Novotax - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Le docétaxel est un médicament antitumoral d'origine végétale (du groupe des taxoïdes). Accumule la tubuline dans les microtubules, empêche leur désintégration, ce qui perturbe le processus de division des cellules tumorales. Docétaxel longtemps est stocké dans des cellules, où sa concentration atteint des valeurs élevées. Outre, docétaxel est active vis-à-vis de certaines cellules, mais pas toutes, produisant un excès de P-glycoprotéine (P-gp), codé par un gène de résistance multiple aux médicaments chimiothérapeutiques. Dans vivo le docétaxel a un large spectre d'activité contre les tumeurs des souris et des cellules tumorales humaines transplantées.

L'efficacité du docétaxel a été prouvée dans le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de l'ovaire, le cancer de la prostate hormonorésistant, le cancer de l'estomac et le cancer de la tête et du cou.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique la des adultes

La pharmacocinétique du docétaxel est dose-dépendante et correspond à un modèle pharmacocinétique en trois phases avec des demi-vies α, β et γ phases - 4 min, 36 min et 11,1 h respectivement. Après une perfusion d'une heure de docétaxel à la dose de 100 mg / m2valeurs moyennes de la concentration maximale de docétaxel dans le plasma (CmOh) étaient de 3,7 μg / ml avec la surface correspondante sous la courbe concentration-temps (AUC) 4,6 μg.h / ml. Les valeurs moyennes pour le jeu total et le volume de distribution à l'état d'équilibre étaient de 21 l / h / m2 et 113 litres, respectivement. Les valeurs de la clairance totale du docétaxel chez différents patients différaient d'environ 50%. Docétaxel plus de 95% se lie aux protéines plasmatiques.

Docétaxel après oxydation du groupe tert-butyl éther en utilisant le système isoenzymatique P450 pendant 7 jours est excrété par les reins, avec de l'urine (6% de la dose administrée) et par le tractus gastro-intestinal, avec des fèces (75% de la dose administrée). Environ 80% de la dose administrée de docétaxel est excrétée dans les 48 heures avec les fèces sous forme de métabolites (le principal métabolite inactif et trois métabolites inactifs moins importants) et en très faible quantité - inchangé.

La pharmacocinétique du docétaxel ne dépend pas de l'âge et du sexe patient.

A légèrement exprimé violations de la fonction hépatique (activité de l'alanine aminotransféraseUNELT) et l'aspartate aminotransférase (ACTE) pas plus de 1,5 de leurs limites supérieures de la norme (VGN) en combinaison avec l'activité de la phosphatase alcaline pas plus de 2,5 VGN)) la clairance totale du docétaxel est réduite en moyenne de 27% .Avec une rétention hydrique légère ou modérée, clairance du docétaxel ne change pas; il n'y a pas d'information sur sa clairance avec une rétention hydrique prononcée.

Avec utilisation combinée docétaxel n'affecte pas la garde au sol doxorubicine et la concentration plasmatique du doxorubicinol (métabolite de la doxorubicine).

Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'ont pas changé avec leur application simultanée.

Capécitabine n'affecte pas la pharmacocinétique du docétaxel (CmaX, AUC), une docétaxel, à son tour, n'affecte pas la pharmacocinétique de la capécitabine et le métabolite le plus important de la capécitabine (5'-DFUR).

Dégagement de docetaxel avec la thérapie de combinaison avec le cisplatine ne change pas par rapport à sa clairance en monothérapie. Le profil pharmacocinétique du cisplatine, administré peu après la perfusion de docétaxel, ne différait pas de celui du cisplatine seul.

Prednisone n'affecte pas la pharmacocinétique du docétaxel administré après une prémédication standard avec de la dexaméthasone.

Thérapie combinée docétaxel, cisplatine et fluorouracile ne modifie pas leurs paramètres pharmacocinétiques.

Pharmacocinétique la les enfants

Chez les enfants, les paramètres pharmacocinétiques en monothérapie avec le docétaxel et le docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracile étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Les indications:

Cancer du sein (BC)

Thérapie adjuvante

Cancer du sein opérationnel (Novotax® en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide):

- cancer du sein opérable avec atteinte des ganglions lymphatiques régionaux;

- cancer du sein opératoire sans atteinte des ganglions lymphatiques régionaux chez les patients soumis à une chimiothérapie selon les critères internationaux établis pour la chimiothérapie primaire du cancer du sein précoce (avec un ou plusieurs facteurs de risque de récidive: taille tumorale> 2 cm, statut négatif des récepteurs œstrogènes et progestérone , grade histologique / nucléaire élevé de tumeur maligne (degré 2-3), âge inférieur à 35 ans).

Cancer du sein opératoire avec surexpression tumorale SA2 (doxorubicine et cyclophosphamide avec l'application ultérieure de Novotax® en association avec le trastuzumab (schéma AC-TH)).

Thérapie néoadjuvante

Cancer du sein opérationnel et localement avancé (doxorubicine et cyclophosphamide suivi de Novotax®)

Cancer du sein métastatique et / ou localement avancé

- cancer du sein localement avancé ou métastatique (Novotax® en association avec la doxorubicine, traitement de 1ère intention);

- cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale SA2 (Novotax ® en association avec le trastuzumab, traitement de 1ère intention);

- cancer du sein localement avancé ou métastatique avec inefficacité d'une chimiothérapie antérieure impliquant des anthracyclines ou des agents alkylants (Novotax® en monothérapie) ou avec l'inefficacité d'une chimiothérapie antérieure impliquant des anthracyclines (Novotax® en association avec la capécitabine).

Cancer du poumon non à petites cellules

- mcancer pulmonaire non à petites cellules disséminé ou métastatique avec inefficacité de la chimiothérapie antérieure (Novotax® en monothérapie);

- M.Cancer bronchique non à petites cellules injectable, localement avancé ou métastatique (Novotax® en association avec le cisplatine, Novotax® en association avec le carboplatine présente une alternative thérapeutique pour le traitement à base de cisplatine, thérapie de 1ère ligne).

Cancer des ovaires

- mcancer de l'ovaire étastatique avec inefficacité du traitement antérieur de la 1ère ligne (Novotax® en monothérapie, traitement de 2ème intention).

Cancer de la prostate

- mcancer de la prostate hormono-résistant utérin (indépendant de l'androgène) (Novotax® en association avec la prednisone ou la prednisolone).

Cancer de l'estomac

- mcancer gastrique utérin, y compris le cancer de la jonction œsophagienne-gastrique (Novotaks® en association avec le cisplatine et le fluorouracile, traitement de 1ère ligne).

Cancer de la tête et du cou

- Propagation locale du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (Novotax® en association avec le cisplatine et le fluorouracile, traitement d'induction).

Contre-indications

- Réactions d'hypersensibilité prononcées au docétaxel ou au polysorbate 80;

- etun nombre similaire de neutrophiles dans le sang périphérique <1500 / μl;

- àviolations marquées du foie;

- bGrossesse et période d'allaitement maternel;

- réÂge ethnique de moins de 18 ans;

- PLorsque Novotax® est utilisé en association avec d'autres médicaments, des contre-indications à leur utilisation doivent également être envisagées.

Grossesse et allaitement:

Novotax® est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement. Les femmes en cas de grossesse pendant le traitement doivent immédiatement en informer leur médecin.

Dosage et administration:

Le traitement par Novotax® ne doit être effectué que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la conduite d'une chimiothérapie antitumorale dans un hôpital spécialisé.

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité et pour réduire la rétention hydrique, tous les patients recevant Novotax® (sauf pour les patients atteints d'un cancer de la prostate, voir ci-dessous), en l'absence de contre-indications, préalablement à son introduction, précurseur de glucocorticostéroïdes, dexaméthasone à l'intérieur d'une dose de 16 mg / jour (8 mg deux fois par jour) pendant 3 jours, en commençant 1 jour avant Novotax®.

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement concomitant par la prednisone ou prednisolone, prémédication avec dexaméthasone à la dose de 8 mg pendant 12, 3 et 1 heure avant début de Novotax®.

Pour réduire le risque de développer oslo hématologiquerations recommandées prl'introduction du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF).

Novotaks médicament® est administré par voie intraveineuse goutte à goutte pendant 1 heure 1 fois par 3 semaines.

Cancer cancer du sein (cancer du sein)

Thérapie adjuvante

Avec un traitement adjuvant du cancer du sein opératoire avec des ganglions lymphatiques régionaux et un cancer du sein opérable sans ganglions lymphatiques régionaux, la dose recommandée de Novotax® est de 75 mg /m² 1 heure après l'administration de doxorubicine (50 mg /m²) et le cyclophosphamide (500 mg /m²) toutes les trois semaines (régime TAC). Un total de 6 cycles (voir aussi "Correction du schéma posologique").

Traitement adjuvant du cancer du sein opératoire avec surexpression tumorale de HER2 en association avec un traitement anti-HER2

Selon le schéma AC-TN:

- AC (cycles 1-4): doxorubicine (A) 60 mg /m² suivi de l'administration de cyclophosphamide (C) 600 mg /m² toutes les 3 semaines, 4 cycles.

- TH (cycles 5-8): docétaxel (T) 100 mg /m² Une fois toutes les 3 semaines, 4 cycles et trastuzumab (H), entré hebdomadairement selon le schéma suivant: cycle 5 (commence 3 semaines après le dernier cycle de l'UA): jour 1 trastuzumab 4 mg / kg (dose de charge), jour 2 docétaxel 100 mg /m², jour 8 et 15 - trastuzumab 2 mg / kg.Cycles 6-8: Jour 1 docétaxel 100 mg /m² et trastuzumab 2 mg / kg, jour 8 et 15 - trastuzumab 2 mg / kg. 3 semaines après le jour du cycle 1 8: trastuzumab 6 mg / kg toutes les 3 semaines. Trastuzumab est introduit pour un total de 1 an.

Thérapie néoadjuvante

Pour effectuer un traitement néoadjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein opérable et localement avancé, les doses suivantes de Novotax® sont recommandées:

- AU (cycles 3-4): doxorubicine (A) 60 mg /m² suivi de l'administration de cyclophosphamide (C) 600 mg /m² toutes les 3 semaines, 4 cycles.

- T (cycles 5-8): docétaxel (T) 100 mg /m² 1 fois en 3 semaines, 4 cycles.

Cancer du sein localement avancé ou métastatique

Avec le cancer du sein localement avancé ou métastatique en traitement de première ligne docétaxel 75 mg /m² est administré en association avec la doxorubicine 50 mg /m²; En traitement de 2 lignes, la dose recommandée de docétaxel en monothérapie est de 100 mg /m².

Pour Novotax® plus trastuzumab dose recommandée de la drogue Novotax® est à 100 mg /m²toutes les 3 semaines avec une administration hebdomadaire de trastuzumab. La perfusion intraveineuse initiale de docétaxel est effectuée le lendemain de la première dose de trastuzumab. Des doses subséquentes de docétaxel sont administrées immédiatement après la fin de la perfusion intraveineuse de trastuzumab (avec une bonne tolérance de la dose précédente de trastuzumab). Pour plus d'informations sur les doses et la voie d'administration du trastuzumab, voir les instructions pour l'utilisation médicale du trastuzumab.

En association avec la capécitabine, la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg /m² toutes les 3 semaines, et la capécitabine - 1250 mg /m²à l'intérieur deux fois par jour (dans les 30 minutes après avoir mangé) pendant 2 semaines avec une période de repos d'une semaine. Pour calculer la dose de capécitabine en fonction de la surface du corps, voir les instructions d'utilisation de la capécitabine.

Cancer du poumon non à petites cellules

Chez les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure, le traitement suivant est recommandé: docétaxel 75 mg /m², immédiatement après, l'administration de cisplatine 75 mg /m² pendant 30-60 minutes ou carboplatine (ASC 6 mg / ml / min) pendant 30-60 minutes.

Pour le traitement après l'inefficacité de la chimiothérapie à base de médicaments à base de platine, monothérapie au docétaxel à la dose de 75 mg /m².

Cancer de l'ovaire métastatique

Pour le traitement de la deuxième ligne du cancer de l'ovaire, une dose de docetaxel 100 mg /m² toutes les 3 semaines en monothérapie.

Cancer de la prostate

Pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate, la dose recommandée de Novotax® est de 75 mg /m² toutes les trois semaines. Prednisone ou prednisolone utiliser pendant longtemps 5 mg par voie orale 2 fois par jour.

Cancer de l'estomac

Pour traiter le cancer de l'estomac, la dose recommandée de Novotax® est de 75 mg /m² sous forme d'une perfusion intraveineuse d'une heure suivie d'une perfusion intraveineuse de cisplatine 75 mg /m² pendant 1-3 heures (les deux médicaments seulement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie). À la fin de l'administration de cisplatine, une perfusion intraveineuse de 24 heures de fluorouracile àm²/ jour pendant 5 jours. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Les patients doivent recevoir une prémédication avec des antiémétiques et une administration supplémentaire appropriée de liquide pour l'administration de cisplatine. Pour réduire le risque de toxicité hématologique (voir la section «Correction du schéma posologique»), l'introduction du G-CSF est indiquée à titre prophylactique.

Rak tête et cou

Les patients doivent recevoir une prémédication avec des antiémétiques, ils doivent recevoir une hydratation appropriée (avant et après l'administration de cisplatine) .Il est nécessaire de prévenir les infections causées par une neutropénie. Tous les patients recevant docétaxel schémas thérapeutiques, antibiotiques prophylactiques reçus.

Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie

Pour le traitement d'induction du carcinome épidermoïde inoculé localement avancé de la tête et du cou, la dose recommandée de Novotax® est de 75 mg /m² sous forme d'une perfusion intraveineuse d'une heure avec administration subséquente de cisplatine à la dose dem² pendant 1 heure (les deux médicaments sont administrés seulement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie). Après cela, une perfusion intraveineuse continue de fluorouracile à la dose de 750 mg /m²/ jour pendant 5 jours. Ce motif est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent subir une radiothérapie.

Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie

Pour le traitement d'induction du carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (techniquement non résécable, avec une faible probabilité de guérison chirurgicale ou de préservation des organes), la dose recommandée de Novotax® est de 75 mg /m² une perfusion intraveineuse d'une heure suivie d'une perfusion intraveineuse de 0,5 à 3 heures de cisplatine à 100 mg /m² (les deux médicaments sont administrés uniquement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie) et la perfusion intraveineuse continue subséquente de fluorouracile à une dose de 1000 mg / jour.m²/ jour de 1 à 4 jours. Ce régime de traitement est répété toutes les 3 semaines, seulement 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent recevoir une chimioradiothérapie. Pour plus d'informations sur la correction des doses de cisplatine et de fluorouracile, voir les instructions d'utilisation de ces médicaments.

Préparation d'une solution pour perfusion

Préparation Novotaks®, concentré pour solution pour perfusion (40 mg / 1 ml) dans des formes de libération dans un seul flacon, ne peut pas être utilisé pour une perfusion intraveineuse, ainsi que les formes posologiques Novotax® dans deux bouteilles (concentré et solvant).

Novotaks® concentré pour solution pour perfusion (20 mg / 0,5 mL, 40 mg / 1 mL, 80 mg / 2,0 mL) sous la forme d'une libération dans une bouteille ne nécessite pas une dilution préliminaire du solvant et est déjà prêt pour l'ajout à la solution de perfusion.

Chaque flacon de médicament est destiné à un usage unique et doit être immédiatement utilisé.

Si le médicament a été conservé au réfrigérateur, avant de l'utiliser pour la préparation d'une solution pour perfusion, le nombre requis de flacons avec Novotax® doit être conservé à température ambiante (pas plus de 25 ° C) pendant 5 minutes.

Le volume nécessaire de concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions Novotax® conformément à la dose requise dans des conditions aseptiques est retiré des flacons avec une seule seringue graduée et injecté dans un sac de perfusion ou un flacon contenant 250 ml de chlorure de sodium à 0,9% solution ou solution de dextrose à 5% (l'introduction du concentré est réalisée par une seule injection dans le réservoir avec la solution pour perfusion de toute la dose requise). Si la dose requise de docétaxel dépasse 200 mg, un plus grand volume de liquide de perfusion doit être utilisé, de sorte que la concentration de docétaxel ne dépasse pas 0,74 mg / ml.

Le contenu du sac de perfusion ou du flacon doit être mélangé en les retournant lentement. La perfusion de la solution doit être commencée immédiatement après sa préparation.

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions Novautax®, 20 mg / 0,5 mL, 40 mg / 1 mL, 80 mg / 2,0 mLet la solution pour perfusion doit être considérée avant l'administration. En présence de sédiments et de toute autre inclusion, la solution ne doit pas entrer et doit être détruite.

Les restes de la préparation et tous les matériaux utilisés pour la reconstitution et l'administration doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

Correction du régime posologique

Principes généraux

Novotax® doit être administré à un taux de neutrophiles dans le sang périphérique ≥1500 / μL. En cas de neutropénie fébrile, diminution du nombre de neutrophiles <500 / μl durant plus d'une semaine, manifestations cutanées exprimées ou cumulatives (intensifiant avec administration répétée), ou neuropathie périphérique sévère contre le docétaxel, sa dose dans les administrations suivantes devrait être réduit de 100 mg /m² jusqu'à 75 mg /m² et / ou avec 75 mg /m² jusqu'à 60 mg /m². Si ces réactions persistent et avec une dose de docetaxel 60 mg /m², ils devraient arrêter le traitement.

Thérapie combinée, y compris Novotax® pour le traitement du cancer du sein

Traitement adjuvant du cancer du sein

Les patients atteints d'un cancer du sein, recevant une thérapie adjuvante avec le médicament Novotax® dans en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (schéma TAC), l'introduction du G-CSF est recommandée en prévention primaire. Les patients qui ont subi une neutropénie fébrile ou une infection neutropénique dans tous les cycles suivants devraient réduire la dose de Novotax® à 60 mg / m². Chez les patients ayant développé une stomatite de sévérité 3 ou 4, il est nécessaire de réduire la dose de docétaxel à 60 mg / m².

Novotaks® dans le régime chimiothérapeutique ACT

Avec un cancer du sein opérable et localement avancé après un épisode de neutropénie fébrile ou d'infection par un traitement néoadjuvant selon le schéma ACT, le G-CSF doit être utilisé prophylactiquement pour tous les cycles suivants et la dose de Novotax® doit être réduite de 100 mg / m²jusqu'à 75 mg / m².

Novotax® en association avec un traitement anti-HER2

Dans le cancer du sein opérable avec surexpression tumorale de HER2 après un épisode de neutropénie fébrile ou d'infection par adjuvant, le G-CSF doit être utilisé prophylactiquement pour tous les cycles suivants, et la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m². Le risque associé à la neutropénie doit être considéré, guidé par les recommandations généralement acceptées, si nécessaire, pour utiliser G-CSF. En cas de stomatite avancée de 3 ou 4 degrés de gravité, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m².

Novotax® en association avec la capécitabine

Pour corriger la dose de capécitabine en association avec Novotax®, consultez les instructions d'utilisation médicale de la capécitabine.

Lorsque Novotax® est utilisé en association avec la capécitabine pour la première apparition d'une toxicité de 2 degrés de sévérité, qui est maintenue au début du prochain cycle de Novotax® / capécitabine, le cycle de traitement suivant peut être différé jusqu'à ce que la toxicité soit réduite à 0-1 gravité, et pendant le cycle suivant 100% de la dose initiale est administrée.

Chez les patients avec un développement répété de toxicité de 2 degrés de gravité ou le premier développement de toxicité de 3 degrés de gravité à tout moment du cycle, le traitement est reporté jusqu'à ce que la toxicité soit réduite à 0-1 gravité, puis le traitement par Novotax® reprend à la dose de 55 mg / m².

Novotax® doit être arrêté en cas d'apparition ultérieure de toxicité ou d'apparition d'une toxicité du 4ème degré de sévérité.

Novotax® en association avec le cisplatine ou le carboplatine

Chez les patients qui ont reçu initialement docétaxel à la dose de 75 mg / m² en association avec le cisplatine ou le carboplatine, et dont la numération plaquettaire dans le cycle précédent a été réduite à 25000 / l, ou chez les patients ayant développé une neutropénie fébrile, ou upatsientov avec une toxicité hématologique sévère, la dose de docétaxel dans les cycles suivants doit être réduite à 65 mg / m².

Pour corriger la dose de cisplatine ou de carboplatine, voir les instructions d'utilisation de ces médicaments.

Traitement combiné, y compris Novotax® avec un cancer du poumon non à petites cellules

Novotax® en association avec le cisplatine ou le carboplatine

Chez les patients qui ont reçu initialement docétaxel à la dose de 75 mg / m² en association avec le cisplatine ou le carboplatine et dans lesquels le nombre de plaquettes du cycle précédent a diminué à 25 000 / μL ou chez les patients présentant une neutropénie fébrile ou chez les patients présentant une toxicité non hématologique sévère, la dose de docétaxel doit être réduit à 65 mg / m².

Pour corriger la dose de cisplatine ou de carboplatine, des instructions pour l'utilisation de ces médicaments.

Novotax® en association avec le cisplatine et le fluorouracil pour le cancer de l'estomac ou le cancer de la tête et du cou

Les patients recevant Novotax® en association avec le cisplatine et le fluorouracil, conformément aux recommandations généralement acceptées, devraient recevoir des médicaments antiémétiques et une hydratation suffisante. Pour réduire le risque de neutropénie compliquée, le G-CSF devrait être utilisé.

Si, malgré l'utilisation du G-CSF, d'une neutropénie fébrile, d'une neutropénie prolongée ou d'une infection induite par neutropénie, la dose de Novotax® doit être réduite de 75 à 60 mg / m². Avec le développement ultérieur d'épisodes de neutropénie compliquée, il est recommandé de réduire la dose de Novotax® à 60 mg / m² jusqu'à 45 mg / m². Avec le développement de la thrombocytopénie du 4ème degré de gravité, la dose de Novotax® devrait être réduite de 75 mg / m² jusqu'à 60 mg / m². Les cycles subséquents utilisant le docétaxel sont possibles avec des numérations neutrophiles> 1500 / μL et des plaquettes> 100 000 / μL. Avec la rétention persistante de ces manifestations toxiques, le traitement devrait être arrêté.

L'ajustement posologique recommandé pour le développement de la toxicité chez les patients recevant Novotax® en association avec le cisplatine et le fluorouracile (FU)

Toxicité	Correction du régime posologique
Diarrhée 3 degrés de gravité	Le premier épisode: réduire la dose de FU de 20% Épisode secondaire: réduire la dose de Novotax® de 20%.
Diarrhée 4 degrés de gravité	Le premier épisode: réduire la dose de Novotax® et FU de 20% Répéter l'épisode: arrêtez le traitement.
Stomatite / mucite 3 degrés de gravité	Le premier épisode: réduire la dose de FU de 20% Répéter l'épisode: arrêter de recevoir seulement FU dans tous les cycles suivants. Le troisième épisode: réduire la dose de Novotax® de 20%
Stomatite / mucite 4 degrés de gravité	Le premier épisode: arrêtez seulement d'accepter FU dans tous les cycles suivants Épisode secondaire: réduire la dose de Novotax® de 20%,

Pour des recommandations sur la correction des doses de cisplatine et de fluorouracil, voir les instructions pour leur utilisation.

Chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou qui ont développé une neutropénie compliquée (y compris neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), l'utilisation du G-CSF est recommandée pour tous les cycles suivants (par exemple, de 1 à 15 jours de chimiothérapie cycle).

Utiliser dans des groupes de patients spéciaux

Enfants

L'innocuité et l'efficacité du docétaxel chez les enfants n'ont pas été étudiées. L'expérience du docétaxel chez les enfants est limitée. Jusqu'à présent, l'efficacité et l'innocuité du docétaxel dans le cancer du nasopharynx chez les enfants et les adolescents de 1 mois à 18 ans n'ont pas été établies. Docétaxel n'a pas été utilisé chez les enfants selon les indications: cancer du sein, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de la prostate, cancer de l'estomac et cancer de la tête et du cou, sauf cancer du nasopharynx malodifféré (type I et II).

Patients âgés

Sur la base des données de l'analyse pharmacocinétique de population, il n'existe pas d'indications spécifiques pour l'utilisation du docétaxel chez les patients âgés.

Chez les patients âgés de 60 ans et plus avec l'association de docétaxel et de capécitabine, une réduction de 25% de la dose de capécitabine est recommandée (voir les instructions pour la capécitabine).

Patients avec insuffisance hépatique

Sur la base des données pharmacocinétiques obtenues pour le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg / m², chez les patients avec une activité ALT et / ou une activité VG> 1,5 VGN ou phosphatase alcaline> 2,5 VGN, la dose recommandée de Novotax® est de 75 mg / m². Chez les patients présentant une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang (> 1 VGN) et / ou une augmentation de l'activité des ALT et ACT (> 3,5 BHN) associée à une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (> 6 VGN) pas recommandé de réduire la dose et ne devrait pas être sans indications strictes à appliquer docétaxel.

La combinaison du docétaxel avec le cisplatine et le fluorouracile dans le traitement des patients atteints de cancer gastrique n'a pas été utilisée chez les patients présentant une augmentation de l'activité ALT et / ou ACT (> 1,5 HNV) associée à une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (> 2,5 UGN) et une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang (> 1 UGN); Chez ces patients, la réduction de la dose peut ne pas être recommandée et ne doit pas être utilisée sans indications strictes docétaxel.

À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du docétaxel en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du docétaxel chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Effets secondaires:

Pour indiquer l'incidence des effets indésirables (DPC), la classification NCD de l'Organisation mondiale de la santé est utilisée: très souvent ≥ 10%; souvent ≥ 1% et <10%; rarement ≥ 0,1% et <1%; rarement ≥ 0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%; une fréquence inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'occurrence du NDP par les données disponibles).

Monothérapie au docétaxel (75 mg / m² et 100 mg / m²)

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent

Neutropénie réversible et non cumulative (n'augmentant pas avec des injections répétées), observée chez 96,6% des patients qui n'ont pas reçu de G-CSF. Le nombre de neutrophiles est réduit aux valeurs minimales en moyenne après 7 jours (chez les patients avec une chimiothérapie intensive antérieure cette période peut être plus courte), la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 cellules / μl) est également de 7 jours. Neutropénie fébrile, infection.

Souvent

Infections sévères, associées à une diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique <500 / μL; les infections graves, y compris la septicémie et la pneumonie, y compris les décès; thrombocytopénie <100000 / ul; saignement, associé à une thrombocytopénie <50000 / μL et à une anémie (hémoglobine <11 g / dl), y compris une anémie sévère (hémoglobine <8 g / dL).

Rarement

Thrombocytopénie sévère.

Troubles du système immunitaire

Souvent

Les réactions allergiques qui surviennent généralement quelques minutes après l'instauration de la perfusion intraveineuse de docétaxel s'expriment facilement ou modérément (hyperhémie de la peau, éruption cutanée associée à des démangeaisons et sans démangeaison, sensation d'oppression thoracique, douleur au dos, dyspnée). , fièvre médicamenteuse, ou frissons).

Souvent

Les réactions allergiques sévères, caractérisées par une diminution de la pression artérielle et / ou un bronchospasme ou une éruption / érythème généralisée, ont disparu après l'arrêt de la perfusion intraveineuse et un traitement approprié.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Dans certains cas, la combinaison de plusieurs facteurs, tels que des infections concomitantes, un traitement concomitant et une maladie sous-jacente, a eu un effet supplémentaire sur l'apparition de ces réactions.

Souvent

Réactions cutanées réversibles, généralement légères ou modérément exprimées: éruptions cutanées localisées, principalement sur les mains et les pieds, ainsi que sur le visage et la poitrine, souvent accompagnées de démangeaisons. Les éruptions surviennent habituellement dans la semaine qui suit la perfusion intraveineuse de docétaxel.

Les violations des ongles sont caractérisées par hypo et hyperpigmentation, douleur et onycholyse (perte des ongles du bord libre de l'ongle).

Alopécie.

Souvent

Réactions cutanées sévères, telles que des éruptions cutanées suivies d'une desquamation, y compris un syndrome palmo-plantaire sévère, pouvant nécessiter l'interruption ou l'arrêt du traitement par le docétaxel.

Rarement

Alopécie sévère.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent

Nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, stomatite.

Partiellement

Nausée sévère; vomissements sévères; diarrhée sévère; constipation; stomatite sévère, oesophagite; douleur dans l'épigastre, y compris le fort; saignement gastro-intestinal.

Rarement

Saignement gastro-intestinal sévère, constipation sévère, oesophagite sévère.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Souvent

Augmentation de l'activité sérique de l'ACT, de l'ALT, de la concentration de phosphatase alcaline et de bilirubine dans le sang, plus de 2,5 fois plus élevée que l'UGN.

Les perturbations du système nerveux

Souvent

Réactions neurosensorielles légères ou bénignes: paresthésie, dysesthésies, douleurs, y compris sensation de brûlure; réactions neuromotrices, principalement manifestées par une faiblesse musculaire; une violation des sensations gustatives.

Souvent

Réactions neurosensorielles et neuromotrices lourdes (3-4 degrés de gravité).

Rarement

Perturbation sévère des sensations gustatives.

Lorsque ces symptômes neurologiques apparaissent, le schéma posologique doit être corrigé.

Si les symptômes de la neuropathie persistent, alors le traitement devrait être arrêté. Le délai moyen de résolution spontanée des réactions neurotoxiques était de 81 jours depuis leur apparition (de 0 à 741 jours).

Maladie cardiaque

Souvent

Perturbations du rythme cardiaque.

Rarement

Arrêt cardiaque.

Troubles vasculaires

Souvent

Augmenter ou diminuer la pression artérielle, saignement.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Souvent

Dyspnée.

Souvent

Essoufflement grave.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent

Myalgie

Souvent

Arthralgie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent

Asthénie, y compris l'asthénie sévère; syndrome douloureux généralisé et localisé, y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.

La rétention d'eau; rapporté sur le développement de l'œdème périphérique et l'augmentation du poids corporel et moins souvent - l'apparition d'épanchements dans la cavité pleurale et péricardique, l'ascite. L'œdème périphérique débutait généralement par les membres inférieurs et pouvait se généraliser, avec une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus. La rétention d'eau est cumulative (augmente avec l'administration répétée du médicament).

La rétention d'eau n'était pas accompagnée d'épisodes aigus d'oligurie ou d'abaissement de la pression artérielle.

Souvent

Réactions sur le site d'administration, généralement bénignes et se manifestant par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite, des hémorragies de la veine perforée ou un œdème de la veine.

Syndrome douloureux généralisé et localisé fortement exprimé, y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.

Formes sévères de rétention d'eau.

Chez les patients traités par docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg / m², la médiane de la dose totale avant la fin du traitement en raison de la rétention d'eau était supérieure à 1 000 mg / m², et le temps médian pour inverser le développement de la rétention d'eau est de 16,4 semaines (0 à 42 semaines). Chez les patients ayant subi une prémédication, il y a eu un retard dans l'apparition d'une rétention hydrique modérée ou sévère (la dose totale moyenne de docétaxel à laquelle la rétention hydrique a été observée était de 818,9 mg / m3 pendant la prémédication²et sans prémédication - 489,7 mg / m²), mais dans certains cas, la rétention hydrique s'est développée au cours des premiers traitements.

Docétaxel en association avec d'autres médicaments

Docétaxel en association avec la doxorubicine

Lorsque le docétaxel a été utilisé en association avec la doxorubicine par rapport à la monothérapie par le docétaxel, une plus grande incidence de neutropénie, y compris une neutropénie sévère, a été observée; neutropénie fébrile; thrombocytopénie, y compris une thrombocytopénie sévère; anémie; les infections, y compris les infections sévères; la nausée; vomissement; la diarrhée, y compris la diarrhée sévère; constipation; la stomatite, y compris la stomatite sévère; arrêt cardiaque; alopécie; mais une fréquence plus faible de réactions allergiques; réactions cutanées, y compris sévères; lésions des ongles, y compris lourdes; rétention d'eau, y compris sévère; l'anorexie, les réactions neurosensorielles et neuromotrices, y compris les formes sévères; hypotension artérielle; troubles du rythme; augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, phosphatase alcaline, concentration de bilirubine dans le sang; la myalgie; asthénie.

Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (schéma TAC)

Lorsque ce régime chimiothérapeutique est utilisé en comparaison avec la monothérapie avec le médicament Docétaxel une incidence plus faible de neutropénie, d'anémie sévère, de neutropénie fébrile, d'infections, de réactions allergiques, d'œdème périphérique, de neurosensoriel et de réactions neuromotrices, d'infections des ongles, de diarrhée, d'arythmie, mais aussi d'anémie non grave, de thrombocytopénie et de nausées. , vomissements, stomatite, troubles du goût, constipation, fatigue, arthralgie, alopécie.

En outre observé: colite, entérocolite, perforation du gros intestin sans issue létale (2 patients sur 4 ont nécessité l'arrêt du traitement), leucémie myéloïde aiguë, leucémie aiguë, syndrome myélodysplasique.

G-CSF prophylactique réduit l'incidence de neutropénie (60%) et les infections neutropéniques 3-4 degrés.

Docétaxel en association avec la capécitabine

Lorsque le docétaxel est utilisé en association avec la capécitabine, il y a un développement plus fréquent d'événements indésirables sur le tractus gastro-intestinal (stomatite, diarrhée, vomissements, constipation, douleurs abdominales, altération de la perception gustative); arthralgie; thrombocytopénie sévère et anémie; l'hyperbilirubinémie; syndrome palmaire-plantaire (hyperémie de la peau des membres (paumes et pieds), suivie d'un gonflement et d'une desquamation); mais un développement plus rare de neutropénie sévère; alopécie; les violations des ongles, y compris l'onycholyse, l'asthénie; la myalgie; diminution de l'appétit et de l'anorexie.

De plus, dyspepsie, bouche sèche, mal de gorge, candidose buccale, dermatite, éruption érythémateuse, décoloration des ongles, pyrexie, douleur aux extrémités, douleur, mal de dos, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), dyspnée. , saignements de nez, paresthésie, vertiges, maux de tête, neuropathie périphérique, déshydratation, larmoiement, perte de poids.

Comparativement aux patients plus jeunes âgés de 60 ans et plus qui ont reçu une combinaison de docétaxel et de capécitabine, le développement le plus marqué de la toxicité de grade 3-4.

Docétaxel en association avec le trastuzumab

Les nausées, la diarrhée, la constipation, les douleurs abdominales, les troubles du goût, la neutropénie fébrile, l'arthralgie, l'anorexie, les effets toxiques de 4 degrés et les cas d'insuffisance cardiaque étaient plus fréquents chez les patients recevant l'association docétaxel / trastuzumab (en monothérapie). avec docetaxel), en particulier chez les patients qui ont pré-commandé anthracyclines comme traitement adjuvant, mais moins fréquente neutropénie 3-4 degrés de sévérité, asthénie, faiblesse, alopécie, lésions des ongles, éruptions cutanées, vomissements, stomatite et myalgus et I.

Observé en outre: lacrymation, conjonctivite, inflammation des membranes muqueuses, rhinopharyngite, douleur dans le pharynx et le larynx, épistaxis, rhinorrhée, maladies pseudo-grippales, toux, pyrexie, frissons, douleur, douleur thoracique, douleur dans les extrémités, maux de dos, douleur dans les os, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), insomnie, dyspnée, érythème, dyspepsie, paresthésie, céphalée, hypoesthésie.

Comparé à la monothérapie avec le docétaxel, il y avait une augmentation de l'incidence des réactions indésirables graves.

Docetaxel dans le schéma AC-TH (doxorubicine et cyclophosphamide suivi de docétaxel avec le trastuzumab)

L'utilisation de telles combinaisons par rapport à la monothérapie avec docetaxel s'est accompagnée d'une augmentation de l'incidence de nombreux effets secondaires: plus fréquents étaient l'alopécie, l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, la thrombocytopénie, y compris 3-4 degrés de gravité, nausées, y compris 3-4 degrés de gravité, stomatite, vomissements, diarrhée, constipation, anorexie, douleurs abdominales, augmentation de l'activité, ALAT et phosphatase alcaline, myalgie, lésions des ongles, arthralgie, infections de grade 3-4, insuffisance cardiaque.

Il n'y avait pas d'augmentation de la neutropénie fébrile.

Moins souvent rencontré neutropénie 3-4 degrés de gravité, la rétention d'eau, les réactions neurosensorielles et neuromotrices, des éruptions cutanées et la desquamation, des réactions allergiques.

En outre enregistré: insomnie, augmentation de la concentration de la créatinine dans le sang.

Combinaisons de docétaxel avec du cisplatine ou du carboplatine

Lorsque ce schéma de chimiothérapie a été utilisé en comparaison avec une monothérapie au docétaxel, la thrombocytopénie est apparue plus souvent, y compris une thrombocytopénie de 3-4 degrés de gravité (principalement avec le carboplatine); L'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité; des nausées, y compris des nausées de 3 à 4 degrés de gravité; diarrhée 3-4 degrés de gravité; anorexie, y compris l'anorexie 3-4 degrés de gravité (principalement avec le cisplatine); réaction au site d'administration.

Cependant, une neutropénie moins fréquente, y compris une neutropénie de 3-4 degrés de gravité; l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, les infections; neutropénie fébrile; réactions allergiques; réactions cutanées; défaite des ongles; rétention d'eau, y compris la rétention de liquide de 3-4 degrés de gravité (principalement avec carboplatine); stomatite, neurosensoriel et, dans une moindre mesure, neuropathie neuromotrice; alopécie; asthénie et myalgie.

En outre observé: fièvre en l'absence d'infection, y compris 3-4 degrés de gravité; douleur.

Combinaison docétaxel avec prednisolone ou prednisone

Lorsque le docétaxel était associé à la prednisolone ou à la prednisone, comparativement à la monothérapie par le docétaxel, l'incidence des effets secondaires tels que l'anémie, y compris 3-4 degrés de gravité, était significativement réduite; infection; neutropénie, y compris 3-4 degrés de gravité; thrombocytopénie; neutropénie fébrile; la faiblesse; réactions allergiques; réactions neurosensorielles et neuromotrices; alopécie; éruption cutanée: desquamation; la nausée; la diarrhée; stomatite; vomissement; anorexie; la myalgie; arthralgie; la rétention d'eau; mais plus souvent il y avait des troubles du goût et de l'insuffisance cardiaque.

En outre observé: saignement nasal, toux, essoufflement, faiblesse, lacrymation.

Combinaison de docétaxel avec le cisplatine et le fluorouracile

Lorsque cette combinaison a été utilisée, par rapport à la monothérapie avec le docétaxel, l'anémie était plus fréquente, y compris 3-4 degrés de gravité; thrombocytopénie, y compris 3-4 degrés de gravité; neutropénie fébrile; infections neutropéniques (même avec l'utilisation de G-CSF), nausées; vomissement; anorexie; stomatite; la diarrhée; oesophagite / dysphagie / douleur à la déglutition; mais il y avait moins d'infections; réactions allergiques; la rétention d'eau; réactions neurosensorielles et neuromotrices; la myalgie; alopécie; téméraire; des démangeaisons; défaite des ongles; desquamation de la peau; perturbation du rythme du coeur.

En outre observé: fièvre en l'absence d'infection; léthargie (somnolence, confusion, engourdissement); changements dans l'audition; vertiges; lacrimation; peau sèche; les brûlures d'estomac; ischémie myocardique; motif veineux souligné; douleur cancéreuse; conjonctivite; diminution du poids corporel.

L'utilisation prophylactique du G-CSF réduit l'incidence des neutropénies fébriles et / ou des infections neutropéniques.

Données obtenues par l'utilisation post-commercialisation de préparations de docétaxel

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

Rarement

Leucémie myéloïde aiguë et syndrome myélodysplasique associé au docétaxel en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques et / ou irradiation.

Violations du système sanguin et lymphatique

Il a été rapporté que l'oppression de la moelle osseuse hématopoïèse et d'autres réactions indésirables hématologiques.

Il a rapporté le développement de la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent en association avec une septicémie ou une défaillance multiviscérale.

Troubles du système immunitaire

Rarement

Choc anaphylactique, parfois fatal. Chez les patients qui ont reçu une prémédication, ces cas se sont soldés par un résultat létal très rarement.

Les perturbations du système nerveux

Rarement

Convulsions ou perte de conscience transitoire, parfois survenant lors d'une perfusion intraveineuse du médicament.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rarement

Lachrymation combinée à une conjonctivite (ou sans elle)

Rarement

Cas d'obstruction du canal lacrymal conduisant à sa rupture.

Rarement

Troubles visuels transitoires (éclair de lumière dans les yeux, apparition de bovins) normalement rencontrés lors de l'administration par perfusion intraveineuse et associés à l'apparition de réactions d'hypersensibilité qui disparaissent habituellement après l'arrêt de la perfusion intraveineuse.

Les patients traités par docétaxel, ainsi que d'autres taxanes, ont rapporté des cas d'œdème kystique dans la région maculaire.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Rarement

Effet ototoxique du médicament, déficience auditive et / ou perte auditive, y compris les cas associés à d'autres médicaments ototoxiques.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins

Rarement

Cas de complications thromboemboliques veineuses et infarctus du myocarde.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement

Syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie interstitielle / pneumonite, pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire pouvant être fatale.

Avec la réalisation simultanée de l'irradiation, de rares cas de pneumonie radique.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement

La déshydratation en conséquence du développement de réactions du tractus gastro-intestinal; perforation de l'estomac ou des intestins; colite, y compris ischémique; entérocolite neutropénique; rares cas d'iléus (obstruction intestinale) et d'occlusion intestinale.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement

Cas d'hépatite, parfois fatale, principalement chez les patients atteints d'une maladie hépatique concomitante.

Troubles des reins et des voies urinaires

La détérioration rapportée de la fonction rénale et le développement de l'insuffisance rénale, dans la plupart des cas, associés à l'utilisation simultanée de médicaments néphrotoxiques.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement

Cas de lupus érythémateux cutané, d'éruption bulleuse, d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique. Dans certains cas, plusieurs facteurs ont contribué au développement de ces affections, telles que des infections concomitantes, des médicaments concomitants et des maladies concomitantes.

Le développement de modifications similaires de la sclérodermie a été rapporté, qui était généralement précédé d'un œdème lymphangiectasique périphérique.

Troubles communs et troubles ensemble

Rarement

Le phénomène du retour de la réaction de rayonnement locale dans la région précédemment irradiée; œdème pulmonaire.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, principalement en association avec une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.

Surdosage:

Symptômes

Il y a peu de rapports de surdosage. Les principales manifestations du surdosage ont été la suppression de la fonction de la moelle osseuse, la neurotoxicité périphérique et la mucite (inflammation des muqueuses).

Traitement

Actuellement, l'antidote au docétaxel n'est pas connu. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé dans un service spécialisé et surveiller attentivement la fonction des organes vitaux. Les patients devraient, dès que possible, nommer G-CSF. Si nécessaire, un traitement symptomatique.

Interaction:

Recherche dans in vitro ont montré que la biotransformation de la préparation peut changer avec l'application simultanée de substances induisant ou inhibant les isoenzymes du cytochrome P4503A, ou métabolisée (inhibition compétitive) avec les isoenzymes du cytochrome P4503A telles que ciclosporine, la terfénadine, kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine. A cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée de tels médicaments, en tenant compte de la possibilité d'interactions prononcées.

Avec l'utilisation simultanée du docétaxel avec des inhibiteurs CYP3UNE4, tels que les agents antifongiques du groupe des imidazoles (kétoconazole, intraconazole) et les inhibiteurs de la protéase (ritonavir), vous devez être prudent.

Des études menées chez des patients qui ont reçu simultanément docétaxel et kétoconazole, a montré que la clairance du docétaxel était réduite de 50%, apparemment due au fait que la principale voie du métabolisme du docétaxel est son métabolisme par l'isoenzyme CYP3UNE4. Dans ce cas, même avec des doses plus faibles de docétaxel, sa tolérabilité peut être aggravée.

La pharmacocinétique du docétaxel en présence de prednisolone a été étudiée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique. Bien que docétaxel est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, un prednisolone est un inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4, il n'y avait pas d'effet statistiquement significatif de la prednisolone sur la pharmacocinétique du docétaxel.

Le docétaxel est fortement associé aux protéines plasmatiques (> 95%). Dans in vitro médicaments qui se lient fermement aux protéines du plasma sanguin, tels que l'érythromycine, diphenhydramine, propranolol, propafénone, phénytoïne, les salicylates,sulfaméthoxazole et valproïque acide, ne pas interférer avec la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques.

La dexaméthasone n'affecte pas non plus le degré de liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Docétaxel n'affecte pas la liaison de la digitoxine aux protéines plasmatiques.

La pharmacocinétique du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'a pas changé avec leur utilisation combinée.

Il y a des informations sur l'interaction du docétaxel et du carboplatine. Lors de l'utilisation d'une combinaison de carboplatine et de docétaxel, la clairance du carboplatine est augmentée de 50% par rapport à la monothérapie par carboplatine.

Instructions spéciales:

Neutropénie

Une surveillance attentive du test sanguin clinique doit être effectuée chez les patients traités par Novotax®. Avec le développement de neutropénie sévère (<500 / μL pendant 7 jours) au cours du traitement par Novotax^® Il est recommandé de réduire la dose du médicament lors des cycles suivants ou d'appliquer des mesures symptomatiques adéquates. Continuez le traitement avec Novotax^®il est possible après la restauration du nombre de neutrophiles à 1500 / μl.

Dans le cas de l'administration de G-CSF, les patients recevant Novotax® en association avec le cisplatine et le fluorouracil, les neutropénies fébriles et / ou les infections neutropéniques se développent moins fréquemment. Par conséquent, en utilisant cette association, l'introduction du G-CSF est nécessaire pour prévenir le développement de neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée, infection neutropénique). Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état et la performance du laboratoire des patients recevant ce régime de chimiothérapie.

Si les patients reçoivent une prophylaxie primaire au G-CSF (à partir du premier cycle) avec Novotax^® en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (chimiothérapie TAC), la neutropénie fébrile et / ou l'infection neutropénique se développent moins fréquemment. Par conséquent, avec la chimiothérapie adjuvante du cancer du sein selon le schéma TAC, la question de l'administration préventive du G-CSF du premier cycle doit être envisagée pour réduire le risque de survenue de neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée, infection neutropénique ). Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état des patients recevant le régime de chimiothérapie TAC.

Réactions d'hypersensibilité

Pour détecter les réactions d'hypersensibilité, les patients doivent être surveillés attentivement, en particulier pendant les première et deuxième perfusions.Le développement de réactions d'hypersensibilité est possible dès la première minute de perfusion de docétaxel, donc, quand il est administré, il est nécessaire de prendre des médicaments. et équipement pour le traitement de l'hypotension artérielle et du bronchospasme.

Les manifestations légères d'hypersensibilité (rougeur du visage ou réactions cutanées localisées) ne nécessitent pas d'interruption de l'administration du médicament.

Malgré la prémédication, des réactions d'hypersensibilité sévères ont été observées chez les patients, telles qu'une diminution marquée de la pression artérielle, un bronchospasme ou une éruption cutanée / érythème généralisée, et très rarement des réactions anaphylactiques mortelles.

L'apparition de réactions d'hypersensibilité nécessite l'arrêt immédiat de Novotax^® et une thérapie appropriée. Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité sévères ne doivent pas reprendre le traitement par Novotax^®.

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients recevant une monothérapie par docétaxel à la dose de 100 mg / m²et ayant une activité accrue des transaminases «hépatiques» (ALT et / ou ACT), plus de 1,5 fois celle du HHV, associée à une augmentation de l'activité phosphatase alcaline sérique plus de 2,5 fois supérieure à l'UGN, il existe un risque extrêmement élevé de développer des effets secondaires graves tels que septicémie, saignement gastro-intestinal, neutropénie fébrile, infections, thrombocytopénie, effets toxiques cutanés graves jusqu'à l'issue fatale, ainsi que la stomatite et l'asthénie. À cet égard, chez les patients présentant des paramètres élevés d'échantillons hépatiques fonctionnels, la dose recommandée de Novotax^® est de 75 mg / m².

Des échantillons hépatiques fonctionnels doivent être prélevés avant le traitement et avant chaque cycle de traitement ultérieur avec Novotax.^®. Chez les patients présentant des concentrations élevées de bilirubine et / ou une augmentation de l'activité des ALAT et des ACT (> 3,5 VGN) en association avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline> 6 VGN, Novotax^® n'est pas recommandé.

À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du docétaxel en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

La rétention d'eau

Une observation attentive des patients avec rétention hydrique sévère est nécessaire: avec un épanchement dans la cavité pleurale, le péricarde, ou avec ascite.Avec l'apparition de l'œdème - la restriction du sel et du régime de boire et l'utilisation de diurétiques.

Leucémie

Lors de l'utilisation d'une combinaison de docétaxel avec la doxorubicine et de cyclophosphamide pour le cancer du sein opératoire, le risque de développer une myélodysplasie retardée et / ou une leucémie myéloïde nécessite une surveillance hématologique des patients.

Arrêt cardiaque

Chez les patients qui ont reçu docétaxel en association avec un traitement anti-HER2, en particulier après une chimiothérapie contenant des anthracyclines (doxorubicine ou épirubicine), il est possible de développer une insuffisance cardiaque, qui peut être de gravité moyenne ou sévère et conduire à la mort.

Quand une patiente est traitée avec du docétaxel dans une combinaison de traitement anti-HER2, elle doit subir un examen cardiaque avant de commencer le traitement; Tous les trois mois, la fonction cardiaque doit être surveillée, ce qui permet d'identifier les patients susceptibles de développer une insuffisance cardiaque.

Pour plus de détails, voir les instructions d'utilisation des médicaments anti-HER2 appropriés.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Chez les patients traités avec docetaxel, ainsi que d'autres taxanes, ont rapporté sur le développement de l'œdème kystique de la zone maculaire. Les patients ayant une déficience visuelle doivent de toute urgence subir un examen ophtalmologique complet. Dans le cas du diagnostic de l'œdème kystique de la région maculaire, le docétaxel doit être arrêté et le patient doit être traité en conséquence.

Patients âgés

En comparaison avec les patients de moins de 60 ans chez les patients âgés de 60 ans et plus qui reçoivent une chimiothérapie combinée docétaxel + capécitabine, il y avait une augmentation de l'incidence des événements indésirables liés au traitement 3 et 4 gravité associée au traitement de la CPD grave et l'arrêt précoce du traitement en raison du développement de NDP. Il existe peu de données sur l'utilisation d'une combinaison de docétaxel avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez les patients de plus de 70 ans.

Chez les patients âgés de 65 ans et plus traités par docétaxel toutes les 3 semaines pour un cancer de la prostate, l'incidence des changements unguéaux était> 10% plus élevée que chez les patients plus jeunes et chez les 75 ans et plus l'incidence de fièvre, diarrhée, anorexie et l'œdème périphérique était> 10% plus élevé que chez les patients plus jeunes.

En utilisant l'association du docétaxel avec le cisplatine et le fluorouracile, les effets indésirables suivants (de tous les degrés de sévérité): léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), stomatite, infection neutropénique, étaient> 10% plus fréquents chez les patients de plus de 65 ans que chez patients plus jeunes. Par conséquent, les patients de plus de 65 ans qui reçoivent cette combinaison doivent faire l'objet d'une surveillance attentive.

Le besoin de contraception

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par docétaxel doivent utiliser des méthodes de contraception fiables. Depuis les études pré-cliniques, il a été montré que docétaxel a un effet génotoxique et peut perturber la fertilité masculine (capacité à concevoir), les hommes recevant un traitement par docétaxel sont invités à s'abstenir de concevoir l'enfant pendant le traitement par docétaxel et pendant au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie et à conseiller avant le traitement. préserver le sperme.

Les femmes en cas de grossesse pendant leur traitement doivent immédiatement en informer leur médecin.

Neurotoxicité

Le développement d'une neuropathie sensorielle sévère nécessite une réduction de la dose de Novotax®.

Teneur en éthanol

Dans Novotax® dans un flacon de 20 mg /0,5 ml du concentré contient de l'éthanol d'anhydride 0,198 g, dans un flacon de 40 mg / 1,0 ml concentré - 0,395 g, dans un flacon de 80 mg / 2,0 ml concentré - 0,790 g. Cela devrait être pris en compte lors de l'utilisation du médicament chez les patients souffrant d'alcoolisme et les patients à risque (patients atteints de maladies du foie et de l'épilepsie).

Précautions d'emploi

Novotax® est un médicament antitumoral; comme dans le cas d'autres substances potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises lors de son utilisation et la préparation de solutions. Il est recommandé d'utiliser des gants. Si la solution Novotax® ou la solution pour perfusion Novotax® est sur la peau, lavez-la immédiatement avec de l'eau et du savon. Si un concentré ou une solution pour perfusion de Novotax® pénètre dans les muqueuses, rincer immédiatement et abondamment avec de l'eau.

Thérapie néoadjuvante pour le cancer du sein

Lorsqu'une régression morphologique complète ou partielle de la tumeur est réalisée sur une chimiothérapie néoadjuvante, une ablation chirurgicale de la tumeur et, si possible, une lymphadénectomie axillaire sont réalisées. La réalisation d'une chimiothérapie adjuvante supplémentaire après régression morphologique complète ou partielle n'améliore pas la survie des patients. Par conséquent, la chimiothérapie adjuvante n'est pas justifiée chez les patients ayant obtenu une régression morphologique complète ou partielle de la tumeur après une chimiothérapie néoadjuvante.

Si la réponse est minime après plusieurs cycles de chimiothérapie néoadjuvante, ou si la maladie progresse à tout moment, il faut envisager un traitement alternatif de chimiothérapie et / ou de radiothérapie préopératoire suivi d'une intervention chirurgicale sous forme de mastectomie avec lymphodissection axillaire. Le traitement adjuvant postopératoire de ces patients consiste en l'achèvement d'une chimiothérapie planifiée si elle n'a pas été achevée avant la chirurgie, suivi d'un traitement hormonal chez les femmes ayant un statut positif de récepteurs d'œstrogène et / ou de progestérone.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avec surexpression tumorale, HER2 est trastuzumab Jusqu'à un an.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Cependant, le développement d'effets indésirables à partir du système nerveux, de l'organe de la vision, du tractus gastro-intestinal, etc., et la présence d'éthanol dans la formulation peuvent entraîner une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices et attention. Par conséquent, il n'est pas recommandé de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses pendant le traitement Novotax®.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 40 mg / ml.

Emballage:

0,5 ml, 1,0 ml, 2,0 ml Novotaks^® dans des bouteilles de verre neutre incolore, bouchons en caoutchouc ukuporennye avec obakkoy caps aluminium.

1 flacon est placé dans un paquet de cellules de contour PBX.

1 paquet de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température de 2 à 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002269

Date d'enregistrement:04.10.2013 / 13.07.2015

Date d'annulation:2018-10-04

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

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BIOCAD, CJSC Russie

Représentation: & nbspBIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Novotax® (Novotax®)