Interaction pharmacocinétique
Carvedilol est à la fois un substrat et un inhibiteur de la glycoprotéine P, alors que son utilisation simultanée avec des préparations transportées par la glycoprotéine P, la biodisponibilité de ce dernier peut augmenter. De plus, la biodisponibilité du carvédilol peut être altérée par l'action d'inducteurs ou d'inhibiteurs de la glycoprotéine P.
Inhibiteurs et inducteurs CYP2ré6 et CYP2C9 peut altérer stéréosélectivement le métabolisme systémique et / ou présystémique du carvédilol, entraînant une augmentation ou une diminution des concentrations R (+) et S (-) stéréoisomères du carvédilol dans le plasma sanguin.
Quelques exemples d'interactions similaires observées chez des patients ou chez des volontaires sains sont listés ci-dessous, mais cette liste n'est pas complète.
Digoxin
Lorsque le carvédilol et la digoxine sont utilisés de manière concomitante, les concentrations de digoxine sont augmentées d'environ 15%. Au début du traitement par le carvédilol, il est recommandé de surveiller régulièrement la concentration de digoxine dans le plasma sanguin lors de la sélection de la dose ou de l'annulation du médicament.
Cyclosporine
Carvedilol augmente la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin quand il est ingéré.Pour maintenir la concentration de cyclosporine dans la plage thérapeutique, une réduction de la dose de cyclosporine est requise en moyenne de 10 à 20%. En relation avec les fluctuations individuelles exprimées de la concentration de cyclosporine, un suivi attentif de sa concentration après le début du traitement par carvédilol et, si nécessaire, une correction appropriée de la dose quotidienne de cyclosporine est recommandé. Lors de l'administration intraveineuse (iv) de cyclosporine, aucune interaction avec le carvédilol n'est attendue.
Rifampicine, phénobarbital
Rifampicine, phénobarbital accélérer le métabolisme et réduire les concentrations plasmatiques de carvédilol, entraînant une diminution de son effet antihypertenseur.
Amiodarone
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque amiodarone réduit la clairance du stéréoisomère S (-) du carvédilol, supprimant le CYP2C9. La concentration moyenne du stéréoisomère R (+) du carvédilol n'a pas changé. Par conséquent, en relation avec une augmentation de la concentration du stéréoisomère S (-) du carvédilol, le risque d'augmentation de l'effet de blocage bêta-adrénergique est possible.
Inhibiteurs inhibiteurs CYP2ré6
Application d'inhibiteurs d'isoenzyme CYP2ré6, incl. la quinidine, la fluoxétine, la paroxétine, la propafénone, peuvent conduire à une inhibition stéréosélective du métabolisme du carvédilol (augmentant éventuellement la concentration en stéréoisomère R (+)).
Interaction pharmacodynamique
Insuline ou agents hypoglycémiants pour administration orale
Les médicaments ayant des propriétés bêta-adréno-bloquantes peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour l'administration orale. Les symptômes de l'hypoglycémie, en particulier la tachycardie, peuvent être masqués ou affaiblis. Les patients recevant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour administration orale sont encouragés à surveiller régulièrement les niveaux de glucose dans le sang.
Les médicaments qui réduisent la teneur en catécholamines
Les patients qui prennent de façon concomitante des médicaments bloquants bêta-adrénergiques et des médicaments qui réduisent la teneur en catécholamines (par exemple, réserpine et les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO)) doivent faire l'objet d'une surveillance attentive du risque d'hypotension artérielle et / ou de bradycardie sévère.
Digoxin
La combinaison de bêta-bloquants et de digoxine peut entraîner un ralentissement supplémentaire UN Vconductivité.
Le vérapamil, diltiazem, amiodarone ou d'autres agents anti-arythmiques
L'utilisation simultanée avec le carvédilol peut augmenter le risque de déficience UN Vconductivité.
Avec l'utilisation simultanée du carvedilol et le diltiazem, il y avait des cas isolés des violations de la conduction du coeur (rarement - avec les violations de l'hémodynamique). L'utilisation de carvédilol avec des bloqueurs de canaux calciques «lents» (par exemple, vérapamil ou diltiazem) est recommandé d'être effectué sous le contrôle de ECG et BP.
Clonidine
L'utilisation simultanée de la clonidine avec des bêta-adrénobloquants peut potentialiser l'effet hypotenseur et bradycardique.Si prévu - pour arrêter la thérapie de combinaison avec bêta-adrénobloquant et la clonidine, vous devez d'abord abolir bêta-bloquant, et dans quelques jours, vous pouvez annuler la clonidine, réduisant progressivement sa dose.
Médicaments hypotenseurs
Comme d'autres médicaments ayant une activité de blocage bêta-adrénergique, Carvedilol peut augmenter l'effet d'autres médicaments antihypertenseurs pris en même temps (par exemple, alpha-bloquants) ou des médicaments qui provoquent l'hypotension artérielle comme un effet secondaire.
Moyens pour l'anesthésie générale
Il devrait être soigneusement surveillé pour les principaux indicateurs de la vie du corps pendant l'anesthésie générale en rapport avec la possibilité d'une action inotrope synergique négative de carvedilol et des fonds pour l'anesthésie générale.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
L'utilisation simultanée d'AINS et de bêta-bloquants réduit l'effet antihypertenseur du carvédilol.
Bronchodilatateurs (agonistes bêta-adrénergiques)
Puisque les bêta-bloquants non cardiosélectifs interfèrent avec l'effet bronchodilatateur des bronchodilatateurs, qui sont des stimulateurs des récepteurs β-adrénergiques, une surveillance attentive des patients recevant ces médicaments est nécessaire.
Inhibiteurs de l'oxydation microsomale (cimétidine), les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA augmenter l'effet antihypertenseur du carvédilol