Tautax - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le docétaxel est un médicament antitumoral d'origine végétale (du groupe des taxoïdes). Accumule la tubuline dans les microtubules, empêche leur désintégration, ce qui perturbe la phase de mitose et les processus interfaciaux dans les cellules tumorales. Docétaxel longtemps est stocké dans des cellules, où sa concentration atteint des valeurs élevées. Outre, docétaxel s'est avéré actif contre certaines, mais pas toutes, cellules produisant en excès de P-glycoprotéine, qui est codée par le gène de la résistance multiple. Dans vivo Le docétaxel a un large spectre d'activité contre les tumeurs de souris et les cellules tumorales humaines transplantées.

Pharmacocinétique

La cinétique du docétaxel est dose-dépendante et correspond à un modèle pharmacocinétique en trois phases avec une demi-vie de 4 minutes, 36 minutes et 11,4 heures, respectivement. Docétaxel plus de 95% se lie aux protéines plasmatiques.

Dans les 7 jours docétaxel est excrété dans l'urine et les fèces après l'oxydation du groupe tert-butyl éther avec la participation du cytochrome-P450; L'excrétion dans l'urine et les fèces est de 6% et 75% de la dose, respectivement. Environ 80% du médicament, excrété avec les fèces, est détecté dans les 48 heures comme un métabolite de base inactif et trois métabolites inactifs moins importants et dans une très petite quantité - inchangé.

La pharmacocinétique du docétaxel ne dépend pas de l'âge et du sexe patient.

A légèrement exprimé violations de la fonction hépatique (taux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransaminase (ACTE)> 1,5 normes en combinaison avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline> 2,5 normes), la clairance globale est réduite de 27% par rapport à la moyenne.

La clairance du docétaxel ne change pas avec légère ou modérée la rétention d'eau; il n'y a pas d'information sur la clairance du médicament avec une rétention hydrique prononcée.

Les indications:

Cancer mammaire

- traitement adjuvant du cancer du sein opératoire (cancer du sein) avec atteinte régionale des ganglions lymphatiques en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide;

- cancer du sein opérable sans affecter les ganglions lymphatiques régionaux chez les patients qui suivent une chimiothérapie selon les critères de dépistage internationaux établis pour la chimiothérapie primaire du cancer du sein précoce (avec un ou plusieurs facteurs de risque de rechute);

- Cancer du sein localement avancé ou métastatique (en association avec la doxorubicine en première intention ou en deuxième intention: en monothérapie, avec inefficacité de la précédente traitement, y compris les anthracyclines ou les agents alkylants, et en association avec la capécitabine, si le traitement antérieur comprenait des anthracyclines);

- cancer du sein métastatique avec expression tumorale SA2 en association avec le trastuzumab, en l'absence de chimiothérapie.

Cancer du poumon non à petites cellules:

- inopérable, topiquecancer bronchique non à petites cellules commun ou métastatique (en association avec le cisplatine ou le carboplatine) en 1ère intention ou en monothérapie en 2 ème ligne pour une chimiothérapie inefficace à base de médicaments à base de platine.

Cancer des ovaires:

- cancer de l'ovaire métastatique avec inefficacité de la thérapie antérieure de la 1ère ligne (docétaxel en monothérapie, thérapie de la 2ème ligne).

Cancer de la tête et du cou:

- Distribué localement carcinome épidermoïde de la tête et du cou (docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracile, traitement d'induction).

Cancer de la prostate:

- cancer de la prostate métastatique et hormonorésistant (en association avec la prednisone ou la prednisolone).

Cancer de l'estomac:

- Cancer de l'estomac métastatique, y compris le service cardiaque, (en association avec le cisplatine et le fluorouracile) en traitement de première intention.

Contre-indications

- Réactions de sensibilité excessive à docétaxel ou d'autres composants du médicament;

- nombre initial de neutrophiles <1500 / μl;

- violations prononcées de la fonction hépatique;

- La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:L'âge des enfants (les données sur l'utilisation chez les enfants ne sont pas suffisantes).

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Pendant et au moins trois mois après l'arrêt du traitement, les patients doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.

Dosage et administration:

Lors du choix d'une dose et du mode d'administration de Tautakes, dans chaque cas particulier, il convient de se référer à la littérature spécialisée.

Tautax est administré en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines.

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité, ainsi que pour réduire la rétention d'eau, tous les patients (à l'exclusion des patients atteints d'un cancer de la prostate) avant l'administration du médicament Tautax, il est nécessaire de prémédiquer avec des glucocorticostéroïdes, par exemple, dexaméthasone à l'intérieur à la dose de 16 mg / jour (8 mg deux fois par jour), pendant 3 jours, 1 jour avant l'administration de Tautakes.

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement concomitant par la prednisone ou la prednisolone, la dexaméthasone est prémédiquée à la dose de 8 mg pendant 12, 3 et 1 heure avant le début du traitement par Tautakes.

Pour réduire le risque de développement de complications hématologiques, l'administration préventive du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) est recommandée.

Cancer mammaire

Avec un traitement adjuvant chez les patients atteints d'un cancer du sein opérable, la dose recommandée de Tautax est de 75 mg / m² 1 heure après l'administration de doxorubicine (50 mg / m²) et le cyclophosphamide (500 mg / m²) toutes les 3 semaines. Seulement 6 cycles.

Avec monothérapie la dose recommandée de Tautakes est de 100 mg / m² toutes les 3 semaines

Lorsqu'il est combiné avec la doxorubicine (50 mg / m²) ou capécitabine (1250 mg / m² à l'intérieur 2 fois par jour pendant 2 semaines avec une pause hebdomadaire suivante) Tautax est administré à une dose de 75 mg / m² toutes les 3 semaines

Lorsqu'il est associé au trastuzumab la dose recommandée de Tautax est de 100 mg / m² toutes les 3 semaines Pour la dose et la voie d'administration du trastuzumab, voir les instructions pour l'utilisation médicale du trastuzumab.

Cancer du poumon non à petites cellules

Tautax est administré en monothérapie et en association avec des préparations de platine à la dose de 75 mg / m² toutes les 3 semaines

Cancer de l'ovaire métastatique

Tautax est administré à une dose de 100 mg / m² toutes les 3 semaines

Propagation locale du carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Tautax est administré à la dose de 75 mg / m². Après une perfusion de Tautax le même jour, une perfusion de cisplatine à la dose de 75 mg / m² pendant 1 heure, suivie d'une perfusion de fluorouracile à la dose de 750 mg / m²/ jour sous la forme d'une perfusion de 24 heures pendant 5 jours.

Ce mode est prescrit 1 fois en 3 semaines et répété jusqu'à 4 cycles.

Après le cours de chimiothérapie, la radiothérapie est prescrite.

Carcinome malpighien métastatique de la tête et du cou

Tautax est administré à une dose de 100 mg / m² toutes les 3 semaines

Cancer de la prostate métastatique hormono-résistant

Tautax est administré à la dose de 75 mg / m² 1 fois en 3 semaines

Prednisone ou prednisolone est administré par voie orale 5 mg deux fois par jour pendant toute la durée du traitement avec Tautax.

Cancer de l'estomac métastatique, y compris le service cardiaque

Tautax est administré à la dose de 75 mg / m² 1 fois en 3 semaines

Après une perfusion de Tautax le même jour, une perfusion de cisplatine à la dose de 75 mg / m² pendant 1-3 heures, suivi d'une perfusion de fluorouracile à la dose de 750 mg / m²/ jour sous la forme d'une perfusion de 24 heures pendant 5 jours, à partir de la fin de la perfusion de cisplatine.

Correction de dose

Tautax est administré à un nombre de neutrophiles> 1500 / μL. Avec une diminution du nombre de neutrophiles <500 / μl, observée depuis plus d'une semaine, ou le développement de neutropénie fébrile, ou le développement de réactions cutanées sévères, ou une neuropathie périphérique sévère pendant le traitement par docétaxel, la dose pour l'administration suivante doit être réduit de 100 à 75 mg / m² et / ou de 75 à 60 mg / m². Si des complications similaires se produisent avec l'utilisation de Tautakes à une dose de 60 mg / m², le traitement doit être interrompu.

Avec la thérapie combinée du cancer du sein

Les patients atteints d'une forme évolutive de cancer du sein qui reçoivent un traitement adjuvant, avec le développement d'une neutropénie fébrile, devraient recevoir du G-CSF à tous les cycles suivants. Avec la préservation de la neutropénie fébrile, il est nécessaire de réduire la dose de Tautax à 60 mg / m², continue à recevoir du G-CSF. Si le G-CSF n'est pas utilisé, la dose de Tautax doit être réduite de 75 mg / m² jusqu'à 60 mg / m².

Chez les patients présentant une stomatite de grades 3 et 4 (classification de la toxicité de la chimiothérapie antitumorale par l'OMS), une réduction de dose allant jusqu'à 60 mg / m².

Lorsqu'il est combiné avec Tautax et capécitabine à la première occurrence de toxicité de grade 2 qui persiste avant le prochain cycle de traitement par Tautax / capécitabine, le traitement peut être retardé jusqu'à ce que la toxicité atteigne 0-1, 100% de la dose initiale de Tautax étant administrée durant le prochain cycle de traitement.

Chez les patients présentant un développement répété de toxicité de grade 2 ou le premier épisode de toxicité de grade 3 à tout moment du cycle de traitement, le traitement est différé jusqu'à ce que la toxicité soit réduite à 0-1, puis le traitement par Tautax reprend à la dose de 55 mg / m².

En cas de manifestations ultérieures de toxicité ou d'apparition d'une toxicité de type 4, l'administration de Tautax doit être interrompue.

Les doses de capécitabine sont réduites conformément à ses instructions pour un usage médical.

Avec le traitement combiné du cancer du poumon non à petites cellules

Pour les patients qui reçoivent initialement Tautax à la dose de 75 mg / m² en association avec le cisplatine ou le carboplatine dans lesquels la numération plaquettaire dans le cycle précédent de traitement a été réduite à <25 000 / ul (avec le cisplatine) et jusqu'à 75 000 / ul (carboplatine) ou chez les patients ayant développé une neutropénie fébrile, ou chez les patients présentant des manifestations graves de toxicité non hématologique, la dose du médicament Tautax dans le cycle suivant doit être réduite à 65 mg / m². Pour des recommandations sur la correction de la dose de cisplatine, voir ses instructions pour un usage médical.

Avec la combinaison de Tautax avec le cisplatine et le fluorouracile en cas d'infection de neutropénie fébrile ou d'attachement, malgré la prise de G-CSF, une dose de préparation de Taytax doit être réduite à 60 mg / m².

Avec le développement ultérieur d'épisodes de neutropénie compliquée, il est recommandé de réduire la dose de Tautax avec 60 mg / m²jusqu'à 45 mg / m².

Avec le développement de la thrombocytopénie du 4ème degré, la dose de Tautax devrait être réduite de 75 mg / m² jusqu'à 60 mg / m². Cycles ultérieurs sont possibles lorsque le médicament Taytax neutrophiles compte> 1500 / l et les plaquettes> 100.000 / ul; Si la toxicité persiste, le traitement doit être interrompu.

Avec le développement d'autres types de toxicité, l'ajustement de la dose de Tautax est effectué conformément aux recommandations suivantes:

Toxicité

Correction de dose

Diarrhée 3 degrés

Le premier épisode: réduire la dose de fluorouracile de 20%.

Épisode secondaire: réduire la dose de Tautakes de 20%.

Diarrhée 4 degrés

Le premier épisode: réduire la dose de fluorouracile et de Tautakes de 20%.

Répéter l'épisode: arrêtez le traitement.

Stomatite 3 degrés

Le premier épisode: réduire la dose de fluorouracile de 20%.

Répéter l'épisode: annuler fluorouracile aux cycles suivants.

Troisième épisode: réduire la dose de Tautakes de 20%.

Stomatite 4 degrés

Le premier épisode: fluorouracile aux cycles suivants.

Épisode secondaire: réduire la dose de Tautakes de 20%.

Pour des recommandations sur la correction de la dose de cisplatine, voir ses instructions pour un usage médical.

Groupes spéciaux de patients

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients ayant une activité accrue, les transaminases dans le plasma sanguin (ALT et / ou ACTE), dépassant la limite supérieure de la norme (IGN) et / ou la phosphatase alcaline dépassant plus de 1,5 fois l'IGN, la dose recommandée de Tautax est de 75 mg / m².

Chez les patients présentant une augmentation de la concentration de bilirubine et / ou une augmentation de l'activité ACTE (> 3,5 VGN) en combinaison avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline plus de 6 fois celle de l'UHN, Tautax n'est pas recommandé.

Les données sur l'utilisation du docétaxel en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique ne sont actuellement pas disponibles.

Enfants

L'innocuité et l'efficacité du docetaxel chez les enfants n'ont pas été suffisamment étudiées et l'expérience chez les enfants est limitée.

Personnes âgées

Compte tenu de l'analyse des données pharmacocinétiques, il n'y a pas de recommandations spécifiques pour l'utilisation du docétaxel chez les personnes âgées.

Lorsqu'il est associé à la capécitabine chez les patients âgés de plus de 60 ans, une réduction de la dose initiale de capécitabine est recommandée (voir les instructions pour l'utilisation médicale de la capécitabine).

Préparation d'une solution pour perfusion

Le volume requis de concentré en fonction de la dose requise est dilué dans 250 ml d'une solution de dextrose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9%. Si la dose requise de docétaxel est supérieure à 200 mg, un plus grand volume de liquide de perfusion doit être utilisé afin que la concentration de docétaxel ne soit pas supérieure à 0,74 mg / ml.

La solution résultante doit être mélangée doucement et utilisée pendant 4 heures à température ambiante et conditions d'éclairage normales.

Solution Tautakes pour perfusion, ainsi que tous les autres médicaments pour parentérale la demande doit être inspectée avant l'administration; en présence d'une solution de précipité devrait être détruit.

Effets secondaires:

Ci-dessous sont listées les réactions en fonction de la fréquence de développement: très souvent (≥10%); souvent (≥1 et <10%); rarement (≥ 0,1 et <1%); rarement (≥ 0,01 et <0,1%); très rarement (<0,1%).

De la part des organes de l'hématopoïèse: l'effet indésirable le plus fréquent est une neutropénie réversible, parfois accompagnée de fièvre. Le nombre de neutrophiles est réduit aux valeurs minimales en moyenne après 7 jours (chez les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure, cette période peut être plus courte), la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 / μL) est également de 7 jours. Possible développement de la thrombocytopénie et de l'anémie.

Réactions d'hypersensibilité: surviennent habituellement quelques minutes après le début de la perfusion et peuvent être faciles ou légers («bouffées de chaleur», éruption cutanée associée à des démangeaisons, oppression thoracique, douleur dorsale, dyspnée et fièvre médicamenteuse ou frissons). Développe très rarement une éruption bulleuse (syndrome de Lyell ou syndrome de Stevens-Johnson).Les réactions graves caractérisées par une diminution de la tension artérielle et / ou un bronchospasme ou une éruption / érythème généralisée cessent généralement après l'arrêt de la perfusion et prescrivent un traitement approprié.

De la peau et des annexes cutanées: alopécie, réactions cutanées légères à modérées. Moins fréquentes sont les réactions sévères, telles qu'une éruption cutanée accompagnée de démangeaisons ou un érythème limité de la peau des extrémités (paumes et pieds) avec gonflement et desquamation ultérieure de l'épithélium. L'hypo-ou hyperpigmentation des ongles, les lésions sévères des ongles (onycholyse) sont rares.

La rétention d'eau: des cas d'œdème périphérique et, moins souvent, d'épanchements pleuraux et péricardiques, d'ascite et de prise de poids sont décrits. L'œdème périphérique apparaît d'abord sur les membres inférieurs, puis peut se généraliser, entraînant une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus. La fréquence et la gravité de la rétention hydrique augmentent avec l'administration répétée du médicament; la dose totale moyenne de docétaxel à laquelle la rétention hydrique a été observée était de 818,9 mg / m3 pendant la prémédication² et sans prémédication - 489,7 mg / m²; dans certains cas, la rétention d'eau peut se développer au cours du premier traitement. La rétention hydrique ne s'accompagne pas d'épisodes aigus d'oligurie ni de diminution de la pression artérielle. Dans de rares cas, le développement de la déshydratation et de l'œdème pulmonaire a été signalé.

Du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, constipation, stomatite, trouble du goût, œsophagite, douleur dans l'estomac; rarement - saignement gastro-intestinal. Très rarement - obstruction intestinale.

Du système nerveux: neuropathie périphérique sous forme de paresthésies, d'hyperesthésie, de dysesthésies ou de douleurs faciles ou modérées, y compris la brûlure. Les troubles moteurs sont caractérisés par une faiblesse. Ces violations disparaissent généralement d'elles-mêmes dans les trois mois. Très rarement, il y a un développement de crises et une perte de conscience passagère.

Du système cardiovasculaire: troubles du rythme cardiaque (tachycardie sinusale, fibrillation auriculaire), angine instable, insuffisance cardiaque, augmentation ou diminution de la pression artérielle. Très rarement - cas de thromboembolie veineuse et d'infarctus du myocarde.

Du côté du foie et des voies excrétant la bile: augmentation de l'activité sérique ACTE, ALT, phosphatase alcaline et concentration de bilirubine sérique.

Autre: asthénie, arthralgie, myalgie, faiblesse musculaire, dyspnée, douleur généralisée ou locale, y compris douleur thoracique, non liée aux maladies cardiaques et pulmonaires, septicémie.

Dans de rares cas, le développement d'une larmoiement associé à une conjonctivite (ou sans conjonctivite) est possible; très rarement, principalement chez les patients recevant d'autres médicaments antitumoraux en même temps, il est possible de développer une occlusion du canal lacrymal entraînant une lacrimation excessive. Dans de rares cas, des troubles visuels transitoires (éclairs de lumière dans les yeux, l'apparition de bovins), surviennent généralement lors de l'administration du médicament et combinés avec le développement de réactions d'hypersensibilité qui disparaissent après la fin de la perfusion.

Les réactions au site d'injection sont modérément exprimées et se manifestent par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite, une hémorragie ou un œdème de la veine.

Très rarement, il existe un syndrome de détresse respiratoire aiguë et une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire et une réaction accrue à l'irradiation.

Lorsque le docétaxel est associé à la capécitabine, les événements indésirables du tractus gastro-intestinal, du syndrome palmo-plantaire, de la déshydratation, de la larmoiement, des arthralgies, de la thrombocytopénie sévère et de l'anémie, l'hyperbilirubinémie sont plus fréquents, mais le développement plus rare de neutropénie sévère, alopécie , troubles des ongles, asthénie, myalgie, œdème des membres inférieurs.

Les patients âgés de plus de 60 ans qui ont reçu un traitement combiné avec du docétaxel la capécitabine, comparativement aux patients plus jeunes, plus développement fréquent de la toxicité 3-4 degrés.

Surdosage:

Les principales manifestations de surdosage attendues comprennent la suppression de la moelle osseuse, la neuropathie périphérique et l'inflammation des muqueuses.

L'antidote du docétaxel n'est pas connu.

En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé dans un service spécialisé et surveiller attentivement la fonction des organes vitaux. Les patients doivent être introduits dès que possible G-CPS. D'autres mesures symptomatiques sont prises si nécessaire.

Interaction:

Recherche dans in vitro a montré que la biotransformation du docétaxel peut changer avec l'utilisation simultanée de substances qui induisent, inhibent ou métabolisent l'isoenzyme CYP3UNE4, comme ciclosporine, la terfénadine, kétoconazole, l'érythromycine À cet égard, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps, compte tenu de la possibilité d'interaction prononcée.

Dans in vitro médicaments qui se lient fortement aux protéines plasmatiques, tels que l'érythromycine, diphenhydramine, propranolol, propafénone, phénytoïne, les salicylates, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium n'ont pas modifié la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Docétaxel n'affecte pas la liaison à la digitoxine.

Lorsque le docétaxel a été utilisé en association avec la doxorubicine, la clairance du docétaxel a augmenté tout en maintenant son efficacité. Dans le même temps, la clairance de la doxorubicine et la concentration de doxorubicinol (métabolite de la doxorubicine) dans le plasma n'ont pas changé.

La clairance du docétaxel en association avec le cisplatine ou le carboplatine était similaire à celle observée en monothérapie avec le docétaxel.

Le profil pharmacocinétique du cisplatine avec sonjuste après perfusion intraveineuse de docétaxel était similaire à celle observée lors de l'administration un cisplatine.

Influences du docétaxel sur la pharmacocinétique (concentration maximale dans le plasma sanguin (DE_max) et zone sous la courbe concentration-temps (AUC)) du principal métabolite la capécitabine (5'-désoxy-5-fluorouridine) et l'effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique (C_mOh et AUC) le docétaxel n'est pas détecté.

Instructions spéciales:

Le traitement est effectué uniquement sous la supervision d'un spécialiste expérimentéthérapie antitumorale dans un hôpital spécialisé.

Il devrait être étroitement surveillé par l'analyse de sang clinique dans les patients recevant la thérapie de Tautakes. En cas de survenue de neutropénie sévère (<500 / μL pendant 7 jours ou plus) au cours du traitement par Tautakes, il est recommandé de réduire la dose du médicament lors des cycles suivants ou d'utiliser des mesures symptomatiques adéquates.

Pour identifier les réactions des patients d'hypersensibilité doivent être surveillés attentivement, en particulier pendant les première et deuxième perfusions. Les manifestations légères d'hypersensibilité (rougeur du visage ou réactions cutanées localisées) ne nécessitent pas d'interruption de l'administration du médicament. Les réactions d'hypersensibilité sévères (abaissement de la tension artérielle, bronchospasme ou éruption cutanée généralisée / érythème) nécessitent un retrait immédiat du médicament et l'adoption de mesures thérapeutiques appropriées pour soigner ces complications. La réutilisation de Tautakes chez ces patients est interdite.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le risque d'effets indésirables sévères (septicémie, hémorragie gastro-intestinale, neutropénie fébrile, infections, thrombocytopénie, stomatite et asthénie) est extrêmement élevé. Il convient donc de déterminer des échantillons hépatiques fonctionnels avant le début du traitement et avant chaque traitement. cycle suivant de la thérapie Tautakes.

En relation avec la possibilité de rétention d'eau, un suivi attentif des patients avec épanchement de la cavité pleurale, péricarde ou ayant une ascite est nécessaire. Lorsque l'enflure se produit, vous devez limiter l'apport de sel et de liquide et prescrire des diurétiques.

Tautax est un médicament antitumoral; comme dans le cas d'autres substances potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises lors de son utilisation et la préparation de solutions. Il est recommandé d'utiliser des gants. Si le produit pénètre sur la peau ou les muqueuses, lavez immédiatement la peau à fond avec de l'eau et du savon, des muqueuses - rincez à l'eau.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Etudes sur les effets du docétaxel sur la capacité à gérer les véhicules à moteur et les équipements mécaniques, non réalisées.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour solution pour perfusion, 20 mg / ml.

Emballage:

1 ml, 2 ml, 4 ml, 5 ml, 5,5 ml, 6 ml, 6,25 ml, 7,5 ml, 8 ml et 9 ml dans des flacons.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Pour 3 ou 5 bouteilles avec instructions d'utilisation dans un emballage avec des partitions ou des prises spéciales en carton.

Par 20, 35, 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans des boîtes en carton (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:

À une température de 2 à 8 ° C hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000093

Date d'enregistrement:05.02.2010 / 10.11.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

LENS-PHARM, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Tautakes (Tautax)