Midian - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

àExcipients: lactose monohydraté 48,17 mg, amidon de maïs 16,8 mg, amidon de maïs prégélatinisé de maïs 9,6 mg, povidone-K25 1,6 mg, stéarate de magnésium 0,8 mg;

Penveloppe (Opadry II blanc** 2 mg): alcool polyvinylique 0,88 mg, dioxyde de titane 0,403 mg, macrogol-3350 0,247 mg, talc 0,4 mg, lécithine de soja 0,07.

** Code Colorcon 85G18490

La description:

Comprimés ronds, biconvexes recouverts d'une membrane pelliculaire, blanche ou presque blanche; d'un côté gravure "G63", l'autre côté sans gravure. La vue en coupe transversale est blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent contraceptif combiné (oestrogène + progestogène)

ATX: & nbsp

G.03.A.A.12 Drospirénone et éthinylestradiol

Pharmacodynamique:

L'effet contraceptif de MIDIANA® repose sur l'interaction de divers facteurs, dont les plus importants sont l'inhibition de l'ovulation et les modifications de l'endomètre.

Médicament MIDIANA® est un contraceptif oral combiné contenant éthinylestradiol et drospirénone. En dose thérapeutique, la drospirénone possède également des propriétés antiandrogéniques et antiminéralocorticoïdes faibles. Il est dépourvu de toute activité oestrogénique, glucocorticoïde et antiglucocorticoïde. Cela fournit un profil pharmacologique drospirénone, similaire à la progestérone naturelle.

Il existe des preuves d'un risque réduit de développer un cancer de l'endomètre et de l'ovaire lorsque des contraceptifs oraux combinés sont utilisés.

Pharmacocinétique

Drospirénone (3 mg)

Succion

Lorsqu'il est administré par voie orale, drospirénone rapidement et presque complètement absorbé. La concentration maximale de substance active dans le sérum, égale à 37 ng / ml, est atteinte 1-2 heures après une dose unique. Pendant un cycle de traitement, la concentration maximale d'équilibre de la drospirénone dans le sérum est d'environ 60 ng / ml et est atteinte après 7-14 heures. La biodisponibilité varie de 76% à 85%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité de la drospirénone.

Distribution

Après administration orale, il y a une diminution en deux phases de la concentration sérique de drospirénone, qui se caractérise par une demi-vie de 1,6 ± 0,7 heure et de 27,0 ± 7,5 heures, respectivement. La drospirénone se lie à la sérumalbumine et ne se lie pas à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et à la globuline liant les corticostéroïdes (transcortine). Seulement 3 à 5% de la concentration sérique totale de la substance active est une hormone libre. L'augmentation de SHBG induite par l'éthinylestradiol n'affecte pas la liaison de la drospirénone avec les protéines sériques. Le volume apparent moyen de distribution est de 3,7 ± 1,2 l / kg.

Biotransformation

Après administration orale, la drospirénone subit un métabolisme important. La plupart des métabolites dans le plasma sont représentés par des formes acides de drospirénone, obtenues en ouvrant le cycle lactone, et 4,5-dihydro-drospirénone-3-sulfate, qui se forment sans implication du système du cytochrome P450. D'après les recherches dans in vitro La drospirénone est métabolisée avec un cytochrome P450 négligeable.

Élimination

Le taux de clairance métabolique de la drospirénone dans le sérum est de 1,5 ± 0,2 ml / min / kg. La drospirénone est excrétée seulement à l'état de traces, sous forme non modifiée. Les métabolites de la drospirénone sont excrétés par les reins et par l'intestin dans un rapport d'environ 1,2: 1,4. La demi-vie d'élimination pour l'excrétion des métabolites par les reins et dans l'intestin est d'environ 40 heures.

La concentration d'équilibre

Au cours d'un cycle de traitement, la concentration maximale d'équilibre de la drospirénone dans le sérum (environ 60 ng / ml) est atteinte après 7-14 heures. La concentration de drospirénone est 2 à 3 fois plus élevée. Une augmentation supplémentaire de la concentration sérique de drospirénone est observée après 1-6 cycles d'admission, après quoi aucune augmentation de la concentration n'est observée.

Ethinylestradiol (30 μg)

Succion

Ethinyl estradiol après administration orale rapidement et complètement absorbé.La concentration sérique maximale après une dose unique de 30 mcg est atteinte après 1-2 heures et est d'environ 100 pg / ml. Pour éthinylestradiol mais un effet significatif du "premier passage" avec une variabilité individuelle élevée est exprimé. La biodisponibilité absolue varie et est d'environ 45%.

Distribution

Le volume apparent de distribution est d'environ 5 l / kg, la liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 98%. Ethinylestradiol induit la synthèse de SHBG et de transcortine dans le foie. Avec un apport quotidien de 30 μg d'éthinylestradiol, la concentration plasmatique de SHBG passe de 70 nmol / L à environ 350 nmol / L. Ethinylestradiol en petites quantités tombe dans le lait maternel (environ 0,02% de la dose).

Biotransformation

L'éthinylestradiol est complètement métabolisé. (Le taux de clairance métabolique est de 5 ml / min / kg).

Élimination

L'éthinylestradiol n'est pratiquement pas excrété inchangé. Métabolites de l'éthinylestradiol excrétés par les reins et par l'intestin dans un rapport de 4: 6. La demi-vie de l'excrétion des métabolites est d'environ 1 jour. La demi-vie d'élimination est de 20 heures.

La concentration d'équilibre

L'état de concentration à l'équilibre est atteint pendant la seconde moitié du cycle de traitement.

Certaines catégories de la population

Effet sur la fonction rénale

La concentration sérique à l'équilibre de la drospirénone chez les femmes présentant un faible degré d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine (CK) = 50-80 ml / minute) était comparable à celle des femmes ayant une fonction rénale normale (CC> 80 ml / minute). La concentration de drospirénone dans le sérum était en moyenne 37% plus élevée chez les femmes présentant un taux moyen d'insuffisance rénale (CK = 30-50 ml / minute) que chez les femmes ayant une fonction rénale normale. Le traitement par drospirénone a été bien toléré chez les femmes présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

Le traitement par la drospirénone n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de potassium dans le sérum.

Effets sur la fonction hépatique

Chez les femmes présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh), la courbe de concentration plasmatique moyenne ne correspond pas à celle des femmes ayant une fonction hépatique normale. Les valeurs de la concentration maximale (C_max) à la fin de la phase de distribution, une diminution de la concentration de drospirénone était environ 1,8 fois plus élevée chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux personnes ayant une fonction hépatique normale.

Après une seule réception, l'autorisation totale (Cl/ F) chez les volontaires atteints d'insuffisance hépatique modérée était d'environ 50% inférieur à celui des personnes ayant une fonction hépatique normale.

La diminution notée de la clairance de la drospirénone chez les volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée n'entraîne aucune différence significative de la concentration de potassium dans le sérum.

Même avec le diabète sucré et le traitement simultané avec la spironolactone (deux facteurs pouvant provoquer une hyperkaliémie chez le patient), il n'y a pas eu d'augmentation de la concentration sérique de potassium au-dessus de la limite supérieure de la norme.

On peut conclure que l'association drospirénone / éthinylestradiol est bien tolérée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh).

Les indications:La contraception.

Contre-indications

Préparation MIDNANA® ne doit pas être attribué en présence de l'une des conditions énumérées ci-dessous.Si l'une de ces conditions se développe pour la première fois dans le contexte de la prise du médicament, son annulation immédiate est nécessaire:

- présence d'une thrombose veineuse à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

- la présence de la thrombose des artères maintenant ou dans l'anamnèse (par exemple, l'infarctus du myocarde) ou des conditions antérieures (par exemple, l'angine de poitrine et l'accident ischémique transitoire);

- maladie des valves cardiaques compliquée, fibrillation auriculaire, hypertension incontrôlée;

- Intervention chirurgicale grave avec immobilisation prolongée;

- fumer plus de 35 ans;

- insuffisance hépatique;

- les maladies cérébrovasculaires à présent ou dans l'anamnèse;

- présence de facteurs de risque graves ou multiples de thrombose artérielle:

diabète sucré avec complications vasculaires;
hypertension artérielle sévère;
dyslipoprotéinémie sévère;

- prédisposition héréditaire ou acquise à la thrombose veineuse ou artérielle, telle que la résistance à l'APS (protéine C activée), l'insuffisance de l'antithrombine III, la carence en protéine C, la carence protéique S, l'hyperhomocystéinémie et la présence d'anticorps antiphospholipides (anticorps contre la cardiolipine, anticoagulant lupique);

- pancréatite, y compris dans l'histoire, si une hypertriglycéridémie marquée a été notée;

- maladie hépatique sévère (avant la normalisation des échantillons de foie) à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse;

- insuffisance rénale chronique sévère ou insuffisance rénale aiguë;

- tumeurs du foie (bénignes ou malignes), actuellement ou dans l'histoire;

- les maladies malignes hormono-dépendantes du système reproducteur (organes génitaux, glandes mammaires) ou leur suspicion;

- saignement du vagin d'origine inconnue;

- la migraine avec des symptômes neurologiques focaux dans l'histoire;

- grossesse ou suspectée;

- période de lactation;

- hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants;

- intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose /

Soigneusement:

Facteurs de risque de thrombose et de thromboembolie: tabagisme avant l'âge de 35 ans, obésité, dyslipoprotéinémie, hypertension artérielle contrôlée, migraine sans symptômes neurologiques focaux, valvules cardiaques non compliquées, prédisposition héréditaire à la thrombose (thrombose, infarctus du myocarde ou insuffisance cérébrale chez un jeune âge dans l'un des plus proches parents); les maladies dans lesquelles il peut y avoir des violations de la circulation sanguine périphérique: diabète, lupus érythémateux systémique (SLE), syndrome hémolytique et urémique, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, anémie drépanocytaire, phlébite des veines superficielles; angioedème héréditaire, hypertriglycéridémie, maladie du foie; maladies apparues ou aggravées pendant la grossesse ou survenues lors de la réception antérieure d'hormones sexuelles (y compris jaunisse et / ou démangeaisons associées à une cholestase, cholélithiase, otospongiose avec déficit auditif, porphyrie, herpès pendant la grossesse dans l'anamnèse, petite chorée (maladie de Sydenham) ), chloasma, période post-partum.

Grossesse et allaitement:

Pendant la grossesse et l'allaitement, l'utilisation de MIDIAA® est contre-indiquée. Si la grossesse survient dans le contexte de la contraception hormonale, le retrait immédiat du médicament est nécessaire. Les rares données sur l'inadvertance, par négligence, la prise de contraceptifs oraux combinés indiquent un effet tératogène et un risque accru pour les enfants et les femmes pendant l'accouchement.

Les contraceptifs oraux combinés affectent la lactation, peuvent réduire la quantité et changer la composition du lait maternel. De petites quantités de contraceptifs hormonaux ou de leurs métabolites se trouvent dans le lait pendant la contraception hormonale et peuvent affecter le bébé. L'utilisation de contraceptifs oraux combinés est possible après l'arrêt complet de l'allaitement.

Dosage et administration:

Les comprimés doivent être pris tous les jours à peu près au même moment, si nécessaire, avec une petite quantité de liquide, dans l'ordre indiqué sur la plaquette thermoformée. Il est nécessaire de prendre un comprimé par jour pendant 21 jours consécutifs. La prise de comprimés de chaque emballage suivant devrait commencer après un intervalle de 7 jours dans la prise de comprimés, au cours de laquelle les saignements menstruels se produisent habituellement. Il commence habituellement 2-3 jours après la prise de la dernière pilule et peut ne pas prendre fin au moment le prochain paquet commence.

Comment prendre MIDIANA®

Si les contraceptifs hormonaux précédents n'ont pas été appliqués (au cours du dernier mois):

L'accueil des contraceptifs oraux combinés commence le premier jour du cycle menstruel naturel de la femme (c'est-à-dire le premier jour des saignements menstruels).

Si un autre contraceptif oral combiné, anneau vaginal ou timbre transdermique:

Pour une femme, il est préférable de commencer à prendre MIDIANA® le jour après avoir reçu le dernier comprimé actif du contraceptif oral combiné précédent; Dans de tels cas, le médicament MIDIANA® ne doit pas commencer plus tard que le lendemain d'une pause normale avant de prendre les comprimés ou de prendre des comprimés inactifs de son précédent contraceptif oral combiné. Lors du remplacement de l'anneau vaginal ou du timbre transdermique, prendre un contraceptif oral MIDNIl est conseillé de commencer ANA® le jour du retrait du remède précédent; dans de tels cas, la réception de MIDIANA® doit commencer au plus tard le jour de la procédure de remplacement prévue.

Dans le cas du remplacement de la méthode en utilisant uniquement des progestatifs (mini-pili, formes injectables, implants) ou des contraceptifs intra-utérins avec libération de progestatifs:

Une femme peut passer d'un mini-saoul n'importe quel jour (avec un implant ou un dispositif intra-utérin contraceptif - le jour du retrait, de la forme d'injection - du jour où la prochaine injection devait être faite). Cependant, dans tous ces cas, il est souhaitable d'utiliser une méthode de contraception barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours de la prise des comprimés.

Après l'interruption de grossesse au premier trimestre:

Une femme peut commencer à le prendre immédiatement. Si cette condition est remplie, il n'y a pas besoin de mesures contraceptives supplémentaires.

Après l'accouchement ou l'interruption de la grossesse au deuxième trimestre:

Il est conseillé à une femme de commencer à prendre le médicament MIDIANA® le 21-28ème jour après l'accouchement ou la fin de la grossesse au deuxième trimestre. Si la réception est commencée plus tard, il est nécessaire d'utiliser une méthode de contraception de barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours de la prise des comprimés. En cas de rapports sexuels, la grossesse doit être exclue avant le début du médicament ou il est nécessaire d'attendre la première menstruation.

Acceptation des comprimés manqués

Si le délai de prise de la pilule était moins de 12 heures, La protection contraceptive n'est pas réduite. Une femme doit prendre une pilule dès que possible, les comprimés suivants sont pris à l'heure habituelle.

Si le délai de prise des comprimés était plus de 12 heures, la protection contraceptive peut être réduite. La tactique lorsque vous sautez le médicament repose sur les deux règles simples suivantes:

1. La prise de comprimés ne peut pas être arrêtée pendant plus de 7 jours;

2. Afin d'obtenir une suppression adéquate du système hypothalamo-hypophysaire-ovarien, 7 jours d'administration continue de comprimés sont nécessaires.

Par conséquent, dans la pratique quotidienne, les conseils suivants peuvent être donnés:

Semaine 1

Il est nécessaire de prendre le dernier comprimé manqué dès que possible, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. Le prochain comprimé est pris à l'heure habituelle. En outre, la méthode de contraception de barrière devrait être utilisée pour les 7 prochains jours. Si les rapports sexuels ont eu lieu dans les 7 jours avant de passer la pilule, il est nécessaire de prendre en compte la probabilité de grossesse.Plus il y a de pilules oubliées et plus la période d'interruption de la prise du médicament est longue, plus le risque de grossesse est élevé.

Semaine 2

Il est nécessaire de prendre le dernier comprimé manqué dès que possible, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. Le prochain comprimé est pris à l'heure habituelle. Si une femme a pris les pilules correctement au cours des 7 jours précédents, il n'est pas nécessaire d'utiliser une contraception supplémentaire. Cependant, si elle a raté plus de 1 comprimé, des mesures contraceptives supplémentaires devraient être prises dans les 7 prochains jours.

Semaine 3

La probabilité de réduire l'effet contraceptif est significative en raison de la prochaine pause de 7 jours dans la prise des comprimés. Cependant, en ajustant le calendrier de prise de comprimés, il est possible d'empêcher une diminution de la protection contraceptive.

Si vous suivez l'un des deux conseils suivants, des méthodes supplémentaires de contraception ne seront pas nécessaires si au cours des 7 jours précédents avant de sauter la pilule, la femme a pris toutes les pilules correctement. Si ce n'est pas le cas, elle devrait suivre la première des deux méthodes et également utiliser des mesures contraceptives supplémentaires au cours des 7 prochains jours.

1. Il est nécessaire de prendre le dernier comprimé manqué dès que possible, même si cela signifie prendre deux comprimés en même temps. Le comprimé suivant est pris à l'heure habituelle. Il faut commencer à recevoir les comprimés d'un nouveau paquet dès que l'emballage actuel est terminé, c'est-à-dire sans interruption entre la réception de deux paquets. Très probablement, l'annulation de saignement ne se fera pas avant la fin du deuxième paquet, mais il peut y avoir des saignotements ou des saignements utérins perceptibles le jour de la prise des comprimés.

2. Une femme peut être recommandé d'arrêter de prendre des comprimés de ce paquet. Ensuite, vous devez cesser de prendre les pilules pendant 7 jours, y compris les jours où elle a oublié de prendre les pilules, puis commencer à prendre les pilules du nouveau paquet.

Dans le cas des comprimés manquants et de l'absence d'un «intervalle» d'hémorragie dans le premier intervalle sans médicament, la grossesse doit être exclue.

Conseils dans le cas de troubles du tractus gastro-intestinal

En cas de réactions graves du tractus gastro-intestinal (telles que vomissements ou diarrhée), l'absorption peut être incomplète et des mesures contraceptives supplémentaires doivent être prises.

En cas de vomissements dans les 3-4 heures après la prise de la pilule, il est nécessaire de prendre un nouveau comprimé de remplacement dès que possible. Un nouveau comprimé doit être pris dans les 12 heures suivant la prise habituelle, si possible. Si plus de 12 heures sont manquées, les règles de prise du médicament doivent être respectées, si possible,

Acceptation des comprimés manqués

Si la patiente ne veut pas changer le mode normal de prise du médicament, elle doit prendre un comprimé supplémentaire (ou plusieurs comprimés) d'un autre emballage.

Comment retarder le saignement de "l'annulation"

Pour retarder le jour du début de l'hémorragie "annulation" il faut continuer à prendre le médicament MIDIANA® du nouveau colis sans interruption d'admission. Le retard est possible jusqu'à la fin des comprimés dans le deuxième paquet.

Pendant l'allongement du cycle, il peut y avoir des taches sur le vagin ou des saignements utérins perceptibles. Pour reprendre la réception du médicament MIDIANA® à partir d'un nouveau paquet suit après une pause ordinaire de 7 jours.

Pour transférer le jour du début de l'annulation de saignement pour un autre jour de la semaine de l'horaire habituel, vous devez raccourcir la pause la plus proche en prenant les comprimés pendant autant de jours que nécessaire. Plus l'intervalle est court, plus le risque de saignement, de saignotement et de saignement utérin perceptible (comme dans le cas d'un retard dans le début de l'hémorragie) sera élevé pendant la prise. de comprimés du deuxième paquet.

Effets secondaires:

Au cours de l'administration simultanée de drospirénone et d'éthinylestradiol, les effets indésirables suivants ont été rapportés:

Classe de systèmes d'organes	La fréquence
	Souvent ≥1 / 100 à <1/10	Rarement ≥1 / 1,000 à <1/100	Rarement ≥1 / 10000 à <1/1000
Les perturbations du système nerveux	mal de tête, labilité émotionnelle, dépression	diminution de la libido	libido accrue
Troubles du système endocrinien	troubles du cycle menstruel, saignements intermenstruels, douleurs dans la glande mammaire		décharge des glandes mammaires
Organes sensoriels altérés			perte d'audition, pauvre tolérance des lentilles de contact
Infractions de système digestif	nausée, douleur abdominale	vomissements, diarrhée
Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané		acné, eczéma, éruption cutanée, urticaire, érythème noueux, érythème polymorphe, démangeaisons; Chlamydia, surtout s'il y a des antécédents de chloasma chez les femmes enceintes;
Troubles du système vasculaire	migraine	augmentation ou diminution de la pression artérielle	thromboses (veineuses et artérielles), thromboembolies
Troubles systémiques et complications au site d'administration	gain de poids	la rétention d'eau	perte de poids
Troubles du système immunitaire			bronchospasme
Troubles du système reproducteur et du sein	saignements vaginaux acycliques (spotting sanglant décharge ou saignement utérin percée), la rugosité, la sensibilité, l'élargissement des glandes mammaires, la candidose du vagin	vaginite	écoulement des glandes mammaires, écoulement accru du vagin

Surdosage:

Les informations sur le surdosage de drospirénone et de médicaments contenant de l'éthinylestradiol ne sont pas disponibles. Cependant, il peut y avoir des nausées, des vomissements et des saignements / saignements sanglants du vagin.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Un traitement symptomatique doit être administré.

Interaction:

L'interaction entre les contraceptifs oraux et d'autres médicaments peut entraîner des saignements utérins perceptibles et / ou une diminution de la fiabilité contraceptive. Les types d'interactions suivants sont décrits dans la littérature:

Influence sur le métabolisme dans le foie

Certains médicaments dus à l'induction d'enzymes microsomiques peuvent augmenter la clairance des hormones sexuelles (phénytoïne, les barbituriques, primidon, carbamazépine et rifampicine; possiblement les mêmes effets de l'oxcarbazépine, du topiramate, du felbamate, du ritonavir, de la griséofulvine et des remèdes à base de plantes médicinales à base de millepertuisHypericum perforatum).

L'effet possible des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir) et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par exemple, la névirapine) et de leurs combinaisons sur le métabolisme hépatique a été rapporté.

Effet sur la recirculation hépatique intestinale

Les observations cliniques montrent que l'application simultanée de des antibiotiquestels que les pénicillines et les tétracyclines, réduit le recyclage hépatique hépatique des œstrogènes, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration d'éthinylestradiol.

Les femmes qui prennent l'une des classes de médicaments susmentionnées devraient utiliser la méthode de contraception barrière en plus de la préparation MIDIANA ou passer à toute autre méthode de contraception. Les femmes qui reçoivent un traitement constant avec des médicaments contenant des substances actives affectant les enzymes hépatiques microsomiques doivent en outre utiliser une méthode contraceptive non hormonale dans les 28 jours suivant leur retrait. Les femmes prenant des antibiotiques (autres que la rifampicine ou la griséofulvine) doivent utiliser temporairement la méthode contraceptive. l'addition au contraceptif oral combiné, pendant l'administration de la drogue, et dans les 7 jours après son retrait. Si l'utilisation concomitante du médicament est initiée à la fin de la réception du package MIDIANA®, le prochain emballage doit être démarré sans interruption d'admission.

Le métabolisme basique de la drospirénone dans le plasma humain est réalisé sans intervention du système cytochrome P450. Les inhibiteurs de ce système enzymatique n'affectent donc pas le métabolisme de la drospirénone.

Effet de MIDIANA® sur d'autres médicaments

Les contraceptifs oraux peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments. En outre, leurs concentrations dans le plasma et les tissus peuvent varier - comment augmenter (par exemple, ciclosporine), et diminuer (par exemple, lamotrigine). Basé sur les résultats d'études d'inhibition dans in vitro et des études d'interaction dans vivo parmi les femmes volontaires oméprazole, simvastatine et midazolam en tant qu'indicateurs-substrats, l'effet de la drospirénone dans une dose de 3 mg sur le métabolisme d'autres substances actives est peu probable.

Autres interactions

Il existe une possibilité théorique d'augmentation de la concentration sérique de potassium chez les femmes recevant des contraceptifs oraux en concomitance avec d'autres médicaments augmentant la concentration de potassium sérique: inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, anti-inflammatoires non stéroïdiens. indométhacine), des diurétiques épargneurs de potassium et des antagonistes de l'aldostérone. Cependant, dans une étude évaluant l'interaction d'un inhibiteur de l'ECA avec une combinaison drospirénone + éthinylestradiol chez les femmes présentant une hypertension artérielle modérée, il n'y avait pas de différence significative entre les concentrations de potassium sérique chez les femmes qui ont reçu énalapril et placebo.

Recherche en laboratoire

La prise de contraceptifs hormonaux peut affecter les résultats des tests de laboratoire individuels, y compris les indicateurs biochimiques du foie, de la thyroïde, des surrénales et des reins, ainsi que la concentration des protéines de transport du plasma telles que les corticostéroïdes et les lipides / lipoprotéines. métabolisme, coagulation sanguine et fibrinolyse. Les changements se produisent généralement dans les normes de laboratoire.

En raison de sa faible activité antiminéralocorticoïde, la drospirénone augmente l'activité de la rénine et de la concentration plasmatique d'aldostérone.

Instructions spéciales:

Des mesures de précaution

Si l'une des conditions / facteurs de risque énumérés ci-dessous est actuellement disponible, le risque potentiel et l'avantage attendu de l'utilisation d'un contraceptif oral combiné dans chaque cas individuel doivent être pesés soigneusement et discutés avec la femme avant qu'elle décide de commencer à prendre le médicament. En cas de pondération, de renforcement ou de la première manifestation de l'une de ces conditions ou facteurs de risque, une femme devrait consulter son médecin qui peut décider d'annuler ou non le contraceptif oral combiné.

Troubles du système circulatoire

La fréquence de la thromboembolie veineuse (TEV) lorsqu'elle est combinée oralement(<50 μg d'éthinylestradiol, comme MIDIANA®) est d'environ 20 à 40 cas par 100 000 femmes par année, ce qui est légèrement plus élevé que chez les femmes qui n'utilisent pas de contraceptifs hormonaux (5 à 10 cas par 100 000 femmes), mais inférieur à femmes pendant la grossesse (60 cas pour 100 000 grossesses). Un risque supplémentaire de TEV est noté au cours de la première année d'utilisation de contraceptifs oraux combinés. La TEV conduit à un résultat létal dans 1-2% des cas.

Les études épidémiologiques ont également révélé un lien entre combiné oral contraceptif et un risque accru de thromboembolie artérielle. De très rares cas de thrombose d'autres vaisseaux sanguins, par exemple, foie, mésentérique, rénal, vaisseaux cérébraux et rétine, à la fois des artères et des veines, ont été décrits. contraceptifs hormonaux oraux. La relation causale entre l'apparition de ces effets secondaires et l'utilisation de contraceptifs oraux combinés n'a pas été prouvée.

Les symptômes de thrombose veineuse ou artérielle / thromboembolie ou de maladie cérébrovasculaire peuvent inclure:

- douleur unilatérale inhabituelle et / ou gonflement du membre;

- douleur sévère soudaine dans la poitrine, avec ou sans irradiation dans le bras gauche;

- essoufflement soudain;

- une attaque soudaine de toux;

- tout mal de tête inhabituel, fort et prolongé;

- perte soudaine partielle ou totale de la vision;

- Diplomatie;

- troubles de l'élocution ou de l'aphasie;

- vertiges;

- perte de conscience avec ou sans convulsion convulsive;

- une faiblesse ou une perte de sensibilité très importante est apparue soudainement d'une moitié ou d'une partie du corps;

- les troubles moteurs;

- symptôme d'un "abdomen aigu".

Le risque de complications associées à la TEV lors de la prise d'un contraceptif oral combiné augmente:

- avec l'âge;

- s'il y a des antécédents familiaux (thromboembolie veineuse ou artérielle chez des parents proches ou des parents relativement jeunes); si une prédisposition héréditaire est supposée, une femme a besoin de conseils d'un spécialiste avant de prescrire un contraceptif oral combiné;

- après une immobilisation prolongée, une intervention chirurgicale sérieuse, une chirurgie du pied ou un traumatisme important. Dans ces situations, il est recommandé d'arrêter de prendre le médicament (dans le cas d'une opération planifiée, au moins quatre semaines avant) et de ne pas reprendre le rendez-vous dans les deux semaines suivant la fin de l'immobilisation. De plus, un traitement antiplaquettaire peut être prescrit si l'utilisation de contraceptifs hormonaux oraux n'a pas été interrompue au moment recommandé;

- avec obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 mg / m²);

Le risque de thrombose artérielle et de thromboembolie lors de la prise d'un contraceptif oral combiné augmente:

- avec l'âge;

- les fumeurs (il est strictement déconseillé aux femmes de plus de 35 ans de fumer si elles veulent utiliser des contraceptifs oraux combinés);

- avec dyslipoprotéinémie;

- avec hypertension artérielle;

- avec la migraine;

- avec des maladies du coeur valvulaire;

- avec fibrillation auriculaire.

La présence de l'un des principaux facteurs de risque ou facteurs de risque multiples pour les maladies artérielles ou veineuses, respectivement, peut constituer une contre-indication. Les femmes qui utilisent combiLes contraceptifs oraux doivent être consultés immédiatement si des symptômes de thrombose sont possibles. En cas de suspicion de thrombose ou de thrombose confirmée, l'utilisation d'un contraceptif oral combiné doit être interrompue. Il est nécessaire de choisir une méthode de contraception adéquate en raison de la tératogénicité du traitement anticoagulant (coumarines).

Vous devriez considérer le risque accru de thromboembolie dans la période post-partum. D'autres maladies associées à une pathologie vasculaire grave comprennent le diabète sucré, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome hémolytique et urémique, la maladie intestinale inflammatoire chronique (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) et l'anémie falciforme.

L'augmentation de la fréquence et de la sévérité de la migraine lors de l'utilisation de contraceptifs oraux combinés (qui peuvent être précédés par des troubles cérébro-vasculaires) peut être un motif d'arrêt immédiat de ces médicaments.

Tumeurs

Le facteur de risque le plus important de développer un cancer du col de l'utérus est l'infection par le virus du papillome humain. Certaines études épidémiologiques ont rapporté un risque accru de développer un cancer du col utérin avec l'utilisation à long terme de contraceptifs oraux combinés, mais il existe des opinions contradictoires quant à la mesure dans laquelle ces résultats sont liés à des recherches sur le cancer du col de l'utérus ou méthodes de barrière de la contraception.

Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a démontré qu'il existe un risque relatif légèrement accru (RR = 1,24) dans le développement du cancer du sein diagnostiqué chez les femmes qui utilisaient des contraceptifs oraux combinés au moment de l'étude. L'excès de risque diminue progressivement dans les 10 ans après l'arrêt des contraceptifs oraux combinés. Comme le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, une augmentation du nombre de cas diagnostiqués ces dernières années chez les femmes qui prenaient ou prenaient combiné oralcontraceptifs, le cancer du sein est faible par rapport au risque global de développer un cancer du sein. Ces études n'appuient pas la relation causale entre l'utilisation de contraceptifs oraux combinés et le cancer du sein. L'augmentation observée du risque peut être le résultat d'un diagnostic précoce de cancer du sein chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux combinés, l'effet biologique des contraceptifs oraux combinés ou une combinaison des deux. Les tumeurs mammaires cancéreuses chez les femmes ayant déjà pris des contraceptifs oraux combinés cliniquement moins prononcé que chez les femmes qui ne les ont jamais prises.

Dans de rares cas, dans le contexte de l'utilisation de contraceptifs oraux combinés, le développement de tumeurs bénignes du foie, et encore plus rares - malins. Dans certains cas, ces tumeurs ont provoqué des saignements abdominaux potentiellement mortels. Dans le diagnostic différentiel des tumeurs hépatiques, il est nécessaire de prendre en compte le moment où une femme recevant des contraceptifs oraux combinés souffre de douleurs intenses dans la partie supérieure de l'abdomen, d'augmentation du foie ou de saignements intra-abdominaux.

D'autres états

Progestérone dans la préparation MIDIANA® est un antagoniste de l'aldostérone, ayant la propriété de retenir le potassium. Dans la plupart des cas, il n'y a pas d'augmentation de la concentration en potassium. Cependant, dans une étude clinique chez certains patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée et l'administration simultanée de médicaments retardant le potassium, la concentration de potassium dans le sérum est insignifiante mais augmentée avec la drospirénone. Il est donc recommandé de vérifier la concentration sérique de potassium dans le premier cycle du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale et la concentration de potassium avant le traitement à la limite supérieure de la norme, et aussi avec l'utilisation simultanée de médicaments qui retardent le potassium dans le corps.

Chez les femmes avec Gipertriglycéridémie ou des antécédents familiaux d'hypertriglycéridémie, le risque de développer une pancréatite au cours des contraceptifs oraux combinés ne peut pas être exclue.

Bien qu'une légère augmentation de la pression artérielle ait été rapportée chez de nombreuses femmes prenant des contraceptifs oraux combinés, les augmentations cliniquement pertinentes ont été rares. Seulement dans de rares cas, il est nécessaire d'arrêter immédiatement de prendre des contraceptifs oraux combinés.Si, au cours de la prise de contraceptifs oraux combinés chez des patients hypertendus, les valeurs de la pression artérielle sont constamment augmentées ou non en utilisant des médicaments antihypertenseurs, l'utilisation de contraceptifs oraux combinés doit être interrompue.Si nécessaire, l'utilisation de contraceptifs oraux combinés les contraceptifs peuvent être poursuivis si les valeurs normales de tension artérielle sont atteintes à l'aide d'un traitement antihypertenseur.

Les conditions suivantes se développent ou s'aggravent, à la fois pendant la grossesse et lors de la prise de contraceptifs oraux combinés, mais leur association avec des contraceptifs oraux combinés n'a pas été prouvée: ictère et / ou prurit associé à la cholestase; formation de calculs dans la vésicule biliaire; la porphyrie; le lupus érythémateux disséminé; Syndrome hémolytique urémique; la chorée; herpès pendant la grossesse dans l'anamnèse; perte auditive associée à l'otosclérose.

Chez les femmes atteintes d'angio-œdème héréditaire, les œstrogènes exogènes peuvent causer ou aggraver les symptômes de l'œdème de Quincke.

Dans les troubles hépatiques aigus ou chroniques, il peut être nécessaire d'arrêter d'utiliser des contraceptifs oraux combinés jusqu'à ce que la fonction hépatique revienne à la normale. L'ictère cholestatique récidivant et / ou le prurit induit par la cholestase qui se développe pour la première fois pendant la grossesse ou la réception antérieure d'hormones sexuelles nécessite l'arrêt des contraceptifs oraux combinés.

Bien que les contraceptifs oraux combinés puissent affecter la résistance à l'insuline périphérique et la tolérance au glucose, besoin de changer de thérapeutiquechez les patients atteints de diabète sucré, qui utilisent des contraceptifs oraux combinés à faible dose (contenant <0,05 mg d'éthinylestradiol). Néanmoins, les femmes atteintes de diabète doivent être soigneusement observées par un médecin, en particulier au début de la prise de contraceptifs oraux combinés.

On a également signalé une augmentation de la dépression endogène, de l'épilepsie, de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse avec des contraceptifs oraux combinés. Parfois, le chloasma peut se développer, en particulier chez les femmes atteintes de chloasma pendant la grossesse dans l'anamnèse. Les femmes ayant tendance à chloasma lorsqu'elles prennent des contraceptifs oraux combinés doivent éviter une exposition prolongée au soleil et une exposition aux rayons ultraviolets.

Médicaments MIDIANA® contient 48,17 mg de lactose en un comprimé. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase ou des troubles d'absorption du glucose / galactose sous régime sans lactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Examen médical / consultation

Avant de commencer l'utilisation des contraceptifs hormonaux, il est nécessaire de consulter le gynécologue traitant et de subir l'examen médical approprié. Une surveillance plus poussée et la fréquence des examens médicaux sont effectuées sur une base individuelle, mais au moins une fois tous les six mois. Le médicament MIDIANA®, comme les autres contraceptifs oraux combinés, ne protège pas contre l'infection par le VIH et les autres maladies sexuellement transmissibles.

Diminution de l'efficacité

L'efficacité des contraceptifs oraux combinés peut être réduite en cas de comprimés manquants, de troubles du tractus gastro-intestinal ou en cas d'administration simultanée d'autres médicaments.

Contrôle du cycle réduit

Dans le contexte de la prise de contraceptifs oraux combinés, il peut y avoir des saignements irréguliers (spotting spotting ou percée des saignements utérins), en particulier pendant les premiers mois d'utilisation. Par conséquent, l'évaluation de tout saignement irrégulier n'est significative qu'après une période d'adaptation d'environ trois cycles.

Si un saignement irrégulier récidive ou se développe après des cycles réguliers antérieurs, les causes non hormonales doivent être prises en compte et des mesures diagnostiques adéquates doivent être prises pour exclure les néoplasmes malins ou la grossesse. Ceux-ci peuvent inclure un raclage diagnostique.

Chez certaines femmes, une «annulation» de saignement peut ne pas se produire pendant une pause dans la prise de contraceptifs oraux combinés. Si les contraceptifs oraux combinés sont pris selon les règles pour prendre le médicament spécifié dans les instructions, la grossesse est peu probable. Cependant, si des contraceptifs oraux combinés auparavant étaient pris de manière irrégulière ou s'il n'y avait pas de saignements consécutifs de «saignement», la grossesse devrait être exclue avant de continuer avec les contraceptifs oraux combinés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les études qui étudient l'effet du médicament sur la capacité de conduire une voiture n'ont pas été menées.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 3 mg + 0,03 mg.

Emballage:

Pour 21 comprimés dans un blister de PVC / PVDC - feuille d'aluminium.

Pour 1 ou 3 ampoules dans une boîte en carton avec instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008855/10

Date d'enregistrement:30.08.2010 / 17.05.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Fabricant: & nbsp

GEDEON RICHTER, Ltd. Hongrie

Représentation: & nbspGEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Midian® (Midiana®)