Pour indiquer l'incidence des effets indésirables (DPC), la classification NCD de l'Organisation mondiale de la santé est utilisée: très souvent ≥ 10%; souvent ≥ 1% et <10%; rarement ≥ 0,1% et <1%; rarement ≥ 0,01% et <0,1%; très rarement <0,01%; la fréquence est inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition du NDP par les données disponibles).
Monothérapie avec Taxotere® (75 mg /m2 et 100 mg /m2)
Violations du système sanguin et lymphatique
Souvent
Neutropénie réversible et non cumulative (n'augmentant pas avec des injections répétées), observée chez 96,6% des patients qui n'ont pas reçu de G-CSF. Le nombre de neutrophiles est réduit aux valeurs minimales en moyenne après 7 jours (chez les patients avec une chimiothérapie intensive antérieure cette période peut être plus courte), la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 cellules / μl) est également de 7 jours.
Neutropénie fébrile, infection.
Souvent
Infections sévères, associées à une diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique <500 / μL; les infections graves, y compris la septicémie et la pneumonie, y compris les décès; thrombocytopénie <100000 / ul; saignement, associé à une thrombocytopénie <50000 / μL et à une anémie (hémoglobine <11 g / dl), y compris une anémie sévère (hémoglobine <8 g / dL).
Rarement
Thrombocytopénie sévère.
Troubles du système immunitaire
Souvent
Les réactions allergiques qui surviennent habituellement quelques minutes après le début de la perfusion intraveineuse de Taxotere® sont faciles ou légères (les «bouffées de chaleur» du sang vers la peau, une éruption cutanée associée à des démangeaisons et sans cela, une sensation d'oppression dans le sang). la poitrine, les maux de dos, la dyspnée, la fièvre médicamenteuse ou les frissons).
Souvent
Réactions allergiques sévères caractérisées par une diminution tension artérielle et / ou bronchospasme ou éruption cutanée généralisée / érythème, ont disparu après l'arrêt de la perfusion intraveineuse et un traitement approprié.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Dans certains cas, la combinaison de plusieurs facteurs, tels que les infections concomitantes, traitement concomitant et maladie sous-jacente.
Souvent
Réactions cutanées réversibles, généralement légères ou modérément exprimées: éruptions cutanées localisées, principalement sur les mains et les pieds, ainsi que sur le visage et la poitrine, souvent accompagnées de démangeaisons. Les éruptions surviennent habituellement dans la semaine qui suit la perfusion intraveineuse de docétaxel.
Les violations des ongles sont caractérisées par hypo et hyperpigmentation, douleur et onycholyse (perte des ongles du bord libre de l'ongle).
Alopécie.
Souvent
Réactions cutanées sévères, telles que des éruptions cutanées suivies de desquamation, y compris un syndrome palmo-plantaire sévère, pouvant nécessiter interruption ou l'arrêt du traitement par docétaxel.
Rarement
Alopécie sévère.
Troubles du tractus gastro-intestinal
Souvent
Nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, stomatite.
Souvent
Nausée sévère; vomissements sévères; diarrhée sévère; constipation; stomatite sévère; l'oesophagite; maux d'estomac, y compris fort; saignement gastro-intestinal.
Rarement
Saignement gastro-intestinal sévère, constipation sévère, oesophagite sévère.
Perturbations du foie et des voies biliaires
Souvent
Activité accrue ACTE, Alt, phosphatase alcaline et concentration de bilirubine dans le sérum sanguin plus de 2,5 fois plus élevé que l'UGN.
Les perturbations du système nerveux
Souvent
Réactions neurosensorielles légères ou bénignes (paresthésie, dysesthésies, douleurs, y compris sensation de brûlure) et réactions neuromotrices, se manifestant principalement par une faiblesse musculaire; une violation des sensations gustatives.
Souvent
Réactions neurosensorielles et neuromotrices lourdes (3-4 degrés de gravité).
Rarement
Perturbation sévère des sensations gustatives.
Lorsque ces symptômes neurologiques apparaissent, le schéma posologique doit être corrigé.
Si les symptômes de la neuropathie persistent, alors le traitement devrait être arrêté. Temps moyen de résolution spontanée des réactions neurotoxiques était de 81 jours depuis le début (de 1 à 741 jours).
Maladie cardiaque
Souvent
Perturbations du rythme cardiaque.
Rarement
Arrêt cardiaque.
Troubles vasculaires
Souvent
Augmenter ou diminuer la pression artérielle, saignement.
Perturbations du système respiratoire, les organes de la poitrine et le médiastin
Souvent
Dyspnée.
Souvent
Essoufflement grave.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Souvent
Myalgie.
Souvent
Arthralgie.
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Souvent
Asthénie, y compris l'asthénie sévère; syndrome douloureux généralisé et localisé, y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.
Rétention hydrique: le développement d'un œdème périphérique et une augmentation du poids corporel ont été rapportés, et moins souvent l'apparition d'un épanchement dans la cavité pleurale et péricardique, l'ascite et le gain de poids.
L'œdème périphérique débutait généralement avec les membres inférieurs et pouvait être généralisé avec une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus. La rétention d'eau est cumulative (augmente avec l'administration répétée du médicament). La rétention d'eau n'était pas accompagnée d'épisodes aigus d'oligurie ou d'abaissement de la pression artérielle.
Souvent
Les réactions au site d'injection, généralement faiblement exprimées, se manifestent par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite, des hémorragies de la veine perforée ou un œdème de la veine.
Syndrome douloureux généralisé et localisé fortement exprimé; y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.
Formes sévères de rétention d'eau. Chez les patients traités par docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg /m2, la médiane de la dose totale avant la fin du traitement en raison de la rétention d'eau était supérieure à 1 000 mg /m2, et le temps médian pour inverser le développement de la rétention d'eau est de 16,4 semaines (0 à 42 semaines). Chez les patients ayant subi une prémédication, il y a eu un retard dans l'apparition d'une rétention hydrique modérée ou sévère (la dose totale moyenne de docétaxel à laquelle la rétention hydrique a été observée était de 818,9 mg / kg).m2 et sans prémédication - 489,7 mg /m2), mais dans certains cas, la rétention hydrique s'est développée au cours des premiers traitements.
Taxotere® en combinaison de d'autres drogues
Combinaison Taxotere® avec la doxorubicine
Lors de l'utilisation du médicament Taxotere® en association avec la doxorubicine par rapport à la monothérapie avec Taxotere®une plus grande incidence de neutropénie, y compris une neutropénie sévère; neutropénie fébrile; thrombocytopénie, y compris une thrombocytopénie sévère; anémie; les infections, y compris les infections sévères; la nausée; vomissement; la diarrhée, y compris la diarrhée sévère; constipation; la stomatite, y compris la stomatite sévère; arrêt cardiaque; alopécie; mais une incidence plus faible de réactions allergiques; réactions cutanées, y compris nombre et lourd; lésions des ongles, y compris lourdes; rétention d'eau, y compris sévère; anorexie; les réactions neurosensorielles et neuromotrices, y compris les formes sévères; hypotension; troubles du rythme; augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», de la phosphatase alcaline, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang; la myalgie; asthénie.
Taxotere® en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (régime TAC)
Lorsque ce régime chimiothérapeutique a été utilisé en comparaison avec une monothérapie avec Taxotere®, une incidence plus faible de neutropénie, d'anémie sévère, de neutropénie fébrile, d'infections, de réactions allergiques, œdème périphérique, réactions neurosensorielles et neuromotrices, lésions des ongles, diarrhée, arythmie, mais une forte incidence d'anémie légère, de thrombocytopénie, de nausées, de vomissements, de stomatite, de troubles du goût, de constipation, d'asthénie, d'arthralgie et d'alopécie.En outre observé: colite, entérocolite, perforation du gros intestin sans issue létale (2 patients sur 4 ont nécessité l'arrêt du traitement), leucémie myéloïde aiguë / syndrome myélodysplasique.
Dans la période de suivi à long terme (10 ans et 5 mois), il y avait: 3 cas de développement de l'insuffisance cardiaque congestive; 1 cas de cardiomyopathie dilatée avec issue fatale; alopécie, aménorrhée, asthénie,resté jusqu'à la fin de la période d'observation.
L'utilisation prophylactique du G-CSF a réduit l'incidence de neutropénie (de 60%) et d'infections neutropéniques de 2 à 4 degrés de gravité.
Taxotere® en association avec la capécitabine
Avec l'utilisation de Taxotere® en association avec la capécitabine, il y a eu un développement plus fréquent d'événements indésirables du tractus gastro-intestinal (stomatite, diarrhée, vomissements, constipation, douleurs abdominales, troubles du goût); arthralgie; thrombocytopénie sévère et anémie; l'hyperbilirubinémie; syndrome palmaire-plantaire (hyperémie de la peau des membres (paumes et pieds), suivie d'un gonflement et d'une desquamation); mais un développement plus rare de neutropénie sévère; alopécie; les violations des ongles, y compris l'onycholyse; asthénie; la myalgie; diminution de l'appétit et de l'anorexie.
En outre observé: indigestion, bouche sèche, mal de gorge, candidose de la bouche, dermatite, éruption érythémateuse, décoloration des ongles, pyrexie, douleur dans les extrémités, douleur, mal de dos, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), dyspnée, toux , saignements de nez, paresthésie, vertiges, maux de tête, neuropathie périphérique, déshydratation, larmoiement, perte de poids.
Comparativement aux patients plus jeunes chez les patients âgés de 60 ans et plus ayant reçu la combinaison de Taxotere® et de capécitabine, le développement d'une toxicité de 3-4 degrés de gravité a été plus souvent noté.
Taxotere® en association avec le trastuzumab
Les patients qui ont reçu la combinaison de Taxotere® avec trastuzumab (en comparaison à la monothérapie avec Taxotere®), nausée, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, troubles du goût, neutropénie fébrile, arthralgie, anorexie, effets toxiques de 4 degrés de gravité, cas d'insuffisance cardiaque, en particulier chez les patients, plus souvent qui a reçu les anthracyclines comme traitement adjuvant, cependant, la neutropénie de 3-4 degrés de sévérité, l'asthénie, la faiblesse, l'alopécie, les lésions des ongles, les éruptions cutanées, les vomissements, la stomatite et la myalgie étaient moins fréquents.
Observé en outre: lacrymation, conjonctivite, inflammation des membranes muqueuses, rhinopharyngite, douleur dans le pharynx et le larynx, épistaxis, rhinorrhée, maladies pseudo-grippales, toux, pyrexie, frissons, douleur, douleur thoracique, douleur dans les extrémités, maux de dos, douleur dans les os, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), insomnie, dyspnée, érythème, dyspepsie, paresthésie, céphalée, hypoesthésie.
Comparé à la monothérapie au docétaxel, augmentation de l'incidence des effets indésirables graves.
La préparation de Taxatere® dans le schéma AC-TN (voir rubrique "Mode d'administration et dose")
L'utilisation de ces régimes par rapport à la monothérapie avec Taxotere® s'est accompagnée d'une augmentation de l'incidence de nombreux effets secondaires: plus fréquents étaient l'alopécie, l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, la thrombocytopénie, y compris la thrombocytopénie de 3-4 degrés gravité, nausée, sévérité, stomatite, vomissement, diarrhée, constipation, anorexie, douleur abdominale, activité accrue ACTE, ALAT et phosphatase alcaline, myalgie, lésions des ongles, arthralgies, infections de 3 à 4 degrés de gravité, insuffisance cardiaque. Il n'y a pas eu d'augmentation de la neutropénie fébrile. Moins souvent il y avait des neutropénies de 3-4 degrés de la sévérité, la rétention de liquide, les réactions neurosensorielles et neuromotrices, l'éruption cutanée et la desquamation, les réactions allergiques.
En outre observé: insomnie, augmentation de la concentration de créatinine dans le sang.
La combinaison de Taxotere® avec le cisplatine ou le carboplatine
Lorsque ce schéma de chimiothérapie a été utilisé en comparaison avec une monothérapie avec Taxotere, thrombocytopénie est apparue plus souvent, y compris une thrombocytopénie de 3-4 degrés de gravité (la plupart du temps avec carboplatine); L'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité; des nausées, y compris des nausées de 3 à 4 degrés de gravité; diarrhée 3-4 degrés de gravité; anorexie (principalement avec le cisplatine), y compris l'anorexie 3-4 degrés de gravité; réaction au site d'administration. Cependant, une neutropénie moins fréquente, y compris une neutropénie de 3-4 degrés de gravité; l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, les infections; neutropénie fébrile; réactions allergiques; réactions cutanées; défaite des ongles; la rétention d'eau; y compris la rétention de liquide de 3-4 degrés de gravité (principalement avec carboplatine); stomatite, neurosensoriel et, dans une moindre mesure, neuropathie neuromotrice; alopécie; asthénie et myalgie.
En outre observé: fièvre en l'absence d'infection, y compris 3-4 degrés de gravité; douleur.
La combinaison de Taxotere® avec la prednisolone ou la prednisone
Avec l'utilisation de Taxotere® en association avec la prednisolone ou la prednisone, comparé à la monothérapie avec Taxotere®, l'incidence des effets secondaires tels que l'anémie, y compris 3-4 degrés de gravité, a été significativement réduite; infection; neutropénie, y compris 3-4 degrés de gravité; thrombocytopénie; fébrile neutropénie; la faiblesse;réactions allergiques; réactions neurosensorielles et neuromotrices; alopécie; téméraire; desquamation; la nausée; la diarrhée; stomatite; vomissement; anorexie; la myalgie; arthralgie; la rétention d'eau; mais plus souvent il y avait des troubles du goût et de l'insuffisance cardiaque.En outre observé: saignements de nez, toux, essoufflement, faiblesse, lacrimation.
La combinaison de Taxotere® avec le cisplatine et le fluorouracile
Lorsque cette association a été utilisée en comparaison avec la monothérapie avec Taxotere®, l'anémie était plus souvent observée, y compris 3-4 degrés de gravité; thrombocytopénie, y compris 3-4 degrés de gravité; neutropénie fébrile; infections neutropéniques (même avec l'utilisation de G-CSF); la nausée; vomissement; anorexie; stomatite; la diarrhée; oesophagite / dysphagie / douleur à la déglutition; mais il y avait moins d'infections; réactions allergiques; la rétention d'eau; réactions neurosensorielles et neuromotrices; la myalgie; alopécie; téméraire; des démangeaisons; défaite des ongles; desquamation de la peau; perturbation du rythme du coeur.
En outre observé: fièvre en l'absence d'infection; léthargie (somnolence, confusion, engourdissement); changements dans l'audition; vertiges; lacrimation; peau sèche; les brûlures d'estomac; ischémie myocardique; troubles veineux; douleur causée parune tumeur; conjonctivite; diminution du poids corporel.
L'utilisation prophylactique du G-CSF réduit l'incidence des neutropénies fébriles et / ou des infections neutropéniques.
Données obtenues avec l'utilisation du médicament après son enregistrement
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)
Rarement
Leucémie myéloïde aiguë et syndrome myélodysplasique associé au docétaxel, en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques et / ou irradiation.
Violations du système sanguin et lymphatique
Il a été rapporté sur l'oppression hématopoïèse de la moelle osseuse et autres effets indésirables hématologiques.
Le développement du syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (syndrome DVS), souvent associé à une septicémie ou à une insuffisance multiorganique, a été rapporté.
Troubles du système immunitaire
Rarement
Choc anaphylactique, parfois mortel Chez les patients ayant reçu une prémédication, ces cas se sont très rarement soldés par un décès.
Les perturbations du système nerveux
Rarement
Convulsions ou perte de conscience transitoire, parfois survenant lors d'une perfusion intraveineuse du médicament.
Les violations de la part de l'organe de la vue
Rarement
Lachrymation en combinaison avec ou sans conjonctivite et très rarement - des cas d'obstruction du canal lacrymal, conduisant à une lacrimation excessive. Troubles visuels transitoires (éclair de lumière dans les yeux, apparition de bovins) normalement rencontrés lors de l'administration par perfusion intraveineuse et associés à l'apparition de réactions d'hypersensibilité qui disparaissent habituellement après l'arrêt de la perfusion intraveineuse.
Les patients traités avec le docétaxel, ainsi que d'autres taxanes, ont rapporté des cas d'œdème kystique de la macula.
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques
Rarement
Effet ototoxique du médicament, déficience auditive et / ou perte auditive, y compris les cas associés à d'autres médicaments ototoxiques.
Violations du cœur et des vaisseaux sanguins
Rarement
Cas de complications thromboemboliques veineuses et infarctus du myocarde.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
Rarement
Syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie interstitielle / pneumonite, pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire pouvant être fatale.
Avec la réalisation simultanée de l'irradiation, de rares cas de pneumopathie radique.
Troubles du tractus gastro-intestinal
Rarement
La déshydratation en conséquence du développement de réactions du tractus gastro-intestinal; perforation de l'estomac ou des intestins; colite, y compris ischémique; entérocolite neutropénique; cas d'iléus (obstruction intestinale) et d'obstruction intestinale.
Perturbations du foie et des voies biliaires
Rarement
Cas d'hépatite, parfois mortels, principalement chez les patients atteints d'une maladie hépatique concomitante.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Rarement
Cas de lupus érythémateux cutané, éruption bulleuse, tels que l'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Le développement de changements similaires à la sclérodermie, qui était habituellement précédée d'un œdème lymphangiectasique périphérique, a été rapporté. Dans certains cas, plusieurs facteurs ont contribué au développement de ces affections, telles que des infections concomitantes, des médicaments concomitants et des maladies concomitantes.
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Rarement
Le phénomène de la réaction locale de rayonnement revient dans la zone préalablement irradiée, la déshydratation, l'œdème pulmonaire.
Troubles des reins et des voies urinaires
La détérioration rapportée de la fonction rénale et le développement de l'insuffisance rénale, dans la plupart des cas, associés à l'utilisation simultanée de médicaments néphrotoxiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, principalement en association avec une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.