Die Behandlung von Östrogen-abhängigen Symptomen der postmenopausalen HRT sollte nur in Fällen ihrer nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensqualität von Frauen begonnen werden. Um das Verhältnis von Nutzen und Risiken der Behandlung mit dem Medikament, alle 3 bis 4 Monate (aber mindestens einmal alle 6 Monate), unter Berücksichtigung der individuellen Eigenschaften des Patienten, eine medizinische Untersuchung unter Verwendung von klinischen und Labordaten zu beurteilen . HRT sollte nur fortgesetzt werden, solange die Vorteile das Risiko übersteigen.
Ärztliche Untersuchung / Kontrolle
Vor Beginn / Wiederaufnahme der HRT sollten Sie eine Anamnese sammeln und die Krankengeschichte des Patienten studieren, die notwendige Untersuchung durchführen (einschließlich Beckenorgane und Brustdrüsen), die Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung des Medikaments lesen. Frauen sollten angewiesen werden, Veränderungen in den Brustdrüsen dem Arzt oder der Pflegekraft zu melden, um eine fristgerechte Nachsorge einschließlich Mammographie zu ermöglichen.
Gründe für den sofortigen Entzug der Behandlung
Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn Kontraindikationen und folgende Bedingungen vorliegen:
- Gelbsucht oder Leberfunktionsstörung
- Signifikanter Anstieg des Blutdrucks
- Ein neuer Angriff von Migränekopfschmerzen
- Schwangerschaft
Endometriumhyperplasie
Bei längerer Monotherapie mit Östrogenen erhöht sich das Risiko, Hyperplasien und Endometriumkarzinome zu entwickeln (siehe auch Abschnitt Nebenwirkung). Um das Risiko bei Frauen mit nicht operiertem Uterus zu reduzieren, ist es notwendig, die Therapie mit Progestogen für mindestens 12 Tage während des Zyklus zu kombinieren.
Während der ersten Monate der Behandlung mit dem Medikament können Durchbruchblutungen und Schmierblutungen festgestellt werden. Wenn solche Blutungen oder Entlassung einige Zeit nach Beginn der Therapie auftritt oder nach dem Absetzen des Medikaments fortgesetzt, um ihre Ursache zu bestimmen und Malignität des Endometriums, ein Endometrium auszuschließen Biopsie kann erforderlich sein.
Endometriumkarzinom
Eine maximale Bewertung des Risikos für die Entwicklung eines Endometriumkarzinoms bei Frauen, die keine HRT erhalten, basiert auf epidemiologischen Studien und zeigt, dass etwa 5 von 1.000 Frauen im Alter zwischen 50 und 65 Jahren Endometriumkarzinom haben. Abhängig von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis ist das Risiko der Entwicklung von Endometriumkarzinom bei Frauen, die HRT mit Östrogen ohne die nachteilige Wirkung von Gestagen erhalten, 2-12 mal höher als das von Frauen, die nicht HRT akzeptiert wurden.
Brustkrebs
Daten aus der randomisierten placebokontrollierten Studie der Women's Health Initiative (WHI), sowie epidemiologische Forschung, einschließlich einer groß angelegten Studie der Frauengesundheit "Million Women" (MWS), weisen auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs bei Frauen hin, die seit mehreren Jahren eine HRT mit Östrogenen, Östrogenen in Kombination mit Gestagenen oder Tibolon erhalten haben (siehe auch Abschnitt Nebenwirkung). Der Grad des zusätzlichen Risikos wird nach mehreren Jahren der HRT-Anwendung offensichtlich und erhöht sich mit einer längeren Behandlung. Das erhöhte Risiko wird jedoch in einigen Jahren (in den meisten Fällen nach 5 Jahren) nach Absetzen der Behandlung auf den Ausgangswert reduziert.
Bei Frauen, die eine Östrogenersatzmonotherapie erhielten, wurden die Werte des relativen Risikos (RR) der Entwicklung von Brustkrebs aus einer Reanalyse von 51 epidemiologischen Studien (in denen> 80% der Patienten nur Östrogene erhielten) und die Ergebnisse von die epidemiologische Studie "Eine Million Frauen" (MWS), sind vergleichbar und betragen 1,35 (95% CI: 1,21-1,49) bzw. 1,30 (95% CI: 1,21-1,40).
Laut mehreren epidemiologischen Studien ist das Gesamtrisiko für die Entwicklung von Brustkrebs bei kombinierter HRT mit Östrogenen und Gestagen höher als bei Östrogen allein.
Die Ergebnisse der "Eine Million Frauen" (MWS) zeige, dass beim Vergleich von Frauen, die nie HRT, Patienten, (RR = 2,00, 95% CI: 1,88-2,12) als Frauen, die Östrogen allein (RR = 1,30, 95% CI: 1,21-1,40) oder erhalten Tibolon (RR = 1,45, 95% CI: 1,25-1,68).
Laut einer Studie von "Million Women" (MWS) Das Ausmaß des Risikos der Entwicklung von Brustkrebs nach 5,6 Jahren kombiniert HRT mit Östrogen und Gestagen (KLE + MPA) ist vergleichbar mit der Placebo-Gruppe und ist 1,24 (95% CI: 1,01-1,54).
Das Ausmaß des absoluten Risikos der Entwicklung von Brustkrebs, berechnet aus den Daten der Studie "Millionen Frauen" (MWS) und das Projekt "Frauengesundheit" (WHI), sind unten dargestellt:
Laut einer Studie von "Million Women" (MWS), basierend auf der bekannten durchschnittlichen Brustkrebsinzidenz bei Frauen in fortgeschrittenen Volkswirtschaften:
Die erwartete Inzidenz von Brustkrebs bei Frauen im Alter von 50 bis 64 Jahren, die keine HRT nehmen, wird bei 32 von 1000 Frauen liegen.
Bei Frauen, die jetzt oder in der jüngeren Vergangenheit HRT einnehmen, wird die Anzahl der zusätzlichen Fälle von Brustkrebs in Bezug auf 1000 Frauen für einen bestimmten Zeitraum sein:
Unter den Patienten, die Östrogenersatztherapie erhalten 0-3 Fälle pro 1000 Frauen (durchschnittlich 1,5) mit einer Dauer von 5 Jahren Substitutionstherapie,
3-7 Fälle pro 1000 Frauen (durchschnittlich 5) mit einer Therapiedauer von 10 Jahren.
Bei Patienten, die eine kombinierte HRT mit Östrogenen und Progestagen erhielten, wurden 5-7 Fälle pro 1000 Frauen (Mittelwert 6) mit einer Dauer von 5 Jahren der Substitutionstherapie
18-20 Fälle pro 1000 Frauen (durchschnittlich 19) mit einer Therapiedauer von 10 Jahren.
Laut der Studie "Frauengesundheit" (WHI), Nach 5,6 Jahren betrug die Anzahl zusätzlicher Fälle von invasivem Brustkrebs bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, die HRT mit Östrogen und Progestogen (GLE-MPA) kombiniert hatten, 8 Fälle pro 10.000 Patientenjahre.
Basierend auf der klinischen Studie wurde berechnet, dass:
Von 1.000 Frauen in der Placebogruppe Nach 5 Jahren werden ungefähr 16 Frauen mit invasivem Brustkrebs diagnostiziert.
Von 1000 Frauen, die eine kombinierte Hormonersatztherapie mit Östrogen und Gestagen erhielten (CLA + MPA), wird die Zahl der zusätzlichen Fälle von Brustkrebs zunehmen 0-9 Fälle (durchschnittlich 4) mit einer Dauer von 5 Jahren Ersatztherapie.
In der Studie MWS das relative Brustkrebsrisiko war höher, wenn es der Therapie mit konjugierten Pferdeöstrogenen (EML) oderEstradiol (E2) hinzugefügt wurde, sowohl in zyklischer als auch in kontinuierlicher Form, als Gestagen, und nicht von der Art des Gestagens abhängig war.
Daten, die einen signifikanten Unterschied in der Inzidenz von Brustkrebs bestätigen, fehlen, abhängig von der Verabreichungsmethode des Arzneimittels.
In der Studie WHI Es wurde festgestellt, dass bei der Entwicklung von Brustkrebs vor dem Hintergrund einer kontinuierlichen Substitutionstherapie mit einem kombinierten Präparat, das konjugierte Pferdeöstrogene und Medroxyprogesteronacetat (KLE + MPA) enthält, das Neoplasma etwas größer ist und häufiger zu den regionalen Lymphknoten metastasiert, verglichen mit der Placebogruppe.
Vor dem Hintergrund einer HRT, insbesondere bei einer Kombinationstherapie mit Östrogenen und Gestagenen, kann sich die Dichte des Mammogramms (Mammogramm) erhöhen, was den radiologischen Zeichen von Brustkrebs widersprechen könnte.
Im Allgemeinen ist die Anzahl der zusätzlichen Fälle von Brustkrebs bei Frauen im Alter von 45-60 Jahren, die kombinierte HRT nehmen, vergleichbar mit der von Frauen, die gerade HRT beginnen und hängt nicht von dem Alter ab, bei dem HRT begonnen wird.
Venöse Thromboembolie
HRT ist mit einem höheren relativen Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) - tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie assoziiert. In den durchgeführten Studien wurde eine 2-3-fache Erhöhung des VTE-Risikos während der HRT festgestellt. Es wurde festgestellt, dass die Anzahl der Fälle von VTE für 5 Jahre bei nicht behandelten Patienten etwa 3 pro 1000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren und 8 pro 1000 im Alter von 60-69 Jahren beträgt. Es wird geschätzt, dass bei gesunden Frauen, die einen 5-Jahres-Kurs der HRT durchlaufen haben, die Anzahl der zusätzlichen Fälle von VTE für 5 Jahre 2-6 (im Durchschnitt 4) pro 1000 Frauen im Alter von 50-59 Jahren und 5-15 (an Durchschnitt von 9) pro 1.000 Frauen im Alter von 60-69 Jahren. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von VTE ist im ersten Jahr der HRT größer als im Folgenden. Zu den Risikofaktoren für venöse Thromboembolien zählen in der Regel Fälle von VTE in der Anamnese (einschließlich in der unmittelbaren Familie) und die entsprechenden Veränderungen des Koagulogramms, signifikante Adipositas (Body Mass Index> 30 kg / m), systemischer Lupus erythematodes. Es besteht kein Konsens über die mögliche Rolle von Krampfadern bei der Entwicklung von VTE. HRT kann das Risiko erhöhen. Es ist notwendig, alle Fälle von Thromboembolien und / oder Spontanaborten in einer persönlichen oder familiären Anamnese zu analysieren, um eine Prädisposition für Thrombophilie auszuschließen. Bis zur entsprechenden Untersuchung ist eine HRT kontraindiziert. Die Ernennung von HRT für Frauen, die Antikoagulanzien einnehmen, ist nur unter Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses der HRT-Anwendung möglich. Das Risiko von VTE kann vorübergehend mit längerer Ruhigstellung, einschließlich aufgrund von Trauma, chirurgischen Eingriff, in der postoperativen Phase erhöhen. Bei der Planung von Operationen muss erwogen werden, die HRT 4-6 Wochen vor dem Eingriff in jedem spezifischen Fall zu beenden. Die Behandlung sollte nicht fortgesetzt werden, bis das Koagulogramm normalisiert und die Mobilität wiederhergestellt ist. Wenn sich nach Beginn der Behandlung eine VTE entwickelt, sollte die HRT abgesetzt werden. Der Patient sollte HRT aussetzen und sofort seinen behandelnden Arzt informieren, wenn Symptome wie Schmerzen und / oder Schwellungen der unteren Gliedmaßen, plötzliche Schmerzen in der Brust, Kurzatmigkeit auftreten. Herzischämie
In kontrollierten randomisierten kontrollierten Studien wurde keine Verringerung der Inzidenz kardiovaskulärer Erkrankungen im Rahmen einer kontinuierlichen Kombinationstherapie mit konjugierten Östrogenen und Medroxyprogesteronacetat (MPA) festgestellt. Daten aus zwei großen klinischen Studien (WHI und IHRES - "Herz- und Ersatztherapie mit Östrogen / Progesteron" zeigte eine mögliche Erhöhung des Risikos für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen im ersten Behandlungsjahr und das Fehlen eines gemeinsamen klinischen Vorteils. Um andere Medikamente für HRT zu bewerten, gibt es eine begrenzte Anzahl von randomisierten kontrollierten Studien; Untersuchung der Auswirkungen auf kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität. Daher ist nicht klar, ob diese Daten auch für andere HRT-Präparate gelten.
Verletzung der Hirndurchblutung / Schlaganfall
In einer großen randomisierten klinischen Studie von WHI Bei gesunden Frauen mit kombinierter HRT (KLE + MPA) wurde ein erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Ereignisse festgestellt. In Abwesenheit von HRT betrug die Anzahl der Fälle von Hirndurchblutungsstörungen pro 1000 Frauen innerhalb von 5 Jahren etwa 3 - im Alter von 50-59 Jahren und etwa 11 - im Alter von 60-69 Jahren. Für 1000 Frauen, die konjugierte Östrogene und MPA während verwendet. Nach 5 Jahren lag die Zahl der zusätzlichen Fälle von Hirndurchblutungsstörungen zwischen 0 und 3 (durchschnittlich 1) - im Alter von 50-59 Jahren und 1-9 (durchschnittlich 4) - im Alter von 60-69 Jahren. Es ist nicht bekannt, ob eine solche Zunahme des Risikos auch für andere HRT-Präparate gilt.
Eierstockkrebs
Nach einigen epidemiologischen Studien ist die Anwendung von Östrogen in Form von Monotherapie oder in Kombination mit Gestagen für 5-10 Jahre von einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs begleitet.
Andere Staaten
Östrogene können zu Flüssigkeitsansammlungen im Körper führen, die den Zustand von Patienten mit eingeschränkter Herz- oder Nierenfunktion verschlechtern können. Wenn Eviana ® im Endstadium der Niereninsuffizienz eingenommen wird, erhöht sich das Niveau der zirkulierenden aktiven Komponenten.
Auch Frauen mit Hypertriglyceridämie in der Anamnese werden im HRT-Prozess einer gründlichen Untersuchung und Beobachtung unterzogen, da bei der Behandlung mit Östrogenen ein signifikanter Anstieg der Triglyzeridspiegel im Plasma, der zur Pankreatitis führt, möglich ist.
Östrogene erhöhen die Konzentration von Thyroxin-bindendem Globulin, was zu einer Erhöhung der Gesamtkonzentration an zirkulierenden Schilddrüsenhormonen führt, bestimmt durch den Gehalt an proteingebundenem Jod, Thyroxin (durch Säulenchromatographie oder Radioimmunoassay), Trijodthyronin (im Radioimmunassay) Konzentrationen von freiem Thyroxin und Trijodthyronin bleiben unverändert.
Konzentrationen anderer Bindungsproteine von Blutserum können erhöht werden, inkl. Corticoid-bindendes Globulin und Globulin bindende Sexualhormone, was zu einer Erhöhung der Konzentration von zirkulierenden Corticosteroiden und Sexualhormonen führt. Konzentrationen von freien oder biologisch aktiven Hormonen ändern sich nicht.
Die Konzentration anderer Plasmaproteine, Angiotensinogen / Renin, Alpha1-Antitrypsin, Ceruloplasmin, kann ebenfalls zunehmen.
Es gibt keine ausreichenden Beweise, um die kognitive Funktion zu verbessern. Außerdem mit Verhalten WHI - Studien zeigten ein erhöhtes Risiko für eine mögliche Demenz in Kombination (CLA + MPA) HRT bei Frauen über 65 Jahren. Es ist nicht bekannt, ob dies für andere HRT-Präparate und / oder HRT bei jüngeren postmenopausalen Frauen gilt.
Eviana® enthält Lactose. Vor der Verschreibung dieses Arzneimittels an Patienten mit seltenen Erbkrankheiten - kongenitaler Laktasemangel, Laktoseintoleranz und Glukose-Galaktose-Malabsorption sollte der Schweregrad dieser Erkrankung sorgfältig untersucht werden. Wenn das Medikament solchen Patienten verschrieben wird, sollte es unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung stehen.