Pour indiquer l'incidence des effets indésirables (DPC), la classification NCD de l'Organisation mondiale de la santé est utilisée: très souvent ≥ 10%; souvent ≥ 1% et <10%; rarement ≥ 0,1% et < 1%; rarement ≥ 0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%; une fréquence inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'occurrence du NDP par les données disponibles).
Monothérapie au docétaxel (75 mg / m2 et 100 mg / m2)
Violations du système sanguin et lymphatique
Souvent
Neutropénie réversible et non cumulative (n'augmentant pas avec des injections répétées), observée chez 96,6% des patients qui n'ont pas reçu de G-CSF. Le nombre de neutrophiles est réduit aux valeurs minimales en moyenne après 7 jours (chez les patients avec une chimiothérapie intensive antérieure cette période peut être plus courte), la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 cellules / μl) est également de 7 jours. Fébrile neutropénie, infection.
Souvent
Infections sévères, associées à une diminution du nombre de neutrophiles à sang périphérique <500 / μL; les infections graves, y compris la septicémie et la pneumonie, y compris les décès; thrombocytopénie <100000 / ul; saignement, associé à une thrombocytopénie <50000 / μL et à une anémie (hémoglobine <11 g / dl), y compris une anémie sévère (hémoglobine <8 g / dL).
Rarement
Thrombocytopénie sévère.
Troubles du système immunitaire
Souvent
Les réactions allergiques qui surviennent généralement quelques minutes après l'instauration de la perfusion intraveineuse de docétaxel s'expriment facilement ou modérément (hyperhémie de la peau, éruption cutanée associée à des démangeaisons et sans démangeaison, sensation d'oppression thoracique, douleur au dos, dyspnée). , fièvre médicamenteuse, ou frissons).
Souvent
Les réactions allergiques sévères, caractérisées par une diminution de la pression artérielle et / ou un bronchospasme ou une éruption / érythème généralisée, ont disparu après l'arrêt de la perfusion intraveineuse et un traitement approprié.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Dans certains cas, la combinaison de plusieurs facteurs, tels que des infections concomitantes, un traitement concomitant et une maladie sous-jacente, a eu un effet supplémentaire sur l'apparition de ces réactions.
Souvent
Réactions cutanées réversibles, généralement légères ou modérément exprimées: éruptions cutanées localisées, principalement sur les mains et les pieds, ainsi que sur le visage et la poitrine, souvent accompagnées de démangeaisons. Les éruptions surviennent habituellement dans la semaine qui suit la perfusion intraveineuse de docétaxel.
Les violations des ongles sont caractérisées par hypo et hyperpigmentation, douleur et onycholyse (perte des ongles du bord libre de l'ongle).
Alopécie.
Souvent
Réactions cutanées sévères, telles que des éruptions cutanées suivies d'une desquamation, y compris un syndrome palmo-plantaire sévère, pouvant nécessiter l'interruption ou l'arrêt du traitement par le docétaxel.
Rarement
Alopécie sévère.
Troubles du tractus gastro-intestinal
Souvent
Nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, stomatite.
Le privéo
Nausée sévère; vomissements sévères; diarrhée sévère; constipation; tyazhella stomatite, l'oesophagite; des douleurs dans l'épigastre, y compris les forts; saignement gastro-intestinal.
Rarement
Saignement gastro-intestinal sévère, constipation sévère, oesophagite sévère.
Perturbations du foie et des voies biliaires
Souvent
Augmentation de l'activité sérique ACTE, ALT, phosphatase alcaline et concentration de bilirubine dans le sang, plus de 2,5 fois plus élevé que l'UGN.
Les perturbations du système nerveux
Souvent
Réactions neurosensorielles légères ou bénignes: paresthésie, dysesthésies, douleurs, y compris sensation de brûlure; réactions neuromotrices, principalement manifestées par une faiblesse musculaire; une violation des sensations gustatives.
Souvent
Réactions neurosensorielles et neuromotrices lourdes (3-4 degrés de gravité).
Rarement
Perturbation sévère des sensations gustatives.
Lorsque ces symptômes neurologiques apparaissent, le schéma posologique doit être corrigé.
Si les symptômes de la neuropathie persistent, alors le traitement devrait être arrêté. Le délai moyen de résolution spontanée des réactions neurotoxiques était de 81 jours depuis leur apparition (de 0 à 741 jours).
Maladie cardiaque
Souvent
Perturbations du rythme cardiaque.
Rarement
Arrêt cardiaque.
Troubles vasculaires
Souvent
Augmenter ou diminuer la pression artérielle, saignement.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
Souvent
Dyspnée.
Souvent
Essoufflement grave.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Souvent
Myalgie
Souvent
Arthralgie.
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Souvent
Asthénie, y compris l'asthénie sévère; syndrome douloureux généralisé et localisé, y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.
La rétention d'eau; rapporté sur le développement de l'œdème périphérique et l'augmentation du poids corporel et moins souvent - l'apparition d'épanchements dans la cavité pleurale et péricardique, l'ascite. L'œdème périphérique débutait généralement par les membres inférieurs et pouvait se généraliser, avec une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus. La rétention d'eau est cumulative (augmente avec l'administration répétée du médicament).
La rétention d'eau n'était pas accompagnée d'épisodes aigus d'oligurie ou d'abaissement de la pression artérielle.
Souvent
Réactions sur le site d'administration, généralement bénignes et se manifestant par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite, des hémorragies de la veine perforée ou un œdème de la veine.
Syndrome douloureux généralisé et localisé fortement exprimé, y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.
Formes sévères de rétention d'eau.
Chez les patients traités par docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg / m2, la médiane de la dose totale avant la fin du traitement en raison de la rétention d'eau était supérieure à 1 000 mg / m2, et le temps médian pour inverser le développement de la rétention d'eau est de 16,4 semaines (0 à 42 semaines). Chez les patients ayant subi une prémédication, il y a eu un retard dans l'apparition d'une rétention hydrique modérée ou sévère (la dose totale moyenne de docétaxel à laquelle la rétention hydrique a été observée était de 818,9 mg / m3 pendant la prémédication2et sans prémédication - 489,7 mg / m2), mais dans certains cas, la rétention hydrique s'est développée au cours des premiers traitements.
Docétaxel en association avec d'autres médicaments
Docétaxel dans combinaisons avec doxorubicine
Lorsque le docétaxel a été utilisé en association avec la doxorubicine par rapport à la monothérapie par le docétaxel, une plus grande incidence de neutropénie, y compris une neutropénie sévère, a été observée; neutropénie fébrile; thrombocytopénie, y compris une thrombocytopénie sévère; anémie; les infections, y compris les infections sévères; la nausée; vomissement; la diarrhée, y compris la diarrhée sévère; constipation; la stomatite, y compris la stomatite sévère; arrêt cardiaque; alopécie; mais une fréquence plus faible de réactions allergiques; réactions cutanées, y compris sévères; lésions des ongles, y compris lourdes; rétention d'eau, y compris sévère; l'anorexie, les réactions neurosensorielles et neuromotrices, y compris les formes sévères; hypotension artérielle; troubles du rythme; augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, phosphatase alcaline, concentration de bilirubine dans le sang; la myalgie; asthénie.
Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (schéma TAC)
Lorsque ce régime chimiothérapeutique est utilisé en comparaison avec la monothérapie avec le médicament Docétaxel la neutropénie, l'anémie sévère, la neutropénie fébrile, les infections, les réactions allergiques, l'œdème périphérique, les réactions neurosensorielles et neuromotrices, les lésions des ongles, la diarrhée, l'arythmie, mais aussi une forte incidence d'anémie légère, de thrombocytopénie, de nausées, vomissements, stomatite, constipation, asthénie, arthralgie, alopécie.
En outre observé: colite, entérocolite, perforation du gros intestin sans issue létale (2 patients sur 4 ont nécessité l'arrêt du traitement), leucémie myéloïde aiguë, leucémie aiguë, syndrome myélodysplasique.
G-CSF prophylactique réduit l'incidence de neutropénie (60%) et les infections neutropéniques 3-4 degrés.
Docétaxel en association avec la capécitabine
Lorsque le docétaxel est utilisé en association avec la capécitabine, il y a un développement plus fréquent d'événements indésirables sur le tractus gastro-intestinal (stomatite, diarrhée, vomissements, constipation, douleurs abdominales, altération de la perception gustative); arthralgie; thrombocytopénie sévère et anémie; l'hyperbilirubinémie; syndrome palmaire-plantaire (hyperémie de la peau des membres (paumes et pieds), suivie d'un gonflement et d'une desquamation); mais un développement plus rare de neutropénie sévère; alopécie; les violations des ongles, y compris l'onycholyse, l'asthénie; la myalgie; diminution de l'appétit et de l'anorexie.
De plus, il y avait dyspepsie, bouche sèche, mal de gorge, candidose buccale, dermatite, éruption érythémateuse, décoloration des ongles, pyrexie, douleur dans les extrémités, douleur, douleur à dos, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), dyspnée, gouttes, épistaxis, paresthésie, vertiges, maux de tête, neuropathie périphérique, déshydratation, larmoiement, perte de poids.
Comparativement aux patients plus jeunes âgés de 60 ans et plus qui ont reçu une combinaison de docétaxel et de capécitabine, le développement le plus marqué de la toxicité de grade 3-4.
Docétaxel en association avec le trastuzumab
Avoir les patients recevant une combinaison de docétaxel et de trastuzumab (en comparaison avec le docétaxel en monothérapie) étaient plus susceptibles de souffrir de nausées, diarrhées, constipations, douleurs abdominales, troubles du goût, neutropénie fébrile, arthralgie, anorexie, effets toxiques de 4 degrés de gravité, de l'insuffisance cardiaque, en particulier chez les patients, anthracyclines préalablement commandées comme traitement adjuvant, mais moins fréquentes neutropénie 3-4 degrés de gravité, asthénie, faiblesse, alopécie, lésions des ongles, éruptions cutanées, vomissements, stomatite et myalgie.
Observé en outre: lacrymation, conjonctivite, inflammation des membranes muqueuses, rhinopharyngite, douleur dans le pharynx et le larynx, épistaxis, rhinorrhée, maladies pseudo-grippales, toux, pyrexie, frissons, douleur, douleur thoracique, douleur dans les extrémités, maux de dos, douleur dans les os, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), insomnie, dyspnée, érythème, dyspepsie, paresthésie, céphalée, hypoesthésie.
Comparé à la monothérapie avec le docétaxel, il y avait une augmentation de l'incidence des réactions indésirables graves.
Docetaxel dans le schéma AC-TH (doxorubicine et cyclophosphamide suivi de docétaxel avec le trastuzumab)
L'utilisation de telles combinaisons par rapport à la monothérapie avec docetaxel s'est accompagnée d'une augmentation de l'incidence de nombreux effets secondaires: plus fréquents étaient l'alopécie, l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, la thrombocytopénie, y compris 3-4 degrés de gravité, nausées, y compris 3-4 degrés de gravité, stomatite, vomissements, diarrhée, constipation, anorexie, douleurs abdominales, activité accrue ACTE, ALAT et phosphatase alcaline, myalgie, lésion des ongles, arthralgie, infections de 3 à 4 degrés de gravité, insuffisance cardiaque.
Il n'y avait pas d'augmentation de la neutropénie fébrile.
Moins souvent rencontré neutropénie 3-4 degrés de gravité, la rétention d'eau, les réactions neurosensorielles et neuromotrices, des éruptions cutanées et la desquamation, des réactions allergiques.
En outre enregistré: insomnie, augmentation de la concentration de la créatinine dans le sang.
Combinaisons de docétaxel avec du cisplatine ou du carboplatine
Lorsque ce schéma de chimiothérapie a été utilisé en comparaison avec une monothérapie au docétaxel, la thrombocytopénie est apparue plus souvent, y compris une thrombocytopénie de 3-4 degrés de gravité (principalement avec le carboplatine); L'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité; des nausées, y compris des nausées de 3 à 4 degrés de gravité; diarrhée 3-4 degrés de gravité; anorexie, y compris l'anorexie 3-4 degrés de gravité (principalement avec le cisplatine); réaction au site d'administration.
Cependant, une neutropénie moins fréquente, y compris une neutropénie de 3-4 degrés de gravité; l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, les infections; neutropénie fébrile; réactions allergiques; réactions cutanées; défaite des ongles; rétention d'eau, y compris la rétention de liquide de 3-4 degrés de gravité (principalement avec carboplatine); stomatite, neurosensoriel et, dans une moindre mesure, neuropathie neuromotrice; alopécie; asthénie et myalgie.
En outre observé: fièvre en l'absence d'infection, y compris 3-4 degrés de gravité; douleur.
Combinaison docétaxel avec prednisolone ou prednisone
Lorsque le docétaxel a été utilisé en association avec la prednisolone ou la prednisone, par rapport à la monothérapie par le docétaxel, l'incidence des effets secondaires tels que l'anémie, y compris ceux de 3 à 4 degrés de gravité; infection; neutropénie, y compris 3-4 degrés de gravité; thrombocytopénie; neutropénie fébrile; la faiblesse; réactions allergiques; réactions neurosensorielles et neuromotrices; alopécie; éruption cutanée: desquamation; la nausée; la diarrhée; stomatite; vomissement; anorexie; la myalgie; arthralgie; la rétention d'eau; mais plus souvent il y avait des troubles du goût et de l'insuffisance cardiaque.
En outre observé: saignement nasal, toux, essoufflement, faiblesse, lacrymation.
Combinaison de docétaxel avec le cisplatine et le fluorouracile
Lorsque cette combinaison a été utilisée, par rapport à la monothérapie avec le docétaxel, l'anémie était plus fréquente, y compris 3-4 degrés de gravité; thrombocytopénie, y compris 3-4 degrés de gravité; neutropénie fébrile; infections neutropéniques (même avec l'utilisation de G-CSF); la nausée; vomissement; anorexie; stomatite; la diarrhée; oesophagite / dysphagie / douleur à la déglutition; mais il y avait moins d'infections; réactions allergiques; la rétention d'eau; réactions neurosensorielles et neuromotrices; la myalgie; alopécie; téméraire; des démangeaisons; défaite des ongles; desquamation de la peau; perturbation du rythme du coeur.
En outre observé: fièvre en l'absence d'infection; léthargie (somnolence, confusion, engourdissement); changements dans l'audition; vertiges; lacrimation; peau sèche; les brûlures d'estomac; ischémie myocardique; motif veineux souligné; douleur cancéreuse; conjonctivite; diminution du poids corporel.
L'utilisation prophylactique du G-CSF réduit l'incidence des neutropénies fébriles et / ou des infections neutropéniques.
Données obtenues par l'utilisation post-commercialisation de préparations de docétaxel
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)
Rarement
Leucémie myéloïde aiguë et syndrome myélodysplasique associé au docétaxel en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques et / ou irradiation.
Violations du système sanguin et lymphatique
Il a été rapporté que l'oppression de la moelle osseuse hématopoïèse et d'autres réactions indésirables hématologiques.
Il a rapporté le développement de la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent en association avec une septicémie ou une défaillance multiviscérale.
Troubles du système immunitaire
Rarement
Choc anaphylactique, parfois fatal. Chez les patients qui ont reçu une prémédication, ces cas se sont soldés par un résultat létal très rarement.
Les perturbations du système nerveux
Rarement
Convulsions ou perte de conscience transitoire, parfois survenant lors d'une perfusion intraveineuse du médicament.
Les violations de la part de l'organe de la vue
Rarement
Lachrymation combinée à une conjonctivite (ou sans elle)
Rarement
Cas d'obstruction du canal lacrymal conduisant à sa rupture.
Rarement
Troubles visuels transitoires (éclairs de lumière dans les yeux, apparition de bovins), survenant habituellement lors de l'administration intraveineuse du médicament et en association avec le développement de réactions d'hypersensibilité habituellement disparues après l'arrêt du traitement intraoculaire.etinfusion.
Les patients traités par docétaxel, ainsi que d'autres taxanes, ont rapporté des cas d'œdème kystique dans la région maculaire.
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques
Rarement
Effet ototoxique du médicament, déficience auditive et / ou perte auditive, y compris les cas associés à d'autres médicaments ototoxiques.
Violations du cœur et des vaisseaux sanguins
Rarement
Cas de complications thromboemboliques veineuses et infarctus du myocarde.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
Rarement
Syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie interstitielle / pneumonite, pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire pouvant être fatale.
Avec la réalisation simultanée de l'irradiation, de rares cas de pneumonie radique.
Troubles du tractus gastro-intestinal
Rarement
La déshydratation en conséquence du développement de réactions du tractus gastro-intestinal; perforation de l'estomac ou des intestins; colite, y compris ischémique; entérocolite neutropénique; rares cas d'iléus (obstruction intestinale) et d'occlusion intestinale.
Perturbations du foie et des voies biliaires
Rarement
Cas d'hépatite, parfois fatale, principalement chez les patients atteints d'une maladie hépatique concomitante.
Troubles des reins et des voies urinaires
La détérioration rapportée de la fonction rénale et le développement de l'insuffisance rénale, dans la plupart des cas, associés à l'utilisation simultanée de médicaments néphrotoxiques.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Rarement
Cas de lupus érythémateux cutané, d'éruption bulleuse, d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique. Dans certains cas, plusieurs facteurs ont contribué au développement de ces affections, telles que des infections concomitantes, des médicaments concomitants et des maladies concomitantes.
Le développement de modifications similaires de la sclérodermie a été rapporté, qui était généralement précédé d'un œdème lymphangiectasique périphérique.
Troubles communs et troubles ensemble
Rarement
Le phénomène du retour de la réaction de rayonnement locale dans la région précédemment irradiée; œdème pulmonaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, principalement en association avec une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.