Interaction pharmacocinétique
Parce que le Carvedilol est à la fois un substrat et un inhibiteur de la glycoprotéine P, lorsqu'elle est administrée simultanément avec des préparations transportées avec la glycoprotéine P, la biodisponibilité de cette dernière peut augmenter. De plus, la biodisponibilité du carvédilol peut être altérée par l'action d'inducteurs ou d'inhibiteurs de la glycoprotéine P.
Inhibiteurs et inducteurs d'isoenzymes CYP2ré6 et CYP2C9 peut altérer stéréosélectivement le métabolisme systémique et / ou présystémique du carvédilol, entraînant une augmentation ou une diminution des concentrations R(+) et S(-) stéréoisomères du carvédilol dans le plasma sanguin. Quelques exemples de telles interactions sont énumérés ci-dessous.
Digoxin
Avec l'administration simultanée de carvédilol et de digoxine, les concentrations de digoxine augmentent d'environ 15%. Au début du traitement par le carvédilol, il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de digoxine dans le plasma sanguin lors de la sélection de la dose ou de l'annulation du médicament.
Cyclosporine
En raison de l'inhibition de l'activité glycoprotéine P dans l'intestin, Carvedilol augmente l'absorption de la cyclosporine lorsqu'elle est prise par voie orale. En relation avec les fluctuations individuelles exprimées de la concentration de cyclosporine, un suivi attentif de sa concentration après le début du traitement par carvédilol et, si nécessaire, une correction appropriée de la dose quotidienne de cyclosporine est recommandé. Dans le cas de l'administration intraveineuse de cyclosporine, aucune interaction avec le carvédilol n'est attendue.
Rifampicine
La rifampicine réduit les concentrations plasmatiques de carvédilol, le plus souvent par induction de la glycoprotéine P, entraînant une diminution de l'absorption du carvédilol dans l'intestin et une diminution de son effet antihypertenseur.
Amiodarone
En liaison avec l'augmentation de la concentration S(-) stéréoisomère du carvédilol, le risque d'augmentation de l'action bêta-adrénergique est possible.
Fluoxétine
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'administration simultanée de fluoxétine (un inhibiteur CYP2ré6) conduit à la suppression stereoselective du métabolisme du carvédilol - une augmentation de la moyenne AUC pour R(+) de 77%. Cependant, il n'y avait aucun symptôme clinique de cette interaction.
Interaction pharmacodynamique
Agents hypoglycémiants anti-limon de l'insuline pour administration orale
Les médicaments ayant des propriétés bêta-adréno-bloquantes peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour l'administration orale. Les symptômes de l'hypoglycémie, en particulier la tachycardie, peuvent être masqués ou affaiblis. Les patients recevant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour administration orale sont encouragés à surveiller régulièrement les concentrations de glucose dans le sang.
Les médicaments qui réduisent la teneur en catécholamines
Les patients prenant de manière concomitante avec des propriétés de blocage bêta-adrénergiques et des agents hypocholestérolémiants (par exemple, réserpine et les inhibiteurs de la monoamine oxydase) doivent être surveillés de près pour le risque d'hypotension artérielle et / ou de bradycardie sévère.
Digoxin
La thérapie combinée d'agents ayant des propriétés de blocage bêta-adrénergiques et de digoxine peut entraîner un retard supplémentaire de la conduction auriculo-ventriculaire.
Le vérapamil, diltiazem, amiodarone Autres antiarythmiques
L'administration simultanée avec le carvédilol peut augmenter le risque de conduction auriculo-ventriculaire.
Clonidine
L'administration simultanée de clonidine avec des médicaments ayant des propriétés bêta-adréno-bloquantes peut potentialiser un effet antihypertenseur et bradycardique. Si vous envisagez d'arrêter la thérapie de combinaison avec un médicament avec des propriétés de blocage bêta-adrénergique et la clonidine, vous devez d'abord annuler le bêta-bloquant, et après quelques jours, vous pouvez annuler la clonidine, réduisant progressivement sa dose.
Blocs de canaux calciques "lents" (BCCI)
Avec l'administration simultanée de carvédilol et diltiazem, il y avait des cas isolés de troubles de la conduction (rarement - avec des perturbations dans les paramètres hémodynamiques) .Comme dans le cas d'autres médicaments avec des propriétés bêta-bloquantes, la nomination de carvédilol avec BCCC, tels que vérapamil ou diltiazem, il est recommandé de passer sous le contrôle de l'électrocardiogramme et le BP.
Médicaments hypotenseurs
Comme d'autres médicaments ayant une activité de blocage bêta-adrénergique, Carvedilol peut augmenter l'effet d'autres médicaments antihypertenseurs pris en même temps (par exemple, alpha 1-bloquants) ou des médicaments qui provoquent l'hypotension artérielle comme un effet secondaire.
Moyens pour l'anesthésie générale
Il devrait être soigneusement surveillé pour les principaux indicateurs de la vie du corps pendant l'anesthésie générale en rapport avec la possibilité d'une action inotrope synergique négative de carvedilol et des fonds pour l'anesthésie générale.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
L'administration conjointe d'AINS et de bêta-bloquants peut entraîner une augmentation de la tension artérielle et une diminution du contrôle de la pression artérielle.
Bronchodilatateurs (bêta-adrénomimétiques)
Puisque les bêta-bloquants non cardiosélectifs interfèrent avec l'effet bronchodilatateur des bronchodilatateurs, qui sont des stimulants des récepteurs bêta-adrénergiques, un suivi attentif des patients recevant ces médicaments est nécessaire.