Renforce l'effet déprimant sur le système nerveux central des moyens pour l'anesthésie générale, les hypnotiques et les sédatifs, les analgésiques narcotiques et les tranquillisants.
Anticoagulants (ardeparin sodique, daltéparine sodique, danaparoïde de sodium, énoxaparine sodique, héparine sodique, warfarine) augmente le risque de saignement.
Lors du traitement du site d'injection d'un anesthésique local avec des solutions désinfectantes contenant des métaux lourds, le risque de développer une réaction locale sous forme de sensibilité et de gonflement augmente.
Utilisation avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (furazolidone, procarbazine, sélégiline) augmente le risque d'une baisse prononcée de la pression artérielle.
Renforce et prolonge l'action des myorelaxants.
Lors de l'utilisation de la procaïne avec des analgésiques narcotiques, un effet additif est noté, tandis que la dépression respiratoire est augmentée.
Vasoconstricteurs (épinéphrine, la méthoxamine, phényléphrine) prolongent l'effet anesthésique local.
La procaïne réduit l'action anti-myasthénique des médicaments, surtout lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses, ce qui nécessite une correction supplémentaire du traitement de la myasthénie grave. Inhibiteurs de la cholinestérase (médicaments antimythéniques, cyclophosphamide, le bromure de democaria, l'iodure d'iodure d'iodure, thiotepa) réduire le métabolisme de la procaïne.
Metabolite procaine (acide paraaminobenzoïque) est un antagoniste des sulfonamides.