Docétaxel - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Remarque. La quantité nominale de substances est indiquée. En production, les flacons contenant la préparation et le solvant sont remplis avec un petit excès (0,61 ml (20 mg / 0,5 ml) et 2,36 ml (80 mg / 2 ml) pour la préparation et 1,98 ml et 7,33 ml pour le solvant) pour compenser les pertes dans la seringue et l'aiguille pendant l'extraction.

La description:

Concentrer: Pune solution visqueuse allant du jaune au jaune brunâtre.

Solvant: Pliquide incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - alcaloïde

ATX: & nbsp

L.01.C.D.02 Docétaxel

Pharmacodynamique:

Le docétaxel est un médicament antitumoral d'origine végétale (du groupe des taxoïdes). Accumule la tubuline dans les microtubules, empêche leur désintégration, ce qui perturbe le processus de division des cellules tumorales. Docétaxel longtemps est stocké dans des cellules, où sa concentration atteint des valeurs élevées. Outre, docétaxel est actif vis-à-vis de certaines, mais pas toutes, de cellules produisant un excès de P-glycoprotéine (P-gp), codé par un gène de résistance multiple aux médicaments chimiothérapeutiques. Dans vivo Le docétaxel a un large spectre d'activité contre les tumeurs de souris et les cellules tumorales humaines transplantées.

L'efficacité du docétaxel a été prouvée dans le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de l'ovaire, le cancer de la prostate hormonorésistant, le cancer de l'estomac et le cancer de la tête et du cou.

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique chez les adultes

La pharmacocinétique du docétaxel est dose-dépendante et correspond à un modèle pharmacocinétique en trois phases avec une demi-vie pour α, β et γ phases - 4 min, 36 min et 11,1 h respectivement.

Après une perfusion d'une heure de docétaxel à la dose de 100 mg / m² valeurs moyennes de la concentration maximale de docétaxel dans le plasma (C_mOh) étaient de 3,7 μg / ml avec la surface correspondante sous la courbe concentration-temps (AUC4,6 μg * h / ml. Les valeurs moyennes pour le jeu total et le volume de distribution à l'état d'équilibre étaient de 21 l / h / m² et 113 litres, respectivement. Les valeurs de la clairance totale du docétaxel chez différents patients différaient d'environ 50%.

Le docétaxel se lie à plus de 95% aux protéines plasmatiques.

Le docétaxel après oxydation du groupe tert-butyléther avec le système isoenzymatique P450 est excrété par les reins pendant 7 jours, avec de l'urine (6% de la dose administrée) et par le tractus gastro-intestinal, avec des fèces (75% de la dose administrée) .Environ 80% de la dose administrée de docétaxel est excrétée dans les 48 heures avec les fèces sous forme de métabolites (le principal métabolite inactif et trois métabolites inactifs moins importants) et en très faible quantité - inchangé. La pharmacocinétique du docétaxel ne dépend pas de l'âge et du sexe du patient.

Avec des violations légères de la fonction hépatique (activité de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (ACTE) pas plus de 1,5 de leurs limites supérieures de la norme (VGN) en combinaison avec l'activité de la phosphatase alcaline pas plus de 2,5 VGN) la clairance totale du docétaxel est réduite en moyenne de 27%. Avec une rétention hydrique légère ou modérée, la clairance du docétaxel ne change pas; il n'y a pas d'information sur sa clairance avec une rétention hydrique prononcée.

Avec utilisation combinée docétaxel n'affecte pas la clairance de la doxorubicine ni la concentration plasmatique du doxorubicinol (métabolite de la doxorubicine). Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'ont pas changé avec leur application simultanée.

La capécitabine n'affecte pas la pharmacocinétique du docétaxel (C_max, AUC), une docétaxel, à son tour, n'affecte pas la pharmacocinétique de la capécitabine et le métabolite le plus important de la capécitabine (5'-DFUR).

La clairance du docétaxel en association avec le cisplatine ne change pas, mais comparée à sa clairance en monothérapie. Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu de temps après la perfusion de docétaxel ne différait pas de celui du cisplatine unique.

La prednisone n'affecte pas la pharmacocinétique du docétaxel administré après une prémédication standard avec de la dexaméthasone.

La combinaison thérapeutique avec le docétaxel, le cisplatine et le fluorouracile ne modifie pas leurs paramètres pharmacocinétiques.

Pharmacocinétique chez les enfants

Chez les enfants, les paramètres pharmacocinétiques en monothérapie avec le docétaxel et le docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracile étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Les indications:

Cancer du sein (BC)

Cancer du sein opérationnel (Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide, chimiothérapie adjuvante):

- cancer du sein opérable avec atteinte des ganglions lymphatiques régionaux;

- cancer du sein opératoire sans atteinte des ganglions lymphatiques régionaux chez les patients soumis à une chimiothérapie selon les critères internationaux établis pour la chimiothérapie primaire du cancer du sein précoce (avec un ou plusieurs facteurs de risque de récidive: taille tumorale> 2 cm, statut négatif des récepteurs œstrogènes et progestérone , grade histologique élevé de tumeur maligne (grade 2 - 3), âge inférieur à 35 ans).

Cancer du sein métastatique et / ou localement avancé:

- cancer du sein localement avancé ou métastatique (Docétaxel en association avec la doxorubicine, thérapie de 1ère ligne);

- cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale SA2 (Docétaxel en association avec le trastuzumab, traitement de 1ère ligne);

- cancer du sein localement avancé ou métastatique avec inefficacité de la chimiothérapie antérieure impliquant des anthracyclines ou alkylant installations (Docétaxel en monothérapie) ou dans l'inefficacité de la chimiothérapie précédente incluant les anthracyclines (Docétaxel en association avec la capécitabine).

Cancer du poumon non à petites cellules

- mCancer du poumon non à petites cellules communément répandu ou métastatique avec inefficacité de la chimiothérapie antérieure (Docétaxel en monothérapie);

- M.Cancer pulmonaire non à petites cellules localement avancé ou métastatique injectable (Docétaxel en association avec le cisplatine, traitement de première intention).

Cancer des ovaires

- mcancer de l'ovaire utérin avec inefficacité de la thérapie précédente de la 1ère ligne (Docétaxel en monothérapie, thérapie de la 2ème ligne).

Cancer de la prostate

- mcancer de la prostate hormono-résistant utérin (indépendant de l'androgène) (Docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone).

Cancer de l'estomac

- mcancer gastrique utérin, y compris le cancer de la zone de transition œsophagienne-gastrique (Docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracile, traitement de 1ère ligne).

Cancer de la tête et du cou

- Propagation locale du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (Docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracile, traitement d'induction).

Contre-indications

- Réactions d'hypersensibilité prononcées au docétaxel ou au polysorbate 80;

- etun nombre similaire de neutrophiles dans le sang périphérique <1500 / μl;

- dysfonctionnement hépatique sévère;

- bGrossesse et période d'allaitement maternel;

- réJusqu'à 18 ans.

Lors de l'utilisation du médicament Docétaxel En association avec d'autres médicaments, des contre-indications à leur utilisation doivent également être envisagées.

Soigneusement:

Avec l'utilisation simultanée de médicaments inducteurs ou inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450-3A, ou métabolisés par des isoenzymes

cytochrome P450-3A, tel que ciclosporine, terfénadine, agents antifongiques du groupe des imidazoles (kétoconazole, itraconazole), l'érythromycine et troléandomycine, inhibiteurs de la protéase (ritonavir) (voir la rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Dosage et administration:

Traitement avec de la drogue Docétaxel ne doit être effectuée que sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la conduite d'une chimiothérapie antitumorale dans un hôpital spécialisé.

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité et pour réduire la rétention d'eau, tous les patients recevant le médicament Docétaxel (sauf chez les patientes atteintes d'un cancer de la prostate, voir ci-dessous), en l'absence de contre-indications préalables à son administration, une prémédication par glucocorticostéroïde, par exemple, de dexaméthasone à raison de 16 mg / jour (8 mg deux fois par jour) ) pendant 3 jours, en commençant 1 jour avant l'administration du médicament Docétaxel.

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement concomitant par prednisone ou prednisolone, la dexaméthasone est prémédiquée à la dose de 8 mg pendant 12, 3 et 1 heure avant l'administration du médicament. Docétaxel.

Pour réduire le risque de développement de complications hématologiques, l'administration préventive du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) est recommandée.

Une drogue Docétaxel est administré par voie intraveineuse goutte à goutte pendant 1 heure 1 fois par 3 semaines.

Cancer du sein (BC)

Thérapie adjuvante

Avec un traitement adjuvant du cancer du sein opératoire avec des ganglions lymphatiques régionaux et un cancer du sein opératoire sans ganglions lymphatiques régionaux, la dose recommandée du médicament Docétaxel est de 75 mg / m² 1 heure après l'administration de doxorubicine (50 mg / m²) et le cyclophosphamide (500 mg / m²) toutes les 3 semaines (régime TAC). Un total de 6 cycles (voir aussi "Correction de dose pour la chimiothérapie").

Avec un traitement adjuvant des patients atteints d'un cancer du sein opératoire avec surexpression tumorale SA2 les doses suivantes du médicament sont recommandées Docétaxel.

Chimiothérapie selon l'AC TH

- AC (cycles 1-4): doxorubicine (A) 60 mg / m² suivi de l'administration de cyclophosphamide (C) 600 mg / m² toutes les 3 semaines, 4 cycles.

- TH (cycles 5-8): docétaxel (T) 100 mg / m² Une fois toutes les 3 semaines, 4 cycles et trastuzumab (H), entré chaque semaine selon le schéma suivant:

- cycle 5 (commence 3 semaines après le dernier cycle de l'UA):

jour 1: trastuzumab 4 mg / kg (dose de charge),

jour 2: docétaxel 100 mg / m²,

Jour 8 et 15: trastuzumab 2 mg / kg;

- cycles 6-8:

jour 1: docétaxel 100 mg / m² et trastuzumab 2 mg / kg,

Jour 8 et 15: trastuzumab 2 mg / kg.

- Trois semaines après le jour du cycle 1 8: trastuzumab 6 mg / kg toutes les 3 semaines. Trastuzumab est introduit pour un total de 1 an.

Cancer du sein localement avancé ou métastatique

Avec le cancer du sein localement avancé ou métastatique en traitement de première ligne docétaxel 75 mg / m² est administré en association avec la doxorubicine 50 mg / m²; En traitement de 2 lignes, la dose recommandée de docétaxel en monothérapie est de 100 mg / m².

Pour la combinaison médicamenteuse Docétaxel plus trastuzumab dose recommandée de la drogue Docétaxel est de 100 mg / m² toutes les 3 semaines avec une administration hebdomadaire de trastuzumab. La perfusion intraveineuse initiale de docétaxel est réalisée le lendemain de la première dose de trastuzumab. Les doses subséquentes de docétaxel sont administrées immédiatement après la fin de la perfusion intraveineuse de trastuzumab (avec une bonne tolérabilité de la dose précédente de trastuzumab). Pour plus d'informations sur les doses et la voie d'administration du trastuzumab, voir les instructions pour l'utilisation médicale du trastuzumab.

Lorsqu'il est associé à la capécitabine la dose recommandée de docétaxel est de 75 mg / m² toutes les 3 semaines, et capécitabine - 1250 mg / m² à l'intérieur deux fois par jour (dans les 30 minutes après avoir mangé) pendant 2 semaines avec une période de repos d'une semaine. Pour calculer la dose de capécitabine en fonction de la surface du corps, voir les instructions d'utilisation de la capécitabine.

Cancer du poumon non à petites cellules

Chez les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure, le traitement suivant est recommandé: docétaxel 75 mg / m² pour 30-60 min ou carboplatin (AUC 6 mg / ml / min) pendant 30 à 60 minutes.

Pour le traitement après l'inefficacité de la chimiothérapie à base de préparations de platine, une monothérapie par docétaxel à la dose de 75 mg / m est recommandée².

Cancer de l'ovaire métastatique

Pour le traitement de la deuxième ligne du cancer de l'ovaire, une dose de docétaxel 100 mg / m²toutes les 3 semaines en monothérapie.

Cancer de la prostate

Pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate, la dose recommandée du médicament Docétaxel est de 75 mg / m²1 fois en 3 semaines Prednisone ou prednisolone nommer un long 5 mg par voie orale 2 fois par jour.

Cancer de l'estomac

Pour traiter le cancer de l'estomac, la dose recommandée du médicament Docétaxel est de 75 mg / m² sous forme d'une perfusion d'une heure avec perfusion ultérieure de cisplatine 75 mg / m² pendant 1-3 h (les deux médicaments seulement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie). À la fin de l'administration de cisplatine, une perfusion de 24 heures de fluorouracile 750 mg / m²/ jour pendant 5 jours. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Les patients doivent recevoir une prémédication avec des antiémétiques et une administration de liquide supplémentaire appropriée (hydratation) lorsque le cisplatine est administré. Pour réduire le risque de toxicité hématologique (voir "Correction de dose pour la chimiothérapie" ci-dessous), l'introduction de G-CSF est indiquée à des fins prophylactiques.

Cancer de la tête et du cou

Les patients doivent recevoir une prémédication avec des médicaments antiémétiques, ils doivent recevoir une hydratation appropriée (avant et après l'administration de cisplatine) .Il est nécessaire de prévenir le développement d'infections neutropéniques. Tous les patients qui ont eu un traitement contenant le médicament Docétaxel, a reçu des antibiotiques à des fins préventives.

Chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie.

Pour le traitement d'induction du carcinome épidermoïde inopérable de la tête et du cou localement avancé, la dose recommandée du médicament Docétaxel est de 75 mg / m² sous forme d'une perfusion intraveineuse d'une heure avec administration subséquente de cisplatine à la dose de 75 mg / m² pendant 1 heure (les deux médicaments sont administrés seulement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie). Après cela, une perfusion intraveineuse continue de fluorouracile est effectuée pendant 5 jours. Ce motif est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent subir une radiothérapie.

Chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie

Pour le traitement d'induction du carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (techniquement non résécable, avec une faible probabilité de guérison chirurgicale ou de préservation des organes), la dose recommandée du médicament Docétaxel est de 75 mg / m² sous la forme d'une perfusion intraveineuse d'une heure suivie d'une perfusion intraveineuse de cisplatine à 100 mg / m pendant 0,5 à 3 heures.² (les deux médicaments sont administrés uniquement le premier jour de chaque cycle de chimiothérapie) et la perfusion intraveineuse continue de fluorouracile à la dose de 1000 mg / m²/ jour de 1 à 4 jours. Ce régime de traitement est répété toutes les 3 semaines, seulement 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent subir une chimioradiothérapie. Pour des informations sur la correction des doses de cisplatine et de fluorouracile, voir les instructions d'utilisation de ces médicaments.

Correction des doses pour la chimiothérapie

Recommandations générales

Une drogue Docétaxel devrait être administré à un nombre de neutrophiles dans le sang périphérique ≥1500 / μL. En cas de neutropénie fébrile, diminution du nombre de neutrophiles <500 / μl durant plus d'une semaine, manifestations cutanées exprimées ou cumulatives (intensifiant avec administration répétée), ou neuropathie périphérique sévère contre le docétaxel, sa dose dans les administrations suivantes devrait être réduit de 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m² et / ou avec 75 mg / m² jusqu'à 60 mg / m². Si des réactions similaires persistent et avec une dose de docetaxel 60 mg / m², le traitement doit être interrompu.

Thérapie de combinaison, y compris la drogue Docétaxel pour le traitement du cancer du sein

Traitement adjuvant du cancer du sein

Patients atteints d'un cancer du sein recevant un traitement adjuvant avec le médicament Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (schéma TAC), l'introduction du G-CSF est recommandée en prévention primaire. Les patients qui ont souffert de neutropénie fébrile ou d'infection neutropénique dans tous les cycles suivants devraient réduire la dose du médicament Docétaxel jusqu'à 60 mg / m². Chez les patients ayant développé une stomatite de sévérité 3 ou 4, il est nécessaire de réduire la dose de docétaxel à 60 mg / m².

Une drogue Docétaxel dans le schéma chimiothérapeutique AS TH

Avec un cancer du sein opérable avec surexpression tumorale SA2 après un épisode de neutropénie fébrile ou d'infection dans le contexte d'un traitement adjuvant selon le schéma AC VT, il est nécessaire d'utiliser G-CSF à des fins prophylactiques sur tous les cycles suivants, et la dose du médicament Docétaxel dans le circuit alternatif, le TH devrait être réduit de 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m².

Puisque dans la pratique clinique le développement de la neutropénie a été observé sur le premier cycle de la chimiothérapie, le risque neutropénique et les recommandations actuelles devraient être considérées et, si nécessaire, G-CSF devrait être utilisé.

En cas de développement de la stomatite de 3 ou 4 degrés de gravité, la dose de la préparation Docétaxel dans le circuit alternatif TH devrait être réduit de 100 mg / m² jusqu'à 75 mg / m².

Pour ajuster la dose de trastuzumab, voir les informations dans les instructions d'utilisation du trastuzumab.

Une drogue Docétaxel en association avec la capécitabine

Pour corriger la dose de capécitabine en association avec le médicament Docétaxel voir les instructions pour l'utilisation médicale de la capécitabine.

Lors de l'utilisation du médicament Docétaxel en combinaison avec la capécitabine pour la première apparition d'une toxicité de 2 degrés de sévérité, qui est maintenue au début du cycle suivant, le cycle de traitement suivant peut être retardé jusqu'à ce que la toxicité soit réduite à 0-1 et 100% de la la dose initiale est administrée pendant le prochain cycle de traitement. Chez les patients avec un développement répété de toxicité de 2 degrés de gravité ou le premier développement de toxicité de 3 degrés de gravité à tout moment du cycle, le traitement est différé jusqu'à ce que la toxicité soit réduite à 0-1 degré de gravité, puis le traitement avec le médicament Docétaxel repris à la dose de 55 mg / m².

Pour toute apparition ultérieure de toxicité ou l'apparition d'une toxicité de 4 degrés de gravité, l'administration du médicament Docétaxel doit être terminé.

Thérapie de combinaison, y compris la drogue Docétaxel, avec un médicament contre le cancer du poumon non à petites cellules Docétaxel en association avec le cisplatine ou le carboplatine

Chez les patients qui ont reçu initialement docétaxel à la dose de 75 mg / m en association au cisplatine ou au carboplatine et chez lesquels le nombre de plaquettes du cycle précédent a diminué à 25 000 / μl ou chez les patients présentant une neutropénie fébrile ou chez les patients présentant une toxicité non hématologique sévère. du docétaxel dans les cycles suivants devrait être réduit à 65 mg / m².

Pour corriger la dose de cisplatine, voir les instructions d'utilisation de cisplatine.

Une drogue Docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracil pour le cancer de l'estomac et le cancer de la tête et du cou

Les patients recevant le médicament Docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracile, conformément aux recommandations généralement acceptées, des préparations antiémétiques et une administration de liquide supplémentaire suffisante (hydratation) doivent être obtenues. Pour réduire le risque de neutropénie compliquée, le G-CSF doit être utilisé.

Si malgré l'accueil du G-CSF il y a des épisodes de neutropénie fébrile, de neutropénie prolongée ou d'infection neutropénique, la dose du médicament Docétaxel réduit de 75 à 60 mg / m². Avec le développement ultérieur d'épisodes de neutropénie compliquée, il est recommandé de réduire la dose du médicament Docétaxel avec 60 mg / m² jusqu'à 45 mg / m². Avec le développement de la thrombocytopénie du 4ème degré de gravité, la dose de la drogue Docétaxel il est recommandé de réduire à partir de 75 mg / m² jusqu'à 60 mg / m². Les cycles subséquents utilisant le docétaxel sont possibles avec des numérations neutrophiles> 1500 / μL et des plaquettes> 100 000 / μL. Avec la rétention persistante de ces manifestations toxiques, le traitement devrait être arrêté.

L'adaptation de la dose recommandée dans le développement de la toxicité chez les patients recevant le médicament Docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracile (FU):

Toxicité	Correction du régime posologique
Diarrhée 3 degrés de gravité	Le premier épisode: réduire la dose de FU de 20%. Répéter l'épisode: réduire la dose du médicament Docétaxel sur 20%.
Diarrhée 4 degrés de gravité	Premier épisode: réduire la dose du médicament Docétaxel et FU de 20%. Répéter l'épisode: arrêtez le traitement.
Stomatite / mucite 3 degrés de gravité	Le premier épisode: réduire la dose de FU de 20%. Répéter l'épisode: arrêter de recevoir seulement FU dans tous les cycles suivants. Le troisième épisode: réduire la dose de la drogue Docétaxel sur 20%.

Pour des recommandations sur la correction des doses de cisplatine et de fluorouracil, voir les instructions pour leur utilisation.

Chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou qui ont développé une neutropénie compliquée (y compris neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), l'utilisation du G-CSF est recommandée pour tous les cycles suivants (par exemple de 1 à 15 jours du cycle ).

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Sécurité et efficacité du médicament Docétaxel chez les enfants non étudiés. L'expérience avec le docétaxel chez les enfants est limitée. Alors que l'efficacité et la sécurité du médicament n'ont pas été établies Docétaxel À l'écrevisse du nasopharynx chez les enfants et les adolescents de 1 mes 18 ans. Docétaxel n'a pas été utilisé chez les enfants selon les indications: cancer du sein, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de la prostate, cancer de l'estomac et cancer de la tête et du cou, sauf cancer du nasopharynx malodifféré (type I et II).

Patients âgés

Basé sur les données d'analyse pharmacocinétique de population, il n'y a pas d'instructions spéciales pour l'utilisation de la drogue Docétaxel chez les personnes âgées. Les patients âgés de 60 ans et plus avec une combinaison de la drogue Docétaxel avec la capécitabine, une réduction de la dose de capécitabine de 25% (voir les instructions d'utilisation de la capécitabine).

Patients avec insuffisance hépatique

Sur la base des données pharmacocinétiques obtenues pour le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg / m², chez les patients avec une activité ALT et / ou ACTE > 1,5 VGN ou activité phosphatase alcaline> 2,5 VGN, la dose recommandée du médicament Docétaxel est de 75 mg / m². Chez les patients avec une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang (> 1 VGN) et / ou avec une activité accrue de l'ALT et ACTE (> 3,5 VGN) en association avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (> 6 UGN), la réduction de dose ne peut pas être recommandée et ne doit pas être utilisée sans indications strictes docétaxel. Combinaison de la drogue Docétaxel avec le cisplatine et le fluorouracile dans le traitement des patients atteints de cancer gastrique n'a pas été utilisé chez les patients ayant une activité ALT accrue et / ou ACTE (> 1,5 VGN) en association avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline (> 2,5 VGN) et une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang (> 1 VGN).

Ces patients ne peuvent pas être recommandés pour réduire la dose et ne devraient pas être sans indication stricte à appliquer docétaxel.

À l'heure actuelle, il n'y a pas de données sur l'utilisation de la drogue Docétaxel en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du docétaxel chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère.

Préparation de la solution de perfusion

Concentré temps de préparation de la solution pour perfusion de 20 mg / 0,5 ml: le contenu réel dans le flacon est de 24,4 mg / 0,61 ml, ce qui permet de compenser la perte de liquide lors de la préparation d'une solution prémélangée par moussage, adhérence aux parois de la bouteille et présence d '«espace mort». Ainsi, l'excès de médicament dans le flacon garantit que, après dilution du contenu, le volume minimum de solution pré-mélangée est de 2 ml, contenant 10 mg / ml de docétaxel, correspondant à 20 mg (dose indiquée sur l'étiquette).

Concentré pour la préparation de la solution pour les infusions 80 mg / 2 ml: la teneur réelle dans le flacon est de 94,4 mg / 2,36 ml, ce qui permet de compenser la perte de fluide lors de la préparation de la solution prémélangée par moussage, adhérence aux parois du flacon et présence d '«espace mort».Ainsi, l'excès de médicament dans le flacon garantit qu'après avoir dilué son contenu avec le solvant appliqué, le volume minimum de la solution préalablement mélangée est de 8 ml contenant 10 mg / ml de docétaxel, ce qui correspond à 80 mg (le l'étiquette de la fiole),

a) Préparation de la solution prémélangée de la préparation Docétaxel (avec la concentration de docetaxel 10 mg / ml)

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de médicaments Docétaxel doit être préalablement dilué dans le solvant joint. Si les flacons contenant la préparation et le solvant ont été conservés au réfrigérateur, ils doivent être conservés à température ambiante (inférieure à 25 ° C) pendant 5 minutes avant dilution. Tout le contenu de la fiole avec un solvant dans des conditions aseptiques est tapé avec une aiguille dans la seringue (le flacon est placé légèrement à un angle) et injecté dans le flacon avec le médicament Docétaxel.

Après avoir retiré l'aiguille, le contenu du flacon avec le mélange résultant est mélangé en retournant la bouteille pendant 45 secondes (ne pas agiter!) Et laissé 5 minutes à température ambiante, après quoi la solution est vérifiée pour l'homogénéité et la transparence (la présence de mousse même après 5 minutes est la norme pour la teneur en polysorbate 80 dans la formulation). Pré-mélangé contient docétaxel à une concentration de 10 mg / ml et doit être utilisé immédiatement pour préparer une solution pour perfusion.

b) Préparation d'une solution pour perfusion. Le volume requis de la solution pré-mélangée en fonction de la dose requise est introduit dans le sac de perfusion ou le flacon contenant 250 ml d'une solution à 5% de dextrose ou d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium. Si la dose requise de docétaxel dépasse 200 mg, il faut alors la diluer dans un plus grand volume de la solution pour perfusion, de sorte que la concentration de docétaxel ne soit pas supérieure à 0,74 mg / ml. Le contenu du sac de perfusion ou du flacon doit être mélangé avec des mouvements de rotation. La perfusion de la solution résultante doit être effectuée au plus tard 4 heures après la préparation (y compris 1 heure d'administration) lorsqu'elle est conservée à température ambiante (inférieure à 25 ° C) et dans des conditions de lumière normales. Solution pré-mélangée de la drogue Docétaxel et la solution pour perfusion, comme toute autre préparation pour usage parentéral, doit être inspectée avant l'administration; En présence de sédiments, la solution devrait être détruite.

Les restes de la préparation et tous les matériaux utilisés pour sa dilution et son administration doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

Effets secondaires:

Pour indiquer la fréquence des effets indésirables (NDP), la classification CPD de l'Organisation mondiale de la santé est utilisée: Souvent ≥ 10%; souvent ≥ 1% et <10%; rarement ≥ 0,1% et <1%; rarement ≥ 0,01% et <0,1%; rarement < 0,01%, fréquence inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible d'estimer la fréquence du développement du PND).

Monothérapie avec le médicament Docétaxel (75 mg / m² et 100 mg / m²)

Violations du système sanguin et lymphatique

Souvent

Neutropénie réversible et non cumulative (n'augmentant pas avec des injections répétées), observée chez 96,6% des patients qui n'ont pas reçu de G-CSF. Le nombre de neutrophiles est réduit aux valeurs minimales en moyenne après 7 jours (chez les patients avec une chimiothérapie intensive antérieure cette période peut être plus courte), la durée moyenne de neutropénie sévère (<500 cellules / μl) est également de 7 jours.

Neutropénie fébrile, infection.

Souvent

Infections sévères, associées à une diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique <500 / μL; les infections graves, y compris la septicémie et la pneumonie, y compris les décès; thrombocytopénie <100000 / ul; saignement, associé à une thrombocytopénie <50000 / μL et à une anémie (hémoglobine <11 g / dl), y compris une anémie sévère (hémoglobine <8 g / dL).

Rarement

Thrombocytopénie sévère.

Troubles du système immunitaire

Souvent

Les réactions allergiques qui se produisent habituellement dans quelques minutes après le début de la perfusion intraveineuse du médicament Docétaxel et sont facilement ou modérément exprimés (hyperhémie de la peau, éruption cutanée associée à des démangeaisons et sans cela, sensation d'oppression thoracique, douleur dorsale, dyspnée, fièvre médicamenteuse ou frissons).

Souvent

Les réactions allergiques sévères, caractérisées par une diminution de la pression artérielle et / ou un bronchospasme ou une éruption / érythème généralisée, ont disparu après l'arrêt de la perfusion intraveineuse et un traitement approprié.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Dans certains cas, la combinaison de plusieurs facteurs, tels que des infections concomitantes, un traitement concomitant et une maladie sous-jacente, a eu un effet supplémentaire sur l'apparition de ces réactions.

Souvent

Réactions cutanées réversibles, généralement légères ou modérément exprimées: éruptions cutanées localisées, principalement sur les mains et les pieds, ainsi que sur le visage et la poitrine, souvent accompagnées de démangeaisons. Les éruptions surviennent habituellement dans la semaine qui suit la perfusion intraveineuse de docétaxel.

Les violations des ongles sont caractérisées par hypo et hyperpigmentation, douleur et onycholyse (perte des ongles du bord libre de l'ongle).

Alopécie.

Souvent

Réactions cutanées sévères, telles que des éruptions cutanées suivies d'une desquamation, y compris un syndrome palmo-plantaire sévère, pouvant nécessiter l'interruption ou l'arrêt du traitement par le docétaxel.

Rarement

Alopécie sévère.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent

Nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, stomatite.

Souvent

Nausée sévère; vomissements sévères; diarrhée sévère; constipation; stomatite sévère; l'oesophagite; douleur dans l'épigastre, y compris le fort; saignement gastro-intestinal.

Rarement

Saignement gastro-intestinal sévère, constipation sévère, oesophagite sévère.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Souvent

Activité accrue ACTE, ALT, la phosphatase alcaline et une concentration de bilirubine dans le sang, plus de 2,5 fois plus élevé que l'UGN.

Les perturbations du système nerveux

Souvent

Réactions neurosensorielles légères ou bénignes: paresthésie, dysesthésies, douleurs, y compris sensation de brûlure; et des réactions neuromotrices, qui se manifestent principalement par une faiblesse musculaire; une violation des sensations gustatives.

Souvent

Réactions neurosensorielles et neuromotrices lourdes (3-4 degrés de gravité).

Rarement

Perturbation sévère des sensations gustatives.

Lorsque ces symptômes neurologiques apparaissent, le schéma posologique doit être corrigé.

Si les symptômes de la neuropathie persistent, alors le traitement devrait être arrêté. Le délai moyen de résolution spontanée des réactions neurotoxiques était de 81 jours depuis le début (de 1 à 741 jours).

Maladie cardiaque

Souvent

Perturbations du rythme cardiaque.

Rarement

Arrêt cardiaque.

Troubles vasculaires

Souvent

Augmenter ou diminuer la pression artérielle, saignement.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Souvent

Dyspnée.

Souvent

Essoufflement grave.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent

Myalgie.

Souvent

Arthralgie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent

Asthénie, y compris l'asthénie sévère; syndrome douloureux généralisé et localisé, y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.

Rétention hydrique: il a été rapporté sur le développement de l'œdème périphérique et l'augmentation du poids corporel et moins souvent sur l'apparition d'un épanchement dans la cavité pleurale et péricardique, ascite. L'œdème périphérique débutait généralement avec les membres inférieurs et pouvait être généralisé avec une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus.

La rétention d'eau est cumulative (augmente avec l'administration répétée du médicament). La rétention d'eau n'était pas accompagnée d'épisodes aigus d'oligurie ou d'abaissement de la pression artérielle.

Souvent

Réactions sur le site d'administration, généralement bénignes et se manifestant par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite, des hémorragies de la veine perforée ou un œdème de la veine. Syndrome douloureux généralisé et localisé fortement exprimé; y compris la douleur dans la poitrine de la genèse non cardiale.

Formes sévères de rétention d'eau.

Chez les patients traités par docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg / m², la médiane de la dose totale avant la fin du traitement en raison de la rétention hydrique était supérieure à 1 000 mg / m et le délai médian pour inverser le développement de la rétention hydrique était de 16,4 semaines (0 à 42 semaines). Chez les patients ayant subi une prémédication, il y a eu un retard dans l'apparition d'une rétention hydrique modérée ou sévère (la dose totale moyenne de docétaxel à laquelle la rétention hydrique a été observée était de 818,9 mg / m3 pendant la prémédication²et sans prémédication - 489,7 mg / m²), mais dans certains cas, la rétention hydrique s'est développée au cours des premiers traitements.

Docétaxel en association avec d'autres médicaments

Docétaxel en association avec la doxorubicine

Lorsque le docétaxel a été utilisé en association avec la doxorubicine par rapport à la monothérapie par le docétaxel, une plus grande incidence de neutropénie, y compris une neutropénie sévère, a été observée; neutropénie fébrile; thrombocytopénie, y compris une thrombocytopénie sévère; anémie; les infections, y compris les infections sévères; la nausée; vomissement; la diarrhée, y compris la diarrhée sévère; constipation; la stomatite, y compris la stomatite sévère; arrêt cardiaque; alopécie; mais une incidence plus faible de réactions allergiques; réactions cutanées, y compris sévères; lésions des ongles, y compris lourdes; rétention d'eau, y compris sévère; anorexie; les réactions neurosensorielles et neuromotrices, y compris les formes sévères; hypotension; troubles du rythme; activité accrue des transaminases «hépatiques», phosphatase alcaline, concentration de bilirubine dans le sang; la myalgie; asthénie.

Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (schéma TAC))

Lorsque ce traitement chimiothérapeutique était comparé à la monothérapie par docétaxel, une incidence plus faible de neutropénie, d'anémie sévère, de neutropénie fébrile, d'infections, de réactions allergiques, d'œdème périphérique, de réactions neurosensorielles et neuromédullaires, de lésions des ongles, de diarrhée, d'arythmie incidence d'une légère anémie, thrombocytopénie, nausée, vomissement, stomatite, altération du goût, constipation, asthénie, arthralgie, alopécie. En outre observé: colite, entérocolite, perforation du gros intestin sans issue létale (2 patients sur 4 ont nécessité l'arrêt du traitement), leucémie myéloïde aiguë / syndrome myélodysplasique.

G-CSF prophylactique réduit l'incidence de neutropénie (60%) et les infections neutropéniques 3-4 degrés.

Docétaxel en association avec la capécitabine

Lorsque le docétaxel est utilisé en association avec la capécitabine, il y a un développement plus fréquent d'événements indésirables sur le tractus gastro-intestinal (stomatite, diarrhée, vomissements, constipation, douleurs abdominales, altération de la perception gustative); arthralgie; thrombocytopénie sévère et anémie; l'hyperbilirubinémie; syndrome palmaire-plantaire (hyperémie de la peau des membres (paumes et pieds), suivie d'un gonflement et d'une desquamation); mais un développement plus rare de neutropénie sévère; alopécie; les troubles des ongles, y compris l'onycholyse; asthénie; la myalgie; diminution de l'appétit et de l'anorexie. De plus, dyspepsie, bouche sèche, mal de gorge, candidose buccale, dermatite, éruption érythémateuse, changement de couleur des ongles, pyrexie, douleur aux extrémités, douleur, mal de dos, léthargie (somnolence, inhibition, stupeur), dyspnée, toux, saignements de nez, paresthésie, vertiges, maux de tête, neuropathie périphérique, déshydratation, larmoiement, perte de poids.

Comparativement aux patients plus jeunes âgés de 60 ans et plus qui ont reçu une combinaison de docétaxel et de capécitabine, le développement le plus marqué de la toxicité de grade 3-4.

Docétaxel en association avec le trastuzumab

Les patients traités par l'association docétaxel / trastuzumab (comparé au docétaxel) ont détecté plus fréquemment des nausées, diarrhées, constipations, douleurs abdominales, altérations du goût, neutropénie fébrile, arthralgie, anorexie, effets toxiques 4 sévérité, cas d'insuffisance cardiaque, notamment chez les patients traité par des anthracyclines comme traitement adjuvant, mais rarement observé Grade 3-4 neutropénie, asthénie, fatigue, alopécie, infection des ongles, éruption cutanée, vomissements, stomatite et myalgies et I. Autres observations: larmoiement, conjonctivite, inflammation des muqueuses, rhinopharyngite , douleurs dans la gorge et le larynx, saignements nasaux, écoulement nasal, grippe, toux, pyrexie, frissons, douleurs, douleurs thoraciques, douleurs aux extrémités, douleurs dorsales, douleurs dans les os, léthargie (somnolence, léthargie, stupeur) , insomnie, dyspnée, érythème, névralgie, paresthésie, céphalée, hypoesthésie.

Comparé à la monothérapie avec le docétaxel, il y avait une augmentation de l'incidence des réactions indésirables graves.

Docétaxel dans le schéma AC-TN (voir rubrique "Mode d'administration et dose")

L'utilisation de ce schéma par rapport à la monothérapie avec docetaxel s'est accompagnée d'une augmentation de l'incidence de nombreux effets secondaires: alopécie, anémie, y compris anémie de 3-4 degrés de gravité, thrombocytopénie, y compris thrombocytopénie de 3-4 degrés de gravité, nausées y compris des nausées de 3 à 4 degrés de gravité, des stomatites, des vomissements, de la diarrhée, de la constipation, de l'anorexie, des douleurs abdominales, une activité accrue ACTE, ALAT et phosphatase alcaline, myalgie, lésion des ongles, arthralgie, infections de 3 à 4 degrés de gravité, insuffisance cardiaque. Il n'y avait pas d'augmentation de la neutropénie fébrile. Moins souvent rencontré neutropénie 3-4 degrés de gravité, la rétention d'eau, les réactions neurosensorielles et neuromotrices, des éruptions cutanées et la desquamation, des réactions allergiques.

En outre, l'insomnie est enregistrée, une augmentation de la concentration de la créatinine dans le sang.

Combinaison de docétaxel avec le cisplatine ou le carboplatine

Lorsque ces régimes de chimiothérapie ont été utilisés en comparaison avec une monothérapie avec docetaxel, thrombocytopénie, y compris la thrombocytopénie de 3-4 degrés de gravité (la plupart du temps avec carboplatine); des nausées, y compris des nausées de 3 à 4 degrés de gravité; diarrhée 3-4 degrés de gravité; anorexie (principalement avec le cisplatine), y compris l'anorexie 3-4 degrés de gravité; réaction au site d'administration. Cependant, une neutropénie moins fréquente, y compris une neutropénie de 3-4 degrés de gravité; l'anémie, y compris l'anémie de 3-4 degrés de gravité, les infections; neutropénie fébrile; réactions allergiques; réactions cutanées; défaite des ongles; rétention d'eau, y compris la rétention de liquide de 3-4 degrés de gravité (principalement avec carboplatine); stomatite, neurosensoriel et, dans une moindre mesure, neuropathie neuromotrice; alopécie; asthénie et myalgie.

En outre, il y avait de la fièvre en l'absence d'infection, y compris 3-4 degrés de gravité; douleur.

Combinaison de docétaxel avec prednisolone ou prednisone

Lorsque le docétaxel était associé à la prednisolone ou à la prednisone, comparativement à la monothérapie par le docétaxel, l'incidence des effets secondaires était significativement réduite: l'anémie, y compris 3-4 degrés de gravité; les infections; neutropénie, y compris celles de 3-4 degrés de sévérité; thrombocytopénie; neutropénie fébrile; la faiblesse; réactions allergiques; réactions neurosensorielles et neuromotrices; alopécie; éruptions cutanées; desquamation; la nausée; la diarrhée; stomatite; vomissement; anorexie; la myalgie; arthralgie; la rétention d'eau; mais plus souvent il y avait des troubles du goût et de l'insuffisance cardiaque.

En outre observé: saignement nasal, toux, essoufflement, faiblesse, lacrymation.

Combinaison de docétaxel avec le cisplatine et le fluorouracile

Lorsque cette combinaison est utilisée en comparaison avec la monothérapie docétaxel L'anémie était plus fréquente, y compris 3-4 degrés de gravité; thrombocytopénie, y compris 3-4 degrés de gravité; neutropénie fébrile; infections neutropéniques (même avec l'utilisation de G-CSF); la nausée; vomissement; anorexie; stomatite; la diarrhée; oesophagite / dysphagie / douleur à la déglutition; L'infection était moins fréquente; réactions allergiques; la rétention d'eau; réactions neurosensorielles et neuromotrices; la myalgie; alopécie; téméraire; des démangeaisons; défaite des ongles; desquamation de la peau; perturbation du rythme du coeur. De plus, de la fièvre a été observée en l'absence d'infection; léthargie (somnolence, confusion, engourdissement); changements dans l'audition; vertiges; lacrimation; peau sèche; les brûlures d'estomac; ischémie myocardique; motif veineux souligné; douleur cancéreuse; conjonctivite; diminution du poids corporel. L'utilisation prophylactique du G-CSF réduit l'incidence des neutropénies fébriles et / ou des infections neutropéniques.

Données obtenues avec l'utilisation du médicament après son enregistrement

Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)

Rarement

Leucémie myéloïde aiguë et syndrome myélodysplasique associé au docétaxel en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques et / ou irradiation.

Violations du système sanguin et lymphatique

Il a été rapporté que l'oppression de la moelle osseuse hématopoïèse et d'autres réactions indésirables hématologiques.

Le développement du syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (syndrome DVS), souvent associé à une septicémie ou à une insuffisance multiorganique, a été rapporté.

Troubles du système immunitaire

Rarement:

Choc anaphylactique, parfois fatal. Chez les patients qui ont reçu une prémédication, ces cas se sont soldés par un résultat létal très rarement.

Les perturbations du système nerveux

Rarement:

Convulsions ou perte de conscience transitoire, se développant parfois pendant la perfusion intraveineuse du médicament.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Rarement:

Lachrymation associée à une conjonctivite (ou sans elle) et, dans de très rares cas, à une obstruction du canal lacrymal conduisant à sa rupture; cas de troubles visuels transitoires («éclair de lumière» dans les yeux, apparition de bovins) habituellement rencontrés lors de l'administration par perfusion intraveineuse et associés à l'apparition de réactions d'hypersensibilité qui disparaissent habituellement après l'arrêt de la perfusion intraveineuse.

Les patients traités par docétaxel, ainsi que d'autres taxanes, ont rapporté des cas d'œdème kystique dans la région maculaire.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

Rarement:

Cas d'effet ototoxique du médicament, avec déficience auditive et / ou perte auditive, y compris les cas associés à d'autres médicaments ototoxiques.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins

Rarement:

Complications thromboemboliques veineuses et infarctus du myocarde.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Rarement:

Syndrome de détresse respiratoire aiguë, pneumonie interstitielle, pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire, insuffisance respiratoire pouvant entraîner la mort. Avec la réalisation simultanée de l'irradiation, de rares cas de pneumonie radique.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement:

La déshydratation, en conséquence du développement de réactions du tractus gastro-intestinal; perforation de l'estomac ou des intestins; colite, y compris ischémique; entérocolite neutropénique; rares cas d'iléus (obstruction intestinale) et d'occlusion intestinale.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rarement:

Hépatite, parfois fatale, principalement chez les patients atteints d'une maladie hépatique concomitante.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Rarement:

Cas de lupus érythémateux cutané, d'éruption bulleuse, d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique.

Le développement de changements similaires de sclérodermie a été rapporté, qui était habituellement précédé d'un œdème lymphangiectasique périphérique. Dans certains cas, plusieurs facteurs ont contribué au développement de ces conditions, telles que les infections concomitantes, les médicaments concomitants et les maladies concomitantes.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Rarement:

Le phénomène de retour de la réaction de rayonnement locale dans la zone précédemment irradiée, l'œdème pulmonaire.

Troubles des reins et des voies urinaires

La détérioration rapportée de la fonction rénale et le développement de l'insuffisance rénale, dans la plupart des cas, associés à l'utilisation simultanée de médicaments néphrotoxiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés, principalement en association avec une déshydratation, des vomissements et une pneumonie.

Surdosage:

Symptômes

Il y a peu de rapports de surdosage.

Les principales manifestations du surdosage ont été la suppression de la fonction de la moelle osseuse, la neurotoxicité périphérique et la mucite (inflammation des muqueuses).

Traitement

Actuellement, l'antidote au docétaxel n'est pas connu. En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé dans un service spécialisé et surveiller attentivement la fonction des organes vitaux. Les patients devraient, dès que possible, nommer G-CSF.Si nécessaire, une thérapie symptomatique.

Interaction:

Recherche dans in vitro ont montré que la biotransformation du médicament peut changer avec l'utilisation simultanée de substances induisant ou inhibant les isoenzymes du cytochrome P450-3A, ou métabolisée (inhibition compétitive) avec les isoenzymes du cytochrome P450-3A telles que ciclosporine, la terfénadine, kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine. À cet égard, il faut faire attention à l'administration simultanée de ces médicaments, compte tenu de la possibilité d'une interaction prononcée.

Avec l'utilisation simultanée du docétaxel avec des inhibiteurs CYP3UNE4, tels que les agents antifongiques du groupe des imidazoles (kétoconazole, itraconazole) et les inhibiteurs de la protéase (ritonavir), vous devez être prudent.

Des études menées chez des patients qui ont reçu simultanément docétaxel et kétoconazole, a montré que la clairance du docétaxel était réduite de 50%, apparemment en raison du fait que le principal métabolisme du docétaxel est son métabolisme à l'aide de l'isoenzyme CYP3A4. Dans ce cas, même avec des doses plus faibles de docétaxel, sa tolérabilité peut être aggravée. La pharmacocinétique du docétaxel en présence de prednisolone a été étudiée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique. Bien que docétaxel métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4, et prednisolone est un inducteur de l'isoenzyme CYP3A4, il n'y avait pas d'effet statistiquement significatif de la prednisolone sur la pharmacocinétique du docétaxel.

Le docétaxel est fortement associé aux protéines plasmatiques (> 95%).

Dans in vitro médicaments qui se lient fermement aux protéines du plasma sanguin, tels que l'érythromycine, diphenhydramine, propranolol, propafénone, phénytoïne, les salicylates, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium n'interfèrent pas avec la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Dexaméthasone N'affecte pas non plus le degré de liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques. Docétaxel n'affecte pas la liaison de la digitoxine aux protéines plasmatiques.La pharmacocinétique du docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide n'a pas changé avec leur utilisation combinée.

Il y a des informations sur l'interaction du docétaxel et du carboplatine. Lors de l'utilisation d'une combinaison de carboplatine et de docétaxel, la clairance du carboplatine est augmentée de 50% par rapport à la monothérapie par carboplatine.

Instructions spéciales:

Neutropénie

Le test sanguin clinique doit être surveillé attentivement chez les patients recevant un traitement médicamenteux Docétaxel. Avec le développement de neutropénie sévère (<500 / μL pendant 7 jours) au cours du traitement par le médicament Docétaxel Il est recommandé de réduire la dose du médicament lors des cycles suivants ou d'appliquer des mesures symptomatiques adéquates. Continuer le traitement médicamenteux Docétaxel il est possible après la restauration du nombre de neutrophiles à 1500 / μl.

Dans le cas de l'administration de G-CSF, les patients recevant le médicament Docétaxel en association avec le cisplatine et le fluorouracile, les neutropénies fébriles et / ou les infections neutropéniques se développent moins fréquemment. Par conséquent, l'utilisation de cette combinaison nécessite l'introduction de G-CSF à des fins prophylactiques pour réduire le risque de complications de neutropénie (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée, infection neutropénique).

Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état et la performance du laboratoire des patients recevant ce régime de chimiothérapie. Si les patients reçoivent une prophylaxie primaire au G-CSF (du premier cycle) avec le médicament Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (chimiothérapie TAC), la neutropénie fébrile et / ou l'infection neutropénique se développent moins fréquemment.

Par conséquent, avec la chimiothérapie adjuvante du cancer du sein selon le schéma TAC, la question de l'administration préventive du G-CSF du premier cycle doit être envisagée pour réduire le risque de survenue de neutropénie compliquée (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée, infection neutropénique ). Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état des patients recevant le régime de chimiothérapie TAS.

Réactions d'hypersensibilité

Pour détecter les réactions d'hypersensibilité, les patients doivent être surveillés attentivement, en particulier pendant les première et deuxième perfusions. Le développement de réactions d'hypersensibilité est possible dès la première minute de la perfusion du médicament DocétaxelPar conséquent, lors de son introduction, il est nécessaire de disposer de médicaments et d'équipements pour le traitement de l'hypotension artérielle et du bronchospasme. Les manifestations légères d'hypersensibilité (rougeur du visage ou réactions cutanées localisées) ne nécessitent pas d'interruption de l'administration du médicament. Malgré la prémédication, les patients ont présenté des réactions d'hypersensibilité sévères, telles qu'une baisse importante de la tension artérielle, un bronchospasme ou une éruption cutanée généralisée / érythème, et très rarement des réactions anaphylactiques mortelles. L'apparition de réactions d'hypersensibilité nécessite l'arrêt immédiat de l'administration du médicament Docétaxel et une thérapie appropriée. Les patients qui ont subi des réactions d'hypersensibilité sévères ne doivent pas reprendre le traitement avec le médicament Docétaxel.

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients recevant une monothérapie par docétaxel à la dose de 100 mg / m² et ayant une activité accrue des transaminases "hépatiques" (ALT et / ou ACTE), plus de 1,5 fois supérieure à l'IGN, associée à une augmentation de l'activité phosphatase alcaline plus de 2,5 fois supérieure à l'IGN, le risque d'effets indésirables graves tels que septicémie, saignement gastro-intestinal, neutropénie fébrile, infection extrêmement élevée, thrombocytopénie, lésions cutanées toxiques graves jusqu'à un résultat létal, ainsi que la stomatite et l'asthénie. À cet égard, chez les patients ayant des indicateurs élevés d'échantillons hépatiques fonctionnels, la dose recommandée de la drogue Docétaxel est de 75 mg / m².

Des échantillons hépatiques fonctionnels doivent être prélevés avant le traitement et avant chaque cycle de traitement médicamenteux Docétaxel.

Chez les patients présentant des concentrations élevées de bilirubine et / ou une augmentation de l'activité ACTE (> 3,5 UGN) en combinaison avec une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline> 6 UGN, la réduction de dose ne peut pas être recommandée et ne doit pas être utilisée sans indications strictes docétaxel.

À l'heure actuelle, il n'y a pas de données sur l'utilisation de la drogue Docétaxel en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

La rétention d'eau

Une observation attentive des patients présentant une rétention hydrique sévère est nécessaire: avec épanchement dans la cavité pleurale, le péricarde ou avec une ascite. Avec l'apparition de l'œdème - la restriction du sel et du régime d'alcool et l'utilisation de diurétiques.

Leucémie

Lorsque vous utilisez une combinaison de la drogue Docétaxel avec la doxorubicine et le cyclophosphamide pour le cancer du sein opérable, le risque de développer une myélodysplasie retardée et / ou une leucémie myéloïde nécessite un suivi hématologique des patients.

Arrêt cardiaque

Les patients qui ont reçu le médicament Docétaxel en association avec le trastuzumab pour le cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale SA2, en particulier après une chimiothérapie contenant des anthracyclines (doxorubicine ou épirubicine), il est possible de développer une insuffisance cardiaque, qui peut être de gravité moyenne ou sévère et conduire à la mort. Lorsqu'un patient reçoit un traitement avec un médicament Docétaxel En association avec le trastuzumab, elle doit subir un examen cardiaque avant de commencer le traitement. Tous les trois mois, la fonction cardiaque doit être surveillée, ce qui permet d'identifier les patients susceptibles de développer une insuffisance cardiaque.Pour plus de détails, voir les instructions d'utilisation du trastuzumab.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Les patients traités avec docetaxel, ainsi que d'autres taxanes, ont signalé le développement de l'œdème kystique de la zone maculaire. Les patients ayant une déficience visuelle doivent subir un examen ophtalmologique urgent et complet. Dans le cas du diagnostic de l'œdème kystique de la région maculaire, le docétaxel doit être arrêté et le patient doit être traité en conséquence (voir la section «Effet secondaire»).

Patients âgés

En comparaison avec les patients de moins de 60 ans chez les patients âgés de 60 ans et plus qui reçoivent une chimiothérapie combinée docétaxel + capécitabine, il y avait une augmentation de l'incidence des événements indésirables liés au traitement 3 et 4 gravité associée au traitement de la CPD grave et l'arrêt précoce du traitement en raison du développement de NDP.

Il existe peu de données sur l'utilisation d'une combinaison de docétaxel avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez les patients de plus de 70 ans.

Chez les patients âgés de 65 ans et plus qui recevaient du docétaxel toutes les 3 semaines pour un cancer de la prostate, l'incidence des changements unguéaux était ≥ 10% plus élevée que chez les patients plus jeunes et chez les patients de 75 ans et plus. l'anorexie et l'œdème périphérique étaient ≥ 10% plus élevés que chez les patients plus jeunes.

Lors d'une association de docétaxel avec le cisplatine et le fluorouracile, les effets indésirables suivants (tous les degrés de sévérité): léthargie (somnolence, confusion, stupeur), stomatite, infection neutropénique, étaient ≥ 10% plus fréquents chez les patients de plus de 65 ans que chez patients plus jeunes.Par conséquent, les patients de plus de 65 ans qui reçoivent cette combinaison nécessitent une surveillance attentive.

Le besoin de contraception

Hommes et femmes en âge de procréer pendant le traitement médicamenteux Docétaxel Il est nécessaire d'appliquer des méthodes de contraception fiables. Depuis les études pré-cliniques, il a été montré que docétaxel a un effet génotoxique et peut violer la fertilité masculine (capacité de concevoir), les hommes recevant un traitement par docétaxel sont invités à s'abstenir de concevoir l'enfant pendant le traitement par docetaxel et pendant au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie et à conseiller avant le traitement. le sperme. Les femmes en cas de grossesse pendant le traitement par docétaxel doivent immédiatement en informer leur médecin.

Neurotoxicité

Le développement de la neuropathie sensorielle sévère nécessite une réduction de la dose du médicament Docétaxel.

Teneur en éthanol

Dans la préparation Docétaxel est contenu éthanol. Cela devrait être pris en compte lors de l'utilisation du médicament chez les patients souffrant d'alcoolisme et les patients à risque (patients atteints de maladie hépatique et l'épilepsie).

Traitement et précautions de manipulation du docétaxel

Une drogue Docétaxel est un médicament antitumoral; comme dans le cas d'autres substances potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises lors de son utilisation et la préparation de solutions. Il est recommandé d'utiliser des gants. Si la solution de médicament Docétaxel ou une solution de perfusion de la drogue Docétaxel se met sur la peau, il doit être lavé immédiatement avec de l'eau et du savon. Si un concentré ou une solution pour perfusion du médicament est ingéré Docétaxel Sur les membranes muqueuses, elles doivent immédiatement être soigneusement rincées à l'eau.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales n'ont pas été menées. Cependant, le développement d'effets indésirables du système nerveux, de l'organe de vision, du tractus gastro-intestinal, etc., et la présence d'éthanol dans la formulation peuvent entraîner une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices et de l'attention. À cet égard, il n'est pas recommandé pendant le traitement avec le médicament Docétaxel conduire et s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 40 mg / ml.

Emballage:

0,5 ml (20 mg / 0,5 ml) ou 2,0 ml (80 mg / 2 ml) du médicament dans des flacons en verre transparent (type I, F. USA), fermés avec des bouchons avec un septum en caoutchouc butyle, scellés avec un couvercle à pression.

1,5 ml (pour 20 mg / 0,5 ml) ou 6,0 ml (pour 80 mg / 2 ml) du solvant pour docétaxel dans des flacons en verre transparent (type I.F. USA), fermés avec des bouchons en caoutchouc butyle, scellés avec un couvercle encliquetable.

1 flacon avec le médicament et 1 flacon avec le solvant approprié est placé dans un emballage en PVC. Emballage de maille de contour avec des instructions pour l'usage dans le paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Concentré - 2 ans, solvant - 3 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002710

Date d'enregistrement:13.11.2014 / 14.09.2015

Date d'annulation:2019-11-13

Le propriétaire du certificat d'inscription:Rowecq LimitedRowecq Limited Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp