Amlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

In der Formulierung enthalten

Ko-Vamloset

Pillen nach innen

KRKA-RUS, LLC Russland

Ko-Exforge®

Pillen nach innen

Novartis Pharma AG Schweiz

Tritenzin

Pillen nach innen

Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

C.09.D.A Angiotensin-II-Antagonisten in Kombination mit Diuretika

Pharmakodynamik:

Das Medikament ist eine Kombination aus 3 blutdrucksenkenden Komponenten mit einem komplementären Mechanismus zur Überwachung des Blutdrucks: Amlodipin (ein Derivat von Dihydropyridin) - BCCC, Valsartan - ein Antagonist von Angiotensin-II-Rezeptoren (ATII) und Hydrochlorothiazid - ein Thiazid-Diuretikum. Die Kombination dieser Komponenten führt zu einer stärkeren Abnahme des Blutdrucks im Vergleich zu einer Monotherapie mit jedem Arzneimittel alleine.

Amlodipin, das in der Droge enthalten wird, hemmt transmembrannoe Aufnahme von Kalziumionen in Kardiomyozyten und glatten Muskelzellen von Blutgefäßen. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin ist mit einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatte Muskulatur der Gefäße verbunden, die eine Verringerung der OPSS und eine Senkung des Blutdrucks bewirkt. Bei arterieller Hypertonie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion Amlodipin in therapeutischen Dosen führt zu einer Abnahme der Resistenz der Nierengefäße, eine Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate und eine effektive renale Durchblutung des Plasmas ohne Veränderung der Filtrationsfraktion und der Expression von Proteinurie. Neben der Verwendung von anderen BCCI, bei Patienten, die Amlodipin bei Patienten mit normaler linksventrikulärer (LV) Funktion erhalten beobachtet Änderung der hämodynamischen Parameter der Herzfunktion in Ruhe und während des Trainings: ein kleiner Anstieg des Herzindex ohne signifikanten Einfluss auf die maximale Rate Druckanstieg in der LV, auf die endgültige DAD und LV-Volumen. Hämodynamische Studien an intakten Tieren und gesunden Probanden zeigten, dass eine Blutdrucksenkung unter dem Einfluss von Amlodipin im therapeutischen Dosisbereich auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Betablockern nicht mit einer negativ inotropen Wirkung einhergeht.

Valsartan ist ein aktiver und spezifischer Antagonist des ATII-Rezeptors, der zur oralen Verabreichung vorgesehen ist. Es wirkt selektiv auf die AT-Subtyp-Rezeptoren₁, die für die Effekte von ATII verantwortlich sind.Anstieg der Plasmakonzentration von ungebundenem ATII aufgrund von AT-Blockade₁-Rezeptoren unter dem Einfluss von Valsartan können freigesetzte AT stimulieren₂-Rezeptoren, die den Stimulationseffekten von AT entgegenwirken₁Rezeptoren. Valsartan hat keine exprimierte agonistische Aktivität gegen AT₁Rezeptoren. Die Affinität von Valsartan für AT-Subtyprezeptoren₁ etwa 20.000 Mal höher als bei den AT-Subtyprezeptoren₂.

Valsartan hemmt ACE nicht, das ATI in ATII umwandelt und Bradykinin zerstört. Da bei der Verwendung von ATII-Antagonisten keine Hemmung der ACE und der Akkumulation von Bradykinin oder Substanz P auftritt, ist die Entwicklung eines trockenen Hustens unwahrscheinlich. Bei der Behandlung von Valsartan bei Patienten mit arterieller Hypertonie wird eine Blutdrucksenkung beobachtet, die nicht mit einer Veränderung der Herzfrequenz einhergeht.

Hydrochlorothiazid. Der Punkt der Anwendung der Thiazid-Diuretika-Wirkung sind distal gewundene Nierentubuli. Wenn Thiaziddiuretika auf hochsensitive Rezeptoren der distalen Tubuli der kortikalen Schicht der Niere appliziert werden, erfolgt eine Reabsorption von Natriumionen (Na⁺) und Chlor (Cl^-). Unterdrückung des Co-Transportsystems Na⁺ und Cl^-offensichtlich, ist aufgrund der Konkurrenz um die Bindungsstellen von Cl-Ionen^- in diesem System. Infolgedessen nimmt die Entfernung von Natrium- und Chlorionen ungefähr gleichmäßig zu. Infolge der harntreibenden Wirkung wird eine Abnahme des zirkulierenden Blutplasmaspektrums beobachtet, wodurch die Aktivität von Renin, die Sekretion von Aldosteron, die Ausscheidung von Kalium durch die Nieren und folglich die Abnahme des Kaliums verringert werden Der Gehalt im Serum ist erhöht.

Amlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid. Bei Verwendung einer Dreifachkombinationstherapie Amlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid; es gab eine stärkere Abnahme von SAD und DAD, verglichen mit der Verwendung von Doppelkombinationen: Valsartan + Hydrochlorothiazid, Amlodipin + Valsartan und Amlodipin + Hydrochlorothiazid.

Die größte antihypertensive Wirkung des Medikaments wird nach 2 Wochen nach dem Start des Medikaments bei der maximalen individuellen Dosis im Inneren beobachtet. Wenn das Medikament verwendet wurde, wurde das Erreichen des Zielblutdrucks (weniger als 140/90 mm Hg) bei 71% der Patienten festgestellt, verglichen mit 45-54% vor dem Hintergrund der Verwendung von Doppelkombinationen.

Nach der Einnahme des Medikaments hält der blutdrucksenkende Effekt für 24 Stunden an.

Pharmakokinetik:

Die pharmakokinetischen Parameter von Amlodipin, Valsartan und Hydrochlorothiazid sind durch Linearität gekennzeichnet.

Amlodipin

Nach Inhalation von Amlodipin in therapeutischen Dosen wird Cmax im Blutplasma nach 6-12 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt durchschnittlich 64-80%. Essen zu essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Amlodipin.

VSS beträgt ca. 21 l / kg. Bei Patienten mit Bluthochdruck binden etwa 97,5% des zirkulierenden Medikaments an Plasmaproteine.

Amlodipin wird intensiv (ca. 90%) in der Leber unter Bildung aktiver Metaboliten metabolisiert.

Die Entnahme von Blutplasma ist zweiphasig mit einem T1 / 2 von etwa 30 bis 50 Stunden. Die Gleichgewichtsplasmakonzentration erreichte nach längerem Gebrauch innerhalb von 7-8 Tagen. 10% wird unverändert ausgeschieden, 60% - in Form von Metaboliten.

Valsartan

Nach Einnahme von Valsartan Cmax im Blutplasma wird nach 2-4 Stunden erreicht. Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit beträgt 23%. Valsartan pharmakokinetische Kurve ist nach unten multiexponentiellen Charakter (T1 / 2α <1 Stunde und T1 / 2β etwa 9 Stunden). Bei Nahrungsaufnahme ist die Bioverfügbarkeit (AUC) um 40% und die Cmax im Blutplasma um fast 50% verringert, obwohl sie etwa 8 Stunden nach der Einnahme von Valsartan im Blutplasma bei Personen, die mit der Nahrung aufgenommen wurden, gemessen wurde und in der Gruppe, die das Medikament auf nüchternen Magen erhält, ausgleichen. Die Abnahme der AUC geht jedoch nicht mit einer klinisch signifikanten Abnahme der therapeutischen Wirkung einher, so Valsartan kann unabhängig von der Zeit der Einnahme verabreicht werden.

VSS von Valsartan in der Gleichgewichtsperiode nach intravenöser Verabreichung betrug etwa 17 Liter, was auf ein Fehlen einer extensiven Verteilung von Valsartan in den Geweben hinweist. Valsartan ist hauptsächlich mit Serumproteinen (94-97%) assoziiert, hauptsächlich mit Albuminen.

Valsartan unterliegt keinem ausgeprägten Metabolismus (etwa 20% der Dosis werden in Form von Metaboliten bestimmt). Der Hydroxylmetabolit wird im Blutplasma in niedrigen Konzentrationen (weniger als 10% der AUC von Valsartan) bestimmt. Dieser Metabolit ist pharmakologisch inaktiv.

Valsartan wird hauptsächlich unverändert über den Darm mit Kot (etwa 83% der Dosis) und mit den Nieren (etwa 13% der Dosis) ausgeschieden. Nach intravenöser Verabreichung beträgt Vasatan-Plasma-Cl etwa 2 l / h und sein renales Cl beträgt 0,62 l / h (etwa 30% Gesamt-Cl) .T1 / 2-6 Stunden.

Hydrochlorothiazid

Die Resorption von Hydrochlorothiazid nach oraler Einnahme ist schnell (die Zeit bis zum Erreichen von Cmax beträgt ca. 2 Stunden). Im Durchschnitt ist der Anstieg der AUC linear und proportional zur Dosis im therapeutischen Bereich. Bei gleichzeitiger Aufnahme von Nahrungsmitteln wurde sowohl die Zunahme als auch die Abnahme der systemischen Bioverfügbarkeit von Hydrochlorothiazid im Vergleich zur Verabreichung des Arzneimittels auf nüchternen Magen berichtet. Die Größenordnung dieses Effekts ist gering und klinisch nicht signifikant. Die absolute Bioverfügbarkeit von Hydrochlorothiazid nach oraler Verabreichung beträgt 60-80%.

Die Kinetik von Verteilung und Elimination als Ganzes wird als bipotentiale abnehmende Funktion beschrieben, mit T1 / 2 6-15 Stunden. Bei wiederholter Anwendung ändert sich die Hydrochlorothiazid-Kinetik nicht und bei einmal täglicher Anwendung ist die Kumulation minimal. Die scheinbare VSS beträgt 4-8 l / kg. 40-70% des Hydrochlorothiazids, das im Blutplasma zirkuliert, binden an Blutplasmaproteine, hauptsächlich mit Albuminen. Hydrochlorothiazid reichert sich auch in Erythrozyten in Konzentrationen an, die etwa dreimal höher sind als die im Blutplasma.

Hydrochlorothiazid wird unverändert ausgeschieden.

Mehr als 95% der Hydrochlorothiazid-Dosis werden unverändert in Nieren mit Urin ausgeschieden.

Amlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid

Nach Einnahme von Cmax-Präparat werden Amlodipin, Valsartan und Hydrochlorothiazid nach 6-8, 3 bzw. 2 Stunden erreicht. Die Geschwindigkeit und der Grad der Absorption des Arzneimittels entsprechen der Bioverfügbarkeit von Amlodipin, Valsartan und Hydrochlorothiazid, wenn sie in separaten Tabletten eingenommen werden.

Indikationen:

Hypertonie II und III Grad.

ICD-10

IX.I10-I15.I15 Sekundäre Hypertonie

IX.I10-I15.I10 Essentielle [primäre] Hypertonie

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Amlodipin, Valsartan, Hydrochlorothiazid, andere Derivate von Sulfonamid, Dihydropyridinderivat und andere Hilfskomponenten des Arzneimittels; Schwangerschaft und Stillen; schwere Leberfunktionsstörung; ausgeprägte Verstöße gegen die Funktion der Nächte (Cl Kreatinin weniger als 30 ml / min), Anurie; refraktär zu adäquater Therapie Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperkalzämie, sowie Hyperurikämie mit klinischen Manifestationen; Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt). Mit Vorsicht - Unilaterale oder bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere; Staat, begleitet von einem Rückgang der BCC; Verstöße gegen Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht (einschließlich Hyponatriämie, Hyperkaliämie); Mitral- oder Aortenstenose und hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie; leichte und mittelschwere Leberschäden, insbesondere vor dem Hintergrund einer Obstruktion des Gallengangs; Diabetes; systemischer Lupus erythematodes.

Die Sicherheit des Arzneimittels bei Patienten nach einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder ischämischer Herzerkrankung ist nicht erwiesen.

Vorsichtig:

Unilaterale oder bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere; Bedingungen, begleitet von einer Abnahme von BCC; Verstöße gegen Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht (einschließlich Hyponatriämie, Hyperkaliämie); Mitral- oder Aortenstenose und hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie; leichte und mittelschwere Leberschäden, insbesondere vor dem Hintergrund einer Obstruktion des Gallengangs; Diabetes; systemischer Lupus erythematodes.

Die Sicherheit des Arzneimittels bei Patienten nach einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder ischämischer Herzerkrankung ist nicht erwiesen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es ist bekannt, dass die Ernennung von ACE-Hemmern, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) beeinflussen, das im II. Und III. Trimester schwanger ist, zur Schädigung oder zum Tod des sich entwickelnden Fötus führt. Angesichts des Wirkmechanismus von ATII-Rezeptor-Antagonisten kann das Risiko für den Fetus nicht ausgeschlossen werden. Der retrospektiven Analyse zufolge war die Anwendung von ACE-Hemmern im ersten Trimester der Schwangerschaft von der Entwicklung der fetalen und der Neugeborenenpathologie begleitet. Hydrochlorothiazid dringt in die Plazenta ein. Mit der Verwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, Schwangerschaft kann embryonale oder neonatale Thrombozytopenie sowie andere unerwünschte Reaktionen bei erwachsenen Patienten entwickeln. Im Falle einer unbeabsichtigten Aufnahme von Valsartan bei Schwangeren werden Fälle von Spontanaborten, Malignität und Nierenfunktionsstörungen bei Neugeborenen beschrieben. Die Droge, wie jede andere Droge, die RAAS direkt betrifft, sollte nicht in der Schwangerschaft und in den Frauen vorgeschrieben werden, die eine Schwangerschaft planen. Patienten im gebärfähigen Alter sollten über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden, das mit der Einnahme von Arzneimitteln verbunden ist und RAAS beeinflusst. Wenn während der Behandlung eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte das Medikament so schnell wie möglich abgesetzt werden.

Es ist nicht bekannt, ob die Valsartan und / oder Amlodipin in der Muttermilch. In experimentellen Studien wurde Valsartan aus der Muttermilch isoliert. Hydrochlorothiazid ausgeschieden in der Muttermilch. Das Medikament sollte nicht während des Stillens verwendet werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside (vorzugsweise am Morgen), mit einer kleinen Menge Wasser, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Empfohlene Tagesdosen der Droge:

5 + 160 + 12,5 mg (1 Tabelle, enthält Amlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid in Dosen von 5 + 160 + 12,5 mg);

10 + 160 + 12,5 mg (1 Tabelle, enthaltend Amlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid Dosen von 5 + 160 + 12,5 mg);

10 + 320 + 25 mg (2 Tabletten enthalten Amlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid in Dosen von 5 + 160 + 12,5 mg).

Die maximale Dosis des Arzneimittels beträgt 10 + 320 + 25 mg / Tag.

Patienten über 65 Jahre alt. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren. Da die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments bei Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) noch nicht erwiesen sind, wird das Medikament nicht für die Verwendung in dieser Kategorie von Patienten empfohlen.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion. Bei Patienten mit leichter und mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Cl Kreatinin mehr als 30 ml / min) und Leber Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Amlodipin

Aus dem Blut- und Lymphsystem: sehr selten - Leukopenie, Thrombozytopenie.

Von der Seite des Immunsystems: sehr selten - Reaktionen von erhöhter Empfindlichkeit.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr selten - Hyperglykämie.

Störungen der Psyche: selten - Schlaflosigkeit / Schlafstörungen, Schläfrigkeit, Labilität der Stimmung.

Vom Nervensystem: oft - Schwindel, Kopfschmerzen; selten - Aromen, Parästhesien, Ohnmacht, Tremor; sehr selten - Muskelhypertonie, periphere Neuropathie, Neuropathie; Frequenz unbekannt - extrapyramidale Störungen.

Von der Seite des Sehorgans: selten - Sehstörungen.

Von Seiten der Hörorgane und labyrinthischen Störungen: selten Geräusche in den Ohren.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: oft - ein Gefühl von starkem Herzklopfen, Blutungen im Gesicht; selten - deutliche Abnahme des Blutdrucks; Sehr selten - Vaskulitis, Arrhythmien (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern).

Von der Atemwege, Brust und Mediastinum: selten - Kurzatmigkeit, Schnupfen; sehr selten - Husten.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Unbehagen im Bauch, Schmerzen im Oberbauch, Übelkeit; selten - Veränderungen in der Häufigkeit von Stuhlgang, Durchfall, Mundtrockenheit, Verdauungsstörungen, Erbrechen; sehr selten - Gastritis, gingivale Hyperplasie, Pankreatitis.

Aus der Leber und Gallengängen: sehr selten - erhöhte Aktivität der Leberenzyme, erhöhte Bilirubin-Konzentration im Blutplasma, Hepatitis, intrahepatische Cholestase, Gelbsucht.

Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe: selten - Alopezie, vermehrtes Schwitzen, Juckreiz, Hautausschlag, incl. Exanthem, Purpura, Verfärbung der Haut; sehr selten - Angioödem, Erythema multiforme, Urtikaria.

Vom Bewegungsapparat und Bindegewebe: selten - Arthralgie, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Myalgie.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: selten - Störungen des Wasserlassens, Nykturie, Pollakisurie.

Von den Genitalien und der Brust: selten - erektile Dysfunktion, Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden an der Injektionsstelle: oft - erhöhte Müdigkeit, Schwellung; selten - Asthenie, Unwohlsein, allgemeine Schwäche, Schmerzen in der Brust, Schmerzen unterschiedlicher Lokalisation.

Labor- und instrumentelle Daten: selten - Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts.

Valsartan

Seitens des Blut- und Lymphsystems: Die Frequenz ist unbekannt - eine Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Auf Seiten des Immunsystems: Die Frequenz ist unbekannt - Überempfindlichkeitsreaktionen.

Auf Seiten der Hörorgane und labyrinthischen Störungen: selten - Schwindel.

Aus dem kardiovaskulären System: die Frequenz ist unbekannt - die Vaskulitis.

Von den Atemwegen, Brust und Mediastinum: selten - Husten.

Aus dem Verdauungssystem: selten - Bauchschmerzen, Schmerzen im Oberbauch.

Aus Leber und Gallengängen: Die Häufigkeit ist unbekannt - erhöhte Aktivität von Leberenzymen, erhöhte Bilirubinkonzentration im Blutplasma.

Von der Haut und dem subkutanen Fett: Die Häufigkeit ist unbekannt - Angioödem, Juckreiz, Hautausschlag.

Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: Die Frequenz ist unbekannt - Myalgie.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege: Die Häufigkeit ist unbekannt - eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blutplasma, eingeschränkte Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: selten - erhöhte Müdigkeit.

Labor- und instrumentelle Daten: Die Häufigkeit ist unbekannt - eine Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutplasma.

In klinischen Studien mit Valsartan in Monotherapie wurden die folgenden Nebenwirkungen festgestellt (unabhängig von ihrem kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament): Virusinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Sinusitis, Rhinitis, Neutropenie, Schlaflosigkeit.

Hydrochlorothiazid

Aus dem Blut- und Lymphsystem: selten - Thrombozytopenie; sehr selten - Agranulozytose, Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks, hämolytische Anämie, Leukopenie.

Von der Seite des Immunsystems: sehr selten - Reaktionen von erhöhter Empfindlichkeit.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hypokaliämie; selten - Hyperurikämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie; selten - Hyperkalzämie, Hyperglykämie; sehr selten - hypochlorämische Alkalose.

Störungen der Psyche: selten - Schlaflosigkeit / Schlafstörungen, Depression.

Aus dem Nervensystem: selten - Schwindel, Kopfschmerzen, Hemmung.

Von der Seite des Sehorgans: selten - Sehstörungen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - orthostatische Hypotonie; selten - Arrhythmien (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern).

Von der Atemwege, Brust und Mediastinum: sehr selten - Atemnotsyndrom, Lungenödem und Pneumonitis.

Seitens des Verdauungssystems: selten - verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen; selten - Unbehagen im Bauch, Oberbauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall; sehr selten - Pankreatitis.

Von der Leber und den Gallengängen: selten - Hepatitis, intrahepatische Cholestase, Gelbsucht.

Von der Haut und dem Unterhautfettgewebe: selten - Hautausschläge, Nesselsucht; selten - erhöhte Lichtempfindlichkeit, Purpura; sehr selten - nekrotisierende Vaskulitis, toxische epidermale Nekrolyse, Lupus-ähnliche Reaktionen; Exazerbation der kutanen Manifestationen von systemischem Lupus erythematodes.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: selten - Verletzungen der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen.

Von den Genitalien und der Brust: selten - erektile Dysfunktion.

Labor- und instrumentelle Daten: oft - Hyperlipidämie; selten - Glykosurie.

Überdosis:

Daten über Fälle von Überdosierung sind derzeit nicht verfügbar.

Symptome: Bei einer Überdosierung von Valsartan kann mit einer ausgeprägten Blutdrucksenkung und Schwindelanfälligkeit gerechnet werden.

Eine Überdosierung von Amlodipin kann zu übermäßiger peripherer Vasodilatation und möglicher Reflextachykardie führen. Ich berichte auch über das Auftreten einer ausgeprägten und verlängerten Blutdrucksenkung, bis hin zur Entwicklung eines tödlichen Schocks. Die wichtigsten klinischen Manifestationen einer Überdosierung von Hydrochlorothiazid sind Symptome, die mit dem Verlust von Elektrolyten (Hypokaliämie, Hypochlorämie) und Dehydratation aufgrund von Diurese-Stimulation einhergehen. Die häufigsten Symptome einer Überdosierung sind Übelkeit und Schläfrigkeit. Hypokaliämie kann von Muskelkrämpfen begleitet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Herzglykosiden (oder anderen Antiarrhythmika) kann Hypokaliämie die Herzrhythmusstörungen verstärken.

Behandlung: Im Falle einer versehentlichen Überdosierung sollten Sie Erbrechen herbeiführen (wenn das Medikament kürzlich eingenommen wurde) oder den Magen waschen. Die Verwendung von Aktivkohle bei gesunden Probanden sofort oder 2 Stunden nach der Einnahme von Amlodipin signifikant reduziert die Absorption. Im Falle einer deutlichen Abnahme des Blutdrucks, sollte der Patient mit erhobenen Beinen platziert werden, ergreifen aktive Maßnahmen zur Erhöhung des Blutdrucks, das Herz-Kreislauf-System zu erhalten einschließlich regelmäßiger Überwachung der Funktion von Herz und Atemwegen, BCC und der Menge des freigesetzten Urins. In Ermangelung von Kontraindikationen, Gefäßtonus und Blutdruck wiederherzustellen, ist es möglich, (mit Vorsicht) einen Vasokonstriktor zu verwenden. In / in der Einführung von Lösungen von Calciumsalzen kann effektiv sein, um BCC zu beseitigen. Die Ausscheidung von Valsartan und Amlodipin während der Hämodialyse ist unwahrscheinlich. Hydrochlorothiazid kann durch Hämodialyse aus dem Körperkreislauf entfernt werden.

Interaktion:

In Monotherapie mit Amlodipin gibt es keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit Thiazid-Diuretika, Betablockern, ACE-Hemmern, langwirksamen Nitraten, Nitroglycerin zur sublingualen Anwendung, Digoxin, Warfarin, Atorvastatin, Sildenafil, Antazida (Magnesiumhydroxid, Aluminiumhydroxid-Gel, Simethicon), Cimetidin, NSAIDs, Antibiotika und hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung.

Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4. Wenn Amlodipin zusammen mit Diltiazem, bei älteren Patienten verlangsamt Metabolismus von Amlodipin, wahrscheinlich aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP3A4, die zu einer Erhöhung der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma um ca. 50% und führt erhöhen seine systemische Exposition. Bei der Anwendung von Amlodipin zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol und Ritonavir) eine deutliche Zunahme der systemischen Exposition von Amlodipin.

Induktoren des Isoenzyms CYP3A4. Seit der Verwendung von Amlodipin zusammen mit Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, PhenytoinPhosphenytoin, Primidon, Rifampicin, Grapefruitsaft, pflanzliche Zubereitungen mit Hypericum perforiert), kann zu einer deutlichen Abnahme seiner Konzentration im Blutplasma führen, mit der Ernennung von Amlodipin mit Induktoren CYP3A4, sollte es seinen Gehalt im Blutplasma überwachen.

Valsartan

Es wurde festgestellt, dass mit Monotherapie Valsartan keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit den folgenden Medikamenten besteht: Cimetidin, Warfarin, Furosemid, Digoxin, Atenolol, Indometacin, Hydrochlorothiazid, Amlodipin, Glibenclamid.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit kaliumhaltigen, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Salzsubstituten oder anderen Arzneimitteln, die zu einer Erhöhung des Kaliumgehalts im Blut führen können (z. B. mit Heparin), sollte auf regelmäßige Einnahme geachtet werden Überwachung von Kalium im Blut.

Wenn Valsartan zusammen mit NSAIDs angewendet wird, ist es möglich, die antihypertensive Wirkung von Valsartan zu reduzieren.

Hydrochlorothiazid

Lithium. Bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern und Diuretika wurden Fälle eines reversiblen Anstiegs der Plasmakonzentration von Lithium und seiner toxischen Wirkung berichtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid- und Lithiumpräparaten wird daher empfohlen, die Lithiumkonzentration im Blutplasma zu überwachen.

Muskelrelaxantien der peripheren Aktion. Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, potenzieren die Wirkung von Muskelrelaxantien der peripheren Aktion.

NSAIDs. Es ist möglich, die harntreibende und blutdrucksenkende Wirkung der Thiazidkomponente des Arzneimittels zu reduzieren, wenn sie gleichzeitig mit NSAIDs verwendet wird, z. B. mit Acetylsalicylsäure (ASS), Indomethacin. Eine begleitende Hypovolämie kann zur Entwicklung eines akuten Nierenversagens führen.

Medikamente, die eine Verringerung des Kaliumspiegels im Blutplasma verursachen können. Das Risiko einer Hypokaliämie steigt bei gleichzeitiger Einnahme anderer Diuretika, GCS, ACTH, Amphotericin B, Carbenoxolon und ASS (bei einer Dosis von mehr als 3 g).

Herzglykoside. Thiaziddiuretika können solche unerwünschten Wirkungen wie Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie verursachen; diese Bedingungen erhöhen das Risiko von Herzrhythmusstörungen bei gleichzeitiger Verwendung von Herzglykosiden.

Hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung und Insulin. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Diabetes mellitus kann es erforderlich sein, die Dosis von Insulin oder hypoglykämischen Mitteln zur oralen Verabreichung anzupassen. Da die Anwendung von Hydrochlorothiazid in Kombination mit Metformin zu einer Laktatazidose führen kann (aufgrund einer Funktionsstörung bei Hydrochlorothiazid-Therapie), sollte bei der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten unter Metformin-Behandlung Vorsicht walten gelassen werden.

Anticholinergika. Es ist möglich, die Bioverfügbarkeit des Thiazid-Diuretikums bei gleichzeitiger Verwendung von m-Cholinoblockern zu erhöhen (z. B. Atropin, Biperiden), die offenbar mit einer Abnahme der gastrointestinalen Motilität und einer Verlangsamung der Magenentleerungsrate einhergeht.

Methyldopa. Es wurden Fälle von hämolytischer Anämie bei gleichzeitiger Verabreichung von Hydrochlorothiazid und Methyldopa berichtet.

Kolestyramin reduziert die Resorption von Thiazid-Diuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid.

Vitamin D und Calciumsalze. Bei kombinierter Anwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazidmit Vitamin D oder Calciumsalzen ist eine Erhöhung des Serumcalciumgehaltes möglich.

Cyclosporin. Die gleichzeitige Verabreichung von Ciclosporin kann das Risiko einer Hyperurikämie und das Auftreten von Symptomen erhöhen, die einer Exazerbation der Gicht ähneln.

Carbamazepin. Bei Patienten, die Hydrochlorothiazid Gleichzeitig mit Carbamazepin ist die Entwicklung von Hyponatriämie möglich. Da Patienten sowohl Hydrochlorothiazid und Carbamazepin, ist es möglich, Hyponatriämie zu entwickeln, wenn das Medikament zusammen mit Carbamazepin verschrieben wird, sollte eine entsprechende Überwachung des Natriumgehalts im Blutplasma durchgeführt werden.

Andere Arten der Interaktion. Gleichzeitige Verabreichung von Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, kann zu einer Zunahme der Häufigkeit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol führen; erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen von Amantadin; Verstärkung der hyperglykämischen Wirkung von Diazoxid; zytotoxische Mittel (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat) und zur Potenzierung ihrer myelosuppressiven Wirkungen.

Spezielle Anweisungen:

Beeinträchtigte Nierenfunktion. Bei der Anwendung des Arzneimittels sollte eine regelmäßige Überwachung von Kreatinin und Kalium im Blutplasma durchgeführt werden.

Abschaffung von Beta-Blockern. Wenn es notwendig ist, Beta-Blocker vor Beginn der Therapie mit dem Medikament abzubrechen, sollte die Dosis von Beta-Blockern schrittweise reduziert werden. Da das Medikament keinen Betablocker enthält, verhindert die Verwendung des Medikaments nicht die Entwicklung eines Entzugssyndroms, das auftritt, wenn die Betablocker abrupt abgesetzt werden.

Ausgeprägter Blutdruckabfall. In kontrollierten Studien, wenn das Medikament in der maximalen Tagesdosis (10 mg + 320 mg + 25 mg) bei Patienten mit arterieller Hypertonie der Grade II und III verwendet wurde, wurde eine deutliche Abnahme des Blutdrucks in 1,7% der Fälle beobachtet, einschließlich orthostatische Hypotonie (1,8,0,4 und 0,2% vor dem Hintergrund der kombinierten Therapie Valsartan + Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 320 mg + 25 mg, Amlodipin + Valsartan in einer Dosis von 10 mg + 320 mg und Amlodipin + Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 10 mg + 25 mg, jeweils). Im Falle der Entwicklung der arteriellen Hypotension sollte der Patient mit erhobenen Beinen, falls notwendig, eine intravenöse Infusion von 0,9% Natriumchloridlösung gelegt werden. Nach Stabilisierung des Blutdrucks kann die Behandlung mit dem Medikament fortgesetzt werden.

Hyponatriämie und / oder vermindertes BCC. Bei Patienten mit aktiviertem RAAS (z. B. mit einem Mangel an bcc und / oder Hyponatriämie sowie bei Patienten, die hohe Dosen von Diuretika erhalten) ist die Entwicklung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie mit Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten möglich. Vor Beginn der Behandlung sollte das Arzneimittel im Körper und / oder im Basalzellkarzinom auf Natrium korrigiert werden oder die Therapie unter enger ärztlicher Überwachung beginnen. Bei der Verwendung des Arzneimittels ist es notwendig, den Gehalt an Plasmaelektrolyten regelmäßig zu überwachen.

Veränderung der Konzentration von Kalium im Blutplasma. In kontrollierten Studien die Kombination Amlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid in der maximalen Tagesdosis von 10 mg + 320 mg + 25 mg bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Hypertonie betrug die Inzidenz von Hypokaliämie (der Kaliumgehalt im Blutplasma betrug weniger als 3,5 mmol / l) 9,9% im Vergleich zu 24,5 , 6,6 und 2,7% auf dem Hintergrund der Kombinationstherapie Amlodipin + Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 10 mg + 25 mg, Valsartan + Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 320 mg + 25 mg und Amlodipin + Valsartan in einer Dosis von 10 mg + 320 mg. Die Häufigkeit der Aufhebung der Therapie aufgrund der Entwicklung von Hypokaliämie betrug 0,2% (1 Patient) in den Drogengruppen und Amlodipin + Hydrochlorothiazid. Bei Patienten, die mit dem Medikament behandelt wurden, wurde Hyperkaliämie (der Kaliumgehalt im Blutplasma betrug mehr als 5,7 mmol / l) in 0,4% der Fälle beobachtet (verglichen mit 0,20,7%, wenn Doppelkombinationen verwendet wurden). Bei der Verwendung des Arzneimittels in einem kontrollierten Versuch haben sich die gegensätzlichen Wirkungen von Valsartan in einer Dosis von 320 mg pro Tag und Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 25 mg pro Tag auf den Kaliumgehalt im Serum bei vielen Patienten praktisch ausgeglichen. In anderen Fällen hatten die Patienten entweder eine Hyper- oder Hyperkaliämie. Bei der Verwendung des Arzneimittels ist eine regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts im Blutplasma erforderlich.

Andere Stoffwechselstörungen. Thiaziddiuretika können die Glukosetoleranz beeinträchtigen und die Plasmakonzentrationen von Cholesterin, Triglyceriden und Harnsäure erhöhen.

Bei Verwendung von Thiaziddiuretika ist eine Verringerung der Kalziumausscheidung, die zur Entwicklung einer mäßigen Hyperkalzämie führt, möglich. Ausgedrückte Hyperkalzämie auf dem Hintergrund der medikamentösen Therapie kann auf einen latenten Hyperparathyreoidismus hinweisen.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Einige Nebenwirkungen des Medikaments, inkl. Schwindel oder Sehstörungen können die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und die Durchführung potenziell gefährlicher Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, beeinträchtigen.

Anleitung

Amlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid (Amlodipinum + Valsartanum + Hydrochlorothiazidum)