Taxotere - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le docétaxel est un médicament antitumoral d'origine végétale (du groupe des taxoïdes). Accumule la tubuline dans les microtubules, empêche leur désintégration, ce qui perturbe le processus de division des cellules tumorales. Docétaxel longtemps est stocké dans des cellules, où sa concentration atteint des valeurs élevées. Outre, docétaxel est actif contre certaines, mais pas toutes, des cellules produisant excessivement de la P-glycoprotéine (P-gP), codée par le gène de résistance multiple aux médicaments chimiothérapeutiques. In vivo docétaxel a un large spectre d'activité contre les tumeurs des souris et les cellules tumorales humaines transplantées.

L'efficacité du docétaxel a été prouvée dans le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de l'ovaire, le cancer de la prostate hormonorésistant, le cancer de l'estomac et le cancer de la tête et du cou.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique chez les adultes

La pharmacocinétique du docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle pharmacocinétique en trois phases avec des demi-vies pour les phases α, β et γ - 4 min, 36 min et 11,1 h respectivement.

Après une perfusion d'une heure de docétaxel à la dose de 100 mg / m²valeurs moyennes de la concentration maximale (C_m_Oh) du docétaxel dans le plasma sanguin était de 3,7 μg / ml avec la surface correspondante sous la courbe concentration-temps (AUC) 4,6 μg^.h / ml. Les valeurs moyennes pour le jeu total et le volume de distribution à l'état d'équilibre étaient de 21 l / h / m² et 113 litres, respectivement. Les valeurs de la clairance totale du docétaxel chez différents patients différaient d'environ 50%.

Le docétaxel se lie à plus de 95% aux protéines plasmatiques. Docétaxel après oxydation du groupe tert-butyléther en utilisant les isoenzymes du cytochrome P450 pendant 7 jours est excrété par les reins avec l'urine (6% de la dose administrée) et par le tractus gastro-intestinal avec les fèces (75% de la dose administrée). de la dose administrée de docetaxel est excrétée pendant 48 heures avec les fèces sous forme de métabolites (le principal métabolite inactif et trois métabolites inactifs moins importants) et dans une très petite quantité - inchangée.

La pharmacocinétique du docétaxel ne dépend pas de l'âge et du sexe patient.

Pour léger à modéré violations de la fonction hépatique (alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (ACT) ≥ 1,5 de leurs limites supérieures (ING) en combinaison avec l'activité de la phosphatase alcaline ≥ 2,5 UGN), la clairance totale du docétaxel est réduite en moyenne de 27%.

Avec une rétention de liquide légère ou modérée l'autorisation de docetaxel ne change pas; il n'y a pas d'information sur sa clairance avec une rétention hydrique prononcée.

Avec utilisation combinée docétaxel n'affecte pas la clairance de la doxorubicine et la concentration de doxorubicinol (métabolite doxorubicine) dans le plasma sanguin. Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'ont pas changé avec leur application simultanée. Capécitabine n'affecte pas la pharmacocinétique du docétaxel (C_max, AUC), et docétaxel, à son tour, n'affecte pas la pharmacocinétique de la capécitabine et le métabolite le plus important de la capécitabine (5'-DFUR). La clairance du docétaxel en association au cisplatine ne change pas par rapport à sa clairance en monothérapie. Le profil pharmacocinétique du cisplatine, administré peu après la perfusion de docétaxel, ne différait pas de celui du cisplatine seul. Prednisone n'affecte pas la pharmacocinétique du docétaxel administré après une prémédication standard avec de la dexaméthasone. La combinaison thérapeutique avec le docétaxel, le cisplatine et le fluorouracile ne modifie pas leurs paramètres pharmacocinétiques.

Pharmacocinétique chez les enfants

Chez les enfants, les paramètres pharmacocinétiques en monothérapie avec le docétaxel et le docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracile étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Les indications:

Cancer du sein (BC)

Thérapie adjuvante et néoadjuvante

Thérapie adjuvante

Cancer du sein opérationnel (Taxotere® en association avec la doxorubicine et cyclophosphamide, chimiothérapie adjuvante):

- cancer du sein opérable avec des ganglions lymphatiques régionaux;

- cancer du sein opérable sans atteinte des ganglions lymphatiques régionaux chez les patients soumis à une chimiothérapie selon les critères internationaux établis de chimiothérapie primaire des stades précoces du cancer du sein (en présence d'un ou plusieurs facteurs de risque élevé de récidive: taille tumorale supérieure à 2 cm , statut négatif des récepteurs d'œstrogène et de progestérone, grade histologique / nucléaire élevé de la tumeur (degré 2-3), âge inférieur à 35 ans).

Cancer du sein opératoire avec surexpression tumorale SA2 (doxorubicine et cyclophosphamide avec l'application subséquente de Taxotere ® en association avec le trastuzumab (schéma AC TN)).

Thérapie néoadjuvante

Cancer du sein opérationnel et localement avancé (doxorubicine et cyclophosphamide suivi de l'utilisation de Taxotere®).

Cancer du sein métastatique et / ou localement avancé

- Cancer du sein localement distribué ou métastatique (Taxotere^® en association avec la doxorubicine, thérapie de 1ère ligne).

- Cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale SA2 (Taxotere® en association avec le trastuzumab, traitement de 1ère ligne).

- Le cancer du sein localement distribué ou métastatique l'inefficacité de la chimiothérapie antérieure, y compris les anthracyclines ou les agents alkylants (Taxotere^® en monothérapie).

- Cancer du sein localement distribué ou métastatique lors de l'inefficacité de la chimiothérapie antérieure, y compris les anthracyclines (Taxotere ® en association avec la capécitabine).

Cancer du poumon non à petites cellules

- Cancer du poumon non à petites cellules localement distribué ou métastatique si la chimiothérapie précédente est inefficace (Taxotere® en monothérapie).

- Économique localement ou métastatique cancer du poumon non à petites cellules (Taxotere® en association avec le cisplatine, Taxotere® en association avec le carboplatine présente une alternative thérapeutique pour le traitement à base de cisplatine, thérapie de 1ère ligne).

Cancer des ovaires

- Cancer de l'ovaire métastatique avec inefficacité du traitement antérieur de la 1ère ligne (Taxotere® en monothérapie, 2ème thérapie lignes).

Cancer de la prostate

- Cancer métastatique hormono-résistant (androgène-indépendant) de la prostate (Taxotere^® en association avec la prednisone ou la prednisolone).

Cancer de l'estomac

- Cancer de l'estomac métastatique, incluant le cancer de la jonction œsophagienne-gastrique (Taxotere® en association avec le cisplatine et le fluorouracile, traitement de 1ère ligne).

Cancer de la tête et du cou

- Carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (Taxotere® en association avec le cisplatine et le fluorouracile, traitement d'induction).

Contre-indications

- Expressions d'hypersensibilité au docétaxel ou au polysorbate-80;

- etun nombre similaire de neutrophiles dans le sang périphérique <1500 / μl;

- àviolations marquées du foie;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- réJusqu'à 18 ans.

Lors de l'utilisation de Taxotere® en association avec d'autres médicaments, des contre-indications à leur utilisation doivent également être envisagées.

Soigneusement:

- Lorsqu'il est utilisé simultanément avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (Par exemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole) (voir «Interaction avec d'autres médicaments»);

- en utilisant des médicaments qui induisent ou inhibent les isoenzymes CYP3UNE, ou métabolisé en utilisant des isoenzymes CYP3UNE, tel que ciclosporine, la terfénadine, l'érythromycine et troléandomycine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Dosage et administration:

Le traitement par Taxotere® ne doit être effectué que sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience de la chimiothérapie antitumorale dans un hôpital spécialisé.

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité et réduire la rétention hydrique chez tous les patients recevant Taxotere® (sauf pour les patients atteints d'un cancer de la prostate, voir recommandations pour prémédication), s'il n'y a pas de contre-indications avant administration, la prémédication par glucocorticostéroïdes est par exemple la dexaméthasone à l'intérieur à la dose de 16 mg / jour (8 mg deux fois par jour) pendant 3 jours, en commençant 1 jour avant l'administration de Taxotere®

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement concomitant par la prednisone ou la prednisolone, la dexaméthasone est prémédiquée à la dose de 8 mg pendant 12, 3 et 1 heure avant l'administration de Taxotere®.

Pour réduire le risque de développement de complications hématologiques, l'administration préventive du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) est recommandée.

Le médicament Taxotere® est administré par voie intraveineuse goutte à goutte pendant 1 heure 1 fois par 3 semaines.

Cancer du sein (BC)

Thérapie adjuvante

Avec une thérapie adjuvante pour le cancer du sein opérable avec des ganglions lymphatiques régionaux et un cancer du sein opérable sans ganglions lymphatiques régionaux, la dose recommandée de Taxotere® est de 75 mg / m² 1 heure après l'administration de doxorubicine (50 mg / m²) et le cyclophosphamide (500 mg / m²) toutes les trois semaines (Schéma TAC). Un total de 6 cycles (voir aussi "Correction de dose pour la chimiothérapie").

Dans le traitement adjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein opérable avec surexpression tumorale de HER2, les doses suivantes de Taxotere® sont recommandées:

Chimiothérapie selon l'AC TH

- AC (cycles 1-4): doxorubicine (A) 60 mg / m² suivi de l'administration de cyclophosphamide (C) 600 mg / m²toutes les 3 semaines, 4 cycles.

- TH (cycles 5-8): docétaxel (T) 100 mg / m 1 toutes les 3 semaines, 4 cycles et trastuzumab (H), entré chaque semaine selon le schéma suivant:

Cycle 5 (commence 3 semaines après le dernier cycle de l'UA):

jour 1 trastuzumab 4 mg / kg (dose de charge),

jour 2: docétaxel 100 mg / m²,

Jour 8 et 15: trastuzumab 2 mg / kg;

cycles 6-8:

jour 1: docétaxel 100 mg / m² et trastuzumab 2 mg / kg, jour 8 et 15: trastuzumab 2 mg / kg.

Trois semaines après le jour 1 du cycle, 8: trastuzumab 6 mg / kg toutes les 3 semaines. Trastuzumab est introduit pour un total de 1 an.

Thérapie néoadjuvante

Pour effectuer un traitement néoadjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein opérable et localement avancé, les doses suivantes de Taxotere® sont recommandées:

AC (cycles 1-4): doxorubicine (A) 60 mg / m²- avec l'administration ultérieure de cyclophosphamide (C) 600 mg / m²- toutes les 3 semaines, 4 cycles.

T (cycles 5-8): docétaxel (T) 100 mg / m² 1 fois en 3 semaines, 4 cycles.

Cancer du sein localement avancé ou métastatique

Avec le cancer du sein localement avancé ou métastatique en traitement de première ligne docétaxel 75 mg / m²- est administré en association avec la doxorubicine 50 mg / m²; En traitement de 2 lignes, la dose recommandée de docétaxel en monothérapie est de 100 mg / m².

Pour la combinaison de Taxotere® Plus trastuzumab la dose recommandée de Taxotere® est de 100 mg / m² toutes les 3 semaines avec une administration hebdomadaire de trastuzumab. La perfusion intraveineuse initiale de docétaxel est réalisée le lendemain de la première dose de trastuzumab.

Les doses subséquentes de docétaxel sont administrées immédiatement après la fin de la perfusion intraveineuse de trastuzumab (avec une bonne tolérabilité de la dose précédente de trastuzumab). Pour des informations sur les doses et la voie d'administration du trastuzumab, des instructions pour l'utilisation médicale du trastuzumab.

Lorsqu'il est associé à la capécitabine la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m² toutes les 3 semaines, et capécitabine - 1250 mg / m²à l'intérieur deux fois par jour (dans les 30 minutes après avoir mangé) pendant 2 semaines avec une période de repos d'une semaine. Pour calculer la dose de capécitabine en fonction de la surface du corps, voir les instructions d'utilisation de la capécitabine.

Cancer du poumon non à petites cellules

Chez les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure, le traitement suivant est recommandé: docétaxel 75 mg / m², immédiatement après, l'administration de cisplatine 75 mg / m² pendant 30-60 min ou carboplatine (ASC 6 mg / ml / min) pendant 30-60 min.

Pour le traitement après l'inefficacité de la chimiothérapie à base de préparations de platine, une monothérapie par docétaxel à la dose de 75 mg / m est recommandée².

Cancer de l'ovaire métastatique

Pour le traitement de la deuxième ligne du cancer de l'ovaire, une dose de docétaxel 100 mg / m² toutes les 3 semaines en monothérapie.

Cancer de la prostate

Pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate, la dose recommandée de Taxotere® est de 75 mg / m² toutes les trois semaines. Prednisone ou prednisolone utiliser pendant longtemps 5 mg par voie orale 2 fois par jour.

Cancer de l'estomac

Pour le traitement du cancer gastrique, la dose recommandée de Taxotere® est de 75 mg / m² sous forme d'une perfusion intraveineuse d'une heure suivie d'une perfusion intraveineuse de cisplatine 75 mg / m² pendant 1-3 h (les deux médicaments seulement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie). À la fin de l'administration de cisplatine, une perfusion intraveineuse de 24 heures de fluorouracile 750 mg / m² / jour pendant 5 jours. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Les patients doivent recevoir une prémédication avec des médicaments antiémétiques et une administration de liquide supplémentaire appropriée (hydratation) pour l'administration de cisplatine. Pour réduire le risque de toxicité hématologique (voir "Correction de dose pour la chimiothérapie" ci-dessous), l'introduction de G-CSF est indiquée à des fins prophylactiques.

Cancer de la tête et du cou

Les patients doivent recevoir une prémédication avec des antiémétiques, ils doivent recevoir une hydratation appropriée (avant et après l'administration de cisplatine). Il est nécessaire de prévenir le développement d'infections neutropéniques. Tous les patients qui ont utilisé les schémas thérapeutiques à base de Taxotere® ont reçu préventivement des antibiotiques.

Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie

Pour le traitement d'induction du carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé et inopérable, la dose recommandée de Taxotere® est de 75 mg / m² sous forme d'une perfusion intraveineuse d'une heure avec administration subséquente de cisplatine à la dose de 75 mg / m² pendant 1 heure (les deux médicaments sont administrés seulement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie). Après cela, une perfusion intraveineuse continue de fluorouracile à une dose de 750 mg / m² / jour pendant 5 jours. Ce motif est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent subir une radiothérapie.

Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie

Pour la thérapie d'induction du carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (techniquement non résécable, avec une faible probabilité de guérison chirurgicale ou de préservation des organes), la dose recommandée de Taxotere® est de 75 mg / m² sous forme d'une perfusion intraveineuse d'une heure suivie d'une perfusion intraveineuse de cisplatine à 100 mg / m pendant 0,5 à 3 heures.² (les deux médicaments sont administrés uniquement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie) et la perfusion intraveineuse continue de fluorouracile à la dose de 1000 mg / m²/ jour de 1 à 4 jours.Ce régime de traitement est répété toutes les 3 semaines, seulement 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent subir une chimioradiothérapie. Pour des informations sur la correction des doses de cisplatine et de fluorouracile, voir les instructions d'utilisation de ces médicaments.

Correction des doses pour la chimiothérapie

Principes généraux

Le médicament Taxotere® doit être administré avec un nombre de neutrophiles dans le sang périphérique ≥ 1500 / μL. En cas de neutropénie fébrile, diminution du nombre de neutrophiles <500 / μl durant plus d'une semaine, réactions cutanées exprimées ou cumulatives (intensifiant avec administration répétée), ou neuropathie sur fond de thérapie de la neuropathie périphérique sévère contre le docétaxel , sa dose dans les administrations suivantes doit être réduite à 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m² et / ou avec 75 mg / m² jusqu'à 60 mg / m². Si des réactions similaires persistent et avec une dose de docetaxel 60 mg / m², ils devraient arrêter le traitement.

Thérapie combinée incluant Taxotere® pour le cancer du sein

Traitement adjuvant du cancer du sein

Les patients atteints d'un cancer du sein recevant un traitement adjuvant avec Taxotere® en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (schéma TAC) sont recommandés pour la prévention primaire du G-CSF. Les patients ayant subi une neutropénie fébrile ou une neutropénie dans tous les cycles suivants devraient réduire la dose de Taxotere® à 60 mg / m². Chez les patients ayant développé une stomatite de sévérité 3 ou 4, il est nécessaire de réduire la dose de docétaxel à 60 mg / m².

Taxotere® dans le régime chimiothérapeutique d'AST

Pour le cancer du sein opérable et localement avancé après un épisode de neutropénie fébrile ou d'infection par un traitement néoadjuvant selon le schéma ACT, le G-CSF doit être utilisé prophylactiquement pour tous les cycles suivants et la dose de Taxotere® dans le schéma ACT doit être réduite mg / m² jusqu'à 75 mg / m².

Taxotere® dans le régime chimiothérapeutique AS TH

Dans le cancer du sein opérable avec surexpression tumorale de HER2 après un épisode de neutropénie fébrile ou une infection avec un traitement adjuvant selon le schéma ACTH, le G-CSF doit être utilisé prophylactiquement pour tous les cycles suivants, et la dose de docétaxel dans l'AC TH doit être réduite à partir de 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m².

Puisque le développement de la neutropénie dans le premier cycle de la chimiothérapie a été observé dans la pratique clinique, le risque neutropénique et les recommandations actuelles devraient être considérées et, si nécessaire, G-CSF devrait être utilisé. Dans le cas de développement de stomatite 3 ou 4 sur la chimiothérapie, la dose de docétaxel dans le circuit AC AS doit être réduite de 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m².

Pour ajuster la dose de trastuzumab, voir les informations dans les instructions d'utilisation du trastuzumab.

Taxotere® en association avec la capécitabine

Pour corriger la dose de capécitabine en association avec Taxotere®, consultez les instructions d'utilisation médicale de la capécitabine.

Lorsque Taxotere® est utilisé en association avec la capécitabine pour la première apparition d'une toxicité de 2 degrés de gravité, qui persiste au début du cycle suivant, le cycle de traitement suivant peut être reporté jusqu'à ce que la toxicité soit réduite à 0-1 le cycle de traitement suivant introduit 100% de la dose initiale.

Chez les patients présentant une deuxième toxicité de grade 2 ou un premier développement de toxicité de grade 3 à tout moment du cycle, le traitement est différé jusqu'à ce que la toxicité soit réduite à 0-1, puis le traitement par Taxotere® reprend à la dose de 55 mg / m².

En cas d'apparition ultérieure d'une toxicité ou d'apparition d'une toxicité du 4ème degré de gravité, l'administration de Taxotere® doit être interrompue.

Thérapie combinée, y compris Taxotere®, avec un cancer du poumon non à petites cellules

Taxotere® en association avec le cisplatine ou le carboplatine

Chez les patients qui ont reçu initialement docétaxel à la dose de 75 mg / m² en association avec le cisplatine ou le carboplatine et dans lesquels le nombre de plaquettes du cycle précédent a diminué à 25 000 / μL ou chez les patients présentant une neutropénie fébrile ou chez les patients présentant une toxicité non hématologique sévère, la dose de docétaxel doit être réduit à 65 mg / m².

Pour corriger la dose de cisplatine, voir les instructions d'utilisation de cisplatine.

Taxotere® en association avec le cisplatine et le fluorouracil pour le cancer de l'estomac ou le cancer de la tête et du cou

Les patients recevant Taxotere® en association avec le cisplatine et le fluorouracil doivent, conformément aux recommandations généralement acceptées, recevoir des médicaments antiémétiques et une hydratation suffisante.Pour réduire le risque de neutropénie compliquée, le G-CSF devrait être utilisé.

Si malgré l'utilisation du G-CSF, il y a une neutropénie fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection neutropénique, la dose de Taxotere® doit être réduite de 75 à 60 mg / m². Dans le développement ultérieur des épisodes de neutropénie compliquée, il est recommandé de réduire la dose de Taxotere ® de 60 mg / m² jusqu'à 45 mg / m².

Avec le développement de la thrombocytopénie du 4ème degré de sévérité, la dose de Taxotere® devrait être réduite de 75 mg / m² jusqu'à 60 mg / m². Les cycles subséquents utilisant le docétaxel sont possibles avec un nombre de neutrophiles ≥ 1500 / μL et des plaquettes> 100 000 / μl. Avec la rétention persistante de ces manifestations toxiques, le traitement devrait être arrêté.

L'ajustement posologique recommandé pour le développement de la toxicité chez les patients recevant Taxotere® en association avec le cisplatine et le fluorouracil (FU):

Toxicité	Correction du régime posologique
Diarrhée 3 degrés de gravité	Le premier épisode: réduire la dose de FU de 20% Épisode secondaire: Réduire la dose de Taxotere® de 20%.
Diarrhée 4 degrés de gravité	Premier épisode: réduire la dose de Taxotere® et FU de 20% Répéter l'épisode: arrêtez le traitement.
Stomatite / mucite 3 degrés de gravité	Le premier épisode: réduire la dose de FU de 20% Répéter l'épisode: arrêter de recevoir seulement FU dans tous les cycles suivants. Le troisième épisode: réduire la dose de Taxotere® de 20%
Stomatite / mucite 4 degrés de gravité	Le premier épisode: arrêtez seulement d'accepter FU dans tous les cycles suivants Épisode secondaire: Réduire la dose de Taxotere® de 20%.

Pour des recommandations sur la correction des doses de cisplatine et de fluorouracil, voir les instructions pour leur utilisation.

Chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou qui ont développé une neutropénie compliquée (y compris une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), dans tous les cycles suivants avec Un G-CSF est recommandé à des fins prophylactiques (par exemple, de 1 à 15 jours du cycle).

Groupes de patients spéciaux

Enfants

L'innocuité et l'efficacité de Taxotere® chez les enfants n'ont pas été étudiées. Il y a une expérience limitée avec Taxotere^® chez les enfants. Jusqu'à présent, l'efficacité et l'innocuité de Taxotere® pour le cancer du nasopharynx chez les enfants et les adolescents entre 1 mois et 18 ans n'ont pas été établies. Taxotere® n'a pas été utilisé chez les enfants selon les indications: cancer du sein, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de la prostate, cancer de l'estomac et cancer de la tête et du cou, sauf cancer du nasopharynx malodifféré (type I et II).

Patients âgés

Sur la base des données d'analyse pharmacocinétique de population, il n'existe pas d'instructions spécifiques pour l'utilisation de Taxotere® chez les patients âgés.

Chez les patients âgés de 60 ans et plus avec la combinaison de Taxotere® et de capécitabine, une réduction de 25% de la dose de capécitabine est recommandée (voir les instructions pour l'administration de capécitabine).

Les patients avec hépatique insuffisance

Sur la base des données pharmacocinétiques obtenues pour Taxotere ® en monothérapie à la dose de 100 mg / m², chez les patients avec une activité ALT et / ou ACTE > 1,5 VGN ou activité phosphatase alcaline> 2,5 VGN, la dose recommandée de Taxotere® est de 75 mg / m². Chez les patients avec une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang (> 1 VGN) et / ou avec une activité accrue de l'ALT et ACTE (> 3,5 VGN) en association avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (> 6 UGN), la réduction de dose ne peut pas être recommandée et ne doit pas être utilisée sans indications strictes docétaxel. La combinaison de Taxotere^® avec le cisplatine et le fluorouracil dans le traitement du cancer gastrique n'a pas été utilisé chez les patients présentant une augmentation de l'activité ALT et / ou ACTE (> 1,5 VGN) en combinaison avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (> 2,5 VGN) et concentration accrue bilirubine dans le sang (> 1 VGN); Chez ces patients, la réduction de la dose peut ne pas être recommandée et ne doit pas être utilisée sans indications strictes docétaxel.

Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'utilisation de Taxotere® en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du docétaxel chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère.

Préparation d'une solution pour perfusion

Taxotere®, concentré pour la préparation d'infusion solution (20 mg / 1 ml) dans les formes de libération dans une bouteille ne peut pas être utilisé pour une perfusion intraveineuse, ainsi que la forme du médicament Taxotere^® dans deux flacons (concentré et solvant). Taxotere^®, un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion (20 mg / 1 ml, 80 mg / 4 ml et 160 mg / 8 ml), sous la forme d'une sortie dans un seul flacon ne nécessite pas de dilution préliminaire avec un solvant et est prêt pour l'addition à la solution de perfusion. Chaque bouteille est destinée à un usage unique et devrait être immédiatement utilisée.

Si les flacons sont stockés dans le réfrigérateur, le nombre requis de paquets de Taxotere^®avec le concentré pour solution pour perfusion doit être conservé à température ambiante (pas plus de 25 ° C) pendant 5 minutes avant de l'utiliser pour la préparation de la solution pour perfusion.Le volume nécessaire de concentré pour la préparation de la solution pour perfusion de Taxotere®, 20 mg / 1 ml, selon la dose requise dans des conditions aseptiques, est extrait des flacons à l'aide d'une seule seringue graduée reliée à une aiguille de calibre 21g et est introduit dans un sachet pour infusions ou une bouteille contenant 250 ml d'une solution de dextrose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% (l'introduction du concentré est réalisée par une seule injection dans le récipient avec la solution d'infusion dose). Si la dose requise de docétaxel dépasse 200 mg, il faut alors la diluer dans un plus grand volume de la solution pour perfusion, de sorte que la concentration de docétaxel ne soit pas supérieure à 0,74 mg / ml.

Le contenu du sac de perfusion ou du flacon doit être mélangé en les retournant lentement. La perfusion de la solution résultante doit être effectuée au plus tard 6 heures après la préparation (y compris 1 heure d'administration) lorsqu'elle est conservée à la température ambiante et dans des conditions d'éclairage normales. Après la préparation de la solution pour perfusion dans des conditions aseptiques, sa stabilité physique et chimique a été démontrée pendant 48 heures lorsqu'elle était conservée entre 2 et 8 ° C dans des récipients non en PVC.

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de Taxotere®, 20 mg / 1 ml, 80 mg / 4 ml et 160 mg / 8 ml, et la solution pour perfusion, comme toute autre préparation parentérale, doit être inspectée avant l'administration: ils peuvent pas être introduit et devrait être éliminé.

Les restes de la préparation et tous les matériaux utilisés pour la reconstitution et l'administration doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

Effets secondaires:

Pour indiquer l'incidence des effets indésirables (DPC), la classification NCD de l'Organisation mondiale de la santé est utilisée: très souvent ≥ 10%; souvent ≥ 1% et <10%; rarement ≥ 0,1% et <1%; rarement ≥ 0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%; la fréquence est inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition du NDP par les données disponibles).

Monothérapie avec Taxotere® (75 mg / m² et 100 mg / m²)

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent

Neutropénie réversible et non cumulative (n'augmentant pas avec des injections répétées), observée chez 96,6% des patients qui n'ont pas reçu de G-CSF. Le nombre de neutrophiles est réduit aux valeurs minimales en moyenne après 7 jours (chez les patients avec une chimiothérapie intensive antérieure cette période peut être plus courte), la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 cellules / μl) est également de 7 jours.

Neutropénie fébrile, infection.

Souvent

Infections sévères, associées à une diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique <500 / μL; les infections graves, y compris la septicémie et la pneumonie, y compris les décès; thrombocytopénie <100000 / ul; saignement, associé à une thrombocytopénie <50000 / μL et à une anémie (hémoglobine <11 g / dl), y compris une anémie sévère (hémoglobine <8 g / dL).

Rarement

Thrombocytopénie sévère.

Troubles du système immunitaire

Souvent

Les réactions allergiques qui surviennent habituellement quelques minutes après le début de la perfusion intraveineuse de Taxotere® sont faciles ou légères (les «bouffées de chaleur» du sang vers la peau, une éruption cutanée associée à des démangeaisons et sans cela, une sensation d'oppression dans le sang). la poitrine, les maux de dos, la dyspnée, la fièvre médicamenteuse ou les frissons).

Souvent

Réactions allergiques sévères caractérisées par une diminution tension artérielle et / ou bronchospasme ou éruption cutanée généralisée / érythème, ont disparu après l'arrêt de la perfusion intraveineuse et un traitement approprié.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Dans certains cas, la combinaison de plusieurs facteurs, tels que les infections concomitantes, traitement concomitant et maladie sous-jacente.

Souvent

Réactions cutanées réversibles, généralement légères ou modérément exprimées: éruptions cutanées localisées, principalement sur les mains et les pieds, ainsi que sur le visage et la poitrine, souvent accompagnées de démangeaisons. Les éruptions surviennent habituellement dans la semaine qui suit la perfusion intraveineuse de docétaxel.

Les violations des ongles sont caractérisées par hypo et hyperpigmentation, douleur et onycholyse (perte des ongles du bord libre de l'ongle).

Alopécie.

Souvent

Réactions cutanées sévères, telles que des éruptions cutanées suivies de desquamation, y compris un syndrome palmo-plantaire sévère, pouvant nécessiter interruption ou l'arrêt du traitement par docétaxel.

Rarement

Alopécie sévère.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent

Nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, stomatite.

Souvent

Nausée sévère; vomissements sévères; diarrhée sévère; constipation; stomatite sévère; l'oesophagite; maux d'estomac, y compris fort; saignement gastro-intestinal.

Rarement

Saignement gastro-intestinal sévère, constipation sévère, oesophagite sévère.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Souvent

Activité accrue ACTE, Alt, phosphatase alcaline et concentration de bilirubine dans le sérum sanguin plus de 2,5 fois plus élevé que l'UGN.

Les perturbations du système nerveux

Souvent

Réactions neurosensorielles légères ou bénignes (paresthésie, dysesthésies, douleurs, y compris sensation de brûlure) et réactions neuromotrices, se manifestant principalement par une faiblesse musculaire; une violation des sensations gustatives.

Souvent

Réactions neurosensorielles et neuromotrices lourdes (3-4 degrés de gravité).

Rarement

Perturbation sévère des sensations gustatives.

Lorsque ces symptômes neurologiques apparaissent, le schéma posologique doit être corrigé.

Si les symptômes de la neuropathie persistent, alors le traitement devrait être arrêté. Temps moyen de résolution spontanée des réactions neurotoxiques était de 81 jours depuis le début (de 0 à 741 jours).

Maladie cardiaque

Souvent

Perturbations du rythme cardiaque.

Rarement

Arrêt cardiaque.

Troubles vasculaires

Souvent

Augmenter ou diminuer la pression artérielle, saignement.

Perturbations du système respiratoire, les organes de la poitrine et le médiastin

Souvent

Dyspnée.

Souvent

Essoufflement grave.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent

Myalgie.

Souvent

Arthralgie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent

Asthénie, y compris l'asthénie sévère; syndrome douloureux généralisé et localisé, y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.

Rétention hydrique: le développement d'un œdème périphérique et une augmentation du poids corporel ont été rapportés, et moins souvent l'apparition d'un épanchement dans la cavité pleurale et péricardique, l'ascite et le gain de poids.

L'œdème périphérique débutait généralement avec les membres inférieurs et pouvait être généralisé avec une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus. La rétention d'eau est cumulative (augmente avec l'administration répétée du médicament). La rétention d'eau n'était pas accompagnée d'épisodes aigus d'oligurie ou d'abaissement de la pression artérielle.

Souvent

Les réactions au site d'injection, généralement faiblement exprimées, se manifestent par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite, des hémorragies de la veine perforée ou un œdème de la veine.

Syndrome douloureux généralisé et localisé fortement exprimé; y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.

Formes sévères de rétention d'eau. Chez les patients traités par docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg / m², la médiane de la dose totale avant la fin du traitement en raison de la rétention d'eau était supérieure à 1 000 mg / m², et le temps médian pour inverser le développement de la rétention d'eau est de 16,4 semaines (0 à 42 semaines). Chez les patients subissant une prémédication, la rétention liquidienne modérée ou sévère a été retardée (la dose totale moyenne de docétaxel à laquelle la rétention hydrique a été observée était de 818,9 mg / m3 pendant la prémédication² et sans prémédication - 489,7 mg / m²), mais dans certains cas, la rétention hydrique s'est développée au cours des premiers traitements.

Taxotere® en combinaison de d'autres drogues

Combinaison Taxotere® avec la doxorubicine

Lors de l'utilisation du médicament Taxotere® en association avec la doxorubicine par rapport à la monothérapie avec Taxotere^®une plus grande incidence de neutropénie, y compris une neutropénie sévère; neutropénie fébrile; thrombocytopénie, y compris une thrombocytopénie sévère; anémie; les infections, y compris les infections sévères; la nausée; vomissement; la diarrhée, y compris la diarrhée sévère; constipation; la stomatite, y compris la stomatite sévère; arrêt cardiaque; alopécie; mais une incidence plus faible de réactions allergiques; réactions cutanées, y compris nombre et lourd; lésions des ongles, y compris lourdes; rétention d'eau, y compris sévère; anorexie; les réactions neurosensorielles et neuromotrices, y compris les formes sévères; hypotension; troubles du rythme; augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», de la phosphatase alcaline, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang; la myalgie; asthénie.

Taxotere^® en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (régime TAC)

Lorsque ce régime chimiothérapeutique a été utilisé en comparaison avec une monothérapie avec Taxotere®, une incidence plus faible de neutropénie, d'anémie sévère, de neutropénie fébrile, d'infections, de réactions allergiques, œdème périphérique, réactions neurosensorielles et neuromotrices, lésions des ongles, diarrhée, arythmie, mais une forte incidence d'anémie légère, de thrombocytopénie, de nausées, de vomissements, de stomatite, de troubles du goût, de constipation, d'asthénie, d'arthralgie et d'alopécie. En outre observé: colite, entérocolite, perforation du gros intestin sans issue létale (2 patients sur 4 ont nécessité l'arrêt du traitement), leucémie myéloïde aiguë / syndrome myélodysplasique.

Dans la période de suivi à long terme (10 ans et 5 mois), il y avait: 3 cas de développement de l'insuffisance cardiaque congestive; 1 cas de cardiomyopathie dilatée avec issue fatale; alopécie, aménorrhée, asthénie, resté jusqu'à la fin de la période d'observation.

L'utilisation prophylactique du G-CSF a réduit l'incidence de neutropénie (de 60%) et d'infections neutropéniques de 2 à 4 degrés de gravité.

Taxotere^® en association avec la capécitabine

Avec l'utilisation de Taxotere® en association avec la capécitabine, il y a eu un développement plus fréquent d'événements indésirables du tractus gastro-intestinal (stomatite, diarrhée, vomissements, constipation, douleurs abdominales, troubles du goût); arthralgie; thrombocytopénie sévère et anémie; l'hyperbilirubinémie; syndrome palmaire-plantaire (hyperémie de la peau des membres (paumes et pieds), suivie d'un gonflement et d'une desquamation); mais un développement plus rare de neutropénie sévère; alopécie; les violations des ongles, y compris l'onycholyse; asthénie; la myalgie; diminution de l'appétit et de l'anorexie.

En outre observé: indigestion, bouche sèche, mal de gorge, candidose de la bouche, dermatite, éruption érythémateuse, décoloration des ongles, pyrexie, douleur dans les extrémités, douleur, mal de dos, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), dyspnée, toux , saignements de nez, paresthésie, vertiges, maux de tête, neuropathie périphérique, déshydratation, larmoiement, perte de poids.

Comparativement aux patients plus jeunes chez les patients âgés de 60 ans et plus ayant reçu la combinaison de Taxotere® et de capécitabine, le développement d'une toxicité de 3-4 degrés de gravité a été plus souvent noté.

Taxotere^® en association avec le trastuzumab

Les patients qui ont reçu la combinaison de Taxotere^®avec trastuzumab (en comparaison à la monothérapie avec Taxotere®), nausée, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, troubles du goût, neutropénie fébrile, arthralgie, anorexie, effets toxiques de 4 degrés de gravité, cas d'insuffisance cardiaque, en particulier chez les patients, plus souvent qui a reçu les anthracyclines comme traitement adjuvant, cependant, la neutropénie de 3-4 degrés de sévérité, l'asthénie, la faiblesse, l'alopécie, les lésions des ongles, les éruptions cutanées, les vomissements, la stomatite et la myalgie étaient moins fréquents.

Observé en outre: lacrymation, conjonctivite, inflammation des membranes muqueuses, rhinopharyngite, douleur dans le pharynx et le larynx, épistaxis, rhinorrhée, maladies pseudo-grippales, toux, pyrexie, frissons, douleur, douleur thoracique, douleur dans les extrémités, maux de dos, douleur dans les os, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), insomnie, dyspnée, érythème, dyspepsie, paresthésie, céphalée, hypoesthésie.

Comparé à la monothérapie au docétaxel, augmentation de l'incidence des effets indésirables graves.

La préparation de Taxatere® dans le schéma AC-TN (voir rubrique "Mode d'administration et dose")

L'utilisation de ces régimes par rapport à la monothérapie avec Taxotere® s'est accompagnée d'une augmentation de l'incidence de nombreux effets secondaires: plus fréquents étaient l'alopécie, l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, la thrombocytopénie, y compris la thrombocytopénie de 3-4 degrés gravité, nausée, sévérité, stomatite, vomissement, diarrhée, constipation, anorexie, douleur abdominale, activité accrue ACTE, ALAT et phosphatase alcaline, myalgie, lésions des ongles, arthralgies, infections de 3 à 4 degrés de gravité, insuffisance cardiaque. Il n'y a pas eu d'augmentation de la neutropénie fébrile. Moins souvent il y avait des neutropénies de 3-4 degrés de la sévérité, la rétention de liquide, les réactions neurosensorielles et neuromotrices, l'éruption cutanée et la desquamation, les réactions allergiques.

En outre observé: insomnie, augmentation de la concentration de créatinine dans le sang.

La combinaison de Taxotere® avec le cisplatine ou le carboplatine

Lorsque ce schéma de chimiothérapie a été utilisé en comparaison avec une monothérapie avec Taxotere, thrombocytopénie est apparue plus souvent, y compris une thrombocytopénie de 3-4 degrés de gravité (la plupart du temps avec carboplatine); L'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité; des nausées, y compris des nausées de 3 à 4 degrés de gravité; diarrhée 3-4 degrés de gravité; anorexie (principalement avec le cisplatine), y compris l'anorexie 3-4 degrés de gravité; réaction au site d'administration. Cependant, une neutropénie moins fréquente, y compris une neutropénie de 3-4 degrés de gravité; l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, les infections; neutropénie fébrile; réactions allergiques; réactions cutanées; défaite des ongles; la rétention d'eau; y compris la rétention de liquide de 3-4 degrés de gravité (principalement avec carboplatine); stomatite, neurosensoriel et, dans une moindre mesure, neuropathie neuromotrice; alopécie; asthénie et myalgie.

En outre observé: fièvre en l'absence d'infection, y compris 3-4 degrés de gravité; douleur.

La combinaison de Taxotere® avec la prednisolone ou la prednisone

Avec l'utilisation de Taxotere® en association avec la prednisolone ou la prednisone, comparé à la monothérapie avec Taxotere®, l'incidence des effets secondaires tels que l'anémie, y compris 3-4 degrés de gravité, a été significativement réduite; infection; neutropénie, y compris 3-4 degrés de gravité; thrombocytopénie; fébrile neutropénie; la faiblesse; réactions allergiques; réactions neurosensorielles et neuromotrices; alopécie; téméraire; desquamation; la nausée; la diarrhée; stomatite; vomissement; anorexie; la myalgie; arthralgie; la rétention d'eau; mais plus souvent il y avait des troubles du goût et de l'insuffisance cardiaque. En outre observé: saignements de nez, toux, essoufflement, faiblesse, lacrimation.

La combinaison de Taxotere^®avec le cisplatine et le fluorouracile

Lorsque cette association a été utilisée en comparaison avec la monothérapie avec Taxotere®, l'anémie était plus souvent observée, y compris 3-4 degrés de gravité; thrombocytopénie, y compris 3-4 degrés de gravité; neutropénie fébrile; infections neutropéniques (même avec l'utilisation de G-CSF); la nausée; vomissement; anorexie; stomatite; la diarrhée; oesophagite / dysphagie / douleur à la déglutition; mais il y avait moins d'infections; réactions allergiques; la rétention d'eau; réactions neurosensorielles et neuromotrices; la myalgie; alopécie; téméraire; des démangeaisons; défaite des ongles; desquamation de la peau; perturbation du rythme du coeur.

En outre observé: fièvre en l'absence d'infection; léthargie (somnolence, confusion, engourdissement); changements dans l'audition; vertiges; lacrimation; peau sèche; les brûlures d'estomac; ischémie myocardique; troubles veineux; douleur causée par une tumeur; conjonctivite; diminution du poids corporel.

L'utilisation prophylactique du G-CSF réduit l'incidence des neutropénies fébriles et / ou des infections neutropéniques.

Données obtenues avec l'utilisation du médicament après son enregistrement

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

Rarement

Leucémie myéloïde aiguë et syndrome myélodysplasique associé au docétaxel, en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques et / ou irradiation.

Violations du système sanguin et lymphatique

Il a été rapporté sur l'oppression hématopoïèse de la moelle osseuse et autres effets indésirables hématologiques.

Le développement du syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (syndrome DVS), souvent associé à une septicémie ou à une insuffisance multiorganique, a été rapporté.

Troubles du système immunitaire

Rarement

Choc anaphylactique, parfois mortel Chez les patients ayant reçu une prémédication, ces cas se sont très rarement soldés par un décès.

Les perturbations du système nerveux

Rarement

Convulsions ou perte de conscience transitoire, parfois survenant lors d'une perfusion intraveineuse du médicament.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rarement

Lachrymation en combinaison avec ou sans conjonctivite et très rarement - des cas d'obstruction du canal lacrymal, conduisant à une lacrimation excessive. Troubles visuels transitoires (éclair de lumière dans les yeux, apparition de bovins) normalement rencontrés lors de l'administration par perfusion intraveineuse et associés à l'apparition de réactions d'hypersensibilité qui disparaissent habituellement après l'arrêt de la perfusion intraveineuse.

Les patients traités avec le docétaxel, ainsi que d'autres taxanes, ont rapporté des cas d'œdème kystique de la macula.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Rarement

Effet ototoxique du médicament, déficience auditive et / ou perte auditive, y compris les cas associés à d'autres médicaments ototoxiques.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins

Rarement

Cas de complications thromboemboliques veineuses et infarctus du myocarde.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement

Syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie interstitielle / pneumonite, pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire pouvant être fatale.

Avec la réalisation simultanée de l'irradiation, de rares cas de pneumopathie radique.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement

La déshydratation en conséquence du développement de réactions du tractus gastro-intestinal; perforation de l'estomac ou des intestins; colite, y compris ischémique; entérocolite neutropénique; cas d'iléus (obstruction intestinale) et d'obstruction intestinale.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement

Cas d'hépatite, parfois mortels, principalement chez les patients atteints d'une maladie hépatique concomitante.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement

Cas de lupus érythémateux cutané, éruption bulleuse, tels que l'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Le développement de changements similaires à la sclérodermie, qui était habituellement précédée d'un œdème lymphangiectasique périphérique, a été rapporté. Dans certains cas, plusieurs facteurs ont contribué au développement de ces affections, telles que des infections concomitantes, des médicaments concomitants et des maladies concomitantes.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Rarement

Le phénomène de la réaction locale de rayonnement revient dans la zone préalablement irradiée, la déshydratation, l'œdème pulmonaire.

Troubles des reins et des voies urinaires

La détérioration rapportée de la fonction rénale et le développement de l'insuffisance rénale, dans la plupart des cas, associés à l'utilisation simultanée de médicaments néphrotoxiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, principalement en association avec une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.

Surdosage:

Symptômes

Il y a peu de rapports de surdosage. Les principales manifestations du surdosage ont été la suppression de la fonction de la moelle osseuse, la neurotoxicité périphérique et la mucite (inflammation des muqueuses).

Traitement

Actuellement, l'antidote au docétaxel n'est pas connu. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé dans un service spécialisé et surveiller attentivement la fonction des organes vitaux. Les patients devraient, dès que possible, nommer G-CSF. Si nécessaire, un traitement symptomatique.

Interaction:

Recherche dans in vitro a montré que la biotransformation du médicament peut changer avec l'utilisation simultanée de substances induisant ou inhibant les isoenzymes du cytochrome CYP3UNE, ou métabolisé (inhibition compétitive) en utilisant les isoenzymes du cytochrome CYP3UNE, tel que ciclosporine, la terfénadine, l'érythromycine et la troléandomycine. À cet égard, l'administration simultanée de ces médicaments doit être prudente, compte tenu de la possibilité d'une interaction prononcée (voir la section «Avec prudence»).

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 fréquence des effets secondaires de Taxotere^® pouvez Augmenter en raison d'une diminution de son métabolisme. Dans une étude pharmacocinétique portant sur 7 patients, l'utilisation combinée du docétaxel et d'un inhibiteur puissant de l'isoenzyme kétoconazole CYP3A4 a entraîné une réduction significative (de 49%) de la clairance du docétaxel. S'il est impossible d'éviter l'utilisation combinée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (tels que kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, la télithromycine et voriconazole), alors cette combinaison devrait être administrée avec prudence (voir "avec prudence"); il nécessite une observation clinique attentive et la possibilité d'ajuster la dose de Taxotere®. La pharmacocinétique du docétaxel en présence de prednisolone a été étudiée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique.

Bien que docétaxel est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, une prednisolone est un inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4, Il n'y avait pas d'effet statistiquement significatif de la prednisolone sur la pharmacocinétique du docétaxel.

Le docétaxel est fortement associé aux protéines plasmatiques (> 95%). Dans in vitro médicaments qui se lient fermement aux protéines du plasma sanguin, tels que l'érythromycine, diphenhydramine, propranolol, propafénone, phénytoïne, les salicylates, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium n'interfèrent pas avec la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Dexaméthasone N'affecte pas non plus le degré de liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Docétaxel n'affecte pas la liaison de la digitoxine aux protéines plasmatiques. La pharmacocinétique du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'a pas changé avec leur utilisation combinée.

Il y a des informations sur l'interaction du docétaxel et du carboplatine. Quand la combinaison de carboplatine et de docétaxel, la clairance du carboplatine est augmentée de 50% par rapport à la monothérapie au carboplatine.

Instructions spéciales:

Neutropénie

Une surveillance fréquente du test sanguin clinique doit être effectuée chez les patients recevant Taxotere®. La diminution maximale des neutrophiles se produit au jour 7, mais chez les patients qui ont déjà subi une chimiothérapie intensive, cet intervalle peut être plus court. En cas de développement d'une neutropénie sévère (<500 / μL pendant 7 jours) en cours de traitement par le médicament Taxotere®, il est recommandé de réduire la dose du médicament lors des cycles suivants ou d'appliquer des mesures symptomatiques adéquates.Continuer le traitement avec Taxotere ® est possible après la récupération du nombre de neutrophiles> 1500 / μL.

Dans le cas de l'administration de G-CSF, les patients recevant Taxotere® l'association avec le cisplatine et le fluorouracile, la neutropénie fébrile et / ou les infections neutropéniques se développent moins souvent. Par conséquent, lorsque cette combinaison est utilisée, l'introduction de G-CSF est nécessaire pour la prévention du développement de neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée, infection neutropénique).

Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état et la performance du laboratoire des patients recevant ce régime de chimiothérapie.

Si les patients reçoivent une prophylaxie primaire au G-CSF (dès le premier cycle) avec Taxotere® en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (chimiothérapie TAC), la neutropénie fébrile et / ou l'infection neutropénique se développent moins souvent.

Par conséquent, avec une chimiothérapie adjuvante pour le cancer du sein selon le schéma TAC, le risque de développer une neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée, infection neutropénique) doit être considéré comme la question de l'administration préventive du G-CSF dès le premier cycle. Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état des patients recevant le régime de chimiothérapie TAS.

Réactions d'hypersensibilité

Pour détecter les réactions d'hypersensibilité, les patients doivent être surveillés attentivement, en particulier pendant les première et deuxième perfusions. Le développement de réactions d'hypersensibilité est possible dès la première minute de perfusion de Taxotere®, par conséquent, lorsqu'il est administré, il est nécessaire de disposer de médicaments et d'équipements pour le traitement de l'hypotension artérielle et du bronchospasme. Les manifestations légères d'hypersensibilité (rougeur du visage ou réactions cutanées localisées) ne nécessitent pas d'interruption de l'administration du médicament. Malgré la prémédication, des réactions d'hypersensibilité sévères ont été observées chez les patients, telles qu'une baisse marquée de la pression artérielle, un bronchospasme ou une éruption cutanée / érythème généralisée et, très rarement, des réactions anaphylactiques létales.

L'apparition de réactions d'hypersensibilité nécessite l'arrêt immédiat de l'administration de Taxotere® et la thérapie appropriée.

Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité sévères ne doivent pas reprendre le traitement par Taxotere®.

Réactions cutanées

Avec l'utilisation du docétaxel, il y avait un érythème localisé des extrémités (paumes et pieds) avec un œdème et un pelage subséquent (syndrome palmaire-plantaire) (voir la section «Effet secondaire»).

Les patients avec hépatique insuffisance

Chez les patients recevant une monothérapie par docétaxel à la dose de 100 mg / m² et ayant une activité accrue des transaminases "hépatiques" (ALT et / ou ACTE), plus de 1,5 fois supérieur à l'IGN, associé à une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, plus de 2,5 fois supérieure à l'IGN, il existe un risque extrêmement élevé de développer des effets secondaires sévères tels que septicémie, hémorragie gastro-intestinale, neutropénie fébrile, infections, thrombocytopénie, des lésions cutanées toxiques graves jusqu'à un résultat létal, ainsi que la stomatite et l'asthénie. À cet égard, chez les patients ayant des indicateurs élevés d'échantillons hépatiques fonctionnels, la dose recommandée de Taqcoep® est de 75 mg / m².

Des échantillons hépatiques fonctionnels doivent être prélevés avant le traitement et avant chaque cycle de traitement subséquent avec Taxotere®. Chez les patients présentant des concentrations élevées de bilirubine et / ou une augmentation de l'activité ACTE (> 3,5 VGN) en association avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline> 6 VGN, Taxotere^® n'est pas recommandé.

Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'utilisation de Taxotere® en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

La rétention d'eau

Une observation attentive des patients présentant une rétention hydrique sévère est nécessaire: avec épanchement dans la cavité pleurale, le péricarde ou avec une ascite. Quand il y a un œdème, le schéma de sel et de boisson et l'utilisation de diurétiques sont montrés.

Leucémie

En utilisant la combinaison de Taxotere® avec la doxorubicine et le cyclophosphamide contre le cancer du sein opérable, en raison du risque de développer une myélodysplasie retardée et / ou une leucémie myéloïde, un contrôle hématologique est requis.

Cardiaque M.suffisance

Chez les patients ayant reçu Taxotere® en association avec le trastuzumab pour le cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale HER2, en particulier après une chimiothérapie contenant des anthracyclines (doxorubicine ou épirubicine), il est possible de développer une insuffisance cardiaque, qui peut être de gravité moyenne ou sévère et conduire à la mort. Lorsqu'une patiente est traitée avec Taxotere® en association avec le trastuzumab, elle doit subir un examen cardiaque avant de commencer le traitement. Tous les trois mois, la fonction cardiaque doit être surveillée, ce qui permet d'identifier les patients susceptibles de développer une insuffisance cardiaque. Pour plus de détails, voir les instructions d'utilisation du trastuzumab.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Les patients traités avec docetaxel, ainsi que d'autres taxanes, ont signalé le développement de l'œdème kystique de la macula. Les patients ayant une déficience visuelle doivent de toute urgence subir un examen ophtalmologique complet.

Dans le cas du diagnostic de l'œdème kystique de la macula, le traitement par docétaxel doit être arrêté et le patient doit être traité en conséquence (voir la section «Effet secondaire»).

Patients âgés

Comparativement aux patients de moins de 60 ans chez les patients âgés de 60 ans et plus qui reçoivent une chimiothérapie combinée Taxotere® +capécitabine, il y avait une augmentation de l'incidence des événements indésirables liés au traitement 3 et 4 gravité associée au traitement de la CPD grave et l'arrêt précoce du traitement en raison du développement de NDP.

Il existe peu de données sur l'utilisation d'une combinaison de docétaxel avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez les patients de plus de 70 ans.

Chez les patients âgés de 65 ans et plus ayant reçu Taxotere® toutes les 3 semaines pour un cancer de la prostate, la fréquence des changements d'ongles, d'anémie, d'infections, d'anorexie et de perte de poids était ≥ 10% plus élevée que chez les patients plus jeunes. âge et plus, l'incidence de la fièvre, de la diarrhée, de l'anorexie et de l'œdème périphérique était ≥ 10% plus élevée que chez les patients plus jeunes. Cependant, il n'y avait aucune différence dans l'efficacité de la thérapie en comparant les patients plus âgés et plus jeunes.

Lors de l'utilisation d'une combinaison de docétaxel avec le cisplatine et le fluorouracile, les effets indésirables suivants (tous les degrés de gravité): léthargie (somnolence, stupeur), une stomatite, une neutropénie fébrile / une infection neutropénique, une diarrhée chez les patients de plus de 65 ans ont été notées ≥ 10% plus souvent que chez les patients plus jeunes. Par conséquent, les patients de plus de 65 ans qui reçoivent cette combinaison doivent faire l'objet d'une surveillance attentive.

Le besoin de contraception

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Taxotere® doivent utiliser des méthodes de contraception fiables. Depuis les études pré-cliniques, il a été montré que docétaxel a un effet génotoxique et peut perturber la fertilité masculine (capacité à concevoir), les hommes recevant un traitement par docétaxel sont invités à s'abstenir de concevoir l'enfant pendant le traitement par docétaxel et pendant au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie et à conseiller avant le traitement. préserver le sperme.

Les femmes en cas de grossesse pendant leur traitement doivent immédiatement en informer leur médecin.

Neurotoxicité

Le développement d'une neuropathie sensorielle sévère nécessite une réduction de la dose de Taxotere®.

Teneur en éthanol

Dans Taxotere® contient éthanol à une concentration de 50% en volume (soit 0,385 g (0,5 mL) d'éthanol anhydre dans un flacon de 20 mg / 1 mL, jusqu'à 1,58 g (2 mL) d'éthanol anhydre dans un flacon de 80 mg / 4 mL et plus à 3,16 g (4 ml) d'éthanol anhydre dans un flacon de 160 mg / 8 ml). Cela devrait être pris en compte lors de l'utilisation du médicament chez les patients alcooliques et les patients à risque (patients atteints de maladie hépatique, insuffisance hépatique et l'épilepsie) .En outre, les effets possibles de l'éthanol sur le système nerveux central doivent être pris en compte.

L'éthanol contenu dans cette forme posologique peut modifier l'effet d'autres médicaments.

Traitement et précautions pour la manipulation du médicament Taxotere®

Taxotere® est un médicament antitumoral; comme dans le cas d'autres substances potentiellement toxiques, il faut faire attention lors de l'application et de la préparation solutions. conseillé utiliser des gants. Si une solution de Taxotere® ou d'une solution pour perfusion de Taxotere® est sur la peau, la laver immédiatement et soigneusement avec de l'eau et du savon. Si le concentré ou la solution pour perfusion de Taxotere® est appliqué sur les muqueuses, rincer immédiatement avec de l'eau,

Chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer du sein

Lorsqu'une régression morphologique complète ou partielle de la tumeur est réalisée sur une chimiothérapie néoadjuvante, une ablation chirurgicale de la tumeur et, si possible, une lymphadénectomie axillaire sont réalisées. La réalisation d'une chimiothérapie adjuvante supplémentaire après l'obtention d'une régression morphologique complète ou partielle n'améliore pas la survie des patients. Par conséquent, la chimiothérapie adjuvante n'est pas justifiée chez les patients ayant obtenu une régression morphologique complète ou partielle de la tumeur après chimiothérapie néoadjuvante.

Si la réponse est minime après plusieurs cycles de chimiothérapie néoadjuvante, ou si la maladie progresse à tout moment, il faut envisager un traitement alternatif de chimiothérapie et / ou de radiothérapie préopératoire suivi d'une intervention chirurgicale sous forme de mastectomie avec lymphodissection axillaire. Le traitement adjuvant postopératoire de ces patients consiste à compléter la chimiothérapie prévue si celle-ci n'a pas été complétée avant la chirurgie, puis à suivre un traitement hormonal chez les femmes ayant un statut positif de récepteurs d'œstrogène et / ou de progestérone. Patients atteints d'un cancer du sein avec surexpression tumorale SA2 est nommé trastuzumab Jusqu'à un an.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales n'ont pas été menées. Cependant, le développement d'effets indésirables du système nerveux, de l'organe de la vision, du tractus gastro-intestinal, etc., et la présence d'éthanol dans la formulation peuvent entraîner une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices et de l'attention. Il n'est pas recommandé de conduire la voiture et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses pendant le traitement avec Taxotere®.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour solution pour perfusion, 20 mg / ml.

Emballage:

20 mg / 1 ml: 1 ml du flacon de médicament en verre transparent (type I), un bouchon en caoutchouc scellé et un bouchon en aluminium serti avec un bouchon en plastique de type "flip-de" Couleur verte.

80 mg / 4 ml: 4 ml de la fiole de médicament de verre transparent (type I), un bouchon en caoutchouc scellé et bouchon en aluminium serti avec le type de bouchon en plastique "flip-de" Couleur rose.

160 mg / 8 ml: 8 ml du produit dans un flacon en verre transparent (type I), un bouchon en caoutchouc scellé et un bouchon en aluminium serti avec un bouchon en plastique de type "flip-de"de couleur bleue.

Le flacon avec le médicament est placé dans un paquet de cellules profilées de PVC scellé avec un film de polyéthylène. Les emballages de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température de 2 ° C à 25 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

20 mg / 1 ml: 2 ans.

80 mg / 4 ml et 160 mg/ 8 ml: 3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001453

Date d'enregistrement:25.01.2012

Date d'annulation:2017-01-25

Le propriétaire du certificat d'inscription:Aventis Pharma S.A.Aventis Pharma S.A. France

Fabricant: & nbsp

AVENTIS PHARMA (Dagenham) Royaume-Uni

SANOFI-AVENTIS VOSTOK, ZAO Russie

Représentation: & nbspGroupe Sanofi AventisGroupe Sanofi Aventis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Taxotere® (Taxotere®)