Sandostatin Lar - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

1 Spritze mit Lösungsmittel (2,5 ml) enthält: Natriumcarmellose (Natrium Carboxymethylcellulose) 12,5 mg, Mannitol 15 mg, Wasser für Injektionszwecke bis 2,5 ml.

Beschreibung:

Das Pulver ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Somatostatin-Analog synthetisch

ATX: & nbsp;

H.01.C.B.02 Octreotid

Pharmakodynamik:

Das Medikament Sandostatin® LAR ist ein synthetisches Octapeptid, das ein Derivat des natürlichen Somatostatinhormons ist und ähnliche pharmakologische Wirkungen, aber eine viel längere Wirkdauer besitzt. Octreotid die Depotform unterdrückt die pathologisch erhöhte Sekretion von Wachstumshormon (GH) sowie die Freisetzung von GH, die durch Arginin, Bewegung und Insulin-Hypoglykämie verursacht wird. Das Medikament hemmt auch die Sekretion von Peptiden des gastroenteropankreatischen Systems (z. B. Nahrungsmittel-induzierte Sekretion von Insulin, Glucagon, Gastrin) und Serotonin. Ebenfalls Octreotid Die Depotform unterdrückt die durch Arginin stimulierte Sekretion von Insulin und Glucagon. Außerdem, Octreotid Die Depotform unterdrückt die Sekretion von Thyrotropin, verursacht durch Thyreoidibernin.

Im Gegensatz zu Somatostatin, Octreotid unterdrückt die Sekretion von GH mehr als die Insulinsekretion, und seine Verabreichung wird nicht von einem Ricochet-Effekt in Form einer Hypersekretion von Hormonen (zB GH bei Patienten mit Akromegalie) begleitet.

Haben Patienten mit Akromegalie Anwendung von Octreotid Depotform gewährleistet die Aufrechterhaltung stabiler therapeutischer Konzentrationen von Octreotid im Serum, wenn das Arzneimittel einmal alle 4 Wochen verabreicht wird. Einführung von Octreotid-Depotform bietet in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle eine anhaltende Abnahme der Serum-GH-Konzentration und Normalisierung der Serumkonzentrationen von Insulin-like growth factor-1 (IGF-1).

Bei den meisten Patienten mit Akromegalie Octreotid Depotform signifikant reduziert die Schwere solcher Symptome wie Kopfschmerzen, vermehrtes Schwitzen, Parästhesien, ein Gefühl der Müdigkeit, Schmerzen in den Knochen und Gelenken, Karpaltunnelsyndrom. In einigen klinischen Fällen führte die Behandlung mit Octreotid-Depot-Patienten mit Hypophysenadenomen, die GH sekretierten, zu einer Verringerung der Tumorgröße.

Wann sezernierende endokrine Tumoren des Gastrointestinaltraktes (GIT) und der Bauchspeicheldrüse Die Verwendung von Octreotid-Depotformen bietet eine konstante Kontrolle der Hauptsymptome dieser Erkrankungen.

Octreotid Depot Form in einer Dosis von 30 mg alle 4 Wochen verlangsamt das Tumorwachstum bei Patienten mit sezernierenden und nicht-geheimen gemeinsamen (metastasierten) neuroendokrinen Tumoren des mageren, iliakalen, blinden, aufsteigenden Dickdarms, Querdarm und Appendix oder Metastasen von neuroendokrinen Tumoren ohne ein Hauptaugenmerk. Das Medikament erhöhte signifikant die Zeit bis zur Progression in dieser Kategorie von Patienten: Die mittlere Zeit bis zur Progression war 14,3 Monate im Vergleich zu 6 Monaten in der Placebo-Gruppe. Nach 6 Monaten Behandlung wurde eine Stabilisierung bei 66% der Patienten in der Gruppe beobachtet Octreotid Depotform und 37% der Patienten in der Placebogruppe. Das Medikament war wirksam bei der Verlängerung der Zeit bis zur Progression sowohl für sezernierende als auch nicht sezernierende neuroendokrine Tumore.

Wann Karzinoid-Tumoren Die Anwendung von Octreotid kann zu einer Abnahme der Schwere der Krankheitssymptome führen, vor allem bei Hitzewallungen und Durchfall. In vielen Fällen geht die klinische Verbesserung mit einer Abnahme der Serotoninkonzentration im Plasma und der Ausscheidung von 5-Hydroxyindolessigsäure im Urin einher.

Wann Tumoren, die durch Hyperproduktion des vasoaktiven intestinalen Peptids gekennzeichnet sind (Wipomy), die Verwendung von Octreotid bei den meisten Patienten führt zu einer Verringerung der schweren sekretorischen Durchfall, die für diesen Zustand charakteristisch ist, was wiederum zu einer Verbesserung der Lebensqualität des Patienten führt. Gleichzeitig gibt es eine Abnahme des assoziierten Elektrolytungleichgewichts, beispielsweise Hypokaliämie, die es ermöglicht, die enterale und parenterale Verabreichung von Flüssigkeit und Elektrolyten zu unterbrechen. Laut Computertomographie kommt es bei einigen Patienten zu einer Verlangsamung oder zum Stopp der Tumorprogression und zu einer Abnahme ihrer Größe und insbesondere zu metastatischen Foci in der Leber. Die klinische Verbesserung geht gewöhnlich mit einer Abnahme (bis zu normalen Werten) der Konzentration des vasoaktiven intestinalen Peptids (VIP) im Plasma einher.

Wann Glucagonone Die Verwendung von Octreotid führt in den meisten Fällen zu einer signifikanten Abnahme des nekrolytischen wandernden Erythems, das für diesen Zustand charakteristisch ist. Octreotid hat keine signifikante Auswirkung auf die Schwere von Diabetes mellitus, die oft bei Glukagonomen beobachtet wird, und seine Verwendung führt normalerweise nicht zu einer Verringerung des Bedarfs an Insulin oder oralen hypoglykämischen Arzneimitteln. Bei Patienten mit Durchfall Octreotid bewirkt, dass es abnimmt, was mit einer Zunahme des Körpergewichts einhergeht. Wenn Octreotid verwendet wird, kommt es häufig zu einer schnellen Abnahme der Plasmaglucagonkonzentration, aber dieser Effekt besteht nicht bei einer Langzeitbehandlung. Gleichzeitig bleibt die Verbesserung der klinischen Symptome für lange Zeit bestehen.

Wann Gastrinome / Zollinger-Ellison-Syndrom wenn Octreotid als Monotherapie oder in Kombination mit Blockern angewendet wird₂Rezeptoren und Protonenpumpenhemmer, ist es möglich, die Bildung von Salzsäure im Magen und die Entwicklung von klinischen Verbesserungen, einschließlich einer Verringerung der Durchfallerkrankungen zu reduzieren. Es ist auch möglich, die Schwere und andere Symptome zu reduzieren, die wahrscheinlich mit der Synthese von Peptiden durch einen Tumor einschließlich der Gezeiten verbunden sind. Bei einigen Patienten sinkt die Konzentration von Gastrin im Plasma.

Bei Patienten mit Insulinome Octreotid reduziert die Menge an immunreaktivem Insulin im Blut.

Bei Patienten mit operablen Tumoren Octreotid kann Wiederherstellung und Aufrechterhaltung der Normoglykämie in der präoperativen Zeit bieten. Bei Patienten mit inoperablen benignen und malignen Tumoren kann die glykämische Kontrolle verbessert werden, ohne gleichzeitig die Insulinspiegel im Blut kontinuierlich zu senken.

Bei Patienten mit seltenen Tumoren, hyperproduzierendem Wachstumshormon-Releasing-Faktor (Somatoliberinome), Octreotid reduziert die Schwere der Symptome der Akromegalie. Dies ist offensichtlich auf die Unterdrückung der Sekretion des freisetzenden Faktors des Wachstumshormons und des Wachstumshormons selbst zurückzuführen. In der Zukunft ist es möglich, die Größe der Hypophyse zu reduzieren, die vor der Behandlung erhöht wurde.

Pharmakokinetik:

Nach intramuskulärer (IM) Verabreichung von Depot-Octreotid erreicht die Serum-Octreotid-Konzentration für 1 Stunde einen kurzzeitigen anfänglichen Peak, wonach sie innerhalb von 24 Stunden progressiv bis zu nicht nachweisbaren Werten abnimmt. Nach dem anfänglichen Peak, der am ersten Tag beobachtet wurde, bleibt die Octreotidkonzentration in den nächsten 7 Tagen bei den meisten Patienten innerhalb der subtherapeutischen Werte.

Danach steigen die Octreotidkonzentrationen wieder an, erreichen etwa am 14. Tag das "Plateau" und bleiben in den nächsten 3-4 Wochen relativ konstant. Der Spitzenkonzentrationswert am 1. Tag ist niedriger als die in der "Plateau" -Phase notierten Werte. Am ersten Tag werden nicht mehr als 0,5% der Gesamtmenge an aktiver Substanz freigesetzt. Ungefähr nach dem 42. Tag nehmen die Octreotidkonzentrationen langsam ab, was gleichzeitig mit der Endstufe des Abbaus der Polymermatrix der Dosierungsform auftritt .

Nach Verabreichung von Akromegalie, Octreotid-Depotform in Einzeldosen von 10 mg, 20 mg und 30 mg Octreotid-Konzentration in der "Plateau" -Phase betrug 358 ng / l, 926 ng / l bzw. 1710 ng / l. Die Gleichgewichtsserum-Octreotidkonzentrationen, die nach drei Injektionen von Octreotiddepotformulierungen bei Dosen von 20 mg und 30 mg in 4-wöchigen Intervallen erreicht wurden, waren ungefähr 1,6 bis 1,8 mal höher und betrugen 1557 ng / l bzw. 2384 ng / l.

Bei Patienten mit Karzinoidtumoren, die mehrere Injektionen von Sandostatin® LAR in Dosen von 10, 20 und 30 mg in vierwöchigen Intervallen erhielten, stiegen die mittleren (und mittleren) Werte der Octreotidkonzentration im Serumspiegel linear mit steigender Dosis an und betrugen auf 1231 (894) ng / l, 2620 (2270) ng / l bzw. 3928 (ZOUS) ng / l. Bei Verwendung von Depot-Octreotid über 28 Monate (1 Injektion pro Monat) wurde keine Kumulation von Octreotid gefunden, die über das hinausgeht, was man aufgrund einer teilweisen Überlappung der pharmakokinetischen Kurven erwarten würde. Das pharmakokinetische Profil von Octreotid nach Depot-Octreotid-Injektion spiegelt sein Freisetzungsprofil wider die Polymermatrix und ihre biologische Abbaubarkeit. Nach der Freisetzung in den systemischen Kreislauf tritt die Octreotid-Verteilung in Übereinstimmung mit ihren pharmakokinetischen Eigenschaften auf, die für die Dosierungsform für die SC-Verabreichung beschrieben sind. Das Verteilungsvolumen von Octreotid im Gleichgewichtszustand beträgt 0,27 l / kg. Die gesamte Plasma-Clearance beträgt 160 ml / min. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 65%. Mit den geformten Elementen des Blutes Octreotid kommuniziert nicht.

Indikationen:

Akromegalie.In Ermangelung einer ausreichenden Wirkung, vollständige Ineffizienz oder in Gegenwart von Kontraindikationen für die chirurgische Behandlung oder Strahlentherapie, Behandlung in der Zeit nach der Strahlentherapie zur Entwicklung seiner maximalen Wirkung.

Sekretion von endokrinen Tumoren des Gastrointestinaltraktes und der Bauchspeicheldrüse - um eine adäquate Kontrolle der klinischen Symptome der Krankheit zu gewährleisten:

- Karzinoide mit Manifestationen des Karzinoidsyndroms;

- VIPoms;

- Glucagon;

- Gastrinome / Zollinger-Ellison-Syndrom;

- Isisulinom - zur Kontrolle der Hypoglykämie in der präoperativen Periode, sowie für die Erhaltungstherapie.

Somatoliberinom (Tumoren, die durch Hyperproduktion von Wachstumshormon-Releasing-Faktor gekennzeichnet sind).

Neuroendokrine Sekretion und nicht-sekretorische weit verbreitete Tumore, die aus dem mageren, iliakalen, blinden, aufsteigenden Colon, dem Colon transversum und dem Appendix sowie aus metastatischen Tumoren mit einem nicht spezifizierten primären Fokus stammen.

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Octreotid oder andere Komponenten des Arzneimittels.

Vorsichtig:

Verwenden Sie mit Vorsicht das Medikament Sandostatin® LAR für Cholelithiasis, Diabetes mellitus; bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln mit enger therapeutischer Breite, deren Metabolisierung unter Beteiligung des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Chinidin, Terfenadin), während der Schwangerschaft und während des Stillens.

Bei Hypophysen-Tumoren, die GH sezernieren, ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten notwendig, da es möglich ist, die Größe des Tumors mit der Entwicklung von so ernsten Komplikationen wie einer Verengung der Gesichtsfelder zu erhöhen. In diesen Fällen sollte die Notwendigkeit berücksichtigt werden andere Behandlungen.

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Octreotid eine Abnahme der Konzentration von Vitamin B₁₂ und die Abweichung des Cyanocobalamin-Absorptionstests (Schilling-Test) von der Norm. Bei Verwendung von Sandostatin® LAR bei Patienten mit Vitamin B-Mangel₁₂ In der Anamnese wird empfohlen, die Konzentration zu kontrollieren.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung von Octreotid in der Schwangerschaft wurde nicht untersucht. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit dem Medikament bei Schwangeren mit Akromegalie in der klinischen Praxis (in der Hälfte der Fälle ist der Ausgang der Schwangerschaft unbekannt). Die meisten schwangeren Patienten erhielten im ersten Trimester der Schwangerschaft eine Octreotid-Therapie (Sandostatin®-Präparat 100-300 μg / Tag subkutan oder Sandostatin® LAR 20-30 mg pro Monat). Ungefähr 70% von Fällen mit einem bekannten Ergebnis des Patienten haben unabhängig dafür entschieden, Therapie mit dem Rauschgift während der Schwangerschaft fortzusetzen. Bei den meisten Patienten (Fälle mit bekanntem Ausgang) endete die Schwangerschaft mit der Geburt gesunder Kinder, es wurden jedoch auch mehrere Spontanaborte im ersten Trimester und Fälle von Aborten berichtet.

Wenn Octreotid während der Schwangerschaft angewendet wurde, gab es keine Fälle von angeborenen Fehlbildungen bei Kindern.

Verwenden Sie das Medikament während der Schwangerschaft sollte nur im Notfall sein.

In tierexperimentellen Studien wurde keine Reproduktionstoxizität festgestellt. Einige Ratten hatten eine vorübergehende Wachstumsverzögerung, möglicherweise ein Merkmal des endokrinen Profils der Spezies.

Es ist nicht bekannt, ob die Octreotid in der Muttermilch. In Studien an Tieren wurde das Eindringen von Octreotid in Milch festgestellt. Wenn Sie das Medikament während des Stillens verwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Sandostatin® LAR sollte nur tief intramuskulär (IM) im Glutealmuskel verabreicht werden. Bei wiederholten Injektionen sollten sich die linke und die rechte Seite abwechseln. Um das Risiko der Entwicklung von Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt zu minimieren, sollten die Injektionen so bald wie möglich nach der Einnahme verabreicht werden, d. H. Zwischen den Mahlzeiten oder vor dem Schlafengehen.

Akromegalie

Die empfohlene Anfangsdosis von Sandostatin® LAR beträgt 20 mg alle 4 Wochen für 3 Monate. Bei Patienten, die zuvor eine Sandostatin®-Injektion erhalten haben, kann die Behandlung mit Sandostatin® LAR am Tag nach der letzten Verabreichung von Sandostatin® begonnen werden. In Zukunft wird die Dosis unter Berücksichtigung der Konzentration von GH und IGF-1 im Blutplasma sowie der klinischen Symptome angepasst. Wenn nach 3 Monaten der Behandlung keine ausreichende klinische und biochemische Kontrolle erreicht wurde (insbesondere wenn die Konzentration von GH über 2,5 μg / l bleibt), kann die Dosis auf 30 mg erhöht werden, die alle 4 Wochen verabreicht wird. Wenn nach 3 Monaten der Behandlung keine ausreichende klinische und biochemische Kontrolle erreicht wurde (erhöhte Konzentration von GH und IGF-1), kann die Dosis auf 40 mg erhöht werden, die alle 4 Wochen verabreicht wird.

In den Fällen, in denen nach 3-monatiger Behandlung mit Sandostatin® LAR in einer Dosis von 20 mg eine dauerhafte Abnahme der Serum-GH-Konzentration unter 1 μg / l, Normalisierung der IGF-1-Konzentration und Verschwinden der reversiblen Symptome der Akromegalie besteht, Es ist möglich, die Dosis von Sandostatin® LAR alle vier Wochen auf 10 mg zu reduzieren. Dennoch sollten diese Patienten die klinischen Manifestationen der Erkrankung und die Konzentration von GH und IGF-1 im Blutplasma sorgfältig überwachen.

Bei Patienten, die eine stabile Dosis Sandostatin® LAR erhalten, sollte alle 6 Monate die Konzentration von GR und IGF-1 bestimmt werden.

Endokrine Tumoren des Magen-Darm-Trakts und der Bauchspeicheldrüse

Die Anfangsdosis von Sandostatin® LAR beträgt 20 mg alle 4 Wochen. Im Falle einer vorherigen Behandlung mit Sandostatin® sollte die Injektion innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Injektion von Sandostatin® LAR erfolgen.

Wenn die klinische Symptomatik und die biochemischen Parameter nach 3-monatiger Behandlung adäquat kontrolliert werden, kann die Dosis alle 4 Wochen auf 10 mg reduziert werden.

Bei unzureichender Kontrolle der Krankheit nach 3 Monaten Behandlung kann die Dosis des Arzneimittels einmal alle 4 Wochen auf 30 mg erhöht werden.

Mit zunehmenden Symptomen der endokrinen Tumoren Magen-Darm-Trakt und Bauchspeicheldrüse, Sandostatin® LAR Sandostatin® kann Sandostatin® zusätzliche Verabreichung von Medikamenten in der Dosis bis zum Übergang oder die Behandlung mit Sandostatin® LAR an einzelnen Tagen auf dem Hintergrund der Behandlung verabreicht werden.Dieser Anstieg der Symptome am häufigsten entwickelt sich in den ersten 2 Monaten der Behandlung, bis die therapeutische Konzentration von Octreotid erreicht ist.

Neuroendokrine Sekretion und nicht-geheime häufige Tumoren, die aus dem mageren, iliakalen, blinden, aufsteigenden Colon, dem Colon transversum und dem Appendix sowie aus metastatischen Tumoren mit nicht näher bezeichneten primären Foki stammen

Die empfohlene Sandostatin® LAR-Dosis beträgt 30 mg einmal alle 4 Wochen.

Das Medikament sollte nur fortgesetzt werden, wenn keine Hinweise auf eine Tumorprogression vorliegen.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Mit der Verabreichung des Medikaments Sandostatin® veränderte sich die AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht. So. Es ist nicht notwendig, die Dosis von Sandostatin® LAR in dieser Kategorie von Patienten zu korrigieren.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Der Studie zufolge kann die Sandostatin®-Ausscheidung bei Patienten mit Leberzirrhose bei intravenöser Verabreichung des Arzneimittels gestört sein, im Gegensatz zu Patienten mit Fettleberdystrophie. Aufgrund des breiten therapeutischen Spektrums von Sandostatin® LAR besteht keine Notwendigkeit Korrektur seiner Dosis bei Patienten mit Leberzirrhose.

Anwendung bei Patienten> 65 Jahre alt

Laut der Studie, wenn die Verabreichung des Medikaments Sandostatin® ist nicht erforderlich Dosisanpassung bei Patienten> 65 Betten. So. Es ist nicht notwendig, die Dosis von Sandostatin® LAR in dieser Kategorie von Patienten zu korrigieren.

Verwendung bei Kindern (unter 18 Jahren)

Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Sandostatin LAR bei Kindern.

Anwendungsregeln

Die Suspension sollte unmittelbar vor der Injektion zubereitet werden.

Das Medikament Sandostatin® LAR sollte im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C gelagert werden. Am Tag der Injektion kann die Ampulle mit der Zubereitung und die Spritze mit dem Lösungsmittel bei einer Temperatur unter 25 ° C gehalten werden.

Siehe auch "Anweisungen zur intramuskulären Injektion von Sandostatin® LAR".

Nebenwirkungen:

Die wichtigsten unerwünschten Phänomene (AEs), die bei der Verwendung von Octreotid beobachtet wurden, waren Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts und des Nervensystems, Verletzungen der Leber und der Gallenwege sowie Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung.

In klinischen Studien wurden Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Blähungen, Kopfschmerzen, Cholelithiasis, Hyperglykämie und Verstopfung am häufigsten mit dem Medikament beobachtet. Auch, Schwindel, Schmerzen unterschiedlicher Lokalisation, Verletzung der kolloidalen Gallenstabilität (Bildung von Cholesterin Mikrokristalle), Schilddrüsenfunktionsstörungen (Abnahme der Schilddrüse-stimulierende Hormon-Konzentration, insgesamt und freie Thyroxin), weiche Stuhlkonsistenz, verminderte Glukosetoleranz, Erbrechen, Asthenie und Hypoglykämie wurde oft festgestellt.

Wenn das Medikament in seltenen Fällen angewendet wird, können Phänomene auftreten, die an eine akute Darmobstruktion erinnern: progressives Aufblähen, starke Schmerzen in der Magengegend, Spannung der Bauchwand und muskuläre Dysfunktion.

Trotz der Tatsache, dass die Ausscheidung von Fetten mit Kot zunehmen kann, gibt es keinen Hinweis darauf, dass eine verlängerte Behandlung mit Octreotid zur Entwicklung von Mangelernährung aufgrund von Malabsorption (Malabsorption) führen kann. Die Wahrscheinlichkeit solcher Nebenwirkungen kann durch Verabreichen des Arzneimittels zwischen den Mahlzeiten oder vor dem Schlafengehen verringert werden.

Es wurden sehr seltene Fälle von akuter Pankreatitis in den ersten Stunden oder Tagen nach der Octreotid-Applikation berichtet (Präparation Sandostatin®), die nach Absetzen des Medikaments allein behoben wurde. Darüber hinaus gab es bei längerem Gebrauch des Medikaments Sandostatin® Fälle von Pankreatitis-Entwicklung, die durch Cholelithiasis verursacht wurden.

Nach den EKG-Daten, Verlängerung des QT-Intervalls, Abweichung der elektrischen Achse des Herzens, frühe Repolarisation, Low-EKG-Typ, Verschiebung der Übergangszone, frühen Zahn P und unspezifische Veränderungen im ST-Segment und der T-Welle waren beobachtet bei Patienten mit Akromegalie und Karzinoid-Syndrom, Diese Kategorie von Patienten hatten Begleiterkrankungen, ein kausaler Zusammenhang zwischen der Verwendung von Octreotid und die Entwicklung dieser unerwünschten Phänomene wurde nicht nachgewiesen.

AEs sind nach der Klassifikation der Organe und Systeme der Organe von MedDRA gruppiert, geordnet nach abnehmender Häufigkeit des Auftretens.

Die folgenden Kriterien wurden verwendet, um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zu bestimmen, die in klinischen Studien identifiziert wurden: sehr häufig (≥ 1/10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Störungen aus dem Magen-Darm-TraktSehr oft - Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Verstopfung, Blähungen; oft - Verdauungsstörungen, Erbrechen, Gefühl der Füllung / Schwere im Bauch, Steatorrhoe, weiche Stuhlkonsistenz, Verfärbung des Stuhls; selten Schmerzen bei der Palpation des Abdomens.

Störungen aus dem Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel.

Störungen des endokrinen Systems: oft - Hypothyreose / Schilddrüsendysfunktion (Abnahme der Schilddrüse-stimulierendes Hormon, insgesamt und freies Thyroxin).

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft Hyperglykämie: oft - Hypoglykämie, gestörte Glukosetoleranz, Anorexie; selten - Dehydratation.

Störungen aus Leber und Gallengängen: sehr oft - Cholelithiasis; häufig - Cholezystitis, Verletzung der kolloidalen Stabilität der Galle (Bildung von Mikrokristallen von Cholesterin), Hyperbilirubinämie.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - Juckreiz, Hautausschläge, Alopezie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - Kurzatmigkeit.

Herzkrankheit: oft Bradykardie; selten - die Tachykardie.

Allgemeine Störungen und Störungen am VerabreichungsortSehr häufig - Reaktionen an der Injektionsstelle: Kribbeln, Brennen, Flush, Schmerzen und Schwellungen an der Injektionsstelle (in der Regel nicht länger als 15 Minuten nach der Injektion und weniger ausgeprägt bei einer Suspension der Präparation bei Raumtemperatur oder mit einer kleineres Suspensionsvolumen mit größerer Konzentration); oft - Asthenie.

Labor- und instrumentelle Daten: oft - eine Erhöhung der Aktivität von "Leber" Transaminasen.

Da Daten über unerwünschte Phänomene in der Postmarketing-Periode auf der Grundlage freiwilliger spontaner Nachrichten von einer Population unbekannter Zahlen erhalten wurden, ist es unmöglich, die Häufigkeit ihres Auftretens zu schätzen (die Häufigkeit ist unbekannt).

Unerwünschte Phänomene werden nach den Organsystemen klassifiziert, innerhalb jedes Organsystems werden unerwünschte Phänomene in der Reihenfolge abnehmender Wichtigkeit angeordnet.

Erkrankungen des Immunsystems: anaphylaktische Reaktionen, allergische Reaktionen / Überempfindlichkeitsreaktionen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Nesselsucht.

Störungen der Leber und Gallenwege: akute Pankreatitis, akute Hepatitis ohne die Phänomene der Cholestase, cholestatische Hepatitis, Cholestase, Gelbsucht, cholestatische Gelbsucht.

Labor- und instrumentelle Daten: eine Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase und Gamma-Glutamyltransferase.

Herzkrankheit: Arrhythmie.

Überdosis:

Daten zur Überdosierung von Sandostatin® LAR fehlen. Bei Verwendung von Sandostatin® LAR in einer Dosis von 90 mg alle 2 Wochen wurden bei Patienten mit malignen Neoplasien keine unerwünschten Nebenwirkungen beobachtet. Mit einer einzigen intravenösen Bolusverabreichung von 1 mg Octreotid an einen erwachsenen Patienten, wie z Symptome als kurzfristige Bradykardie, spült ins Gesicht, spastische Bauchschmerzen, Durchfall, ein Gefühl der Leere im Magen und Übelkeit. Alle beschriebenen Symptome verschwanden innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels.

Behandlung symptomatisch.

Interaktion:

Es kann notwendig sein, die Dosis von Beta-Adrenoblockern, Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen, Medikamenten zur Korrektur des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts zu korrigieren, wenn sie gleichzeitig mit Octreotid verwendet werden.

Es kann notwendig sein, die Dosis von Insulin oder hypoglykämischen Arzneimitteln zu korrigieren, wenn sie gleichzeitig mit Octreotid angewendet werden.

Octreotid reduziert die intestinale Absorption von Cyclosporin und verlangsamt die Resorption von Cimetidin.

Die gleichzeitige Verwendung von Octreotid und Bromocriptin erhöht die Bioverfügbarkeit des letzteren.

Es gibt Hinweise darauf, dass Somatostatin-Analoga die metabolische Clearance von Substanzen, die mit Enzymen des Cytochrom P450-Systems metabolisiert werden, reduzieren können, was auf die Unterdrückung von GH zurückzuführen sein könnte. Da kann das nicht ausgeschlossen werden Octreotid Kann diese Wirkung auch haben, ist Vorsicht geboten bei der Verwendung von Arzneimitteln, die unter Beteiligung des Isoenzyms CYP3A4 metabolisiert werden und einen engen therapeutischen Konzentrationsbereich haben (z. B. ChinidinTerfenadin).

Spezielle Anweisungen:

Allgemeine Empfehlungen

Da die Abnahme der Konzentration von Wachstumshormon und die Normalisierung der IGF-1-Konzentration vor dem Hintergrund der Octreotid-Therapie zur Wiederherstellung der Fortpflanzungsfunktion bei Frauen mit Akromegalie führen können, sollten bei der Verwendung des Arzneimittels für Patienten mit erhaltenem Reproduktionspotenzial zuverlässige Verhütungsmethoden verwendet werden verwendet werden. Es ist nicht bekannt, ob Octreotid auf die Fruchtbarkeit beim Menschen. In tierexperimentellen Studien wurden keine negativen Auswirkungen auf die Fertilität von männlichen und weiblichen Ratten mit Octreotid in einer Dosis von 1 mg / kg Körpergewicht pro Tag gefunden.

Bei längerer Anwendung des Medikaments Sandostatin® LAR ist es notwendig, die Funktion der Schilddrüse zu überwachen.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems

Bei der Anwendung des Medikaments wurde häufig eine Bradykardie festgestellt.

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Octreotid kann es notwendig sein, die Dosis von Beta-Adrenoblockern, Calciumkanalblockern oder Arzneimitteln, die das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht beeinflussen, zu reduzieren.

Bei 15-30% der Patienten, die lange mit Sandostatin® behandelt wurden, traten Gallensteine in der Gallenblase auf. Die Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung (Alter 40-60 Jahre) beträgt 5-20%. Die Langzeitanwendung von Sandostatin® LAR bei Patienten mit Akromegalie und Tumoren des Gastrointestinaltrakts und der Bauchspeicheldrüse legt nahe, dass die Anwendung von Sandostatin® LAR im Vergleich zur Verabreichung von Sandostatin® die Häufigkeit von Gallensteinen nicht erhöht. Dennoch sollten alle Patienten vor Beginn der Behandlung mit Sandostatin® LAR und alle 6 Monate während der Behandlung einer Ultraschalluntersuchung der Gallenblase unterzogen werden.In der Regel ist das Auftreten von Gallensteinen bei der Verwendung des Medikaments asymptomatisch. Bei Vorliegen von klinischen Symptomen ist eine konservative Behandlung (z. B. Verabreichung von Gallensäurepräparaten) oder ein chirurgischer Eingriff indiziert.

Störung der Ernährung

Bei einigen Patienten Octreotid kann die Aufnahme von Fetten im Darm verändern.

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Octreotid eine Abnahme der Konzentration von Vitamin B₁₂ und die Abweichung des Cyanocobalamin-Absorptionstests (Schilling-Test) von der Norm. Bei Verwendung von Sandostatin® LAR bei Patienten mit Vitamin B-Mangel₁₂In der Anamnese wird empfohlen, die Konzentration zu kontrollieren.

Stoffwechsel von Glukose

In Verbindung mit der hemmenden Wirkung des Medikaments auf GH, Glucagon und Insulin, die Entwicklung von Glucosestoffwechselstörungen in Form einer postprandialen Beeinträchtigung der Glucosetoleranz und in einigen Fällen die Entwicklung von persistierender Hyperglykämie als Folge einer verlängerten Verwendung des Arzneimittels ist möglich. Es gab auch Fälle von Hypoglykämie.

Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes kann das Medikament Sandostatin® LAR den Glukosestoffwechsel beeinflussen und den Insulinbedarf senken.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und Patienten ohne Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels können s / s-Injektionen von Sandostatin® zu einer Erhöhung der postprandialen Glykämie führen. In dieser Hinsicht wird empfohlen, die Konzentration von Glukose im Blut zu überwachen und, falls erforderlich, die hypoglykämische Therapie zu korrigieren.

Bei Patienten mit Insulinomen kann die Behandlung mit Octreotid eine Zunahme der Schwere und Dauer der Hypoglykämie zeigen (dies ist verbunden mit einer ausgeprägteren Wirkung auf die Sekretion von GH und Glucagon als auf die Insulinsekretion und auch mit einer kürzeren Inhibitionswirkung auf Insulinsekretion). Solche Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden.

Empfehlungen für den rechtzeitigen Nachweis von Gallensteinen und das Management von Patienten während der Behandlung mit Sandostatin® LAR

1. Alle Patienten sollten sich vor der Behandlung einer Ultraschalluntersuchung der Gallenblase unterziehen.

2. Während der Behandlung mit Sandostatin® LAR sollte eine wiederholte Ultraschalluntersuchung der Gallenblase durchgeführt werden, vorzugsweise im Abstand von 6 Monaten.

3. In Gegenwart von Gallensteinen vor Beginn der Therapie mit dem Medikament, sollte die Möglichkeit der Durchführung einer Therapie individuell beurteilt werden, basierend auf dem Verhältnis von möglichen Risiken zu möglichen Nutzen. Es gibt keine Hinweise auf eine Verschlechterung des Verlaufs der bestehenden Cholelithiasis durch den Einsatz von Sandostatin® LAR.

Empfehlungen zur Bildung von Gallensteinen mit Sandostatin® LAR

a) Asymptomatische Steine der Gallenblase.

Fortführung der medikamentösen Therapie mit einer Neubewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses. Keine Behandlung ist erforderlich; Follow-up wird empfohlen.

b) Steine der Gallenblase mit klinischen Symptomen.

Abhängig vom Nutzen / Risiko-Verhältnis, die Behandlung mit dem Medikament abbrechen oder fortsetzen. Die Behandlung eines Patienten mit Gallensteinen, begleitet von klinischen Symptomen, muss die anerkannten Standards der Therapie erfüllen. Die medikamentöse Behandlung umfasst die Verwendung von Kombinationen von Gallensäurepräparaten (z. B. Chenodesoxycholsäure in Kombination mit Ursodesoxycholsäure oder Monotherapie mit Ursodeoxycholsäure) mit Ultraschallkontrolle, bis die Steine vollständig verschwinden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Sandostatin® LAR auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken.

Formfreigabe / Dosierung:

Mikrosphären für die Suspension zur intramuskulären Verabreichung, 10 mg, 20 mg und 30 mg.

Verpackung:

In Flaschen aus Glas der hydrolytischen Klasse I mit einem Fassungsvermögen von 5 ml, versiegelt mit grauen Gummistopfen mit einem abbrechbaren Aluminiumdeckel. Umschlagfarbe: 10 mg - dunkelblau, 20 mg - orange, 30 mg - dunkelrot.

Für 2,5 ml Lösungsmittel in Spritzen aus farblosem Glas der hydrolytischen Klasse I, Volumen 3 ml, verschlossen mit zwei grauen Gummistopfen.

einstellen: 1 Fläschchen mit dem Medikament, 1 mit einer Lösungsmittelspritze vorgefüllt, 2 Sterile Nadeln werden zusammen mit Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2-8 ° C (im Kühlschrank).

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:3 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N012891 / 01

Datum der Registrierung:07.12.2007

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Schweiz

Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;15.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Sandostatin® Lar (Sandostatin® LAR)