Dilatrend - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté - 51,80 mg, saccharose - 21,25 mg, povidone K25 - 1,00 mg, crospovidone - 15,50 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 2,50 mg, stéarate de magnésium - 1,50 mg, colorant oxyde de fer jaune (E172) - 0,20 mg.

Un comprimé de 12,5 mg contient:

substance active: carvédilol - 12,50 mg;

Excipientslactose monohydrate est de 59,10 mg, saccharose est de 12,50 mg, povidone K25 est de 0,50 mg, crospovidone est de 10,50 mg, dioxyde de silicium est colloïde anhydre est de 3,75 mg, stéarate de magnésium est de 1,00 mg, colorant oxyde de fer jaune (E172) - 0,30 mg, ferrique oxyde de fer rouge (E172) - 0,10 mg.

Un comprimé de 25 mg contient:

substance active: carvédilol 25,00 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 10,00 mg, saccharose - 25,00 mg, povidone K25 - 1,00 mg, crospovidone - 15,50 mg, dioxyde de silicium colloïdal anhydre - 4,00 mg, stéarate de magnésium - 1,50 mg.

La description:

Comprimés 6,25 mg: Comprimés ronds de couleur jaune, légèrement marbrés, avec un risque bilatéral. D'un côté de la tablette sont gravés "B" et "M" sur les côtés opposés du risque, de l'autre côté de la tablette est une gravure "F"et" 1 "sur les différents côtés des risques.Taille des comprimés: diamètre 6,9-7,1 mm, épaisseur 2,2-2,6 mm.

Comprimés 12,5 mg: Comprimés ronds de couleur marron clair, en marbre, à risque bilatéral. D'un côté de la tablette, gravure "B" et "M" sur les côtés opposés du risque, de l'autre côté de la tablette gravure "H" et "3" sur les différents côtés des risques. La taille des comprimés: diamètre 6,9-7,1 mm, épaisseur 2,2-2,6 mm.

Comprimés 25 mg: Comprimés ronds allant du blanc au beige jaunâtre pâle, légèrement marbrés, avec un risque bilatéral. D'un côté de la tablette, gravant "B" et "M" sur les différents côtés du risque, de l'autre côté de la tablette, gravant "E>" et "5" sur les différents côtés des risques. La taille des comprimés: diamètre 6,9-7,1 mm, épaisseur 1,9-2,3 mm.

Groupe pharmacothérapeutique:Alpha- et bêta-bloquant

ATX: & nbsp

C.07.A.G.02 Carvedilol

Pharmacodynamique:

Carvedilol - bloqueur α₁-, β₁- et β₂-adrénorécepteurs, a un effet organoprotecteur, est un antioxydant qui élimine les radicaux libres de l'oxygène, a un effet antiprolifératif contre les cellules musculaires lisses des parois vasculaires. Carvedilol est un mélange racémique R(+) et S(-) stéréoisomères, dont chacun a le même α-adrénergique bloquant et antioxydant propriétés.Beta-adrénoblokiruyuschee action carvedilol est non sélective et est due à lévogyre S(-) stéréoisomère.

Carvedilol n'a aucune activité sympathomimétique interne et, comme le propranolol, a des propriétés de stabilisation de membrane. En bloquant les bêta-adrénorécepteurs, il réduit l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, en réduisant la libération de rénine, de sorte que la rétention hydrique (caractéristique des alpha-bloquants sélectifs) se produit rarement.

Blocage sélectif de α₁-adrénergiques, Carvedilol réduit la résistance vasculaire périphérique globale.

Carvedilol n'affecte pas défavorablement le profil de lipide, maintenant un rapport normal des lipoprotéines de haute et basse densité (HDL / LDL).

Efficacité

Hypertension artérielle

Chez les patients souffrant d'hypertension Carvedilol abaisse la pression artérielle (PA) en raison d'un blocus combiné β- et α₁-récepteurs adrénergiques. Toutes les restrictions liées aux bêta-bloquants traditionnels ne sont pas applicables au carvédilol.Réduction de la pression artérielle ne s'accompagne pas d'une augmentation simultanée de la résistance vasculaire périphérique totale, ce qui est observé avec l'utilisation de bêta-bloquants non sélectifs. La fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) diminue quelque peu. La circulation sanguine rénale et la fonction rénale persistent chez les patients hypertendus. Montré, que Carvedilol ne modifie pas le volume de choc sanguin et réduit la résistance vasculaire périphérique globale; n'altère pas l'irrigation sanguine des organes et du flux sanguin périphérique, y compris dans les muscles squelettiques, les avant-bras, les membres inférieurs, la peau, le cerveau et l'artère carotide. La froideur des membres et la fatigue accrue pendant l'exercice sont rares. L'effet antihypertenseur du carvédilol dans l'hypertension persiste depuis longtemps.

Altération de la fonction rénale

Le carvédilol est un traitement efficace pour les patients atteints d'hypertension vasculaire rénale, y compris les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, ainsi que les patients sous hémodialyse ou qui ont subi une transplantation rénale. Carvedilol provoque une diminution progressive de la tension artérielle comme le jour de la dialyse, le piratage et les jours sans dialyse, et son effet antihypertenseur est comparable à celui des patients ayant une fonction rénale normale.

Sur la base des résultats obtenus dans des études comparatives chez des patients sous hémodialyse, il a été conclu que Carvedilol est plus efficace et a une meilleure tolérabilité par rapport aux bloqueurs de canaux calciques "lents".

Carvedilol réduit la morbidité et la mortalité chez les patients atteints de cardiomyopathie qui sont sous dialyse. Une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo impliquant un nombre significatif de patients (> 4000) atteints d'insuffisance rénale chronique a confirmé le fait que le traitement au carvédilol des patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche avec ou sans symptômes d'insuffisance cardiaque réduit le taux de mortalité et le nombre des événements dus à l'insuffisance cardiaque.

Ischémie cardiaque

Patients atteints de cardiopathie ischémique Carvedilol a une action anti-ischémique et anti-angineuse (augmentation de la durée totale de l'exercice, délai de développement de la dépression du segment) ST profondeur de 1 mm et le temps avant l'apparition d'une crise d'angine de poitrine), persistant avec un traitement prolongé. Carvedilol réduit de manière fiable le besoin de myocarde en oxygène et l'activité du système sympatho-surrénalien. Réduit également la précharge (pression de coin du coin pulmonaire et pression capillaire pulmonaire) et postnagruzka (résistance vasculaire périphérique générale).

Insuffisance cardiaque chronique

Le carvédilol réduit la mortalité et réduit le nombre d'hospitalisations, réduit les symptômes et améliore la fonction ventriculaire gauche chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique d'origine ischémique et non ischémique. Les effets du carvédilol sont dose-dépendants.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale Carvedilol rapidement absorbé. La concentration maximale dans le plasma sanguin (DE_max) est atteint après environ 1,5 heure (t_max) après la prise de carvédilol et est de 21 mg / l. Valeur DE_maxest linéaire et dose-dépendant. Ingestion Carvedilol est soumis à un métabolisme pré-systémique, à la suite de laquelle sa biodisponibilité absolue chez les volontaires sains mâles est d'environ 25%. Carvedilol est un racémate, S-stioisomère est métabolisé plus rapidement que Rl'isomère de style, la biodisponibilité absolue avec l'ingestion est de 15% et 31%, respectivement. Concentration maximale dans le plasma sanguin Rcarbo-dylol est environ 2 fois plus Slt; / RTI & gt;

Recherche dans in vitro ont montré que Carvedilol est une protéine porteuse qui sert de pompe dans la lumière de l'intestin, la glycoprotéine R. Les résultats de l'étude dans vivo chez des volontaires sains a également confirmé le rôle de la glycoprotéine P dans la distribution du carvédilol.

Distribution

Le carvédilol a une lipophilie élevée, environ 95% du carvédilol se lie aux protéines plasmatiques. Son volume de distribution va de 1,5 l / kg à 2 l / kg.

Métabolisme

Le carvédilol subit une biotransformation dans le foie par oxydation et conjugaison avec la formation d'un certain nombre de métabolites qui sont excrétés par la bile. L'existence d'une circulation intestinale-hépatique du produit de départ est montrée.

À la suite de la déméthylation et de l'hydroxylation du cycle phénolique, 3 métabolites se forment (leurs concentrations sont 10 fois inférieures à la concentration du produit de départ) avec une activité bêta-adrénobloquante (dans le métabolite 4'-hydroxyphénol environ 13 fois plus fort que dans le carvédilol lui-même) .3 métabolites actifs ont des propriétés vasodilatatrices moins prononcées Carvedilol. 2 des métabolites hydroxycarbazole du carvédilol sont des antioxydants extrêmement puissants, et leur activité à cet égard est de 30 à 80 fois supérieure à celle du carvédilol.

Des études de la pharmacocinétique du carvédilol chez l'homme ont montré que le métabolisme du carvédilol par oxydation est stéréosélectif. Résultats de recherche dans in vitro a également montré que diverses isoenzymes du cytochrome 1450, y compris les isoenzymes, peuvent être impliquées dans le processus d'oxydation et d'hydroxylation CYP2ré6, CYP3UNE4, CYP2E1, CYP2C9 et CYP1A2. Des études chez des volontaires sains et des patients ont démontré que R-Le stéréoisomère est plus métabolisé par l'isoenzyme CYP2ré6, une S-Le stéréoisomère utilise principalement des isoenzymes CYP2ré6 et CYP2C9.

Polymorphisme génétique

Les résultats des études pharmacocinétiques du carvédilol chez l'homme ont montré que l'isoenzyme CYP2ré6 joue un rôle important dans le métabolisme R- et S-stéréoisomères de carvédilol. Concentrations R- et S-stéréoisomères dans le plasma sanguin sont augmentés chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2ré6. À la différence d'autres études, les résultats d'études pharmacocinétiques de population ont confirmé l'importance du génotype de l'isoenzyme CYP2ré6 en cours de pharmacocinétique R- et S-stéréoisomères de carvédilol. Ainsi, il a été conclu que le polymorphisme génétique de l'isoenzyme CYP2ré6 a une certaine signification clinique.

Excrétion

Après une administration orale unique à la dose de 50 mg, environ 60% du carvédilol est sécrété par la bile et est excrété par l'intestin pendant 11 jours sous forme de métabolites. Environ 16% sont excrétés par les reins sous forme de carvédilol ou de ses métabolites. L'élimination rénale du carvédilol inchangé est inférieure à 2%. La clairance plasmatique du carvédilol atteint environ 600 ml / min, la demi-vie d'élimination est d'environ 2,5 heures. Après administration orale, la clairance totale du stéréoisomère S du carvédilol était environ 2 fois supérieure à celle du stéréoisomère R.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une hypertension artérielle et une altération de la fonction rénale, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC), la demi-vie et les concentrations plasmatiques maximales ne changent pas. L'excrétion rénale du médicament inchangé chez les patients atteints d'insuffisance rénale diminue, cependant, les changements dans les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas très prononcées.

Au cours de la dialyse Carvedilol n'est pas excrété car il ne traverse pas la membrane de dialyse, probablement du fait qu'il se lie fortement aux protéines plasmatiques.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Carvedilol est contre-indiqué chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique se manifestant cliniquement (voir rubrique "Contre-indications"). Une étude de la pharmacocinétique chez des patients atteints de cirrhose a montré une augmentation de l'exposition (valeur AUCcarvédilol chez les patients présentant une insuffisance hépatique chez 6,8 fois par rapport aux volontaires sains.

Patients avec insuffisance cardiaque

Dans une étude portant sur 24 patients japonais souffrant d'insuffisance cardiaque, l'autorisation R- et Scarbo-idyl est significativement plus faible par rapport à la clairance précédemment observée chez les volontaires sains. Ces résultats suggèrent que la pharmacocinétique R- et SLes stéréoisomères du Carvedilol dans l'insuffisance cardiaque changent de manière significative.

Patients âgés et séniles

L'âge n'a pas d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique du carvédilol chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

Enfants

La clairance ajustée au poids est significativement plus élevée chez les enfants que chez les adultes.

Les patients atteints de diabète sucré

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'hypertension Carvedilol n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang à jeun et après avoir mangé, la concentration d'hémoglobine glycosylée (HbA₁) ou une dose d'agents hypoglycémiants pour l'administration orale. Dans certaines études cliniques, il a été montré que chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 Carvedilol ne provoque pas de diminution de la tolérance au glucose. Chez les patients hypertendus ayant une résistance à l'insuline (syndrome X), mais sans diabète sucré concomitant, Carvedilol améliore la sensibilité à l'insuline. Des résultats similaires ont été obtenus chez des patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète sucré de type 2.

Les indications:

Hypertension artérielle

Hypertension essentielle (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs, par exemple les bloqueurs des canaux calciques «lents» ou des diurétiques).

Ischémie cardiaque (y compris chez les patients présentant une angine instable et une ischémie myocardique indolore).

Insuffisance cardiaque chronique

Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable, symptomatique légère, modérée et sévère (II-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) ischémique ou non ischémique en association avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) et des diurétiques avorton sans glycosides cardiaques (traitement standard), en l'absence de contre-indications.

Contre-indications

Hypersensibilité au carvédilol ou à l'un des composants du médicament; insuffisance cardiaque aiguë et chronique au stade de décompensation, nécessitant une injection intraveineuse d'inotropes; altération cliniquement significative de la fonction hépatique;

âge à 18 ans (l'efficacité et la tolérance de Dilatrend ne sont pas établies); blocus auriculo-ventriculaire de degré II et III (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel); bradycardie prononcée (fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute); syndrome de faiblesse du nœud sinusal (y compris le blocage sinoaurique); hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 85 mm g.item); choc cardiogénique; instructions anamnestiques sur le bronchospasme et l'asthme bronchique; intolérance au lactose, carence en lactase, intolérance au fructose, syndrome d'altération de l'absorption du glucose / galactose, déficit en sucre / isomaltase (la préparation contient du saccharose); phéochromocytome (sans utilisation simultanée d'alpha-bloquants).

Soigneusement:

Dans la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), dépression, myasthénie grave, hypoglycémie, blocus auriculo-ventriculaire du premier degré, thyréotoxicose, avec interventions chirurgicales étendues et anesthésie générale, angine de poitrine, diabète sucré (voir rubrique «Instructions spéciales»), occlusion vasculaire périphérique maladies, avec suspicion de phéochromocytome, insuffisance rénale (voir rubrique "Instructions spéciales"), le psoriasis.

Grossesse et allaitement:

Des études chez l'animal ont révélé la présence de toxicité pour la reproduction. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Les bêta-adréno-bloquants réduisent le flux sanguin placentaire, ce qui peut entraîner la mort fœtale intra-utérine et la naissance prématurée. En outre, le fœtus et le nouveau-né peuvent développer des réactions indésirables (en particulier, l'hypoglycémie et la bradycardie, des complications du cœur et des poumons) .Les études chez les animaux n'ont pas révélé un effet tératogène dans le carvédilol.

L'expérience de Dilatrend® chez les femmes enceintes est insuffisante. Le médicament Dilatrend® est contre-indiqué pendant la grossesse, sauf lorsque les avantages possibles de son utilisation chez la femme dépassent le risque potentiel pour le fœtus.

À la suite des études, il a été constaté que chez les rats Carvedilol et / ou ses métabolites pénètrent dans le lait des animaux en lactation. Pour le moment, il n'est pas établi si le Carvedilol dans le lait humain. Cependant, la plupart des bêta-adréno-bloquants de la structure lipophile pénètrent dans le lait maternel à des degrés divers. Ainsi, si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

A l'intérieur, pressé avec assez de liquide.

L'hypertension artérielle essentielle

La dose initiale recommandée est de 12,5 mg une fois par jour pendant les deux premiers jours de traitement, puis de 25 mg une fois par jour. Si nécessaire, à l'avenir, la dose peut être augmentée à des intervalles d'au moins 2 semaines, en portant à la dose maximale recommandée de 50 mg une fois par jour (ou divisée en 2 doses divisées).

Ischémie cardiaque

La dose initiale recommandée est de 12,5 mg deux fois par jour pendant les deux premiers jours, puis de 25 mg deux fois par jour. Si nécessaire, la dose peut alors être augmentée à des intervalles d'au moins 2 semaines, conduisant à une dose quotidienne maximale de 100 mg divisée en 2 doses divisées.

Insuffisance cardiaque chronique

La dose est choisie individuellement, un suivi attentif du médecin est nécessaire. Chez les patients recevant des glycosides cardiaques, des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, leurs doses doivent être ajustées avant le traitement par Dilatrend®.

La dose initiale recommandée est de 3,125 mg (1/2 comprimé à 6,25 mg) 2 fois par jour pendant 2 semaines. Avec une bonne tolérabilité, la dose est augmentée avec les pensionnats pendant au moins 2 semaines à 6,25 mg 2 fois par jour, puis à 12,5 mg deux fois par jour, puis à 25 mg deux fois par jour. La dose doit être augmentée jusqu'à la dose maximale, ce qui est bien toléré par le patient. La dose maximale recommandée est de 25 mg deux fois par jour chez tous les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère et chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique légère à modérée de moins de 85 kg. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique légère et modérée. de plus de 85 kg - la dose maximale recommandée est de 50 mg 2 fois par jour.

Avant chaque augmentation de dose, le médecin doit examiner le patient afin d'identifier une éventuelle augmentation des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique ou de vasodilatation. Avec une augmentation transitoire des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique ou de rétention hydrique dans l'organisme, la dose de diurétiques doit être augmentée, bien qu'il soit parfois nécessaire de réduire la dose de Dilatrend® ou de l'annuler temporairement.

Les symptômes de la vasodilatation peuvent être éliminés en réduisant la dose de diurétiques. Si les symptômes persistent, vous pouvez réduire la dose d'un inhibiteur de l'ECA (si le patient le prend), puis, si nécessaire, la dose de Dilatrend^®. Dans cette situation, la dose de Dilatrend® ne doit pas être augmentée tant que les symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique ou d'hypotension ne s'améliorent pas.

Si traitement avec Dilatrend^® interrompre pendant plus d'une semaine, puis son rendez-vous est renouvelé et une dose plus faible, puis augmentée conformément aux recommandations ci-dessus.Si le traitement par Dilatrend® est interrompu pendant plus de 2 semaines, son administration doit être reprise à une dose de 3,125 mg (1/2 comprimés à 6,25 mg) deux fois par jour, puis la dose est choisie selon les recommandations données ci-dessus.

Dosage dans des groupes de patients spéciaux

Altération de la fonction rénale

Les données existantes sur la pharmacocinétique chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale (y compris une insuffisance rénale) suggèrent que les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée et sévère n'ont pas besoin d'ajuster la dose de Dilatrend® (voir rubrique «Pharmacocinétique», sous-rubrique «Pharmacocinétique en particulier»). groupes de patients "").

Fonction hépatique altérée

Dilatrend® est contre-indiqué chez les patients présentant des manifestations cliniques de dysfonctionnement hépatique (voir rubrique «Contre-indications»).

Enfants

L'innocuité et l'efficacité du carvédilol chez les enfants et les adolescents (<18 ans) n'ont pas été établies (voir la section «Pharmacocinétique», sous-section «Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers»).

Patients âgés

Les données qui dicteraient le besoin d'ajustement de dose ne sont pas disponibles.

Effets secondaires:

Pour décrire la fréquence des réactions indésirables, la classification suivante est utilisée dans cette section MedDRA: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, mais <1/10), rarement (> 1/1000, mais <1/100), rarement (> 1/10000, mais <1/1000 ), très rarement (<1/10000).

Voici les réactions indésirables signalées lors de l'application du carvédilol.

Tableau 1. Réactions indésirables identifiées dans les essais cliniques.

System Organ Class	Réactions indésirables		La fréquence
Infections	Pneumonie		Souvent
	Bronchite		Souvent
	Infections des voies respiratoires supérieures		Souvent
	Infections des voies urinaires		Souvent
Du côté du système musculo-squelettique	Douleur dans les extrémités		Souvent
De la peau et de ses appendices	Les réactions cutanées (y compris les éruptions cutanées, la dermatite, l'urticaire, les démangeaisons cutanées, les lésions cutanées comme le psoriasis et le lichen plat rouge)		Rarement
Du système respiratoire	Dyspnée		Souvent
	Œdème pulmonaire		Souvent
	Bronchospasme chez les patients prédisposés		Souvent
	Congestion nasale		Rarement
Du système nerveux central	Vertiges		Souvent
	Mal de tête		Souvent
	Syncopal, états présyncopaux		Souvent
	Paresthésie		Rarement
Du côté de l'organe de vision	Déficience visuelle		Souvent
	Réduire les larmes		Souvent
	Irritation de l'oeil		Souvent
Troubles de la psyché	Dépression, humeur dépressive		Souvent
	Les troubles du sommeil		Rarement
Du système cardiovasculaire	Arrêt cardiaque		Souvent
	Bradycardie		Souvent
	Hypervolémie		Souvent
	La rétention d'eau		Souvent
	Bloc auriculo-ventriculaire		Rarement
	Angine de poitrine		Rarement
Du côté des vaisseaux	Abaissement prononcé de la pression artérielle		Souvent
	Hypotension orthostatique		Souvent
	Violation de la circulation périphérique (extrémités froides, maladie vasculaire périphérique, aggravation du syndrome de boiterie "intermittente" et syndrome de Raynaud)	Souvent
	Augmentation de la pression artérielle	Souvent
De la part du système sanguin et lymphatique	Anémie	Souvent
	Thrombocytopénie	Rarement
	Leucopénie	Rarement
Du côté du système digestif	La nausée	Souvent
	La diarrhée	Souvent
	Vomissement	Souvent
	Troubles dyspeptiques	Souvent
	Douleur abdominale	Souvent
	Constipation	Rarement
	Sécheresse de la muqueuse buccale	Rarement
Du corps dans son ensemble et de la réaction au site d'administration	Asthénie (faiblesse générale)	Souvent
	Œdème	Souvent
	Syndrome de la douleur	Souvent
Changements dans les indicateurs de laboratoire	Activité accrue de l'alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACTE) et gamma-globuline transferase	Rarement
Du système immunitaire	Réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques)	Rarement
Du côté du métabolisme et des troubles de l'alimentation	Gain de poids	Souvent
	Hypercholestérolémie	Souvent
	Violation du contrôle glycémique (hyperglycémie, hypoglycémie) chez les patients atteints de diabète sucré	Souvent
Du système urinaire	Insuffisance rénale et dysfonctionnement rénal chez les patients présentant une vascularite diffuse et / ou une dysfonction rénale	Souvent
	Violations de la miction	Rarement
Du côté du système reproducteur	Violation de la puissance	Rarement

Description des phénomènes indésirables individuels

L'incidence des effets indésirables n'est pas fonction de la dose, sauf pour les étourdissements, les déficiences visuelles et la bradycardie. Les étourdissements, les états syncopaux, les maux de tête et l'asthénie sont habituellement légers et surviennent plus souvent au début du traitement. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique pendant la période d'augmentation de la dose, les symptômes d'insuffisance cardiaque et de rétention hydrique peuvent s'aggraver (voir rubrique «Instructions spéciales»).

L'insuffisance cardiaque était très souvent un phénomène indésirable commun comme chez les patients Carvedilol (15,4%) et chez les patients recevant le placebo (14,5%).

Avec le traitement au carvédilol, une altération réversible de la fonction rénale a été observée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et d'hypotension artérielle, de coronaropathie et de modifications vasculaires diffuses et / ou d'insuffisance rénale (voir rubrique «Conseils spécifiques»).

Observations post-commercialisation

Les phénomènes indésirables énumérés ont été établis au cours de l'application post-commercialisation du carvédilol.

Du côté du métabolisme: la présence des propriétés β-adrenergic bloquant n'exclut pas la possibilité de la manifestation du diabète sucré latent, la décompensation du diabète sucré déjà existant ou l'oppression du système contrinular.

Du côté de la peauà: alopécie.

Réactions allergiques cutanées graves (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson) (voir rubrique "Instructions spéciales").

Du système urinaire: Il existe de rares cas d'incontinence urinaire chez les femmes, réversibles après le retrait de Dilatrend®.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, bradycardie, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, arrêt cardiaque; troubles respiratoires possibles, bronchospasme, vomissements, confusion et convulsions généralisées.

Les patients doivent être observés pour la survenue de ces symptômes et signes et effectuer leur arrêt selon la thérapie conventionnelle utilisée dans le surdosage de bêtabloquants (par exemple, atropineles inhibiteurs de phosphodiestérase, tels que les bêta-sympathomimétiques), et également selon le jugement du médecin traitant.

Puisqu'un surdosage sévère avec des symptômes de choc peut prolonger la demi-vie du carvédilol et retirer le médicament du dépôt, il est nécessaire de continuer à le soutenir pendant longtemps. La durée du traitement d'entretien / désintoxication dépend de la sévérité du surdosage et doit être maintenue jusqu'à ce que l'état clinique du patient soit stabilisé. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Interaction pharmacocinétique

Effet du carvédilol sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Parce que le Carvedilol est à la fois un substrat et un inhibiteur de la glycoprotéine P, lorsqu'elle est administrée simultanément avec des préparations transportées avec la glycoprotéine P, la biodisponibilité de cette dernière peut augmenter. De plus, la biodisponibilité du carvédilol peut être altérée par l'action d'inducteurs ou d'inhibiteurs de la glycoprotéine P.

Digoxin

Des études chez des volontaires sains et des patients atteints d'insuffisance cardiaque ont montré une augmentation de 20% de l'exposition à la digoxine. Dans ce cas, un effet plus prononcé a été observé chez les hommes.Par conséquent, il est recommandé de surveiller la concentration de digoxine au moment de l'instauration du traitement, la sélection de la dose et l'arrêt du traitement par carvédilol (voir rubrique «Instructions spéciales»). Où Carvedilol n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine administrée par voie intraveineuse.

Cyclosporine

Dans deux études sur l'administration de carvédilol, les patients qui ont subi une transplantation rénale et cardiaque et ont reçu ciclosporine oralement, il y avait une augmentation de la concentration de cyclosporine. Il s'est avéré que Carvedilol augmente l'exposition à la cyclosporine lorsqu'elle est ingérée en moyenne de 10 à 20%. Pour maintenir les concentrations de cyclosporine dans la plage thérapeutique, il était nécessaire de réduire la dose de cyclosporine de 10 à 20% en moyenne. Le mécanisme de cette interaction est inconnu, mais l'inhibition du carvédilol de l'activité de la glycoprotéine P dans l'intestin ne peut être jugée. en dehors. En relation avec les fluctuations individuelles exprimées de la concentration de cyclosporine, un suivi attentif de sa concentration après le début du traitement par carvédilol et, si nécessaire, une correction appropriée de la dose quotidienne de cyclosporine est recommandé. Dans le cas de l'administration intraveineuse de cyclosporine, aucune interaction avec le carvédilol n'est attendue.

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du carvédilol

Inhibiteurs et inducteurs d'isoenzymes CYP2ré6 et CYP2C9 peut altérer stéréosélectivement le métabolisme systémique et / ou présystémique du carvédilol, entraînant une augmentation ou une diminution des concentrations R- et S-les stéréoisomères du carvédilol dans le plasma sanguin. Quelques exemples d'interactions similaires observées chez des patients ou chez des volontaires sains sont listés ci-dessous, cependant, cette liste n'est pas complète.

Rifampicine

Dans une étude impliquant 12 volontaires sains avec l'administration simultanée de rifampicine, l'exposition du carvédilol a été réduite à environ 60%, l'effet de réduire le carvédilol sur la pression artérielle systolique a été observé. Le mécanisme de cette interaction est inconnu, mais très probablement à l'induction de la glycoprotéine P rifampicine dans l'intestin. Il est recommandé de surveiller attentivement l'activité bêta-adrénobloquante chez les patients Carvedilol en association avec la rifampicine.

Amiodarone

Recherche dans in vitro avec des microsomes du foie humain a montré que amiodarone et l'oxydation inhibée par la dézétylamidarone R- et S-stéréoisomère de carvédilol. Par rapport aux patients recevant Carvedilol en monothérapie, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque Carvedilol simultanément avec l'amiodarone, la concentration R- et S-Les stéréoisomères du carvédilol n'ont augmenté que de 2,2 fois avant de prendre la dose suivante. Effet Sα-stéréoisomère du carvédilol se manifeste par dezetylamidarone, un métabolite de l'amiodarone, qui est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP29C9. Il est recommandé de surveiller l'activité de course-adrénoblocage chez les papistes recevant Carvedilol en association avec l'amiodarone.

Fluoxétine et paroxétine

Dans une étude randomisée et croisée chez 10 patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'administration simultanée de fluoxétine (un inhibiteur des isoenzymes) CYP2ré6) conduit à la suppression stereoselective du métabolisme du carvédilol - une augmentation de la moyenne AUC pour R (+) de 77% et à une augmentation non statistique de la moyenne AUC pour S (-) de 35% par rapport au groupe de patients recevant le placebo. Cependant, il n'y avait aucune différence dans les effets secondaires, la pression artérielle ou la fréquence cardiaque entre les deux groupes. L'effet d'une dose unique de paroxétine administrée par voie orale (puissant inhibiteur de l'isoenzyme) CYP2ré6) La pharmacocinétique du carvédilol a été étudiée chez 12 volontaires sains. Malgré une diminution significative de l'exposition R- et S-stéréoisomères du carvédilol, il n'avait aucune signification clinique.

Interaction pharmacodynamique

Insuline ou agents hypoglycémiants pour administration orale

Les préparations avec des propriétés bêta-adréno-bloquantes peuvent augmenter l'action hypoglycémique de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour l'administration orale. Les symptômes de l'hypoglycémie, en particulier la tachycardie, peuvent être masqués ou affaiblis. Les patients recevant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour administration orale sont encouragés à surveiller régulièrement les concentrations de glucose dans le sang.

Les médicaments qui réduisent la teneur en catécholamines

Les patients prenant de manière concomitante avec des propriétés de blocage bêta-adrénergiques et des agents hypocholestérolémiants (par exemple, réserpine et les inhibiteurs de la monoamine-oxydase) doivent être surveillés attentivement en raison du risque d'hypotension artérielle et / ou de bradycardie.

Digoxin

La thérapie combinée d'agents ayant des propriétés de blocage bêta-adrénergiques et de digoxine peut entraîner un retard supplémentaire de la conduction auriculo-ventriculaire.

Les inhibiteurs de la Nédihydropyridine des canaux calciques «lents» (NBMCK), amiodarone ou d'autres agents anti-arythmiques

L'administration simultanée avec le carvédilol peut augmenter le risque de conduction auriculo-ventriculaire. Avec l'administration simultanée de carvedilol et diltiazem, il y avait des cas isolés de troubles de la conduction (rarement - avec des perturbations dans les paramètres hémodynamiques). Comme avec d'autres médicaments ayant des propriétés de blocage bêta-adrénergiques, l'administration de carvédilol avec le NBMCK comme le vérapamil ou le diltiazem, l'amiodarone ou d'autres médicaments antiarythmiques est recommandée sous contrôle ECG et AD.

Clonidine

L'administration simultanée de clonidine avec des médicaments ayant des propriétés bêta-adréno-bloquantes peut potentialiser un effet antihypertenseur et bradycardique.Si vous envisagez d'arrêter la thérapie de combinaison avec un médicament ayant des propriétés de blocage bêta-adrénergique et la clonidine, vous devez d'abord annuler le bêta-bloquant, et dans quelques jours, vous pouvez annuler la clonidine, réduisant progressivement sa dose.

Médicaments hypotenseurs

Comme d'autres médicaments ayant une activité de blocage bêta-adrénergique, Carvedilol peut augmenter l'effet d'autres médicaments antihypertenseurs pris en même temps (par exemple, les alpha-bloquants) ou les médicaments qui provoquent l'hypotension artérielle comme une réaction indésirable.

Moyens pour l'anesthésie générale

Il devrait être soigneusement surveillé pour les principaux indicateurs de la vie du corps pendant l'anesthésie générale en rapport avec la possibilité d'une action inotrope synergique négative de carvedilol et des fonds pour l'anesthésie générale.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS))

L'utilisation conjointe d'AINS et de bêta-bloquants peut entraîner une augmentation de la pression artérielle et une détérioration du contrôle de la pression artérielle.

Bronchodilatateurs (agonistes bêta-adrénergiques)

Puisque les bêta-bloquants non cardiosélectifs interfèrent avec l'effet bronchodilatateur des bronchodilatateurs, qui sont des stimulants des récepteurs bêta-adrénergiques, un suivi attentif des patients recevant ces médicaments est nécessaire.

Instructions spéciales:

Insuffisance cardiaque chronique

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique lors de la sélection de la dose de Dilatrend® peut montrer une augmentation des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique ou de rétention d'eau. Si de tels symptômes apparaissent, il est nécessaire d'augmenter la dose de diurétiques et non d'augmenter la dose de Dilatrend® avant la stabilisation de l'hémodynamique. Parfois, il est nécessaire de réduire la dose de Dilatrend® ou, dans de rares cas, arrêter temporairement le médicament. De tels épisodes n'empêchent pas encore une sélection correcte de la dose de Dilatrend®.

Dilatrend® avec prudence utilisé en combinaison avec des glycosides cardiaques (décélération peut-être excessive UN V conductivité).

Fonction rénale dans l'insuffisance cardiaque chronique

Lorsque vous prescrivez Dilatrend® les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et d'hypotension artérielle (tension artérielle systolique inférieure à 100 mm Hg), de maladie coronarienne et de modifications vasculaires diffuses et / ou d'insuffisance rénale ont noté une atteinte réversible de la fonction rénale. La dose du médicament est choisie en fonction de l'état fonctionnel des nuits.

MPOC

Patients avec XOBL (y compris le syndrome bronchospastique), ne recevant pas de prose orale ou par inhalation anti-asthmatique signifie, Dilatrend® nommer seulement si les avantages possibles de son utilisation dépassent le risque potentiel. En présence de la prédisposition initiale au syndrome bronchospastique avec le médicament Dilatrend® En raison de l'augmentation de la résistance des voies respiratoires, une dyspnée peut se développer. Au début de l'admission et avec une augmentation de la dose de Dilatrend® ces patients doivent être soigneusement observés, en réduisant la dose du médicament lorsque les premiers signes de bronchospasme apparaissent.

Diabète

Avec prudence, le médicament est prescrit aux patients diabétiques, car les bêta-bloquants peuvent augmenter la résistance à l'insuline et masquer les symptômes d'hypoglycémie (en particulier la tachycardie). Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et de diabète, Dilatrend® peut être accompagné de violations du contrôle glycémique. Cependant, de nombreuses études ont montré que les bêta-adrénobloquants avec des propriétés vasodilatatrices (telles que Carvedilol), ont un effet plus favorable sur la concentration de glucose et le profil lipidique. Carvedilol a un effet positif modéré sur la sensibilité à l'insuline et peut également atténuer certaines manifestations du syndrome métabolique.

Maladies des vaisseaux périphériques

La prudence est nécessaire lors de la prescription de Dilatrend® patients atteints de maladie vasculaire périphérique (y compris le syndrome de Reynaud), car les bêta-bloquants peuvent augmenter les symptômes de l'insuffisance artérielle.

Thyrotoxicose

Comme les autres bêta-bloquants, Dilatrend® peut réduire la gravité des symptômes de la thyréotoxicose.

Anesthésie générale et chirurgie extensive

La prudence s'impose chez les patients subissant une chirurgie générale sous anesthésie générale, en raison de la possibilité de résumer les effets négatifs de Dilatrend® et les moyens d'anesthésie générale.

Bradycardie

Dilatrend® peut provoquer une bradycardie, avec une diminution de la fréquence cardiaque inférieure à 55 battements par minute de Dilatrend® devrait être réduit.

Hypersensibilité

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Dilatrend® les patients ayant des antécédents sévères de réactions d'hypersensibilité ou subissant une désensibilisation, car les bêta-bloquants peuvent augmenter la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions d'hypersensibilité.

Réactions cutanées sévères

Dans certains cas Carvedilol peut provoquer le développement de réactions cutanées graves telles que la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de Stevens-Johnson (voir la section «Effets secondaires», sous-rubrique «Observations post-commercialisation»). Avec le développement de réactions cutanées sévères avec Dilatrend® le médicament doit être complètement arrêté.

Psoriasis

Les patients avec des indications anamnestiques de l'apparition ou l'exacerbation du psoriasis avec l'utilisation de bêta-bloquants Dilatrend® Il ne peut être nommé qu'après une analyse attentive des avantages et des risques possibles.

Interaction avec d'autres médicaments

Il existe un certain nombre d'interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques importantes avec d'autres médicaments (y compris la digoxine, la cyclosporine, la rifampicine, les antiarythmiques et les préparations pour l'anesthésie générale) (voir «Interactions avec d'autres médicaments», sous-section «Interaction pharmacodynamique»).

La réception simultanée des bloqueurs des canaux calciques "lents" (BCCC)

Chez les patients qui prennent simultanément du BCCC comme le vérapamil ou le diltiazem, ainsi que d'autres antiarythmiques, l'ECG et la pression artérielle doivent être surveillés régulièrement.

Comme dans le cas d'autres médicaments ayant des propriétés bêta-bloquantes, il est recommandé de surveiller le carvédilol, ainsi que les inhibiteurs non-dihydropyridines du canal calcique «lent» (NBMCK) comme le vérapamil ou le diltiazem, l'amiodarone ou d'autres médicaments antiarythmiques. par ECG et la pression artérielle.

Phéochromocytome

Les patients atteints de phéochromocytome avant de commencer un bêta-bloquant devraient nommer un alpha-bloquant. Bien que Dilatrend® possède à la fois des propriétés bêta et alpha-adrénoblokiruyuschimi, l'expérience de son utilisation chez de tels patients ne cm avec prudence doit être administré aux patients avec un phéochromocytome suspecté.

Angine de poitrine

Bêta-bloquants non sélectifs peuvent provoquer l'apparition de la douleur chez les patients atteints d'angine de Prinzmetal. Expériences de Dilatrend® ces patients ne le font pas. Bien que ses propriétés bloquantes alpha-adrénergiques peuvent prévenir des symptômes similaires, prescrire le médicament Dilatrend® dans de tels cas, il faut faire preuve de prudence.

Lentilles de contact

Les patients qui utilisent des lentilles de contact doivent se souvenir de la possibilité de réduire la quantité de liquide lacrymal.

Le syndrome "d'annulation"

Traitement avec Dilatrend® est effectuée depuis longtemps. Comme avec les autres bêta-bloquants, la thérapie Dilatrend® Ne vous arrêtez pas brusquement, vous devez réduire progressivement la dose de médicament à intervalles d'une semaine. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints de cardiopathie ischémique.

Si une intervention chirurgicale est nécessaire avec l'utilisation de l'anesthésie générale, il est nécessaire d'avertir le médecin anesthésiste de la thérapie précédente avec Dilatrend®.

Pendant le traitement, la consommation d'alcool est exclue.

Manipulation d'un produit non utilisé et d'un produit périmé

La présence de médicaments dans l'environnement devrait être minimisée. N'utilisez pas Dilatrend® avec l'aide des eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les études sur l'étude de l'effet du médicament sur la capacité à contrôler les véhicules et les mécanismes n'ont pas été effectuées.

Compte tenu des effets secondaires potentiels de Dilatrend®, il doit être prescrit avec prudence aux patients dont le travail nécessite une réaction psychomotrice rapide, surtout en début de traitement, ainsi qu'à la prise simultanée d'alcool (risque d'étourdissements, d'asthénie).

Forme de libération / dosage:

Les comprimés 6,25 mg, 12,5 mg et 25 mg.

Emballage:

10 comprimés par blister d'un film à trois couches (OPA/UNE1/PVC) et une feuille d'aluminium.

3 ampoules avec les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sec et sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Comprimés 6,25 mg - 3 ans.

Comprimés 12,5 mg - 4 ans.

Comprimés 25 mg - 5 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015353 / 01

Date d'enregistrement:14.07.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

Roche, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.01.2015

Instructions illustrées

Instructions

Dilatrend® (Dilatrend®)