Carvedilol Zentiva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

ExcipientsSucrose - 13 285/12 500/25 000 mg, povidone 30 - 0,638 / 0,600 / 1,200 mg, lactose monohydraté 200 - 90 193/84 865/169 730 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,531 / 0,500 / 1 000 mg, croscarmellose sodique - 2,444 / 2,300 / 4,600 mg , stéarate de magnésium - 1,594 / 1,500 / 3,000 mg, oxyde de fer jaune - 0,065 / 0,230 / 0,460 mg, oxyde de fer rouge - 0 / 0,005 / 0,010 mg.

La description:

Comprimés 6,25 mg

Comprimés jaunes avec des inclusions, avec un risque de division d'un côté et avec une gravure du nombre "6" de l'autre côté.

Comprimés 12,5 mg

Comprimés brun-jaune avec des taches, avec un risque de division d'un côté et de graver le nombre "12" de l'autre côté.

Comprimés 25 mg

Comprimés brun-jaune avec des inclusions, avec un risque de division d'un côté et avec une gravure du nombre "25" de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Alpha- et bêta-bloquant

ATX: & nbsp

C.07.A.G.02 Carvedilol

Pharmacodynamique:

Il bloque les récepteurs alpha1, beta1 et beta2-adrénergiques. A une action vasodilatatrice, antiangineuse et antiarythmique. Carvedilol est un mélange racémique R(+) et S(-) stéréoisomères, dont chacun a les mêmes propriétés de blocage a-adrénergique. Beta-adrenoblokiruyuschee action carvedilol est non sélective et est due à lévogyre S(-) stéréoisomère.

Le médicament n'a pas sa propre activité sympathomimétique, il a des propriétés stabilisatrices de la membrane.

L'effet vasodilatateur est principalement dû au blocage des récepteurs alpha 1-adrénergiques. En raison de la vasodilatation réduit la résistance périphérique globale des navires (OPSS). Efficacité

Hypertension artérielle

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'abaissement de la pression artérielle (PA) ne s'accompagne pas d'une augmentation de l'OPSS, le débit sanguin périphérique (contrairement aux bêta-bloquants) ne diminue pas. Carvedilol supprime l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone par blocage β-adéno-rénal, entraînant une diminution de l'activité plasmatique de la rénine. La fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) diminue légèrement.

Cardiopathie ischémique (CHD)

Chez les patients atteints de maladie coronarienne a un effet anti-angineux. Réduit pre- et postnagruzku sur le coeur.Il n'a pas d'effet prononcé sur le métabolisme des lipides et la teneur en ions potassium, sodium et magnésium dans le plasma sanguin. Lors de l'utilisation du médicament, le rapport des lipoprotéines de haute et basse densité (HDL / LDL) reste normal.

Chez les patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche et / ou une insuffisance cardiaque, les paramètres hémodynamiques affectent et améliorent favorablement la fraction d'éjection et la taille du ventricule gauche.

Insuffisance cardiaque chronique (CHF)

Carvedilol abaisse le taux de mortalité et réduit la fréquence des hospitalisations, réduit les symptômes et améliore la fonction ventriculaire gauche chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique d'origine ischémique et non ischémique. Les effets du carvédilol sont dose-dépendants.

Pharmacocinétique

Succion

Le carvédilol est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. A une lipophilie élevée. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh) est atteint environ 1 heure après l'ingestion. La biodisponibilité du médicament est de 25%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité.

Distribution

Carvedilol a une lipophilie élevée.Il se lie aux protéines du plasma sanguin de 98-99%. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg et augmente chez les patients atteints de cirrhose du foie. La circulation entéro-hépatique du matériel de départ chez les animaux a été démontrée.

Métabolisme

Le carvédilol subit une biotransformation dans le foie par oxydation et conjugaison pour former un certain nombre de métabolites. 60-75% du médicament absorbé est métabolisé par "passage primaire" à travers le foie. L'existence d'une circulation intestinale-hépatique du produit de départ est montrée.

Le métabolisme du carvédilol résultant de l'oxydation est stéréosélectif. RLe stéréoisomère est métabolisé principalement par les isoenzymes CYP2ré6 et CYP1UNE2, un S- stéréoisomère - principalement par isoenzyme CYP2ré9 et dans une moindre mesure au moyen de l'isoenzyme CYP2ré6. Les autres isoenzymes P450 impliquées dans le métabolisme du carvédilol comprennent les isoenzymes CYP3UNE4, CYP2E1 et CYP2C19. Concentration maximale Rest environ 2 fois plus élevé que pour Slt; / RTI & gt;

RLe stéréoisomère est métabolisé principalement par hydroxylation. Chez les métaboliseurs lents d'isoenzymes CYP2ré6 il est possible d'augmenter la concentration plasmatique de carvédilol, d'abord, R-stéréoisomère, qui se manifeste par une augmentation de l'activité de blocage alpha-adrénergique du carvédilol.

À la suite de la déméthylation et de l'hydroxylation du cycle phénolique, 3 métabolites se forment (leurs concentrations sont 10 fois inférieures à la concentration du produit de départ) avec une activité bêta-adrénobloquante (dans le métabolite 4'-hydroxyphénol environ 13 fois plus fort que dans le carvedilol lui-même). 3 métabolites actifs ont des propriétés vasodilatatrices moins prononcées Carvedilol. 2 metabolite hydroxycarbazole carvedilol sont des antioxydants extrêmement puissants, et leur activité à cet égard est de 30 à 80 fois supérieure à celle du carvédilol.

Excrétion

La demi-vie du carvédilol est d'environ 6 heures, la clairance plasmatique est d'environ 500-700 ml / min. L'excrétion se produit principalement par l'intestin, le principal moyen d'excrétion est avec la bile. Une petite partie de la dose est excrétée par les reins sous la forme de divers métabolites.

Carvedilol pénètre dans la barrière placentaire.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance rénale

Avec un traitement prolongé au carvédilol, l'intensité du flux sanguin rénal est maintenue, le taux de filtration glomérulaire ne change pas.

Chez les patients hypertendus et présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 20-30 ml / min) ou sévère (KC <20 ml / min), la concentration de carvédilol dans le plasma sanguin était environ 40-55% plus élevée que chez les patients hypertendus et modérés. fonction rénale. Cependant, les données obtenues sont très variables. Compte tenu du fait que l'excrétion du carvédilol se produit principalement par l'intestin, une augmentation significative de sa concentration dans le plasma sanguin des patients atteints d'insuffisance rénale est peu probable.

Les données existantes sur la pharmacocinétique chez les patients présentant divers degrés de dysfonction rénale suggèrent que les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère n'ont pas besoin d'ajuster les doses de carvédilol.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la biodisponibilité systémique du médicament est augmentée de 80% en raison d'une diminution de l'expression du métabolisme dans le «passage primaire» à travers le foie. Par conséquent, Carvedilol est contre-indiqué chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique se manifestant cliniquement (voir rubrique "Contre-indications").

Patients avec insuffisance cardiaque

Dans une étude chez 24 patients atteints d'insuffisance cardiaque, la clairance R- et Scarbo-idyl est significativement plus faible par rapport à la clairance précédemment observée chez les volontaires sains. Ces résultats suggèrent que la pharmacocinétique R- et SLes stéréoisomères du Carvedilol dans l'insuffisance cardiaque changent de manière significative.

Patients âgés et séniles

L'âge n'a pas d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique du carvédilol chez les patients souffrant d'hypertension artérielle. Selon les études cliniques, la tolérabilité du carvédilol chez les patients souffrant d'hypertension ou de cardiopathie ischémique des personnes âgées et séniles ne diffère pas de celle chez les patients plus jeunes.

Les patients atteints de diabète sucré

Chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hypertension, Carvedilol n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang à jeun et après avoir mangé, la concentration d'hémoglobine glycosylée (HbA₁) dans le sang ou une dose d'agents hypoglycémiants. Dans les études cliniques, il a été montré que chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 Carvedilol ne provoque pas de diminution de la tolérance au glucose. Chez les patients hypertendus ayant une résistance à l'insuline (syndrome X), mais sans diabète sucré concomitant, Carvedilol améliore la sensibilité à l'insuline. Des résultats similaires ont été obtenus chez des patients souffrant d'hypertension artérielle et de diabète sucré de type 2.

Les indications:

- Hypertension artérielle;

- cardiopathie ischémique: angine stable;

- l'insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une polythérapie).

Contre-indications

- Hypersensibilité au carvédilol ou à d'autres composants du médicament;

- surstries et insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation (classe fonctionnelle IV par classification NYHA), nécessitant une injection intraveineuse d'inotropes;

- violations cliniquement significatives de la fonction hépatique;

- unetrioventriculaire (UN V) blocus II-III degré (sauf pour les patients avec un stimulateur cardiaque artificiel);

- àBradycardie aiguë (fréquence cardiaque inférieure à 50 battements par minute);

- dela faiblesse du nœud sinusal (y compris le blocage sino-auriculaire);

- tHypotension artérielle lourde (tension artérielle systolique inférieure à 85 mm Hg);

- àchoc ardiogénique;

- bronhospazm et l'asthme bronchique (dans l'anamnèse);

- àozrast à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- bVariabilité;

- M.intolérance au fructose, lactose, carence en lactase, saccharose / isomaltase, malabsorption du glucose-galactose (la préparation contient du lactose et du saccharose).

Soigneusement:

Maladie pulmonaire obstructive chronique, angine de Prinzmetal, thyréotoxicose, maladies occlusives vasculaires périphériques, phéochromocytome, psoriasis, insuffisance rénale, blocus auriculo-ventriculaire UN V I degrés, interventions chirurgicales étendues et anesthésie générale, diabète sucré, hypoglycémie, dépression, myasthénie grave.

Grossesse et allaitement:

Les données provenant d'études animales sont insuffisantes pour déterminer l'effet sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Un risque potentiel pour une personne n'est pas connu. Les bêta-adréno-bloquants réduisent le flux sanguin placentaire, ce qui peut entraîner la mort fœtale intra-utérine et la naissance prématurée. De plus, le fœtus et le nouveau-né peuvent développer des réactions indésirables (en particulier, hypoglycémie et bradycardie, complications du cœur et des poumons).

Une expérience suffisante dans l'utilisation du médicament CARVEDILOL ZENTIVA chez les femmes enceintes ne l'est pas. CARVEDILOL ZENTIVA est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse, sauf lorsque les avantages possibles de son utilisation chez la mère dépassent le risque potentiel pour le fœtus.

Les données sur la pénétration du carvédilol dans le lait maternel chez les humains sont absentes; par conséquent, si l'administration de CARVEDYLOL ZENTIVA est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, avec assez de liquide.

Hypertension artérielle

La dose initiale de CARVEDYLOL ZENTIVA est de 12,5 mg une fois par jour pendant les deux premiers jours de traitement. Puis 25 mg une fois par jour. Il est possible d'augmenter graduellement la dose à des intervalles d'au moins 2 semaines.

Si l'effet hypotenseur est inadéquat après 2 semaines de traitement, la dose peut être augmentée 2 fois. La dose quotidienne maximale recommandée de médicament est de 50 mg une fois par jour (éventuellement divisée en 2 réceptions).

Cardiopathie ischémique: angine stable

La dose initiale du médicament est de 12,5 mg deux fois par jour pendant les deux premiers jours de traitement. Puis 25 mg deux fois par jour. Si l'effet anti-angineux est insuffisant après 2 semaines de traitement, la dose peut être multipliée par 2. La dose quotidienne maximale recommandée de ce médicament est de 100 mg par jour, répartis en deux doses.

Application chez les patients âgés

La dose initiale recommandée pendant les deux premiers jours de traitement par CARVEDYLEN ZENTIVA est de 12,5 mg deux fois par jour.

Ensuite, le traitement est poursuivi à la dose quotidienne maximale recommandée pour les patients âgés à 25 mg deux fois par jour.

Utiliser chez les enfants

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation chez les enfants (18 ans) ne sont pas établies.

Insuffisance cardiaque chronique

La dose est sélectionnée individuellement, sous la supervision attentive du médecin.

Le carvédilol peut être utilisé en complément du traitement standard, mais il peut également être utilisé chez les patients qui ne tolèrent pas les inhibiteurs de l'ECA, ou chez les patients qui ne reçoivent pas de glycosides cardiaques, hydralazine ou les nitrates.

Les doses de digoxine, de diurétiques et d'inhibiteurs de l'ECA doivent être stabilisées avant le traitement par le carvédilol.

La dose initiale recommandée est de 3 125 mg (1/2 comprimé de CARVEDYLOL ZENTIVA à la dose de 6,25 mg avec un risque) 2 fois par jour pendant 2 semaines. Avec une bonne tolérabilité, la dose est augmentée à des intervalles d'au moins 2 semaines à 6,25 mg deux fois par jour, puis à 12,5 mg deux fois par jour, puis à 25 mg deux fois par jour. La dose doit être augmentée au maximum, ce qui est bien toléré par le patient.

La dose maximale recommandée est de 25 mg deux fois par jour pour tous les patients atteints d'ICC sévère, ainsi que pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée de moins de 85 kg. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée de plus de 85 kg, la dose maximale recommandée est de 50 mg deux fois par jour.

Au début du traitement ou avec des doses croissantes, les symptômes de l'insuffisance cardiaque ont augmenté transitoirement, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque grave et / ou recevant de fortes doses de diurétiques. En règle générale, il n'est pas nécessaire d'annuler le traitement, mais la dose du médicament ne doit pas être augmentée. Après le début ou l'augmentation de la dose de carvédilol, le médecin / cardiologue doit surveiller l'état du patient. Avant chaque augmentation de dose, la détection d'une éventuelle augmentation des symptômes d'insuffisance cardiaque ou de vasodilatation excessive (y compris la détermination des indicateurs de la fonction rénale, le poids corporel, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et le rythme). Avec la progression des symptômes d'insuffisance cardiaque ou de rétention hydrique, une dose de diurétiques est augmentée; Dans une telle situation, la dose de carvédilol ne doit pas être augmentée jusqu'à ce que l'état du patient se stabilise. En cas de bradycardie ou si le temps de conduction auriculo-ventriculaire est prolongé, il faut d'abord contrôler la dose de digoxine. Dans certains cas, il peut être nécessaire de réduire la dose de carvédilol ou d'interrompre temporairement le traitement. Cependant, même dans de tels cas, il est souvent possible de continuer à titrer avec succès la dose de carvédilol.

Pendant le titrage de la dose, une surveillance régulière de la fonction rénale, de la numération plaquettaire et de la glycémie doit être effectuée (dans le cas du diabète de type 1 ou de type 2). Après le titrage de la dose, la fréquence de surveillance peut être réduite.

Application chez les patients âgés

Les patients plus âgés peuvent être plus sensibles à l'action du carvédilol, de sorte que leur état doit être surveillé particulièrement attentivement.

Utiliser chez les enfants

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation chez les enfants (moins de 18 ans) ne sont pas établies.

Patients avec insuffisance hépatique

Carvedilol ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère. Les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée peuvent nécessiter un ajustement de la dose. Insuffisance rénale

La dose de carvédilol doit être choisie individuellement, cependant, en fonction des paramètres pharmacocinétiques, l'ajustement de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'est habituellement pas nécessaire.

Arrêt du traitement

Le traitement par carvédilol ne doit pas être interrompu soudainement, en particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. Le traitement doit être interrompu progressivement, dans les 7-10 jours, par exemple, en réduisant la dose quotidienne de la drogue deux fois tous les 3 jours.

Effets secondaires:

Cette section présente les effets indésirables rapportés avec le carvédilol, répartis en groupes selon la terminologie MedDRA et les catégories de fréquence suivantes selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé: très fréquent - plus de 1/10, fréquent - plus de 1/100 à moins de 1/10, peu fréquent - plus de 1/1000 à moins de 1 / 100, rare - de plus de 1/10000 à moins de 1/1000, très rare - de moins de 1/10000, y compris les messages individuels.

Violations du système sanguin et lymphatique: fréquent - anémie; rare - thrombocytopénie; très rare - leucopénie.

Troubles du système immunitaire: très rare - hypersensibilité (réactions allergiques).

Troubles du métabolisme et de la nutrition: prise de poids fréquente, hypercholestérolémie, hyperglycémie ou hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré. Troubles mentaux: fréquents - dépression, humeur dépressive; peu fréquent - troubles du sommeil.

Maladies infectieuses et parasitaires: fréquents - bronchite, pneumonie de l'infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires.

Système nerveux altéré: très fréquent - vertiges, maux de tête; peu fréquent - état d'évanouissement, évanouissement, paresthésie.

Les violations de la part de l'organe de la vue: vision souvent altérée, diminution des larmes (yeux secs), irritation des yeux.

Maladie cardiaque: très fréquent - insuffisance cardiaque dans la période d'augmentation de la dose; fréquents - bradycardie, œdème, hypervolémie, rétention hydrique; peu fréquent - blocus auriculo-ventriculaire II-III degré, angine de poitrine.

Troubles vasculaires: très fréquent - diminution marquée de la pression artérielle; fréquentes - hypotension orthostatique, violations de la circulation périphérique (extrémités froides, maladie vasculaire périphérique, aggravation du syndrome de boiterie "intermittente" et syndrome de Raynaud).

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: fréquent - essoufflement, œdème pulmonaire, asthme chez les patients prédisposés; congestion nasale rare.

Troubles du tractus gastro-intestinal: fréquent - nausée, diarrhée, vomissement, indigestion, douleur abdominale; peu fréquent - constipation, sécheresse de la muqueuse buccale. Troubles du foie et des voies biliaires: très rares - augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (ACT) et de la gamma-glutamyl transférase (GGT).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: peu fréquentes - réactions cutanées (par exemple, exanthème allergique, dermatite, urticaire, démangeaisons cutanées, lésions cutanées de type psoriasis et lichen, alopécie); très rare - érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: Fréquent - douleur dans les membres.

Troubles des reins et des voies urinaires: fréquent - violation de la miction, insuffisance rénale et dysfonctionnement rénal chez les patients présentant une vascularite diffuse et / ou une dysfonction rénale; très rarement - incontinence urinaire chez la femme (réversible après retrait du médicament).

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire: rare - dysfonction érectile.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très fréquent - asthénie, fatigue accrue.

Les vertiges, les évanouissements, les maux de tête et l'asthénie sont généralement bénins en premier lieu avec CARVEDYLOL ZENTIVA.

Lorsque CARVEDILOL ZENTYVA a été utilisé chez des patients présentant une ICC et une pression artérielle basse (pression artérielle systolique inférieure à 100 mm Hg), une maladie coronarienne et des modifications vasculaires diffuses et / ou une insuffisance rénale, une insuffisance rénale a été notée.

La présence des propriétés bêta-adrenobloquant dans la préparation n'exclut pas la possibilité de la manifestation du diabète sucré latent, la décompensation du diabète déjà existant ou l'oppression du système contrinular.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle (accompagnée de vertiges ou d'évanouissements), bradycardie; en raison de bronchospasme peut provoquer une dyspnée, des vomissements. Dans les cas graves, des troubles respiratoires, une confusion, des convulsions généralisées, une insuffisance cardiaque, des anomalies de la conduction cardiaque, un choc cardiogénique, un arrêt cardiaque sont possibles.

Traitement: symptomatique. Il est nécessaire de surveiller et de maintenir les fonctions vitales du corps, si nécessaire - dans l'unité de soins intensifs.

Avec la bradycardie sévère, l'utilisation intraveineuse de m-holinoblokatorov (atropine sur 0,5-2 mg) pour le maintien de l'activité cardio-vasculaire; glucagon 1-10 mg par voie intraveineuse struino, puis 2-5 mg par heure sous la forme d'une longue perfusion.

Si le tableau clinique d'un surdosage est dominé par une diminution marquée de la pression artérielle, les sympathomimétiquesnorépinéphrine (norépinéphrine), épinéphrine (adrénaline), dobutamine), à des doses différentes, en fonction du poids corporel et de la réponse au traitement en cours, dans les conditions de surveillance continue des paramètres de la circulation sanguine.

Avec la résistance au traitement de la bradycardie, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque artificiel est indiquée.

Lorsque bronhospazme entrer bêta-adrénomimetiki sous la forme d'un aérosol (si inefficacité - par voie intraveineuse) ou aminophylline par voie intraveineuse.

Lorsque les convulsions sont injectées lentement par voie intraveineuse le diazépam ou clonazépam.

Puisqu'un surdosage sévère avec des symptômes de choc peut prolonger la demi-vie du carvédilol et retirer le médicament du dépôt, il est nécessaire de continuer à le soutenir pendant longtemps.

Interaction:

Interaction pharmacocinétique

Parce que le Carvedilol est à la fois un substrat et un inhibiteur de la glycoprotéine P, lorsqu'elle est administrée simultanément avec des préparations transportées avec la glycoprotéine P, la biodisponibilité de cette dernière peut augmenter. De plus, la biodisponibilité du carvédilol peut être altérée par l'action d'inducteurs ou d'inhibiteurs de la glycoprotéine P.

Inhibiteurs et inducteurs d'isoenzymes CYP2ré6 et CYP2C9 peut altérer stéréosélectivement le métabolisme systémique et / ou présystémique du carvédilol, entraînant une augmentation ou une diminution des concentrations R- et S-les stéréoisomères du carvédilol dans le plasma sanguin. Quelques exemples d'interactions similaires observées chez des patients ou chez des volontaires sains sont listés ci-dessous, mais cette liste n'est pas complète.

Digoxin

Avec l'administration simultanée de carvédilol et de digoxine, les concentrations de digoxine augmentent d'environ 15%. Au début du traitement par le carvédilol, il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de digoxine dans le plasma sanguin lors de la sélection de la dose ou de l'annulation du médicament.

Cyclosporine

Dans deux études utilisant carvedilol chez les patients qui ont subi une greffe de rein et de coeur et qui ont reçu ciclosporine À l'intérieur, il y avait une augmentation de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin. Il s'est avéré que, en raison de l'inhibition de l'activité de la glycoprotéine P dans l'intestin, Carvedilol augmente l'absorption de la cyclosporine quand elle est ingérée. Pour maintenir les concentrations de cyclosporine dans la plage thérapeutique, il était nécessaire de réduire la dose de cyclosporine de 10 à 20% en moyenne. En relation avec les fluctuations individuelles exprimées de la concentration de cyclosporine, un suivi attentif de sa concentration après le début du traitement par carvédilol et, si nécessaire, une correction appropriée de la dose quotidienne de cyclosporine est recommandé. Dans le cas de l'administration intraveineuse de cyclosporine, aucune interaction avec le carvédilol n'est attendue.

Rifampicine

Dans une étude impliquant 12 volontaires sains rifampicine diminution des concentrations plasmatiques de carvédilol, le plus souvent par induction de la glycoprotéine P, entraînant une diminution de l'absorption du carvédilol dans l'intestin et une diminution de son effet hypotenseur.

Amiodarone

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque amiodarone garde au sol réduite S stéréoisomère du carvédilol, supprimant l'isoenzyme CYP2C9. Concentration moyenne R-del'isotope de carraghénol est inchangé. Par conséquent, en liaison avec l'augmentation de la concentration S stéréoisomère du carvédilol, le risque d'augmentation de l'effet bêta-adrénergique est possible.

Fluoxétine

Dans une étude randomisée et croisée chez 10 patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'administration simultanée de fluoxétine (un inhibiteur des isoenzymes) CYP2ré6) a conduit à la suppression stereoselective du métabolisme du carvédilol - une augmentation de la surface moyenne sous la courbe "concentration-temps" (AUC) pour R (+) de 77%. Cependant, il n'y avait aucune différence dans les effets secondaires, la pression artérielle ou la fréquence cardiaque entre les deux groupes.

Interaction pharmacodynamique

Insuline ou agents hypoglycémiants pour administration orale

Les médicaments ayant des propriétés bêta-adréno-bloquantes peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour l'administration orale. Les symptômes de l'hypoglycémie, en particulier la tachycardie, peuvent être masqués ou affaiblis. Les patients recevant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour administration orale sont encouragés à surveiller régulièrement les concentrations de glucose dans le sang.

Les médicaments qui réduisent la teneur en catécholamines

Les patients prenant de manière concomitante avec des propriétés de blocage bêta-adrénergiques et des agents hypocholestérolémiants (par exemple, réserpine et les inhibiteurs de la monoamine oxydase) doivent être surveillés de près pour le risque d'hypotension artérielle et / ou de bradycardie sévère.

Digoxin

La thérapie combinée d'agents ayant des propriétés de blocage bêta-adrénergiques et de digoxine peut entraîner un retard supplémentaire de la conduction auriculo-ventriculaire.

Le vérapamil, diltiazem, amiodarone ou d'autres agents anti-arythmiques

L'administration simultanée avec le carvédilol peut augmenter le risque de conduction auriculo-ventriculaire.

Clonidine

L'utilisation simultanée de la clonidine avec des médicaments ayant des propriétés bêta-adréno-bloquantes peut potentialiser l'effet hypotenseur et bradycardique. Si vous envisagez d'arrêter la thérapie de combinaison avec un médicament ayant des propriétés de blocage bêta-adrénergique et la clonidine, vous devez d'abord annuler le bêta-bloquant, et dans quelques jours, vous pouvez annuler la clonidine, réduisant progressivement sa dose.

Blocs de canaux calciques "lents" (BCCI)

Avec l'utilisation simultanée du carvedilol et diltiazem, il y avait des cas isolés de troubles de la conduction cardiaque (rarement - avec violations de l'hémodynamique).Comme dans le cas d'autres médicaments ayant des propriétés de blocage bêta-adrénergiques, l'utilisation de carvédilol avec du BCCC tel que le vérapamil ou le diltiazem est recommandée sous contrôle ECG et AD.

Médicaments hypotenseurs

Comme d'autres médicaments ayant une activité de blocage bêta-adrénergique, Carvedilol peut augmenter l'effet d'autres médicaments antihypertenseurs pris en même temps (par exemple, alpha-bloquants) ou des médicaments qui provoquent l'hypotension artérielle comme un effet secondaire.

Moyens pour l'anesthésie générale

Il devrait être soigneusement surveillé pour les principaux indicateurs de la vie du corps pendant l'anesthésie générale en rapport avec la possibilité d'une action inotrope synergique négative de carvedilol et des fonds pour l'anesthésie générale.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

L'administration conjointe d'AINS et de bêta-bloquants peut entraîner une augmentation de la tension artérielle et une diminution du contrôle de la pression artérielle.

Bronchodilatateurs (agonistes bêta-adrénergiques)

Puisque les bêta-bloquants non cardiosélectifs inhibent l'effet bronchodilatateur des bronchodilatateurs, qui sont des stimulants des récepteurs bêta-adrénergiques, un suivi attentif des patients recevant ces médicaments est nécessaire.

Instructions spéciales:

Insuffisance cardiaque chronique

Chez les patients avec CHF pendant la sélection de la dose de CARVEDYL ZENTIVE, il peut y avoir une augmentation des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique ou de rétention hydrique. Si de tels symptômes apparaissent, il faut augmenter la dose de diurétiques et ne pas augmenter la dose de CARVEDILOL ZENTIVA jusqu'à stabilisation des paramètres hémodynamiques. Il est parfois nécessaire de réduire la dose de CARVEDYLOL ZENTIVA ou, dans de rares cas, d'annuler temporairement le médicament. De tels épisodes n'empêchent pas une sélection correcte de la dose de CARVEDYLOL ZENTIVA.

CARVEDYLOL ZENTIVA est utilisé avec précaution en association avec des glycosides cardiaques (éventuellement décélération excessive UN V conductivité).

Fonction rénale dans l'insuffisance cardiaque chronique

Lorsque CARVEDYLOL ZENTIVA a été administré à des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et d'hypotension artérielle (tension artérielle systolique inférieure à 100 mm Hg), de maladie coronarienne et de modifications vasculaires diffuses et / ou d'insuffisance rénale, on a noté une insuffisance rénale. La dose du médicament est choisie en fonction de l'état fonctionnel des reins.

Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Patients atteints de BPCO (y compris le syndrome bronchospastique) qui ne reçoivent pas d'inhalation ou de préparations pour l'ingestion de médicaments antiasthmatiques, la préparation de CARVEDYLOL ZENTIVA n'est prescrite que si les avantages possibles de son utilisation dépassent le risque potentiel.

En présence de la prédisposition initiale au syndrome bronchospastique avec le médicament CARVEDILOL ZENTYVA à la suite de l'augmentation de la résistance aux voies respiratoires peut développer un essoufflement. Au début de l'admission et avec l'augmentation de la dose de CARVEDYLOL ZENTYVA, ces patients doivent être soigneusement observés, en réduisant la dose du médicament lorsque les premiers signes de bronchospasme apparaissent.

Diabète

Avec prudence, le médicament est prescrit aux patients diabétiques, car il peut masquer ou soulager les symptômes de l'hypoglycémie (en particulier la tachycardie). Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et de diabète sucré, l'utilisation du médicament CARVEDILOL ZENTIVA peut s'accompagner de fluctuations de la glycémie.

Maladies des vaisseaux périphériques

La prudence est de mise lors de l'utilisation de CARVEDYL® ZENTIVA chez les patients présentant une maladie vasculaire périphérique (y compris le syndrome de Reynaud), car les bêta-bloquants peuvent augmenter les symptômes d'insuffisance artérielle.

Thyrotoxicose

Comme les autres bêta-bloquants, le médicament CARVEDILOL ZENTIVA peut réduire la gravité des symptômes de la thyréotoxicose.

Anesthésie générale et chirurgie extensive

La prudence s'impose chez les patients subissant une chirurgie générale sous anesthésie générale, en raison de la possibilité de résumer les effets négatifs de CARVEDYLOL ZENTIVA et des moyens d'anesthésie générale.

Bradycardie

Le médicament CARVEDILOL ZENTIVA peut provoquer une bradycardie, avec une diminution de la fréquence cardiaque de moins de 55 battements par minute. La dose de CARVEDYLOL ZENTIVA doit être réduite.

Hypersensibilité aux allergènes

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de CARVEDYLOL ZENTIVA chez les patients présentant des signes anamnestiques de réactions d'hypersensibilité sévères ou en cours de désensibilisation, car les bêta-bloquants peuvent augmenter la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques.

Psoriasis

Les patients avec des indications anamnestiques de l'apparition ou de l'exacerbation du psoriasis avec des bêtabloquants, la préparation de CARVEDILOL ZENTIVA ne peut être prescrite qu'après une analyse minutieuse des avantages et des risques possibles.

La réception simultanée des bloqueurs des canaux calciques "lents"

Chez les patients qui prennent simultanément du BCCC tel que le vérapamil ou le diltiazem, ainsi que d'autres antiarythmiques, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'ECE et la BP.

Phéochromocytome

Les patients atteints de phéochromocytome avant de commencer un bêta-bloquant devraient nommer un alpha-bloquant. Bien que CARVEDYLOL ZENTIVA possède à la fois des propriétés de blocage bêta et alpha-adrénergiques, il n'existe aucune expérience de son utilisation chez ces patients, il doit donc être utilisé avec précaution chez les patients suspectés de phéochromocytome.

Angine de poitrine

Bêta-bloquants non sélectifs peuvent provoquer l'apparition de la douleur chez les patients atteints d'angine de Prinzmetal. L'expérience de l'utilisation du médicament CARVEDILOL ZENTYVA chez ces patients ne l'est pas. Bien que ses propriétés de blocage alpha-adrénergiques peuvent prévenir des symptômes similaires, prescrire Carvedilol dans de tels cas, il faut faire preuve de prudence.

Lentilles de contact

Les patients qui utilisent des lentilles de contact doivent se souvenir de la possibilité de réduire la quantité de liquide lacrymal.

Le syndrome "d'annulation"

Le traitement avec CARVEDYLOL ZENTIVA est effectué pendant une longue période.Il ne devrait pas être arrêté brusquement, il est nécessaire de réduire progressivement la dose de la drogue à des intervalles d'une semaine. Ceci est particulièrement important chez les patients atteints de cardiopathie ischémique.

Si une intervention chirurgicale est nécessaire avec une anesthésie générale, l'anesthésiologiste doit être averti de la thérapie précédente avec CARVEDYLOL ZENTIVA.

Pendant le traitement, la consommation d'alcool est exclue.

Des précautions doivent être prises chez les patients souffrant de dépression, d'acidose métabolique et de myasthénie grave (myasthénie gravis).

Saccharose

Le médicament CARVEDYLOL ZENTIVA contient du saccharose. Les patients atteints de maladies héréditaires rares associées à l'intolérance au galactose, au syndrome de malabsorption du glucose-galactose et au déficit en insulinase malase ne doivent pas prendre ce médicament.

Monohydrate de lactose

Le médicament CARVEDYLOL ZENTIVA contient du lactose. Les patients avec rare les maladies héréditaires associées à l'intolérance au galactose, à la carence en Lappa lactase ou à l'absorption altérée du glucose-galactose ne devraient pas prendre ce médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales de l'effet de CARVEDYLOL ZENTIVA sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été réalisées.

En relation avec la possibilité de développer de tels effets indésirables tels que vertiges et fatigue, la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes peut être perturbée. En particulier, il devrait être considéré au début du traitement, après l'augmentation de la dose, avec le changement de médicaments, ainsi qu'avec l'utilisation de l'alcool.

Forme de libération / dosage:

Les comprimés 6,25, 12,5 mg et 25 mg.

Emballage:

Comprimés 6,25 mg et 12,5 mg: 15 comprimés chacun dans une plaquette thermoformée en PVC / PVDC / Al.

Pour 1 ou 2 ampoules sont placés dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Comprimés 25 mg: 10 comprimés dans un blister de PVC / PVDC / A1.

Pour 3 ampoules sont placés dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000134

Date d'enregistrement:14.03.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva c.s.Zentiva c.s. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, k.s. République Tchèque

Représentation: & nbspZENTIVA ZENTIVA République Tchèque

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.07.2014

Instructions illustrées

Instructions

Carvedilol Zentiva (Carvedilol Zentiva)