De la part du système hématopoïèse:
très souvent (≥ 10%) - réversible neutropénie (chez les patients qui n'ont pas reçu G-CSF), dans un certain nombre de cas accompagnés de fièvre, la fixation d'infections, et parfois le développement de la septicémie et la pneumonie. Le nombre de neutrophiles est réduit aux valeurs minimales en moyenne après 7 jours (chez les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure, cette période peut être plus courte), la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 / μL) est également de 7 jours;
souvent (≥ 1 et <10%) - le développement de la thrombocytopénie (numération plaquettaire <100000 / μl); saignement, associée à une thrombocytopénie (numération plaquettaire <50000 / μl) et à une anémie (hémoglobine <11 g / dL), y compris une anémie sévère (hémoglobine <8 g / dL).
Du système immunitaire:
très souvent (≥ 10%) - les réactions d'hypersensibilité légères ou moyennement sensibles surviennent généralement quelques minutes après le début de la perfusion (bouffées de chaleur, éruptions cutanées, démangeaisons, oppression thoracique, douleur au dos, dyspnée, fièvre médicamenteuse, frissons);
souvent (≥ 1 et <10%) - possible le développement de réactions sévères (baisse de la pression artérielle, bronchospasme, éruption cutanée généralisée et érythème), qui ont disparu après l'arrêt de la perfusion et la mise en place d'un traitement adéquat;
très rarement (<0,01%) - Syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson.
De la peau et des tissus sous-cutanés:
très souvent (≥ 10%) - alopécie, réactions cutanées légères et modérément exprimées;
rarement (≥0,01 et <0,1%) - une éruption cutanée prononcée accompagnée de démangeaisons, ou un érythème limité de la peau des paumes et des pieds avec œdème et desquamation ultérieure, ainsi qu'un œdème des mains, du visage et de la poitrine, hypo- ou hyperpigmentation des ongles, onycholyse.
Du côté du métabolisme:
très souvent (≥ 10%) - rétention hydrique: cas de développement d'œdème périphérique, d'épanchement pleural ou péricardique, d'ascite, de prise de poids. L'œdème périphérique apparaît généralement sur les membres inférieurs, puis peut se généraliser, entraînant une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus. La fréquence et la gravité de la rétention hydrique augmentent avec l'administration répétée du médicament; la dose totale moyenne de docétaxel à laquelle la rétention hydrique a été observée était de 818,9 mg / m3 pendant la prémédication2 et 489,7 mg / m2 - sans prémédication. Cependant, dans certains cas, un gonflement s'est produit au cours du premier traitement. La rétention hydrique n'était pas accompagnée d'épisodes aigus d'oligurie ou d'hypotension artérielle;
rarement (≥ 0,01 et <0,1%) - Dans de rares cas, il a été rapporté sur le développement de la déshydratation et de l'œdème pulmonaire.
Du tractus gastro-intestinal:
très souvent (≥ 10%) - nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, constipation, stomatite, trouble du goût, œsophagite, douleur épigastrique; Colite, y compris ischémique, entérocolite, perforation de l'estomac ou des intestins;
souvent (≥ 1 et <10%) - pour patients recevant une monothérapie par docétaxel à la dose de 100 mg / m2, augmentation de l'activité ACTE, Des concentrations d'ALT, d'AFP et de bilirubine sérique plus de 2,5 fois plus élevées que celles de l'UHN sont observées dans moins de 5% des cas;
rarement (≥ 0,1 et <1%) - hépatite (un résultat létal a été observé chez les patients atteints de maladies du foie dans l'anamnèse);
rarement (≥0,01 et <0,1%) - Saignement gastro-intestinal, obstruction intestinale.
Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique:
Souvent (≥1%) - neuropathie périphérique sous forme de paresthésies, d'hyperesthésie, de dysesthésies ou de douleurs faciles ou modérées, y compris la brûlure. Les troubles moteurs étaient caractérisés par une faiblesse musculaire. Si ces symptômes apparaissent, un ajustement de la dose est nécessaire. Si les symptômes persistent, alors le traitement devrait être arrêté;
très rarement (<0,01%) - convulsions, perte transitoire de conscience.
Du système cardiovasculaire:
souvent (≥ 1 et <10%) - troubles du rythme cardiaque (tachycardie sinusale, fibrillation auriculaire), angine instable, insuffisance cardiaque, diminution ou augmentation de la pression artérielle;
rarement (≥ 0,01 et <0,1%) - thromboembolie veineuse et infarctus du myocarde.
Du système respiratoire:
très rarement (<0,01%) - syndrome de détresse respiratoire aiguë et pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire et réaction accrue à l'irradiation.
Du système musculo-squelettique:
souvent (≥ 1 et <10%) - arthralgie, myalgie, faiblesse musculaire.
Du côté de l'organe de la vision:
rarement (> 0,01 et <0,1%) - développement de lacrimation dans associée à une conjonctivite (ou sans elle), une déficience visuelle transitoire (éclairs de lumière dans les yeux, apparition de bovins), survenant généralement lors de l'administration du médicament et associée à le développement de réactions d'hypersensibilité, qui disparaissent habituellement après l'arrêt de la perfusion;
très rarement (<0,01%), principalement chez les patients recevant d'autres médicaments antitumoraux dans le même temps, le développement de l'occlusion du canal lacrymal, conduisant à une lacrimation excessive.
Les réactions locales:
souvent (≥ 1 et <10%) - hyperpigmentation modérément exprimée, inflammation, rougeur, peau sèche, phlébite, hémorragie, œdème des veines.
Autre:
souvent (≥ 1 et <10%) - asthénie, dyspnée, douleur généralisée ou locale, y compris douleur thoracique, non liée à une maladie cardiaque ou pulmonaire.
Lorsque le docétaxel est utilisé combinaison avec la doxorubicine En comparaison avec la monothérapie avec le docétaxel, une incidence élevée de neutropénie a été observée, y compris une neutropénie sévère; neutropénie fébrile; thrombocytopénie, y compris une thrombocytopénie sévère; anémie; les infections, y compris les infections sévères; la nausée; vomissement; la diarrhée, y compris la diarrhée sévère; constipation; la stomatite, y compris la stomatite sévère; arrêt cardiaque; alopécie; mais une incidence plus faible de réactions allergiques; réactions cutanées, y compris sévères; défaite des ongles, y compris lourds; rétention d'eau, y compris lourde; anorexie; les réactions neurosensorielles et neuromotrices, y compris les formes sévères; abaisser la tension artérielle; troubles du rythme cardiaque; activité accrue des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline, concentration de bilirubine dans le sang; la myalgie; asthénie.
Lorsque le docétaxel est utilisé combinaison avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (schéma TAC) comparé à la monothérapie avec le docétaxel, une incidence plus faible de neutropénie, d'anémie sévère, de neutropénie fébrile, d'infections, de réactions allergiques,œdème périphérique, réactions neurosensorielles et neuromotrices, lésions des ongles, diarrhée, anémie, mais une incidence élevée d'anémie légère, de thrombocytopénie, de nausées, de vomissements, de stomatite, de troubles du goût, de constipation, d'asthénie, d'arthralgie et d'alopécie. Une colite, une entérocolite, une perforation du gros intestin sans issue létale ont également été observées (deux des quatre patients ont nécessité l'arrêt du traitement), leucémie myéloïde aiguë / syndrome myélodysplasique. G-CSF prophylactique réduit l'incidence de neutropénie (60%) et les infections neutropéniques 3-4 degrés.
Lorsque le docétaxel est utilisé combinaisons avec capécitabine il y avait un développement plus fréquent de phénomènes indésirables du tractus gastro-intestinal (stomatite, diarrhée, vomissements, constipation, douleurs abdominales, troubles de l'alimentation); arthralgie; thrombocytopénie sévère et anémie; l'hyperbilirubinémie; syndrome palmaire-plantaire (hyperhémie de la peau des extrémités / paumes et pieds / avec œdème et desquamation); mais un développement plus rare de neutropénie sévère; l'alopécie, les troubles des ongles, y compris l'onycholyse; asthénie, myalgie, diminution de l'appétit et anorexie. Dyspepsie, sécheresse de la bouche, mal de gorge, candidose buccale, dermatite, éruption érythémateuse, décoloration des ongles, pyrexie, douleurs aux extrémités, douleur, maux de dos, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), gonflement des extrémités inférieures de souffle, toux, saignements de nez, paresthesia, vertiges, mal de tête, neuropathie périphérique, déshydratation, lacrimation, perte de poids. Chez les patients âgés de plus de 60 ans qui ont reçu un traitement combiné avec docetaxel et capécitabine, comparativement à des patients plus jeunes, il y a un développement plus fréquent de toxicité de 3-4 degrés de gravité.
Chez les patients qui ont reçu traitement combiné avec le trastuzumab, une plus grande incidence d'effets indésirables (nausées, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, troubles du goût, neutropénie fébrile, arthralgie, anorexie) et un développement plus fréquent de toxicité de 4 degrés de sévérité par rapport à une monothérapie par docétaxel. Il y a eu des cas d'insuffisance cardiaque, en particulier lors de l'ajout d'anthracyclines (doxorubicine ou épirubicine).
Lorsque le docétaxel est utilisé selon le schéma AC TH (voir la section "Application et Dosage"), l'incidence de nombreux effets secondaires a augmenté: alopécie, anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, nausées, y compris des nausées de 3-4 degrés de gravité, stomatite, vomissements , la diarrhée, la constipation étaient plus fréquents, l'anorexie, la douleur abdominale, l'augmentation de l'activité de l'ACT, l'ALT et la phosphatase alcaline, la myalgie, les lésions des ongles, l'arthralgie, les infections de grade 3-4, l'insuffisance cardiaque. Il n'y avait pas d'augmentation de la fréquence des neutropénies. Moins souvent rencontré neutropénie 3-4 degrés de sévérité, rétention d'eau, neurosensoriel et neuromoteur, éruption cutanée et desquamation, réactions allergiques.Insomnie a également été observée, une augmentation de la concentration de la créatinine dans le sang.
Lorsque le docétaxel est utilisé combinaison avec du cisplatine ou du carboplatine comparé à la monothérapie avec docetaxel, la thrombocytopénie est apparue plus souvent, y compris la thrombocytopénie de 3-4 degrés de la gravité (la plupart du temps avec carboplatine); des nausées, y compris des nausées de 3 à 4 degrés de gravité; diarrhée 3-4 degrés de gravité; anorexie (principalement avec le cisplatine), y compris l'anorexie 3-4 degrés de gravité; réaction au site d'administration. Neutropénie moins fréquente, y compris neutropénie 3-4 degrés de gravité; l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, les infections; neutropénie fébrile; réactions allergiques; réactions cutanées; défaite des ongles; rétention d'eau, y compris la rétention de liquide de 3-4 degrés de gravité (principalement avec carboplatine); stomatite, neurosensoriel et, dans une moindre mesure, neuropathie neuromotrice; alopécie et myalgie.Également observé: fièvre en l'absence d'infection, y compris 3-4 degrés de gravité; douleur.
Lorsque le docétaxel est utilisé combinaison avec prednisolone et prednisone Comparé à la monothérapie avec le docétaxel, l'incidence des effets secondaires était significativement réduite: l'anémie, y compris 3-4 degrés de gravité; les infections; neutropénie, y compris celles de 3-4 degrés de sévérité; thrombocytopénie; neutropénie fébrile; la faiblesse; réactions allergiques; réactions neurosensorielles et neuromotrices; alopécie; éruptions cutanées; desquamation; nausée, diarrhée; stomatite; vomissement; anorexie; la myalgie; arthralgie; la rétention d'eau; mais plus souvent il y avait des troubles du goût et de l'insuffisance cardiaque. Aussi observé: saignement nasal, toux, essoufflement, faiblesse, larmoiement.
Lorsque le docétaxel est utilisé combinaison avec le cisplatine et le fluorouracile En comparaison avec la monothérapie avec docetaxel, l'anémie était plus fréquente, y compris 3-4 degrés de gravité; thrombocytopénie, y compris 3-4 degrés de gravité; neutropénie fébrile; infections neutropéniques (même avec l'utilisation de G-CSF); nausées, vomissements, anorexie, stomatite, diarrhée, œsophagite / dysphagie / douleur à la déglutition; L'infection était moins fréquente; réactions allergiques; la rétention d'eau; réactions neurosensorielles et neuromotrices; la myalgie; alopécie, éruption cutanée, démangeaisons; défaite des ongles, desquamation de la peau; perturbation du rythme du coeur. De plus, de la fièvre a été observée en l'absence d'infection; léthargie (somnolence, confusion, engourdissement); changements dans l'audition; vertiges; lacrimation; peau sèche; les brûlures d'estomac; ischémie myocardique; motif veineux souligné; douleur cancéreuse; diminution du poids corporel.L'utilisation prophylactique du G-CSF réduit l'incidence des neutropénies fébriles et / ou des infections neutropéniques.
Données obtenues lors de l'application du médicament pendant la période suivant l'enregistrement
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)
Rarement: leucémie myéloïde aiguë et syndrome myélodysplasique associé au docétaxel, en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques et / ou irradiation.
De la part du système d'hématopoïèse
Il a été rapporté que l'hématopoïèse de la moelle osseuse est supprimée et d'autres effets indésirables hématologiques; le développement du syndrome de la coagulation intravasculaire disséminée (syndrome de DVS), souvent en combinaison avec une septicémie ou une défaillance multiviscérale.
Du système immunitaire
Rarement: choc anaphylactique, parfois fatal. Chez les patients ayant reçu une prémédication, l'issue létale était très rare.
Du système nerveux
Rarement: convulsions ou perte transitoire conscience, se développant parfois pendant la perfusion intraveineuse du médicament.
Du côté de l'organe de vision
Rarement: lacrimation en combinaison avec conjonctivite (ou sans elle) et dans de très rares cas avec obstruction du canal lacrymal conduisant à sa rupture; cas de troubles visuels transitoires («éclairs de lumière dans les yeux», apparition de bovins), survenant généralement lors de l'administration intraveineuse du médicament et associés à l'apparition de réactions d'hypersensibilité habituellement disparues après l'arrêt de la perfusion intraveineuse. Des cas d'œdème kystique ont été rapportés la zone maculaire.
Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques
Rarement: les cas d'effet ototoxique du médicament avec déficience auditive et / ou perte auditive, y compris les cas associés à d'autres médicaments ototoxiques.
Du côté du système cardio-vasculaire
Rarement: thromboembolique veineux complications et infarctus du myocarde
De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin
Rarement: syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire pouvant entraîner la mort. Avec la réalisation simultanée de l'irradiation, de rares cas de pneumonie radique.
Du tractus gastro-intestinal
Rarement: déshydratation en conséquence le développement de réactions du tractus gastro-intestinal; perforation de l'estomac ou des intestins; colite, y compris ischémique; neutropénique entérocolite; rares cas d'iléus (obstruction intestinale) et d'occlusion intestinale.
Du foie et des voies biliaires
Rarement: hépatite, parfois fatale, principalement chez les patients atteints d'une maladie hépatique concomitante.
De la peau et des tissus sous-cutanés
Rarement: rouge cutané lupus, éruption bulleuse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique. Il a été rapporté sur le développement de ces changements de sclérodermie, qui ont précédé le périphérique œdème lymphangiectasique. Dans certains cas, le développement de ces phénomènes a provoqué une co-infection, l'utilisation simultanée d'autres médicaments et maladies accompagnantes.
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Rarement: le phénomène du retour de la réaction locale de rayonnement dans la région précédemment irradiée, l'œdème pulmonaire.
Du côté des reins et des voies urinaires
La détérioration rapportée de la fonction rénale et le développement de l'insuffisance rénale, dans la plupart des cas associés à l'utilisation simultanée médicaments néphrotoxiques.
Du côté du métabolisme et de la nutrition
Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, principalement en association avec une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.