Integralin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeEptifibatideEptifibatide

Médicaments similairesDévoiler

Solution dans / dans

Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse

Composition:

Nom du composant	Quantité en 1 ml
	0,75 mg / ml	2,0 mg / ml
Substance active
Eptifibatide	0,75 mg	2,0 mg
Excipients
Acide citrique monohydrate	5,25 mg	5,25 mg

Hydroxyde de sodium pour ajuster la valeur pH à 5,35	q.s.	q.s.
Eau pour les injections	jusqu'à 1,0 ml	jusqu'à 1,0 ml

La description:

Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant

ATX: & nbsp

B.01.A.C Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (à l'exclusion de l'héparine)

B.01.A.C.16 Eptifibatide

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

L'eptifibatid est un heptapeptide cyclique synthétique contenant 6 des résidus d'acides aminés, comprenant un résidu cystéinamide et un résidu mercaptopropionyle, désamino-cystéinyle. Eptifibatide est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire et appartient à la classe des mimétiques de l'arginine-glycine-aspartate. Eptifibatide inhibe de manière réversible l'agrégation plaquettaire en empêchant la liaison du fibrinogène, du facteur von Willebrand et d'autres ligands adhésifs aux plaquettes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa.

L'eptifibatide provoque une agrégation plaquettaire dose-dépendante et inhibant la concentration, comme démontré ex vivo avec l'utilisation de l'adénosine diphosphate (ADP) et d'autres agonistes induisant l'agrégation plaquettaire. L'effet de l'eptifibatide est observé immédiatement après l'injection du bolus intraveineux à la dose de 180 μg / kg. Le schéma thérapeutique suivi d'une perfusion intraveineuse continue à la dose de 2,0 μg / kg / min permet une inhibition de plus de 80% de l'agrégation plaquettaire ex vivo, induite par l'ADP, à des concentrations physiologiques de calcium, chez plus de 80% des patients. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire est réversible; 4 heures après l'arrêt de la perfusion continue à la dose de 2,0 μg / kg / min, la fonction plaquettaire est rétablie à la valeur de référence de plus de 50%. Lors de la mesure de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP ex vivo à des concentrations physiologiques de calcium (anticoagulant D-phénylalanyl-L-prolyl-L-arginine chlorométhylcétone (RRASC)) chez les patients souffrant d'angine instable et d'infarctus du myocarde sans dent Q une inhibition dépendant de la concentration avec IR₅₀(concentration inhibant l'agrégation de 50%) de 557 ng / ml. et IR₈₀ (concentration inhibant l'agrégation de 80%), qui est 1107 ng / ml.Le temps de saignement avec l'utilisation de la drogue Integrilin par voie intraveineuse sous la forme d'un bolus et infusion augmente de façon réversible jusqu'à 5 fois, cet indice revient à la ligne de base 2-6 heures après la fin de la perfusion. Lorsqu'il est utilisé en monothérapie eptifibatide n'a pas d'effet significatif sur le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (TCA).

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'eptifibatide est linéaire et dose-dépendante en administration bolus à une dose de 90 à 250 μg / kg et perfusion à un taux de 0,5 à 3,0 μg / kg / min. Lors de la perfusion du médicament à la dose de 2,0 μg / kg / min chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, la concentration moyenne d'équilibre de l'eptifibatide dans le plasma est fixée entre 1,5 et 2,2 μg / ml. Cette concentration dans le plasma est atteinte plus rapidement si la perfusion est précédée d'une injection en bolus à la dose de 180 μg / kg. Le degré de liaison de l'eptifibatide aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 25%. Dans la même population de patients, la demi-vie plasmatique est d'environ 2,5 heures, la clairance plasmatique est de 55-80 ml / kg / h et le volume de distribution est d'environ 185-260 ml / kg. Chez les patients en bonne santé, la proportion de l'excrétion rénale de la clairance totale est d'environ 50%; environ 50% de la quantité retirée de la substance est produite sous une forme non modifiée.

Une augmentation modérée de la demi-vie et du volume de distribution est observée chez les patients âgés, les patients ayant un poids corporel réduit (<74 kg) et / ou une clairance de la créatinine réduite (CC). La dose et le sexe du patient n'affectent pas la pharmacocinétique de la préparation Integrilin. Pour l'insuffisance rénale de gravité légère (KK> 50 ml / min selon la formule de Cockcroft-Gault), l'ajustement de dose avec l'administration de bolus ou d'perfusion n'est pas exigé. Pour l'insuffisance rénale de sévérité modérée (KK ≥ 30- <50 ml / min selon la formule de Cockcroft-Gault), une correction de dose est recommandée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (CK <50 ml / min), une diminution de la clairance de l'eptifibatide d'environ 50% est observée et une augmentation des concentrations plasmatiques à l'équilibre est environ double (voir "Instructions spéciales", Dosage et administration" ).

Les indications:

· Prévention précoce de l'infarctus du myocarde chez les patients présentant un angor instable ou un infarctus du myocarde sans dent Q, marquer la dernière attaque de douleur dans les 24 heures, avec des changements d'ECG et / ou une augmentation de l'activité des enzymes cardiospécifiques;

· prévention de la fermeture soudaine du vaisseau et des complications ischémiques aiguës associées dans l'angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP).

La préparation Integrilin est destinée à être utilisée avec l'acide acétylsalicylique et l'héparine non fractionnée.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à tout autre composant du médicament;

- saignements gastriques ou intestinaux, saignements génitaux et urologiques graves ou autres saignements pathologiques graves (à l'exception des saignements menstruels) au cours des 30 derniers jours;

- un accident cérébrovasculaire aigu au cours des 30 derniers jours ou des antécédents d'AVC hémorragique;

- présence dans l'anamnèse d'une maladie intracrânienne (néoplasme, malformation artério-veineuse, anévrisme);

- "grosse" chirurgie pour les 6 dernières semaines;

- une diathèse hémorragique dans l'anamnèse;

- thrombocytopénie (<100 000 cellules / mm³);

- temps de prothrombine supérieur à 1,2 à partir du témoin ou du rapport international normalisé (INR) ≥ 2,0;

- hypertension artérielle sévère (tension artérielle systolique supérieure à 200 mm Hg ou tension artérielle diastolique supérieure à 110 mm Hg) dans le contexte d'un traitement antihypertenseur;

- insuffisance hépatique cliniquement significative;

- utilisation simultanée ou planifiée d'un autre inhibiteur des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa;

- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min);

- le besoin d'hémodialyse.

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Integrilin avec d'autres médicaments qui affectent le système hémostatique: thrombolytiques, anticoagulants oraux, solutions de dextran, adénosine, anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris sulfinpyrazone, préparations contenant de la prostacycline, dipyridamole, ticlopidine et clopidogrel.

Le risque de saignement avec la nomination simultanée du médicament Integrilin et streptokinase, utilisé pour traiter l'infarctus aigu du myocarde, est en augmentation. L'utilisation conjointe de la drogue Integrilin et l'héparine est recommandée dans tous les cas, en l'absence de contre-indications à l'utilisation de l'héparine, par exemple, la thrombocytopénie associée à l'administration d'héparine, dans l'anamnèse.

En relation avec le manque d'expérience clinique, l'utilisation de la préparation Integralin simultanément avec de l'héparine de bas poids moléculaire est nécessaire avec précaution.

Enfants de moins de 18 ans

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de la drogue Integrilin chez les patients âgés de moins de 18 ans n'est pas établie, par conséquent, l'utilisation dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Des études cliniques sur l'utilisation de la drogue Integrilin chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Cependant, des études sur l'effet sur la fonction reproductrice ont été réalisées sur des rats et des lapins à des doses respectivement 8 et 4 fois supérieures à la dose destinée à l'homme. Dans ces études, il n'y avait aucune preuve d'altération de la fonction fertile ou d'effets indésirables sur le fœtus associés à l'utilisation de l'eptifibatide. Étant donné que les études chez l'animal ne sont pas considérées comme suffisantes pour prédire d'éventuelles réactions chez l'humain, Integralin ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement maternel

Il n'y a pas de données sur la pénétration de l'eptifibatide dans le lait maternel. Il est recommandé d'arrêter l'allaitement avec Integrilin.

Dosage et administration:

Le médicament Integrilin est destiné aux adultes âgés de 18 ans et plus.

Une solution pour l'administration intraveineuse à une concentration de 0.75 mg / ml (pour la perfusion) et une solution intraveineuse à la concentration de 2 mg / ml (pour l'administration de bolus) devraient être utilisées ensemble selon les instructions.

Il est recommandé l'utilisation simultanée du médicament Intergilin et l'héparine, sauf dans les situations où l'utilisation de l'héparine est contre-indiquée, par exemple, dans le cas de la thrombocytopénie associée à l'utilisation de l'héparine, dans l'anamnèse.

La préparation Integrilin est également destinée à une utilisation simultanée avec l'acide acétylsalicylique, l'acide acétylsalicylique est un composant standard du traitement des patients atteints de syndrome coronarien aigu, sauf lorsque l'utilisation de l'acide acétylsalicylique est contre-indiquée.

Patients subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP)

La dose recommandée d'eptifibatide pour les patients adultes atteints de CC ≥ 50 mL / min (selon la formule

Cockroft-Gault) par voie intraveineuse à la dose de 180 μg / kg immédiatement avant le début de la manipulation, après 10 minutes après le premier bolus, un autre 180 μg / kg est injecté sous forme bol. Simultanément au premier bolus, une perfusion continue du médicament est démarrée à une dose de 2,0 μg / kg / min. La perfusion se poursuit jusqu'à ce que le patient soit sorti de l'hôpital ou dans les 18-24 heures suivant l'ICP. La durée de perfusion minimale recommandée est de 12 heures.

Patients avec clairance de la créatinine ≥30 - <50 ml / min, qui est réalisée par intervention coronarienne percutanée (ICP)

La dose recommandée d'Eptifibatide chez les patients adultes atteints de CK ≥ 30- <50 ml / min (formule de Cockcroft-Gault): bolus intraveineux à la dose de 180 μg / kg immédiatement avant le début de la manipulation, encore 180 μg / kg min après le premier bolus de bolus. Simultanément avec le premier bolus, une perfusion continue du médicament est démarrée à une dose de 1,0 μg / kg / min. La perfusion se poursuit jusqu'à ce que le patient soit sorti de l'hôpital ou dans les 18-24 heures suivant l'ICP. La durée de perfusion minimale recommandée est de 12 heures.

Patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (patients présentant un angor instable ou un infarctus du myocarde sans dent) Q)

La dose recommandée d'Eptifibatide pour les patients adultes avec CC ≥ 50 mL / min (formule de Cockcroft-Gault): bolus intraveineux à la dose de 180 μg / kg dès que possible après le diagnostic, puis début de perfusion continue à la dose de 2,0 μg / kg / min, qui se poursuit jusqu'à 72 heures avant le début du pontage aorto-coronarien ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon ce qui se passe avant.

Si l'ACTP est administrée pendant le traitement, la perfusion est poursuivie pendant 20-24 heures après l'ACTP, la durée totale d'administration totale étant de 96 heures.

Patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (patients présentant un angor instable ou un infarctus du myocarde sans onde Q) et clairance de la créatinine ≥ 30-< 50 ml / min

La dose recommandée d'Eptifibatide pour les patients adultes atteints de CK ≥ 30- <50 mL / min (formule de Cockcroft-Gault): bolus intraveineux à la dose de 180 μg / kg dès que possible après le diagnostic, puis commencer immédiatement la perfusion continue à une dose de 1,0 μg / kg / min, qui se poursuit jusqu'à 72 heures avant le début du pontage aorto-coronarien ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité.

Si l'ACTP est administrée pendant le traitement, la perfusion est poursuivie pendant 20-24 heures après l'ACTP, la durée totale d'administration totale étant de 96 heures.

Pour calculer la clairance de la créatinine en ml / min, utilisez la formule de Cockcroft-Gault avec le poids corporel réel:

Hommes: (140 - âge en années) X (poids corporel réel en kg) / 72 x (créatinine sérique en mg / dL)

Femmes: (140 - âge en années) x (poids corporel réel en kg) x (0,85) / 72 x (créatinine sérique en mg / dL)

Les patients pesant plus de 121 kg ne reçoivent pas plus de 22,6 mg de bolus et pas plus de 15 mg / h (avec une concentration en créatinine inférieure à 2,0 mg / dl) ou 7,5 mg / h (avec une concentration en créatinine de 2, 0 à 4,0 mg / dL) en perfusion.

Intervention chirurgicale d'urgence ou "planifiée"

Si pendant la thérapie avec Integralin le patient a besoin d'une chirurgie cardiaque urgente ou urgente, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Si le patient a besoin d'une intervention «planifiée», la perfusion doit être interrompue pour laisser le temps de rétablir la fonction plaquettaire à des niveaux normaux.

Les patients qui nécessitent un traitement thrombolytique (par exemple,. infarctus du myocarde transmural avec une nouvelle branche pathologique Q sur l'ECG)

L'expérience avec ce groupe de patients n'est pas disponible, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée.

Instructions pour l'introduction du médicament Integrilin

1. Avant l'administration, la solution doit être vérifiée pour la présence de turbidité ou de particules étrangères ou de décoloration; la solution peut être administrée seulement en l'absence d'eux. Lors de l'introduction de la solution, la protection contre la lumière n'est pas requise.

2. Le médicament Integrilin peut être administré dans le même système que l'alteplase, le sulfate d'atropine, la dobutamine, l'héparine, la lidocaïne, la péthidine, le métoprolol, le midazolam, la morphine, la nitroglycérine, le vérapamil.

La préparation Integrilin ne peut pas être administrée dans le même système que le furosémide.

3. La préparation Integrilin peut être administrée dans le même système avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou son mélange avec 5% de dextrose. Lors de l'utilisation de l'un de ces solvants, la solution d'administration peut également contenir jusqu'à 60 mmol / L de chlorure de potassium. L'incompatibilité avec les matériaux utilisés pour la fabrication des systèmes pour l'administration intraveineuse n'a pas été notée.

Il n'est pas recommandé de mélanger le médicament Integrilin avec des médicaments, la compatibilité avec qui n'est pas établie.

4. Pour l'administration de bolus, la préparation d'Integralin devrait être tirée dans une seringue à partir d'un flacon contenant 10 ml du médicament et injectée par voie intraveineuse en bandes pendant 1-2 minutes.

5. Immédiatement après le bolus, perfusion intraveineuse goutte à goutte du médicament doit être démarré. En présence d'une pompe qui permet de réguler le débit de perfusion, la préparation Integrilin peut être injectée directement à partir d'un flacon contenant 100 ml du médicament sans dilution. Le système pour l'administration du médicament Integrilin à partir d'un flacon contenant 100 ml de médicament devrait avoir une sortie d'air; L'aiguille pour connecter le système à la fiole doit être injectée strictement par le centre du bouchon du flacon.

Le reste du médicament dans le flacon n'est pas soumis à un usage ultérieur et doit être éliminé.

Effets secondaires:

La plupart des phénomènes indésirables à l'utilisation du médicament Integrilin sont associés au développement de saignements ou à l'apparition de troubles du coeur ou du système cardio-vasculaire, qui sont souvent observés dans cette population de patients.

Donnée clinique

L'incidence des événements indésirables présentée ci-dessous a été déterminée en fonction de deux essais cliniques de phase III (POURSUITE et ESPRIT).

POURSUITE - une étude randomisée en double aveugle sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation d'Integralin versus placebo pour réduire la mortalité et le nombre de récidives d'infarctus du myocarde chez des patients présentant une angine instable ou un infarctus du myocarde sans dent Q.

ESPRIT - Double aveugle, multicentrique, randomisé. une étude contrôlée par placebo en groupes parallèles pour étudier l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de l'eptifibatide chez des patients ayant subi une intervention coronarienne percutanée non urgente (ICP) programmée avec mise en place d'un stent intracoronarien.

Données sur les événements indésirables, y compris les saignements, dans l'étude POURSUITE reçu du moment de la sortie de l'hôpital avant la visite le 30e jour. Phénomènes de saignement dans l'étude ESPRIT ont été enregistrés dans les 48 heures, et les phénomènes non liés aux saignements ont été enregistrés pendant 30 jours. Classer l'incidence des saignements massifs et légers dans les études POURSUITE et ESPRIT critères de saignement TIMje (classification selon les critères du groupe pour l'étude de la thrombolyse dans l'infarctus du myocarde). Données de recherche POURSUITE ont été recueillies dans les 30 jours, tandis que les données obtenues dans l'étude ESPRIT, étaient limitées aux événements survenus dans les 48 heures ou avant la sortie, selon ce qui s'est passé plus tôt.

Lorsqu'il est utilisé aux doses thérapeutiques recommandées qui ont été utilisées dans l'étude POURSUITE (impliquant environ 11 000 patients), le saignement était la complication la plus fréquente du traitement par l'eptifibatide. Les interventions invasives sur le cœur (pontage aortocoronarien ou accès à l'artère fémorale) étaient le plus souvent accompagnées de saignements.

Dans l'étude POURSUITE, un léger saignement était défini comme une hématémèse spontanée, une hématémèse spontanée, une hémorragie avec une diminution de la concentration en hémoglobine de plus de 3 g / dL ou une diminution de la concentration en hémoglobine de plus de 4 g / dl en l'absence de saignement visible. Saignement léger était une complication très fréquente de l'utilisation de la drogue Integrilin (> 1/10, soit 13,1% avec l'utilisation de la préparation Integrilin versus 7,6% avec le placebo). Le saignement était plus fréquent chez les patients recevant de l'héparine concomitamment à une ICP lorsque le temps de coagulation activé (ABC) dépassait 350 secondes (voir la section «Instructions spéciales», sous-rubrique «Application de l'héparine»).

Dans l'étude POURSUITE hémorragie massive a été définie comme saignement intracrânienne ou une diminution de la concentration en hémoglobine de plus de 5 g / dL.Hémorragies massives avec l'utilisation de la drogue Integrilin dans cette étude a été observée très souvent (, • 1/10 ou 10,8% en utilisant le préparation Integrilin contre 9,3% avec le placebo), excluant la grande majorité des patients n'ayant pas subi de pontage aorto-coronarien dans les 30 jours suivant l'inclusion dans l'étude, chez lesquels ce phénomène n'a pas été rarement observé. Chez les patients subissant un pontage aorto-coronarien, la fréquence des saignements avec INTEGRYLIN n'a pas été augmentée par rapport aux patients recevant le placebo. Dans un sous-groupe de patients subissant PCI. saignements abondants ont été fréquemment observés: en 9,7 % patients avec l'utilisation de la préparation Integrilin par rapport à 4,6% chez les patients recevant un placebo.

L'incidence de saignements graves ou mettant la vie en danger avec Integrilin était de 1,9% comparé à 1,1% pour le placebo. Lors de l'utilisation du médicament Integrilin, le besoin de transfusions sanguines a été modérément augmenté (11,8% - Integrilin, 9,3% - placebo).

Les événements indésirables présentés ci-dessous sont listés en fonction des dommages aux organes et systèmes d'organes et à la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est déterminée comme suit: très souvent (, â • 1/10), souvent (, • 1/100 et <1/10). rarement (1/1 000 et 1/100), rarement (1/10 000 et 1/1 000), très rarement (1/10 000, cas individuels compris). La fréquence absolue des messages sans fréquence dans l'application placebo est indiquée. En présence de données sur les événements indésirables individuels provenant de deux études (POURSUITE et ESPRIT), Pour déterminer la fréquence des événements indésirables, la fréquence indiquée la plus élevée a été utilisée.

Il convient de noter que la communication avec l'utilisation du médicament n'a pas été établie pour tous les phénomènes indésirables.

La fréquence des événements indésirables graves non liés à un saignement (hypotension artérielle, etc.), lors de l'utilisation du médicament Integrilin, ne diffère pas de celle du placebo.

Violations du système sanguin et lymphatique

Très souvent: saignement (hémorragie massive et bénigne, saignement au niveau du pontage aorto-coronaire et accès par l'artère fémorale, saignement gastro-intestinal, saignement urogénital, hémorragie rétropéritonéale et intracrânienne, hématémèse, hématurie, saignement intraoral / oropharyngé, saignement hématocrite / hémoglobine et autres).

Peu fréquent: thrombocytopénie.

Les perturbations du système nerveux

Rarement: l'ischémie cérébrale.

Maladie cardiaque

Souvent: arrêt cardiaque, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire.

Troubles vasculaires

Souvent: choc cardiogénique, hypotension artérielle, phlébite.

Insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, fibrillation auriculaire, hypotension artérielle et choc cardiogénique, qui ont souvent été enregistrés dans l'étude POURSUITE, étaient les phénomènes associés à la maladie sous-jacente.

Données post-enregistrement

Violations du système sanguin et lymphatique

Très rarement: saignement à issue fatale (affectant principalement le système nerveux central et périphérique: AVC hémorragique ou hémorragies intracrâniennes); hémorragie pulmonaire, thrombocytopénie aiguë profonde. hématome.

Troubles du système immunitaire

Très rarement: réactions anaphylactiques.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rarement: éruptions cutanées, événements indésirables au site d'injection (p. Ex., Urticaire).

Surdosage:

Informations sur un surdosage de la drogue Integrilin chez l'homme est très limitée. Les signes d'événements indésirables graves associés à l'administration accidentelle de doses importantes administrées en bolus, à l'introduction rapide d'une perfusion signalée comme un surdosage ou à l'excès de doses cumulatives n'ont pas été observés. On a rapporté 9 patients qui, dans le cadre d'un essai clinique POURSUITE a reçu une dose de bolus et / ou une dose de perfusion plus de 2 fois celle indiquée dans le protocole, ou qui ont été identifiées par l'investigateur comme ayant reçu une surdose.Dans ce cas, aucun saignement massif n'a été observé chez aucun des patients; un patient a subi un pontage aorto-coronarien et seul un saignement modéré a été observé. Aucun des patients n'a eu de saignement intracrânien.

Quand un surdosage de la drogue Integrilin n'est pas exclu la possibilité de développer des saignements. En raison de sa courte demi-vie et de sa clairance rapide, Ingrolin Active peut être rapidement réduite en arrêtant la perfusion. Le médicament Integrilin peut également être excrété par hémodialyse. Dans certains cas, une transfusion peut être nécessaire pour traiter un surdosage.

Interaction:

La préparation Integrilin ne provoque pas une augmentation du risque de saignement large et petit lorsqu'il est utilisé simultanément avec la warfarine et le dipyridamole. Les patients ayant un temps de prothrombine supérieur à 14,5 secondes et ayant reçu Integralin en même temps que la warfarine n'ont pas présenté de risque accru de saignement.

Il existe des données limitées sur l'utilisation de la préparation Integrilin chez les patients recevant des médicaments thrombolytiques. Il n'y a pas de preuve sans ambiguïté que Integrulin augmente le risque de développer des hémorragies importantes et petites associées à l'activateur tissulaire du plasminogène, comme chez les patients subissant une ACTP. et chez les patients ayant un infarctus aigu du myocarde. Cependant, dans les études cliniques, la préparation Integriglin a augmenté le risque de saignement lorsqu'il est administré avec la streptokinase chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde. Dans une étude portant sur 181 patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, la préparation d'Integralin (dose d'injection bolus a atteint 180 μg / kg, suivie d'une perfusion jusqu'à 2 μg / kg / min jusqu'à 72 heures) a été administrée simultanément à la streptokinase (1,5 million d'unités). plus de 60 minutes). Dans le cas d'un débit de perfusion maximal (1,3 μg / kg / min et 2,0 μg / kg / min), l'utilisation d'Integrilin a été associée à une augmentation de la fréquence des saignements et à la nécessité de transfusions. comparé à la monothérapie avec streptokinase.

Dans une étude clinique chez des patients ayant un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST l'utilisation combinée d'une combinaison de doses réduites de tenecteplase et de la préparation Integriglin a conduit à une augmentation significative du risque de développer des hémorragies massives et bénignes (par rapport au placebo et à l'utilisation d'Integralin sans ténectoplasmie).

La préparation Integrilin n'est pas compatible avec le furosémide.

Dans les essais cliniques, 95% des patients qui ont subi une ICP non urgente avec stenting intracoronaire ont été assignés clopidogrel simultanément avec l'acide acétylsalicylique avant ou dans les 48 heures après PCI et tous les jours après PCI.

Des études spéciales pour étudier l'interaction pharmacocinétique de la drogue Integrilin avec d'autres médicaments n'ont pas été menées. Cependant, lors de la réalisation d'études cliniques, il n'y avait aucune preuve d'une interaction pharmacocinétique entre la préparation d'Integrilin et celle couramment utilisée chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. amlodipine, aténolol, atropine, captopril, céfazoline, le diazépam, digoxine, diltiazem, diphenhydramine, énalapril, fentanyl, furosémide, l'héparine, lidocaïne, lisinopril, métoprolol, midazolam, morphine, les nitrates, nifédipine, warfarine.

Instructions spéciales:

Le médicament Integrilin est destiné à être utilisé uniquement dans un hôpital.

Saignement

Le médicament Integrilin est un agent antithrombotique qui supprime l'agrégation plaquettaire; Par conséquent, au cours du traitement par Integralin, tous les patients doivent être examinés attentivement afin de détecter tout saignement éventuel, en particulier les femmes, les patients âgés et les patients de faible poids corporel présentant le plus grand risque hémorragique (voir «Effets secondaires»). section). En cas de saignement grave, qui ne peut être arrêté en appliquant un bandage de pression, vous devez immédiatement arrêter la perfusion du médicament et de toute héparine concomitante.

Risque de saignement chez les patients subissant une ACTP. est le plus grand à la place de l'accès artériel.Il est nécessaire de surveiller attentivement les lieux de saignement possible, par exemple, le lieu d'insertion du cathéter, le lieu de l'artériographie, la ponction veineuse ou la piqûre de l'aiguille, le lieu de la tenir compte de la possibilité de saignement du tractus gastro-intestinal et des voies urogénitales, saignements rétropéritonéaux. Il peut également y avoir des saignements dans le système nerveux central et périphérique.

Contrôle de l'accès à l'artère fémorale

Lors de l'utilisation de la drogue Integrilin, le risque de saignement est le plus élevé au site d'insertion du cathéter dans l'artère fémorale au cours PTCA. Des précautions doivent être prises pour s'assurer que seule la paroi frontale de l'artère fémorale est perforée. L'introducteur de l'artère fémorale peut être retiré après restauration de la fonction de coagulation à la norme: le temps de coagulation activé est inférieur à 180 s (généralement 2-6 heures après l'annulation de l'héparine). Après le retrait de l'introducteur, l'hémostase doit être suivie d'une surveillance attentive jusqu'à la sortie de l'hôpital.

Thrombocytopénie et immunogénicité, associé à l'utilisation d'inhibiteurs IIb / IIIune récepteurs

La préparation Integrilin supprime l'agrégation des plaquettes, mais n'affecte pas leur viabilité. La fréquence des thrombocytopénies était faible et similaire à celle observée chez les patients traités par placebo lors des essais cliniques et dans les cas rares de thrombocytopénie immune au cours des observations post-commercialisation. La présence dans les facteurs plasmatiques, qui peuvent se lier aux récepteurs de l'eptifibatide et de la glycoprotéine IIb / IIIa, peut développer une réponse immunitaire lorsque le premier thrombotique est administré en inhibant le récepteur de la glycoprotéine IIb / IIIa chez les patients ou en recevant de nouveau eptifibatide.

Le mécanisme (immunitaire et / ou non-immunitaire) de l'effet de l'eptifibatide sur le développement de la thrombocytopénie n'a pas été complètement étudié. En raison du fait que les effets répétés de tout inhibiteur des antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa (abciximab ou eptifibatide et al.) Ou l'effet primaire des inhibiteurs du récepteur de la glycoprotéine IIb / IIIa peuvent être accompagnés d'une réponse immunitaire thrombocytopénique médiée, il convient pour contrôler les cas possibles de thrombocytopénie accompagnée d'hypotension artérielle et / ou d'autres symptômes d'hypersensibilité.

Lors de la confirmation d'une diminution du nombre de plaquettes à <100 000 / mm³ou une thrombopénie profonde aiguë, l'arrêt du traitement par un médicament susceptible d'avoir un effet thrombocytopénique, y compris l'eptifibatide, l'héparine et le clopidogrel, doit être immédiatement envisagé. Il est nécessaire de commencer le traitement d'entretien, ainsi que de surveiller le nombre de plaquettes pour corriger le traitement et établir l'étiologie. Si la thrombocytopénie n'est pas associée à l'utilisation de l'eptifibatide, la thérapie peut être reprise après la normalisation de la numération plaquettaire.

Augmentation du temps de saignement

Le temps de saignement avec l'utilisation de la drogue Integrilin par voie intraveineuse sous la forme d'un bolus et d'une perfusion augmente jusqu'à 5 fois. Cette augmentation est rapidement réversible après l'arrêt de la perfusion, cet indice revient à la ligne de base dans les 2-6 heures. Lorsqu'elle est utilisée en monothérapie, la préparation Integrilin n'a pas d'effet significatif sur le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle activée (TCA).

L'utilisation de l'héparine

L'utilisation conjointe de la drogue Integrilin et l'héparine est recommandée dans tous les cas, en l'absence de contre-indications à l'utilisation de l'héparine, par exemple, la thrombocytopénie associée à l'administration d'héparine, dans l'anamnèse.

Patients présentant un angor instable ou un infarctus du myocarde sans onde Q

Pour les patients pesant 70 kg ou plus, la dose de bolus recommandée est de 5000 unités, suivie d'une perfusion constante de 1000 U / h. Pour les patients pesant moins de 70 kg, la dose de bolus est de 60 U / kg, suivie d'une perfusion de 12 U / kg / h.

L'indicateur APTTV doit être surveillé pour maintenir les valeurs dans la plage de 50-70 s.

Angioplastie coronaire

Lors d'une ACTP chez les patients, il est nécessaire de surveiller ABC (temps de coagulation activé), ses valeurs doivent être dans les 300-350 s. Si la valeur du temps de coagulation du sang activé est supérieure à 300 s, l'utilisation de l'héparine doit être arrêtée et ne doit pas être reprise tant que la réduction n'est pas inférieure à 300 s.

PTCA non-aiguë avec stenting intracorporel

Chez les patients qui n'ont pas reçu d'héparine dans les 6 heures précédant l'intervention, une injection initiale en bolus d'héparine à la dose de 60 U / kg est recommandée. La valeur ABC cible au cours de la procédure est de 200-300 s. Pendant la procédure PTCA, l'héparine peut en outre être administrée en bolus pour maintenir la valeur ABC dans cette plage.

Patients avec insuffisance hépatique

L'expérience avec l'utilisation de l'eptifibatide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique est extrêmement limitée (voir la section «Contre-indications»). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le médicament doit être utilisé avec prudence, car chez ces patients, le médicament peut affecter la coagulabilité du sang.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Pour l'insuffisance rénale de sévérité légère (KK> 50 ml / min selon la formule de Cockcroft-Gault), la préparation Integrilin peut sans danger être utilisée dans un dosage standard. En cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (CK <50 ml / min selon la formule de Cockcroft-Gault), la clairance de l'eptifibatide est réduite d'environ 50% et les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont approximativement doublées. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère qui subissent des perfusions régulières à la dose de 2 μg / kg / min. risque accru de saignement. Par conséquent, chez ces patients, la dose pendant la perfusion doit être réduite à 1 μg / kg / min (voir rubrique «Mode d'administration et dose») Les études cliniques impliquant des patients sous dialyse n'ont pas été menées.

Utiliser chez les enfants

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de la drogue Integrilin chez les enfants n'est pas établie.

Surveillance des indicateurs de laboratoire

La modification des paramètres de laboratoire au cours du traitement par Integrilin est une conséquence des propriétés pharmacologiques connues de la préparation, par exemple l'inhibition de l'agrégation plaquettaire. Ainsi, des changements dans les indicateurs de laboratoire caractérisant le saignement (par exemple, le temps de saignement) sont fréquemment observés et sont attendus. Avec l'utilisation de la préparation Integrilin et avec l'utilisation du placebo, il n'y avait pas de différences évidentes entre l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération plaquettaire, la fonction hépatique (concentration d'aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, bilirubine, phosphatase alcaline) et la fonction rénale. (concentration sérique de créatinine, azote uréique sanguin).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les études sur l'effet de l'eptifibatide sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à travailler avec des mécanismes n'ont pas été effectuées. Les propriétés pharmacologiques de l'eptifibatide indiquent qu'il n'y a pas d'effet indésirable sur ce type d'activité. Évaluer la capacité à effectuer des actions qui nécessitent une prise de décision rapide, des compétences motrices et cognitives spéciales, il est nécessaire de prendre en compte l'état général du patient et le profil des effets indésirables de l'eptifibatide.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse 0,75 mg / ml, 2 mg / ml.

Emballage:

Solution pour administration intraveineuse à la concentration de 0,75 mg / ml par 100 ml dans un flacon ou une solution pour administration intraveineuse à la concentration de 2 mg / ml de 10 ml par flacon de verre clair et incolore (type I, Hept F.) , scellé avec un bouchon en caoutchouc et un capuchon en aluminium recouvert d'un couvercle en plastique snap-off.

Une bouteille de 100 ml est équipée d'un dispositif permettant de suspendre un flacon en polyéthylène.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013344 / 01

Date d'enregistrement:22.04.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

GLAXO OPERATIONS UK, Limitée Royaume-Uni

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Integrilin (Integrilin)