Klinische Erfahrung
Nebenwirkungen, die am häufigsten in klinischen Studien mit dem Trisekwens®-Medikament auftreten, sind vaginale Blutungen und Schmerzen / Druckempfindlichkeit in der Brustdrüse, die von etwa 10 bis 20% der Patienten berichtet werden. Vaginalblutungen traten in der Regel während der ersten Behandlungsmonate auf. Die Schmerzen in den Milchdrüsen verschwanden gewöhnlich nach einigen Monaten der Behandlung.Alle Nebenwirkungen, die in randomisierten klinischen Studien mit Tricequence® oder einer ähnlichen HRT mit einer höheren Häufigkeit als Placebo beobachtet wurden und von denen im Allgemeinen angenommen wird, dass sie mit HRT assoziiert sind, sind nachstehend aufgeführt.
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse
Sehr oft (> 1/10): Schmerzen oder Schmerzen in den Brustdrüsen, Menstruationsstörungen oder Menorrhagie.
Häufig (> 1/100; <1/10): Schwellung oder Vergrößerung der Brustdrüsen, eine Zunahme oder ein Rückfall des Uterus-Fibroadenoms oder die Entwicklung eines primären Uterus-Fibroadenoms.
Selten (> 1/1 000; <1/100): Endometriumhyperplasie, Dysmenorrhoe.
Infektionen und Invasionen
Häufig (> 1/100; <1/10): vaginale Candidose oder Vaginitis.
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Oft (> 1/100; <1/10): Flüssigkeitsretention.
Störungen der Psyche
Häufig (> 1/100; <1/10): Depression oder Verschlechterung der Depression.
Selten (> 1/1 000; <1/100): Nervosität.
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig (> 1/100; <1/10): Kopfschmerzen, Migräne oder Exazerbation der Migräne.
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig (> 1/100; <1/10): Übelkeit, Bauchschmerzen, Blähungen oder Bauchbeschwerden.
Selten (> 1/1 000; <1/100): Blähungen oder Blähungen.
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
Oft (> 1/100; <1/10): Rückenschmerzen, Krämpfe in den Wadenmuskeln.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
Häufig (> 1/100; <1/10): periphere Ödeme, Gewichtszunahme.
Erkrankungen des Immunsystems
Selten (> 1/1 000; <1/100): Überempfindlichkeitsreaktionen.
Gefäßerkrankungen
Selten (> 1/1 000; <1/100): Thrombophlebitis oberflächlicher Venen.
Selten (> 1/1 0000; <1/1000): Lungenembolie, tiefe Venenthrombophlebitis.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Selten (> 1/1 000; <1/100): Alopezie, Hirsutismus oder Akne, juckender Hautausschlag oder Nesselsucht.
Andere
Selten (> 1/1 000; <1/100): keine Wirkung der Droge.
Erfahrung in der Post-Marketing-Nutzung des Medikaments
Zusätzlich zu Die oben genannten Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Trisekvens® auftreten, sind die Nebenwirkungen, die mit der Behandlung mit Triesequens® in Zusammenhang stehen können.
Die Häufigkeit solcher Nebenwirkungen kann als sehr selten eingestuft werden (<1 / 100.000 Patientenjahre):
- Gutartige und bösartige Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): Endometriumkarzinom
- Störungen der Psyche: Schlaflosigkeit, Angstzustände, Veränderungen der Libido
- Störungen des Nervensystems: Schwindel, Hirndurchblutung
- Störungen des Sehorgans: Sehbehinderung
- Gefäßerkrankungen: Exazerbation der Hypertonie
- Herzkrankheit: Myokardinfarkt
- Störungen des Magen-Darm-Traktes: Dyspepsie, Erbrechen
- Störungen der Leber und der Gallenwege: Cholezystitis,
Cholelithiasis, Exazerbation der Cholelithiasis
- Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Seborrhoe, Hautausschlag,
Angioödem
- Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse: vulvovaginal Pruritus
- Andere: Gewichtsverlust, erhöhter Blutdruck.
Brustkrebs
Laut einer großen Zahl epidemiologischer Studien und einer randomisierten placebokontrollierten Studie, die von der Organisation "Women's Right to Health" durchgeführt wurde (WHI, Frau’s Gesundheit Initiative Studie), steigt das Gesamtrisiko der Entwicklung von Brustkrebs mit der Dauer der HRT.
Die relative Risikobewertung, die durch erneute Analyse der ursprünglichen Daten 51 epidemiologischen Studien (in denen mehr als 80% von Frauen, die nur mit Östrogen behandelt werden) und das Ergebnis der Analyse der epidemiologischen Studie "Millionen Frauen" (MWS, Million Frau Studie) sind praktisch gleich: 1.35 (Konfidenzintervall 95%, 1.21 - 1.49) und 1.30 (Konfidenzintervall 95%, 1.21-1.40).
Die Ergebnisse einzelner epidemiologischer Studien weisen im Allgemeinen auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs bei Frauen hin, die sich einer kombinierten Hormonersatztherapie (Östrogen plus Progestogen) unterziehen, verglichen mit denen, die Östrogene allein eingenommen haben.
Forschungsdaten MWS zeigen, dass im Vergleich zu Frauen, die keine HRT erhalten haben, die Verwendung von verschiedenen Arten von kombinierten (Östrogen plus Gestagen) HRT mit einem höheren Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs verbunden istRR = 2,00, bei 95% -Konfidenzintervall: 1,88-2,12), verglichen mit denen, die nur Östrogene einnahmen (RR = 1,30, mit 95% Konfidenzintervall 1,21-1,40) oder genommen Tibolon (RR= 1,45, 95% Konfidenzintervall: 1,25-1,68).
Nach der Forschung WHI Bei allen Frauen, die eine Kombinationstherapie (Östrogen plus Gestagen) über 5,6 Jahre erhielten, betrug das Risiko 1,24 (95% -Konfidenzintervall: 1,01 bis 1,54) im Vergleich zu Placebo.
Absolute Risikoindikatoren, berechnet aus Forschungsdaten MWS und WHI, sind unten dargestellt:
Verwendung des bekannten Anteils der Erkrankung von Frauen mit Brustkrebs in entwickelten Ländern, in der Studie MWS festgestellt, dass:
- Brustkrebs wird bei etwa 32 von 1000 Frauen, die keine HRT anwenden, im Alter zwischen 50 und 64 Jahren diagnostiziert.
- Bei 1000 Frauen, die sich einer HRT-Behandlung unterziehen oder kürzlich unterzogen haben, beträgt die Anzahl der zusätzlichen Fälle von Brustkrebsentwicklung während des relevanten Zeitraums:
Mit Substitutionstherapie nur Östrogen:
- zwischen 0 und 3 (die genaueste Schätzung = 1,5) mit einem 5-Jahres-Kurs
- zwischen 3 und 7 (die genaueste Schätzung = 5) mit einem 10-Jahres-Kurs
Wenn kombiniert, Östrogen plus Gestagen, HRT:- zwischen 5 und 7 (die genaueste Schätzung = 6) mit einem 5-Jahres-Kurs
- zwischen 18 und 20 (die genaueste Schätzung = 19) mit einem 10-Jahres-Kurs.
Eine Studie der WHI ergab, dass nach einer Behandlungsdauer von 5,6 Jahren bei Frauen im Alter zwischen 50 und 79 Jahren die Entwicklung von 8 zusätzlichen Fällen von invasivem Brustkrebs pro 10.000 Frauen auf ein kombiniertes Östrogen plus Progestogen zurückzuführen sein könnte , HRT CEE + MRA). Anhand der in der Studie durchgeführten Berechnungen wird Folgendes festgestellt:
- Bei 1.000 Frauen, die Placebo einnehmen, können etwa 16 Fälle von invasivem Brustkrebs innerhalb von 5 Jahren diagnostiziert werden.
- Bei 1000 Frauen, die ein Östrogen plus Progestogen, HRT (CEE + MRA) einnahmen, konnte die Anzahl der zusätzlichen Fälle innerhalb von 5 Jahren von 0-9 (die genaueste Schätzung = 4) reichen.
Die Anzahl der zusätzlichen Fälle von Brustkrebs bei Frauen, die HRT nehmen, ist bei Frauen, die HRT begonnen haben, unabhängig vom Alter zu Beginn der Therapie (zwischen 45 und 65 Jahre alt) ähnlich.
Endometriumkarzinom
Das Risiko einer Endometriumhyperplasie und eines Endometriumkarzinoms bei Frauen mit intaktem Uterus steigt mit der Dauer der ausschließlichen Einnahme von Östrogen. Laut epidemiologischen Studien zur genauesten Risikobewertung wird erwartet, dass etwa 5 von 1000 Frauen, die keine HRT erhalten, mit Endometriumkarzinomen im Alter zwischen 50 und 65 Jahren diagnostiziert werden können. Abhängig von der Dauer der Behandlung und der Dosis von Östrogen, das erhöhte Risiko für die Entwicklung von Endometriumkarzinom bei Patienten, die ausschließlich Östrogen, nach den verfügbaren Daten, variiert von 2 bis 12 Mal, im Vergleich zu Patienten, die keine Östrogene. Die Zugabe von Gestagen zur Monotherapie mit Östrogen alleine reduziert dieses Risiko erheblich.
Andere Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit der Behandlung mit der Östrogen / Gestagen-Kombination berichtet wurden, sind:
- Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Chloasma, exsudatives polymorphes Erythem, Erythema nodosum, vaskuläre Purpura.
- Mögliche Demenz (siehe "Spezielle Anweisungen").