Die blutdrucksenkende Wirkung kann bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten verstärkt werden, so dass die gleichzeitige Gabe verschiedener blutdrucksenkender Medikamente gerechtfertigt sein sollte.
Amlodipin
Amlodipin kann zusammen mit Thiazid-Diuretika, Alpha-Adrenoblockern oder ACE-Hemmern sicher zur Therapie der arteriellen Hypertonie eingesetzt werden. Im Gegensatz zu anderen BCCI wurde klinisch signifikante Interaktion von Amlodipin (III-Generation von BCCI) nicht nachgewiesen, wenn mit NSAIDs, einschließlich kombiniert. und mit Indomethacin.Es ist möglich, die blutdrucksenkende Wirkung von BCCC in Kombination mit Thiazid- und Schleifendiuretika, ACE-Hemmern und Nitraten zu verstärken, sowie deren blutdrucksenkende Wirkung in Kombination mit Alpha zu verstärken1Adrenoblocker, Neuroleptika.
Die kombinierte Anwendung von Amlodipin mit CYP3A4-Inhibitoren erfordert eine sorgfältige Überwachung der Symptome von Hypotonie und peripheren Ödemen. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Diltiazem in einer Dosis von 180 mg / Tag und Amlodipin in einer Dosis von 5 mg / Tag bei älteren Patienten erhöht sich die Systemexposition von Amlodipin um 60%. Erythromycin kombiniert erhöht Cmax Amlodipin bei jungen Patienten um 22% und bei älteren Patienten um 50%. Zur gleichen Zeit, starke Inhibitoren von CYP3A4 (Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir) kann die Konzentration von Amlodipin im Plasma noch erhöhen.
Trotz der Tatsache, dass die genaue quantitative Bewertung der Interaktion von Amlodipin und Induktoren von CYP3A4 (zum Beispiel Rifampicin, Johanniskraut) vor dem Hintergrund ihrer kombinierten Verwendung nicht erhalten wurde, wird eine konstante Blutdruckkontrolle empfohlen .
Beta-Adrenoblocker bei gleichzeitiger Verabreichung mit Amlodipin können eine Verschlechterung des Verlaufs der Herzinsuffizienz verursachen.
Obwohl normalerweise keine negativen inotropen Effekte bei der Untersuchung von Amlodipin beobachtet wurden, können einige BCCCs jedoch die negativ inotrope Wirkung von Antiarrhythmika verstärken, die eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen (z. B. Amiodaron und Chinidin).
Eine Einzeldosis von 100 mg Sildenafil bei Patienten mit arterieller Hypertonie beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.
Die wiederholte Anwendung von Amlodipin in einer Dosis von 10 mg und Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg ist nicht mit signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Atorvastatin verbunden.
Ethanol (Getränke mit Alkohol): Amlodipin bei einmaliger und wiederholter Anwendung in einer Dosis von 10 mg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethanol.
Neuroleptika und Isofluran - Erhöhte blutdrucksenkende Wirkung von Dihydropyridinderivaten.
Mit iv Einführung von Dantrolen vor dem Hintergrund der Amlodipinbehandlung sind Kollaps, Arrhythmien, eine Abnahme der Kraft der Herzkontraktionen und Hyperkaliämie möglich.
Calciumpräparate können die Wirkung von BCCC reduzieren.
Wenn Amlodipin zusammen mit Lithiumpräparaten angewendet wird, ist es möglich, Manifestationen der Neurotoxizität (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Ataxie, Tremor, Tinnitus) zu verstärken.
Amlodipin verändert die Pharmakokinetik von Cyclosporin nicht.
Beeinflusst nicht die Serumkonzentration von Digoxin und seine renale Clearance.
Hat keinen signifikanten Einfluss auf die Wirkung von Warfarin (Prothrombinzeit).
Cimetidin beeinflusst die Pharmakokinetik von Amlodipin nicht.
In-vitro-Studien Amlodipin beeinflusst nicht die Bindung der Blutplasmaproteine Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin.
Grapefruitsaft: Eine gleichzeitige einmalige Einnahme von 240 mg Grapefruitsaft und 10 mg Amlodipin nach innen ist nicht mit einer signifikanten Änderung der Pharmakokinetik von Amlodipin verbunden.
Aluminium- oder magnesiumhaltige Antazida: Ihre einmalige Verabreichung hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.
Losartan
Wie bei der Verwendung anderer Mittel, die die Bildung von Angiotensin II und seine Wirkungen blockieren, die gleichzeitige Verwendung von kaliumsparenden Diuretika (z. B. Spironolacton, Triamteren, Amilorid), Kaliumpräparaten und kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, kann zu einer Erhöhung des Serumkaliums führen.
Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die mit NSAR behandelt wurden, einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, gleichzeitige Verabreichung von ACE-Hemmern und / oder APA-Arzneimitteln, einschließlich Losartankann bis zur Entwicklung eines akuten Nierenversagens zu einer weiteren Nierenfunktionsstörung führen. Normalerweise ist dieser Effekt reversibel. NSAIDs, einschließlich selektiver Inhibitoren von COX-2, können die Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptorblockern, einschließlich Losartan. Daher kann die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin II-Rezeptorantagonisten durch die gleichzeitige Verwendung von NSAIDs, insbesondere selektiven COX-2-Inhibitoren, geschwächt werden. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung einer Kombination mit NSAID bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht erfolgen.
Doppelblockade von RAAS: Es wurde festgestellt, dass bei Patienten mit Atherosklerose, Herzinsuffizienz oder Diabetes mit Zielorganschädigung die Doppelblockade von RAAS (gleichzeitige Einnahme von ACE-Hemmern und ARA-Medikamenten) mit häufigeren Therapiekomplikationen in der Form einhergeht von arterieller Hypotension, Synkope (Synkope), Hyperkaliämie und eingeschränkter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Monotherapie mit jedem Arzneimittel. In dieser Hinsicht erfordert die kombinierte Behandlung mit ACE-Hemmern und mit APA-Medikamenten einen individualisierten Ansatz und eine konstante Überwachung der funktionellen Aktivität der Nieren.
Es gab keine pharmakokinetisch signifikante Arzneimittelwechselwirkung mit solchen Arzneimitteln wie Hydrochlorothiazid, Digoxin, Warfarin, Cimetidin und Phenobarbital. Die Einnahme von Rifampicin, einem Induktor des Arzneimittelstoffwechsels, reduziert die Konzentration von Losartan und seinem aktiven Metaboliten.
Beim Menschen wurden zwei Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 untersucht. Ketoconazol beeinflusst nicht die Biotransformation von Losartan, das dem aktiven Metaboliten intravenös verabreicht wird, und Erythromycin hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Losartan bei oraler Einnahme.
Fluconazol, ein Hemmstoff des Isoenzyms CYP2C9, senkt die Konzentration des aktiven Metaboliten und erhöht die Konzentration von Losartan im Blutplasma, jedoch ist die pharmakodynamische Signifikanz der gemeinsamen Anwendung von Losartan und Inhibitoren des Isoenzyms CYP2C9 nicht belegt. Es wird gezeigt, dass bei Individuen, deren Körper nicht konvertiert Losartan Im aktiven Metaboliten gibt es einen sehr seltenen und spezifischen Defekt im Isoenzym CYP2C9. Diese Daten legen nahe, dass die Biotransformation von Losartan zum aktiven Metaboliten überwiegend durch das Isoenzym CYP2C9 statt durch CYP3A4 vermittelt wird.