Carvedigamma - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 17,50 mg, lactose monohydraté 12,50 mg, crospovidone 1,875 mg, povidone 1,875 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,250 mg, stéarate de magnésium 0,375 mg; gaine de film: opadrai blanc (YS-22-18096) * 1,125 mg.

Substance active: carvédilol 6,25 mg;

Excipients: cellulose microcristalline 35,0 mg, lactose monohydraté 25,0 mg, crospovidone 3,75 mg, povidone 3,75 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,50 mg, stéarate de magnésium 0,75 mg; gaine de film: opadrai blanc (YS-22-18096) * 2,25 mg.

Substance active: carvédilol 12,5 mg;

Excipients: cellulose microcristalline 70,0 mg, lactose monohydraté 50,0 mg, crospovidone 7,50 mg, povidone 7,50 mg, colloïde de dioxyde de silicium 1,0 mg, stéarate de magnésium 1,50 mg; gaine de film: opadrai blanc (YS-22-18096) * 4,50 mg.

Substance active: carvédilol 25 mg;

Excipients: cellulose microcristalline 140,0 mg, lactose monohydraté 100,0 mg, crospovidone 15,0 mg, povidone 15,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2,0 mg, stéarate de magnésium 3,0 mg; gaine de film: opadrai blanc (YS-22-18096) * 9,0 mg.

* opedrai blanc (YS-22-18096) composé de: dioxyde de titane (30%), polydextrose (24,8%), hypromellose 3c (16,1%), hypromellose 6c (16,1%), citrate de triéthyle (6%), hypromellose 50 cps (5%), macrogol-8000 (2%).

La description:

Carvedigamma® 3.125 mg. Tablettes oblongues recouvertes d'une pellicule de couleur blanche.

Carvedigamma® 6,25 mg. Comprimés oblongs revêtus d'une pellicule blanche, d'un côté il y a un gaufrage "6.25".

Carvedigamma® 12,5 mg. Tablettes oblongues avec des risques des deux côtés, recouvertes d'une pellicule blanche, d'un côté il y a un gaufrage "12.5".

Carvedigamma® 25,0 mg. Tablettes oblongues avec des risques des deux côtés, recouvertes d'une pellicule blanche, d'un côté il y a un gaufrage "25".

Groupe pharmacothérapeutique:Alpha- et bêta-bloquant

ATX: & nbsp

C.07.A.G.02 Carvedilol

Pharmacodynamique:

Le carvédilol est un bloqueur des récepteurs alpha1, beta1 et beta2-adrénergiques. En raison du blocage non sélectif des bêta-adrénorécepteurs, il a un effet vasodilatateur. Réduit la résistance vasculaire périphérique en bloquant sélectivement les récepteurs alpha-1 adrénergiques.

Carvedilol est un mélange racémique S(-) et R(+) stéréoisomères, dont chacun a une activité de blocage alpha-adrénergique. L'activité de blocage bêta1 et bêta2-adrénergique non sélective a, principalement, S (-) stéréoisomère. En raison du blocage non sélectif des récepteurs beta1 et beta2-adrénergiques Carvedilol supprime le système rénine-angiotensine-aldostérone. À la suite d'une diminution de l'activité rénine plasmatique, la rétention d'eau se produit rarement. Carvedilol n'a aucune activité sympathomimétique interne et possède des propriétés de stabilisation de la membrane. Carvedilol et ses métabolites ont un effet antioxydant.

La réduction de la pression artérielle lors de l'utilisation du carvédilol chez les patients hypertendus n'est pas accompagnée d'une augmentation de la résistance vasculaire périphérique, comme cela est observé avec l'utilisation de bêta-bloquants non sélectifs. Carvedilol réduit légèrement la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque). Ne changez pas le volume de choc du cœur. Contrairement aux bêta-bloquants Carvedilol n'a aucun effet sur le débit sanguin rénal, la fonction rénale et le flux sanguin périphérique, ce qui entraîne des extrémités froides avec carvédilol rarement observées. Carvedilol augmente la concentration de norépinéphrine dans le plasma sanguin chez les patients souffrant d'hypertension.

Avec un traitement prolongé des patients atteints de cardiopathie ischémique Carvedilol a une action anti-ischémique et antiangineuse. Réduit pré-et postnagruzku ventriculaire. Carvedilol améliore la fonction ventriculaire gauche chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique de genèse ischémique et non ischémique, ayant un effet bénéfique sur l'hémodynamique, la fraction d'éjection ventriculaire gauche et sa taille.

Carvedilol n'affecte pas le profil lipidique et l'équilibre hydro-électrolytique. Le rapport lipoprotéines de haute densité / lipoprotéines de basse densité (HDL / LDL) reste normal.

Pharmacocinétique

Succion. Ingestion Carvedilol rapidement absorbé. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh) est atteinte après environ 1 heure. La biodisponibilité absolue du carvédilol après administration orale est d'environ 25%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité, bien que le temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin augmente.

Distribution. Il existe une relation linéaire entre la dose du médicament et la concentration dans le plasma sanguin. La consommation de nourriture n'affecte pas la biodisponibilité du carvédilol, tandis que le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin augmente. Carvedilol est un composé hautement lipophile, 98-99% se lie aux protéines du plasma sanguin. Le volume de distribution est d'environ 2 l / kg.

Métabolisme. Le métabolisme du carvédilol est lié au «passage» primaire à travers le foie, tandis qu'environ 60-75% du carvédilol subit une biotransformation. S(-) et R(+) Les stéréoisomères du carvédilol subissent différents processus métaboliques. R-stéréoisomère est métabolisé par les isoenzymes CYP2ré6 et CYP2UNE12, SLe stéréoisomère est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2ré9 et, dans une moindre mesure, par isoenzyme CYP2ré6. Concentration Sle stéréoisomère dans le plasma est environ la moitié de celui du Run stéréoisomère, qui subit une hydroxylation au cours du métabolisme.Dans les patients avec un métabolisme retardé, la débrisoquine (un marqueur utilisé pour le phénotypage de l'isoenzyme CYP2ré6) La concentration de carvédilol dans le plasma sanguin peut être augmentée de 2 à 3 fois par rapport aux patients ayant un métabolisme rapide de la débrisoquine, principalement Rlt; / RTI & gt;

En raison du métabolisme du carvédilol par l'oxydation du cycle aromatique et la glucuronisation, puis la déméthylation et l'hydroxylation du cycle phénolique, trois métabolites actifs ayant une activité de blocage bêta-adrénergique sont formés. La concentration des métabolites est 10 fois inférieure à la concentration de carvédilol, et ils ont un faible effet vasodilatateur. Cependant, le métabolite 4'-hydroxyphénolique a 13 fois plus d'activité bêta-adréno-bloquante Carvedilol. Deux des métabolites de l'hydroxycarbazole, le carvédilol, sont de puissants antioxydants, dont l'activité est de 30 à 80 fois supérieure à celle du carvédilol.

Excrétion. La demi-vie du carvédilol est en moyenne de 6 à 10 heures. La clairance dans le plasma est d'environ 590 ml / min. Carvedilol et ses métabolites sont excrétés principalement avec de la bile à travers le tractus gastro-intestinal. Une petite partie est excrétée par les reins sous la forme de métabolites.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Personnes âgées. La pharmacocinétique du carvédilol dépend de l'âge; chez les patients âgés, la concentration du médicament dans le plasma est environ 50% plus élevée que chez les patients jeunes.

Cirrhose du foie. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, la biodisponibilité du carvédilol est multipliée par quatre, la concentration maximale dans le plasma sanguin est cinq fois supérieure, le volume de distribution du carvédilol est trois fois plus élevé que chez les volontaires sains. Hypertension artérielle et altération de la fonction rénale. Chez certains patients présentant une hypertension artérielle et une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml / min) ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), une augmentation de la concentration de carvédilol dans le plasma sanguin d'environ 40-55% par rapport à patients avec une fonction rénale normale.

Insuffisance cardiaque chronique. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, la clairance des stéréoisomères du carvédilol peut varier.

Les indications:

Hypertension essentielle (en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs).

Cardiopathie ischémique (y compris chez les patients souffrant d'angine stable chronique et d'ischémie myocardique indolore).

Insuffisance cardiaque chronique (faisant partie de la thérapie standard).

Contre-indications

Hypersensibilité au carvédilol ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.

Insuffisance cardiaque aiguë et chronique au stade de la décompensation, nécessitant des médicaments inotropes intraveineux.

Blocus auriculo-ventriculaire de degré II et III (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel).

Bradycardie sévère (fréquence cardiaque <50 battements par minute).

Choc cardiogénique.

Syndrome de faiblesse du nœud sinusal (y compris, blocage sino-auriculaire).

Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 85 mm Hg).

Maladie pulmonaire obstructive chronique avec obstruction bronchique.

L'asthme bronchique et le bronchospasme dans l'anamnèse.

Violations cliniquement significatives du foie.

Acidose métabolique.

Phéochromocytome non traité (sans utilisation simultanée d'alpha-bloquants).

Violations graves de la circulation sanguine artérielle périphérique.

Thérapie intraveineuse concomitante avec le vérapamil ou le diltiazem.

Intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose.

Âge jusqu'à 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Période d'allaitement

Soigneusement:Blocus auriculo-ventriculaire du premier degré, angine prinzmétallique, diabète sucré, hypoglycémie, thyréotoxicose, maladies occlusives vasculaires périphériques, phéochromocytome (avec utilisation simultanée d'alpha-bloquants), dépression, myasthénie grave, psoriasis, insuffisance rénale, interventions chirurgicales extensives et anesthésie générale, l'anamnèse allergique.

Grossesse et allaitement:

Données sur l'utilisation de Carvedigamma® pendant la grossesse sont limitées. Les bêta-adréno-bloquants réduisent le flux sanguin placentaire, ont des effets néfastes sur le développement du fœtus, peuvent provoquer une hypotension artérielle, une dépression respiratoire, une bradycardie, une hypoglycémie et une hypothermie chez le fœtus et le nouveau-né. Risque accru de complications cardiaques et respiratoires chez les nouveau-nés dans la période post-partum.L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est pas recommandée, sauf lorsque le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Dans ce cas, le traitement par carvédilol doit être interrompu 2-3 jours avant la date de livraison prévue. Si cela n'est pas possible, le nouveau-né devrait être sous observation dans les deux ou trois premiers jours de sa vie.

Carvedigamma ® et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel, l'allaitement au cours du traitement par Carvedilol doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le médicament est pris par voie orale pendant les repas (le risque de développer une hypotension orthostatique diminue), avec suffisamment d'eau.

La dose du médicament est sélectionnée individuellement, en commençant par de faibles doses avec une augmentation progressive de l'effet thérapeutique optimal. Après avoir pris la première dose du médicament et à chaque augmentation de dose pour prévenir l'hypotension artérielle, il est recommandé de surveiller la pression artérielle dans la première heure après la prise du médicament.

Hypertension artérielle

Carvedigamma® est prescrit pour le traitement de l'hypertension seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs et diurétiques thiazidiques. La dose initiale est de 12,5 mg une fois par jour pendant les deux premiers jours de traitement, puis la dose est portée à 25 mg une fois par jour. Si l'effet hypotenseur est insuffisant, la dose peut être augmentée deux fois avec un intervalle de 2 semaines après le début du traitement. La dose unique maximale recommandée est de 25 mg, la dose quotidienne maximale recommandée est de 50 mg (2 comprimés de 25 mg).

Ischémie cardiaque

La dose initiale est de 12,5 mg deux fois par jour pendant les deux premiers jours de traitement. Puis 25 mg deux fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée progressivement à des intervalles de deux semaines ou moins. La dose quotidienne maximale recommandée du médicament est de 100 mg par jour, répartis en deux doses (2 comprimés de 25 mg deux fois par jour).

Insuffisance cardiaque chronique

Carvedigam® est prescrit pour l'insuffisance cardiaque modérée à sévère en plus du traitement diurétique standard, des inhibiteurs de l'ECA, des glycosides cardiaques et / ou des vasodilatateurs. La thérapie est initiée après la stabilisation clinique de l'état du patient (sans changer la classe fonctionnelle par la classification NYHA, absence de nécessité d'hospitalisation en rapport avec l'insuffisance cardiaque). Avant de commencer le traitement par carvédilol, un traitement de fond avec des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA, des glycosides cardiaques et / ou des vasodilatateurs doit être ajusté et stable pendant 4 semaines. La fraction d'éjection ventriculaire gauche doit être réduite, la fréquence cardiaque doit être supérieure à 50 battements par minute, la pression artérielle systolique (TA) doit être d'au moins 85 mmHg. Art.

La dose du médicament est sélectionnée individuellement, la dose initiale est de 3 125 mg deux fois par jour pendant deux semaines. Avec une bonne tolérabilité, la dose de carvédilol peut être augmentée à des intervalles de deux semaines, ou moins fréquemment, d'abord à 6,25 mg deux fois par jour, puis à 12,5 mg deux fois par jour, puis à 25 mg deux fois par jour. Il est recommandé d'augmenter la dose au maximum, ce qui est bien toléré par le patient. Chez les patients pesant moins de 85 kg, la dose maximale recommandée est de 25 mg deux fois par jour, chez les patients pesant plus de 85 kg, la dose maximale est de 50 mg deux fois par jour, à condition que le degré d'insuffisance cardiaque . Augmenter la dose à 100 mg par jour (en deux doses divisées de 50 mg) doit être effectuée soigneusement sous étroite surveillance médicale du patient.

Une aggravation temporaire des symptômes de l'insuffisance cardiaque peut survenir au début du traitement ou en relation avec une augmentation de la dose, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère et / ou avec de fortes doses de diurétiques. Cela ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement, mais n'augmente pas la dose. Après le début du traitement par Carvedigam® et à chaque augmentation de dose, le patient doit être sous la supervision d'un médecin en raison du risque potentiel d'aggravation des symptômes d'insuffisance cardiaque ou de signes de vasodilatation excessive (il est nécessaire de surveiller la fonction rénale, pression, fréquence cardiaque et fréquence cardiaque) dans les 2 à 3 heures. Si les symptômes d'insuffisance cardiaque ou de rétention hydrique s'aggravent, une augmentation de la dose de diurétiques est nécessaire et la dose de Carvedigam® ne doit pas être augmentée tant que l'état du patient n'est pas stabilisé. En cas de bradycardie ou en cas d'allongement de la conduction auriculo-ventriculaire, la dose de glycosides cardiaques doit d'abord être surveillée. Parfois, il peut être nécessaire de réduire la dose de Carvedigam® ou d'arrêter temporairement le traitement avec le médicament dans son ensemble.

Si le traitement par Carvedigam® est interrompu pendant plus d'une semaine, le traitement au carvédilol peut être repris à une dose plus faible avec une augmentation progressive de la dose conformément aux recommandations données ci-dessus.

Les doses du médicament pour les groupes de patients individuels

Patients atteints d'insuffisance rénale

La dose du médicament doit être choisie individuellement pour chaque patient, mais compte tenu de la pharmacocinétique du carvédilol, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Dysfonction modérée du foie

Si la fonction hépatique est perturbée, un ajustement de la dose peut être nécessaire. Les patients présentant des violations cliniquement significatives de la fonction hépatique du médicament sont contre-indiqués.

Patients âgés

Chez les patients âgés, la dose initiale recommandée de 12,5 mg une fois par jour peut être suffisante pour obtenir l'effet thérapeutique optimal. Avec un effet hypotenseur insuffisant, la dose peut également être progressivement augmentée à des intervalles de deux semaines ou moins. Au cours de la dose de titration chez les patients âgés devraient être plus étroitement surveiller la pression artérielle et la fréquence cardiaque.

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

L'utilisation de Carvedigam® chez les patients de ce groupe est contre-indiquée en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du carvédilol.

Si le médicament Carvedigamma® a été arrêté pendant plus de deux semaines, le traitement reprend à une dose de 3 125 mg deux fois par jour, puis la dose est progressivement augmentée conformément aux recommandations données ci-dessus. Comme avec d'autres bêta-bloquants, en particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, le médicament doit être retiré, en réduisant progressivement la dose de carvédilol.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables est répartie dans l'ordre suivant: très souvent (plus de 10% des cas), souvent (dans 1 à 10% des cas), rarement (dans 0,1 à 1% des cas), rarement (0,01-0,1% des cas), très rarement (moins de 0,01% cas), y compris les rapports d'effets secondaires uniques.

La fréquence des réactions indésirables, à l'exception des vertiges, de la bradycardie et des troubles visuels, ne dépend pas de la dose du médicament. Les réactions défavorables se produisent principalement au début du traitement.

Les réactions défavorables dans les patients avec l'arrêt du coeur

Du système nerveux central

Très souvent: vertiges, maux de tête (les réactions sont bénignes, se produisent plus souvent au début du traitement); asthénie (y compris une fatigue accrue);

rarement: paresthésie, syncope (les réactions se produisent plus souvent en début de traitement), troubles du sommeil, dépression.

Du côté du système cardio-vasculaire

Très souvent: hypotension orthostatique, œdème (périphérique, parfois généralisé, membres inférieurs, périnée, rétention d'eau, hypervolémie);

souvent: bradycardie, insuffisance circulatoire périphérique; rarement: blocus auriculo-ventriculaire, aggravation de l'insuffisance cardiaque au cours de la période de titration.

Du système digestif

Souvent: nausée, diarrhée, vomissement, douleur abdominale;

rarement: constipation; rarement: bouche sèche.

De la part des organes de l'hématopoïèse

Rarement: thrombocytopénie;

Très rarement: leucopénie.

Du côté du métabolisme

Souvent: gain de poids, hypercholestérolémie; chez les patients atteints de diabète sucré - hyperglycémie ou hypoglycémie, violations du profil glycémique (voir rubrique "Instructions spéciales").

Autres réactions indésirables

Souvent: déficience visuelle; rarement une insuffisance rénale et un dysfonctionnement rénal chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal et / ou une vascularite diffuse.

Effets indésirables chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de cardiopathie ischémique

Avec l'hypertension artérielle et chez les patients atteints de coronaropathie, les effets secondaires cardiovasculaires sont similaires à ceux qui surviennent chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, mais l'incidence des effets indésirables est plus faible.

Du système nerveux central

Souvent: vertiges, maux de tête, faiblesse, généralement légers et marqués au début du traitement;

rarement: troubles du sommeil, labilité de l'humeur, paresthésie.

Du côté du système cardio-vasculaire

Souvent: bradycardie, hypotension orthostatique, surtout en début de traitement;

rarement - léger évanouissement, en particulier au début de la thérapie avec la drogue; troubles de la circulation périphérique (exacerbation des symptômes de Raynaud, claudication intermittente, extrémités froides), blocus auriculo-ventriculaire, angine (douleur thoracique), développement et aggravation des symptômes d'insuffisance cardiaque, œdème périphérique;

rarement: pendant la période de titration, la contractilité du myocarde peut diminuer.

De la part du système respiratoire

Souvent: bronchospasme, essoufflement chez les patients prédisposés;

rarement: congestion nasale, symptômes pseudo-grippaux.

Du système digestif

Souvent: phénomènes dyspeptiques (nausées, diarrhées, douleurs abdominales);

rarement: constipation, vomissement; bouche rarement sèche.

De la peau

Peu fréquents: réactions cutanées telles qu'éruptions cutanées, dermatite, urticaire, démangeaisons, lésions cutanées de type lichen, psoriasis, alopécie.

Indicateurs de laboratoire

Très rarement: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» -alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (ACT), de la gamma-glutamyltransférase, de la thrombocytopénie et de la leucopénie.

D'autres réactions défavorables

Souvent: douleur dans les membres, réduction de la larme (sécheresse de la membrane conjonctivale), irritation des yeux;

rarement: diminution de la puissance, déficience visuelle;

rarement: trouble de la miction, insuffisance rénale aiguë et dysfonction rénale chez les patients atteints d'athérosclérose généralisée et / ou de dysfonctionnement rénal;

très rarement - exacerbation du psoriasis, éternuements.

Dans certains cas - des réactions allergiques.

Rarement dans les cas post-commercialisation, les cas d'incontinence ont été enregistrés chez les femmes réversibles après le retrait du médicament.

La prise de carvédilol, qui possède des propriétés bloquantes bêta-adrénergiques, ainsi que des bêta-bloquants non sélectifs, peut entraîner la manifestation de symptômes de diabète sucré latent, une aggravation de l'évolution du diabète diagnostiqué et la violation du profil glycémique.

Surdosage:

Symptômes: une baisse marquée de la pression artérielle (tension artérielle systolique de 80 mm Hg et moins, accompagnée de vertiges ou de syncope), bradycardie sévère (moins de 50 battements / min). Violations possibles de la respiration (y compris bronchospasme), insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, arrêt cardiaque, convulsions généralisées, vomissements, confusion.

Traitement: en plus des mesures de traitement habituelles, il est nécessaire de surveiller et de corriger les signes vitaux, si nécessaire - dans l'unité de soins intensifs.

Pendant les premières heures après un surdosage, il est nécessaire de provoquer le vomissement, il est recommandé de laver l'estomac, en prenant du charbon actif. Avec une diminution marquée de la pression artérielle, le patient doit être placé sur le dos (avec les jambes levées). En cas de bradycardie grave: atropine par voie intraveineuse, 0,5-2 mg; pour maintenir le système cardio-vasculaire: glucagon struyno intraveineux 1-10 mg, puis 2-5 mg par heure sous la forme d'une longue perfusion. Les sympathomimétiques sont prescrits en fonction de leur efficacité et de leur poids corporel: dobutamine, l'isoprénaline, épinéphrine (adrénaline). Si le tableau clinique d'un surdosage est dominé par l'hypotension, norépinéphrine (norépinéphrine) sous le contrôle des indices circulatoires.

Avec la résistance à la pharmacothérapie, la bradycardie montre l'installation d'un stimulateur cardiaque artificiel.

Dans le bronchospasme, les bêta-adrénomimétiques sont utilisés par inhalation sous la forme d'un aérosol, ou par voie intraveineuse avec un mode d'administration inefficace par inhalation, ou aminophylline par voie intraveineuse.

Lorsque les convulsions sont injectées lentement par voie intraveineuse le diazépam ou clonazépam.

Le carvédilol se lie bien aux protéines du plasma sanguin, auquel cas l'hémodialyse n'est pas efficace.

En cas de surdosage sévère et de développement d'un choc, le traitement d'entretien doit être poursuivi pendant une longue période en raison d'un retard de la demi-vie du carvédilol et de sa redistribution dans le sang.

La durée du traitement dépend de la gravité du surdosage; Le traitement de soutien doit être poursuivi jusqu'à ce que l'état clinique du patient soit stabilisé.

Interaction:

La biodisponibilité des médicaments, dans le transport de laquelle participe la glycoprotéine P, peut augmenter avec l'application simultanée de carvédilol, t. ce dernier est à la fois un substrat et un inhibiteur de la glycoprotéine R.

Sous l'influence de médicaments - inhibiteurs, ou inducteurs, l'activité des isoenzymes CYP2ré6 et CYP2C9 cytochrome P450, concentration S- et R-stéréoisomères du carvédilol dans le flux sanguin systémique et systémique peuvent varier.

Interaction pharmacocinétique

Médicaments induisant ou inhibant les isoenzymes du système du cytochrome P450

Les patients recevant des médicaments qui augmentent (par exemple, rifampicine et barbituriques), ou supprimés (par exemple, cimétidine, kétoconazole, fluoxétine, halopéridol, vérapamil, l'érythromycine) les isoenzymes du cytochrome P450 doivent être étroitement surveillées pendant le traitement concomitant par le carvédilol, car la concentration de carvédilol dans le sérum peut être réduite par des inducteurs ou augmentée par des inhibiteurs de l'activité des isoenzymes du cytochrome P450.

Glycosides cardiaques

Chez les patients souffrant d'hypertension recevant digoxine, la thérapie concomitante avec le carvédilol montre une augmentation de la concentration de digoxine à l'état d'équilibre d'environ 16% et de la digitoxine d'environ 13%. Il est recommandé de surveiller la concentration de digoxine dans le plasma au début du traitement avec le carvédilol, lors de l'ajustement de la dose de carvédilol, ou de l'annuler.

Cyclosporine

La concentration plasmatique de la cyclosporine augmente lorsqu'elle est associée au carvédilol. Il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de cyclosporine.

Interaction pharmacodynamique

Antiarythmiques

Des cas isolés de troubles de la conduction, rarement accompagnés de troubles hémodynamiques, sont observés chez Carvedilol et diltiazem, vérapamil et / ou amiodarone à l'intérieur. Comme avec les autres bêta-bloquants, le carvédilol doit être surveillé attentivement par ECG et pression artérielle lorsqu'il est associé à des inhibiteurs calciques «lents» (vérapamil, diltiazem), en raison d'un risque accru de trouble de la conduction auriculo-ventriculaire ou un risque d'insuffisance cardiaque (effet synergique) .Il est nécessaire de surveiller attentivement l'utilisation combinée de Carvedilol et antiarythmiques de classe I ou l'amiodarone à l'intérieur. Chez les patients recevant amiodarone, peu après le début du traitement par les bêta-bloquants, une bradycardie, un arrêt cardiaque et une fibrillation ventriculaire ont été enregistrés. Avec un traitement concomitant avec des médicaments antiarythmiques intraveineux de classe IA ou 1C il y a un risque de développer une insuffisance cardiaque.

L'utilisation simultanée des inhibiteurs de la réserpine, de la guanéthidine, de la méthyldopa, de la guanfacine et de la monoamine oxydase (MAO) (à l'exception des inhibiteurs de la MAO-B) peut entraîner une réduction supplémentaire de la fréquence cardiaque. Il est recommandé de surveiller les fonctions vitales.

Dihydropyridines

L'utilisation de dihydropyridines et de carvédilol doit être étroitement surveillée en relation avec le risque de développer une insuffisance cardiaque et une hypotension artérielle sévère.

Nitrates

Renforce l'effet hypotenseur.

D'autres médicaments antihypertenseurs

Carvedilol peut potentialiser l'effet d'autres médicaments antihypertenseurs lorsqu'il est utilisé simultanément (y compris les antagonistes des récepteurs alpha-1), ainsi que les médicaments ayant des effets secondaires hypotensifs, tels que les barbituriques, les phénothiazines, les antidépresseurs tricycliques, les vasodilatateurs et éthanol.

Les agents hypoglycémiques, y compris l'insuline

L'effet hypoglycémiant de l'insuline et des hypoglycémiants administrés par voie orale peut être amélioré en association avec le carvédilol. Les symptômes de l'hypoglycémie peuvent être masqués. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de glucose dans le sang chez les patients atteints de diabète sucré.

Clonidine

Si vous prévoyez d'arrêter le traitement associant carvédilol et clonidine, Carvedilol devrait être annulée quelques jours avant la diminution progressive de la dose de clonidine.

Moyens pour l'anesthésie générale

Il convient de prêter attention aux interactions inotropes et hypotensives négatives potentielles du carvédilol et des anesthésiques pendant l'anesthésie générale.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), œstrogènes et corticostéroïdes

L'effet hypotenseur du carvédilol dû à la rétention d'eau et de sodium peut être réduit. Sympathomimétiques avec effet alpha-mimétique et bêta-mimétique

Risque accru d'hypertension et de bradycardie excessive.

Ergotamine

Le risque de vasoconstriction augmente.

Relaxants musculaires

Renforcement du blocage neuromusculaire.

Instructions spéciales:

Insuffisance cardiaque chronique

Carvedigamma® est principalement prescrit en plus du traitement de base avec des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA, des glycosides cardiaques et / ou des vasodilatateurs. Avant le traitement par Carvedigam®, le traitement avec des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA, des glycosides cardiaques et / ou des vasodilatateurs doit être ajusté et le patient doit être stable pendant au moins quatre semaines. Chez les patients avec décompensation, il est nécessaire d'atteindre la stabilisation de la condition. En relation avec le risque de développer une hypotension artérielle, les patients présentant une insuffisance cardiaque grave, une violation du métabolisme hydro-électrolytique, des patients âgés ou des patients hypotendus doivent être surveillés après la première dose ou après avoir augmenté la dose pendant environ deux heures. En cas de développement d'hypotension artérielle due à une dilatation excessive des vaisseaux sanguins, il est d'abord nécessaire de réduire la dose de diurétiques. Si les symptômes d'hypotension artérielle persistent, la dose de tout inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peut être réduite. Si nécessaire, vous pouvez réduire la dose de Carvedigam®, ou le médicament peut être temporairement arrêté. Avant que les symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de vasodilatation ne puissent être arrêtés, la dose de Carvedigamma® ne doit pas être augmentée.

Fonction rénale dans l'insuffisance cardiaque chronique

Une altération inverse de la fonction rénale au cours du carvédilol a été observée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'hypotension artérielle (pression systolique inférieure à 100 mm Hg), de maladie coronarienne et d'athérosclérose généralisée et / ou d'insuffisance rénale. Pendant le titrage de la dose de carvédilol, la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque doit être surveillée avec ces facteurs de risque. En cas de détérioration significative de la fonction rénale, la dose de carvédilol doit être réduite ou le traitement doit être interrompu.

Avec l'utilisation simultanée du carvédilol et des glycosides cardiaques, il faut garder à l'esprit que les glycosides cardiaques, comme Carvedilol, prolonger le temps de la conduction auriculo-ventriculaire (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»).

Les mises en garde suivantes s'appliquent à la fois au carvédilol et aux bêta-bloquants en général.

Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique qui n'utilisent pas de médicaments antiasthmatiques oraux ou inhalés ne devraient pas Carvedilol, si l'utilisation ne dépasse pas le risque potentiel d'utilisation. Si ces patients sont assignés Carvedilol, ils devraient être étroitement surveillés à la première réception de la préparation et pendant le titrage de la dose. Si le patient présente des signes d'obstruction bronchique pendant le traitement, la dose de carvédilol doit être réduite.

Diabète

Carvedilol peut masquer les symptômes et les signes d'hypoglycémie aiguë. Lorsque le carvédilol est utilisé chez des patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance cardiaque, la concentration de glucose dans le sang peut parfois être altérée. Il est nécessaire de surveiller de près les patients diabétiques qui reçoivent Carvedilolen mesurant régulièrement la concentration de glucose dans le sang et en corrigeant, si nécessaire, les doses d'agents hypoglycémiants (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Thyrotoxicose

Carvedilol peut masquer les symptômes et les signes de thyréotoxicose.

Bradycardie

Carvedilol peut causer une bradycardie. Dans le cas d'une réduction de la fréquence cardiaque inférieure à 55 battements par minute et de l'apparition de symptômes associés à la bradycardie, la dose de carvédilol doit être réduite.

Lorsque le carvédilol est administré simultanément avec des «bloqueurs» de «canaux calciques» lents, tels que vérapamil et diltiazemou avec d'autres antiarythmiques, en particulier avec l'amiodarone, il est nécessaire de contrôler la pression sanguine et l'électrocardiogramme. Leur administration intraveineuse combinée doit être évitée (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"), Cimetidine doit être prescrit en concomitance avec le carvédilol avec prudence en rapport avec l'action accrue du carvédilol (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Lentilles de contact

Les patients utilisant des lentilles de contact doivent être avertis de la possibilité de réduire la décharge de liquide lacrymal.

Hypersensibilité

Des précautions doivent être prises avec le carvédilol chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité sévères et un traitement désensibilisant dans l'anamnèse, car le traitement par bêta-bloquants peut augmenter la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques.

Psoriasis

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de bêta-bloquants chez les patients atteints de psoriasis, car les réactions cutanées peuvent être intensifiées. Carvedilol devrait être administré après une évaluation du rapport bénéfice / risque dans ce groupe de patients.

Maladies des vaisseaux périphériques

Carvedilol a un effet vasodilatateur en raison d'un blocage non sélectif des bêta-adrénorécepteurs. À cet égard, l'exacerbation de la maladie vasculaire périphérique dans la nomination du carvédilol est moins fréquente qu'avec la nomination d'autres bêta-bloquants. Cependant, à l'heure actuelle, il y a peu d'expérience clinique dans ce groupe de patients.

Chez les patients atteints du syndrome de Raynaud, dans le cas des bêta-bloquants ou du carvédilol, les symptômes peuvent s'aggraver.

Comme l'expérience clinique est limitée, Carvedilol ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'hypertension artérielle labile ou secondaire, d'hypotension orthostatique, de maladies inflammatoires aiguës du cœur, de sténoses hémodynamiquement significatives des valvules cardiaques ou d'obstruction des voies d'évacuation, au stade terminal de la maladie artérielle périphérique, avec traitement concomitant avec Antagonistes des récepteurs α1 et α2-adrénergiques.

Soigneusement Carvedilol devrait être donnée aux patients avec un blocage AV du degré I en raison de son action dromotrope négative.

Anesthésie et chirurgie

Les bêta-adréno-bloquants réduisent le risque d'arythmie en anesthésie, mais le risque de développer une hypotension artérielle peut augmenter. La prudence devrait être exercée tout en utilisant des anesthésiques généraux et carvedilol. L'incidence des complications cardiovasculaires dans les opérations chirurgicales est réduite dans les cas où les patients ont déjà été prescrits des bêta-bloquants pour la prévention.

Pendant la période de traitement, le médicament doit être évité de l'alcool.

Le syndrome de sevrage

Le traitement au carvédilol, comme les autres bêta-bloquants, ne devrait pas s'arrêter de façon spectaculaire. En particulier, cela s'applique aux patients atteints de cardiopathie ischémique. Le médicament doit être retiré progressivement dans les deux semaines en réduisant la dose demi-quotidienne tous les trois jours.

Si nécessaire, un traitement de substitution doit être mis en route simultanément pour prévenir l'exacerbation de l'angine de poitrine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'est pas recommandé de conduire des véhicules et des mécanismes, en particulier au début du traitement et avec des doses croissantes de carvédilol.

Il est nécessaire de s'abstenir d'autres activités associées à la nécessité d'une forte concentration d'attention et de réactions psychomotrices rapides.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg et 25 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une plaquette thermoformée faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

Pour 3 blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-002465

Date d'enregistrement:04.07.2008 / 12.07.2013

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2018-01-16

Le propriétaire du certificat d'inscription:Wörwag Pharma GmbH & Co. KG. KGWörwag Pharma GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Fabricant: & nbsp

ARTESAN PHARMA, GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Représentation: & nbspVEVWAG PHARMA GmbH & Co. KG VEVWAG PHARMA GmbH & Co. KG Allemagne

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Carvedigamma® (Carvedigamma®)