Amlopress - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline (type 112) 114,71 mg, cellulose microcristalline (type 14) 57,355 mg, polacriline potassium 10 mg, silice colloïdale 5 mg, stéarate de magnésium 2 mg.

Dosage de 5 mg + 8 mg

Substances actives: Amlodipine bésylate 6,935 mg (équivalent à 5 mg d'amlodipine), perindopril erbumine 8 mg.

Excipients: cellulose microcristalline (type 112) 110,71 mg, cellulose microcristalline (type 14) 57,355 mg, polacriline potassium 10 mg, silice colloïdale 5 mg, stéarate de magnésium 2 mg.

Dosage de 10 mg + 4 mg

Substances actives: bésylate d'amlodipine 13,87 mg (équivalent à 10 mg d'amlodipine), périndopril erbumine 4 mg.

Excipients: cellulose microcristalline (type 112) 233,42 mg, cellulose microcristalline (type 14) 114,71 mg, polacriline potassium 20 mg, silice colloïdale 10 mg, stéarate de magnésium 4 mg.

Dosage de 10 mg + 8 mg

Substances actives: Amlodipine bésylate 13,87 mg (équivalent à 10 mg d'amlodipine), perindopril erbumine 8 mg.

Excipients: cellulose microcristalline (type 112) 229,42 mg, cellulose microcristalline (type 14) 114,71 mg, polacriline potassium 20 mg, silice colloïdale 10 mg, stéarate de magnésium 4 mg.

La description:

Dosage 5 mg + 4 mg

Blanc ou presque blanc, rond, plat comprimés avec chanfrein et gravure "CH3" d'un côté.

Dosage de 5 mg + 8 mg

Blanc ou presque blanc, rond, comprimés plats avec chanfreinage et gravure "CH4" d'un côté.

Dosage de 10 mg + 4 mg

Blanc ou presque blanc, rond, plat comprimés avec chanfrein et gravure "CH5" d'un côté.

Dosage de 10 mg + 8 mg

Blanc ou presque blanc, rond, comprimés plats avec chanfrein et gravure "CH6" d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Antihypertenseur combiné (inhibiteur de l'ECA + BCCC)

ATX: & nbsp

C.09.A.A.04 Perindopril

C.08.C.A.01 Amlodipine

Pharmacodynamique:

Amlopress® est une combinaison fixe de substances actives: amlodipine et périndopril.

Perindopril

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II (un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).

Enzyme de conversion de l'angiotensine ou kinase II, est une exopeptidase qui réalise à la fois la conversion de l'angiotensine I en un vasoconstricteur (vasoconstricteur) angiotensine II, et la destruction de la bradykinine ayant une action vasodilatatrice sur un heptapeptide inactif. Par conséquent, périndopril réduit la sécrétion d'aldostérone.

Comme l'ACE inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA s'accompagne d'une augmentation de l'activité du système kallikréine-kinine circulant et tissulaire, et le système de prostaglandines est également activé. Il est possible que cet effet fasse partie du mécanisme de l'action antihypertensive des inhibiteurs de l'ECA, ainsi que le mécanisme de développement de certains effets secondaires des médicaments de cette classe (par exemple, la toux).

Le périndopril agit à travers son métabolite actif perindoprilata. D'autres métabolites n'ont pas montré dans in vitro capacité à inhiber l'action de ACE.

Efficacité clinique et sécurité

Hypertension artérielle

Le périndopril est efficace dans le traitement de l'hypertension artérielle de toute gravité. Dans le contexte de l'utilisation du périndopril, la pression artérielle systolique et diastolique diminue dans les positions «couchée» et «debout». Perindopril réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), ce qui conduit à une diminution de la pression artérielle, tandis que le débit sanguin périphérique accélère sans changer la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque).

Habituellement, périndopril conduit à une augmentation du débit sanguin rénal, le débit de filtration glomérulaire (GFR) ne change pas.

L'effet antihypertenseur du périndopril atteint un maximum après 4-6 heures après un seul apport oral et persiste pendant 24 heures. Après 24 heures après l'ingestion, une inhibition résiduelle (environ 80%) résiduelle de l'ECA est observée.

La diminution de la pression artérielle est obtenue assez rapidement. Chez les patients ayant une réponse positive au traitement, la normalisation de la TA survient dans un mois et persiste sans développement de tachycardie.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas du développement du syndrome de "sevrage". Perindopril a un effet vasodilatateur, aide à restaurer l'élasticité des grosses artères et la structure de la paroi vasculaire des petites artères, et réduit également l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Arrêt cardiaque

Perindopril normalise le coeur, en réduisant la précharge et postnagruzku.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) qui ont reçu périndopril, observé:

- Diminution de la pression de remplissage des ventricules gauche et droit du coeur;

- réduction de l'OPSS;

- augmentation du débit cardiaque et augmentation de l'index cardiaque.

L'étude a montré que la variation de la pression artérielle chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée après la première ingestion de 2,5 mg de périndopril ne différait pas de façon statistiquement significative des changements de pression artérielle chez les patients après un placebo.

Maladies cérébrovasculaires

L'effet du traitement par perindopril actif (en monothérapie ou en association avec l'indapamide) sur le risque d'AVC récurrent a été étudié chez des patients ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire.

Les résultats de l'étude ont montré que le traitement par perindopril réduit significativement le risque d'AVC récurrent (ischémique et hémorragique) de 28% (IC 95% (17; 38), p <0,0001) par rapport au placebo (10,1% contre 13,8% ).

En outre, il y avait une réduction significative des risques:

- accident vasculaire cérébral fatal ou invalidant;

- Complications cardiovasculaires majeures, y compris l'infarctus du myocarde, y compris l'issue fatale;

- démence associée à un accident vasculaire cérébral; détérioration grave des fonctions cognitives.

Ces avantages thérapeutiques ont été observés à la fois chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et sous BP normale quel que soit l'âge, le sexe, la présence ou l'absence de diabète sucré et le type d'accident vasculaire cérébral.

Cardiopathie ischémique stable (CHD)

Il a été montré que chez les patients présentant une coronaropathie stable, le risque absolu de complications est significativement réduit par le principal critère d'efficacité (mortalité par maladies cardiovasculaires, incidence de l'infarctus non fatal, comparé à 10 mg de perindopril arginine). mg une fois par jour (équivalent à 10 mg de périndopril arginine) arrêt myocardique et / ou cardiaque suivi d'une réanimation réussie), de 1,9%. Chez les patients ayant déjà eu un infarctus du myocarde ou une revascularisation coronarienne, la réduction du risque absolu était de 2,2% par rapport au groupe placebo.

Amlodipine

L'amlodipine est un dérivé de la dihydropyridine qui bloque les canaux calciques «lents» et le transfert transmembranaire des ions calcium vers les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses des vaisseaux (affecte plus les vaisseaux musculaires lisses que les cardiomyocytes). L'action anti-ganglionnaire est due à l'expansion des artères coronaires et périphériques et des artérioles:

1. Il dilate les artérioles périphériques et, par conséquent, réduit la résistance périphérique globale (post-charge), avec la fréquence cardiaque pratiquement inchangée, ce qui conduit à une réduction de la consommation d'énergie et de la demande en oxygène du myocarde.

2. Développe les artères coronaires et périphériques et les artérioles dans les zones normales et ischémiques du myocarde, ce qui augmente le flux d'oxygène dans le myocarde chez les patients souffrant d'angine vasculaire (Prinzmetal angina) et empêche le développement du coronarospasme causé par le tabagisme.

Chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable, une dose quotidienne unique d'amlodipine augmente la tolérance à l'effort, ralentit le développement des crises d'angine et la dépression ischémique du segment ST à 1 mm, réduit l'incidence des crises d'angine et la consommation de nitroglycérine et d'autres nitrates.

L'amlodipine a un effet antihypertenseur dose-dépendant à long terme. L'action antihypertensive est due à un effet vasodilatateur direct sur les vaisseaux musculaires lisses. Avec l'hypertension artérielle, une dose unique permet une réduction cliniquement significative de la tension artérielle pendant 24 heures (en position «couchée» et «debout»).

L'hypotension orthostatique avec l'amlodipine est rare. Amlodipine ne provoque pas de diminution de la tolérance à l'effort, ou une fraction de l'éjection ventriculaire gauche. Réduit le degré d'hypertrophie myocardique du ventricule gauche. N'affecte pas la contractilité et la conductance du myocarde, ne provoque pas d'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque, inhibe l'agrégation plaquettaire, augmente le taux de filtration glomérulaire, a un faible effet natriurétique.

Lorsque la néphropathie diabétique n'augmente pas la sévérité de la microalbuminurie. N'a aucun effet négatif sur le métabolisme et la concentration des lipides plasmatiques et peut être utilisé dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète et de goutte. Une réduction significative de la pression artérielle est observée 6-10 heures après la prise d'amlodipine, la durée de l'effet est de 24 heures.

Chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire (y compris athérosclérose coronaire avec un seul vaisseau et jusqu'à sténose de 3 artères ou plus, athérosclérose des artères carotides), infarctus du myocarde, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP), ou chez les patients atteints d'angine de poitrine, l'utilisation de l'amlodipine empêche le développement de l'épaississement de l'intima-média des artères carotides, réduit la mortalité par infarctus du myocarde, AVC, PTCA, pontage aorto-coronarien; entraîne une diminution du nombre d'hospitalisations pour angor instable et progression de l'ICC; réduit la fréquence des interventions visant à rétablir le flux sanguin coronarien.

N'augmente pas le risque de décès ou de développement de complications et de décès chez les patients atteints de CHF III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA sur le fond de la thérapie avec la digoxine, les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients avec CHF III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA étiologie non ischémique dans l'utilisation de l'amlodipine, il existe une possibilité d'œdème pulmonaire.

Pharmacocinétique

Perindopril

Succion

Après administration orale périndopril rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 1 heure).

Métabolisme

Le périndopril n'a pas d'activité pharmacologique. Environ 27% de la quantité totale de périndopril absorbée est convertie en périndoprilate, le métabolite actif. En plus du périndoprilate, 5 métabolites sont formés dans le processus de métabolisme - tous sont des substances inactives.

La demi-vie (T_1/2) de périndopril du plasma est 1 heure. La concentration maximale de périndoprilate dans le plasma sanguin est atteinte en 3-4 heures. La prise de périndopril au cours des repas s'accompagne d'une diminution de la conversion du périndopril en périndoprilate, réduisant ainsi la biodisponibilité du médicament. donc périndopril devrait être pris 1 fois par jour, le matin, avant de manger.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

Le volume de distribution des périndoprilates non liés est d'environ 0,2 l / kg. Le degré de liaison perindoprilata avec les protéines plasmatiques, principalement avec l'ECA, dépend de la dose et est de 20%.

Excrétion

Perindoprilat est excrété par les reins, T_1/2la fraction libre est de 3-5 heures. Le T final_1/2est d'environ 17 heures, l'état d'équilibre est atteint dans les quatre jours.

Fermacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

L'excrétion du périndoprilat ralentit dans la vieillesse, et chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et rénale. Au choix individuel de la dose il faut prendre en considération le degré de la violation de la fonction des reins (la clairance de la créatinine).

La clairance dialytique du périndoprilate est de 70 ml / min.

Chez les patients atteints de cirrhose du foie la clairance hépatique du perindopril est réduite de moitié. Cependant, la quantité de perindoprilate formée ne diminue pas, donc aucun ajustement de la dose n'est requis.

Amlodipine

Succion

Après administration orale amlodipine bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue moyenne est de 64 à 80%. La concentration maximale dans le sérum est observée après 6-12 heures. Les concentrations à l'équilibre sont atteintes après 7 à 8 jours de traitement.

L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

Le volume de distribution est d'environ 21 l / kg, indiquant que la plus grande partie de l'amlodipine se trouve dans les tissus et que la plus petite est dans le sang. Le lien avec les protéines plasmatiques est d'environ 97,5%. L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme / Inférence

L'amlodipine subit un métabolisme lent mais actif dans le foie en l'absence d'un effet significatif de la transmission primaire. Les métabolites n'ont pas d'activité pharmacologique significative.

Après une seule admission de l'amlodipine T_1/2 varie de 35 heures à 50 heures, avec l'utilisation répétée de T_1/2 est d'environ 45 heures. Environ 60% de la dose ingérée est excrétée par les reins principalement sous la forme de métabolites, 10% - inchangé et 20-25% - dans les intestins avec la bile. La clairance totale de l'amlodipine est de 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'insuffisance rénale n'affecte pas significativement la cinétique de l'amlodipine. Amlodipine pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Lorsque l'hémodialyse n'est pas supprimée.

Patients avec insuffisance hépatique

Élongation T_1/2la les patients présentant une insuffisance hépatique suggèrent qu'avec une utilisation prolongée, le cumul de l'amlodipine dans le corps sera plus élevé (T_1/2allongé à 60 h).

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Chez les patients âgés, l'excrétion de l'amlodipine est retardée (T_1/2- 65 h) par rapport aux patients jeunes, mais cette différence n'a pas de signification clinique.

Les indications:

Amlopress® est indiqué comme traitement de substitution pour les patients ayant un contrôle adéquat de la pression artérielle dans le contexte de l'administration simultanée d'amlodipine et de périndopril aux mêmes doses que dans une association fixe.

Contre-indications

- Hypersensibilité au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'ECA;

- hypersensibilité à l'amlodipine ou à tout autre dérivé de la dihydropyridine;

- hypersensibilité aux excipients inclus dans la préparation;

- angioedème (angioedème) dans l'histoire, associé à la prise d'un inhibiteur de l'ECA;

- angioedème héréditaire / idiopathique;

- hypotension artérielle sévère (tension artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg);

- Obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche (y compris une sténose aortique sévère);

- insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde;

- choc (y compris cardiogénique);

- dysfonction rénale (CC inférieure à 60 ml / min);

- l'utilisation simultanée du périndopril avec l'aliskiren et des préparations contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré ou de dysfonction rénale (DFG <60 mL / min / 1,73 m² surface corporelle) (voir les sections «Instructions spéciales» et «Interactions avec d'autres médicaments»);

- la grossesse et la période d'allaitement (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»);

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Réduction du volume de sang circulant (causé par l'utilisation de diurétiques, régime pauvre en sel de table, vomissements, diarrhée), maladies cérébrovasculaires, angine de poitrine (risque d'abaissement de la tension artérielle); Insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA, apport de diurétiques épargneurs de potassium, préparations potassiques, substituts contenant du potassium pour préparations comestibles de sel et de lithium, hypertension rénovasculaire, sténose bilatérale des artères rénales ou en présence d'un seul rein fonctionnel, insuffisance rénale chronique; les maladies systémiques du tissu conjonctif (lupus érythémateux disséminé, sclérodermie), les patients recevant un traitement immunosuppresseur, allopurinol ou procaïnamide; Hyperkaliémie (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"); sténose de la valve aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique; les patients sous hémodialyse utilisant des membranes de polyacrylonitrile à haut débit; aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) (élimination du cholestérol dans le sang); les patients après une transplantation rénale; conduite simultanée d'une thérapie désensibilisante avec des allergènes; intervention chirurgicale / anesthésie générale; utiliser chez les patients atteints de diabète sucré recevant des agents hypoglycémiants ou de l'insuline; l'utilisation de la race Negroid chez les patients, l'insuffisance hépatique, l'insuffisance cardiaque chronique d'étiologie non ischémique III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA, infarctus aigu du myocarde (et dans le mois suivant infarctus du myocarde), utilisation chez les patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal (tachycardie sévère ou bradycardie), sténose de la valve mitrale, hypotension artérielle, en même temps que des inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, l'âge des personnes âgées.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Amlopress® est contre-indiqué pendant la grossesse.

Des études cliniques strictement contrôlées pour étudier l'effet d'Amlopress ® pendant la grossesse n'ont pas été menées. L'utilisation d'ingrédients actifs dans la préparation des femmes enceintes est contre-indiquée ou non recommandée.

Les femmes en âge de procréer doivent appliquer des méthodes de contraception adéquates. Si une grossesse est établie, Amlopress® doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un autre traitement doit être prescrit.

Il Il est nécessaire de commencer le traitement par Amlopress ® pendant la grossesse. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement, les patientes qui envisagent une grossesse devraient adopter un autre traitement antihypertenseur ayant un profil d'innocuité établi pendant la grossesse.

Perindopril pas recommandé pour l'utilisation dans le premier trimestre de la grossesse. Lors de la planification ou de la confirmation d'une grossesse, vous devez immédiatement arrêter de prendre du perindopril et passer à un autre traitement. Comme aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez l'homme, les données cliniques sur l'effet des inhibiteurs de l'ECA au premier trimestre de grossesse sont insuffisantes. Dans certains cas, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse ne s'est pas accompagnée toutes les malformations associées à la fœtotoxicité (voir les informations ci-dessous).

Le périndopril est contre-indiqué pendant les trimestres II et III de la grossesse, car il existe des données sur la fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnion (diminution marquée du volume de liquide amniotique), ralentissement de l'ossification des os du crâne) et rénales chez le nouveau-né. dysfonction, hypotension artérielle, hyperkaliémie). Si périndopril a été utilisé dans les trimestres II et / ou III de la grossesse, il est nécessaire d'effectuer une échographie des reins et du crâne du fœtus. Sécurité d'utilisation amlodipine pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas établie. Lors d'études expérimentales chez l'animal, des effets fœtotoxiques et embryotoxiques de l'amlodipine ont été établis lorsqu'ils sont appliqués à fortes doses. L'utilisation de l'amlodipine pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice pour la mère dépasse le risque pour le fœtus et le nouveau-né.

Période d'allaitement

L'utilisation d'Amlopress® est contre-indiquée pendant l'allaitement. On ne sait pas si les substances actives sont excrétées dans le lait maternel humain. Cependant, il est connu que d'autres dérivés de BCCC-dihydropyridine sont excrétés dans le lait maternel. Les substances actives de la préparation Amlopress® pénètrent dans le lait des rates en lactation.

La fertilité

Aucun effet du périndopril sur la fonction reproductrice ou la fertilité n'a été détecté.

Chez certains patients recevant des bloqueurs de canaux calciques «lents», des changements biochimiques dans la tête des spermatozoïdes ont été détectés. Cependant, à l'heure actuelle, les données cliniques sur l'impact potentiel de l'amlodipine sur la fertilité sont insuffisantes. Dans des études sur des rats, des effets indésirables sur la fertilité chez les mâles ont été identifiés.

Dosage et administration:

Mode d'application

Il est recommandé de prendre Amlopress® une fois par jour, le matin avant les repas, avec une quantité d'eau suffisante (100 ml).

Régime de dosage

En règle générale, les médicaments contenant des combinaisons fixes de médicaments les fonds ne sont pas adaptés au traitement initial.

La dose d'Amlopress® est choisie après un titrage préalable des doses des composants individuels du médicament: amlodipine et périndopril chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et / ou de maladie coronarienne.

Amlopress® est indiqué uniquement chez les patients dont les doses d'entretien optimales titrées d'amlodipine et de périndopril sont:

- pour la préparation Amlopress®, comprimés, 5 mg + 4 mg - amlodipine 5 mg et périndopril 4 mg;

- pour la préparation Amlopress®, comprimés, 5 mg + 8 mg - amlodipine 5 mg et périndopril 8 mg respectivement;

- pour la préparation Amlopress®, comprimés, 10 mg + 4 mg - amlodipine 10 mg et périndopril 4 mg respectivement;

- pour la préparation Amlopress®, comprimés, 10 mg + 8 mg - amlodipine 10 mg et périndopril 8 mg respectivement.

Dans le cas où un ajustement de la dose est nécessaire, la posologie des doses doit être amlodipine et périndopril en monothérapie.

La dose recommandée est de 1 comprimé par jour. La dose quotidienne maximale est de 1 comprimé.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'excrétion du périndoprilate est ralentie. Par conséquent, un examen médical devrait inclure une surveillance régulière de la concentration de créatinine et de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Amlopress® peut être administré à des patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 60 mL / min.

Il n'est pas recommandé d'appliquer le médicament chez les patients avec CC <60 ml / min (voir la section «Contre-indications»). De tels patients sont recommandés la sélection individuelle des doses des composants individuels.

La variation de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin ne correspond pas au degré d'insuffisance rénale.

Patients avec insuffisance hépatique

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, la sélection de la dose doit être effectuée avec précaution. Il est recommandé de commencer à prendre le médicament à faible dose (voir les sections «Dosage et administration» et «Instructions spéciales»). La recherche d'une dose initiale et d'entretien optimale chez les patients insuffisants hépatiques doit être réalisée individuellement en utilisant des préparations d'amlodipine et de périndopril en monothérapie. La pharmacocinétique de l'amlodipine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'a pas été étudiée. Pour ces patients, l'amlodipine doit être prise à la dose la plus faible et augmentée progressivement.

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

L'efficacité et la tolérance d'Amlopress® chez les enfants et les adolescents ne sont pas installées.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Chez les patients âgés, l'excrétion du périndoprilate est ralentie. Par conséquent, un examen médical devrait inclure un suivi régulier de la concentration de créatinine et de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Effets secondaires:

Au cours de la monothérapie au perindopril et à l'amlodipine, les effets indésirables suivants ont été observés:

Les NLR sont représentés par des classes système-organe conformément à la classification MedDRA et avec la fréquence d'occurrence:

Très souvent - 1/10 rendez-vous (≥ 10%)

Souvent - 1/100 rendez-vous (≥ 1% et <10%)

Peu fréquent - 1/1000 rendez-vous (≥ 0,1% et <1%)

Rarement - 1/10000 rendez-vous (≥ 0,01% et <0,1%)

Très rarement - moins de 1/10 000 rendez-vous (<0,01%).

Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Perindopril

Le profil de sécurité du périndopril est en accord avec le profil de sécurité des inhibiteurs de l'ECA.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques et observés lors de l'application du périndopril sont: vertiges, céphalées, paresthésies, vertiges, vision floue, bourdonnement dans les oreilles, réduction excessive de la pression artérielle, toux, essoufflement, douleurs abdominales , constipation, diarrhée, perversion du goût, dyspepsie, nausées, vomissements, démangeaisons cutanées, éruptions cutanées, spasmes musculaires et asthénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

rarement: l'hypoglycémie (voir les rubriques "Instructions spéciales" et "Interaction avec d'autres médicaments"), l'hyperkaliémie réversible après l'abolition du périndopril (voir rubrique "Instructions particulières"), l'hyponatrémie.

Troubles de la psyché

rarement: labilité de l'humeur;

rarement: confusion de la conscience.

Les perturbations du système nerveux

souvent: maux de tête, vertiges, déficience visuelle, crampes musculaires, paresthésies, vertiges;

rarement: troubles du sommeil, somnolence, évanouissement.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

souvent: le bruit dans les oreilles.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins

souvent: réduction excessive de la TA et symptômes associés;

rarement: vascularite, tachycardie, palpitations;

rarement: arythmie, sténocardie, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, il est possible de développer une hypotension artérielle sévère secondaire chez les patients de ce groupe à risque.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

souvent: toux, difficulté à respirer; rarement: bronchospasme;

rarement: pneumonie éosinophilique, rhinite.

Troubles du système digestif

souvent: nausées, vomissements, douleurs abdominales, perversion du goût, diarrhée, constipation, indigestion;

rarement: sécheresse de la muqueuse buccale;

rarement: œdème de Quincke de l'intestin (voir la section «Instructions spéciales»);

rarement: pancréatite.

Perturbations du foie et des voies biliaires

rarement: ictère cholestatique ou cytolytique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

souvent: démangeaisons de la peau, éruption cutanée;

rarement: angioedème, gonflement du visage, des lèvres, des extrémités, des muqueuses, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx, de l'urticaire, de la photosensibilité, du pemphigus, de la transpiration accrue;

rarement: l'érythème multiforme.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

rarement: arthralgie, myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires

rarement: insuffisance rénale;

rarement: insuffisance rénale aiguë.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

rarement: dysfonction érectile.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

souvent: asthénie;

rarement: douleur dans la poitrine, œdème périphérique, faiblesse, fièvre, chutes.

Impact sur les résultats des études en laboratoire et instrumentales

rarement: l'éosinophilie, une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin;

rarement: augmentation de la concentration sérique de bilirubine et augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques";

rarement: réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite, thrombocytopénie, leucopénie / neutropénie, cas uniques d'agranulocytose ou de pancytopénie. Possible développement de l'anémie hémolytique, due à une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Amlodipine

Violations du système sanguin et lymphatique

rarement: purpura thrombocytopénique, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire

rarement: démangeaisons cutanées, éruption cutanée (y compris érythémateuse, éruption maculo-papuleuse, urticaire);

rarement: angioedème, érythème polymorphe.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

rarement: hyperglycémie.

Troubles de la psyché

souvent: somnolence;

rarement: la labilité de l'humeur, les rêves inhabituels, l'anxiété, la dépression;

rarement: amnésie, apathie, agitation.

Les perturbations du système nerveux

souvent: fatigue accrue, vertiges, maux de tête;

rarement: excitabilité accrue, asthénie, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblement, insomnie, perversion du goût, frissons;

rarement: ataxie, parosmie, migraine, augmentation de la transpiration.

Des cas individuels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.

Les violations de la part de l'organe de la vue

rarement: déficience visuelle, diplopie, trouble de l'accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur oculaire.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

rarement: acouphène.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins

souvent: sensation de palpitations, œdème périphérique (chevilles et pieds), «marées» de sang sur la peau du visage;

rarement: diminution excessive de la pression artérielle;

rarement: évanouissement, essoufflement, vascularite, hypotension orthostatique, développement ou exacerbation de l'ICC, troubles du rythme cardiaque (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), infarctus du myocarde, douleur thoracique.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

rarement: essoufflement, rhinite, saignements de nez;

rarement: la toux.

Troubles du système digestif

souvent: douleur abdominale, nausée;

rarement: vomissements, changements dans les selles (y compris constipation, flatulence), dyspepsie, diarrhée, anorexie, sécheresse de la muqueuse buccale, soif;

rarement: hyperplasie gingivale, augmentation de l'appétit;

rarement: gastrite, pancréatite.

Perturbations du foie et des voies biliaires

rarement: hyperbilirubinémie, ictère (habituellement cholestatique), augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», hépatite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

rarement: dermatite;

rarement: alopécie, xérodermie, une transpiration "froide", une violation de la pigmentation de la peau.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

rarement: arthralgie, crampes musculaires, myalgies, douleurs dorsales, arthrose; rarement: myasthénie.

Troubles des reins et des voies urinaires

rarement: miction fréquente, miction douloureuse, nycturie;

rarement: dysurie, polyurie.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

rarement: dysfonction érectile, gynécomastie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

rarement: augmentation / diminution du poids corporel, malaise général, douleur de localisation non précisée.

Si l'un des effets secondaires indiqués dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, informez votre médecin.

Surdosage:

Il n'y a aucune information sur un surdosage d'Amlopress ® chez les humains.

Perindopril

Symptômes: diminution excessive de la pression artérielle, effondrement, perturbation du métabolisme hydro-électrolytique (augmentation du potassium et diminution du sodium sérique), insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, vertiges, bradycardie, anxiété et toux.

Traitement: Avec une diminution significative de la pression artérielle, le patient doit être transféré en position couchée sur le dos avec les jambes surélevées.

Les mesures d'urgence sont réduites à l'excrétion du périndopril par le corps: lavage de l'estomac et / ou prélèvement de charbon actif et correction de l'équilibre hydro-électrolytique. La reconstitution urgente du volume de sang circulant est nécessaire. Si nécessaire, vous pouvez entrer par voie intraveineuse une solution de catécholamines.Lors du développement d'une bradycardie qui est stable au traitement, il peut être nécessaire d'implanter un stimulateur cardiaque artificiel. Les indicateurs des fonctions physiologiques de base, le contenu des électrolytes et la concentration de créatinine sérique doivent être sous contrôle constant. Perindopril peut être retiré du flux sanguin systémique au moyen d'hémodialyse. La dialyse devrait éviter l'utilisation de membranes de polyacrylonitrile à haut débit.

Amlodipine

Symptômes: une diminution marquée de la pression artérielle avec le développement possible d'une tachycardie réflexe et d'une vasodilatation périphérique excessive (il existe une possibilité de développement d'hypotension artérielle sévère et persistante, y compris avec le développement de choc et de mort).

Traitement: (surtout dans les 2 premières heures après un surdosage), lavage gastrique (dans certains cas), élévation des membres, maintien actif de la fonction du système cardiovasculaire, surveillance des systèmes cardiovasculaire et respiratoire, surveillance du volume de sang circulant et diurèse.

En l'absence de contre-indications, il peut être utile d'utiliser des préparations vasoconstrictrices pour la restauration du tonus vasculaire et de la pression artérielle. Le gluconate de calcium intraveineux est utilisé. Parce que le amlodipine est largement associée aux protéines sériques, l'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Perindopril

Les médicaments qui provoquent l'hyperkaliémie

Certains médicaments ou préparations d'autres classes pharmacologiques peuvent augmenter le risque d'hyperkaliémie: aliskiren préparations aliskirensoderzhaschie, préparations potassiques, substituts de sel kalisodergaszczye et suppléments nutritionnels, diurétiques épargneurs de potassium, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), héparine, immunosuppresseurs, tels que ciclosporine ou tacrolimus, triméthoprime. La combinaison de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie.

L'utilisation simultanée est contre-indiquée (voir la section "Contre-indications").

Aliskiren. Chez les patients atteints de diabète sucré ou de dysfonctionnement rénal (DFG <60 mL / min / 1,73 m)² surface corporelle) augmente le risque d'hyperkaliémie, de détérioration de la fonction rénale et d'augmentation de l'incidence de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires.

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée (voir la section "Instructions spéciales").

Aliskiren. Chez les patients sans diabète sucré ou dysfonctionnement rénal, il peut y avoir un risque accru d'hyperkaliémie, une altération de la fonction rénale et une augmentation de l'incidence de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Dans la littérature, il a été rapporté que chez les patients atteints d'athérosclérose établie, d'insuffisance cardiaque ou de diabète avec atteinte des organes cibles, la thérapie simultanée avec un IEC et ARA II est associée à une incidence plus élevée d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. (y compris l'insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul médicament qui affecte le RAAS. Le double blocus (par exemple, avec l'association d'un inhibiteur de l'ECA et d'APA II) devrait être limité à des cas individuels, avec un suivi attentif de la fonction rénale, de la teneur en potassium dans le sang et de la tension artérielle.

Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec APA II chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Estramustine. L'application simultanée peut conduire à un risque accru d'effets secondaires, tels qu'un angiœdème.

Les diurétiques épargneurs de potassium (tels que le triamtérène, l'amiloride, spironolactone et son dérivé éplérénone), les sels de potassium

Hyperkaliémie (avec une issue fatale possible), en particulier en cas d'insuffisance rénale (effets supplémentaires associés à l'hyperkaliémie).

La combinaison de périndopril avec les médicaments ci-dessus n'est pas recommandée (voir rubrique "Instructions spéciales"). Si, toutefois, une application simultanée est indiquée, ils doivent être utilisés, en respectant les précautions de sécurité et en surveillant régulièrement la teneur en potassium dans le sérum.

Les caractéristiques de l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque sont décrites plus loin dans le texte.

Préparations au lithium. L'utilisation simultanée de médicaments au lithium et d'inhibiteurs de l'ECA permet d'observer une augmentation réversible des taux sériques de lithium et des effets toxiques associés. L'utilisation simultanée des préparations de perindopril et de lithium n'est pas recommandée. Si cette thérapie est nécessaire, un contrôle régulier de la teneur en lithium dans le plasma sanguin doit être effectué (voir rubrique "Instructions spéciales").

Application simultanée nécessitant des soins particuliers

Agents hypoglycémiants (insuline, hypoglycémiants pour administration orale)

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA peut augmenter l'effet hypoglycémiant de l'insuline et des agents hypoglycémiants pour l'administration orale jusqu'à l'apparition de l'hypoglycémie. En règle générale, cela est observé dans les premières semaines de traitement simultané et chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Baclofène améliore l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Vous devez surveiller attentivement la tension artérielle et, si nécessaire, la posologie des antihypertenseurs.

Diurétiques épargneurs de potassium. Chez les patients recevant des diurétiques, en particulier ceux qui prennent des fluides et / ou des sels, au début du traitement par périndopril, il peut y avoir une diminution excessive de la pression artérielle, dont le risque peut être réduit en éliminant le diurétique début du traitement par perindopril, et prescription de périndopril à faible dose avec une nouvelle augmentation progressive.

Avec l'hypertension artérielle Chez les patients recevant des diurétiques, en particulier ceux qui éliminent les fluides et / ou les sels, les diurétiques doivent être arrêtés avant l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA (un diurétique épargnant le potassium peut être réattribué ultérieurement) ou un inhibiteur de l'ECA doit être prescrit à faible dose. avec une nouvelle augmentation progressive.

Lors de l'utilisation de diurétiques dans le cas de l'insuffisance cardiaque chronique l'inhibiteur de l'ECA doit être administré à faible dose, éventuellement après une réduction de la dose du diurétique d'épargne potassique utilisé simultanément.

Dans tous les cas, la fonction rénale (concentration de créatinine) doit être surveillée dans les premières semaines de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA.

Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone). L'utilisation de l'éplérénone ou de la spironolactone à des doses de 12,5 mg à 50 mg par jour et de faibles doses d'inhibiteurs de l'ECA:

- dans la thérapie de l'insuffisance cardiaque II-IV classe fonctionnelle par classification NYHA avec une fraction d'éjection du ventricule gauche <40% et des inhibiteurs de l'ECA antérieurs et des diurétiques de l'anse, il existe un risque d'hyperkaliémie (potentiellement fatale), notamment en cas de non-conformité aux recommandations de cette association médicamenteuse.

Avant d'utiliser cette combinaison de médicaments, vous devez vous assurer qu'il n'y a pas d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale.

Il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de créatinine et de potassium dans le sérum sanguin: chaque semaine au cours du premier mois de traitement et tous les mois par la suite.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2)), y compris l'acide acétylsalicylique ≥ 3 g / jour

Les AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, peuvent réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Il a été constaté que les AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, et les inhibiteurs de l'ECA ont un effet additif sur l'augmentation du potassium sérique, ce qui peut entraîner une altération de la fonction rénale. En règle générale, ces effets sont réversibles. Dans de rares cas, une insuffisance rénale aiguë peut survenir chez des patients âgés présentant un dysfonctionnement rénal ou une déshydratation du corps. Les patients doivent recevoir une quantité adéquate de liquide, et il est recommandé de surveiller attentivement la fonction rénale, à la fois au début et pendant le traitement.

Une application simultanée qui nécessite une certaine prudence

Les agents hypotensifs et vasodilatateurs. L'effet antihypertenseur des médicaments peut être intensifié dans le contexte de l'utilisation combinée avec des inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation de nitroglycérine et / ou d'autres vasodilatateurs peut conduire à un effet antihypertenseur supplémentaire.

Glyptines (linaglyptine, saxagliptine, sitagliptine, vitagliptine). La co-administration avec des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de développer un œdème de Quincke en raison de la suppression de l'activité de la dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) avec la glyptine.

Les antidépresseurs tricycliques / antipsychotiques (antipsychotiques) / médicaments pour l'anesthésie générale. La co-administration avec des inhibiteurs de l'ECA peut conduire à un effet antihypertenseur accru.

Sympathomimétiques peut atténuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Lors de l'utilisation de cette association, l'efficacité des inhibiteurs de l'ECA doit être évaluée régulièrement.

Préparations d'or. Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, y compris le perindopril, les patients recevant une préparation intraveineuse d'or (malate d'aurotomie sodique), a été décrit complexe des symptômes, qui comprend le rinçage de la peau du visage, des nausées, des vomissements, une hypotension artérielle.

Amlodipine

L'amlodipine peut être utilisée en toute sécurité pour traiter l'hypertension artérielle ainsi que les diurétiques thiazidiques, les alpha-adrénobloquants, les bêta-bloquants ou les inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients présentant une angine de poitrine stable amlodipine peut être combiné avec d'autres agents anti-angineux, par exemple avec des nitrates à longue durée d'action ou à courte durée d'action, des bêta-bloquants.

L'amlodipine peut également être administrée en toute sécurité de façon concomitante avec des antibiotiques et des agents hypoglycémiants pour l'administration orale.

Cimétidine: tandis que l'utilisation simultanée de l'amlodipine avec la cimétidine, la pharmacocinétique de l'amlodipine ne change pas.

Jus de pamplemousse: une prise unique simultanée de 240 ml de jus de pamplemousse et de 10 mg d'amlodipine à l'intérieur ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine. Néanmoins, il n'est pas recommandé d'utiliser du jus de pamplemousse et amlodipine En même temps, comme dans le polymorphisme génétique de l'isoenzyme CYP3UNE4 il est possible d'augmenter la biodisponibilité de l'amlodipine et, par conséquent, d'augmenter l'effet antihypertenseur.

Contrairement à d'autres BCCI, avec l'utilisation combinée de l'amlodipine (III génération BCCC) avec HDL, en particulier avec l'indométhacine, aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée.

Le renforcement de l'action antiangineuse et antihypertensive de BCCC est possible avec une application simultanée diurétiques thiazidiques et en boucle, vérapamil, inhibiteurs de l'ECA, bêta-adrénobloquants et dérivés nitrés. Une augmentation de l'effet antihypertenseur de BCC est observée lorsqu'il est combiné avec alpha-1-adrénobloquants, neuroleptiques.

Vasodilatateurs il est possible d'augmenter l'effet antihypertenseur de l'amlodipine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de nitroglycérine, d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurs en même temps, car il peut y avoir une réduction supplémentaire de la pression artérielle.

Malgré le fait que pendant l'étude de l'amlodipine un effet inotrope négatif n'a pas été détecté, certaines BCCC peuvent augmenter la sévérité de l'action inotrope négative antiarythmiques, provoquant l'allongement de l'intervalle QT (par exemple, amiodarone et quinidine).

Avec l'application conjointe de BCCI de préparations de lithium (les données pour l'amlodipine sont absentes), une augmentation de la manifestation de leur neurotoxicité (nausée, vomissement, diarrhée, ataxie, tremblement, bourdonnement dans les oreilles) est possible.

Antiacides contenant de l'aluminium / magnésium: leur administration unique n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Sildénafil: une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les patients souffrant d'hypertension essentielle n'affecte pas la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Atorvastatine: l'administration répétée d'amlodipine à la dose de 10 mg et d'atorvastatine à la dose de 80 mg ne s'accompagne pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de l'atorvastatine.

Simvastatine: L'utilisation simultanée répétée d'amlodipine à la dose de 10 mg et de simvastatine à la dose de 80 mg entraîne une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport au même index pour la monothérapie à la simvastatine. Dans de tels cas, la dose de simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour chez les patients amlodipine.

Digoxine: avec l'utilisation simultanée de l'amlodipine avec la digoxine chez des volontaires sains, la concentration sérique et la clairance rénale de la digoxine ne changent pas.

Éthanol (boissons alcoolisées): avec une application unique et répétée à la dose de 10 mg amlodipine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol.

Warfarine: L'amlodipine n'affecte pas le changement du temps de prothrombine causé par la warfarine.

Cyclosporine. Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation simultanée de l'amlodipine et de la cyclosporine chez des volontaires sains et chez tous les patients, sauf chez les patients ayant subi une transplantation rénale. Diverses études de l'interaction amlodipine-cyclosporine chez des patients après transplantation rénale montrent que l'utilisation de cette association peut pas d'effet, ou augmenter la concentration minimale de cyclosporine à des degrés divers à 40%. Ces données doivent être prises en compte et la concentration de cyclosporine dans ce groupe de patients doit être surveillée pendant que la cyclosporine et l'amlodipine sont utilisées simultanément.

Médicaments antiviraux (ritonavir). Augmente les concentrations plasmatiques de BCCM, y compris l'amlodipine.

Neuroleptiques et isoflurane: augmentation de l'effet antihypertenseur des dérivés de la dihydropyridine.

Préparations de calcium peut réduire l'effet de BCCI.

Inhibiteurs de l'isoenzyme СUR3А4: avec l'utilisation simultanée du diltiazem 180 mg et de l'amlodipine à la dose de 5 mg chez les patients âgés (de 69 à 87 ans) atteints d'hypertension artérielle, une augmentation de l'exposition systémique de l'amlodipine de 57%. L'utilisation simultanée d'amlodipine et d'érythromycine chez des volontaires sains (18 à 43 ans) n'entraîne pas de modification significative de l'exposition systémique à l'amlodipine (une augmentation de 22% de la surface sous la courbe concentration-temps). la signification clinique de ces effets n'est pas entièrement comprise, ils peuvent être plus prononcés chez les patients âgés.

Puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole) peut conduire à une augmentation de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin dans une plus large mesure que diltiazem. Il devrait être utilisé avec prudence amlodipine et les inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4, Les données sur l'influence des inducteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 sur la pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas présent. Il est nécessaire de surveiller attentivement la pression sanguine tout en utilisant l'amlodipine et les inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4.

Dantrolène (intraveineux):

Chez les animaux de laboratoire, des cas de fibrillation ventriculaire avec issue fatale et collapsus sur le fond de vérapamil et de dantrolène intraveineux ont été observés, accompagnés d'hyperkaliémie. En raison du risque d'hyperkaliémie, l'administration simultanée de bloqueurs «lents» des canaux calciques, y compris l'amlodipine, chez les patients prédisposés à l'hyperthermie maligne, ainsi que dans le traitement de l'hyperthermie maligne, doit être évitée.

Corticostéroïdes (minéraux et glucocorticostéroïdes), tétracosactide: diminution de l'action antihypertensive (rétention hydrique et ions sodium dus à l'action des corticoïdes).

Instructions spéciales:

Si vous avez été hospitalisé, informez votre médecin que vous prenez Amlopress®.

Si vous oubliez de prendre le comprimé d'Amlopress®, attendez et prenez la pilule suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas une double dose pour compenser la dose oubliée.

Lors de l'utilisation d'une association fixe d'Amlopress®, il convient de prendre en compte les recommandations relatives à l'utilisation des composants individuels du médicament, décrites en détail ci-dessous.

Perindopril

DHI stable (risque réduit de complications cardiovasculaires chez les patients ayant déjà eu un infarctus du myocarde et / ou une revascularisation coronarienne)

Si, au cours du premier mois de traitement par périndopril, il y a un épisode d'angor instable (significatif ou non), la relation entre le bénéfice et le risque doit être évaluée avant la poursuite du traitement.

Hypotension artérielle

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une forte diminution de la pression artérielle. L'hypotension artérielle symptomatique se développe rarement chez les patients sans maladies concomitantes. Le risque de réduction excessive de la pression artérielle est augmenté chez les patients présentant un volume sanguin circulant réduit par diurétique, une alimentation pauvre en sel de table, hémodialyse, vomissements ou diarrhée, ainsi que chez les patients avec une hypertension sévère avec une activité élevée de la rénine (voir "Interaction avec d'autres médicaments" et "Effet secondaire"). Les patients présentant un risque accru d'hypotension artérielle symptomatique doivent surveiller attentivement la tension artérielle, la fonction rénale et le potassium sérique pendant le traitement par périndopril. Cette approche est également utilisée chez les patients souffrant d'angine de poitrine ou de maladie cérébrovasculaire, dans laquelle une hypotension artérielle sévère peut entraîner un infarctus du myocarde ou des complications cérébrovasculaires.

En cas de développement d'hypotension artérielle, le patient doit être transféré en position couchée sur le dos avec les jambes surélevées. Si nécessaire, le volume de sang circulant doit être reconstitué par l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. L'hypotension artérielle transitoire n'est pas une raison pour interrompre le traitement. Après restauration du volume de sang circulant et de la pression artérielle, le traitement peut être poursuivi à condition que la dose de perindopril soit soigneusement sélectionnée.

Chez certains patients avec CHF et une pression artérielle normale ou basse périndopril peut provoquer une diminution supplémentaire de la pression artérielle. Cet effet est prévisible et n'exige habituellement pas l'arrêt du traitement. Si les symptômes d'une baisse marquée de la pression artérielle apparaissent, réduire la dose de périndopril ou arrêter de le prendre.

Mitral sténose / aortique sténose / hypertrophique obstructif cardiomyopathie

Les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une obstruction du canal d'éjection ventriculaire gauche (sténose aortique, cardiomyopathie hypertrophique obstructive), ainsi qu'aux patients présentant une sténose mitrale.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC <60 ml / min), la dose initiale de périndopril doit être choisie en fonction de l'ampleur du CC, en fonction de la réponse au traitement. Ces patients ont besoin d'une surveillance régulière de l'AQ et de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, l'hypotension artérielle, qui apparaît au cours de la période initiale de traitement par des inhibiteurs de l'ECA, peut entraîner une altération de la fonction rénale. Parfois, l'insuffisance rénale aiguë évolutive est, en règle générale, réversible.

Chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale bilatérale ou une sténose de l'artère d'un seul rein (en particulier en présence d'insuffisance rénale), la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin peut augmenter avec la thérapie aux IEC.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints d'hypertension artérielle rénale est associée à un risque accru d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale. Le traitement de tels patients commence sous une surveillance médicale prudente avec la nomination du médicament à petites doses et une sélection de dose plus adéquate. Au cours des premières semaines de traitement, il est nécessaire d'annuler le traitement avec des diurétiques et de surveiller la fonction rénale.

Chez certains patients souffrant d'hypertension sans indiquer la présence d'une maladie rénale antérieure peut augmenter la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin, en particulier avec l'utilisation concomitante de diurétiques. Ces changements, en règle générale, ne sont pas très prononcés et sont réversibles. La probabilité de ces troubles est plus élevée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance rénale. Dans de tels cas, il est recommandé de réduire la dose de périndopril et / ou d'annuler le diurétique.

Hémodialyse

Plusieurs cas de réactions anaphylactiques persistantes mettant la vie en danger ont été rapportés chez des patients sous hémodialyse utilisant des membranes à haut débit (par exemple, UN69) sur le fond de la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA. Lors de l'utilisation de membranes de ce type, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA doit être évitée.

Transplantation rénale

Les données sur l'utilisation de périndopril chez les patients avec une greffe de rein sont absentes.

Hypersensibilité / Angioedème

Angioedème du visage, des membres supérieurs et inférieurs, des lèvres, des muqueuses, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx peut se développer chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris périndopril, lors de toute période de traitement (voir rubrique "Effet secondaire") Lorsque des symptômes apparaissent, il faut arrêter immédiatement de prendre le médicament et observer le patient jusqu'à ce que les signes d'œdème disparaissent complètement. Si le gonflement affecte seulement le visage et les lèvres, alors ses manifestations passent habituellement d'elles-mêmes, bien que les antihistaminiques puissent être utilisés pour traiter les symptômes.

L'œdème de Quincke, accompagné d'un gonflement du larynx, peut entraîner la mort. Un gonflement de la langue, des cordes vocales ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires. Lorsque ces symptômes apparaissent, un traitement d'urgence s'impose, y compris une injection sous-cutanée d'épinéphrine (adrénaline) et / ou une perméabilité des voies respiratoires. Le patient doit être sous surveillance médicale jusqu'à disparition complète et persistante des symptômes.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quinck qui ne sont pas associés à la prise d'inhibiteurs de l'ECA peuvent courir un risque accru de développer ce médicament lorsqu'ils prennent ce médicament (voir «Contre-indications»).

Dans de rares cas, dans le contexte d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, l'œdème de Quincke se développe dans l'intestin. Dans ce cas, les patients ont des douleurs abdominales, comme un symptôme isolé ou en combinaison avec des nausées et des vomissements, dans certains cas sans angio-œdème antérieur et à un niveau normal C1-esterase. Le diagnostic a été établi en utilisant la tomodensitométrie de la région abdominale, l'échographie ou l'intervention chirurgicale. Les symptômes ont disparu après l'arrêt des inhibiteurs de l'ECA. Par conséquent, les patients souffrant de douleurs abdominales recevant des inhibiteurs de l'ECA devraient tenir compte de la possibilité de développer un angioedème de l'intestin au cours du diagnostic différentiel.

Réactions anaphylactiques au cours de la procédure d'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques mettant en jeu le pronostic vital peuvent survenir chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant la procédure d'aphérèse des LDL avec absorption de dextran-sulfate. Pour prévenir la réaction anaphylactoïde, la thérapie avec un inhibiteur de l'ECA doit être temporairement interrompue avant chaque procédure d'aphérèse.

Réactions anaphylactiques au cours de la désensibilisation

Des réactions anaphylactiques menaçant le pronostic vital ont été signalées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant la thérapie de désensibilisation au venin d'abeille (abeilles, guêpes). Les patients ayant une prédisposition aux réactions allergiques au cours du traitement de désensibilisation doivent utiliser les inhibiteurs de l'ECA avec prudence. Ne pas administrer d'inhibiteurs de l'ECA aux patients recevant une immunothérapie avec du venin d'abeille. Néanmoins, cette réaction peut être évitée par le retrait temporaire de l'inhibiteur de l'ECA avant le début de la procédure.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, l'administration d'inhibiteurs de l'ECA est associée à un syndrome qui débute par le développement d'un ictère cholestatique, évoluant vers une nécrose hépatique fulminante, parfois fatale. Le mécanisme de développement de ce syndrome n'est pas clair. Si un ictère ou une augmentation significative de l'activité des enzymes hépatiques chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, le traitement par perindopril doit être interrompu et un examen médical approprié doit être effectué.

Neutropénie / agranulocytose / thrombocytopénie / anémie

Une neutropénie, une agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie peuvent se développer dans le contexte d'un traitement par inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, en l'absence de violations évidentes de la fonction d'autres organes, la neutropénie est rare. Avec une extrême prudence, suivez la périndopril chez les patients atteints de maladies systémiques du tissu conjonctif, avec immunosuppresseur, allopurinol ou procaïnamide, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.Il existe un risque de développer des maladies infectieuses sévères résistantes à une antibiothérapie intensive. Dans le traitement des patients périndopril avec les facteurs ci-dessus, il est nécessaire de surveiller régulièrement le nombre de globules blancs et avertir le patient de la nécessité d'informer le médecin de tout symptôme d'infection (par exemple, mal de gorge, fièvre).

Différences ethniques

Il est nécessaire de prendre en compte un risque plus élevé de développer un angioedème chez les patients de la race négroïde. Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, périndopril peut être moins efficace dans la réduction de la pression artérielle chez les patients de la race Negroid. Ce fait, selon toute vraisemblance, est associé à une prévalence plus élevée de statut à bas grade dans la population des patients de la race négroïde avec hypertension artérielle.

La toux

Dans le contexte de la thérapie avec un inhibiteur de l'ECA, une toux persistante, sèche et improductive peut survenir, qui cesse après le retrait du périndopril. Ceci devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.

Chirurgie / anesthésie générale

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez des patients subissant une intervention chirurgicale extensive et / ou une anesthésie générale peut entraîner le développement d'une hypotension artérielle ou d'un collapsus, ce qui est dû à une forte augmentation de l'action antihypertensive. Admission perindoprila doit être arrêté un jour avant la chirurgie. Avec le développement de l'hypotension artérielle, des mesures devraient être prises pour reconstituer le volume de sang circulant. Il est nécessaire d'alerter le chirurgien / anesthésiste que le patient prend des inhibiteurs de l'ECA.

Hyperkaliémie

Pendant le traitement avec les inhibiteurs de l'ECA, y compris le perindopril, une hyperkaliémie peut se développer. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, la fonction rénale diminuée, l'âge de plus de 70 ans, le diabète sucré, certaines affections concomitantes (déshydratation, insuffisance cardiaque aiguë, acidose métabolique), la prise simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (tels que spironolactone et son dérivé éplérénone, triamtérène, amiloride), des additifs alimentaires / des préparations potassiques ou des substituts contenant du potassium pour le sel comestible, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent la teneur en potassium dans le sang (par exemple, l'héparine). L'utilisation de compléments alimentaires / préparations potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts potassiques pour sel alimentaire peut entraîner une augmentation significative du potassium dans le sang, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale réduite. L'hyperkaliémie peut entraîner des troubles graves et parfois mortels du rythme cardiaque. Si l'administration simultanée de périndopril et des médicaments ci-dessus est nécessaire, le traitement doit être effectué avec précaution dans le cadre d'une surveillance régulière du potassium dans le sérum sanguin (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Les patients atteints de diabète sucré

Chez les patients prenant des hypoglycémiants pour ingestion ou insuline, au cours du premier mois de traitement par inhibiteurs de l'ECA, la concentration de glucose dans le sang doit être soigneusement contrôlée.

Préparations au lithium

Il est déconseillé d'utiliser des préparations au lithium en association avec le périndopril.

Diurétiques épargneurs de potassium, préparations potassiques, contenant du potassium produits et compléments alimentaires

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément le périndopril et les diurétiques d'épargne potassique, ainsi que les substituts potassiques et potassiques pour les sels alimentaires et les additifs alimentaires (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Double blocus du RAAS

Des cas d'hypotension artérielle, d'évanouissement, d'accident vasculaire cérébral, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (y compris une insuffisance rénale aiguë) ont été signalés chez des patients prédisposés, en particulier lorsqu'ils sont utilisés avec des médicaments qui affectent ce système. Par conséquent, un double blocus de RAAS dû à une combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec ARA II ou aliskiren n'est pas recommandé. L'administration concomitante d'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou de dysfonction rénale (DFG <60 mL / min / 1,73 m)² surface corporelle) (voir les sections "Contre-indications" et "Interactions avec d'autres médicaments"). Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec APA II chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Amlodipine

L'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de l'amlodipine en cas de crise hypertensive ne sont pas établies.

Dans les études dans in vitro L'amlodipine n'affecte pas la liaison des protéines sanguines à la digoxine, à la phénytoïne, à la warfarine et à l'indométhacine.

Malgré l'absence du syndrome «d'annulation» dans la BCC, il est souhaitable d'arrêter le traitement à l'amlodipine, en réduisant progressivement la dose du médicament.

Dans le contexte de l'utilisation de l'amlodipine chez les patients avec classe fonctionnelle CHF III et IV par classification NYHA origine non ischémique, il y avait une augmentation de l'incidence de l'œdème pulmonaire, en dépit de l'absence de signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique T_1/2et AUC L'amlodipine augmente. L'admission d'amlodipine devrait commencer avec les doses les plus basses et observer des précautions, à la fois au début du traitement, et avec des doses croissantes. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère devraient augmenter graduellement la dose, assurant une surveillance complète de l'état clinique.

Chez les patients âgés, T peut augmenter_1/2et diminuer la clairance de l'amlodipine. Des changements de dose ne sont pas nécessaires, mais un suivi plus attentif des patients de cette catégorie est nécessaire.

Effet sur la capacité de conduire transp.cf. et fourrure:

Bien qu'Amlopress® n'ait pas montré d'effets indésirables sur l'aptitude à conduire des véhicules ou d'autres mécanismes, en raison de la réduction possible de la tension artérielle, du vertige et de la somnolence, il faut faire preuve de prudence, surtout au début de thérapie et avec des doses croissantes.

Forme de libération / dosage:Comprimés, 5 mg + 4 mg, 5 mg + 8 mg, 10 mg + 4 mg et 10 mg + 8 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un blister de PA / Al / PVC-aluminium.

Pour 3 ampoules dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003694

Date d'enregistrement:21.06.2016

Date d'expiration:21.06.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Fabricant: & nbsp

GEDEON RICHTER POLAND, Co. Ltd. Pologne

Représentation: & nbspGEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.07.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amlopress® (Amlopress®)