Docetaxel-Kelun-Kazpharm - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le docétaxel est un médicament antitumoral d'origine végétale du groupe des taxoïdes. En favorisant la mise en commun de la tubuline dans des microtubules stables, elle empêche leur séparation, ce qui entraîne une diminution marquée de la quantité de tubuline libre et perturbe ainsi la phase de mitose et d'interphase dans les cellules tumorales (perturbe le processus de division des cellules tumorales) . L'addition de docétaxel aux microtubules ne modifie pas la quantité de protofilament.

Le docétaxel est cytotoxique pour diverses lignées cellulaires tumorales et dans des tests de clonogénicité pour des cellules tumorales fraîchement activées. Atteint des concentrations intracellulaires élevées et persiste dans les cellules pendant une longue période. En outre, il a été constaté que docétaxel montre une activité en relation avec des lignées cellulaires individuelles produisant de la P-glycoprotéine, mais pas toutes (P-gp), régulé par le gène de la résistance aux médicaments. Dans vivo Le docétaxel a un large spectre d'activité contre les tumeurs de souris et les tumeurs humaines transplantées.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique chez les adultes

La cinétique du docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle pharmacocinétique en trois phases avec demi-vie en phases α, β et γ égal à 4 minutes, 36 minutes. et 11,1 parties, respectivement. Après une dose de 100 mg / m² dans la perfusion d'une heure, la concentration maximale moyenne de docétaxel dans le plasma est atteinte (Cmax) de 3,7 μg / ml, avec la surface correspondante sous la courbe (AUC) égal à 4,6 μg * h / ml. Les valeurs moyennes du jeu total et du volume de distribution à l'équilibre étaient de 21 l / h / m² et 113 litres, respectivement. Les valeurs de la clairance totale du docétaxel chez différents patients différaient d'environ 50%. Plus de 95% du docétaxel entre en contact avec les protéines plasmatiques.

Après oxydation du groupe ester de t-butyle avec les isoenzymes du cytochrome P450 docétaxel pendant 7 jours est excrété par les reins avec de l'urine (6% de la dose administrée) et par le tractus gastro-intestinal avec les fèces (75% de la dose administrée). Environ 80% de la dose administrée de docétaxel est excrétée dans les 48 heures par le tractus gastro-intestinal sous la forme d'un métabolite basique inactif et de trois métabolites secondaires inactifs, ainsi que sous la forme de très petites quantités de substance médicamenteuse inchangée.

La pharmacocinétique du docétaxel ne dépend pas du sexe et de l'âge du patient.

Pour les anomalies de la fonction hépatique légère à modérée (activité de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (ACTE) ≥ 1,5 de la limite supérieure de la norme, avec un taux de phosphatase alcaline ≥ 2,5 la limite supérieure de la norme), la clairance totale est réduite en moyenne de 27%.

L'autorisation de docetaxel avec la rétention liquide légère et modérée n'a pas changé. Les données sur sa clairance avec une rétention de liquide prononcée là-bas.

Avec utilisation combinée docétaxel n'affecte pas la clairance de la doxorubicine ni la concentration plasmatique du doxorubicinol (métabolite de la doxorubicine). Paramètres pharmacocinétiques du docétaxel. La doxorubicine et le cyclophosphamide n'ont pas changé avec leur administration simultanée.

La capécitabine n'affecte pas la pharmacocinétique du docétaxel (Cmune main AUC), une docétaxel, à son tour, n'affecte pas la pharmacocinétique de la capécitabine et le métabolite le plus important de la capécitabine 5'-DFUR (5'-DFUR).

La clairance du docétaxel administré en association avec le cisplatine est similaire à celle observée en monothérapie. Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu de temps après la perfusion de docétaxel est similaire à celui observé avec le cisplatine en monothérapie.

Prescription combinée de docétaxel. Le cisplatine et le 5-fluorouracile ne modifient pas leurs paramètres pharmacocinétiques.

L'effet de la prednisolone sur la pharmacocinétique du docétaxel. la prescription avec la prémédication standard avec dexamethasone n'a pas été détectée.

Pharmacocinétique chez les enfants

Chez les enfants, les paramètres pharmacocinétiques en monothérapie avec le docétaxel et le docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracile étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Les indications:

Cancer du sein (BC)

Thérapie adjuvante

Cancer du sein opératoire (préparation de Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide):

- cancer du sein opérable avec atteinte ganglionnaire régionale:

- cancer du sein opérable sans implication des ganglions lymphatiques régionaux chez les patients soumis à une chimiothérapie selon les critères internationaux établis pour la chimiothérapie primaire des stades précoces du cancer du sein (avec un ou plusieurs facteurs de risque de rechute: taille tumorale> 2 cm, statut récepteurs de la progestérone, degré élevé de malignité de la tumeur (degré 2-3), âge inférieur à 35 ans).

Cancer du sein opératoire avec surexpression tumorale SA2 (doxorubicine et cyclophosphamide avec l'application ultérieure de Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le trastuzumab (schéma AC-TN).

Thérapie néoadjuvante

Cancer du sein opérationnel et localement avancé (doxorubicine et cyclophosphamide avec l'application ultérieure du médicament Docetaxel-Kelun-Kazpharm)

Cancer du sein métastatique et / ou localement avancé.

- Cancer du sein localement distribué ou métastatique (docetaxel-kelun-kazfarm en association avec la doxorubicine, traitement de 1ère ligne).

- Cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale SA2 (Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le trastuzumab, traitement de 1ère ligne).

- Cancer du sein localement distribué ou métastatique avec inefficacité de la chimiothérapie antérieure impliquant des anthracyclines ou des agents alkylants (Docetaxel-Kelun-Kazpharm en monothérapie).

- Cancer du sein localement avancé ou métastatique avec inefficacité de la chimiothérapie antérieure impliquant des anthracyclines (Docetaxel-Kelun-Kaspharm en association avec la capécitabine).

Cancer du poumon non à petites cellules

- Docetaxel-Kelun-Kazpharm en monothérapie est destiné au traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique après une chimiothérapie antérieure inefficace (Docetaxel-Kelun-Kazpharm en monothérapie);

- Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le cisplatine est conçu pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique inopérable chez des patients qui n'ont jamais été traités par chimiothérapie (traitement de première intention). Le médicament Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le carboplatine est une alternative thérapeutique pour le traitement à base de cisplatine.

Cancer des ovaires

- Docetaxel-Kelun-Kazpharm en monothérapie en deuxième ligne de traitement est destiné au traitement du cancer de l'ovaire métastatique avec inefficacité du traitement antérieur de la première ligne.

Cancer de la prostate

- Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec la prednisone ou la prednisolone est destiné au traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant (androgène indépendant).

Cancer de l'estomac

- Cancer de l'estomac métastatique, y compris le cancer de l'œsophage-gastrique, Docetaxel-Kelun-Kazpharm en combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile en 1ère ligne de traitement.

Cancer de la tête et du cou

- Carcinome épidermoïde localement avancé inopérable de la tête et du cou (en association avec le cisplatine et le fluorouracile)

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du médicament.

- Nombre initial de neutrophiles <1500 cellules / mm³.

- Insuffisance grave de la fonction hépatique due au manque de données.

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Enfants de moins de 18 ans

- Des contre-indications d'autres médicaments doivent être envisagées en cas de rendez-vous associé à ces médicaments.

Soigneusement:

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole) (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

Avec l'utilisation simultanée de médicaments qui induisent ou inhibent les isoenzymes CYP3UNE, ou métabolisé par les isoenzymes CYP3UNE, tel que ciclosporine, la terfénadine, l'érythromycine et troléandomycine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Grossesse et allaitement:

Docetaxel-Kelun-Kazpharm est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Les femmes en cas de grossesse pendant le traitement doivent immédiatement en informer leur médecin.

Lactation

Docetaxel-Kelun-Kazpharm est une substance lipophile, mais on ne sait pas si elle est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, en raison du développement possible de réactions indésirables chez les nourrissons, l'allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par Docetaxel-Kelun-Kazpharm.

Dosage et administration:

Le traitement par Docetaxel-Kelun-Kazpharm doit être effectué exclusivement sous la supervision d'un médecin qualifié ayant l'expérience de la chimiothérapie antitumorale dans un hôpital spécialisé.

Avec le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de l'estomac, la tête et le cou pour prévenir les réactions d'hypersensibilité et réduire la rétention hydrique chez tous les patients traités par Docetaxel-Kelun-Kazpharm. l'absence les contre-indications sont des prémédications. La prémédication est l'administration d'un corticostéroïde oral, tel que dexaméthasone à la dose de 16 mg par jour (8 mg deux fois par jour) pendant 3 jours, en commençant 1 jour avant l'administration de Docetaxel-Kelun-Kazpharm. Dans le cancer de la prostate, en raison de l'utilisation simultanée de prednisone ou de prednisolone. le mode de prémédication recommandé consiste en 8 mg de dexaméthasone par voie orale en 12 heures. 3 heures et 1 heure avant la perfusion de Docetaxel-Kelun-Kazpharm.

À des fins préventives, il est recommandé d'introduire un facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) afin de minimiser le risque de toxicité hématologique.

Docetaxel-Kelun-Kazpharm est administré en une perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines.

Cancer du sein (BC)

Thérapie adjuvante

Pour la thérapie adjuvante du cancer du sein opératoire avec les ganglions lymphatiques régionaux touchés et le cancer du sein opérable sans affecter les ganglions lymphatiques régionaux, la dose recommandée de Docetaxel-Kelun-Kazpharm est de 75 mg / m². Le médicament est administré 1 heure après 50 mg / m² doxorubicine et 500 mg / m² cyclophosphamide toutes les 3 semaines (calendrier TAC) pour 6 cycles (voir aussi "Ajustement de la posologie pendant le traitement").

Traitement adjuvant du cancer du sein opératoire avec surexpression tumorale SA2 en association avec un traitement anti-HER2

Selon le schéma AC-TN:

- AC (cycles 1-4): doxorubicine (A) 60 mg / m² suivi de l'administration de cyclophosphamide (C) 600 mg / m² toutes les 3 semaines, 4 cycles.

- TH (cycles 5-8): docétaxel (T) 100 mg / m² Une fois toutes les 3 semaines, 4 cycles et trastuzumab (H), entré hebdomadairement selon le schéma suivant: cycle 5 (commence 3 semaines après le dernier cycle de l'UA): jour 1 trastuzumab 4 mg / kg (dose de charge), jour 2 docétaxel 100 mg / m², jour 8 et 15 - trastuzumab 2 mg / kg. Cycles 6-8: Jour 1 docétaxel 100 mg / m² et trastuzumab 2 mg / kg, jour 8 et 15 - trastuzumab 2 mg / kg. 3 semaines après le jour du cycle 1 8: trastuzumab 6 mg / kg toutes les 3 semaines. Trastuzumab est introduit pour un total de 1 an.

Thérapie néoadjuvante

Pour effectuer un traitement néoadjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein opérable et localement avancé, les doses suivantes de Docetaxel-Kelun-Kazpharm sont recommandées:

- AC (cycles 1-4): doxorubicine (A) 60 mg / m² suivi de l'administration de cyclophosphamide (C) 600 mg / m² toutes les 3 semaines 4 cycles.

- T (cycles 5-8): docétaxel (T) 100 mg / m² 1 fois en 3 semaines 4 cycles.

Cancer du sein localement avancé ou métastatique

Pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique en traitement de première intention, 75 mg / m² Docetaxel-Kelun-Kazpharm est administré en association avec la doxorubicine (50 mg / m²) en deuxième intention, la dose recommandée de Docetaxel-Kelun-Kazpharm en monothérapie est de 100 mg / m².

En association avec le trastuzumab, la dose recommandée de Docetaxel-Kelun-Kazpharm est de 100 mg / m² toutes les 3 semaines, avec trastuzumab est entré chaque semaine. La première perfusion de Docetaxel-Kelun-Kazpharm est administrée le lendemain de la première dose de trastuzumab. Les doses suivantes de Docetaxel-Kelun-Kazpharm sont administrées immédiatement après la fin de la perfusion de trastuzumab. si la dose précédente de trastuzumab était bien tolérée. La posologie et la voie d'administration du trastuzumab sont indiquées dans les instructions pour l'utilisation médicale du trastuzumab.

En association avec la capécitabine, la dose recommandée de Docetaxel-Kelun-Kazpharm est de 75 mg / m² toutes les 3 semaines, et la capécitabine à 1250 mg / m² deux fois par jour (dans les 30 minutes après un repas) pendant 2 semaines suivies d'une pause d'une semaine.Calcul de la dose de capécitabine en tenant compte de la surface du corps, voir les instructions pour l'utilisation médicale de la capécitabine.

Cancer du poumon non à petites cellules

Le schéma posologique recommandé pour les patients qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie auparavant et qui sont traités pour un cancer du poumon non à petites cellules est de 75 mg / m² Docetaxel-Kelun-Kazpharm, immédiatement suivi de 75 mg / m²cisplatine pendant 30 à 60 minutes. En monothérapie pour le traitement des patients après une chimiothérapie antérieure inefficace à base de platine, la dose recommandée est de 75 mg / m².

Cancer de l'ovaire métastatique

Pour le traitement de la deuxième ligne du cancer de l'ovaire, 100 mg / m sont recommandés² Docetaxel-Kelun-Kazpharm une fois toutes les 3 semaines en monothérapie.

Cancer de la prostate

La dose recommandée de Docetaxel-Kelun-Kazpharm est de 75 mg / m² dans une perfusion intraveineuse d'une heure une fois toutes les 3 semaines. Prednisone ou prednisolone est administré par voie orale 5 mg deux fois par jour pendant une longue période.

Cancer de l'estomac

La dose recommandée de Docetaxel-Kelun-Kazpharm est de 75 mg / m² dans une perfusion intraveineuse d'une heure suivie d'une perfusion intraveineuse de 75 mg / m²cisplatine pendant 1-3 heures (les deux perfusions seulement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie) .Après l'achèvement de l'administration de cisplatine, une perfusion IV de 24 heures de 750 mg / m²/ jour de 5-fluorouracile pendant 5 jours. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Il est nécessaire d'effectuer une prémédication avec des agents antiémétiques (antiémétiques) et une hydratation appropriée (administration de liquide supplémentaire) en rapport avec l'introduction de cisplatine. À des fins préventives, le G-CSF doit être utilisé pour réduire le risque de toxicité hématologique (voir également «Réglage de la dose pendant le traitement»).

Cancer de la tête et du cou

Les patients doivent être prémédiqués avec des médicaments antiémétiques (antiémétiques) et ils doivent être hydratés de manière appropriée avant et après l'administration de cisplatine. À des fins préventives, G-CSF peut être utilisé pour réduire le risque de toxicité hématologique. Il est également nécessaire de prévenir le développement d'infections neutropéniques. Tous les patients qui ont été traités avec le régime médicamenteux docétaxel, antibiotiques prophylactiques reçus.

Chimiothérapie initiale suivie de radiothérapie:

Pour le traitement initial du carcinome épidermoïde de la tête et du cou inopérable localement avancé (SCHR), la dose recommandée de Docetaxel-Kelun-Kazpharm est de 75 mg / m² dans une perfusion intraveineuse d'une heure, après quoi, en 1 heure, 75 mg / m² cisplatine (les deux médicaments sont administrés uniquement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie). Une perfusion continue est ensuite injectée avec du 5-fluorouracile à une dose de 750 mg / m²/ jour pendant 5 jours. Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, la radiothérapie doit être effectuée.

Chimiothérapie initiale suivie d'une chimioradiothérapie:

Pour le traitement initial du carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (techniquement non résécable, avec une faible probabilité de guérison chirurgicale ou de préservation des organes), la dose recommandée de Docetaxel-Kelun-Kazpharm est de 75 mg / m² dans une perfusion intraveineuse d'une heure, suivie d'une dose de 100 mg / m en 0,5 à 3 heures² cisplatine (les deux médicaments sont administrés uniquement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie). Puis, en perfusion continue, le 5-fluorouracile est administré à la dose de 1000 mg / m²/ jour du premier au quatrième jour. Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 3 cycles. Après la chimiothérapie, une chimioradiothérapie doit être effectuée.

Pour la correction des doses de cisplatine et de 5-fluorouracile, des instructions appropriées pour l'usage médical des médicaments.

Préparation d'une solution pour perfusion

Docetaxel-Kelun-Kazpharm est un agent antitumoral, par conséquent, comme avec d'autres substances potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises lors de la manipulation et pendant la préparation des solutions de Docetaxel-Kelun-Kazpharm. Les gants sont recommandés.

Si la peau entre en contact avec un concentré, une solution prémélangée ou une solution pour perfusion de Docetaxel-Kelun-Kazpharm, la rincer immédiatement à l'eau et au savon. Si un concentré, une solution prémélangée ou une perfusion de Docetaxel-Kelun-Kazpharm touche les muqueuses, rincer immédiatement à fond avec de l'eau.

Chaque bouteille est destinée à un usage unique et devrait être immédiatement utilisée.

Docétaxel-Kelun-Kazpharm. concentré pour la préparation de la solution pour perfusion (20 mg / 1 ml et 80 mg / 4 ml), composé d'un seul flacon ne nécessite pas de dilution préliminaire avec un solvant et est prêt pour l'ajout à la solution de perfusion.

Si les flacons sont stockés dans le réfrigérateur, le nombre requis de paquets de Docetaxel-Kelun-Kazpharm doit être conservé à température ambiante (pas plus de 25 ° C) pendant 5 minutes avant de l'utiliser pour préparer la solution pour perfusion. Le volume nécessaire de concentré pour la préparation de la solution de perfusion conformément à la dose requise dans des conditions aseptiques est extrait des flacons au moyen d'une seule seringue graduée et introduit dans un sac de perfusion ou un flacon contenant 250 ml d'une solution de dextrose à 5% ou Solution de chlorure de sodium à 0,9%. L'introduction est réalisée par une seule injection dans le récipient d'infusion de toute la dose requise. Si la dose requise de docétaxel est supérieure à 200 mg, des volumes de perfusion plus importants doivent être utilisés afin que la concentration de docétaxel ne soit pas supérieure à 0,74 mg / ml. Le contenu du sac de perfusion ou du flacon doit être mélangé en les retournant lentement. La solution pour perfusion de Docetaxel-Kelun-Kazpharm doit être utilisée dans les 4 heures, elle doit être administrée selon les règles aseptiques en perfusion d'une heure, à température ambiante (inférieure à 25 ° C) et sous un éclairage normal. Comme tous les autres médicaments à usage parentéral, concentrer pour la préparation d'une solution pour perfusions Docetaxel-Kelun-Kazpharm 20 mg / 1 ml. 80 mg / 4 ml et la solution pour perfusion doit être inspectée avant administration: s'il y a un sédiment ne peut pas être introduit et doit être éliminé. Les restes de la préparation et tous les matériaux utilisés pour l'élevage et l'administration doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

Correction de la dose pendant le traitement

Principes généraux

Docetaxel-Kelun-Kazpharm doit être administré à un nombre de neutrophiles ≥ 1500 cellules / μl. En cas de neutropénie fébrile, diminution du nombre de neutrophiles <500 cellules / μl durant plus d'une semaine, avec des réactions cutanées sévères ou cumulatives (renforçantes à administration répétée) ou avec une neuropathie périphérique sévère pendant le traitement par Docetaxel-Kelun-Kazpharm , sa dose doit être réduite à 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m² et / ou avec 75 mg / m² jusqu'à 60 mg / m². Si les réactions ci-dessus sont conservées à une dose de 60 mg / m², le traitement doit être interrompu.

Traitement adjuvant du cancer du sein

Patients atteints d'un cancer du sein recevant un traitement adjuvant Le Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (TAC) à des fins de prévention primaire est recommandé pour l'administration de G-CSF.Pour les patients neutropéniques fébriles et / ou neutropéniques, la dose de docétaxel-Kelowna-Kazfarm devrait être réduite à 60 mg / m² dans tous les cycles suivants.

En cas de développement de stomatite 3 ou 4, la dose doit être réduite à 60 mg / m².

Docetaxel-Kelun-Kazpharm dans le régime chimiothérapeutique ACT

Lorsque le cancer du sein opérable et localement avancé après un épisode de neutropénie fébrile ou d'infection sur le fond du schéma thérapeutique néoadjuvant AS-T doit être administré prophylactiquement G-CSF sur tous les cycles et la dose du médicament docetaxel-Kelowna-Kazfarm devrait être réduite de 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m².

Docetaxel-Kelun-Kazpharm en combinaison avec uneM.mu-SA2 thérapies

Avec un cancer du sein opérable avec surexpression tumorale SA2 après un épisode de neutropénie fébrile ou une infection sur le fond du traitement adjuvant doit être administré comme une mesure prophylactique G-CSF dans tous les cycles subséquents de docétaxel et une dose doit être réduite de 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m². En cas de développement de la stomatite 3 ou 4, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m².

Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec la capécitabine

Modifier la dose de capécitabine, en association avec le docétaxel, dans les instructions d'utilisation médicale de la capécitabine.

Aux premiers signes de toxicité 2 degrés de gravité, qui persiste au début du prochain cycle de traitement avec Docetaxel-Kelun-Kazpharm en combinaison avec la capécitabine, le traitement doit être reporté jusqu'à ce que la toxicité diminue jusqu'à 0-1 degré, puis le traitement par Docetaxel-Kelun-Kazpharm est repris avec 100% de la dose initiale.

Si le deuxième degré de toxicité revient à nouveau, ou si la première occurrence de toxicité de grade 3 survient à n'importe quel stade du cycle de traitement, le traitement doit être différé jusqu'à ce que la toxicité atteigne 0-1, puis Docetaxel-Kelun-Kazpharm dose de 55 mg / m².

Pour toute manifestation ultérieure de toxicité ou de toxicité de grade 4, Docetaxel-Kelun-Kazpharm doit être arrêté.

Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le cisplatine ou le carboplatine

Pour les patients avec une dose initiale de Docetaxel-Kelun-Kazpharm égale à 75 mg / m² en association avec le cisplatine ou le carboplatine. et dans lequel le nombre de plaquettes dans le cycle précédent a diminué à 25 000 / μL, ainsi que pour les patients qui ont subi une neutropénie fébrile ou une infection par thérapie néoadjuvante, dans les cycles suivants, la dose de Docetaxel-Kelun-Kaspharm doit être réduite à 65 mg / m². Correction de la dose de cisplatine ou de carboplatine, voir les instructions appropriées pour l'usage médical du médicament.

Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le trastuzumab

Pour ajuster la dose de trastuzumab, voir les informations dans les instructions d'utilisation du trastuzumab.

Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile

Les patients recevant docetaxel-kelun-kazfarm en combinaison avec le cisplatine et le 5-fluorouracile. conformément aux recommandations généralement acceptées, devraient recevoir des médicaments antiémétiques et une hydratation suffisante. Pour réduire le risque de complications de la neutropénie, le G-CSF doit être utilisé.

Si, malgré l'application de G-CSF. s'il y a un épisode de neutropénie fébrile, de neutropénie prolongée ou d'infection liée à la neutropénie, une dose de Docetaxel-Kelun-Kazpharm doit être réduite de 75 mg / m² jusqu'à 60 mg / m². S'il y a des épisodes de neutropénie compliquée. dose doit être réduite de 60 mg / m² jusqu'à 45 mg / m². Dans le cas d'une thrombocytopénie de grade 4, la dose de Docetaxel-Kelun-Kazpharm doit être réduite de 75 mg / m² jusqu'à 60 mg / m². Suivez le traitement avec les cycles suivants du médicament Docetaxel-Kelun-Kazpharm seulement après, que le nombre de neutrophiles est restauré à> 1500 cellules / μl, et le nombre de plaquettes est restauré à> 100 000 cellules / μl. Le traitement doit être interrompu si les symptômes de toxicité persistent.

Modification des doses recommandées pour la toxicité chez les patients recevant Docetaxel-Kelun-Kaspharm en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU):

Toxicité	Correction de dose
Diarrhée 3 degrés	Le premier épisode: réduira la dose de 5-FU de 20%. Deuxième épisode: réduire ensuite la dose de docétaxel de 20%.
Diarrhée 4 degrés	Le premier épisode: réduire la dose de docétaxel et de 5-FU de 20%. Le deuxième épisode: arrêtez le traitement.
Stomatite (mucite) de 3 degrés	Le premier épisode: réduire la dose de 5-FU de 20%. Deuxième épisode: exclure seulement 5-FU de tous les cycles suivants. Le troisième épisode: réduire la dose de docétaxel de 20%.
Stomatite (mucite) 4 degrés	Premier épisode: exclure seulement 5-FU de tous les cycles suivants. Le deuxième épisode: réduire la dose de docétaxel de 20%.

Correction des doses de cisplatine et 5 fluorouracil, voir les instructions pertinentes pour l'utilisation médicale de médicaments.

Les patients atteints de SCHR et de neutropénie compliquée (y compris neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection) dans tous les cycles suivants ont été recommandés pour utiliser G-CSF pour fournir une protection prophylactique (par exemple, dans les jours 6-15).

Groupes spéciaux de patients

Enfants

L'innocuité et l'efficacité du docétaxel chez les enfants n'ont pas été suffisamment étudiées. L'expérience avec le docétaxel chez les enfants est limitée.Jusqu'à présent, la sécurité et l'efficacité de Docetaxel-Kelun-Kazpharm dans le carcinome du nasopharynx chez les enfants âgés de 1 mois à 18 ans n'ont pas été établies. Docétaxel n'a pas été utilisé en pédiatrie selon les indications: cancer du sein, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de la prostate, carcinome gastrique et cancer de la tête et du cou, à l'exception du carcinome naso-pharyngien malodifféré (type I et II).

Personnes âgées

Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population, il n'y a pas d'indications spécifiques pour l'utilisation du médicament chez les patients âgés.

En cas d'association avec la capécitabine, une réduction de 25% de la dose initiale de capécitabine est recommandée chez les patients âgés de 60 ans et plus (voir les instructions pour l'utilisation médicale de la capécitabine).

Patients avec insuffisance hépatique

Basé sur les données pharmacocinétiques obtenues en monothérapie de Docetaxel-Kelun-Kazpharm avec 100 mg / m² pour les patients présentant une augmentation de l'activité transaminase (ALT et / ou ACTE) plus de 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme (VGN) et la phosphatase alcaline plus de 2,5 fois supérieure à l'IGN, la dose recommandée de Docetaxel-Kelun-Kazpharm est de 75 mg / m². À un taux sérique de bilirubine supérieur à l'UGN et / ou aux taux d'ALT et ACTE, dépassant IGN plus de 3,5 fois, en combinaison avec le taux de phosphatase alcaline plus de 6 fois plus élevé que IGN. la réduction de dose n'est pas recommandée. Docétaxel Ne pas utiliser s'il n'y a pas d'indications fortes.

En cas d'association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile pour le traitement de l'adénocarcinome gastrique chez les patients avec ALT et / ou ACTESi l'on dépasse l'IGN de 1,5 fois ou plus, en combinaison avec le taux de phosphatase alcaline au-dessus de 2,5 fois BGN et le taux de bilirubine au-dessus de l'IGN, la réduction de dose n'est pas recommandée. Docetaxel-Kelun-Kazpharm ne doit pas être utilisé s'il n'y a pas d'indications strictes.

Les données sur le traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique, traités avec une combinaison de docétaxel pour d'autres indications sont absents.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du docétaxel chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère.

Effets secondaires:

Pour indiquer la fréquence du développement des Réactions indésirables non désirées (NDP) est utilisé par la classification du PND de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent ≥ 10%; souvent ≥ 1% et <10%; rarement ≥ 0,1% et <1%; rarement ≥ 0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%; fréquence inconnue (lorsque, selon les données disponibles, il n'est pas possible d'estimer la fréquence du développement de la DPC).

Monothérapie avec Docetaxel-Kelun-Kazpharm

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent

Neutropénie réversible et non cumulative (n'augmentant pas avec des injections répétées). observé chez 96,6% des patients qui n'ont pas reçu de G-CSF. Le nombre de neutrophiles est réduit aux valeurs minimales en moyenne après 7 jours (chez les patients chimiothérapie antérieure, cette période peut être plus courte), la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 cellules / μl) est également de 7 jours. Neutropénie fébrile. infection.

Souvent

Infections sévères, associées à une diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique <500 / μL; infections graves, y compris la septicémie et la pneumonie, y compris les décès: thrombocytopénie <100000 / μL; saignement, associé à une thrombocytopénie <50000 / μL et à une anémie (hémoglobine <11 g / dl), y compris une anémie sévère (hémoglobine <8 g / dL).

Rarement

Thrombocytopénie sévère.

Troubles du système immunitaire

Souvent

Les réactions allergiques qui surviennent habituellement quelques minutes après le début de la perfusion intraveineuse de Docetaxel-Kelun-Kazpharm sont faciles ou légères («bouffées de chaleur» du sang sur la peau, éruption cutanée associée à des démangeaisons et sans oppression dans la poitrine, douleur dans le dos, essoufflement: fièvre médicamenteuse ou frissons).

Souvent

Les réactions allergiques sévères, caractérisées par une diminution de la pression artérielle et / ou un bronchospasme ou une éruption / érythème généralisée, ont disparu après l'arrêt de la perfusion intraveineuse et un traitement approprié.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Dans certains cas, la combinaison de plusieurs facteurs, tels que des infections concomitantes, un traitement concomitant et une maladie sous-jacente, a eu un effet supplémentaire sur l'apparition de ces réactions.

Souvent

Réactions cutanées réversibles, généralement légères ou modérément exprimées: éruptions cutanées localisées, principalement sur les mains et les pieds, ainsi que sur le visage et la poitrine, souvent accompagnées de démangeaisons. Les éruptions surviennent généralement dans la semaine suivant la perfusion intraveineuse de docétaxel.

Les violations des ongles sont caractérisées par hypo et hyperpigmentation, douleur et onycholyse (perte des ongles du bord libre de l'ongle).

Alopécie.

Souvent

Réactions cutanées sévères, telles que des éruptions cutanées suivies d'une desquamation, y compris un syndrome sévère, pouvant nécessiter l'interruption ou l'arrêt du traitement par le docétaxel.

Alopécie sévère.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent

Nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, stomatite.

Souvent

Nausée sévère; vomissements sévères; diarrhée sévère; constipation; stomatite sévère; l'oesophagite; douleur abdominale, y compris douleur intense; saignement gastro-intestinal.

Rarement

Saignement gastro-intestinal sévère, constipation sévère, oesophagite sévère.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Souvent

Activité accrue ACTE, ALT, phosphatase alcaline et concentration de bilirubine dans le sérum sanguin plus de 2,5 fois plus élevé que l'UGN.

Les perturbations du système nerveux

Souvent

Réactions neurosensorielles légères ou modérément exprimées (paresthésie, dysesthésie, douleur, y compris la sensation de brûlure) et réactions neuromotrices, qui se manifestent principalement par une faiblesse musculaire; une violation des sensations gustatives.

Souvent

Réactions neurosensorielles et neuromotrices lourdes (3-4 degrés de gravité).

Rarement

Perturbation sévère des sensations gustatives.

Lorsque ces symptômes neurologiques apparaissent, le schéma posologique doit être corrigé. Si les symptômes de la neuropathie persistent, alors le traitement devrait être arrêté. Le délai moyen de résolution spontanée des réactions neurotoxiques était de 81 jours depuis leur apparition (de 0 à 741 jours).

Maladie cardiaque

Souvent

Perturbations du rythme cardiaque.

Rarement

Arrêt cardiaque.

Troubles vasculaires

Souvent

Augmenter ou diminuer la pression artérielle, saignement.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Souvent

Dyspnée.

Souvent

Essoufflement grave.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent

Myalgie.

Souvent

Arthralgie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent

Asthénie, y compris l'asthénie sévère; syndrome douloureux généralisé et localisé, y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.

Rétention hydrique: le développement d'un œdème périphérique et une augmentation du poids corporel ont été rapportés, et moins souvent l'apparition d'un épanchement dans la cavité pleurale et péricardique, l'ascite et le gain de poids. L'œdème périphérique débutait généralement avec les membres inférieurs et pouvait être généralisé avec une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus. La rétention d'eau est cumulative (augmente avec l'administration répétée du médicament). La rétention d'eau n'était pas accompagnée d'épisodes aigus d'oligurie ou d'abaissement de la pression artérielle.

Souvent

Réactions sur le site du médicament, généralement bénignes, et se manifestant par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une peau sèche, une phlébite, un saignement de la veine perforée ou un œdème des veines.

Syndrome douloureux généralisé et localisé fortement exprimé; y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.

Formes sévères de rétention d'eau. Chez les patients traités par docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg / m², la médiane de la dose totale avant la fin du traitement en raison de la rétention d'eau était supérieure à 1 000 mg / m²et le délai médian pour inverser le développement de la rétention hydrique est de 16,4 semaines (0 à 42 semaines). Chez les patients prémédiqués, retard dans le début de rétention hydrique modérée ou sévère (dose totale moyenne de docétaxel à laquelle rétention d'eau, étaient de 818,9 mg / m pendant la prémédication² et sans prémédication - 489,7 mg / m²), mais dans certains cas, la rétention hydrique s'est développée au cours des premiers traitements.

Préparation de Docetaxel-Kelun-Kazpharm en combinaison avec d'autres médicaments

Le médicament Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec la doxorubicine

Lors de l'utilisation du médicament docétaxel en combinaison avec la doxorubicine par rapport à la monothérapie avec le médicament docétaxel une plus grande fréquence de neutropénie a été observée. y compris neutropénie sévère: neutropénie fébrile: thrombocytopénie, y compris thrombocytopénie sévère; anémie: infections, y compris les infections sévères: nausées; vomissements: diarrhée, y compris diarrhée sévère: constipation: stomatite, y compris stomatite sévère: insuffisance cardiaque; alopécie: mais une incidence plus faible de réactions allergiques: réactions cutanées, y compris sévères: lésions des ongles, y compris sévères: rétention d'eau, y compris les réactions sévères, anorexiques, neurosensorielles et neuromotrices, y compris les formes sévères; hypotension; troubles du rythme; augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, phosphatase alcaline, concentration de bilirubine dans le sang: myalgie: asthénie.

Le médicament Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (schéma TAC)

Lorsque ce régime chimiothérapeutique est utilisé en comparaison avec la monothérapie avec le médicament docétaxel une incidence plus faible de neutropénie, d'anémie sévère, de neutropénie fébrile, d'infections, de réactions allergiques, d'œdème périphérique, de neurosensoriel et de réactions neuromotrices, d'infections des ongles, de diarrhée, d'arythmie, mais aussi d'anémie non grave, de thrombocytopénie et de nausées. , vomissements, stomatite, troubles du goût, constipation, asthénie, arthralgie. alopécie. En outre observé: colite, entérocolite, perforation du côlon pas de décès (chez 2 des 4 patients requis l'arrêt du traitement), la leucémie myéloïde aiguë / syndrome myélodysplasique. Dans la période de suivi à long terme (10 ans et 5 mois), il y avait: 3 cas d'insuffisance cardiaque congestive: 1 cas de cardiomyopathies dilatées avec un résultat létal: alopécie, aménorrhée, asthénie, qui a persisté jusqu'à la fin de l'observation période.

G-CSF prophylactique réduit l'incidence de neutropénie (60%) et les infections neutropéniques 3-4 degrés.

Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec la capécitabine

Lors de l'utilisation du médicament docétaxel en association avec la capécitabine, plus développement fréquent d'événements indésirables du tractus gastro-intestinal (stomatite, diarrhée, vomissement, constipation, douleur abdominale, troubles de la perception gustative); arthralgie: thrombocytopénie sévère et anémie; Hyperbilirubinémie: paume-syndrome plantaire (hyperémie de la peau des extrémités (paumes et pieds) avec œdème et desquamation); mais un développement plus rare de neutropénie sévère; alopécie; les violations des ongles, y compris l'onycholyse; asthénie; la myalgie; diminution de l'appétit et de l'anorexie. En outre, il y avait dyspepsie, sécheresse de la bouche, mal de gorge, candidose buccale, dermatite, éruption érythémateuse, décoloration des ongles, pyrexie.douleur dans les extrémités, douleur, maux de dos, léthargie (somnolence, engourdissement, engourdissement), dyspnée, toux, saignements de nez, paresthésies, étourdissements, céphalées, neuropathie périphérique, déshydratation, larmoiement, perte de poids.

Par rapport aux patients plus jeunes chez les patients de 60 ans et plus ayant reçu une combinaison de docétaxel et de capécitabine. le plus souvent il y a un développement de la toxicité de 3-4 degrés de la sévérité.

Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le trastuzumab

Les patients traités par l'association docétaxel / trastuzumab (comparé au docétaxel) ont détecté plus fréquemment des nausées, diarrhées, constipations, douleurs abdominales, altérations du goût, neutropénie fébrile, arthralgie, anorexie, effets toxiques 4 sévérité, cas d'insuffisance cardiaque, notamment chez les patients traités par des anthracyclines comme traitement adjuvant, mais rarement observés Neutropénie, asthénie, fatigue, alopécie, infections des ongles, éruption cutanée, vomissements, stomatite et myalgies et I. Grade observé: lacrymation, conjonctivite, inflammation des muqueuses, rhinopharyngite . douleur dans le pharynx et le larynx, saignements de nez, rhinorrhée, grippe-like, toux, pyrexia.chills, douleur, douleur thoracique, douleur dans les extrémités, douleur dorsale, douleur osseuse, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), insomnie, dyspnée , érythème, dyspepsie, paresthésie, céphalée, hypoesthésie. Comparé à la monothérapie avec le docétaxel, il y avait une augmentation de l'incidence des réactions indésirables graves.

Docetaxel-Kelun-Kazpharm dans le schéma AC-TN (doxorubicine et cyclophosphamide avec l'utilisation subséquente du docétaxel et du trastuzumab. voir la section "Mode d'administration et dose")

L'utilisation de ces régimes par rapport à la monothérapie avec Docetaxel-Kelun-Kazpharm s'est accompagnée d'une augmentation de l'incidence de nombreux effets secondaires. Alopécie, l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, la thrombocytopénie, y compris la thrombocytopénie de 3-4 degrés de gravité, la stomatite, les vomissements étaient plus fréquents.

diarrhée, constipation, anorexie, douleur abdominale, activité accrue ACTE, ALAT et phosphatase alcaline, myalgie, lésion des ongles, arthralgie, infections de 3 à 4 degrés de gravité, insuffisance cardiaque. Il n'y avait pas d'augmentation de la neutropénie fébrile. Moins souvent rencontré neutropénie 3-4 degrés de sévérité, la rétention d'eau, les réactions neurosensorielles et neuromotrices, les éruptions cutanées et la desquamation, les réactions allergiques.En outre, l'insomnie est enregistrée, une augmentation de la concentration de la créatinine dans le sang.

Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le cisplatine ou le carboplatine

Lorsque ce schéma de chimiothérapie a été utilisé en comparaison avec une monothérapie au docétaxel, thrombocytopénie apparaissait plus souvent, y compris une thrombocytopénie de 3-4 degrés de gravité: anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité (principalement avec carboplatine); nausées, y compris les nausées 3-4 degrés de gravité: diarrhée 3-4 degrés de gravité: anorexie (principalement avec le cisplatine), y compris l'anorexie 3-4 degrés de gravité; réaction au site d'administration. Cependant, la neutropénie était moins fréquente. y compris neutropénie 3-4 degrés de gravité: anémie, y compris l'anémie 3-4 degrés de gravité: infections: neutropénie fébrile: réactions allergiques: réactions cutanées: dommages aux ongles: rétention d'eau: y compris la rétention d'eau de 3-4 degrés de gravité (principalement avec carboplatine): stomatite, neurosensoriel et, dans une moindre mesure, neuropathie neuromotrice: alopécie; asthénie et myalgie. En outre, il y avait de la fièvre en l'absence d'infection, y compris 3-4 degrés de gravité: la douleur.

Combinaison de Docetaxel-Kelun-Kazpharm avec Prednisolone ou Prednisone

Lors de l'utilisation du médicament docétaxel en association avec la prednisolone ou la prednisone, comparé à la monothérapie avec le docétaxel, l'incidence des effets secondaires tels que l'anémie, y compris 3-4 degrés de gravité, était significativement réduite: infection: neutropénie. y compris 3-4 degrés de gravité: thrombocytopénie: neutropénie fébrile; la faiblesse; réactions allergiques; réactions neurosensorielles et neuromotrices; alopécie; téméraire; desquamation: nausée: diarrhée: stomatite; vomissement; anorexie: myalgie; arthralgie; la rétention d'eau; mais plus souvent il y avait des troubles du goût et de l'insuffisance cardiaque. En outre observé: saignement nasal, toux, essoufflement, faiblesse, lacrymation.

Combinaison de Docetaxel-Kelun-Kazpharm avec le cisplatine et le fluorouracile

Lorsque cette association a été utilisée en comparaison avec la monothérapie avec Docetaxel-Kelun-Kazpharm, l'anémie était plus fréquente, y compris 3-4 degrés de gravité: thrombocytopénie, y compris 3-4 degrés de gravité; neutropénie fébrile; infections neutropéniques (même avec l'utilisation de G-CSF); la nausée; vomissement; anorexie; stomatite: diarrhée; oesophagite / dysphagie / douleur à la déglutition; mais il y avait moins d'infections; réactions allergiques: rétention d'eau: réactions neurosensorielles et neuromotrices: myalgie; alopécie: éruption cutanée: démangeaisons: lésions des ongles: desquamation de la peau: arythmies cardiaques. En outre, de la fièvre a été observée en l'absence d'infection: léthargie (somnolence, retard, stupeur): changements dans l'audition: vertiges: larmoiement: peau sèche; les brûlures d'estomac; ischémie myocardique; motif veineux souligné; douleur cancéreuse; conjonctivite; diminution du poids corporel.

L'utilisation prophylactique du G-CSF réduit l'incidence des neutropénies fébriles et / ou des infections neutropéniques.

Les données, reçu dans la période suivant l'enregistrement

Bénin, néoplasmes malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

Rarement

Leucémie myéloïde aiguë et syndrome myélodysplasique associé au docétaxel.lorsqu'il est utilisé en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques et / ou irradiation.

Violations du système sanguin et lymphatique

Il a été rapporté que l'oppression de la moelle osseuse hématopoïèse et d'autres effets indésirables hématologiques.Le développement du syndrome de la coagulation disséminée (syndrome DVS), souvent en combinaison avec une septicémie ou une insuffisance multiorganique, a été rapporté.

Troubles du système immunitaire

Rarement

Choc anaphylactique, parfois fatal. Chez les patients qui ont reçu une prémédication, ces cas se sont soldés par un résultat létal très rarement.

Les perturbations du système nerveux

Rarement

Convulsions ou perte de conscience transitoire, parfois survenant lors d'une perfusion intraveineuse du médicament.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rarement

Lachrymation en combinaison avec ou sans conjonctivite et très rarement - des cas d'obstruction du canal lacrymal, conduisant à une lacrimation excessive. Troubles visuels transitoires (éclairs de lumière dans les yeux, apparition de bovins), survenant généralement lors de la perfusion intraveineuse du médicament et associés à l'apparition de réactions d'hypersensibilité, habituellement disparues après l'arrêt du traitement perfusion intraveineuse. Les patients traités avec docetaxel. ainsi que d'autres taxanes, les cas rapportés de développement de l'œdème kystique de la macula.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Rarement

Effet ototoxique du médicament, déficience auditive et / ou perte auditive, y compris les cas associés à d'autres médicaments ototoxiques.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins

Rarement

Cas de complications thromboemboliques veineuses et infarctus du myocarde.

Perturbations du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin

Rarement

Syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie interstitielle / pneumonite. maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire pouvant entraîner la mort.

Avec la réalisation simultanée de l'irradiation, de rares cas de pneumopathie radique.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement

La déshydratation en conséquence du développement de la réaction du tractus gastro-intestinal; Perforation de l'estomac ou des intestins: colite, y compris ischémique; entérocolite neutropénique; cas d'iléus (obstruction intestinale) et d'obstruction intestinale.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement

Cas d'hépatite, parfois mortels, principalement chez les patients atteints d'une maladie hépatique concomitante.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement

Cas de lupus érythémateux cutané, éruption bulleuse, tels que l'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique. Le développement de changements similaires à la sclérodermie, qui était habituellement précédée d'un œdème lymphangiectasique périphérique, a été rapporté. Dans certains cas, plusieurs facteurs ont contribué au développement de ces affections, telles que des infections concomitantes, des médicaments concomitants et des maladies concomitantes.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Rarement

Le phénomène de la réaction locale de rayonnement revient dans la zone préalablement irradiée, la déshydratation, l'œdème pulmonaire.

Troubles des reins et des voies urinaires

La détérioration rapportée de la fonction rénale et le développement de l'insuffisance rénale, dans la plupart des cas, associés à l'utilisation simultanée de médicaments néphrotoxiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, principalement en association avec une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.

Surdosage:

Symptômes: Les principales manifestations de l'overdose étaient la suppression de la fonction de la moelle osseuse, neurotoxicité périphérique et mucite (inflammation des muqueuses). Traitement: en Actuellement, l'antidote au docétaxel n'est pas connu. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé dans un service spécialisé et surveiller attentivement la fonction des organes vitaux. Les patients devraient, dès que possible, nommer G-CSF. Si nécessaire, un traitement symptomatique.

Interaction:

Recherche dans in vitro a montré que la biotransformation de la préparation de Docetaxel-Kelun-Kazpharm peut changer avec l'utilisation simultanée de substances qui induisent ou inhibent les isoenzymes du cytochrome CYP3UNE, ou métabolisé (inhibiteurs compétitifs) à travers l'isoenzyme du cytochrome CYP3UNE, tel que ciclosporine, la terfénadine, l'érythromycine et la troléandomycine. À cet égard, l'administration simultanée de ces médicaments doit être prudente, compte tenu de la possibilité d'une interaction prononcée (voir la section «Avec prudence»).

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 la pureté des effets secondaires du médicament Docetaxel-Kelun-Kazpharm peut augmenter en raison d'une diminution de son métabolisme. Dans une étude pharmacocinétique portant sur 7 patients, l'association du docétaxel et d'un inhibiteur puissant des isoenzymes CYP3UNE4 le kétoconazole a entraîné une diminution significative (de 49%) de la clairance du docétaxel. S'il est impossible d'éviter l'utilisation combinée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 (tel que kétoconazole. intraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, Saquinavir, la télithromycine et voriconazole), cette association doit être administrée avec précaution (voir "Attention"). Quand Cela nécessite une observation clinique attentive et la possibilité de corriger la dose de Docetaxel-Kelun-Kazpharm.

La pharmacocinétique du docétaxel en présence de prednisolone a été étudiée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique. Bien que docétaxel est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, une prednisolone est un inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4, Il n'y avait pas d'effet statistiquement significatif de la prednisolone sur la pharmacocinétique du docétaxel.

Le docétaxel est fortement associé aux protéines plasmatiques (> 95%). Dans in vitro médicaments qui se lient fermement aux protéines du plasma sanguin, tels que l'érythromycine, diphenhydramine, propranolol. propafénone, phénytoïne, les salicylates, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium n'interfèrent pas avec la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Dexaméthasone N'affecte pas non plus le degré de liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Docétaxel n'affecte pas la liaison de la digitoxine aux protéines plasmatiques. Pharmacocinétique du docétaxel. La doxorubicine et le cyclophosphamide n'ont pas changé lorsqu'ils ont été utilisés ensemble.

Il y a des informations sur l'interaction du docétaxel et du carboplatine. Lors de l'utilisation d'une combinaison de carboplatine et de docétaxel, la clairance du carboplatine est augmentée de 50% par rapport à la monothérapie par carboplatine.

Instructions spéciales:

Neutropénie

Une surveillance étroite du test sanguin clinique doit être effectuée chez les patients recevant Docetaxel-Kelun-Kaspharm. En cas de développement d'une neutropénie sévère (<500 / μL pendant 7 jours) pendant le traitement par Docetaxel-Kelun-Kazpharm, il est recommandé de réduire la dose du médicament lors des cycles suivants ou d'appliquer des mesures symptomatiques adéquates.Continuer le traitement par Docetaxel-Kelun -Kazpharm est possible après la restauration du nombre de neutrophiles à 1500 / μl.

Dans le cas de l'administration de G-CSF, les patients recevant Docetaxel-Kelun-Kaspharm en association avec le cisplatine et le fluorouracile. les neutropénies fébriles et / ou les infections neutropéniques se développent moins souvent. Par conséquent, lorsque cette combinaison est utilisée, l'introduction du G-CSF est nécessaire pour la prévention des complications de la neutropénie (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée, infection neutropénique). Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état et la performance du laboratoire des patients recevant ce régime de chimiothérapie. Si les patients reçoivent une prophylaxie primaire au G-CSF (du premier cycle) avec le médicament Le docétaxel-Kelun-Kazpharm en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (schéma TAC), la neutropénie fébrile et / ou l'infection neutropénique se développent moins fréquemment. Par conséquent, avec une chimiothérapie adjuvante pour le cancer du sein afin de réduire le risque de complications de la neutropénie (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée, infection non neutropénique), il faut envisager l'administration préventive du G-CSF dès le premier cycle. Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état des patients recevant le régime de chimiothérapie TAC.

Réactions d'hypersensibilité

Pour détecter les réactions d'hypersensibilité, les patients doivent être surveillés attentivement, en particulier pendant les première et deuxième perfusions. Le développement de réactions d'hypersensibilité est possible dès la première minute de perfusion de Docetaxel-Kelun-Kazpharm. par conséquent, quand il est administré, il est nécessaire de disposer de médicaments et d'équipements pour le traitement de l'hypotension artérielle et du bronchospasme. Les manifestations légères d'hypersensibilité (rougeur du visage ou réactions cutanées localisées) ne nécessitent pas d'interruption de l'administration du médicament. Malgré la prémédication. des réactions d'hypersensibilité sévères ont été observées chez les patients, telles qu'une diminution marquée de la pression artérielle, un bronchospasme ou une éruption / érythème généralisée, et très rarement des réactions anaphylactiques mortelles. L'apparition de réactions d'hypersensibilité nécessite l'arrêt immédiat de l'administration du docétaxel et un traitement approprié. Les patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères ne doivent pas reprendre le traitement par Docetaxel-Kelun-Kazpharm.

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients recevant une monothérapie par docétaxel à la dose de 100 mg / m² et ayant une activité accrue des transaminases hépatiques (ALT et / ou ACTE), plus de 1,5 fois supérieure à l'IGN, associée à une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline plus de 2,5 fois supérieure à l'IGN, le risque d'effets indésirables graves tels que septicémie, saignement gastro-intestinal, neutropénie fébrile est extrêmement élevé. infections, thrombocytopénie, lésions cutanées toxiques graves jusqu'à un résultat létal, ainsi que la stomatite et l'asthénie. À cet égard, chez les patients ayant des indicateurs élevés d'échantillons hépatiques fonctionnels, la dose recommandée de Docetaxel-Kelun-Kazpharm est de 75 mg / m². Des échantillons fonctionnels de foie doivent être réalisés avant le traitement et avant chaque cycle de traitement ultérieur avec Docetaxel-Kelun-Kazpharm. Chez les patients présentant des concentrations élevées de bilirubine et / ou une augmentation de l'activité ACTE (> 3,5 VGN) en combinaison avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline> 6 VGN, docétaxel n'est pas recommandé. À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Docetaxel-Kelun-Kaspharm en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

La rétention d'eau

Une observation attentive des patients présentant une rétention hydrique sévère est nécessaire: avec épanchement dans la cavité pleurale, le péricarde ou avec une ascite. Avec l'apparition de l'œdème - la restriction du sel et du régime d'alcool et l'utilisation de diurétiques.

Leucémie

Lors de l'utilisation de la combinaison de Docetaxel-Kelun-Kazpharm avec la doxorubicine et le cyclophosphamide pour le cancer du sein opératoire, le risque de développer une myélodysplasie retardée et / ou une leucémie myéloïde nécessite une surveillance hématologique des patients.

Arrêt cardiaque

Chez les patients ayant reçu le médicament Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le trastuzumab pour le cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale SA2, en particulier après une chimiothérapie contenant des anthracyclines (doxorubicine ou érythrubicine), il est possible de développer une insuffisance cardiaque, qui peut être modérée ou sévère et entraîner la mort. Lorsqu'une patiente est traitée par Docetaxel-Kelun-Kazpharm en association avec le trastuzumab, elle doit subir un examen cardiaque initial avant de commencer thérapie. Tous les trois mois, la fonction cardiaque doit être surveillée, ce qui permet d'identifier les patients susceptibles de développer une insuffisance cardiaque. Pour plus de détails, voir les instructions d'utilisation du trastuzumab.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Les patients traités avec docetaxel, ainsi que d'autres taxanes. rapporté sur le développement de l'œdème kystique de la zone maculaire. Les patients ayant une déficience visuelle doivent de toute urgence subir un examen ophtalmologique urgent et complet. Dans le cas du diagnostic de l'œdème kystique de la région maculaire, le docétaxel doit être arrêté et le patient doit être traité en conséquence.

Patients âgés

Comparé aux patients de moins de 60 ans chez les patients âgés de 60 ans et plus qui reçoivent une chimiothérapie combinée Docetaxel-Kelun-Kazpharm capécitabine, une augmentation de l'incidence des effets indésirables associés au traitement phénomènes de gravité 3 et 4, associés au traitement de graves NDP et retrait précoce du traitement en raison du développement de NDP.

Il existe peu de données sur l'utilisation d'une combinaison de docétaxel avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez les patients de plus de 70 ans.

Chez les patients âgés de 65 ans et plus traités par Docetaxel-Kelun-Kazpharm toutes les 3 semaines pour un cancer de la prostate, l'incidence des changements unguéaux était> 10% plus élevée que chez les patients plus jeunes et chez les patients de 75 ans et plus. La fièvre, la diarrhée, l'anorexie et l'œdème périphérique étaient> 10% plus élevés que chez les patients plus jeunes.

En utilisant l'association du docétaxel avec le cisplatine et le fluorouracile, les effets indésirables suivants (de tous les degrés de sévérité): léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), stomatite, infection neutropénique, étaient> 10% plus fréquents chez les patients de plus de 65 ans que chez patients plus jeunes. Par conséquent, les patients de plus de 65 ans qui reçoivent cette combinaison doivent faire l'objet d'une surveillance attentive.

Le besoin de contraception

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Docetaxel-Kelun-Kazpharm. Depuis les études pré-cliniques, il a été montré que docétaxel a un effet génotoxique et peut perturber la fertilité masculine (capacité à concevoir), les hommes recevant un traitement par docétaxel sont invités à s'abstenir de concevoir l'enfant pendant le traitement par docétaxel et pendant au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie et à conseiller avant le traitement. préserver le sperme. Les femmes en cas de grossesse pendant leur traitement doivent immédiatement en informer leur médecin.

Neurotoxicité

Le développement d'une neuropathie sensorielle sévère nécessite une réduction de la dose de Docetaxel-Kelun-Kazpharm.

Teneur en éthanol

Docetaxel-Kelun-Kazpharm contient éthanol à une concentration de 50% en volume (soit 0,385 g (0,5 mL) d'éthanol anhydre dans un flacon de 20 mg / 1 mL, jusqu'à 1,58 g (2 mL) d'éthanol anhydre dans un flacon de 80 mg / 4 mL et plus à 3,16 g (4 ml) d'éthanol anhydre dans un flacon de 160 mg / 8 ml). Cela devrait être pris en compte lors de l'utilisation du médicament chez les patients souffrant d'alcoolisme et les patients à risque (patients atteints de maladie hépatique et l'épilepsie).

Chimiothérapie non adjuvante pour le cancer du sein

Lorsqu'une régression morphologique complète ou partielle de la tumeur est réalisée sur une chimiothérapie non adjuvante, une ablation chirurgicale de la tumeur et, si possible, une lymphadénectomie axillaire sont réalisées. Une chimiothérapie adjuvante supplémentaire après une régression morphologique complète ou partielle n'améliore pas la survie de la tumeur. les patients. Par conséquent, la conduite d'une chimiothérapie adjuvante n'est pas justifiée chez les patients ayant obtenu une régression morphologique complète ou partielle de la tumeur après une chimiothérapie néoadjuvante. Si la réponse est minime après plusieurs cycles de chimiothérapie néoadjuvante, ou si la maladie progresse à tout moment, il est nécessaire d'envisager un traitement alternatif de chimiothérapie et / ou de radiothérapie préopératoire suivi d'une intervention chirurgicale sous forme de mastectomie avec lymphodissection axillaire. Le traitement adjuvant postopératoire de ces patients consiste à compléter la chimiothérapie prévue si celle-ci n'a pas été complétée avant la chirurgie, puis à suivre un traitement hormonal chez les femmes ayant un statut positif de récepteurs d'œstrogène et / ou de progestérone. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avec surexpression tumorale IIER2 est affecté trastuzumab Jusqu'à un an.

Réactions cutanées

Lorsque le docétaxel était utilisé, un érythème localisé des extrémités (paumes, pieds) avec œdème et desquamation subséquente (syndrome palmaire-plantaire).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales n'ont pas été menées. Cependant, le développement d'effets indésirables du système nerveux, de l'organe de vision, du tractus gastro-intestinal, etc., et la présence d'éthanol dans la formulation peuvent entraîner une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices et de l'attention. À cet égard, il n'est pas recommandé pendant le traitement avec docetaxel pour conduire la voiture et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 20 mg / 1 ml, 80 mg / 4 ml.

Emballage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 20 mg / 1 ml.

1 ml de concentré dans une bouteille de verre incolore de type I avec un bouchon en caoutchouc fixé avec un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique amovible de couleur bleue.

1 bouteille est mise dans un paquet de maille de contour. 1 pack de contour ainsi que des instructions pour une utilisation en russe est mis dans une boîte en carton.

Concentré pour la préparation d'une solution pour infusions de 80 mg / 4 ml.

A 4 ml de concentré dans une bouteille de verre incolore de type I avec un bouchon en caoutchouc fixé avec un bouchon en aluminium avec une housse amovible en plastique de couleur bleue.

1 bouteille est mise dans un paquet de maille de contour. 1 pack de contour ainsi que des instructions pour une utilisation en russe est mis dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 2 ° C à 25 ° C

Durée de conservation:

2 ans.

La solution pour perfusion doit être utilisée dans les 4 heures (y compris une heure d'infusion) à la température ambiante, pas plus de 25 ° C.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004293

Date d'enregistrement:16.05.2017

Date d'expiration:16.05.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Kelun-Kazfarm, TOOKelun-Kazfarm, TOO La République du Kazakhstan

Fabricant: & nbsp

Kelun-Kazpharm, TOO La République du Kazakhstan

Représentation: & nbspKelun-Kazfarm, TOOKelun-Kazfarm, TOOLa République du Kazakhstan

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Docetaxel-Kelun-Kazpharm (Docetaxel-Kelun-Kazpharm)