Substance activeDocétaxelDocétaxel
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  • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    Par 1 bouteille:

    substance active: docétaxel trihydraté (en termes de docétaxel) 20,0 mg, 80 mg, 120 mg;

    Excipients: polysorbate-80 0,5 ml, 2 ml, 3 ml.

    DEle reste du solvant:

    solution d'éthanol anhydre (v / v) 15,25% à 1,5 ml, à 6,0 ml, à 9,0 ml.

    La description:

    Solution transparente et visqueuse de couleur jaune à brun jaune.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - alcaloïde
    ATX: & nbsp

    L.01.C.D.02   Docétaxel

    Pharmacodynamique:

    Le docétaxel est un médicament antitumoral d'origine végétale (du groupe des taxoïdes). Accumule la tubuline dans les microtubules, empêche leur désintégration, ce qui perturbe la phase de mitose et les processus interfaciaux dans les cellules tumorales. Docétaxel longtemps est stocké dans des cellules, où sa concentration atteint des valeurs élevées. Il est actif contre certaines, mais pas toutes, des cellules qui produisent en excès la p-glycoprotéine, qui est codée par un gène de résistance multiple.

    Pharmacocinétique

    La cinétique du docétaxel est dose-dépendante et correspond à un modèle pharmacocinétique en trois phases avec une demi-vie de 4 minutes, 36 minutes et 11,4 heures, respectivement. La connexion avec les protéines plasmatiques est supérieure à 95%.

    Dans les 7 jours docétaxel est excrété dans l'urine et les fèces après l'oxydation du groupe ester tert-butylique avec la participation du cytochrome P450 (6% et 75% de la dose administrée, respectivement). Environ 80% du médicament excrété dans les fèces est détecté dans les 48 heures en tant que métabolite basique inactif et trois métabolites inactifs moins importants et, en très faible quantité, inchangé. La pharmacocinétique du docétaxel ne dépend pas de l'âge et du sexe du patient. Chez les patients présentant des signes de violations du foie facilement exprimées (taux d'ALT et ACTE ≥1,5 normes combinées à une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline ≥2,5 normes), la clairance globale a été réduite de 27% par rapport à la moyenne. La clairance du docétaxel ne change pas chez les patients présentant une rétention hydrique légère ou modérée; des informations sur la clairance du médicament chez les patients présentant une rétention hydrique sévère ne sont pas présentes.

    Les indications:

    - Cancer du sein localement avancé ou métastatique comme traitement de chimiothérapie primaire (1ère ligne) ou avec un traitement antérieur inefficace, y compris les anthracyclines (2ème ligne);

    - cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec inefficacité du traitement antérieur avec inclusion de médicaments au platine;

    - cancer de l'ovaire métastatique avec inefficacité de la thérapie précédente avec l'inclusion de médicaments de platine.

    Contre-indications

    - Réactions d'hypersensibilité sévères à docétaxel ou polysorbate-80 dans l'anamnèse;

    - nombre initial de neutrophiles <1500 / μl;

    - violations prononcées de la fonction hépatique;

    - La grossesse et la période d'allaitement.

    Dosage et administration:

    Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité, ainsi que pour réduire la rétention d'eau, tous les patients avant l'introduction du médicament subissent une prémédication glucocorticostéroïde, par exemple, dexaméthasone à l'intérieur à la dose de 16 mg / jour (8 mg deux fois par jour) à l'intérieur, pendant 3 jours, en commençant 1 jour avant l'administration de Docetaxel-Rus.

    Docetaxel-Rus est administré en perfusion intraveineuse d'une heure.

    Lors du choix de la dose et du mode d'administration du médicament dans chaque cas particulier, vous devriez vous référer à la littérature spécialisée.

    Cancer mammaire

    La dose recommandée de Docetaxel-Rus est de 60-100 mg / m2 toutes les 3 semaines

    Cancer du poumon non à petites cellules

    Docetaxel-Rus est administré à une dose de 75-100 mg / m2 toutes les 3 semaines

    Cancer de l'ovaire métastatique

    Docetaxel-Rus est administré à la dose de 100 mg / m2 toutes les 3 semaines

    Correction de dose

    Avec une baisse du nombre de neutrophiles <500 / μl, observée depuis plus d'une semaine, ou le développement de neutropénie fébrile, ou le développement de réactions cutanées sévères, ou une neuropathie périphérique sévère pendant le traitement par docétaxel, la dose pour l'administration suivante doit être réduit de 100 à 75 mg / m2 et / ou de 75 à 60 mg / m2. Si des complications similaires se produisent avec le docétaxel à la dose de 60 mg / m2, le traitement doit être interrompu.

    Groupes spéciaux de patients

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Chez les patients avec le niveau de transaminases dans le plasma sanguin (ALT et / ou ACTE), dépassant dans plus de 1,5 fois la limite supérieure de la norme (VGN), ou phosphatase alcaline, dépassant plus de 2,5 fois VGN, la dose recommandée de Docetaxel-Rus est de 75 mg / m2. Chez les patients présentant des taux élevés de bilirubine et / ou une augmentation de l'activité ACTE (> 3,5 VGN) en association avec une augmentation de la phosphatase alcaline supérieure à 6 fois celle de l'UHN, docetaxel-Rus n'est pas recommandé.

    Enfants

    L'innocuité et l'efficacité du docétaxel chez les enfants n'ont pas été suffisamment étudiées.

    Personnes âgées

    Des instructions spéciales pour l'utilisation du docétaxel chez les personnes âgées ne sont pas disponibles.

    Instructions pour préparer une solution pour l'administration intraveineuse

    a) Préparation de la solution prémélangée

    Avant la reconstitution, les flacons contenant la préparation et le solvant doivent être conservés à température ambiante pendant 5 minutes.

    Tout le contenu du flacon contenant le solvant est ajouté au flacon avec le concentré.

    Le flacon avec le mélange résultant est retourné pendant 45 secondes. (Ne pas secouer!) Et à gauche pendant 5 minutes. à température ambiante, après quoi la solution est vérifiée pour l'homogénéité et la transparence (la présence de mousse même après 5 minutes est la norme).

    La solution pré-mélangée doit être utilisée pour préparer la solution de perfusion immédiatement.

    b) Préparation d'une solution pour perfusion

    Le volume nécessaire de la solution prémélangée contenant 10 mg / ml de docétaxel, conformément à la dose requise, est dilué avec une solution de dextrose à 5% ou 0,9.% solution d'une concentration de chlorure de sodium ne dépassant pas 0,74 mg / ml. La solution de perfusion résultante doit être mélangée. La solution résultante devrait être utilisée dans les 4 heures.

    La solution pour perfusion avant l'administration doit être inspectée; En présence de sédiments, la solution devrait être détruite.

    Effets secondaires:

    De l'hématopoïèse: l'effet indésirable le plus fréquent est une neutropénie réversible, parfois accompagnée de fièvre. Le nombre de neutrophiles est réduit aux valeurs minimales en moyenne après 7 jours (chez les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure, cette période peut être plus courte), la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 / μL) est également de 7 jours. Possible développement de la thrombocytopénie et de l'anémie.

    Réactions d'hypersensibilité: surviennent généralement quelques minutes après le début de la perfusion et sont faciles à modérer (bouffées congestives, éruptions cutanées associées à des démangeaisons, sensation d'oppression thoracique, douleur au dos, dyspnée et fièvre ou frissons). Développe très rarement une éruption bulleuse (syndrome de Lyell ou syndrome de Stevens-Johnson). Les réactions graves caractérisées par une réduction de la pression artérielle et / ou un bronchospasme ou une éruption / érythème généralisée disparaissent habituellement après l'arrêt de la perfusion et la mise en place d'un traitement adéquat.

    De la peau et des annexes cutanées: alopécie, réactions cutanées légères à modérées. Moins fréquentes sont les réactions sévères, telles qu'une éruption cutanée accompagnée de démangeaisons ou un érythème limité de la peau des extrémités (paumes et pieds) avec gonflement et desquamation ultérieure. L'hypo-ou hyperpigmentation des ongles, les lésions sévères des ongles (onycholyse) sont rares.

    La rétention d'eau: des cas d'œdème périphérique et, moins souvent, d'épanchements pleuraux et péricardiques, d'ascite et de prise de poids sont décrits. L'œdème périphérique apparaît d'abord sur les membres inférieurs, puis peut se généraliser, entraînant une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus. La fréquence et la gravité de la rétention hydrique augmentent avec l'administration répétée du médicament. La rétention hydrique ne s'accompagne pas d'épisodes aigus d'oligurie ou de diminution de la pression artérielle. Dans de rares cas, le développement de la déshydratation et de l'œdème pulmonaire a été signalé.

    De la part du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, constipation, stomatite, trouble du goût, œsophagite, douleur dans l'estomac, saignements gastro-intestinaux rarement, extrêmement rarement - obstruction intestinale; augmentation de l'activité sérique ACTE, ALT, phosphatase alcaline et concentration de bilirubine sérique.

    Du système nerveux: neuropathie périphérique sous la forme de facile ou modérée dansprononcé paresthésie, hyperesthésie, dysesthésies ou douleurs, y compris la brûlure. Les troubles moteurs sont caractérisés par une faiblesse. Ces violations passent généralement indépendamment en moyenne pendant 3 mois. Très rarement, il y a un développement de convulsions et une perte de conscience passagère.

    Du système cardiovasculaire: troubles du rythme cardiaque (sinus tazycardie, fibrillation auriculaire), angor instable, insuffisance cardiaque, augmentation ou diminution de la tension artérielle. Il y a eu très rarement des cas de thromboembolie veineuse et d'infarctus du myocarde.

    Du système respiratoire: très rarement, il y a un syndrome de détresse respiratoire aiguë et une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire.

    De la part des organes de vision: rarement - lacrymation en combinaison avec une conjonctivite (ou sans elle), troubles visuels transitoires (éclairs de lumière dans les yeux, apparition de bovins), habituellementzlikayuschie pendant l'administration du médicament et combiné avec le développement de réactions d'hypersensibilité; très rarement (principalement chez les patients recevant d'autres médicaments antitumoraux) peut développer une occlusion du canal lacrymal.

    Les réactions locales: hyperpigmentation, inflammation, rougeur ou sécheresse de la peau, phlébite, hémorragie ou œdème de la veine.

    Autre: asthénie, arthralgie, myalgie, faiblesse musculaire, essoufflement, douleur généralisée ou locale, y compris douleur thoracique, non liée aux maladies cardiaques et pulmonaires, septicémie, réactions accrues à l'irradiation.

    Surdosage:

    Symptômes attendus: suppression de la moelle osseuse, neuropathie périphérique et inflammation des muqueuses.

    Activités en cas de surdosage: hospitalisation du patient, suivi attentif des fonctions des organes vitaux, prise en charge préventive des facteurs stimulant les colonies, traitement symptomatique. L'antidote au docétaxel n'est actuellement pas connu.

    Interaction:

    Recherche dans in vitro a montré que la biotransformation de la drogue peut changer avec l'utilisation simultanée de substances: induisant, inhibant ou métabolisé par le système de cytochrome P450-3A, tel que ciclosporine, la terfénadine, kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine. À cet égard, il faut faire attention à l'administration simultanée de ces médicaments, compte tenu de la possibilité d'une interaction prononcée.

    Dans in vitro médicaments qui se lient fortement aux protéines, tels que l'érythromycine, diphenhydramine, propranolol, propafénone, phénytoïne, le salicylate, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas modifié la liaison du docétaxel aux protéines. Docétaxel n'affecte pas la liaison à la digitoxine.

    Lorsque le docétaxel était associé à la doxorubicine, la clairance du docétaxel augmentait tout en maintenant son efficacité. Dans ce cas, la clairance de la doxorubicine et le taux de doxorubicinol (métabolite de la doxorubicine) dans le plasma ne changent pas.

    Avec une thérapie combinée avec le cisplatine ou le carboplatine, les profils pharmacocinétiques des médicaments ne changent pas.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par Docetaxel-Rus est effectué uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux, dans un hôpital spécialisé.

    Une surveillance attentive du test sanguin clinique doit être effectuée. En cas de survenue d'une neutropénie sévère (<500 / μL pendant 7 jours ou plus) au cours du traitement par Docetaxel-Rus, il est recommandé de réduire la dose du médicament lors des cycles suivants ou d'utiliser des mesures symptomatiques adéquates.

    Pour identifier les réactions des patients d'hypersensibilité doivent être surveillés attentivement, en particulier pendant les première et deuxième perfusions. Le développement de réactions d'hypersensibilité est possible dès les premières minutes de perfusion de Docetaxel-Rus. Les manifestations légères d'hypersensibilité (rougeur du visage ou réactions cutanées localisées) ne nécessitent pas d'interruption de l'administration du médicament. Les réactions d'hypersensibilité sévères (abaissement de la tension artérielle, bronchospasme ou éruption cutanée généralisée / érythème) nécessitent un retrait immédiat du médicament et l'adoption d'un traitement approprié. L'utilisation répétée de docetaxel-Rus chez ces patients n'est pas autorisée.

    Avec une activité élevée des transaminases sériques (ALT et / ou ACTE), plus de 1,5 fois supérieure à l'IGN, associée à une augmentation du taux de phosphatase alcaline sérique plus de 2,5 fois supérieure à l'IGN, il existe un risque extrêmement élevé d'effets secondaires graves: sepsis, saignements gastro-intestinaux, neutropénie fébrile, infections, thrombocytopénie , stomatite et asthénie. À cet égard, les tests fonctionnels du foie doivent être déterminés avant le début du traitement et avant chaque cycle de traitement ultérieur avec Docetaxel-Rus. Chez les patients présentant des taux élevés de bilirubine et / ou une augmentation de l'activité ACTE (> 3,5 VGN) en association avec une augmentation de la phosphatase alcaline, plus de 6 fois celle de l'UHN, docetaxel-Rus n'est pas recommandé.

    En relation avec la possibilité de rétention d'eau, un suivi attentif des patients avec épanchement de la cavité pleurale, péricarde ou ayant une ascite est nécessaire. Avec l'apparition de l'œdème - la restriction du sel et du régime d'alcool et la nomination de diurétiques.

    Pendant et au moins trois mois après l'arrêt du traitement, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation et la préparation de solutions de Docetaxel-Rus. Il est recommandé d'utiliser des gants. Si le concentré, la solution prémélangée ou la solution pour perfusion pénètre dans la peau, lavez-la immédiatement avec de l'eau et du savon. En cas d'ingestion, les muqueuses doivent être rincées immédiatement avec de l'eau.

    Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 20 mg / 0,5 ml, 80 mg / 2 ml, 120 mg / 3 ml.
    Emballage:

    Dans des bouteilles en verre transparent (type I, F. USA).

    Pour 1,5 ml, 6 ml ou 9 ml de solvant dans des bouteilles en verre transparent (type I, F. États-Unis).

    Le flacon avec la préparation et le flacon avec le solvant sont placés dans un emballage plastique contour (palette), avec instructions d'utilisation sont tutu en carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et sombre à une température de 2 à 8 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-008696/10
    Date d'enregistrement:25.08.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:MANAS MED, LTD MANAS MED, LTD Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.01.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
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