Docetaxel-Filaxis - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Le docétaxel est un médicament antitumoral d'origine végétale (du groupe des taxoïdes). Accumule la tubuline dans les microtubules, empêche leur désintégration, ce qui perturbe la phase de mitose et les processus interfaciaux dans les cellules tumorales. Docétaxel longtemps est stocké dans des cellules, où sa concentration atteint des valeurs élevées. Il est actif contre certaines, mais pas toutes, des cellules qui produisent en excès la p-glycoprotéine, qui est codée par un gène de résistance multiple.

Pharmacocinétique

La cinétique du docétaxel est dose-dépendante et correspond à un modèle pharmacocinétique en trois phases avec une demi-vie de 4 minutes, 36 minutes. et 11,4 heures respectivement. La connexion avec les protéines plasmatiques est supérieure à 95%.

Dans les 7 jours docétaxel est excrété dans l'urine et les selles après oxydation du groupe ester tert-butylique avec la participation du cytochrome P450 (6% et 75% de la dose administrée, respectivement). Environ 80% du médicament excrété avec les fèces est détecté dans les 48 heures en tant que métabolite basique inactif et trois métabolites inactifs moins importants et, en très faible quantité, inchangés. La pharmacocinétique du docétaxel ne dépend pas de l'âge et du sexe du patient. Chez les patients présentant des signes de violations facilement exprimées du foie (taux d'ALT et ACTE ≥1,5 normes en combinaison avec une activité accrue des alcalins norme de phosphatase ≥2,5), la clairance totale a été réduite de 27% par rapport à la moyenne. La clairance du docétaxel ne change pas chez les patients présentant une rétention hydrique légère ou modérée; des informations sur la clairance du médicament chez les patients présentant une rétention hydrique sévère ne sont pas présentes.

Les indications:

- Cancer du sein localement avancé ou métastatique comme traitement de chimiothérapie primaire (1ère ligne) ou avec un traitement antérieur inefficace, y compris les anthracyclines (2ème ligne);

- cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec inefficacité du traitement antérieur avec inclusion de médicaments au platine;

- cancer de l'ovaire métastatique avec inefficacité de la thérapie précédente avec l'inclusion de médicaments de platine

Contre-indications

- Réactions d'hypersensibilité sévères à docétaxel ou polysorbate-80 dans l'anamnèse;

- nombre initial de neutrophiles <1500 / μl;

- violations prononcées de la fonction hépatique;

- La grossesse et la période d'allaitement.

Dosage et administration:

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité, ainsi que pour réduire la rétention d'eau, tous les patients avant l'introduction du médicament subissent une prémédication glucocorticostéroïde, par exemple, dexaméthasone à l'intérieur à la dose de 16 mg / jour. (8 mg deux fois par jour) à l'intérieur, pendant 3 jours, en commençant 1 jour avant l'administration de docetaxel. Docetaxel-Filaxis est administré en perfusion intraveineuse d'une heure.

Lors du choix de la dose et du mode d'administration du médicament dans chaque cas particulier, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

Cancer mammaire

La dose recommandée de Docetaxel-Filaxis est de 60-100 mg / m² toutes les 3 semaines

Cancer du poumon non à petites cellules

Docetaxel-Filaxis est administré à une dose de 75-100 mg / m² toutes les 3 semaines

Cancer de l'ovaire métastatique

Docetaxel-Filaxis est administré à la dose de 100 mg / m² toutes les 3 semaines

Correction de dose

Avec une baisse du nombre de neutrophiles <500 / μL, observée pendant plus d'une semaine, ou le développement de neutropénie fébrile, ou le développement de réactions cutanées sévères, ou une neuropathie périphérique sévère pendant le traitement par docétaxel, la dose pour l'administration suivante doit être réduit de 100 à 75 mg / m² et / ou de 75 à 60 mg / m². Si des complications similaires se produisent avec le docétaxel à la dose de 60 mg / m², le traitement doit être interrompu.

Groupes spéciaux de patients

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients avec le niveau de transaminases dans le plasma sanguin (ALT et / ou ACTE), dépassant dans plus de 1,5 fois la limite supérieure de la norme (VGN), ou phosphatase alcaline, dépassant plus de 2,5 VHN, la dose recommandée de Docetaxel-Filaxis est de 75 mg / m². Chez les patients présentant des taux élevés de bilirubine et / ou une augmentation de l'activité ACTE (> 3,5 UGN) en association avec une augmentation des taux de phosphatase alcaline supérieure à 6 fois celle de l'UHN, Docetaxel-Filaxis n'est pas recommandé.

Enfants

Sécurité et l'efficacité du docétaxel chez les enfants n'est pas bien comprise.

Personnes âgées

Des instructions spéciales pour l'utilisation du docétaxel chez les personnes âgées ne sont pas disponibles.

Instructions pour préparer une solution pour l'administration intraveineuse

a) Préparation de la solution prémélangée

Avant la reconstitution, les flacons contenant la préparation et le solvant doivent être conservés à température ambiante pendant 5 minutes.

Tout le contenu du flacon contenant le solvant est ajouté au flacon avec le concentré.

Le flacon avec le mélange résultant est retourné pendant 45 secondes. (Ne pas agiter!) Et laisser 5 minutes à température ambiante, après quoi la solution est vérifiée pour l'homogénéité et la transparence (la présence de mousse même après 5 minutes est la norme).

La solution pré-mélangée doit être utilisée pour préparer la solution de perfusion immédiatement.

b) Préparation d'une solution pour perfusion

Le volume nécessaire de la solution prémélangée contenant 10 mg / ml de docétaxel, selon la dose requise, est dilué avec une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration ne dépassant pas 0,74 mg / ml. La solution de perfusion résultante doit être mélangée. La solution résultante devrait être utilisée dans les 4 heures.

La solution pour perfusion avant l'administration doit être inspectée; En présence de sédiments, la solution devrait être détruite.

Effets secondaires:

De l'hématopoïèse: l'effet indésirable le plus fréquent est une neutropénie réversible, parfois accompagnée de fièvre. Le nombre de neutrophiles est réduit aux valeurs minimales en moyenne après 7 jours (chez les patients, chimiothérapie précédemment reçue, cette période peut être plus courte), la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 / μL) est également de 7 jours. Possible développement de la thrombocytopénie et de l'anémie.

Réactions d'hypersensibilité surviennent généralement quelques minutes après le début de la perfusion et sont faciles à modérer (bouffées congestives, éruptions cutanées associées à des démangeaisons, sensation d'oppression thoracique, douleur au dos, dyspnée et fièvre ou frissons). Développe très rarement une éruption bulleuse (syndrome de Lyell ou syndrome de Stevens-Johnson). Les réactions graves caractérisées par une réduction de la pression artérielle et / ou un bronchospasme ou une éruption / érythème généralisée disparaissent habituellement après l'arrêt de la perfusion et la mise en place d'un traitement adéquat.

De la peau et des phanères: alopécie, réactions cutanées légères à modérées. Moins fréquentes sont les réactions sévères, telles qu'une éruption cutanée accompagnée de démangeaisons ou un érythème limité de la peau des extrémités (paumes et pieds) avec gonflement et desquamation ultérieure. L'hypo-ou hyperpigmentation des ongles, les lésions sévères des ongles (onycholyse) sont rares.

La rétention d'eau: des cas d'œdème périphérique et, moins souvent, d'épanchements pleuraux et péricardiques, d'ascite et de prise de poids sont décrits. L'œdème périphérique apparaît d'abord sur les membres inférieurs, puis peut se généraliser, entraînant une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus. La fréquence et la sévérité de la rétention de liquide augmentent avec l'administration répétée du médicament. La rétention hydrique ne s'accompagne pas d'épisodes aigus d'oligurie ou de diminution de la pression artérielle. Dans de rares cas, le développement de la déshydratation et de l'œdème pulmonaire a été signalé.

De la part du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, constipation, stomatite, un désordre de goût, oesophagite, douleur dans l'estomac, saignement gastro-intestinal rarement, extrêmement rarement - obstruction intestinale; augmentation de l'activité sérique ACTE, ALT, phosphatase alcaline et concentration de bilirubine sérique.

Du système nerveux: neuropathie périphérique sous forme de paresthésies, d'hyperesthésie, de dysesthésies ou de douleurs faciles ou modérées, y compris la brûlure. Les troubles moteurs sont caractérisés par une faiblesse. Ces violations passent habituellement indépendamment en moyenne pendant 3 mois. Il y a très rarement un développement de crises et une perte de conscience passagère.

Du côté du système cardio-vasculaire: troubles du rythme cardiaque (tachycardie sinusale, fibrillation auriculaire), angine instable, insuffisance cardiaque, augmentation ou diminution de la pression artérielle. Très rarement, il y avait des cas de thromboembolie veineuse et d'infarctus du myocarde.

Du système respiratoire: très rarement, il y a un syndrome de détresse respiratoire aiguë et une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire.

De la part des organes de vision: rarement - lacrymation en conjonction avec conjonctivite (ou sans elle), troubles visuels transitoires (éclairs de lumière dans les yeux, l'apparition de bovins), se produisant généralement lors de l'administration du médicament et combiné avec le développement de réactions d'hypersensibilité; très rarement (principalement chez les patients recevant d'autres médicaments antitumoraux) peut développer une occlusion du canal lacrymal.

Les réactions locales: hyperpigmentation, inflammation, rougeur ou sécheresse de la peau, phlébite, hémorragie ou œdème de la veine.

Autre: asthénie, arthralgie, myalgie, faiblesse musculaire, essoufflement, douleur généralisée ou locale, y compris douleur thoracique, non liée aux maladies cardiaques et pulmonaires, septicémie, réactions accrues à l'irradiation.

Surdosage:

Symptômes attendus: suppression de la moelle osseuse, neuropathie périphérique et inflammation des muqueuses.

Activités en cas de surdosage: l'hospitalisation du patient, le suivi attentif des fonctions des organes vitaux, l'administration préventive de facteurs stimulant les colonies, la thérapie symptomatique. L'antidote au docétaxel n'est actuellement pas connu.

Interaction:

Recherche dans in vitro a montré que la biotransformation de la drogue peut changer avec l'utilisation simultanée de substances: induisant, inhibant ou métabolisé par le système de cytochrome P450-3A, tel que ciclosporine, la terfénadine, kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine. À cet égard, il faut faire attention à l'administration simultanée de ces médicaments, compte tenu de la possibilité d'une interaction prononcée.

Dans in vitro médicaments qui se lient fortement aux protéines, tels que l'érythromycine, diphenhydramine, propranolol, propafénone, phénytoïne, le salicylate, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas modifié la liaison du docétaxel aux protéines. Docétaxel n'affecte pas la liaison à la digitoxine.

Lorsque le docétaxel a été utilisé en association avec la doxorubicine, la clairance du docétaxel a augmenté tout en maintenant son efficacité. Dans ce cas, la clairance de la doxorubicine et le taux de doxorubicinol (métabolite de la doxorubicine) dans le plasma ne changent pas.

Avec une thérapie combinée avec le cisplatine ou le carboplatine, les profils pharmacocinétiques des médicaments ne changent pas.

Instructions spéciales:

Le traitement par docetaxel-Filaxis est effectué uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux, dans les conditions d'un hôpital spécialisé. Une surveillance attentive du test sanguin clinique doit être effectuée. Avec le développement d'une neutropénie sévère (<500 / μL pendant 7 jours ou plus) au cours du traitement par Docetaxel-Filaxis, il est recommandé de réduire la dose du médicament lors des traitements suivants ou d'utiliser des mesures symptomatiques adéquates.

Pour identifier les réactions des patients d'hypersensibilité doivent être surveillés attentivement, en particulier pendant les première et deuxième perfusions.Le développement de réactions d'hypersensibilité est possible dès les premières minutes de perfusion de Docetaxel-Phylaxis. Les manifestations légères d'hypersensibilité (rougeur du visage ou réactions cutanées localisées) ne nécessitent pas d'interruption de l'administration du médicament. Les réactions d'hypersensibilité sévères (abaissement de la tension artérielle, bronchospasme ou éruption cutanée généralisée / érythème) nécessitent un retrait immédiat du médicament et l'adoption de mesures médicales appropriées. La réutilisation de Docetaxel-Filaxis chez ces patients n'est pas autorisée.

Avec une activité élevée des transaminases sériques (ALT et / ou ACTE) - plus de 1,5 fois supérieur à l'IGN, associé à une augmentation de la phosphatase alcaline sérique plus de 2,5 fois supérieure à l'IGN, il existe un risque extrêmement élevé d'effets secondaires graves: septicémie, saignement gastro-intestinal, neutropénie fébrile, infection, thrombocytopénie, stomatite et asthénie. À cet égard, les échantillons hépatiques fonctionnels doivent être déterminés avant le début du traitement et avant chaque cycle de traitement par Docetaxel-Filaxis. Chez les patients présentant des taux élevés de bilirubine et / ou une augmentation de l'activité, ALT et ACT (> 3,5 UGN) en association avec une phosphatase alcaline élevée supérieure à 6 fois celle de l'UHN, le docétaxel-phylaxie n'est pas recommandé.

En relation avec la possibilité de rétention d'eau, un suivi attentif des patients avec épanchement de la cavité pleurale, péricarde ou ayant une ascite est nécessaire. Avec l'apparition de l'œdème - la restriction du sel et du régime d'alcool et la nomination de diurétiques.

Pendant et au moins trois mois après l'arrêt du traitement, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

Des précautions doivent être prises lors de l'application et de la préparation de solutions Docetaxel-Filaxis. Il est recommandé d'utiliser des gants. Si le concentré, la solution prémélangée ou la solution pour perfusion pénètre dans la peau, lavez-la immédiatement avec de l'eau et du savon. En cas d'ingestion, les muqueuses doivent être rincées immédiatement avec de l'eau.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 40 mg / ml.

Emballage:

Pour 20 mg / 0,5 ml et 80 mg / 2 ml en flacons.

Concentré de 20 mg / 0,5 ml dans un flacon en verre de 5 ml scellé avec un bouchon et un capuchon revêtu de téflon avec 1,5 ml de solvant dans un flacon en verre de 5 ml, scellé avec un capuchon et un capuchon en Teflon, emballé dans un flacon de carton ou concentré de 80 mg / 2 ml dans un flacon en verre de 15 ml scellé avec un bouchon recouvert de Téflon et bouchon avec 6 ml de solvant dans un flacon de 15 ml recouvert d'un bouchon et d'un capuchon revêtu de Téflon, avec instructions pour l'utilisation dans un bac en plastique, puis emballé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température de 15 à 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière et inaccessible aux enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001498

Date d'enregistrement:25.05.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Laboratoire de Philaxis S.A.Laboratoire de Philaxis S.A. Argentine

Fabricant: & nbsp

ZIO-HEALTH, JSC Russie

ROSFARM, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Docétaxel-Phylaxis (Docetaxel-Filaxis)