Ko-Exforzh - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzAmlodipin + Valsartan + HydrochlorothiazidAmlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:1 Filmtablette 5 mg + 160 mg + 12,5 mg enthält:

Wirkstoffe: Amlodipin Besylat - 6,94 mg (entsprechend 5 mg Amlodipin-Base), Valsartan - 160 mg, Hydrochlorothiazid - 12,5 mg; Hilfssubstanzen: mikrokristalline Cellulose - 154,56 mg; Crospovidon - 54,00 mg; Siliciumdioxidkolloid - 3,00 mg, Magnesiumstearat - 9,00 mg; Folienmembran: Weiße Membran vormischen (Hypromellose 71,43%, Titandioxid 14,29%, Macrogol 7,14%, Talk 7,14%) 14,00 mg.

1 Filmtablette 10 mg + 160 mg + 12,5 mg enthält:

Wirkstoffe: Amlodipin Besylat - 13,87 mg (entsprechend 10 mg Amlodipin-Base), Valsartan -160 mg, Hydrochlorothiazid - 12,5 mg; Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 147,63 mg; Crospovidon - 54,00 mg; Siliciumdioxidkolloid 3,00 mg, Magnesiumstearat -9,00 mg; Vormischungshaut ist weiß (Hypromellose 71,43%, Titandioxid 14,29%, Macrogol 7,14%, Talk 7,14%) 13,53 mg Vormischung gelb (Hypromellose-71, 43%, Eisenfärbungsoxiddrüse - 14,29%, Macrogol 7,14%, Talkum 7,14% ) 0,45 mg, rote Vormischung (Hypromellose 71,43%, Eisenoxid-Rotoxid -14, 29%, Macrogol - 7,14%, Talk - 7,14%) - 0,02 mg.

Beschreibung:

Filmtabletten, 5 mg + 160 mg + 12,5 mg: länglich bikonvexe Tabletten mit abgeschrägten Kanten, mit einer weißen Folie bedeckt mit Prägung bedeckt “NVR” auf der einen Seite und “VCL” Ein weiterer

Filmtabletten, 10 mg + 160 mg + 12,5 mg: längliche bikonvexe Tabletten mit abgeschrägten Kanten, bedeckt mit einer Filmmembran von hellgelber Farbe mit Prägung “NVR” auf der einen Seite und “VDL” Ein weiterer.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antihypertensivum kombiniert (Blocker von "langsamen" Calcium-Kanälen (BCC) + Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist + Diuretikum).

ATX: & nbsp;

C.09.D.A Angiotensin-II-Antagonisten in Kombination mit Diuretika

Pharmakodynamik:

Co-Exforge ist eine Kombination von drei blutdrucksenkenden Komponenten mit einem komplementären Mechanismus zur Kontrolle des Blutdrucks (AD): Amlodipin (ein Derivat von Dihydropyridin) - ein Blocker von "langsamen" Kalziumsträngen (BCCC), Valsartan - ein Angiotensin-II-Rezeptorantagonist ( APA II) und Hydrochlorothiazid (HCTZ)) - Thiaziddiuretikum. Die Kombination dieser Komponenten führt zu einer stärkeren Abnahme des Blutdrucks im Vergleich zu einer Monotherapie mit jedem Arzneimittel alleine.

Amlodipin

Amlodipin, das Teil der Zubereitung Ko-Exforzh ist, hemmt die transmembranöse Aufnahme von Kalziumionen in Kardiomyozyten und glatten Muskelzellen von Blutgefäßen. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin ist mit einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatten Muskelgefäße verbunden, was zu einer Abnahme des gesamten peripheren Gefäßwiderstandes und einer Abnahme des Blutdrucks führt. Experimentelle Daten zeigen das Amlodipin bindet an die aktiven Dihydro- und Nicht-Dihydropyridin-Rezeptorzentren. Die Reduktion von Kardiomyozyten und Myozyten der Gefäßwände ist auf das Eindringen von Calciumionen durch Calciumkanäle zurückzuführen.

Nach Einnahme von therapeutischen Dosen bei Patienten mit Hypertonie Amlodipin verursacht Vasodilatation, was zu einer Senkung des Blutdrucks führt (in der Position des Patienten "liegend" und "stehend"). Blutdrucksenkung ist nicht von einer signifikanten Veränderung der Herzfrequenz (Herzfrequenz) und der Aktivität von Katecholaminen bei längerem Gebrauch begleitet.

Konzentrationen des Arzneimittels im Blutplasma korrelieren mit der therapeutischen Reaktion sowohl bei jungen als auch bei älteren Patienten. Mit arterieller Hypertonie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion Amlodipin in therapeutischen Dosen führt zu einer Abnahme der Resistenz der Nierengefäße, eine Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate und eine effektive renale Durchblutung des Plasmas ohne Veränderung der Filtrationsfraktion und der Expression von Proteinurie.

Ebenso wie die Anwendung anderer BCCI, beobachtet bei Patienten, die Amlodipin bei Patienten mit linksventrikulärer Normalfunktion (LV) beobachtet die Änderung der hämodynamischen Parameter der Herzfunktion in Ruhe und während des Trainings: ein kleiner Anstieg des Herzindex ohne signifikanten Einfluss auf das Maximum Rate des Druckanstiegs im linken Ventrikel, des enddiastolischen Drucks und des LV-Volumens. Hämodynamische Studien an intakten Tieren und gesunden Probanden zeigten, dass eine Blutdrucksenkung unter dem Einfluss von Amlodipin im therapeutischen Dosisbereich auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Betablockern nicht mit einer negativ inotropen Wirkung einhergeht.

Amlodipin verändert die Funktion des Sinusknoten nicht und hat bei intakten Tieren und gesunden Probanden keinen Einfluss auf die atrioventrikuläre Überleitung.Bei Anwendung von Amlodipin in Kombination mit Betablockern bei Patienten mit arterieller Hypertonie oder mit Angina kann eine Blutdrucksenkung nicht mit unerwünschten Veränderungen der elektrokardiographischen Parameter einhergehen.

Die klinische Wirksamkeit von Amlodipin bei Patienten mit stabiler Angina pectoris, vasospastischer Angina und angiographisch bestätigter Koronararterienerkrankung wurde nachgewiesen.

Valsartan

Valsartan - ein aktiver und spezifischer Antagonist von Angiotensin-II-Rezeptoren zur oralen Verabreichung. Es wirkt selektiv auf die Rezeptoren des AT1-Subtyps, die für die Wirkungen von Angiotensin II verantwortlich sind. Eine Erhöhung der Plasmakonzentration von ungebundenem Angiotensin II aufgrund der Blockade von AT1-Rezeptoren unter dem Einfluss von Valsartan kann unblockierte AT2-Rezeptoren stimulieren, die den Wirkungen der Stimulation von AT1-Rezeptoren entgegenwirken. Valsartan hat keine exprimierte agonistische Aktivität in Bezug auf AT1-Rezeptoren. Die Affinität von Valsartan für die Rezeptoren des AT1-Subtyps ist ungefähr 20.000 mal höher als die des AT2-Rezeptor-Subtyps.

Valsartan hemmt das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) nicht, das Angiotensin I in Angiotensin II umwandelt und Bradykinin zerstört. Seit der Verwendung von Angiotensin-Antagonisten II Es gibt keine Hemmung der ACE und Akkumulation von Bradykinin oder Substanz P, die Entwicklung eines trockenen Hustens ist unwahrscheinlich.

In vergleichenden klinischen Studien von Valsartan mit einem ACE-Hemmer war die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten signifikant niedriger (p <0,05) Valsartan (2,6% der Patienten, die Valsartanund in 7,9% - diejenigen, die den ACE-Hemmer erhielten. In einer klinischen Studie mit Patienten, die zuvor einen trockenen Husten bei der Behandlung mit einem ACE-Hemmer entwickelten, wurde diese Komplikation in 19,5% der Fälle mit Valsartan-Behandlung und in 19,0% der Fälle mit einem Thiazid-Diuretikum beobachtet. Gleichzeitig wurde in der Gruppe der mit einem ACE-Hemmer behandelten Patienten in 68,5% der Fälle Husten beobachtet (p <0,05). Valsartan wirkt nicht wechselwirkend und blockiert nicht die Rezeptoren anderer Hormone oder Ionenseile, die für die Regulation der Funktionen des Herz-Kreislauf-Systems wichtig sind.

Bei der Behandlung von Valsartan bei Patienten mit Hypertonie kommt es zu einer Blutdrucksenkung, die nicht mit einer Veränderung der Herzfrequenz einhergeht.

Antihypertensive Wirkung tritt bei den meisten Patienten nach einer einmaligen Einnahme von Valsartan innerhalb von 2 Stunden auf. Die maximale Abnahme des Blutdrucks entwickelt sich in 4-6 Stunden. Nach Einnahme von Valsartan Die Dauer der blutdrucksenkenden Wirkung bleibt länger als 24 Stunden bestehen. Bei wiederholter Anwendung wird der maximale Blutdruckabfall unabhängig von der eingenommenen Dosis in der Regel innerhalb von 2-4 Wochen erreicht und während längerer Therapie auf dem erreichten Niveau gehalten. Ein scharfes Absetzen von Valsartan geht nicht mit einem starken Anstieg des Blutdrucks oder anderen unerwünschten klinischen Folgen einher. Die Anwendung von Valsartan bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV) führt zu einer signifikanten Reduktion der Zahl von Krankenhausaufenthalten wegen kardiovaskulärer Erkrankungen (besonders ausgeprägt bei Patienten, die keine ACE-Hemmer oder Betablocker erhalten). Mit der Anwendung von Valsartan bei Patienten mit linksventrikulärem Versagen (mit stabilen hämodynamischen Parametern) oder mit LV-Dysfunktion nach Myokardinfarkt ist die kardiovaskuläre Mortalität reduziert.

HCTZ

Die Thiaziddiuretika sind distal gewundene Nierentubuli. Thiaziddiuretika werden an hochempfindlichen Rezeptoren in den distalen Tubuli der kortikalen Schicht der Niere appliziert, die Rückresorption von Natrium (Na +) - und Chlorionen (Cl). Unterdrückung des Co-Transportsystems Na + und Clanscheinend, ist wegen der Konkurrenz für die Orte der Bindung von Ionen Cl in diesem System. Infolgedessen nimmt die Entfernung von Natrium- und Chlorionen ungefähr gleichmäßig zu.

Infolge der harntreibenden Wirkung wird eine Abnahme des zirkulierenden Blutplasmaspektrums beobachtet, wodurch die Aktivität von Renin, die Sekretion von Aldosteron, die Ausscheidung von Kalium durch die Nieren und folglich die Abnahme des Kaliums verringert werden Der Gehalt im Serum ist erhöht.

Pharmakokinetik:

Die pharmakokinetischen Parameter von Amlodipin, Valsartan und HCTZ sind durch Linearität gekennzeichnet.

Amlodipin

Absaugung

Nach Ingestion von Amlodipin in therapeutischen Dosen wurde die maximale Konzentration (Cmah) im Blutplasma wird in 6-12 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt durchschnittlich 64-80%. Essen zu essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Amlodipin.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 21 l / kg. In Studien mit Amlodipin in vitro wurde gezeigt, dass bei Patienten mit arterieller Hypertonie etwa 97,5% des zirkulierenden Amlodipins an Plasmaproteine binden.

Stoffwechsel Amlodipin intensiv (ca. 90%) wird in der Leber unter Bildung aktiver Metaboliten metabolisiert.

Ausscheidung

Die Ausscheidung aus dem Blutplasma ist biphasisch mit einer Halbwertszeit (T1 / 2) von etwa 30 bis 50 Stunden. Gleichgewichtskonzentrationen im Blutplasma werden nach längerem Gebrauch für 7-8 Tage erreicht. 10% wird unmodifiziert ausgegeben Form, 60% - in Form von Metaboliten.

Valsartan

Absaugung

Nach oraler Verabreichung von Valsartan ist die maximale Konzentration im Blutplasma nach 2-4 Stunden erreicht. Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit beträgt 23%. Bei Nahrungsaufnahme sinkt die Bioverfügbarkeit (um den Wert der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)) um 40% und Cmoh im Blutplasma um fast 50%, obwohl etwa 8 Stunden nach der Einnahme von Valsartan innerhalb der Konzentration von Valsartan im Blutplasma bei Menschen, die es mit Nahrung und in der Gruppe erhalten Valsartan auf nüchternen Magen sogar. Die Abnahme der AUC geht jedoch nicht mit einer klinisch signifikanten Abnahme der therapeutischen Wirkung einher, so Valsartan kann unabhängig von der Zeit der Einnahme verabreicht werden.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen (Vd) von Valsartan in der Gleichgewichtszeit nach intravenöser Verabreichung betrug etwa 17 Liter, was darauf hindeutet, dass es keine extensive Verteilung von Valsartan in den Geweben gibt. Valsartan ist hauptsächlich mit Serumproteinen (94-97%) assoziiert, hauptsächlich mit Albuminen.

Stoffwechsel

Valsartan unterliegt keinem ausgeprägten Metabolismus (etwa 20% der Dosis werden in Form von Metaboliten bestimmt). Der Hydroxylmetabolit wird im Blutplasma in niedrigen Konzentrationen (weniger als 10% der AUC von Valsartan) bestimmt. Dieser Metabolit ist pharmakologisch inaktiv.

Ausscheidung

Die pharmakokinetische Kurve von Valsartan hat einen nach unten gerichteten multiexponentiellen Charakter (T1 / 2α <1 h und T1 / 2β etwa 9 h). Valsartan wird hauptsächlich unverändert durch den Darm (etwa 83% der Dosis) und mit den Nieren (etwa 13% der Dosis) ausgeschieden. Nach intravenöser Injektion beträgt die Plasmaclearance von Valsartan ca. 2 l / h und die renale Clearance 0,62 l / h (ca. 30% der Gesamtclearance) beträgt 6 Stunden.

HCTZ

Absaugung

Die Absorption von HCTZ nach oraler Verabreichung ist schnell (Zeit bis zum Erreichen von Cm(ca. 2 Stunden) .Im Durchschnitt ist der AUC-Anstieg linear und proportional zur Dosis im therapeutischen Bereich. Bei gleichzeitiger Aufnahme von Nahrung wurde sowohl die Zunahme als auch die Abnahme der systemischen Bioverfügbarkeit von HCTT im Vergleich zur Verabreichung des Arzneimittels auf nüchternen Magen berichtet. Die Größenordnung dieses Effekts ist gering und klinisch nicht signifikant. Die absolute Bioverfügbarkeit von HCTZ nach oraler Verabreichung beträgt 70%.

Verteilung

Die Kinetik der Verteilung und Elimination als Ganzes wird als eine bi-exponentiell abnehmende Funktion beschrieben, mit T1 / 2 6-15 Stunden. Bei mehreren Anwendungen ändert sich die HKTZ-Kinetik nicht und wenn die Kumulation einmal am Tag verwendet wird, ist die Kumulation minimal. Sichtbares Verteilungsvolumen beträgt 4-8 l / kg. 40-70% des zirkulierenden Plasma HCTZ bindet an Blutplasmaproteine, hauptsächlich mit Albuminen. HCTZ akkumuliert auch in Erythrozyten in Konzentrationen, die etwa dreimal höher sind als die in Blutplasma.

Stoffwechsel

HCTZ wird unverändert angezeigt.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit der Endphase beträgt 6-15 Stunden. Bei wiederholter Verwendung der Droge Kinetik von Hydrochlorothiazid ändert sich nicht, mit der Verabredung der Droge einmal am Tag, ist die Akkumulation der Droge minimal. Mehr 95% der absorbierten Dosis von HCTZ wird unverändert von den Nieren ausgeschieden.

Amlodipin +Valsartan+ HCTZ

Nach Einnahme der Droge Ko-Exforge Stam Amlodipin, Valsartan und HCTZ werden nach 6-8, 3 bzw. 2 Stunden erreicht. Die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption des Medikaments Ko-Exforge sind äquivalent zur Bioverfügbarkeit von Amlodipin. Valsartan und HCTZ mit jedem von ihnen in Form von einzelnen Tabletten.

Pharmakokinetik in bestimmten klinischen Fälle

Patienten unter 18 Jahren

Die pharmakokinetischen Besonderheiten der Anwendung des Präparates Ko-Exforsch bei den Kindern unter 18 Jahren sind nicht bestimmt.

Patienten über 65 Jahre alt

Zeit, um C zu erreichenmAmlodipin im Blutplasma bei jungen und älteren Patienten ist das gleiche. Bei älteren Patienten ist die Clearance von Amlodipin leicht reduziert, was zu einer Erhöhung der AUC und der T1/2.

Bei älteren Patienten war die systemische Wirkung von Valsartan etwas ausgeprägter als bei jungen Patienten, dies war jedoch nicht klinisch signifikant.

Über die Verringerung der systemischen Clearance von HCTZ bei Patienten über 65 Jahren (gesunde Probanden oder Patienten mit Hypertonie) liegen nur begrenzte Daten im Vergleich zu jüngeren Patienten vor.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Amlodipin nicht signifikant.

Es gab keine Korrelation zwischen der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance (CC)) und der systemischen Exposition gegenüber Valsartan (AUC) bei Patienten mit unterschiedlich starker Nierenfunktionsstörung.

Bei Niereninsuffizienz steigen die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen und AUC-Werte von Hydrochlorothiazid, und die Ausscheidungsrate nimmt ab. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mäßiger Schwere steigt die Halbwertszeit fast doppelt an. Die renale Clearance von HCTZ bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist im Vergleich zu normalen Indizes (etwa 300 ml / min) reduziert.

Das Medikament Ko-Exforzh ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (QK <30 ml / min), Anurie kontraindiziert, und sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit mäßiger Schwere (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (> 30 ml / min, aber <90 ml / min).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion haben eine reduzierte Clearance von Amlodipin, was zu einer Erhöhung der AUC um ca. 40-60% führt. Im Durchschnitt verdoppelt sich der Grad der Bioverfügbarkeit (nach AUC) von Valsartan bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen (5-6 Jahre) die Child-Pugh-Skala) und moderat (7-9 auf der Child-Pugh-Skala) im Vergleich zu gesunden Freiwillige (Alter, Geschlecht und Körpergewicht).Da die Leberfunktionsstörung keine klinisch signifikante Wirkung auf die Kinetik von Hydrochlorothiazid hat, ist eine Korrektur der Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht erforderlich. Das Medikament Ko-Exforzh ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) mit biliärer Zirrhose und Cholestase kontraindiziert und sollte bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Indikationen:Hypertonie II und III Grad.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Amlodipin, Valsartan, HCTZ, andere Derivate der Sulfonamid- und Dihydropyrid-Reihe sowie andere Hilfskomponenten des Arzneimittels;

- Hereditäres Angioödem oder Ödem bei Patienten auf dem Hintergrund einer früheren APA-Therapie II;

- Schwangerschaft, Schwangerschaftsplanung und Stillen;

- schwere Verletzungen der Leber (mehr als 9 Punkte auf der Skala Child-Pugh), biliäre Zirrhose und Cholestase;

- schwere Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate <30 ml / min), Anurie, Patienten unter Hämodialyse;

- Refraktär zu adäquater Therapie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperkalzämie sowie Hyperurikämie mit klinischen Manifestationen;

- Alter unter 18 Jahren (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt);

- Schwere arterielle Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg), Kollaps, kardiogener Schock.

Klinisch signifikante Stenose der Aorta.

- Hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt.

- Gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2.

Vorsichtig:

Wenn Sie einen Hektar gelistete Krankheiten haben, bevor Sie das Medikament einnehmen, sollten Sie unbedingt einen Arzt aufsuchen.

Vorsicht ist bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit unilateraler oder bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere geboten; unter Bedingungen, die mit einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens (BCC) und Wasser-Elektrolyt-Störungen einhergehen: Nephropathie, begleitet von Salzverlust, prärenalen (kardiogenen) Nierenfunktionsstörungen; Patienten mit Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hypochlorämie, Hyperkalzämie; bei Patienten mit Mitral- oder Aortenstenose, hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie, bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III-IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation, mit akutem Koronarsyndrom, mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung, insbesondere vor dem Hintergrund des Gallengangs Obstruktion (weniger als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala), mit Diabetes mellitus, mit systemischem Lupus erythematodes, mit Hyperurikämie, erhöhten Cholesterinspiegeln und Triglyceriden, bei Patienten mit geschlossenem Glaukom, sowie bei Patienten nach Nierentransplantation. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei älteren Patienten angewendet wird.

Vorsicht ist geboten bei der Verwendung von Ko-Exforge mit Kaliumsalzen, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz und mit Arzneimitteln, die eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blut verursachen können (z. B. Heparin).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Wie bei jedem Medikament, das das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) beeinflusst, sollte Co-Drug Exforge bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht angewendet werden. Bei der Verschreibung eines Arzneimittels, das RAAS beeinflusst, sollte der Arzt Frauen im gebärfähigen Alter über die möglichen Gefahren dieser Arzneimittel während der Schwangerschaft informieren.

Die Verwendung des Medikaments Ko-Exforzh während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Es ist bekannt, dass die Ernennung von ACE-Hemmern, die RAAS beeinflussen, schwanger in II und III Trimester, führt zur Schädigung oder zum Tod des sich entwickelnden Fötus. Angesichts des Wirkungsmechanismus von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten kann das Risiko für den Fetus nicht ausgeschlossen werden. Nach einer retrospektiven Analyse der Verwendung von ACE-Hemmern im ersten Trimester der Schwangerschaft wurde die Entwicklung von fetalen und Neugeborenen Pathologie begleitet. HCTZ dringt in die Plazenta ein. Wenn die Anwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich HCTZ, während der Schwangerschaft zu fetalen oder neonatalen Gelbsucht oder Thrombozytopenie und anderen Nebenwirkungen führt, beobachtet bei Erwachsenen Im Falle einer unbeabsichtigten Aufnahme von Valsartan bei Schwangeren werden Fälle von Spontanaborten, Malignität und Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen beschrieben. Daten über die Anwendung von Amlodipin bei Schwangeren reichen nicht aus, um ihre Wirkung auf den Fötus zu beurteilen. Wenn während der Behandlung mit Ko-Exforge eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte das Arzneimittel so schnell wie möglich abgesetzt werden.

Es ist nicht bekannt, ob Valsartan und / oder Amlodipin mit Muttermilch. In der experimentellen Studien identifizierten Valsartan mit Muttermilch. HCTZ wird auch in die Muttermilch ausgeschieden. Ko-Exforge sollte nicht während des Stillens verwendet werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament sollte oral eingenommen werden, mit einer kleinen Menge Wasser gewaschen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 1 Tablette der Zubereitung Ko-Exforge, die Amlodipin / Valsartan / HCTZ in einer Dosis von 5 mg + 160 mg + 12,5 mg, 5 mg + 160 mg + 25 mg, 10 mg + 160 mg + 12,5 mg enthält. 10 mg + 160 mg + 25 mg und 10 mg + 320 mg + 25 mg. Die Droge wird einmal täglich eingenommen.

Der Einfachheit halber können Patienten, die eine Amlodipin-, Valsartan- und HCTZ-Therapie in Einzeltabletten erhalten, auf eine Therapie mit Co-Exforge umgestellt werden, die die gleichen Dosen aktiver Komponenten enthält, sowie eine unzureichende Kontrolle des Blutdrucks vor dem Hintergrund einer doppelten Kombinationstherapie (Valsartan+ HCTZ, Amlodipin + Valsartan und Amlodipin+ HCTZ), Patienten können in dreifacher Kombination mit Ko-Exforge in entsprechenden Dosen behandelt werden.

Wenn der Patient eine dosisabhängige Nebenwirkung hat, wenn eine Kombinationstherapie mit beliebigen Komponenten der Ko-Exforge-Zubereitung angewendet wird, kann eine Ko-Exforge-Zubereitung verschrieben werden, die eine niedrigere Dosis des Wirkstoffs enthält, der diese Nebenwirkung verursacht ähnliche Blutdrucksenkung.

Sie können die Dosis 2 Wochen nach Beginn der Therapie erhöhen.

Die maximale blutdrucksenkende Wirkung des Medikaments wird 2 Wochen nach der Dosis erhöht. Die maximale Dosis des Arzneimittels beträgt 10 mg + 320 mg + 25 mg pro Tag.

Anwendung bei Patienten über 65 Jahren

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Verwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

Da die Sicherheit und Wirksamkeit von Co-Exforge bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) noch nicht erwiesen ist, wird das Medikament nicht zur Anwendung in dieser Patientengruppe empfohlen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit schwerer eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <30 ml / min) nicht angewendet werden, da Hydrochlorothiazid in der Formulierung vorhanden ist. Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (GFR> 30 ml / min, aber <90 ml / min) ist eine Korrektur der Anfangsdosis nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Aufgrund des Vorhandenseins von Valsartan, Hydrochlorothiazid und Amlodipin sollte Ca-Exforge bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung und obstruktiver Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden.

Nebenwirkungen:

Im Folgenden werden alle unerwünschten Ereignisse (UE) bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin, Valsartan und HCTZ (Ko-Exforge-Präparat) sowie Amlodipin, Valsartan und HCTZ-Monotherapie beobachtet.

Ko-Exforge (Amlodipin + Valsartan + HCHP)

Die Sicherheit der Ko-Exforge-Zubereitung bei einer maximalen Dosis von 10/320/25 mg wurde in einer Studie mit 2271 Patienten untersucht, von denen 582 erhielten Valsartan in Kombination mit HCTZ und Amlodipin.

Mit dem Einsatz des Medikaments Ko-Exforge wurden keine neuen Nebenwirkungen im Vergleich zur Monotherapie mit einzelnen Komponenten festgestellt.

Eine gute Toleranz der Vorbereitung wurde Ko-Exforzh sogar bei seiner langfristigen Verwendung beobachtet.

Die Häufigkeit von AE war nicht mit Geschlecht, Alter oder Rasse verbunden. Bei Verwendung des Medikaments Ko-Exforzh Veränderungen in Laborindikatoren waren minimal und nicht von denen auf dem Hintergrund der Monotherapie durch einzelne Komponenten zu unterscheiden. Bei gleichzeitiger Verabreichung von HCTT zusammen mit Valsartan (Dreifachkombinationstherapie) wird eine Abnahme des hypokalämischen Effekts von HCTZ festgestellt.

Amlodipin

Zur Beurteilung der Häufigkeit wurden (nach WHO-Klassifikation) folgende Kriterien verwendet: sehr oft (> 1/10 Termine); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000) ist die Häufigkeit unbekannt (unzureichende Daten zur Schätzung der Entwicklungshäufigkeit). Innerhalb der Grenzen jeder Gruppe, die entsprechend der Häufigkeit des Auftretens zugeteilt wird, sind die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Wichtigkeit verteilt.

Aus dem Blut- und Lymphsystem: sehr selten - Leukopenie, Thrombozytopenie.

Vom Immunsystem: sehr selten - allergische Reaktionen.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr selten - Hyperglykämie. Störungen der Psyche: selten - Schlaflosigkeit, Labilität der Stimmung, Angst.

Vom Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Benommenheit, Schwindel; selten - Tremor, Hypoesthesie, Geschmacksstörungen, Parästhesien, Synkope; sehr selten - Muskelhypertonie, Neuropathie.

Von der Seite des Sehorgans: selten - Sehstörungen, Diplopie.

Von Seiten der Hörorgane und labyrinthischen Störungen: selten Geräusche in den Ohren.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - ein Gefühl von Herzklopfen, "Hitzewallungen" von Blut im Gesicht; selten - deutliche Abnahme des Blutdrucks, sehr selten - Vaskulitis, Arrhythmien (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern), Myokardinfarkt.

Von den Atemwegen, den Brust- und Mediastinalorganen: selten - Kurzatmigkeit, Rhinitis; sehr selten, ein Husten.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Schmerzen im Oberbauch, Übelkeit; selten - Erbrechen, Verdauungsstörungen, trockener Mund, Verstopfung, Durchfall; sehr selten - Pankreatitis, Gastritis, gingivale Hyperplasie.

Aus der Leber und Gallenwege: sehr selten - Hepatitis, Gelbsucht.

Von der Haut und dem Unterhautfettgewebe: selten - Alopezie, vermehrtes Schwitzen, Juckreiz, Hautausschlag, Purpura, Hautverfärbung, Lichtempfindlichkeit, sehr selten Angioödem, Urtikaria, Erythema multiforme, Stephen-Johnson-Syndrom.

Vom Bewegungsapparat und Bindegewebe: selten - Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Myalgien, Arthralgien.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: selten - Störungen des Wasserlassens, Nykturie, Pollakisurie.

Von den Genitalien und Brustdrüsen: selten - Gynäkomastie, erektile Dysfunktion.

Allgemeine Störungen und Beschwerden an der Injektionsstelle: oft - periphere Ödeme, erhöhte Müdigkeit; selten - Asthenie, Unbehagen, allgemeine Schwäche, Schmerzen in der Brust.

Labor- und instrumentelle Daten: selten - Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts; sehr selten - erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen.

Valsartan

Im Folgenden sind die Nebenwirkungen bei Patienten mit arterieller Hypertonie während klinischer Studien sowie in der klinischen Praxis und Laboruntersuchungen nachgewiesen. Für UE, identifiziert in der klinischen Praxis und Laboruntersuchungen, etablieren Häufigkeit des Auftretens ist unmöglich, daher wird für diese AEs angezeigt: "Frequenz ist unbekannt".

Zur Beurteilung der Häufigkeit wurden (nach WHO-Klassifikation) folgende Kriterien verwendet: sehr oft (> 1/10 Termine); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000) ist die Häufigkeit unbekannt (unzureichende Daten zur Schätzung der Entwicklungshäufigkeit). Innerhalb jeder Gruppe, die nach Häufigkeit des Auftretens zugeordnet wird, die Reaktionen sind in der Reihenfolge abnehmender Wichtigkeit verteilt.

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems: Die Frequenz ist unbekannt - eine Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit, Neutropenie, Thrombozytopenie.

Auf Seiten des Immunsystems: Die Häufigkeit ist unbekannt - Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Serumkrankheit.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Die Häufigkeit ist unbekannt - eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutserum.

Auf Seiten der Hörorgane und labyrinthischen Störungen: selten - Schwindel.

Von der Seite der Gefäße: Die Frequenz ist unbekannt - Vaskulitis.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: selten-Husten.

Von der Seite des Verdauungssystems: selten - Schmerzen im Bauch.

Seitens der Leber und der Gallenwege: Die Frequenz ist unbekannt - erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blutplasma.

Von der Haut und dem subkutanen Fett: Die Häufigkeit ist unbekannt - Angioödem, Hautjucken, Hautausschlag.

Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: Die Frequenz ist unbekannt - Myalgie.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege: Die Häufigkeit ist unbekannt - eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma, eingeschränkte Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: selten - erhöhte Müdigkeit.

In klinischen Studien mit Valsartan bei Patienten mit Hypertonie wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet (unabhängig von ihrem kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament): Virusinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Pharyngitis, Rhinitis, Sinusitis, Schlaflosigkeit, verminderte Libido.

HCHP

Die Erfahrung mit der Verwendung von HCTZ ist sehr lang, die Dosen übersteigen oft diejenigen, die in der Zubereitung von Ko-Exforge enthalten sind. Die folgenden UEs wurden unter Verwendung von Thiaziddiuretika (einschließlich GTC) in Monotherapie nachgewiesen.

Seitens des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - (besonders vor dem Hintergrund der hohen Dosen HCTZ), Hypokaliämie, erhöhte Lipidkonzentrationen im Blutplasma, oft - Hyponatriämie, Hypomagnesiämie und Hyperurikämie, selten - Hypercalcämie, Hyperglykämie, Glykosurie und Verschlechterung der Diabetes, ist es sehr selten hypochlorämische Alkalose.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe: oft - Nesselsucht und andere Hautausschläge; selten - Lichtempfindlichkeit; sehr selten - nekrotisierende Vaskulitis und toxische epidermale Nekrolyse, Lupusreaktion Exazerbation der kutanen Manifestationen des systemischen Lupus erythematodes, die Häufigkeit ist unbekannt - Erythema multiforme.

Auf Seiten des Verdauungssystems: oft - verminderter Appetit, leichte Übelkeit, Erbrechen; selten - Unwohlsein im Unterleib, Verstopfung, Durchfall; sehr selten - Pankreatitis.

Von der Leber und den Gallenwegen: selten - intrahepatische Cholestase oder Gelbsucht.

Von Seiten der Gefäße: oft orthostatische Hypotonie (kann durch Alkohol, Sedativa oder Anästhetika verschlimmert werden).

Aus dem Herzen: selten - Arrhythmien.

Vom Nervensystem: selten - Kopfschmerzen, Parästhesien, Schwindel.

Aus der Psyche: selten - Schlafstörungen, Depressionen.

Von der Seite des Sehorgans: selten - Sehbehinderung (besonders in den ersten Wochen der Behandlung); Häufigkeit unbekannt - akute Entwicklung des geschlossenen Glaukoms.

Aus dem Blut- und Lymphsystem: selten - Thrombozytopenie, manchmal in Kombination mit Purpura; sehr selten - Agranulozytose, Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, hämolytische Anämie, Leukopenie, Häufigkeit unbekannt - aplastische Anämie.

Von den Genitalien und der Brust: oft - Impotenz.

Von der Seite des Immunsystems: sehr selten - Überempfindlichkeitsreaktionen.

Von Seiten der Atemwege, Brust und Mediastinalorgane: sehr selten - Atemnotsyndrom, einschließlich nicht-kardiogenen Lungenödem und Pneumonitis.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege: Die Frequenz ist unbekannt - akutes Nierenversagen, Nierenfunktionsstörung.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Die Häufigkeit ist unbekannt - Hyperthermie, Asthenie.

Von den Muskeln, Skelett und Bindegewebe: Die Frequenz ist unbekannt - Muskelkrämpfe.

Wenn sich eine der in der Gebrauchsanleitung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Überdosis:

Daten über Fälle von Überdosierung sind derzeit nicht verfügbar.

Valsartan

Bei einer Überdosierung von Valsartan kann mit einer ausgeprägten Abnahme von Blutdruck und Schwindel gerechnet werden.

Amlodipin

Eine Überdosierung von Amlodipin kann zu übermäßiger peripherer Vasodilatation und möglicher Reflextachykardie führen.Es wurde auch über einen ausgeprägten und anhaltenden Blutdruckabfall bis zur Entwicklung eines Schocks mit tödlichem Ausgang berichtet.

Im Falle einer deutlichen Blutdrucksenkung sollte der Patient verlegt, die Beine hochgezogen und aktive Maßnahmen zur Erhaltung des Herz-Kreislauf-Systems ergriffen werden, einschließlich einer regelmäßigen Überwachung des Herz- und Atemsystems, des zirkulierenden Blutvolumens (BZK) und der Menge von Urin freigesetzt. Um den normalen Gefäßtonus ohne Kontraindikationen aufrechtzuerhalten, ist es möglich, vasopressorische Medikamente zu verwenden. Wenn das Medikament vor kurzem eingenommen wurde, kann Erbrechen oder Magenspülung wirksam sein. Die Verwendung von Aktivkohle bei gesunden Probanden wurde von einer Abnahme der Absorption von Amlodipin begleitet.

Valsartan und Amlodipin mit Hämodialyse nicht entfernt, während für die Entfernung von HCTZ Hämodialyse wirksam sein kann.

Interaktion:

Allgemeine Arzneimittelwechselwirkungen von Valsartan und Hydrochlorothiazid

Lithiumpräparate

Bei gleichzeitiger Verwendung von Lithiumpräparaten mit ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Thiazid-Diuretika wurde ein reversibler Anstieg des Lithium-Serumspiegels und damit verbundene erhöhte toxische Effekte beobachtet. Das Risiko von toxischen Wirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Lithiumpräparaten kann während der Anwendung des Medikaments Ko Eksforzh® wegen der renalen Clearance weiter reduziert werden Lithiumpräparate unter dem Einfluss von Thiazid-Diuretika. In diesem Zusammenhang wird eine sorgfältige Überwachung des Lithiumgehalts im Blutserum empfohlen.

Amlodipin

Simvastatin

Gemeinsame wiederholte Anwendung Simvastatin 80 mg / Tag und Amlodipin 10 mg / Tag führt zu 77% Erhöhung der Exposition von Simvastatin. Es wird empfohlen, die Dosis von Simvastatin bei Patienten unter 20 mg / Tag zu reduzieren Amlodipin.

Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms Bei Amlodipin 5 mg / Tag Diltiazem-Dosis von 180 mg / Tag kam es bei älteren Patienten mit arterieller Hypertonie zu einem Anstieg der systemischen Exposition von Amlodipin um den Faktor 1,6. Bei Verwendung von Amlodipin zusammen mit starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol und Ritonavir) ist eine noch stärkere Zunahme der systemischen Exposition von Amlodipin möglich. Es ist notwendig, Vorsicht walten zu lassen Amlodipin mit Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4. Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 Seit der Anwendung von Amlodipin zusammen mit Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, PhenytoinPhosphenytoin, Primidon, Rifampicin, Grapefruitsaft, pflanzliche Zubereitungen mit Hypericum perforiert), kann zu einer deutlichen Abnahme der Konzentration im Blutplasma führen, Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Amlodipin mit Induktoren des Isoenzyms CYP3A4.

In Monotherapie mit Amlodipin gibt es keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit Thiazid-Diuretika, Beta-Adrenoblockern, ACE-Hemmern, langwirksamen Nitraten, Nitroglycerin zur sublingualen Anwendung, Digoxin, Warfarin, Atorvastatin, Sildenafil, Maalox (Aluminium- und Magnesiumhydroxid-Gel, Simethicon), Cimetidin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Antibiotika und hypoglykämische Medikamente zur oralen Verabreichung.

Valsartan

Doppelblockade von RLAS mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, ACE-Hemmern oder Aliskiren. Die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit anderen Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, führt zu einer erhöhten Inzidenz von arterieller Hypotonie, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen. Es ist notwendig, den Blutdruck, die Nierenfunktion und den Gehalt an Plasmaelektrolyten in der Verordnung von Ko-Exforge® mit anderen Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, zu überwachen.

Arzneimittel und Substanzen, die den Kaliumgehalt im Blutserum beeinflussen, wenn sie gleichzeitig mit kaliumhaltigen, kaliumsparenden Diuretika, Eplerenon, kaliumhaltigen Salzsubstituten oder anderen Arzneimitteln, die eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blut verursachen können ( zum Beispiel mit Heparin), sollte Sorgfalt und regelmäßige Überwachung von Kalium im Blut verwendet werden.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Inhibitoren der Cyclooxygenase-2 (COX-2). Es ist möglich, die diuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Valsartan zu reduzieren, wenn es gleichzeitig mit NSAIDs verwendet wird, beispielsweise mit Salicylsäurederivaten, Indometacin. Bei älteren Patienten mit gleichzeitiger Hypovolämie (einschließlich Diuretika) oder eingeschränkter Nierenfunktion kann die kombinierte Anwendung von ARA II und NSAIDs zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen. Diese Patientengruppe empfahl die Überwachung der Nierenfunktion.

Protein-Träger

Die kombinierte Anwendung von Valsartan mit Inhibitoren des Trägerproteins OATP1B1 (Rifampin, Ciclosporin) und mit einem Inhibitor des Transporterproteins MRP2 (Ritonavir) kann zu einer Erhöhung der systemischen Bioverfügbarkeit von Valsartan führen.

In Monotherapie mit Valsartan gibt es keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit den folgenden Medikamenten: Cimetidin, Warfarin, Furosemid, Digoxin, Atenolol, Indometacin, HCTZ, Amlodipin, Glibenclamid.

HCHP

Andere blutdrucksenkende Medikamente

Thiaziddiuretika erhöhen die blutdrucksenkende Wirkung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel (einschließlich Guanethidin, Methyldopa, Betablocker, vasodilatierende Mittel, Blocker von "langsamen" Calciumkanälen, ACE-Hemmern, APA II, direkte Reninhemmer).

Curare mag Muskelrelaxantien

Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazidpotenzieren die Wirkung von Curare-ähnlichen Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarinchlorid). Drogen, die den Kaliumgehalt im Blut beeinflussen.Das Risiko einer Hypokaliämie steigt bei gleichzeitiger Anwendung anderer Diuretika, Glukokortikosteroiden, adrenokortikotropem Hormon, Amphotericin B, Carbenoxolon und Acetylsalicylsäure (bei einer Dosis von mehr als 3 g).

Drogen, die den Natriumgehalt des Blutes beeinflussen

Die hyponatriämische Wirkung von Diuretika kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Antidepressiva, Antipsychotika, Krampfmitteln usw. verstärkt werden. Bei längerer Anwendung von Co-Exforge ist Vorsicht geboten® zusammen mit den oben genannten Vorbereitungen.

Hypoglykämische Mittel

Bei der Anwendung von Hydrochlorothiazid ändert sich die Glukosetoleranz, und in diesem Zusammenhang müssen Diabetespatienten möglicherweise ihre Insulindosen und hypoglykämischen Mittel für die orale Einnahme anpassen.

Herzglykoside

Hypokaliämie und Hypomagnesiämie (unerwünschte Wirkungen von Thiazid-Diuretika) können zur Entwicklung von Herzrhythmusstörungen bei Herzglykosid-Patienten beitragen.

NSAIDs

Es ist möglich, die diuretische und blutdrucksenkende Wirkung der Thiazidkomponente der Zubereitung Ko-Exforge zu reduzieren® bei gleichzeitiger Anwendung mit NSAIDs. zum Beispiel mit Acetylsalicylsäure, Indomethacin. Die gleichzeitige Hypovolämie kann zur Entwicklung eines akuten Nierenversagens führen.

Allopurinol

Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann zu einer Erhöhung der Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol führen.

Amantadin

Die gleichzeitige Anwendung mit Thiaziddiuretika, einschließlich HCTZ, kann zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen von Amantadin führen.

Zytostatika (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat) Die gleichzeitige Anwendung mit Thiaziddiuretika, einschließlich GTC, kann zu einer Verringerung der Ausscheidung von Arzneimitteln mit zytotoxischen Wirkungen führen, um deren mielosuppressive Wirkung zu verstärken.

H und M-holinoblokatory N und M-holinoblokatory (incl. Atropin, Biperiden) kann die Bioverfügbarkeit von Hydrochlorothiazid erhöhen, was mit einer Abnahme der gastrointestinalen Peristaltik und der Magenentleerungsrate einhergeht. Dementsprechend können GI-Motilitätsstimulanzien (Cisaprid) die Bioverfügbarkeit von Hydrochlorothiazid reduzieren. Anionenaustauschharze Die Absorption von Hydrochlorothiazid nimmt in Gegenwart von Colestyramin und Colestipol ab. Hydrochlorothiazid sollte entweder 4 Stunden oder 4-6 Stunden nach Einnahme dieser Verbindungen eingenommen werden.

Vitamin D und Calciumsalze

Die gleichzeitige Einnahme von Hydrochlorothiazid mit Vitamin D oder Calciumpräparaten kann zu einer Erhöhung des Kalziumgehalts im Blut führen.

Cyclosporin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und Ciclosporin erhöht sich das Risiko einer Hyperurikämie und das Auftreten gichtähnlicher Symptome.

Diazoxie

Thiaziddiuretika, einschließlich HCTT, können die hyperglykämische Wirkung von Diazoxid verstärken.

Methyldopa

Eine hämolytische Anämie wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und Methyldopa berichtet.

Ethanol, Barbiturate und Rauschgifte

Die gleichzeitige Anwendung mit Hydrochlorothiazid kann die Entwicklung einer orthostatischen Hypotonie verstärken.

Pressor Amine

HCTZ kann die Reaktion des Körpers auf die Einführung von Pressor-Aminen (z. B. Norepinephrin) verringern, aber dieser Effekt ist klinisch nicht signifikant und kann die gemeinsame Verwendung von Arzneimitteln nicht beeinträchtigen.

Spezielle Anweisungen:

Mangel an Natrium und / oder Abnahme des BZK

In kontrollierten Studien mit der Anwendung von Ko-Exforge in der maximalen Tagesdosis (10 mg + 320 mg + 25 mg) bei Patienten mit arterieller Hypertonie II und III Schweregrad in 1,7% der Fälle wurde eine deutliche Abnahme des Blutdrucks beobachtet, einschließlich orthostatische Hypotonie (im Vergleich 1,8%, 0,4% und 0,2% vor dem Hintergrund der kombinierten Therapie Valsartan+ HCTZ in einer Dosis von 320 mg + 25 mg, Amlodipin + Valsartan in einer Dosis von 10 mg + 320 mg und Amlodipin+ HCTZ in einer Dosis von 10 mg + 25 mg, jeweils). Bei Patienten mit schwerem BZK-Mangel und / oder Hyponatriämie, z. B. bei Patienten, die hohe Dosen von Diuretika erhalten, kann es bei Einnahme von Angiotensin II-Rezeptorantagonisten in seltenen Fällen zu einer symptomatischen arteriellen Hypotonie kommen. Vor Beginn der Behandlung mit Ko-Exforge sollten Sie den Natriumgehalt im Körper und / oder Basalzellkarzinom einstellen oder die Therapie unter engmaschiger ärztlicher Überwachung beginnen. Bei Entwicklung einer arteriellen Hypotension sollte der Patient gegebenenfalls mit erhöhten Beinen platziert werden. eine intravenöse Infusion von 0,9% Natriumchloridlösung. Nach der Stabilisierung des Blutdrucks kann die Behandlung mit Ko-Exforge fortgesetzt werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit schwerer eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <30 ml / min) nicht angewendet werden, da Hydrochlorothiazid in der Formulierung vorhanden ist. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung können Thiaziddiuretika Azotämie verursachen. Die Anwendung von Thiaziddiuretika in der Monotherapie bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate <30 ml / min) ist unwirksam, jedoch ist eine gemeinsame Anwendung mit Schleifendiuretika bei dieser Patientengruppe möglich. Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (GFR> 30 ml / min, aber <90 ml / min) ist eine Korrektur der Anfangsdosis nicht erforderlich.

Stenose der Nierenarterie

Bei Patienten mit unilateraler oder bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere kann der Einsatz von Ko-Exforge mit einer Erhöhung der Konzentrationen von Harnstoff und Kreatinin im Blutserum einhergehen, so dass bei solchen Patienten die Vorbereitung von Ko-Exforge sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Ödeme Quincke

Das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Hydrochlorothiazid wurde am häufigsten bei Patienten mit allergischen Reaktionen und Asthma bronchiale festgestellt. Quincke-Ödeme, einschließlich Schwellungen des Kehlkopfes und der Stimmbänder, die zu Atemwegsobstruktion und / oder Schwellung des Gesichts, der Lippen, des Rachens und / oder des Zungenödems führten, traten bei Patienten auf, die erhalten wurden ValsartanEinige dieser Patienten entwickelten früher Quincke-Ödeme auf dem Hintergrund der Einnahme anderer Medikamente, einschließlich ACE-Hemmern. Die Einnahme von Co-Exforge im Falle der Entwicklung von Quincke's Ödem sollte sofort abgebrochen werden, die Wiederaufnahme der Einnahme von Co-Exforge ist verboten.

Insuffizienz der Durchblutung der III-IV-Funktionsklasse (nach NYHA-Klassifikation), einschließlich nach einem früheren Myokardinfarkt

Es wird empfohlen, die Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen (einschließlich Amlodipin) bei Patienten mit Herzinsuffizienz III-IV-Funktionsklasse (nach NYHA-Klassifikation). Bei Patienten, deren Nierenfunktion von RAAS-Aktivität abhängt (z. B. Patienten mit Kreislaufversagen III-IV-funktionell Die Therapie mit ACE-Hemmern und ARAP kann mit Oligurie und / oder häufig fortschreitender Azotämie einhergehen und in seltenen Fällen zu akutem Nierenversagen und Tod führen. Die Untersuchung von Patienten mit Kreislaufversagen und Patienten, die einen Herzinfarkt erlitten haben, sollte eine Studie der Nierenfunktion umfassen.

Akuter Myokardinfarkt

Bei Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit kann es nach Beginn (oder Erhöhung der Dosis) von Amlodipin zu Angina pectoris kommen oder sich ein Myokardinfarkt entwickeln.

Veränderung der Konzentration von Elektrolyten im Blutplasma

Gleichzeitige Anwendung der Zubereitung Ko-Exforge mit Kaliumsalzen, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz, sowie mit Arzneimitteln, die eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blut bewirken können (zB Heparin), kann zu Hyperkaliämie führen. Die Therapie mit Thiaziddiuretika kann zur Entwicklung einer Hypokaliämie führen oder bestehende Hypokaliämie verschlimmern. Thiaziddiuretika sollten bei Vorliegen von Erkrankungen mit Kaliumverlust (z. B. Nephropathie, kardiogenetische Beeinträchtigung der Nierenfunktion) mit Vorsicht eingenommen werden.Wenn die Hypokaliämie mit klinischen Symptomen einhergeht (z. B. Muskelschwäche, Parästhesien, Veränderungen im EKG), Die Therapie mit Co-Exforge sollte abgesetzt werden. Vor Beginn der Hydrochlorothiazid-Therapie wird eine Korrektur bestehender Elektrolytstörungen empfohlen. Um mögliche Verletzungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts während der Therapie rechtzeitig zu erkennen, ist es notwendig, den Elektrolytgehalt im Plasma (insbesondere Kalium) zu überwachen. Die Therapie mit Thiaziddiuretika kann zur Entwicklung von Hyponatriämie, Hypochlorämie oder zur Verschlimmerung der bestehenden Hyponatriämie führen. Einige Fälle der Entwicklung von neurologischen Symptomen bei Patienten mit Hyponatriämie (Übelkeit, Asthenie, Desorientierung, Apathie) wurden festgestellt. Bei Patienten mit einer deutlichen Abnahme des Natriumgehalts im Blut oder einer reduzierten bcc kann der Beginn der Therapie mit Co-Exforge mit einer starken Blutdrucksenkung einhergehen. Bei der Verwendung des Medikaments Ko-Exforge ist es notwendig, den Inhalt des Plasmaelektrolyten regelmäßig zu überwachen.

Systemischer Lupus erythematodes

Unter Verwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich HCTT, wurde eine Verschlechterung des Verlaufs oder der Entwicklung von systemischem Lupus erythematodes berichtet.

Andere Stoffwechselstörungen

Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann eine Veränderung der Glukosetoleranz sowie eine Erhöhung der Konzentration von Cholesterin, Triglyceriden und Harnsäure im Serum verursachen. Eine verminderte Harnsäurespeicherung kann bei prädisponierten Patienten zu Hyperurikämie und dem Auftreten von Gicht-Symptomen führen. Thiaziddiuretika bewirken eine Abnahme der Calciumausscheidung und damit einen moderaten Anstieg des Calciumgehalts im Blut. Folglich, Hydrochlorothiazid sollte bei Patienten mit Hyperkalzämie mit Vorsicht angewendet werden. Die Entwicklung einer schweren Hyperkalzämie, die nach dem Absetzen von Hydrochlorothiazid (> 12 mg / dl) nicht auftritt, kann auf eine unabhängige Pathologie hinweisen. Einige Patienten, die langanhaltende Thiaziddiuretika erhielten, hatten pathologische Veränderungen in den Nebenschilddrüsen, begleitet von Hyperkalzämie und Hypophosphatämie. Im Falle einer Hyperkalzämie sind zusätzliche Tests erforderlich, um die Diagnose zu klären.

Akuter Anfall von Engwinkelglaukom

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Hydrochlorothiazid als Sulfonamid gab es Fälle von vorübergehender Myopie und akutem Anfall von geschlossenem Glaukom. Der Risikofaktor für die Entwicklung eines akuten Anfalles von Winkelblockglaukom kann anamnestische Daten über sein allergische Reaktionen auf Sulfonamide und Penicillin. Symptome, einschließlich eines starken Sehverlustes oder Schmerzen im Auge, treten gewöhnlich zwischen einigen Stunden bis zu einer Woche nach Beginn der Therapie auf. Die geschlossene Winkelform des Glaukoms ohne Therapie kann zu anhaltendem Sehverlust führen. Die primäre Behandlung sollte im schnellstmöglichen Entzug des Medikaments bestehen Hydrochlorothiazid. Wenn der erhöhte Augeninnendruck aufrechterhalten wird, kann ein zusätzlicher medizinischer oder chirurgischer Eingriff erforderlich sein.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Einige Nebenwirkungen des Medikaments, einschließlich Schwindel oder Sehstörungen, können die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, beeinträchtigen.Patienten, die Ko-Exforge einnehmen, sollten vorsichtig sein, wenn sie Fahrzeuge fahren und mit Mechanismen arbeiten.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 5 mg + 160 mg + 12,5 mg, 10 mg + 160 mg + 12,5 mg.

Verpackung:7 oder 14 Tabletten pro Blister. Für 1, 4, 18 Blister für 7 Tabletten oder 1, 2, 4, 7 Blister für 14 Tabletten zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-008557/10

Datum der Registrierung:23.08.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.10.2014

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Ko-Exforge® (Co-Exforge®)