Trevikta - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzPaliperidonPaliperidon

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Dosierungsform: & nbsp;Suspension zur intramuskulären Verabreichung von längerer Wirkung

Zusammensetzung:

In 1 ml der Suspension enthält:

Aktive Substanz:

200 mg Paliperidon (äquivalent zu 312 mg Paliperidonpalmitat).

Hilfsstoffe:

Polysorbat 20-10 mg, Macrogol 4000 (Polyethylenglycol 4000) 75 mg, Citronensäuremonohydrat 7,5 mg, Natriumdihydrogenphosphatmonohydrat 6,0 mg, Natriumhydroxid 5,4 mg, Wasser zur Injektion bis zu 1 ml.

Beschreibung:Weiße oder fast weiße Suspension, frei von Fremdeinschlüssen.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antipsychotisches Mittel (Antipsychotikum)

ATX: & nbsp;

N.05.A.X Andere Antipsychotika

N.05.A.X.13 Paliperidon

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Paliperidon gehört zur Klasse der Benzisoxazol-Derivate und ist ein atypisches Antipsychotikum. Paliperidonpalmitat hydrolysiert zu Paliperidon. Letzteres ist ein zentraler Antagonist von überwiegend Serotonin-5-HT_2A-Rezeptoren sowie Dopamin D₂Rezeptoren, adrenerge α1- und α2-Rezeptoren und H 1 -Histamin-Rezeptoren. Paliperidon bindet nicht an cholinerge m-Rezeptoren und an adrenerge β1 und β2-Rezeptoren. Die pharmakologische Aktivität von (+) - und (-) - Enantiomeren von Paliperidon ist quantitativ und qualitativ die gleiche.

Es wird angenommen, dass die therapeutische Wirksamkeit des Arzneimittels bei Schizophrenie auf eine kombinierte Blockade zurückzuführen ist D₂ und 5-HT_2ARezeptoren.

Pharmakokinetik:

Absaugung und Verteilung

Aufgrund der extrem geringen Wasserlöslichkeit von Paliperidon wird Palmitat nach intramuskulärer Injektion langsam aufgelöst, zu Paliperidon hydrolysiert und in den systemischen Blutstrom absorbiert. Die Freisetzung der Substanz beginnt bereits am ersten Tag und dauert 18 Monate. Nach einer einzigen intramuskulären Injektion steigt die Konzentration von Paliperidon im Blutplasma allmählich an und erreicht nach 30 - 33 Tagen ein Maximum (Median T_m_Oh) - Nach der intramuskulären Injektion des Medikaments TREVITA in Dosen von 175 - 525 mg in Deltoidmuskeln, der Wert von C_m_Oh im Durchschnitt 11-12% höher als die entsprechende Zahl nach Injektion in die Gesäßmuskulatur. Die Freisetzungseigenschaften der aktiven Komponente und das Dosierungsschema der TREVITA-Zubereitung gewährleisten eine nachhaltige Aufrechterhaltung der therapeutischen Konzentration. Wert AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Paliperidon nach der Verabreichung der TREVITA-Präparat ist proportional zur Dosis im Bereich 175-525 mg, die Dynamik von C_ma_xnähert sich der Proportionalität der Dosis. Das durchschnittliche Verhältnis von Maximal- und Minimalwerten betrug 1,6 nach Verabreichung von TREVITA in den Gesäßmuskeln und 1,7 nach Verabreichung an die Deltamuskeln. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Paliperidon nach der Verabreichung von TREVITA beträgt 1960 Liter. Paliperidon bindet an Blutplasmaproteine um 74%.

Nach Verabreichung der Präparation (-) und (+) - gehen die Enantiomere von Paliperidon ineinander über und erreichen ein Verhältnis AUC (+) - und (-) - Enantiomere von etwa 1,7 bis 1,8.

Metabolismus und Ausscheidung

Für eine Woche nach einmaliger oraler Einnahme von 1 mg des Arzneimittels ¹⁴C-Paliperidon mit sofortiger Freisetzung der aktiven Komponente mit Urin in unveränderter Form, werden 59% der verabreichten Dosis entnommen; dies weist auf einen Mangel an signifikantem Metabolismus des Arzneimittels in der Leber hin. Ungefähr 80 % Die eingeführte Radioaktivität wurde im Urin und 11% im Kot nachgewiesen. Es gibt 4 Arten des Metabolismus der Droge im vivo, aber keiner von ihnen verursacht einen Metabolismus von mehr als 10% der verabreichten Dosis: Dealkylierung, Hydroxylierung, Dehydrierung und Eliminierung der Benzisoxazol-Gruppe. Obwohl Forschung im vitro erlauben, eine bestimmte Rolle von Isoenzymen anzunehmen CYP2D6 und CYP3EIN4 im Stoffwechsel von Paliperidon, Daten über die signifikante Rolle dieser Isoenzyme im Stoffwechsel von Paliperidon im vivo Nein. Populationspharmakokinetische Analysen zeigten keinen signifikanten Unterschied in der Clearance von Paliperidon nach oraler Verabreichung des Medikaments durch Menschen mit aktivem und schwachem Metabolismus CYP2D6. Studien mit menschlichen Lebermikrosomen im vitro zeigte, dass Paliperidon im Wesentlichen nicht den Stoffwechsel von Arzneimitteln durch Isoenzyme hemmen CYP1A2, CYP2EIN6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3EIN4 und CYP3EIN5.

In Studien im vitro Paliperidon zeigte die Eigenschaften des P-Glycoprotein-Substrats und in hohen Konzentrationen die Eigenschaften eines schwachen P-Glycoprotein-Inhibitors. Relevante Daten im vivo Nein, die klinische Bedeutung dieser Information ist unklar.Gemäß den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Analyse betrug der Median der scheinbaren Halbwertszeit von Paliperidon nach Verabreichung des Arzneimittels TREVITA in Dosen von 175-525 mg 84 bis 95 Tage im Falle von Injektionen in die Deltoideusmuskeln zu 118 -139 Tage bei Injektionen in den Gesäßmuskel. Die Restkonzentration von Paliperidon im Blut 18 Monate nach der letzten Injektion von TREVITA in einer Dosis von 525 mg beträgt 3 und 7% der durchschnittlichen Gleichgewichtskonzentration im Falle einer Injektion in den Deltoid- und Gluteus-Muskel beziehungsweise.

Vergleich von TREVITA und anderen Präparaten von Paliperidon

Die Häufigkeit der Verabreichung des Medikaments TREVIKTA ist 1 Mal in 3 Monaten, im Gegensatz zu dem Medikament KSEPLION (Paliperidon Palmitat in einer Droge Form Suspension für die intramuskuläre Verabreichung von länger anhaltenden Wirkung, zur monatlichen Verabreichung vorgesehen). Mit der Verabreichung von TREVITA in Dosierungen, die 3,5-mal höher waren als die entsprechende Dosis in der Zubereitung KSEPLION, erlaubte das Arzneimittel TREVIKTA, systemische Konzentrationen von Paliperidon zu erreichen, ähnlich den ähnlichen Werten, die mit der monatlichen Verabreichung von geeigneten Dosen des Arzneimittels KSEPLION erreicht wurden. sowie durch orale Verabreichung von geeigneten Dosen von Paliperidon in Tabletten mit verzögerter Freisetzung.

Die Variabilität der Pharmakokinetik von Paliperidon zwischen Patienten ist vergleichbar mit der von Empfang von Paliperidon in Form von Tabletten mit verzögerter Freisetzung. Vorsicht sollte bewahrt werden beim Vergleich der pharmakokinetischen Eigenschaften verschiedener Formen Paliperidon in Verbindung mit verschiedenen pharmakokinetischen Profilen durchdas Letzte.

Spezielle Kategorien Patienten

Ältere Patienten (65 Jahre und älter)

Das Alter ist kein Faktor, der eine Dosisanpassung erfordert. Eine solche Korrektur kann jedoch wegen einer altersbedingten Abnahme der Kreatinin-Clearance erforderlich sein.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Das Medikament TREVITA wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht systematisch untersucht. Die Verteilung von Paliperidon nach einmaliger oraler Einnahme von Retardtabletten in einer Dosis von 3 mg wurde bei Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion untersucht. Mit der Abnahme der Kreatinin-Clearance (CC) war die Ausscheidung von Paliperidon geschwächt: bei Nierenfunktionsstörungen von geringer Schwere (KC 50-80 ml / min) - um 32%, bei einer mittleren Schwere ( CK 30-50 ml / min) - 64% in einem schweren Grad (CC 10-30 ml / min) - um 71%, resultierend in AUC₀-∞ erhöht im Vergleich zu gesunden Probanden, jeweils 1,5, 2,6 und 4,8 mal. Basierend auf einer kleinen Datenmenge über die Anwendung des Medikaments TREVIKTA bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit leichter Schwere und aus den Ergebnissen der pharmakokinetischen Modellierung sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit leichter Schwere sowohl die Anfangs- als auch die Erhaltungsdosis des Arzneimittels reduzieren KSEPLION.Patienten können auf die Therapie mit dem Präparat TREWIKTA übertragen werden, das 3,5fache der entsprechenden Dosis erhöhend, vorbestimmt für die Bestimmung zu den Patienten mit der herabgesetzten Nierenfunktion mild. Eine zusätzliche Dosisanpassung nach Beginn der Therapie mit dem Medikament TREVITA ist nicht erforderlich.

Funktionsstörung der Leber

Paliperidon erfährt keinen signifikanten Metabolismus in der Leber. Obwohl die Anwendung des Medikaments TREVIKTA bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht wurde, ist eine Dosisanpassung für Verletzungen der Leberfunktion mit leichtem und mittlerem Schweregrad nicht erforderlich. In einer Studie zur oralen Anwendung von Paliperidon bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßiger Schwere (Child-Pugh-Klasse B) war die Konzentration von freiem Paliperidon im Plasma die gleiche wie bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde die Anwendung von Paliperidon nicht untersucht.

Rennen

Populationspharmakokinetische Analyse der Ergebnisse von Paliperidon für die orale Verabreichung ergab keinen Unterschied in der Pharmakokinetik von Paliperidon nach der Einnahme des Medikaments durch Menschen verschiedener Rassen.

Spezielle Kategorien Patienten

Ältere Patienten (65 Jahre und älter)

Das Alter ist kein Faktor, der eine Dosisanpassung erfordert. Eine solche Korrektur kann jedoch wegen einer altersbedingten Abnahme der Kreatinin-Clearance erforderlich sein.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Funktionsstörung der Leber

Paliperidon erfährt keinen signifikanten Metabolismus in der Leber.Obwohl die Anwendung des Medikaments TREVIKTA bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht wurde, ist eine Dosisanpassung für Verletzungen der Leberfunktion mit leichtem und mittlerem Schweregrad nicht erforderlich. In einer Studie zur oralen Anwendung von Paliperidon bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßiger Schwere (Child-Pugh-Klasse B) war die Konzentration von freiem Paliperidon im Plasma die gleiche wie bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde die Anwendung von Paliperidon nicht untersucht.

Rennen

Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik von Paliperidon bei Männern und Frauen wurden nicht gefunden.

Die Wirkung von Rauchen auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels

Nach Studien mit menschlichen Lebermikrosomen im vitro, Paliperidon ist kein Substrat CYP1EIN2, Daher sollte Rauchen die Pharmakokinetik von Paliperidon nicht beeinflussen. Nach den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Analyse, basierend auf den Daten der Studie der KSEPLION-Zubereitung, wurden keine Unterschiede zwischen Rauchern und Nichtrauchern gefunden, was den oben genannten experimentellen Ergebnissen entspricht im vitro.

Body-Mass-Index

Eine Korrektur der Dosis in Abhängigkeit vom Body-Mass-Index ist nicht erforderlich. Bei Personen mit übermäßigem Körpergewicht sowie bei Adipositas kam es zu einer Abnahme von C_m_Oh. Die minimalen Restkonzentrationen unter Bedingungen des scheinbaren Gleichgewichts waren bei Personen mit normalem Körpergewicht, Übergewicht und Adipositas ähnlich.

Indikationen:

Behandlung von Schizophrenie bei erwachsenen Patienten, die zuvor eine Erhaltungstherapie mit XEPLION für mindestens 4 Monate erhalten haben.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Paliperidon oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

Weil das Paliperidon ist ein aktiver Metabolit von Risperidon, das Medikament TREVITA ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Risperidon kontraindiziert.

Bei Patienten, die mit Risperidon oder Paliperidon behandelt wurden, wurde über das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Angioödeme.

Vorsichtig:

Vorsicht ist geboten, das Medikament TREVITA in den folgenden Fällen zu verwenden (siehe mehr Details unter "Spezielle Anweisungen"):

- bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder Ischämie, Herzleitungsstörung), zerebralen Durchblutungsstörungen oder Zuständen, prädisponierend für niedrigeren Blutdruck (z. B. Dehydratation, Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens, Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten);

- bei Patienten mit Krämpfen in der Anamnese oder anderen Erkrankungen, bei denen die Krampfschwelle verringert sein kann;

- bei Patienten, bei denen die Körpertemperatur erhöht sein kann, z. B. schwere körperliche Anstrengung, hohe Umgebungstemperatur, Arzneimittelwirkungen mit m-cholinolytischer Wirkung und Dehydratation;

- bei Patienten mit arrhythmischer Anamnese oder angeborener Verlängerung des Intervalls Q-T, oder nehmen Sie Medikamente, die das Intervall verlängern Q-T;

- in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die auf das zentrale Nervensystem wirken, und Alkohol. Paliperidon kann die Wirkung von Levodopa und Dopaminagonisten schwächen;

- bei Patienten mit Demenz, Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Levy-Körpern;

- bei Patienten mit möglichen Prolaktin-abhängigen Tumoren;

- bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Die Sicherheit der oralen Anwendung von Paliperidonpalmitat intramuskulär oder Paliperidon während der Schwangerschaft beim Menschen wurde nicht nachgewiesen. Teratogene Wirkung wurde in Tierversuchen nicht beobachtet. Wenn hohe Dosen von Paliperidon oral verabreicht wurden, gab es einen leichten Anstieg der fötalen Mortalität bei Tieren. Das Medikament KSEPLION beeinflusste den Schwangerschaftsverlauf bei Ratten nicht, aber hohe Dosen davon waren für schwangere Frauen toxisch. Dosen von Paliperidon bei Einnahme und das Medikament KSEPLION mit intramuskulärer Injektion, die Konzentrationen erzeugen, die die maximale therapeutische Dosis beim Menschen jeweils 20 - 22 mal und 6 mal überschreiten, hatten keinen Einfluss auf die Nachkommen von Labortieren.

Wenn eine Frau Antipsychotika (einschließlich Paliperidon) Im dritten Trimester der Schwangerschaft besteht bei Neugeborenen ein Risiko für extrapyramidale Störungen und / oder Entzugssyndrom unterschiedlicher Schwere. Diese Symptome können Agitation, Hypertonie, Hypotonie, Tremor, Schläfrigkeit, Atemstörungen und Stillstörungen umfassen. Es ist notwendig, den Zustand von Neugeborenen auf extrapyramidale Störungen und / oder Entzug zu überwachen und ihnen eine angemessene medizinische Versorgung zukommen zu lassen. Einige Neugeborene haben Symptome in für einige Tage oder Stunden ohne spezifische Behandlung, erfordern einige lange Krankenhausaufenthalt. Weil das Paliperidon Im Blutplasma wurde 18 Monate ab dem Zeitpunkt einer einmaligen Injektion des Medikaments TREVITA nachgewiesen, wobei die Dauer des Medikaments berücksichtigt werden sollte, da Neugeborene das Risiko einer Exposition gegenüber TREVITA vor oder während der ersten Schwangerschaft haben zweites Trimester.

Das Medikament TREVITA kann während der Schwangerschaft nur in dem Fall verwendet werden, wenn die beabsichtigte Verwendung für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Die Wirkung des Medikaments TREVIKTA auf die Geburt und Geburt beim Menschen ist nicht bekannt.

Es ist notwendig, schwangere Frauen über mögliche Risiken für den Fötus zu informieren.Die Wirkung von TREVITA auf das Risiko, schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu entwickeln, ist nicht bekannt.

Stillen

In Studien zur Anwendung von Paliperidon bei Tieren und Risperidon bei Menschen wurde Paliperidon in die Muttermilch ausgeschieden. Daher sollten Frauen, die das Medikament TREVITA erhalten, ihre Kinder nicht stillen. Weil das Paliperidon wurde im Blutplasma für 18 Monate ab dem Zeitpunkt einer einzigen Injektion des Medikaments TREVITA gefunden, ist es notwendig, die Dauer des Medikaments zu berücksichtigen, da Säuglinge das Risiko der Exposition gegenüber dem Medikament TREVITA, lange zuvor genommen, ausgesetzt sein können die Einleitung des Stillens.

Dosierung und Verabreichung:

Art der Anwendung

Das Medikament TREVITA muss einmal in 3 Monaten verabreicht werden. Siehe die abgebildete Anwendung "Anweisungen für die Verwendung und Handhabung des Arzneimittels. "

Vor der Anwendung sollten parenterale Medikamente auf Fremdpartikel und Verfärbungen untersucht werden. Nicht mehr als 5 Minuten vor der Injektion sollte die Spritze mindestens 15 Sekunden lang kräftig geschüttelt werden, um eine homogene Suspension zu erhalten.

Das Medikament ist nur für die intramuskuläre Injektion vorgesehen. Nicht erlaubt subkutane oder intravaskuläre Injektion. Vermeiden Sie versehentliche Einnahme in einem Blutgefäß. Das Medikament sollte von Angehörigen der Gesundheitsberufe verabreicht werden. Erforderlich Geben Sie das Medikament für eine Injektion, es ist verboten, die Dosis in mehrere Injektionen zu teilen. Das Medikament sollte langsam, tief in den Gesäßmuskel oder Deltamuskel verabreicht werden.

Für die Einführung des Medikaments TREVITA können nur die mitgelieferten dünnwandigen Nadeln verwendet werden. Verwenden Sie keine Nadeln aus der KSEPLION-Packung oder anderen handelsüblichen Nadeln.

Die empfohlene Größe der Nadeln für die Verabreichung von TREVITA an den Deltamuskel wird durch das Körpergewicht des Patienten bestimmt. Patienten mit einem Gewicht von ≥ 90 kg werden empfohlen, Nadeln mit einer Länge von 25 mm zu verwenden. Bei Patienten mit einem Gewicht von ≥ 90 kg wird empfohlen, 51 mm lange Nadeln zu verwenden. Das Medikament sollte in das Zentrum des Deltoidmuskels injiziert werden. Es ist notwendig, Injektionen zwischen zwei Deltoidmuskeln zu wechseln.

Für die Verabreichung des Medikaments TREVIKTA im Gesäßmuskel wird empfohlen. Verwenden Sie Nadeln 51 mm lang, unabhängig vom Körpergewicht. Das Medikament wird in den äußeren oberen Quadranten des Gesäßmuskels injiziert. Es ist notwendig, Injektionen zwischen zwei Gesäßmuskeln zu wechseln.

Weil das Paliperidon ist ein aktiver Metabolit von Risperidon, Vorsicht bei der Verwendung des Medikaments TREVITA und Risperidon oder der oralen Form von Paliperidon für einen langen Zeitraum ausgeübt werden. Daten über die Sicherheit der gleichzeitigen Verwendung des Medikaments TREVIKTA und andere Antipsychotika sind begrenzt.

Einführung einer unvollständigen Dosis

Um das Einführen einer unvollständigen Dosis TREVIKTA Arzneimittel zu vermeiden, die für ein kräftiges Schütteln erforderlich ist, muss die Spritze mindestens 15 Sekunden lang nicht mehr als 5 Minuten vor der Verabreichung mit einer Medikation homogenisiert werden (siehe Abschnitt "Anwendungshinweise und Behandlung von Droge "). Im Falle der Verabreichung einer unvollständigen Dosis ist es jedoch verboten, das in der Spritze verbleibende Medikament zu verabreichen, es ist auch verboten, eine andere Dosis zu verabreichen. Es ist notwendig, den Patienten sorgfältig zu überwachen und eine angemessene Therapie bis zur nächsten geplanten Injektion von TREVITA in 3 Monaten durchzuführen.

Dosierung

TREVIKTA Medikament kann nur nach Anwendung von KSEPLION Medikation für mindestens 4 Monate verwendet werden. Zur korrekten Bestimmung der Erhaltungsdosis vor der Anwendung des Arzneimittels sollte TREVIKTA 2 nach monatlichen Injektionen der gleichen Dosis verabreicht werden.

Anwendung TREVIKTA Medikament sollte an dem Tag entsprechend der nächsten geplanten Medikament Injektion KSEPLION mit TREVIKTA Dosis Formulierung begonnen werden, berechnet auf der Grundlage der vorherigen Dosis KSEPLION Formulierung nach Tabelle 1. Das Medikament kann TREVIKTA 7 Tage früher oder später Datum des nächsten verabreicht werden geplante KSEPLION Injektionspräparat.

Table 1. Schema des Transfers vom Medikament XEPLION zum Medikament TREVIKTA (Neuberechnung mit dem Koeffizienten 3,5)

Die Dosis der letzten Injektion des Medikaments KSEPLION	Anfangsdosis von TREVITA
50 mg	175 mg
75 mg	263 mg
100 mg	350 mg
150 mg	525 mg
Die Übersetzung von dem Medikament KSEPLION in einer Dosis von 25 mg wurde nicht untersucht

Nach der ersten Injektion sollte das Medikament TREVIKTA alle 3 Monate verabreicht werden. Falls erforderlich, die zulässige Geschwindigkeit Korrektur Dosen alle 3 Monate im Bereich von 175 bis 525 mg auf der Grundlage der individuellen Toleranz und / oder Wirksamkeit. Aufgrund der Dauer der Wirkung des Medikaments TREVIKTA kann das Ansprechen des Patienten auf Dosisanpassung erscheinen nur nach a ein paar Monate (siehe Abschnitt "Pharmakokinetische Eigenschaften").

Dosis überspringen

Überspringen Sie die Dosis nicht. In Ausnahmefällen kann die unterstützende Injektion 2 Wochen früher oder später als der Tag der nächsten geplanten Injektion erfolgen.

Dosis überspringen (3,5-4 Monate)

Wenn mehr als 3,5 Monate seit dem Datum der vorherigen Injektion (bis zu 4 Monaten) verstrichen sind, sollte dem Patienten die nächste Injektion in der gleichen Dosis so bald wie möglich verabreicht werden. In Zukunft sollte die Häufigkeit der Injektionen einmal alle 3 Monate beobachtet werden.

Dosis überspringen (4-9 Monate)

Wenn seit dem Tag der letzten Injektion mehr als 4 Monate (bis zu 9 Monate) vergangen sind, geben Sie nicht die nächste Dosis von TREVITA ein. Die Erneuerung der Therapie sollte nach dem Schema in Tabelle 2 durchgeführt werden.

Tabelle 2. Schema der Wiederaufnahme der Therapie mit TREVITA, wenn nach der letzten Injektion 4-9 Monate vergangen sind

Die Dosis der letzten Injektion des Medikaments TREVIKTA	Geben Sie das Medikament KSEPLION, 2 Dosen im Abstand von 1 Woche (im Deltamuskel)		Geben Sie das Medikament TREVIKTA (im Deltoid)^ein oder Gesäßmuskel)
	Tag 1	Tag 8	1 Monat nach Tag 8
175 mg	50 mg	50 mg	175 mg
263 mg	75 mg	75 mg	263 mg
350 mg	100 mg	100 mg	350 mg
525 mg	100 mg	100 mg	525 mg
^ein Siehe "Anweisungen zur Verwendung und Handhabung des Arzneimittels" zur Auswahl einer Nadel zur Injektion in den Deltoidmuskel, abhängig vom Körpergewicht.

Dosis überspringen (mehr als 9 Monate)

Wenn seit der letzten TREVITA-Injektion mehr als 9 Monate vergangen sind, beginnen Sie die Behandlung mit XEPLION gemäß den Anweisungen zur Anwendung dieses Arzneimittels. Die Übertragung auf das Medikament TREVITA kann erst nach mindestens viermonatiger Anwendung des Medikaments XEPLION erfolgen.

Spezielle Patientengruppen

Kinder (bis 18 Jahre)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von TREVITA bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht. Die Verwendung von TREVITA wird nicht empfohlen v Patienten jünger als 18 Jahre aufgrund der potenziell längeren Dauer der Nebenwirkungen im Vergleich zu Drogen mit kürzer Zeitraum der Aktion. In klinischen Studien mit Paliperidon zur oralen Verabreichung Es gab keine Zunahme der Inzidenz von Dystonie, Hyperkinesie, Tremor und Parkinsonismus bei Jugendlichen verglichen mit Erwachsenen Patienten.

Ältere Patienten (65 Jahre und älter)

In klinischen Studien wurden nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren und darüber erfasst, um festzustellen, ob sich ihr Ansprechen auf die Therapie von jüngeren Patienten unterscheidet. Die Erfahrung der klinischen Anwendung hat keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten ergeben.

Paliperidon wird weitgehend über die Nieren ausgeschieden, die Clearance von Paliperidon ist bei Patienten mit eingeschränkter Funktion geringer Niere. Für ältere Patienten mit normaler Nierenfunktion wird die gleiche Dosis von TREVITA wie für jüngere Patienten mit normaler Nierenfunktion empfohlen. Bei älteren Patienten kann die Nierenfunktion eingeschränkt sein, und diese Empfehlungen unterliegen den folgenden Empfehlungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Anwendung des Medikaments TREVIKTA bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht systematisch untersucht. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von 50 bis 80 ml / min) wird eine Dosiskorrektur im Stadium der Therapie mit XEPLION durchgeführt. zusätzliche Korrektur der Dosis von TREVITA ist nicht erforderlich.Transfer zur Therapie mit dem Medikament TREVITA mit einer Dosis 3,5 Mal höher als die Dosis des zuvor verwendeten Medikaments KSEPLION, wird in Übereinstimmung mit der obigen Beschreibung durchgeführt. Die empfohlene Höchstdosis von TREVITA bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegt bei 350 mg.

Es wird nicht empfohlen, das Medikament TREVIKTA bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren oder schweren Grades (Kreatinin-Clearance <50 ml / min) zu verwenden.

Funktionsstörung der Leber

Die Anwendung von TREVITA bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht. Basierend auf den Ergebnissen der Studie von Paliperidon zur oralen Verabreichung, für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichtem oder mittlerem Grad, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Die Verwendung von Paliperidon bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht.

Andere spezielle Kategorien von Patienten

Korrekturdosis des Medikaments TREVITA in Abhängigkeit von Geschlecht, Patientenrassen und Rauchen ist nicht erforderlich.

Übergang von anderen Antipsychotika

TREVIKTA Medikament kann nur nach der Anwendung von KSEPLION Medikation für mindestens 4 Monate verwendet werden. Im Falle der Entzug des Medikaments TREVITA, ist es notwendig, die Dauer der Freisetzung der aktiven Komponente zu berücksichtigen. Wie bei anderen Neuroleptika sollte die Notwendigkeit, die Prophylaxe für die Entwicklung extrapyramidaler Störungen fortzusetzen, regelmäßig evaluiert werden.

Übergang vom Medikament TREVIKTA zum Medikament KSEPLION

Für den Übergang von dem Medikament TREVIKTA zu dem Medikament XEPLION sollte dieses Arzneimittel an dem Tag verabreicht werden, der der Verabreichung der nächsten Dosis des Arzneimittels TREVIKTA entspricht, während es notwendig ist, eine 3,5-fach kleinere Dosis gemäß Tabelle 3 zu verwenden sollte das XESPLION-Medikament monatlich fortgesetzt werden.

Tabelle 3 Schema der Translation von dem Medikament TREVIKTA zu der Präparation XEPLION

(Neuberechnung mit einem Koeffizienten von 3,5)

Die Dosis der letzten Injektion des Medikaments TREVIKTA	Dosis des Medikaments XEPLION
175 mg	50 mg
263 mg	75 mg
350 mg	100 mg
525 mg	150 mg
Der Beginn der Therapie, wie in der Gebrauchsanweisung des Medikaments KSEPLION beschrieben, ist nicht erforderlich.

Übergang von der Droge TREVIKTA zu Paliperidon in Tabletten mit verlängerter Wirkung für die orale Verabreichung

Für den Übergang vom Medikament TREVIKTA zu Tabletten Paliperidon prolongierte Wirkung sollte die tägliche Einnahme dieser Tabletten 3 Monate nach der letzten Injektion der TREVITA-Präparation beginnen, der Übergang wird über die nächsten paar Monate gemäß der Beschreibung in Tabelle 4 durchgeführt 4 enthält die Dosis-Umwandlungs-Regimes, die es ermöglichen, dass ähnliche Konzentrationen von Paliperidon im Plasma bei einmal täglicher Einnahme von Tabletten mit verlängerter Wirkung von Paliperidon bei Patienten mit einem zuvor erreichten stabilen Zustand bei verschiedenen Dosen des Arzneimittels TREVITA erhalten werden.

Tabelle 4 Dosen von TREVITA und Behandlungsschemata für die Verabreichung von Paliperidon in Retardtabletten, die notwendig sind, um ähnliche Konzentrationen von Paliperidon im Plasma bereitzustellen

	Wochen seit der letzten Injektion des Medikaments TREVIKTA
	3 Monate - 18 Wochen	18-24 Wochen	mehr als 24 Wochen
Die Dosis der letzten Injektion des Medikaments TREVIKTA	Die tägliche Dosis von Paliperidon in Form von lang wirkenden Tabletten
175 mg	3 mg	3 mg	3 mg
263 mg	3 mg	3 mg	6 mg
350 mg	3 mg	6 mg	9 mg
525 mg	6 mg	9 mg	12 mg
Sie sollten eine Einzeldosis von Paliperidon in Retardtabletten wählen, wobei Sie den Grund für den Transfer vom Medikament TREVITA, die Reaktion auf die Paliperidontherapie in der Vergangenheit, die Schwere der psychotischen Symptome und / oder die Verträglichkeit berücksichtigen.

Nebenwirkungen:

Dieser Abschnitt enthält Informationen zu unerwünschten Reaktionen. Unerwünschte Reaktionen sind unerwünschte Phänomene, die auf der Basis einer umfassenden Bewertung verfügbarer Informationen sinnvoll mit der Verwendung von Paliperidonpalmitat in Verbindung gebracht werden. In einigen Fällen ist es unmöglich, die Beziehung zu Paliperidonpalmitat zuverlässig zu bestimmen. Da klinische Studien unter verschiedenen Bedingungen durchgeführt werden, kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in klinischen Studien aufgezeichnet wurden, nicht mit der Häufigkeit klinischer Studien anderer Arzneimittel verglichen werden, und sie spiegeln möglicherweise nicht die Häufigkeit der entsprechenden Phänomene in der klinischen Praxis wider .

Klinische Studien Daten

Die in diesem Abschnitt beschriebenen Informationen enthalten Informationen aus drei klinischen Studien.

Eine Studie ist eine langfristige randomisierte Studie zur Prävention von Rückfällen mit der Teilnahme von 506 Patienten mit Schizophrenie, die eine offene Therapie mit XEPLION erhielten: 379 von ihnen erhielten anschließend eine Injektion von TREVITA. Im Doppel Blind-Placebo-kontrollierten Phase von 160 Patienten wurden randomisiert für die Gruppe erhalten mindestens eine Injektion von TREVITA. 145 Patienten in Gruppe Placebo. Durchschnittliche Dauer der Anwendung des Medikaments in der Doppelblindphase war in der Placebogruppe 150 (Standardabweichung von 79) Tagen und in der TREVITA-Gruppe 175 (Standardabweichung von 90) Tagen.

In der zweiten langfristigen, doppelblinden, aktiven Kontrollstudie, nicht weniger Wirksamkeit bei 1.429 Patienten mit akuter Erkrankung, wurden die Patienten randomisiert, um die Gruppe, die weiterhin das Medikament XEEPLION erhalten, und die Gruppe auf das Medikament TREVITA, z 48 Wochen. Die durchschnittliche Dauer der Anwendung des Medikaments in der Phase der Doppelblindtherapie betrug 295 (Standardabweichung von 88) Tagen in der Gruppe der Droge TREVIKTA und 287 (Standardabweichung von 96) Tagen in der Gruppe der Droge KSEPLION.

Darüber hinaus wurde eine Phase-1-Studie durchgeführt, bei der 308 Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung eine einmalige Injektion von TREVITA in Kombination mit anderen oralen Antipsychotika erhielten.

Die meisten Nebenwirkungen waren mild oder moderat.

Die unerwünschten Reaktionen, die in der Langzeitstudie der Rezidivprophylaxe beobachtet wurden, sind in der Tabelle dargestellt 5. Die häufigsten Nebenwirkungen, die in dieser Studie beobachtet wurden, waren Reaktionen an der Verabreichungsstelle, Gewichtszunahme, Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Akathisie und Parkinsonismus. 5.1 % der Patienten unterbrachen die Therapie wegen Nebenwirkungen in der offenen Phase. Im Doppel Die Blindphase aufgrund von unerwünschten Ereignissen wurde durch die Therapie unterbrochen 1 Patient, der ein Placebo erhielt: keiner der Patienten, die das Medikament TREVIKTA erhielten, nicht unterbrochene Therapie. Das Sicherheitsprofil des Medikaments TREVIKTA war ähnlich dem des Medikaments KSEPLION.

Tabelle 5, Unerwünschte Reaktionen identifiziert mit der Verwendung von TREVITA in einer Langzeitstudie zur Prävention von Rückfällen bei Patienten mit Schizophrenie

System-Organ-Klasse	Offene Periode KSEPLION^ein (N = 506) n (%)^von	Doppelblind-Periode
		Placebo (N = 145) n (%)^von	ТЕРВ�?КТА (N = 160) n (%)^von
Infektionen und Invasionen
Infektionen der oberen Atemwege^b	26 (5,1)	6(4,1)	16(10,0)
Harnwegsinfekt	2 (0,4)	2(1,4)	5(3,1)
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Hyperglykämie	0	7 (4,8)	3(1,9)
Hyperinsulinämie	0	1 (0,7)	1 (0,6)
Gewichtszunahme^b	52(10,3)	5 (3,4)	14(8,8)
Psychische Störungen
Angst	44 (8,7)	16(11,0)	13(8,1)
Störungen aus dem Nervensystem
Akathisie^b	23 (4,5)	3(2,1)	8 (5,0)
Dyskinesie	1 (0,2)	2(1,4)	1 (0,6)
Dystonie^b	6(1,2)	0	1 (0,6)
Kopfschmerzen	33 (6,5)	6(4,1)	14(8,8)
Parkinsonismus^b	23 (4,5)	0	7 (4,4)
Schläfrigkeit^b	20 (4,0)	0	1 (0,6)
Störungen des Herz-Kreislauf-Systems
Tachykardie^b	8(1,6)	1 (0,7)	1 (0,6)
Orthostatische Hypotonie	2 (0,4)	0	0
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Übelkeit	11 (2,2)	0	2(1,3)
Erbrechen	9(1,8)	0	0
Verletzungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen
Amenorrhoe	6(1,2)	0	1 (0,6)
Galaktorrhö	4 (0,8)	0	0
Allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort
Reaktion am Ort der Verabreichung^b	62(12,3)	0	5 (3,1)

^einIn der offenen Phase erhielten die Patienten mehrere Dosen des XEplion-Präparats, gefolgt von einer einmaligen Verabreichung des TREVITA-Präparats vor der Randomisierung in die Placebo-Gruppe oder die TREVITA-Gruppe, die die Gruppen in der nachfolgenden Doppelblindphase erhielten.

^b Begriff "Tachykardie" beinhaltet Tachykardie, Sinustachykardie.

Begriff "Reaktionen an der Injektionsstelle" umfasst Reaktionen an der Verabreichungsstelle, Erythem an der Injektionsstelle, Extravasation an der Injektionsstelle, Verdichtung an der Verabreichungsstelle, Entzündung in der Lunge Verabreichungsort, Volumenbildung an der Injektionsstelle, Knötchen an der Injektionsstelle, Schmerzen in der Ort der Injektion, Schwellung an der Injektionsstelle.

Begriff "Gewichtszunahme" beinhaltet eine Erhöhung des Körpergewichts, eine Zunahme des Umfangs der Taille.

Begriff "Infektionen der oberen Atemwege" umfasst Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Pharyngitis, Rhinitis.

Begriff "Schläfrigkeit" umfasst Schläfrigkeit, Sedierung.

Begriff "Akathisie" beinhaltet Akathisie, Angst.

Begriff "Parkinsonismus" Dazu gehören Parkinsonismus, Starrheit als Zahnrad, Speichelfluss, extrapyramidale Störungen, Hypokinesie, Muskelsteifheit, Muskelverspannungen, muskuloskelettale Steifheit, Speicheldrüse.

Begriff "Dystonie" schließt Dystonie, Blepharospasmus ein.

^vonDie Häufigkeit basiert auf der Anzahl der Patienten mit mindestens einem unerwünschten Phänomen, nicht auf der Anzahl der Ereignisse.

Daten aus anderen klinischen Studien

Paliperidonpalmitat hydrolysiert zu Paliperidon. Paliperidon ist ein aktiver Metabolit von Risperidon, so dass die Profile von unerwünschten Reaktionen von Risperidon und Paliperidon (einschließlich sowohl oraler als auch injizierbarer Dosierungsformen) miteinander in Beziehung stehen. Dieser Unterabschnitt enthält zusätzliche Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Paliperidon und / oder Risperidon berichtet wurden.

Im Folgenden sind die unerwünschten Reaktionen aufgeführt, die in den klinischen Studien mit TREVITA identifiziert wurden, die nicht in Tabelle 5 enthalten sind.

Infektionen und Invasionen

Akarodermatit, Bronchitis, Entzündung des Unterhautfettgewebes, Zystitis, Ohrinfektion, Augeninfektion, Influenza, Onychomykose, Pneumonie, Atemwegsinfektion, Sinusitis, subkutaner Abszess, Mandelentzündung.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Anämie, Neutropenie. Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen.

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeit.

Störungen des endokrinen Systems

Die Anwesenheit von Glucose im Urin, Hyperprolaktinämie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Erhöhung der Konzentration von Cholesterin im Blut, Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden im Blut, verringerter Appetit, erhöhter Appetit, Polydipsie, Gewichtsverlust^ein.

Psychische Störungen

Erregung^ein, Anorgasmie, emotionale Flachheit, Depression^einSchlaflosigkeit^ein, verminderte Libido, Nervosität, Albträume, Schlafstörungen.

Störungen aus dem Nervensystem

Zerebrale Ischämie, Aufmerksamkeitsstörungen, Schwindel, Haltungsschwäche, Dysarthrie, Hypästhesie, Parästhesie, psychomotorische Hyperaktivität, Ohnmacht, tardive Dyskinesie, Tremor^ein.

Störungen seitens des Sehorgans

Bindehautentzündung, trockene Augen, Glaukom, erhöhter Tränenfluss, verschwommene Sicht.

Verletzungen durch das Gehör- und Labyrinthorgan

Schmerz im Ohr, Klingeln in den Ohren, Schwindel.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems

AV-Block, Bradykardie, Reizleitungsstörungen, EKG-Abweichung, Verlängerung des Intervalls QT auf einem Elektrokardiogramm, Herzklopfen, posturales orthostatisches Tachykardie-Syndrom, Hypertonie^ein, Hypotonie.

Störungen aus dem Atmungssystem, Thorax und Mediastinum

Husten, Kurzatmigkeit, Nasenbluten, verstopfte Nase, Schmerzen im Oropharynx, stagnierend

Phänomene in den Atemwegen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Beschwerden im Bauch, Bauchschmerzen, Cheilitis, Verstopfung^ein, Durchfall^ein, trockener Mund, Verdauungsstörungen, Dysphagie, Blähungen, Gastroenteritis, Zahnschmerzen^ein.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Erhöhte Aktivität von γ-Glutamyltransferase, erhöhte Aktivität von Leberenzymen, erhöhte Aktivität von Transaminasen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Akne, Drogenausschlag, trockene Haut, Ekzem, Erythem, Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Arthralgie, Rückenschmerzen^ein, erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase im Blut, Gelenksteifigkeit, Gelenkschwellung, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Muskel-Skelett-Schmerz^ein, Nervensäge.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Dysurie, Pollakisurie, Harninkontinenz.

Verletzungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen

Beschwerden im Bereich der Brustdrüsen, Brustvergrößerung, Schmerzen in den Brustdrüsen, Verletzung der Ejakulation, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie, Menstruationsstörungen^b, sexuelle Dysfunktion.

Allgemeine Störungen und Zustände aus dem Bereich der Arzneimittelverabreichung

Asthenie, Fieber, Brustbeschwerden, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Entzugssyndrom, Gesichtsschwellung, Müdigkeit^einGangstörung, Unwohlsein, Schwellung^b, Fieber.

Verletzung, Vergiftung und Komplikationen von Verfahren

Ein Sturz.

^ein Es wurde bei ≥ 2% der Patienten berichtet, die die Medikamente TREVITA oder XEPLION erhielten.

^b Der Begriff "Ödem" umfasst generalisierte Ödeme, periphere Ödeme, Ödeme mit Fossa-Bildung beim Pressen. Der Begriff "Störungen des Menstruationszyklus" umfasst unregelmäßige Menstruation, Oligomenorrhoe.

Im Folgenden werden andere unerwünschte Reaktionen beobachtet, die in klinischen Studien mit Paliperidon beobachtet wurden (das Arzneimittel KSEPLION und Paliperidon zur oralen Verabreichung)) und Risperidon, und in klinischen Studien des Medikaments TREVITA nicht beobachtet.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Erhöhung der Anzahl der Eosinophilen.

Erkrankungen des Immunsystems

Anaphylaktische Reaktionen.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Anorexie.

Störungen aus dem Nervensystem

Beeinträchtigtes Gleichgewicht, Krämpfe^einKoordinationsstörungen, vermindertes Bewusstsein, diabetisches Koma, Zittern des Kopfes, Bewusstlosigkeit, malignes neuroleptisches Syndrom, fehlende Reaktion auf Reize, Bradykinesie, Schlaganfall,

Hypertonie, Lethargie, oromandibuläre Dystonie, Parkinson-Gang. vorübergehende Beeinträchtigung der Hirndurchblutung.

Störungen seitens des Sehorgans

Verletzung von Augapfelbewegungen, zirkuläre Augapfelbewegungen, Augenhyperämie, Photophobie, okulogische Krise.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems

Blockade des Guiss-Bündels, Sinusarrhythmie, Hitzewallungen, Ischämie.

Störungen aus dem Atmungssystem, Thorax und Mediastinum

Dysphonie, Hyperventilation, Aspirationspneumonie, Stauung in der Lunge, Nässeschmerzen, Keuchen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Inkontinenz von Stuhl, Fäkalien, Darmverschluss, Anschwellen der Zunge, Schmerzen im Oberbauch, Obstruktion des Dünndarms.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Schuppen, Hyperkeratose, seborrhoische Dermatitis, Hautverfärbung, allgemeiner Juckreiz, papulöser Ausschlag.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Verletzung der Körperhaltung, Rhabdomyolyse. Muskelschmerzen, Gliederschmerzen, Muskelkrämpfe, Starre der Hinterhauptmuskeln, Torticollis, Trismus.

Verletzungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen

Bruch der Brustdrüsen, Ausfluss aus der Scheide, Ausfluss aus den Milchdrüsen, Verzögerung der Menstruation, unregelmäßige Menstruation, schmerzhafte Empfindlichkeit der Brustdrüsen, retrograde Ejakulation.

Allgemeine Störungen und Zustände aus dem Bereich der Arzneimittelverabreichung

Abnahme der Körpertemperatur, Verdichtung, Durst, periphere Ödeme.

^ein Der Begriff "Krämpfe" umfasst krampfartige Anfälle des Typs großartig mal.

Phänomene von besonderem Interesse für diese Klasse von Drogen

Extrapyramidale Symptome (EPS).

Die Ergebnisse einer doppelblinden, placebokontrollierten Phase einer Langzeitstudie zur Rezidivprophylaxe legen nahe, dass in der TREVITA-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe eine Zunahme der extrapyramidalen Symptome im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen beobachtet wurde (13) Patienten [8,1%] bzw. 5 Patienten [3,4%].

Um das EP zu bewertenC benutzte eine Anzahl von Methoden: (1) die Simpson-Angus-Skala (SAS) für die Bewertung von Parkinsonismus, (2) die Barnes Akathisia Scoring-Skala (BAS), (3) Maßstab der Bewertung von abnormen (pathologischen) unwillkürlichen Bewegungen (ZIELE), die Dyskinesie beurteilt, (4) die Verwendung von Anticholinergika für die EPS-Therapie, (5) Häufigkeit von Spontanmeldungen von EPS. Die Auswertung der extrapyramidalen Symptome umfasste eine zusammenfassende Analyse der folgenden Symptomgruppen: Dyskinesie, Dystonie, Hyperkinesie, Parkinsonismus und Tremor.

Schätzung der Inzidenz extrapyramidaler Symptome unter Verwendung von Bewertungsskalen und für die Verwendung von Anticholinergika
	Prozentsatz der Patienten
	Offene Phase	Doppelblindphase
	Paliperidonpalmitat^ein N = 506 %	Placebo N = 145 %	ТЕРВ�?КТА N = 160 %
Parkinsonismus^b	6	3	6
Akathisie^beim	3	1	4
Dyskinesie^G	1	3	3
Die Verwendung von Anticholinergika^d	11	9	11
^ein Offen faz Patienten erhielten mehrere Dosen des Medikaments KSEPLION gefolgt von einer einmaligen Verabreichung des Medikaments TREVITA. ^bDer Anteil der Patienten mit einem SAS-Score von> 0,3 zu jeder Zeit. ^beimDer Anteil der Patienten mit einer Skala Punktzahl BAS ≥ 2 zu jeder Zeit. ^G Der Anteil der Patienten mit einer Skala Punktzahl ZIELE ≥ 3 auf einen der ersten 7 Punkte oder ≥ 2 am 2. oder mehr von zuerst 7 Gegenstände während der ganzen Zeit. ^dAnteil der Patienten, die Anticholinergika für EPS erhielten

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit EPS
	Prozentsatz der Patienten
	Offene Phase	Doppelblindphase
	Paliperidonpalmitat^ein N = 506 %	Placebo N = 145 %	ТЕРВ�?КТА N = 160 %
Der Gesamtanteil der Patienten, bei denen mit EPS verbundene Nebenwirkungen auftraten	10	3	8
Parkinsonismus	4	0	4
Hyperkinesie	5	2	5
Tremor	2	0	1
Dyskinesie	<1	1	1
Dystonie	1	0	1
^ein Offen Phase, Patienten erhielten mehrere Drogen Reben KSEPLION folgte TREVIKTA einzelne Verabreichung des Arzneimittels. Die Parkinson-Gruppe umfasst Parkinsonismus, Typ Starrheit Zahnrad, Speichelfluss, extrapyramidale Störungen, Hypokinesie, Muskelsteifigkeit, Muskelverspannung, Muskel-Skelett-Steifigkeit. Die Hyperkinesie-Gruppe umfasst Akathisie, Unruhe. Die Dystonie-Gruppe umfasst Dystonie, Blepharospasmus, Muskelkrämpfe.

Nach der Injektion des Medikaments TREWIKTA im FreienBei 12 Patienten (3,2%) wurden extrapyramidale Symptome beobachtet, die zum ersten Mal oder in stärkerem Maße das Phänomen der Gruppe auftraten Hyperkinesie (1,6%) und Parkinsonismus (1,3%) wurde am häufigsten festgestellt. Ein Patient unterbrach die Therapie in Open SourceAza wegen des ruhelosen Zustandes.

Eine Schätzung der Zeit vor dem Beginn von EPS während der Doppelblindphase zeigte, dass keine Clusterbildung dieser Phänomene zu erwarten ist, dass eine solche Gruppierung mit maximalen Plasmakonzentrationen von Paliperidon in der Placebogruppe assoziiert ist.

Dystonie. Symptome von Dystonie, verlängerte abnormale Kontraktion von Muskelgruppen, können in anfälligen auftreten Patienten während der ersten Tage der Behandlung. Zu den Symptomen der Dystonie gehören Krämpfe der Nackenmuskulatur, manchmal bis hin zu Engegefühl im Hals, Schluckbeschwerden, Atemschwierigkeiten, pralle Zunge. Diese Symptome können entstehen bei Gebrauch von niedrigen Dosen, dennoch treten sie öfter und in einem strengeren auf Anwendung höherer Dosen von Antipsychotika der 1. Generation. Ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie besteht bei Männern und Frauen jüngere Patienten.

Schmerz und Reaktion an der Injektionsstelle. Rötung und Schwellung sind mit nicht mehr als 2 markiert % Patienten in beiden Gruppen in während der Doppelblindphase der langfristigen Studien zur Rezidivprophylaxe und wurden als milde Ereignisse klassifiziert (auf einer 4-Punkte-Skala, wobei 0 = Abwesenheit.1 = mild, 2 = mittel, 3 = schwer).In keiner der Gruppen gab es während der Doppelblindphase keine Siegel am Verabreichungsort, keiner der Patienten unterbrach die Therapie im Zusammenhang mit der Verabreichung des Medikaments TREVITA.

Die Beurteilung des Schmerzes an der Stelle der Verabreichung durch die Patienten war in der Placebo- und TREVICA-Gruppe während der Doppelblindphase ähnlich.

Eine Beurteilung der Schmerzen an der Stelle der Verabreichung durch Patienten in der klinischen Phase-I-Studie mit der Einführung einer einzigen Dosis von XEPLION erlaubte ein Studium Ändern Sie den Schmerz an der Injektionsstelle im Laufe der Zeit. Der Restschmerz wurde nach 1 oder 6 Stunden nach der Verabreichung verschlimmert, wonach er innerhalb von 3 Tagen abnahm. Injektionen in den M. deltoideus waren schmerzhafter als Injektionen im Gluteal Muskel, obwohl alle Schmerzbewertungen unter 10 Punkten auf einer 100-Punkte-Skala waren.

Gewichtszunahme. In einer doppelblinden, placebokontrollierten Phase einer Langzeitstudie zur Rückfallprävention wurde bei 15 Patienten (10%) ein pathologischer Anstieg des Körpergewichts> 7% der Ausgangsbeurteilung der Doppelblindphase bis zum Ende berichtet. in der TREVITA-Gruppe und 1 Patient (1%) in der Placebogruppe. Im Gegensatz dazu wurde bei 2 Patienten (1%) in der TREVITA-Gruppe und bei 12 Patienten (8%) in der Placebo-Gruppe eine pathologische Abnahme des Körpergewichts> 7% der Baseline-Bewertung der Doppelblindphase vor ihrem Ende berichtet . Die mittlere Veränderung des Körpergewichts von der Baseline-Bewertung der Doppelblindphase bis zu ihrem Ende betrug + 0,94 kg bzw. -1,28 kg für TREVITA bzw. Placebo.

Laborindikatoren: Serumprolaktin. Während einer doppelblinden, placebokontrollierten Phase einer Langzeitstudie zur Rückfallprävention; eine Erhöhung der Prolaktinkonzentration gegenüber den Referenzwerten (> 13,13 ng / ml bei Männern und> 26,72 ng / ml bei Frauen) häufiger bei Männern und Frauen, die das Medikament TREVIKTA eingenommen haben, verglichen mit der Placebogruppe (9% vs. 3% bzw. 5% vs. 3%). In der TREVITA-Gruppe betrug die mittlere Veränderung von der Baseline-Bewertung der Doppelblindphase bis zum Ende bei Männern + 2,90 ng / ml (vs. 10,26 ng / ml in der Placebogruppe) und + 7,48 ng / mg bei Frauen (vs - 32.93 ng / ml in der Placebogruppe). Amenorrhoe wurde bei einer Frau (2,4%) in der TREVITA-Gruppe beobachtet, während es in der Placebo-Gruppe keine unerwünschten Ereignisse gab, die möglicherweise mit der Prolaktinkonzentration in Zusammenhang standen. Bei den Männern beider Gruppen gab es keine Nebenwirkungen, die möglicherweise mit der Prolaktinkonzentration in Verbindung gebracht wurden.

Post-Registrierungsdaten

Zusätzlich zu den in den klinischen Studien berichteten und oben aufgeführten Nebenwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen während der Anwendung von Paliperidon und / oder Risperidon nach Markteinführung beobachtet.

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wurde wie folgt klassifiziert: Häufig (≥ 10 %), häufig (, • 1% und <10%), selten (, • 0,1% und <1%), selten (, • 0,01% und <0,1%) und sehr selten (< 0,01%, einschließlich einzelner Fälle).

Tabelle 6 zeigt die unerwünschten Reaktionen, die während der Beobachtung nach der Registrierung der Verwendung von Paliperidon und / oder Risperidon beobachtet wurden.

Diese Häufigkeiten werden auf der Grundlage der Häufigkeit von Spontanberichten über die Verwendung von Paliperidon und auf der Grundlage von klinischen Studien mit injizierbaren Dosierungsformen von Paliperidon bestimmt.

Tabelle 6. Unerwünschte Reaktionen, die während der Nachregistrierung beobachtet wurden

Überwachung der Verwendung von Paliperidon und / oder Risperidon.

System-Organ-Klasse	Häufigkeit von spontanen Nachrichten	Häufigkeit in klinischen Studien
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Agranulozytose	selten	unbekannte
Thrombozytopenie	selten	selten
Störungen des endokrinen Systems
unzureichend Sekretion des antidiuretischen Hormons	unbekannte	selten
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Diabetes	höchst selten	selten^ein
diabetische Ketoazidose	höchst selten	selten
Hypoglykämie	höchst selten	selten
Wasservergiftung	unbekannte	unbekannte
Psychische Störungen
Manie	selten	selten
Störungen aus dem Nervensystem
Dysgeusie	selten	selten
Störungen seitens des Sehorgans
intraoperatives Syndrom der sagging Iris	unbekannte	unbekannte
Störungen des Herz-Kreislauf-Systems
Vorhofflimmern	höchst selten	selten
venöse Thrombose	höchst selten	selten
Lungenembolie	höchst selten	unbekannte
Störungen aus dem Atmungssystem, Thorax und Mediastinum
Schlafapnoe-Syndrom	selten	selten
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Pankreatitis	selten	selten
Darmverschluss	selten	unbekannte
Störungen aus Leber und Gallengängen
Gelbsucht	unbekannte	unbekannte
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Angioödem	selten	unbekannte
Alopezie	höchst selten	selten
Störungen der Nieren und der Harnwege
Harnverhaltung	höchst selten	selten
Schwangerschaft, Geburt und perinatale Bedingungen
Entzugssyndrom bei Neugeborenen	selten	unbekannte
Verletzungen des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen
Priapismus	selten	unbekannte
Allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort
Unterkühlung	selten	selten
Abszess an der Insertionsstelle	selten	selten
Entzündung des Unterhautfettgewebes Cellulose am Ort der Verabreichung	selten	selten
Hämatom am Ort der Verabreichung	selten	selten
Zyste an der Stelle der Verwaltung	unbekannte	selten
Nekrose am Ort der Verabreichung	unbekannte	unbekannte
Geschwür an der Stelle der Verwaltung	unbekannte	unbekannte

^ein In placebokontrollierten klinischen Studien des Medikaments KSEPLION Diabetes wurde mit einer Häufigkeit von 0,32% in der Gruppe von Patienten beobachtet, die das Medikament erhielten, verglichen mit einer Häufigkeit von 0,39% in der Placebo-Gruppe. In einer doppelblinden, placebokontrollierten Phase einer Langzeitstudie zur Prävention von Rückfällen mit TREVITA wurde Diabetes in der Gruppe der Patienten, die das Arzneimittel erhielten, mit 0,6% beobachtet, verglichen mit 0% in der Placebogruppe . Die Gesamtinzidenz von Diabetes bei allen Patienten, berechnet aus den Ergebnissen aller klinischen Studien, betrug 0,63%.

Darüber hinaus wurde während der Anwendung von Paliperidon und / oder Risperidon nach der Markteinführung eine thrombotische thrombozytopenische Purpura festgestellt.

In sehr seltenen Fällen kam es nach der Markteinführung bei Patienten, die zuvor orale Präparate von Risperidon oder Paliperidon erhalten hatten, zu Fällen von anaphylaktischen Reaktionen nach der Verabreichung des Arzneimittels XEPLION.

Überdosis:

Da das Medikament TREVIKTA zur Verabreichung durch medizinisches Personal bestimmt ist, ist die Wahrscheinlichkeit einer Überdosierung durch Patienten gering.

Symptome

Eine begrenzte Anzahl von Fällen von Paliperidon-Überdosierung ist bekannt. Unter den wenigen Fällen, die während der Vorregistrierungsstudien von Paliperidon zur oralen Verabreichung aufgezeichnet wurden, der maximale Empfang auf der Grundlage der Bewertungen betrug 405 mg. Die beobachteten Anzeichen und Symptome umfassten extrapyramidale Symptome und Gangunsicherheit. Andere erwartete Anzeichen und Symptome entsprechen einer Zunahme der bekannten pharmakologischen Wirkung von Paliperidon, d.h. E. Schläfrigkeit, Retardierung, Tachykardie, Senkung des Blutdrucks, Verlängerung des QT-Intervalls. Im Falle einer Überdosierung von oralem Paliperidon wurden polyforme ventrikuläre Tachykardien vom Typ "Pirouette" und Kammerflimmern beobachtet. Im Falle einer akuten Überdosierung sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, mehrere Medikamente von Patienten zu erhalten.

Behandlung

Bei der Beurteilung der Notwendigkeit der Behandlung und Rehabilitation Patienten sollte die langfristige Freisetzung des Wirkstoffs und eine lange Halbwertszeit von Paliperidon berücksichtigen. Es gibt kein spezifisches Antidot für Paliperidon. Allgemeine unterstützende Maßnahmen sollten durchgeführt werden, die Durchgängigkeit der Atemwege sollte gewährleistet und aufrechterhalten werden, ausreichende Belüftung der Lungen und Sauerstoffsättigung des Blutes. Beginnen Sie sofort mit der Überwachung der Funktion des kardiovaskulären Systems, einschließlich der kontinuierlichen Überwachung des EKG, um mögliche Arrhythmien zu identifizieren. Im Falle einer Blutdrucksenkung und eines Kreislaufkollaps sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, beispielsweise die intravenöse Verabreichung von Lösungen und / oder Sympathomimetika. Bei der Entwicklung schwerer extrapyramidaler Symptome werden Anticholinergika eingesetzt. Sorgfältige Überwachung des Zustandes der Patient vor seiner Restaurierung.

Interaktion:

Wie andere Antipsychotika, Paliperidon kann das Intervall erhöhen Q-T, deshalb ist nötig es mit dem medikamentösen Mittel TREWIKTA mit anderen Präparaten, die das Intervall vergrössern, zu verbinden Q-T, wie Antiarrhythmika (inkl. ChinidinDisopyramid, Procainamid, Amiodaron. Sotalol), Antihistaminika, Antipsychotika (Chlorpromazin, Thioridazin); Antibiotika (inkl. Gatifloxacin, Moxifloxacin), einige Medikamente gegen Malaria (inkl. Mefloquin).

Da Paliperidonpalmitat zu Paliperidon hydrolysiert wird, sollten die Ergebnisse von Studien mit Paliperidon zur oralen Verabreichung bei der Beurteilung der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung berücksichtigt werden.

Die Fähigkeit des Medikaments TREVIKTA, andere Drogen zu beeinflussen

Das wird nicht erwartet Paliperidon zeigen klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert werden. Forschung im vitro mit Mikrosomen menschliche Leber zeigte das Paliperidon im Wesentlichen schwächt nicht den Stoffwechsel von Substanzen mit Isoenzymen von Cytochrom P450, CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3EIN4 und CYP3EIN5. Daher ist dies nicht zu erwarten Paliperidon wird die Clearance von Arzneimitteln, die durch diese Isoenzyme metabolisiert werden, klinisch signifikant reduzieren. Das wird auch nicht erwartet Paliperidon zeigt die Eigenschaften des Isoenzym-Induktors.

Paliperidon in hohen Konzentrationen ist ein schwacher Inhibitor von P-Glykoprotein. Daten jedoch im vivo in dieser Hinsicht, nein, und die klinische Bedeutung dieses Phänomens ist unbekannt.

Angesichts der Wirkung von Paliperidon auf das zentrale Nervensystem sollte bei der Herstellung von TREVITA in Kombination mit anderen zentralen Arzneimitteln und Alkohol Vorsicht walten gelassen werden. Paliperidon kann die Wirkung von Levodopa und Dopamin-Rezeptor-Agonisten schwächen. Bei der gleichzeitigen Anwendung ist nötig es den Zustand des Patienten zu überwachen.

Aufgrund der Fähigkeit des Arzneimittels TREVIKTA, eine orthostatische Hypotonie zu verursachen, kann eine zusätzliche Zunahme dieser Wirkung auftreten, wenn das Arzneimittel in Verbindung mit anderen Arzneimitteln, die diese Fähigkeit besitzen, verwendet wird. Patienten, die zur Hypotonie neigen, sollten behandelt werden Beobachtung von orthostatischen physiologischen Parametern.

Es sollte sorgfältig kombiniert werden Paliperidon mit Arzneimitteln, die die Krampfschwelle verringern, wie Phenothiazine, Butyrophenone, tricyclische Derivate, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Tramadol, Mefloquin etc.

Die gleichzeitige Verabreichung von oralem Paliperidon in einer Dosierung von 12 mg einmal täglich und Natrium-Divalproex-Tabletten mit längerer Wirkung (in einer Dosis von 500-2000 mg einmal täglich) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Valproat.Bei gleichzeitiger Anwendung von Paliperidon und Valproat ist eine Dosisanpassung von Paliperidon und Valproat nicht erforderlich. Die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen dem Medikament TREVIKTA und Lithium ist unwahrscheinlich.

Die Fähigkeit anderer Medikamente, die Herstellung von TREVITA zu beeinflussen

Klinisch wichtige Wechselwirkungen zwischen Paliperidon und Arzneimitteln, die durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert werden. unerwartet. Paliperidon ist kein Substrat von Isoenzymen CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3EIN5. Dies deutet auf eine geringe Wahrscheinlichkeit einer Wechselwirkung mit den Inhibitoren und Induktoren dieser Isoenzyme hin. Obwohl Forschung im vitro zeigen die Möglichkeit einer minimalen Beteiligung von Isoenzymen CYP2D6 und CYP3EIN4 Im Stoffwechsel von Paliperidon gibt es derzeit keinen Hinweis darauf, dass diese Enzyme eine signifikante Rolle im Metabolismus von Paliperidon spielen können im vivo. Forschung im vitro Beweise dafür Paliperidon ist ein Substrat von P-Glykoprotein.

Paliperidon wird in begrenztem Umfang durch Isoenzym metabolisiert CYP2D6. In einer Studie zur Wechselwirkung von Paliperidon zur oralen Verabreichung mit einem aktiven Inhibitor CYP2D6 Paroxetin bei gesunden Probanden gab es keine klinisch signifikante Änderung der Pharmakokinetik von Paliperidon.

Gleichzeitige Anwendung von Paliperidon und starken Isoenzyminduktoren CYP3EIN4 und P-Glykoprotein kann verursachen zu einer Abnahme der Konzentration von Paliperidon im Plasma. Wenn möglich, sollte die gleichzeitige Anwendung von Paliperidon und starken Induktoren vermieden werden Isoenzym CYP3EIN4 und P-Glycoprotein. Wenn die Verwendung von starken Induktoren Es ist notwendig, die Möglichkeit zu erwägen, den Patienten auf Retard-Paliperidon-Tabletten zu übertragen. Der Erhalt von Paliperidon mit einer verzögerten Freisetzung des Wirkstoffs (1 Mal pro Tag) gleichzeitig mit Carbamazepin (200 mg zweimal täglich) führte zu einer Abnahme des mittleren C-Wertes_m_Oh und AUC Paliperidon um etwa 37%. Diese Abnahme ist weitgehend auf eine Erhöhung der renalen Clearance von Paliperidon um 35% zurückzuführen, was wahrscheinlich auf die Aktivierung des renalen P-Glycoproteins Carbamazepin zurückzuführen ist. Eine sehr geringe Abnahme der Menge des in unveränderter Form durch die Nieren ausgeschiedenen Arzneimittels legt nahe Das Carbamazepin beeinflusst nur geringfügig den Metabolismus in der Leber oder die Bioverfügbarkeit von Paliperidon. Wenn Carbamazepin verabreicht wird, sollte die Dosis von TREVITA überprüft und gegebenenfalls erhöht werden. Umgekehrt sollte die Dosis von TREVITA nach Absetzen von Carbamazepin überprüft und gegebenenfalls reduziert werden. Es sollte die Dauer des Medikaments TREVITA berücksichtigen.

Paliperidon bei einem physiologischen pH-Wert ist ein Kation und wird größtenteils unverändert durch die Nieren ausgeschieden - zur Hälfte durch Filtration und zur Hälfte durch aktive Sekretion. Die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim, das das aktive Kationentransportsystem in den Nieren hemmt, hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Paliperidon. Bei gleichzeitiger Verabreichung von oralem Paliperidon verlängerte Wirkung in einer Dosis von 12 mg 1 Mal pro Tag und Tabletten mit verlängerter Wirkung von Natrium Divalproex (2 Tabletten 500 mg einmal täglich) gab es einen Anstieg von C_m_Oh und AUC Paliperidon um etwa 50%, wahrscheinlich als Folge einer Zunahme der oralen Resorption des Arzneimittels. Da es keinen signifikanten Effekt auf die Gesamtclearance gab, wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Natrium-Divalproex, Retardtabletten und TREVITA erwartet. Studien dieser Wechselwirkung mit dem Medikament TREVITA wurden nicht durchgeführt. Die pharmakokinetische Interaktion von Lithium und Paliperidon ist unwahrscheinlich.

Die Verwendung des Medikaments TREVITA zusammen mit Risperidon oder mit der oralen Form von Paliperidon

Spezielle Anweisungen:

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Psychose im Hintergrund von Demenz

Das Medikament TREVITA wurde bei älteren Patienten mit Demenz nicht untersucht.

Ältere Patienten mit Psychosen auf dem Hintergrund von Demenz, die Antipsychotika einnehmen, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Querschnittsanalyse der Ergebnisse von Studien zeigten eine erhöhte Mortalität von älteren Patienten mit Demenz, die atypische Antipsychotika, einschließlich erhalten Risperidon, Aripiprazol, Olanzapin und Quetiapin, verglichen mit Placebo. Unter Patienten, die erhalten haben Risperidon und Placebo betrug die Mortalität 4% bzw. 3,1% %. Eine Analyse von 17 placebokontrollierten klinischen Studien zeigte ein erhöhtes Sterberisiko bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, 1,6 bis 1,7 Mal im Vergleich zu Patienten, die Placebo einnahmen. Während einer typischen kontrollierten 10-Wochen-Studie hatten Patienten, die das Medikament und Placebo erhielten, eine Mortalitätsrate von 4,5% und 2,6%. Trotz der Tatsache, dass die Todesursachen unterschiedlich waren, hatten die meisten von ihnen kardiovaskuläre (z. B. Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiöse (z. B. Lungenentzündung) Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass typische Neuroleptika wie atypische Antipsychotika die Mortalität erhöhen können. Es ist unklar, wie viel höhere Mortalität in Beobachtungsstudien auf die Verwendung von Antipsychotika zurückzuführen ist und nicht auf andere Eigenschaften von Patienten. Das Medikament TREVITA ist nicht zur Behandlung von Psychosen vor dem Hintergrund von Demenz indiziert.

Störungen des zerebralen Kreislaufs, einschließlich Schlaganfall, bei älteren Patienten mit Psychose auf dem Hintergrund von Demenz

In placebokontrollierten Studien wurde bei älteren Patienten mit Demenz, die einige atypische Antipsychotika erhielten, eine erhöhte Inzidenz des zerebralen Kreislaufs (vorübergehend und Schlaganfall), einschließlich tödlich, gefunden Risperidon, Aripiprazol und Olanzapin, verglichen mit Placebo. Studien von oralem Paliperidon, Drogen KSEPLION und TREVITA bei älteren Patienten mit Demenz wurden nicht durchgeführt, diese Medikamente sind nicht zur Behandlung von Psychosen vor dem Hintergrund von Demenz indiziert.

Bösartiges neuroleptisches Syndrom

Mit der Verwendung von Neuroleptika, einschließlich Paliperidon, die Entwicklung eines potenziell letalen Symptomkomplexes, manchmal auch malignes neuroleptisches Syndrom (ZNS) genannt, charakterisiert durch Hyperthermie, Muskelrigidität, Instabilität im autonomen Nervensystem (unregelmäßiger Herzschlag oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese, Herzrhythmusstörungen) aufgezeichnet. eine Verletzung des Bewusstseins.Zudem kann es zu einer Erhöhung der Serum-Kreatinophosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutem Nierenversagen kommen. Die Diagnose von Patienten mit diesem Syndrom ist schwierig. Bei der Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen klinische Manifestationen ernsthafte medizinische Zustände (z. B. Pneumonie, systemische Infektion usw.) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Symptome umfassen. Andere wichtige Annahmen in der Differentialdiagnose sind zentrale anticholinerge Toxizität, Körperüberhitzung, Drogenfieber und primäre Pathologie des zentralen Nervensystems.

Im Falle der ZNS-Entwicklung ist es notwendig: (1) Neuroleptika und andere Arzneimittel, die für die Begleittherapie nicht essentiell sind, sofort abzusetzen; (2) eine intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung des Patienten durchzuführen; (3) um begleitende medizinische Bedingungen mit einer spezifischen Behandlung zu behandeln. Eine einzige Meinung über die spezifische pharmakologische Behandlung von einfachen Fällen von ZNS fehlt.

Wenn nach der Genesung vom ZNS der Patient ein Antipsychotikum einnehmen muss, sollte eine sorgfältige Überwachung der Wiederaufnahme der Therapie überwacht werden, da wiederholte Fälle von ZNS berichtet werden.

Intervall QT

Paliperidon verursacht einen leichten Anstieg des korrigierten Intervalls QT (QTc). Es sollte die gleichzeitige Anwendung von Paliperidon und Medikamenten vermeiden, die zu einer Verlängerung des Intervalls führen können QTc, wie Antiarrhythmika der Klasse 1A (Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (Amiodaron, Sotalol), Antipsychotika (Chlorpromazin, Thioridazin), Antibiotika (Gatifloxacin, Moxifloxacin) usw. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von TREVITA bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Anamnese oder mit angeborener Verlängerung des Intervalls QT.

Einige Erkrankungen, insbesondere Bradykardie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente, die zu einer Verlängerung des Intervalls führen können QTc, sowie angeborene Verlängerung des Intervalls QT kann das Risiko von polymorpher ventrikulärer Tachykardie wie "Pirouette" und / oder plötzlichem Tod bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln erhöhen, die zu einer Verlängerung des Intervalls führen können QTc.

Wirkung von Paliperidon auf das Intervall QT ausgewertet in einem Doppelblind, aktiv kontrolliert (Moxifloxacin, eine Einzeldosis von 400 mg), eine multizentrische Studie zur Anwendung von oralem Paliperidon bei erwachsenen Patienten, in vier Wirksamkeitsstudien und in einer Studie zur Anwendung des XEPLION-Medikaments zur Erhaltungstherapie.

In der ersten Studie (n = 141) unter Verwendung von 8 mg Paliperidon mit sofortiger Freisetzung (n = 50) gab es einen Anstieg QTcLD (Intervall QT, Korrigiert nach der Herzfrequenz unter Verwendung einer populationsspezifischen linearen Methode bei 12,3 ms am Tag 8 nach 1,5 Stunden nach der genommenen Dosis. Die mittlere maximale Plasmakonzentration im Steady-State nach Verabreichung von 8 mg Paliperidon mit sofortiger Freisetzung (C_m_Oh = 113 ng / ml) war nach Verabreichung des TREVITA - Präparats bei einer Maximaldosis von 525 mg, die in den M. deltoideus injiziert wurde, ungefähr 2 - mal höher als die Plasmakonzentration (Median C)_m_Oh = 56 ng / ml). In der gleichen Studie wurden 4 mg Paliperidon mit verzögerter Freisetzung mit verzögerter Freisetzung verabreicht C_max war 35 ng / ml, während es eine Zunahme gab QTcLD bei 6,8 ms am Tag 2 nach 1,5 Stunden nach der Dosis.

In 4 Studien zur Wirksamkeit des Medikaments KSEPLION beobachtete keiner der Patienten eine Veränderung QTcLD mehr als 60 ms, keiner der Patienten QTcLD hat zu keiner Zeit 500 ms überschritten. In einer Studie zur Erhaltungstherapie hat keiner der Patienten eine Veränderung erfahren QTcLD mehr als 60 ms, bei einem Patienten QTcLD war 507 ms (korrigiertes Intervall QT, berechnet nach der Basetta-Formel (QTcB), war 483 ms); Bei demselben Patienten betrug die Herzfrequenz 45 Schläge pro Minute.

In einer Langzeitstudie der Verwendung des Medikaments TREVIKTA zur Erhaltungstherapie der Schizophrenie bei 1 Patient (<1%), der Anstieg QTcLD mehr als 60 ms in der offenen Phase, keiner der Patienten beobachtete eine Veränderung QTcLD mehr als 60 ms nach der Anwendung des Medikaments TREVIKTA in der Doppelblindphase, keiner der Patienten QTcLD hat zu keiner Zeit 480 ms überschritten.

Späte Dyskinesie

Die Verwendung von Arzneimitteln, die die Eigenschaften von Dopamin-Rezeptor-Antagonisten aufweisen, ist begleitet von der Entwicklung von tardiven Dyskinesien, gekennzeichnet durch rhythmische, unwillkürliche Bewegungen, hauptsächlich der Zunge und / oder Gesichtsmuskeln.

Das Syndrom der potentiell irreversiblen, unwillkürlichen, dyskinetischen Bewegungen kann sich mit der Anwendung der Antipsychotika entwickeln. Trotz der Tatsache, dass die Prävalenz des Syndroms bei älteren Patienten, insbesondere bei älteren Frauen, höher ist, ist es unmöglich vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom entwickeln werden. Es ist nicht bekannt, ob sich Antipsychotika in ihrer Fähigkeit, tardive Dyskinesie zu verursachen, unterscheiden.

Obwohl das Risiko, tardive Dyskinesien zu entwickeln, und die Wahrscheinlichkeit, dass es irreversibel wird, mit der Dauer der Behandlung und der verabreichten Gesamtdosis von Antipsychotika zunimmt, kann sich das Syndrom nach einer relativ kurzen Behandlung mit niedrigen Dosen entwickeln, obwohl solche Vorfälle selten sind.

Die Therapie der tardiven Dyskinesie ist unbekannt, aber mit der Aufhebung der Antipsychotika kann das Syndrom teilweise oder vollständig aufhören. Die Verwendung eines Antipsychotikums allein kann die Anzeichen und Symptome des späten Dyskinesie-Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und somit die zuvor erwähnten Prozesse verschleiern. Die Wirkung der Unterdrückung der Symptome auf den langfristigen Verlauf des Syndroms ist unbekannt.

Sie sollten das Medikament TREVITA so verschreiben, dass die Wahrscheinlichkeit einer tardiven Dyskinesie minimiert wird. Eine Langzeittherapie mit Antipsychotika sollte bei Patienten mit anderen chronischen Erkrankungen, die auf die Einnahme von Antipsychotika reagieren, verzögert sein. Bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung benötigen, sollten minimale Dosen mit minimaler Behandlungsdauer verwendet werden, um eine zufriedenstellende klinische Reaktion zu erzielen. Periodische Beurteilung der Notwendigkeit für die Fortsetzung der Therapie sollte gemacht werden.

Wenn Symptome einer tardiven Dyskinesie in Betracht gezogen werden, sollte die Möglichkeit in Erwägung gezogen werden, alle Antipsychotika einschließlich des Medikaments TREVITA rückgängig zu machen. Es sollte die Dauer des Medikaments TREVITA berücksichtigen. Einige Patienten können trotz des Auftretens des Syndroms eine Behandlung mit TREVITA benötigen.

Stoffwechselstörungen

Hyperglykämie und Diabetes mellitus

Bei der Behandlung mit Antipsychotika wurden Hyperglykämie und Diabetes mellitus beobachtet, die in einigen Fällen zu Ketoazidose, hyperosmolarem Koma oder Tod führten. Die meisten dieser Fälle wurden in Post-Registrierungs- und epidemiologischen Studien beobachtet. Die Fälle von Hyperglykämie und Diabetes wurden auch bei der Verwendung des Medikaments TREVIKTA registriert. Der Zusammenhang zwischen der Verwendung von atypischen Antipsychotika und gestörter Glukosemetabolismus wird durch ein erhöhtes Risiko der Entwicklung von Diabetes bei Patienten mit Schizophrenie und die Prävalenz von Diabetes mellitus in die allgemeine Bevölkerung. Angesichts dieser Faktoren ist die Beziehung zwischen der Verwendung von atypischen Antipsychotika und der Entwicklung von Nebenwirkungen, die mit Hyperglykämie verbunden sind, nicht vollständig bewiesen. Die Ergebnisse epidemiologischer Studien deuten jedoch auf ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Hyperglykämie bei Patienten mit atypischen Antipsychotika hin.

Patienten mit Diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika beginnen, sollten regelmäßig auf eine gestörte Blutzuckerkontrolle untersucht werden. Bei Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (Adipositas, Diabetes in der Familienanamnese), die mit atypischen Antipsychotika beginnen, sollte zu Beginn der Behandlung und periodisch während der Behandlung der Nüchternblutzucker-Test durchgeführt werden. Bei allen Patienten ist es notwendig, klinische Überwachung auf das Vorhandensein von Symptomen von Hyperglykämie und Diabetes mellitus, wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie, Schwäche durchzuführen. Bei Patienten, die Symptome von Hyperglykämie bei atypischen Antipsychotika haben, sollte ein Nüchternblutzucker-Test sein durchgeführt. In einigen Fällen wurde Hyperglykämie mit der Abschaffung von atypischen Antipsychotika gelöst, aber einige Patienten verlangten eine Fortsetzung der antidiabetischen Therapie trotz des Entzugs des Antipsychotikums.

Im Folgenden sind die Daten, die während einer klinischen Langzeitstudie über die Anwendung des Medikaments TREVIKTA für die Erhaltungstherapie von Schizophrenie erhalten wurden.

	Die offene Phase (relativ zum Ausgangswert in der offenen Phase)	Die Doppelblindphase (relativ zum ursprünglichen Level in der Doppelblindphase)
	Paliperidon	Placebo	ТЕРВ�?КТА
	Palmitat^ein
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (mg / dl)
	n = 397	n = 120	n = 138
Konzentration von Glucose im Serum	1,2	-1,6	-1,2

Wechsel vom ursprünglichen Level)

Anteil der Patienten mit Veränderungen n = 397 n = 128 n = 148

Konzentration von Glucose im Serum 2,3 % 2,3 % 4,1%

(Norm - weniger als 100 mg / dl, erhöht (9/397) (3/128) (6/148)

Level - mehr als 126 mg / dl)

^ein Während der offenen Phase erhielten die Patienten mehrere Dosen des Medikaments KSEPLION und dann eine Dosis des Medikaments TREVIKTA

Dyslipidämie

Bei Patienten, die eine Behandlung mit atypischen Antipsychotika erhielten, wurden unerwünschte Lipidveränderungen beobachtet.

Im Folgenden sind die Daten, die während einer klinischen Langzeitstudie über die Anwendung des Medikaments TREVIKTA für die Erhaltungstherapie von Schizophrenie erhalten wurden.

	Offene Phase	Doppelblindphase
	(relativ zum Original	(relativ zum Basisniveau)
	Niveau in der offenen Phase)	in einer Doppelblindphase)
	Paliperidon	Placebo	ТЕРВ�?КТА
	Palmitat^ein
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (mg / dl)
Cholesterin	n = 400	n = 120	n = 138
Veränderung von der Grundlinie	0,5	-0,4	0,9
LDL	n = 396	n = 119	n = 138
Veränderung von der Grundlinie	1,1	-0,4	1,1
HDL	n = 397	n = 119	n = 138
Veränderung von der Grundlinie	-0,2	-0,5	-1,3
Triglyceride	n = 400	n = 120	n = 138
Veränderung von der Grundlinie	0,1	-0,2	5,1
Anteil der Patienten mit Veränderungen
Konzentration von Cholesterin	2,0%	3,9%	1,4%
(Norm - weniger als 200 mg / dl, erhöht	(8/400)	(5/128)	(2/148)
Level - mehr als 240 mg / dl)
Konzentration von LDL	0,3%	0,8%	0%
(Norm - weniger als 100 mg / dl, erhöht	(1/396)	(1/127)	(6/148)
Niveau - mehr als 160 mg / dl)
Konzentration von HDL	8,6%	9,4%	13,5%
(Norm oder Rate - nicht weniger als 40 mg / dl, gesenkt	(34/397)	(12/127)	(20/148)
Level - weniger als 40 mg / dl)
Triglyceride	4,5%	1,6%	8,1%
(Norm oder Rate - weniger als 150 mg / dl, erhöht oder erhöht	(18/400)	(2/128)	(12/148)
Niveau - mehr als 200 mg / dL)

Während der offenen Phase erhielten die Patienten mehrere Dosen des Medikaments KSEPLION und dann eine Dosis des Medikaments TREVIKTA

Gewichtszunahme

Bei der Behandlung mit atypischen Antipsychotika wurde eine signifikante Zunahme des Körpergewichts beobachtet. Es ist notwendig, das Körpergewicht von Patienten zu überwachen.

Nachfolgend sind die Daten aufgeführt, die während einer klinischen Langzeitstudie über die Anwendung des Medikaments TREVIKTA für die Erhaltungstherapie der Schizophrenie, die durchschnittlichen Veränderungen des Körpergewichts und den Anteil der Patienten mit einer Zunahme des Körpergewichts von mehr als 7% erhalten wurden.

	Die offene Phase (relativ zum Ausgangswert in der offenen Phase)	Die Doppelblindphase (relativ zum ursprünglichen Level in der Doppelblindphase)
	Paliperidon Palmitat^ein	Placebo	Paliperidon Palmitat^ein
	n = 466	n = 142	n = 157
Veränderung des Körpergewichts (kg) relativ zum Ausgangswert	1,42	-1,28	0,94
Der Anteil der Patienten, die eine Zunahme des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert hatten, betrug mehr als 7%.	15,2 %	0,7 %	9,6 %
^ein Während der offenen Phase erhielten die Patienten mehrere Dosen des Medikaments KSEPLION und dann eine Dosis des Medikaments TREVIKTA

Orthostatische Hypotonie und Ohnmacht

Alpha-Adrenoblocker-Aktivität haben, Paliperidon bei einigen Patienten kann orthostatische Hypotonie und Ohnmacht verursachen. In einer langfristigen klinischen Studie der Erhaltungstherapie wurde Synkope bei <1% (1/506) beobachtet, die während der offenen Phase mit XEPLION behandelt wurden; Während der Doppelblindphase wurden in keiner der Gruppen Synkopenfälle beobachtet. In einer langfristigen klinischen Studie zur Erhaltungstherapie wurde bei <1% (1/506) der mit KSEPLION und <1% (1/379) behandelten Patienten eine orthostatische Hypotonie festgestellt, nachdem eine einmalige Dosis von TREVITA während der OP verabreicht wurde Phase; Während der Doppelblindphase wurden in keiner der Gruppen arterielle Hypotonie beobachtet.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (zB Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder Ischämie in der Anamnese, gestörter Herzleitung), Hirndurchblutungsstörungen oder Prädisposition für Blutdrucksenkungen (z. B. Dehydratation, vermindertes Blutvolumen im Blutkreislauf, Anwendung von Antihypertensiva). Patienten, die zu Hypotonie neigen, sollten auf orthostatische physiologische Indikatoren überwacht werden.

Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose

In klinischen Studien und während der Nachregistrierung wurden Fälle von Leukopenie und Neutropenie unter Verwendung von Antipsychotika beobachtet, einschließlich bei der Anwendung des Arzneimittels TREVIKTA. Agranulozytose wurde ebenfalls festgestellt.

Mögliche Risikofaktoren für die Entwicklung einer Leukopenie / Neutropenie sind eine niedrige Anamnese der Leukozytenzahl / absolute Neutrophilenzahl und medikamentös bedingte Leukopenie / Neutropenie in der Anamnese. Diesen Patienten wird empfohlen, in den ersten Monaten der Therapie häufig einen Vollbluttest durchzuführen; Das Absetzen der Behandlung mit TREVITA sollte bei der ersten klinisch signifikanten Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen in Abwesenheit anderer möglicher Ursachen in Betracht gezogen werden. Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie sollten auf Fieber oder beginnende Symptome beobachtet werden und sollten sofort mit der Behandlung beginnen, wenn Symptome auftreten. Patienten mit schwerer Neutropenie (absolute Anzahl an Neutrophilen weniger als 1 x 10⁹ / l) sollte aufhören, das Medikament TREVIKTA zu verwenden, bis die Anzahl der weißen Blutkörperchen nicht normalisiert ist.

Es sollte die Dauer des Medikaments TREVITA berücksichtigen.

Hyperprolaktinämie

Paliperidon, wie andere Medikamente, die Antagonisten von Dopamin sind D₂ Rezeptoren, führt zu einer Erhöhung der Prolaktinkonzentration, die bei längerem Gebrauch des Arzneimittels besteht. Eine Erhöhung der Prolaktinkonzentration mit Paliperidon ist ähnlich der von Risperidon, mit einer höheren Konzentration von Prolaktin verglichen mit anderen Antipsychotika.

Unabhängig von der Ätiologie kann eine Hyperprolaktinämie dazu beitragen, das Gonadotropin freisetzende Hormon des Hypothalamus zu unterdrücken, was zu einer Verringerung der Sekretion des Hypophysen-Gonadotropins führt. Dies wiederum kann die Fortpflanzungsfunktion aufgrund der Verletzung der gonadalen Steroidogenese bei Frauen und Männern verringern. Bei Patienten, die Medikamente nahmen, die die Konzentration von Prolaktin erhöhten, gab es Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz.

Längere Hyperprolaktinämie bei gleichzeitigem Hypogonadismus kann bei Frauen und Männern zu einer Abnahme der Knochendichte führen.

Studien an Gewebekulturen zeigen, dass in etwa einem Drittel der Fälle Brustkrebs beim Menschen Prolaktin-abhängig ist im vitro, Das ist ein wichtiger Faktor bei der Ernennung von Medikamenten, die die Konzentration von Prolaktin erhöhen, Patienten mit zuvor erkanntem Brustkrebs. In Studien zur Kanzerogenität von Risperidon bei Mäusen und Ratten kam es zu einem Anstieg der Neoplasien von Hypophysen-, Brust- und Pankreasinselzellen (Mammaadenokarzinom, Hypophysenadenom und Pankreasadenom). Bisher wurde in klinischen und epidemiologischen Studien kein direkter Zusammenhang zwischen Onkogenese und der Verwendung von Antipsychotika nachgewiesen, jedoch reichen die verfügbaren Daten nicht aus, um zu der Schlussfolgerung zu gelangen, dass eine solche Verbindung besteht oder nicht vorliegt. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Paliperidon bei Patienten mit möglichen Prolaktin-abhängigen Tumoren.

In einer Langzeitstudie zur Anwendung von TREVITA zur Erhaltungstherapie zeigte sich eine Erhöhung der Prolaktinkonzentration oberhalb des Referenzbereichs (> 13,13 ng / ml bei Männern und> 26,72 ng / ml bei Frauen) im Vergleich zum Ausgangswert in der Die offene Phase wurde häufiger bei Männern und Frauen beobachtet, die das Medikament TREVIKTA im Vergleich zur Placebogruppe einnahmen (46 % gegen 25% bzw. 32% gegen 15%). Amenorrhoe wurde bei einer Frau (2,4%) in der TREVITA-Gruppe beobachtet, während es in der Placebo-Gruppe keine unerwünschten Ereignisse gab, die möglicherweise mit der Prolaktinkonzentration in Zusammenhang standen. Bei den Männern beider Gruppen gab es keine Nebenwirkungen, die möglicherweise mit der Prolaktinkonzentration in Verbindung gebracht wurden.

Vor der Doppelblindphase (während der 29-wöchigen offenen Phase einer Langzeitstudie der Erhaltungstherapie) betrug die mittlere Prolaktinkonzentration bei Männern 17,1 ng / ml (N = 368) und 51,6 ng / ml bei Frauen (N = 122). Zwölf Wochen nach einer einmaligen Injektion von TREVITA am Ende der offenen Phase lag die mittlere Prolaktinkonzentration bei Männern bei 25,8 ng / ml (N = 322) und 70,6 ng / ml bei Frauen (N = 107). Während der offenen Phase hatten 27% der Frauen und 42% der Männer einen Anstieg der Prolaktinkonzentration über dem Referenzbereich im Vergleich zum Ausgangsniveau; Die Häufigkeit von Prolaktin-abhängigen Nebenwirkungen war bei Frauen höher als bei Männern (7,9% bzw. 3,7%). Die häufigsten (> 3%) potenziell Prolaktin-abhängigen Nebenwirkungen bei Frauen waren Amenorrhoe (4,7%) und Galaktorrhoe (3,1%). Bei Männern traten in der offenen Phase keine potenziell Prolaktin-abhängigen Nebenwirkungen mit einer größeren Häufigkeit auf als 3%.

Krämpfe

In einer klinischen Langzeitstudie zur Erhaltungstherapie gab es keine Berichte über Krämpfe oder Krämpfe. In einer klinischen Basisstudie des XEEPLON-Präparats und in einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie wurden Krämpfe bei Patienten mit Schizophrenie bei <1% der Patienten (1/1293) beobachtet, die eine Therapie mit KSEPLION erhielten, und <1% von Patienten (1/510), die Placebo erhielten, hatten Krampfanfälle des Typs großartig mal.

Wie andere Antipsychotika sollte das Arzneimittel TREVITA bei Patienten mit Anfallsleiden oder anderen Erkrankungen, bei denen die Krampfschwelle verringert sein kann, mit Vorsicht angewendet werden. Die Bedingungen, unter denen die Krampfschwelle reduziert werden kann, treten häufiger bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter auf.

Dysphagie

Mit der Verwendung von Antipsychotika, Ösophagus Dyskinesie und Aspiration assoziiert waren. Patienten mit einem Risiko für Aspirationspneumonie sollten darauf hingewiesen werden, das Medikament TREVIKTA und andere Antipsychotika zu verwenden.

Priapismus

Es gibt Daten über die Fähigkeit von Medikamenten, die die Eigenschaften von Alpha-Adrenoblockern haben, Priapismus zu verursachen. In klinischen Studien mit dem Medikament TREVIKTA wurden Fälle von Priapismus nicht registriert, jedoch wurde Priapismus als Teil der Kontrolle nach der Registrierung der oralen Paliperidon-Anwendung registriert. Priapismus von hohem Grad kann einen chirurgischen Eingriff erfordern.

Einfluss auf die Körpertemperaturregulierung

Mit der Verwendung von Neuroleptika zurückzuführen auf die Verschlechterung der Fähigkeit des Körpers, die Körpertemperatur zu senken. Es ist ratsam, bei der Verschreibung von TREVITA bei Patienten vorsichtig zu sein, die möglicherweise den Auswirkungen einer erhöhten Körpertemperatur ausgesetzt sind, z. B. extremer körperlicher Anstrengung, hoher Umgebungstemperatur, Auswirkungen von Arzneimitteln mit m-cholinolytischer Aktivität und auch Dehydratation.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Es wird berichtet, dass sehr seltene Fälle des Auftretens von anaphylaktischen Reaktionen während der post-Registrierung Verwendung des Medikaments KSEPLION bei Patienten, die zuvor orale Formen von Paliperidon oder Risperidon toleriert haben.

Im Falle von Überempfindlichkeitsreaktionen ist es notwendig, die Anwendung von TREVITA zu beenden, die notwendigen unterstützenden klinischen Maßnahmen zu ergreifen und den Zustand des Patienten zu überwachen, bis die Symptome verschwinden.

Venöse Thromboembolie

Bei der Verwendung von Antipsychotika wurden Fälle von venösen Thromboembolien festgestellt. Da Patienten, die Antipsychotika einnehmen, häufig ein Risiko für die Entwicklung einer venösen Thromboembolie haben, sollten vor und während der Behandlung mit TREVITA alle möglichen Risikofaktoren identifiziert und Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Parkinson-Krankheit und Demenz mit Levi-Körpern

Der Arzt sollte das Risiko und den Nutzen der Verwendung von Antipsychotika, einschließlich des TREVITA-Präparats, bei Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Lewy-Körper-Demenz vergleichen, da beide Patientengruppen ein höheres Risiko für die Entwicklung eines malignen neuroleptischen Syndroms (ZNS) und ein Risiko von Überempfindlichkeit gegen Neuroleptika. Manifestationen von Überempfindlichkeit können Verwirrung, Abstumpfung der Schmerzempfindlichkeit, instabile Haltung mit häufigen Stürzen sowie extrapyramidale Symptome umfassen.

Antiemetische Aktion

In präklinischen Studien von Paliperidon wurde eine antiemetische Wirkung gefunden. Das Auftreten dieses Effekts bei einem Patienten kann die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung bestimmter Arzneimittel oder beispielsweise Zustände wie Darmverschluss, Reye-Syndrom oder Hirntumor maskieren.

Einführung

Bei der intramuskulären Einführung sollte darauf geachtet werden, dass eine versehentliche Einnahme des Arzneimittels in das Blutgefäß vermieden wird.

Intraoperatives Syndrom der sagging Iris (ISDR)

ISDR wurde während einer operativen Intervention auf das Vorhandensein von Katarakten bei Patienten beobachtet, die Antagonisten-Therapie erhielten α1-Adrenozeptoren, wie das Medikament TREVIKTA.

ISDR erhöht das Risiko von Komplikationen, die mit dem Sehorgan während und nach einer Operation verbunden sind. Der Arzt, der eine solche Operation durchführt, sollte im Voraus darüber informiert werden, dass der Patient Arzneimittel mit antagonistischer Aktivität eingenommen hat oder gerade einnimmt₁- adrenerge Rezeptoren. Potenzieller Nutzen der Beendigung der Therapie mit Antagonisten a₁- adrenerge Rezeptoren vor chirurgischer Intervention sind nicht etabliert und sollten unter Berücksichtigung der mit der Abschaffung von Antipsychotika verbundenen Risiken bewertet werden.

Niereninsuffizienz

Die Konzentration von Paliperidon im Plasma ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöht. Korrektur der Dosis wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von geringem Grad empfohlen. Es wird nicht empfohlen, das Medikament TREVIKTA bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren oder schweren Grades zu verwenden (Kreatinin-Clearance <50 ml / min).

Leberversagen

Die Anwendung von TREVITA bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) wurde nicht untersucht. Vorsicht ist bei der Anwendung von Paliperidon bei diesen Patienten geboten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Bei der Anwendung des Medikaments TREVITA wurden Schläfrigkeit, Beruhigung und Schwindel festgestellt. ТЕРВ�?КТА kann die Ausführung der Handlungen verletzen, die die Konzentration der Aufmerksamkeit und die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen fordern, und kann das Sehen auch beeinflussen. Daher sollten Patienten angewiesen werden, keine Fahrzeuge und Bewegungsmechanismen zu fahren, bis ihre individuelle Empfindlichkeit festgestellt ist.

Formfreigabe / Dosierung:

Suspension für die intramuskuläre Verabreichung von längerer Wirkung, 200 mg / ml.

Verpackung:

0,875, 1,315, 1,75, 2,625 ml Präparat (entsprechend 175 mg, 263 mg, 350 mg, 525 mg Paliperidon) in einer Spritze aus einem mit einem Kolbenstopper ausgestatteten Cyclolefincopolymer. Das Kit enthält 2 Nadeln zur intramuskulären Injektion (im Deltoid- und Gluteus-Muskel). Die Fertigspritze mit der Zubereitung und 2 Nadeln in einer mit Polyethylenfolie bedeckten Kunststoffpalette werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappverpackung gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003861

Datum der Registrierung:27.09.2016

Haltbarkeitsdatum:27.09.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

JANSSEN PHARMACEUTICA, N.V. Belgien