, anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine, anticoagulant lupique).

Lors de l'évaluation du rapport bénéfice / risque, il convient de garder à l'esprit qu'un traitement adéquat de l'affection peut réduire le risque de thrombose associé. Il convient également de tenir compte du fait que le risque de thrombose et de thromboembolie pendant la grossesse est plus élevé que lors de la prise de contraceptifs oraux à faible dose (<0,05 mg d'éthinylestradiol).

Selon certaines données, les préparations contenant de la drospirénone présentent un risque plus élevé de développer des complications thromboemboliques, par rapport aux médicaments contenant lévonorgestrel, norgestimate ou noréthindrone.

Tumeurs

Le facteur de risque le plus important de développer un cancer du col de l'utérus est une infection persistante au papillomavirus. On signale une légère augmentation du risque de développer un cancer du col de l'utérus avec l'utilisation prolongée de COC. La connexion avec la réception du COC n'a pas été prouvée.Il existe des contradictions quant à la mesure dans laquelle ces résultats sont associés au dépistage de la pathologie cervicale ou aux particularités du comportement sexuel (recours plus rare aux méthodes de contraception par barrière).

Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a montré qu'il existe un risque relatif légèrement accru de développer un cancer du sein diagnostiqué chez les femmes prenant actuellement un COC (risque relatif 1,24). Le risque accru disparaît graduellement dans les 10 ans après l'arrêt de ces médicaments. Étant donné que le cancer du sein est rarement observé chez les femmes de moins de 40 ans, l'augmentation du nombre de diagnostics de cancer du sein chez les femmes qui prennent des COC ou qui ont récemment pris des COC est insignifiante par rapport au risque global de cancer du sein. Cette augmentation du risque peut être le résultat d'un diagnostic précoce de cancer du sein chez les femmes utilisant COC, l'effet biologique des contraceptifs oraux, ou une combinaison des deux. Les femmes qui utilisent le COC ont des stades plus précoces du cancer du sein que les femmes qui ne les ont jamais utilisées.

Dans de rares cas, le développement de tumeurs hépatiques malignes bénignes et extrêmement rares, qui dans certains cas ont entraîné une hémorragie intra-abdominale mortelle, a été observé avec l'utilisation de COC. Ceci devrait être pris en compte lors d'un diagnostic différentiel en cas de douleur intense dans l'abdomen, d'hypertrophie du foie ou de signes de saignements intra-abdominaux. Les tumeurs peuvent mettre en danger la vie ou conduire à la mort.

D'autres états

Les études cliniques n'ont montré aucun effet de la drospirénone sur la concentration de potassium dans le plasma sanguin chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée. Il existe un risque théorique de développer une hyperkaliémie chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une concentration initiale de potassium à la limite supérieure de la norme, prenant simultanément des médicaments entraînant un retard du potassium dans l'organisme. Néanmoins, chez les femmes présentant un risque accru de En cas d'hyperkaliémie, il est recommandé de déterminer la concentration de potassium dans le plasma sanguin au cours du premier cycle de prise du médicament de Leah.

Les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie (ou ayant cette affection dans les antécédents familiaux) peuvent avoir un risque accru de développer une pancréatite lors de la prise de COC.

Bien qu'une faible augmentation de la pression artérielle ait été décrite chez de nombreuses femmes sous COC, des augmentations cliniquement significatives ont été rarement observées. Néanmoins, si une augmentation persistante et cliniquement significative de la tension artérielle se produit au cours de l'administration de COC, ces médicaments doivent être arrêtés et le traitement de l'hypertension doit commencer. La réception des COC peut être poursuivie si les valeurs de tension artérielle normales sont atteintes à l'aide d'un traitement antihypertenseur.

Les états suivants ont été rapportés se développer ou s'aggraver, à la fois pendant la grossesse et lors de la prise de COC, selon leur relation avec l'administration de COC n'a pas été prouvée: ictère et / ou prurit associé à la cholestase; formation de calculs dans la vésicule biliaire; la porphyrie; le lupus érythémateux disséminé; Syndrome hémolytique urémique; la chorée; herpès enceinte; perte auditive associée à l'otosclérose.Cases de la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse sont également décrits dans le contexte de l'utilisation de COC.

Chez les femmes présentant des formes héréditaires d'œdème de Quincke, les œstrogènes exogènes peuvent causer ou aggraver les symptômes d'angio-œdème.

Un dysfonctionnement hépatique aigu ou chronique peut nécessiter l'annulation du COC jusqu'à ce que la fonction hépatique revienne à la normale. La récurrence de l'ictère cholostatique, qui s'est développé pour la première fois au cours d'une grossesse précédente ou d'une réception antérieure d'hormones sexuelles, nécessite l'arrêt des COC.

Bien que les COC puissent avoir un effet sur la résistance à l'insuline et la tolérance au glucose, il n'est généralement pas nécessaire d'ajuster la posologie des hypoglycémiants chez les patients atteints de diabète sucré utilisant des COC à faible dose (<0,05 mg d'éthinylestradiol). Néanmoins, les femmes atteintes de diabète devraient être sous la supervision étroite de l'endocrinologue tout en prenant COC.

Parfois, le chloasma peut se développer, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de grossesse chloasma. Les femmes ayant tendance à chloasma en prenant des COC devraient éviter une exposition prolongée au soleil et une exposition aux rayons ultraviolets.

Les cas décrits de dépression et d'épilepsie sur le fond du COC.

Tests de laboratoire

L'acceptation de COC peut affecter les résultats de certains tests de laboratoire, y compris le foie, les reins, la thyroïde, les surrénales, les niveaux de protéines de transport dans le plasma, le métabolisme des glucides, les paramètres de coagulation et de fibrinolyse. Les modifications ne dépassent généralement pas les limites des valeurs normales. La drospirénone augmente l'activité de la rénine plasmatique et de l'aldostérone, qui est associée à son effet antiminéralocorticoïde.

Examens médicaux

Avant le début ou la reprise de l'utilisation du médicament Leia devrait être familier avec l'histoire de la vie, les antécédents familiaux d'une femme, un examen médical complet (y compris la mesure de la tension artérielle, fréquence cardiaque, indice de masse corporelle) et gynécologique examen et examen cytologique de la glaire cervicale), exclure la grossesse. La fréquence et la nature des examens de suivi doivent être déterminées individuellement pour chaque femme, mais pas moins de 1 fois et 6 mois.

Une femme devrait être avertie que les COC ne protègent pas contre l'infection par le VIH (SIDA) et autres maladies sexuellement transmissibles!

Diminution de l'efficacité

L'efficacité du médicament de Lei peut être réduite dans les cas suivants: lorsqu'il manque des comprimés actifs (rose), avec des vomissements, de la diarrhée, ou à la suite d'interactions médicamenteuses.

Contrôle insuffisant du cycle menstruel

Dans le contexte de la prise de la drogue de Leah, des saignements irréguliers (spotting spotting ou saignement de «percée») peuvent se produire, en particulier pendant les premiers mois d'utilisation. Par conséquent, tout saignement irrégulier ne devrait être évalué qu'après une période d'adaptation d'environ trois cycles.

Si un saignement irrégulier récidive ou se développe après des cycles réguliers précédents, un examen approfondi doit être effectué pour exclure les néoplasmes malins ou la grossesse.

Certaines femmes pendant la pause de prendre des comprimés actifs (rose) peuvent ne pas développer une «annulation» de saignement. Si la drogue Leah a été prise selon les instructions, il est peu probable qu'une femme soit enceinte. Si le médicament Leia a été pris irrégulièrement ou s'il n'y a pas deux «annulations» consécutives de saignement, alors continuer à prendre le médicament devrait être exclu la grossesse.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf.and fourrure:

Effets du médicament Leia sur la capacité à gérer les véhicules et les mécanismes n'est pas établie.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 3 mg + 0,02 mg.

Emballage:

Pour 24 comprimés actifs avec 4 comprimés dans un blister de PVC / PVDC / Alu.

Pour 1, 2, 3 ou 6 blisters avec une poche pour porter un blister et des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec, à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003298

Date d'enregistrement:10.11.2015

Date d'annulation:2020-11-10

Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva c.s.Zentiva c.s. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

CYNDEA PHARMA SL Espagne

Représentation: & nbspZENTIVA PHARMA, LLCZENTIVA PHARMA, LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Lei (Lea)