Ko-Dalnev® (Co-Dalneva®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Médicaments similairesDévoiler
Forme de dosage: & nbsppilules
Composition:

1 comprimé 5 mg + 0,625 mg + 2 mg contient:

Substances actives:

Bésylate d'amlodipine (bésylate d'amlodipine) 6,935 mg, équivalent à 5 mg d'amlodipine, indapamide 0,625 mg,

Perindopril erbumine Dans la substance-granules 10,206 mg

La substance active de la substance-granules: perindopril erbumine 2,000 mg Substances auxiliaires de la substance granulaire: la cellulose microcristalline 7 900 mg, chlorure de calcium hexahydraté 0,600 mg]

Excipients: cellulose microcristalline 90 244 mg, amidon prégélatinisé 21 000 mg, amidon carboxyméthylé sodique 8 400 mg, hydrogénocarbonate de sodium 0,760 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,430 mg, stéarate de magnésium 1,400 mg

1 comprimé 5 mg + 1,25 mg + 4 mg contient:

Substances actives:

Bésylate d'amlodipine (bésylate d'amlodipine) 6,935 mg, équivalent à 5 mg d'amlodipine, indapamide 1 250 mg,

Perindopril erbumine Dans la substance-granules 20,412mg

La substance active de la substance-granules: perindopril erbumine 4.000 mg Substances auxiliaires de la substance granulaire: la cellulose microcristalline 15 800 mg, chlorure de calcium hexahydraté 1 200 mg

Excipients: cellulose microcristalline 79,413 mg d'amidon prégélatinisé 21 000 mg, carboxyméthylamidon sodique 8 400 mg, hydrogénocarbonate de sodium 0,760 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,430 mg, stéarate de magnésium 1,400 mg

1 comprimé 10 mg + 1,25 mg + 4 mg contient:

Substances actives:

Bésylate d'amlodipine (bésylate d'amlodipine) 13,870 mg, ce qui équivaut à 10 mg d'amlodipine, Indapamide 1.250 mg,

Perindopril erbumine Dans la substance-granules 20,412mg

La substance active de la substance-granules: Perindopril erbumine 4 000 mg Substances auxiliaires de la substance granulaire: la cellulose microcristalline 15 800 mg, chlorure de calcium hexahydraté 1 200 mg]

Excipients: cellulose microcristalline 180,488 mg, amidon prégélatinisé 42 000 mg, carboxyméthylamidon sodique 16 800 mg, hydrogénocarbonate de sodium 1 520 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,860 mg, stéarate de magnésium 2 800 mg

1 comprimé 5 mg + 2,5 mg + 8 mg contient:

Substances actives:

Bésylate d'amlodipine (bésylate d'amlodipine) 6,935 mg, équivalent à 5 mg d'amlodipine, indapamide 2 500 mg,

Perindopril erbumine En substance-granules 40,824mg

La substance active de la substance-granules: psrndopril erbumine 8 000 mg Substances auxiliaires de la substance granulaire: la cellulose microcristalline 31 600 mg, chlorure de calcium hexahydraté 2 400 mg

Excipients: cellulose microcristalline 165,761 mg, amidon prégélatinisé 42 000 mg, carboxyméthylamidon sodique 16 800 mg, hydrogénocarbonate de sodium 1 520 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,860 mg, stéarate de magnésium 2 800 mg

1 comprimé 10 mg + 2,5 mg + 8 mg contient:

Substances actives:

Bésylate d'amlodipine (bésylate d'amlodipine) 13,870 mg, ce qui équivaut à 10 mg d'amlodipine, Indapamide 2.500 mg,

Perindopril erbumine Dans la substance-granules 40.824 mg

[La substance active de la substance-granules: perindopril erbumine 8 000 mg Substances auxiliaires de la substance granulaire: cellulose microcristallin 31 600 mg, chlorure de calcium hexahydraté 2 400 mg]

Excipients: cellulose microcristalline 158,826 mg, amidon prégélatinisé 42 000 mg, amidon carboxyméthylé de sodium 16 800 mg, hydrogénocarbonate de sodium 1,520 mg, colloïde de dioxyde de silicium 0,860 mg, stéarate de magnésium 2 800 mg.

La description:

Comprimés 5 mg + 0,625 mg + 2 mg:

Comprimés ovales, biconvexes avec un risque d'un côté, blanc ou presque blanc.

Comprimés 5 mg + 1,25 mg + 4 mg:

Comprimés ronds, légèrement biconcaves avec une facette des deux côtés, blanc ou presque blanc.

Comprimés 5 mg + 2,5 mg + 8 mg:

Comprimés ronds, biconvexes avec une facette des deux côtés, blanc ou presque blanc.

Comprimés 10 mg + 1,25 mg + 4 mg:

Comprimés ovales, biconvexes avec un risque d'un côté, blanc ou presque blanc.

Comprimés 10 mg + 2,5 mg + 8 mg:

Comprimés ronds, biconvexes avec une facette des deux côtés et un risque d'un côté, blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:agent combiné hypotenseur (bloqueur des canaux calciques «lents» + diurétique + inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine)
Pharmacodynamique:

Ko-Dalnev® - une préparation combinée contenant du périndopril erbumine (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (A11F)), indapamide (diurétique thiazidique) et amlodipine (bloqueur des canaux calciques "lents" (IUMC)).

Ko-Dalnev® combine les propriétés de chacune des substances actives, qui en même temps ont un effet potentialisateur.

Pharmacodynamique

Amlodipine

Amlodipine - BCCC, un dérivé de la dihydropyridine. Amlodipine inhibe la transition transmembranaire des ions calcium vers les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire. L'effet antihypertenseur de l'amlodipine est dû à un effet relaxant direct sur les cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire. Le mécanisme de l'action antiangineuse de l'amlodipine n'est pas totalement compris, il est supposé associé aux effets suivants:

- provoque une expansion des artérioles périphériques, réduisant la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS) - postnagruzku, ce qui conduit à une diminution du besoin de myocarde en oxygène;

- provoque l'expansion des artères coronaires et des artérioles à la fois dans les zones intactes et ischémiques du myocarde, ce qui augmente le flux d'oxygène dans le myocarde, y compris chez les patients atteints d'angine de Prinzmetal.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle (AH), l'amlodipine administrée une fois par jour entraîne une réduction cliniquement significative de la tension artérielle («couchée» et «debout») pendant 24 heures. L'action antihypertensive se développe lentement, à la suite de quoi le développement de l'hypotension artérielle aiguë est inhabituel. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, la prise d'amlodipine une fois par jour augmente la tolérance à l'effort, le délai avant l'apparition d'une crise d'angine de poitrine et la dépression «ischémique» du segment. ST, réduit l'incidence des crises d'angine de poitrine et la nécessité de prendre de la nitroglycérine (formes à action brève). Amlodipine n'affecte pas le profil lipidique et ne provoque pas de changements dans les paramètres plasmatiques hypolipidémiants. Le médicament peut être utilisé chez les patients souffrant d'asthme bronchique (BA), le diabète sucré (DM) et la goutte.

Indapamide

Indapamide est un dérivé de sulfonamide.Par les propriétés pharmacologiques est proche de diurétiques thiazidiques. Indapamide inhibe la réabsorption des ions sodium dans le segment cortical de la boucle de Henle, ce qui entraîne une augmentation de l'excrétion rénale des ions sodium et chlore, et dans une moindre mesure des ions potassium et magnésium, augmentant ainsi la diurèse et abaissant la tension artérielle.

Dans le régime de la monothérapie, l'effet antihypertenseur persiste pendant 24 heures et apparaît lorsque le médicament est utilisé à des doses qui ont un effet diurétique minimal. L'effet antihypertenseur de l'indapamide est associé à une amélioration des propriétés élastiques des grosses artères, une diminution de l'OPSS. Sur le fond de la prise d'indapamide, l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) diminue. Indapamide n'affecte pas la concentration de lipides dans le plasma sanguin (triglycérides, cholestérol total,

lipoprotéines de basse et haute densité), sur les paramètres du métabolisme des glucides (y compris chez les patients diabétiques).

Perindopril

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. L'ACE, ou kininase II, est une exopeptidase qui convertit l'angiotensine I en une substance vasoconstrictrice, l'angiotensine II, et détruit également la bradykinine, qui a des propriétés vasodilatatrices, en un heptapeptide inactif.

Par conséquent, périndopril fournit les effets suivants:

- réduit la sécrétion d'aldostérone;

- augmente l'activité de la rénine plasmatique par le principe du feedback "négatif";

- en cas d'utilisation prolongée, diminue l'OPSS - postcharge du cœur, due principalement à l'action sur les vaisseaux musculaires et rénaux. La diminution de l'OPSS n'est pas accompagnée d'un retard de sodium et d'eau et ne provoque pas de tachycardie réflexe.

L'étude des paramètres hémodynamiques chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) a révélé:

- diminution de la pression de remplissage dans les ventricules gauche et droit du coeur;

- réduction de OPSS;

- augmentation du débit cardiaque et de l'index cardiaque;

- augmentation du débit sanguin périphérique dans les muscles.

De plus, il y a eu une amélioration des résultats de l'échantillon avec l'exercice. L'action du périndopril est réalisée à travers un métabolite actif - perindoprilata. D'autres métabolites de nc exercent un effet inhibiteur sur l'ECA dans des conditions dans in vitro.

Perindopril est efficace dans le traitement de l'hypertension de toute gravité, réduit à la fois la pression artérielle systolique et diastolique dans les positions «couché» et «debout». L'effet antihypertenseur atteint un maximum en 4-6 heures après un seul apport oral et persiste pendant 24 heures.

L'action antihypertensive 24 heures après un seul apport oral est d'environ 87-100% de l'effet antihypertenseur maximal.

Le périndopril a un effet antihypertenseur chez les patients présentant à la fois une activité rénine faible et normale dans le plasma sanguin.

L'effet thérapeutique survient moins d'un mois après le début du traitement et n'est pas accompagné d'une tachyphylaxie. L'arrêt du traitement ne provoque pas le syndrome de sevrage.

Perindopril a des propriétés vasodilatatrices et contribue à la restauration de l'élasticité des grosses artères, la structure de la paroi vasculaire des petites artères, et réduit également LVH.

L'utilisation simultanée avec un diurétique thiazidique augmente la sévérité de l'action antihypertensive et réduit le risque d'hypokaliémie chez les patients recevant des diurétiques.

Perindopril / Indapamide

La combinaison périndopril / indapamide a un effet antihypertenseur dose-dépendant sur la pression artérielle systolique et diastolique (dans les positions «debout» et «couchée») quel que soit l'âge du patient. L'effet antihypertenseur persiste pendant 24 heures.L'effet thérapeutique survient moins d'un mois après le début du traitement et n'est pas accompagné d'une tachyphylaxie. L'arrêt du traitement ne provoque pas le syndrome de sevrage.

Dans les études cliniques, l'utilisation simultanée de perindopril et d'indapamide a augmenté la sévérité de l'action antihypertensive par rapport à la monothérapie avec chaque médicament. L'association perindopril-terbutylamine (périndopril erbumine) / indapamide a entraîné une diminution significativement plus marquée de l'HVG que la monothérapie par l'énalapril. L'effet le plus significatif sur LVH est atteint avec l'utilisation de perindopril terbutylamine (perindopril erbumine) 8 mg / indapamide 2,5 mg.

Pharmacocinétique

Amlodipine

Aspiration, distribution

Après administration orale amlodipine lentement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). Manger de la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine. La concentration maximale (CmOh) amlodipine dans le plasma sanguin est atteint 6-12 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue est d'environ 64-80%. Volume de distribution (Vd) est d'environ 21 l / kg. Dans les études dans in vitro le degré de liaison de l'amlodipine avec les protéines plasmatiques était d'environ 97,5%.

Métabolisme, excrétion

La demi-vie finale (T1 / 2) du plasma sanguin est d'environ 35-50 heures, ce qui permet amlodipine 1 fois par jour Amlodipine métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites inactifs, avec 10% de la dose d'amlodipine pris à l'intérieur prélevé inchangé, environ 60% - les reins sous la forme de métabolites. Amlodipine n'est pas excrété du corps par hémodialyse.

Il est temps d'atteindre CmL'amlodipine ne diffère pas chez les patients âgés et plus jeunes. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine diminue, ce qui entraîne une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) et T1 / 2. Des ajustements de dose chez les patients âgés sont requis, mais des précautions doivent être prises pour augmenter la dose d'amlodipine. Augmenter AUC et T1 / 2 chez les patients avec CHF correspond à la valeur attendue pour ce groupe d'âge. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les modifications de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin ne sont pas corrélées avec le degré d'insuffisance rénale. Un léger allongement de T1 / 2 est possible.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'utilisation de l'amlodipine est limitée, il y a une diminution de la clairance de l'amlodipine, ce qui conduit à une augmentation de T1 / 2 et AUC d'environ 40-60%.

Indapamide

Aspiration, distribution

L'indapamide est rapidement et complètement absorbé par le tube digestif. DEmax dans le plasma sanguin est atteint environ 1 heure après l'ingestion. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est de 79%.

Métabolisme, excrétion

T1/2 est de 14-24 heures (18 heures en moyenne). L'administration répétée d'indapamide ne conduit pas à son cumul. Eliminé principalement par les reins (70% de la dose ingérée) et par l'intestin (22%) sous forme de métabolites inactifs.

La pharmacocinétique de l'indapamide ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Perindopril

Absorption, métabolisme

Ingestion périndopril rapidement absorbé. DEmOh dans le plasma sanguin est atteint 1 heure après l'ingestion.

Le périndopril est un promédicament, c'est-à-dire qu'il n'a pas d'activité pharmacologique. Environ 27% de la dose de périndopril prise à l'intérieur pénètre dans la circulation sanguine sous la forme d'un métabolite actif - perindoprilata. En plus du métabolite actif - perindoprilata, 5 autres métabolites se forment qui n'ont pas d'activité pharmacologique. DEmOh Perindoprilata dans le plasma sanguin est atteint 3-4 heures après l'ingestion. La consommation ralentit la conversion du périndopril en périndoprilate, affectant ainsi la biodisponibilité. donc périndopril devrait être pris 1 fois par jour, le matin, avant de recevoir les mendiants.

Il existe une dépendance linéaire de la concentration de périndopril dans le plasma sanguin par rapport à la dose ingérée.

Distribution

Vd perindoprilata libre est d'environ 0,2 l / kg. Le degré de liaison perindoprilata avec les protéines plasmatiques du sang (principalement avec A11F) est d'environ 20% et est dose-dépendante.

Excrétion

T1 / 2 perindopril du plasma est 1 heure. Le périndoprilate est éliminé du corps par les reins. La fraction libre finale T1 / 2 est d'environ 17 heures, l'état d'équilibre est atteint dans les 4 jours. L'excrétion du périndoprilate est ralentie chez les patients âgés, ainsi que chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et rénale. La correction de la dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale est effectuée en tenant compte du degré d'altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine (CC)). La clairance dialytique du périndoprilate est de 70 ml / min.

La pharmacocinétique du périndopril change chez les patients présentant une cirrhose du foie: la clairance hépatique diminue d'un facteur 2. Cependant, la quantité de périndoprilate formée ne diminue pas, donc l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire (voir Figsections "Méthode d'administration et dose "et" Instructions spéciales ").

Les indications:

- Hypertension artérielle (si nécessaire, traitement simultané par l'amlodipine, l'indapamide et le périndopril en doses utilisées en monothérapie de composants individuels).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'amlodipine et à d'autres dérivés de la dihydropyridine, de l'indapamide et d'autres dérivés du sulfonamide, du périndopril et d'autres inhibiteurs de l'ECA, ainsi qu'aux excipients inclus dans la préparation.

- Angioedème (angioedème) dans une anamnèse associée à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA.

- Angioedème héréditaire / idiopathique.

- Sténose bilatérale des artères rénales, sténose de l'artère d'un rein unique.

- Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg).

- Choc, y compris choc cardiogénique.

- Angine instable (à l'exception de l'angine de Prinzmetal).

- Obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique cliniquement significative).

- Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

- Insuffisance rénale (CC inférieure à 60 ml / min).

- Insuffisance hépatique sévère, y compris l'encéphalopathie hépatique.

- Hypokaliémie réfractaire.

- Utilisation simultanée avec des médicaments pouvant provoquer une arythmie ventriculaire polymorphe de type «pirouette» (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»),

- Utilisation simultanée avec des diurétiques épargneurs de potassium, des préparations de potassium et de lithium, chez les patients présentant des taux élevés de potassium dans le plasma sanguin.

- L'utilisation simultanée de médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

- L'utilisation simultanée avec aliskiren et aliskirenzodrugs dans les médicaments chez les patients atteints de diabète sucré.

- Grossesse et période d'allaitement (voir rubrique "Grossesse et période d'allaitement maternel"),

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Compte tenu du manque d'expérience clinique suffisante, ne devrait pas être utilisé chez les patients sous hémodialyse, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque non traitée au stade de la décompensation.

Soigneusement:

Avec prudence (voir également les rubriques "Instructions spéciales" et "Interactions avec d'autres médicaments"):

insuffisance hépatique de sévérité légère et modérée, maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris lupus érythémateux systémique, sclérodermie), traitement immunosuppresseur, allopurinol, procaïnamide (risque de neutropénie et d'agranulocytose), oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, diminution du volume sanguin circulant (diurétiques, restriction du sel de table, vomissements, diarrhée, hémodialyse), cardiopathie ischémique, athérosclérose, maladies cérébrovasculaires, hypertension rénovasculaire, diabète sucré, insuffisance cardiaque chronique (classification de classe fonctionnelle IV) NYHA), hyperuricémie (en particulier en association avec la goutte et la lithiase urinaire), utilisation simultanée de dantrolène, d'estramustine, d'une intervention chirurgicale / d'une anesthésie générale, labilité AD, hémodialyse utilisant des membranes à haut débit (par exemple, UN69®), avant la procédure d'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) à l'aide de dextran sulfate, thérapie désensibilisante simultanée avec allergènes (par exemple, venin d'hyménoptère), état après transplantation rénale, sténose aortique, sténose mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP), utilisation chez les patients âgés et les patients de la race négroïde.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

La préparation de Ko-Dalnev® contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique "Contre-indications").

Lors de la planification de la grossesse ou quand il s'agit de la prise du médicament Ko-Dalnev® devrait immédiatement cesser de prendre et prescrire un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil d'innocuité prouvé.

La sécurité de l'utilisation de l'amlodipine pendant la grossesse n'est pas établie. Les informations limitées disponibles sur l'utilisation de l'amlodipine et d'autres BCCC pendant la grossesse indiquent qu'il n'y a pas d'effet indésirable sur le fœtus. Dans les expérimentations animales, des signes de toxicité reproductive ont été observés avec de fortes doses d'amlodipine. Chez certains patients recevant un traitement par BCCI, une diminution réversible de la motilité des spermatozoïdes a été notée. Les données cliniques concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fonction de reproduction ne sont pas suffisantes. L'utilisation à long terme de diurétiques thiazidiques III le trimestre de la grossesse peut provoquer une hypovolémie chez la mère et diminuer le flux sanguin utéro-placentaire, ce qui entraîne une ischémie fœto-placentaire et un retard du développement du fœtus. Dans de rares cas, dans le contexte de diurétiques peu avant l'accouchement, les nouveau-nés développent une hypoglycémie et une thrombocytopénie.

Les données disponibles sur la tératogénicité des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse ne sont pas convaincantes, mais ce risque ne peut être totalement exclu. Dans II et III les effets des inhibiteurs de l'ECA sur le fœtus peuvent perturber son développement (diminution de la fonction rénale, oligohydramnion, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et développement de complications chez les nouveau-nés (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie). Si un inhibiteur de l'ECA est utilisé pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie des reins et os du crâne du fœtus. Les nouveau-nés, dont les mères ont reçu des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse, ont besoin d'une surveillance médicale attentive, car il existe un risque de développer une hypotension artérielle.

Période d'allaitement

Il n'y a pas de données sur l'excrétion de l'amlodipine avec le lait maternel. Cependant, il est connu que d'autres dérivés de BCCC de dihydropyridine sont distribués avec du lait maternel.

L'indapamide est excrété dans le lait maternel. Admission de diurétiques thiazidiques provoque une diminution ou une suppression de la lactation chez la mère, un nouveau-né peut développer une sensibilité accrue aux dérivés de sulfonamide, l'hypokaliémie et la jaunisse "nucléaire".

On ne sait pas si périndopril avec du lait maternel.

La préparation de Ko-Dalnev® contre-indiqué dans l'allaitement maternel. Si vous devez utiliser la drogue Ko-Dalnev® Pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

A l'intérieur, mais 1 comprimé je une fois par jour, de préférence le matin, avant de prendre l'écriture.

La dose du médicament Ko-Dalnev® est choisie après le titrage préalable des doses individuelles actives du médicament.

La dose quotidienne maximale de la drogue Ko-Dalnev® est de 10 mg d'amlodipine + 2,5 mg d'indapamide + 8 mg de périndopril.

Patients plus âgés et patients atteints d'insuffisance rénale

La préparation de Ko-Dalnev® est contre-indiqué pour une utilisation chez les patients modérés à sévères dysfonction rénale sévère (CC inférieure à 60 ml / min) (voir rubrique "Contre-indications"). La préparation de Ko-Dalnev® peut être utilisé chez les patients avec un CQ égal ou supérieur à 60 ml / min. Ces patients sont recommandés la sélection individuelle des doses d'amlodipine, indapamide, perindopril.

L'amlodipine, utilisée à doses équivalentes, est également bien tolérée par les patients âgés et plus jeunes. Il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique chez les patients âgés, mais l'augmentation de la dose doit être effectuée avec prudence, ce qui est associé aux changements liés à l'âge et à l'allongement Tia La variation de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin ne correspond pas au degré d'insuffisance rénale.

L'excrétion du périndoprilate chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale est ralentie. Par conséquent, chez ces patients, il est nécessaire de surveiller régulièrement la concentration de créatinine et la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La préparation de Ko-Dalnev® est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique "Contre-indications").

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée.

Effets secondaires:

Classification de fréquence développement des effets secondaires de l'Organisation mondiale de la santé (OMS):

très souvent> 1/10

souvent de> 1/100 à <1/10

rarement de> 1/1000 à <1/100

rarement de> 1/10000 à <1/1000

très rarement <1/10000

la fréquence est inconnue: ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Classification

MedDRA

Effets indésirables

La fréquence

Amlodipine

Perindopril / Indapamide

Violations du système sanguin et lymphatique

Leucopénie / neutropénie

Rarement

Rarement

Agranulocytose ou pancytopénie


Rarement

Thrombocytopénie

Rarement

Rarement

L'anémie aplasique

-

Rarement

L'anémie hémolytique

-

Rarement

Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA dans certaines situations (après la transplantation rénale, pendant la dialyse), le développement de l'anémie

-

Rarement

Troubles du système immunitaire

Les réactions d'hypersensibilité chez les patients,

prédisposé aux réactions broncho-obstructives et allergiques

-

Rarement


Réactions allergiques

Rarement

-

Violations de

Hyperglycémie

Rarement

-

côtés du métabolisme et de la nutrition

Augmentation ou diminution du poids corporel

Rarement

-

Troubles de la psyché

Insomnie

Rarement

-


La capacité d'humeur (y compris l'anxiété)

Rarement

Rarement


Dépression

Rarement

-


Trouble du sommeil

-

Rarement


Confusion de conscience

Rarement

Rarement

Les perturbations du système nerveux

Somnolence (surtout au début du traitement)

Souvent



Vertiges (surtout au début du traitement)

Souvent

Souvent


Mal de tête

Souvent

Souvent


Tremblement

Rarement

-


Hypesisia

Rarement

-


Paresthésie

Rarement

Souvent


Hypertension musculaire

Rarement

-


Périphérique

neuropathie

Rarement



vertige

-

Souvent


Évanouissement

Rarement

Fréquence inconnue

Les violations de la part de l'organe de la vue

Déficience visuelle (y compris diplopie)

Rarement

Souvent

Troubles auditifs et labyrinthiques

violations

Bruit ("sonnerie") dans les oreilles

Rarement

Souvent

Maladie cardiaque

Palpitations cardiaques

Souvent

-


Angine de poitrine

-

Rarement


Infarctus du myocarde, probablement dû à une réduction excessive de la pression artérielle chez les patients à haut risque

Rarement

Rarement


Troubles du rythme cardiaque (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)

Rarement

Rarement


Tachycardie ventriculaire polymorphe du type "pirouette" (peut-être fatale)

-

Fréquence inconnue

Troubles vasculaires

Sentiment de "marées" de sang sur la peau du visage

Souvent

-


Une diminution marquée de LD (y compris l'hypotension orthostatique)

Rarement

Rarement


Vascularite (y compris, vascularite hémorragique)

Rarement

Rarement

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Dyspnée

Rarement

Souvent


Rhinite

Rarement

Rarement


La toux

Rarement

Souvent


Bronchospasme

-

Rarement


Pneumonie éosinophilique

-

Rarement

Troubles du tractus gastro-intestinal

Hyperplasie des gencives

Rarement

-


Douleurs abdominales, nausées

Souvent

Souvent


Douleur dans l'épigastre

-

Souvent


Vomissement

Rarement

Souvent


Dyspepsie

Rarement

Souvent


Changements dans le mouvement de l'intestin (y compris la diarrhée, la constipation)

Rarement

Souvent


Sécheresse de la muqueuse buccale

Rarement

Souvent


Perturbation de la perception du goût


Souvent


Pancréatite

Rarement

Rarement


Gastrite

Rarement

-


Diminution de l'appétit

-

Souvent


Angioedème de l'intestin


Rarement

Perturbations du foie et des excrétions biliaires

façons

Hépatite*

Rarement

-


Jaunisse*

Rarement

Rarement


Encéphalopathie hépatique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

-

Fréquence inconnue

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Urticaire

Rarement

Rarement


Œdème de Quincke, gonflement du visage, des extrémités, des lèvres, de la muqueuse de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx (voir la section «Instructions spéciales»)

Rarement

Rarement


Erythème exsudatif multiforme

Rarement

Rarement


Exanthème

Rarement

-


Alopécie

Rarement

-


Purpura

Rarement

-


Décoloration de la peau

Rarement

-


Transpiration accrue

Rarement

Rarement


La peau qui gratte

Rarement

Souvent


Démangeaison de la peau

Rarement

Souvent


Dermatite exfoliative

Rarement



Syndrome de Stevens-Johnson

Rarement

Rarement


Photosensibilité

Rarement

Fréquence inconnue


Éruption maculopapulaire

-

Souvent


Nécrolyse épidermique toxique

-

Rarement


Aggravation possible de l'évolution de la forme aiguë du lupus érythémateux disséminé


Rarement

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Arthralgie, myalgie

Rarement

-


Gonflement des chevilles

Souvent

-


Crampes musculaires

Rarement

Souvent


Mal au dos

Rarement

-

Troubles des reins et des voies urinaires

Douloureux

la miction, la nycturie,

rapidité

miction

Rarement

-


Insuffisance rénale

-

Rarement


Insuffisance rénale aiguë (OP11)


Rarement

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Impuissance

Rarement

Rarement


Gynécomastie

Rarement


Sont communs

troubles et troubles sur le site d'administration

Œdème périphérique

Souvent

-


Fatigue accrue

Souvent

-


Douleur de poitrine

Rarement

-


Asthénie

Rarement

Souvent


Douleur de localisation différente

Rarement



Malaise général

Rarement

-

Laboratoire et

instrumental

Les données

Augmentation de la concentration

petit lait

bilirubineune, activité

enzymes "hépatiques"

(alanine aminotransférase

(ALT) *,

aspartate aminotransférase

(ACTE)*)

Rarement

Fréquence inconnue


Augmenter l'intervalle QT sur un électrocardiogramme (ECG)

-

Fréquence inconnueM.une


Augmentation de la concentration et de la créatinine dans l'urine et le plasma sanguin, survenant après l'abolition du traitement

-

Fréquence inconnue


Hypokaliémie

-

Fréquence inconnue


Hyponatrémie et hypovolémie entraînant une déshydratation et une hypotension orthostatique

-

Fréquence inconnue


Augmentation de la concentration en acide urique et en glucose dans le plasma sanguin

-

Fréquence inconnue


Hyperkaliémie

-

Fréquence inconnue


Hypercalcémie

-

Rarement

* Dans la plupart des cas, il est associé à une cholestase

Surdosage:

Symptômes

Les symptômes les plus probables en cas de surdosage sont une diminution marquée de la pression artérielle avec apparition possible d'une tachycardie réflexe et d'une vasodilatation périphérique excessive (risque de développement d'hypotension artérielle sévère et persistante, incluant choc et mort). Parfois, une diminution marquée de la pression artérielle s'accompagne de nausées, de vomissements, de convulsions, de vertiges, de somnolence, de confusion, d'oligurie, qui peuvent aller jusqu'à l'anurie (à la suite d'une hypovolémie). En outre, des violations de l'équilibre hydro-électrolytique (ginonatrémie, hypokaliémie) peuvent être observées.

Traitement

Les mesures d'urgence visent à éliminer le médicament du tractus gastro-intestinal: lavage gastrique et / ou réception de charbon actif, suivi de la restauration de l'équilibre hydro-électrolytique. Avec une diminution marquée de la pression artérielle, le patient doit être placé avec une position élevée des membres inférieurs, si nécessaire, corriger l'hypovolémie (par exemple, une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9%).

Le périndoprilate, un métabolite actif du perindopril, est éliminé par hémodialyse. Amlodipine est étroitement associée aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse est donc inefficace.

L'indapamide n'est pas éliminé par hémodialyse.

Interaction:

Amlodipine

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

Dantrolène (administration intraveineuse)

Chez les animaux de laboratoire, des cas de fibrillation ventriculaire avec issue fatale et collapsus sur le fond de vérapamil et de dantrolène intraveineux ont été observés, accompagnés d'hyperkaliémie. En raison du risque de développement L'hyperkaliémie est recommandée pour éviter l'utilisation simultanée de BCCC (amlodipine) et de dantrolène chez les patients prédisposés à l'hyperthermie maligne, ainsi que dans le traitement de l'hyperthermie maligne.

Une application simultanée nécessitant une attention particulière

Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4

Données sur l'influence des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 sur amlodipip, sont absents. Application simultanée d'inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (rifampicine, les préparations de millepertuis perforé) peuvent entraîner une diminution concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin. Il faut faire preuve de prudence lors de la prise d'amlodipine avec des inducteurs d'isoenzymes. CYP3UNE4.

Inhibiteurs inhibiteurs CYP3UNE4

L'utilisation simultanée d'amlodipine avec des inhibiteurs d'isoenzymes puissants ou modérés CYP3UNE4 (inhibiteurs de protéase, agents antifongiques du groupe azole, macrolides, par exemple, l'érythromycine ou clarithromycine, vérapamil ou diltiazem) peut conduire à une augmentation significative de la concentration d'amlodipine.Les manifestations cliniques de ces anomalies pharmacocinétiques peuvent être plus prononcées chez les patients âgés. À cet égard, il peut être nécessaire de surveiller l'état clinique et l'ajustement de la dose.

Application simultanée nécessitant une attention

L'amlodipine augmente l'effet antihypertenseur des médicaments pour le traitement antihypertenseur.

Autres combinaisons de médicaments

Dans les essais cliniques d'interactions médicamenteuses amlodipine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine, de la digoxine, de la warfarine ou de la cyclosporine. L'administration simultanée d'amlodipine et l'utilisation de jus de pamplemousse ou de pamplemousse n'est pas recommandée, en relation avec l'augmentation possible de la biodisponibilité de l'amlodipine chez certains patients, ce qui peut entraîner une augmentation de l'effet antihypertenseur.

Indapamide

Une application simultanée nécessitant une attention particulière

Préparations pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire polymorphe telle que "pirouette"

Compte tenu du risque d'hypokaliémie, il convient de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de l'indapamide avec des médicaments susceptibles d'induire une tachycardie ventriculaire polymorphe telle que des pirouettes, par exemple des antiarythmiques (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, amiodarone, dofstilide, ibutilide, tosylate de brethil, sotalol), certains neuroleptiques (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoroperazine), les benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), les butyrophénones (droperidol, halopéridol), d'autres neuroleptiques (pimozide), d'autres médicaments tels que le bepridil, le cisapride, le dipemanyl méthyl sulfate, l'érythromycine par voie intraveineuse (iv), l'halofantrine, la misolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, wincamine in / in, méthadone, astémizole, terpepadine.Il est nécessaire d'éviter l'application simultanée avec ce qui précède médicaments avec le développement de l'hypokaliémie, effectuer sa correction, surveiller l'ECG (intervalle QT).

Les médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie

La réception simultanée avec l'amphotéricine B dans IV, les glucocorticostéroïdes systémiques et les minéralocorticostéroïdes, le tétracosactide, les laxatifs, stimulant la motilité gastro-intestinale, augmente le risque d'hypokaliémie (effet additif). Il est nécessaire de contrôler la teneur en potassium dans le plasma sanguin, si nécessaire - la correction de l'hypokaliémie. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation avec des glycosides cardiaques. Vous devez utiliser des laxatifs qui ne stimulent pas la motilité du tractus gastro-intestinal.

Glycosides cardiaques

L'hypokaliémie augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques. En cas d'utilisation simultanée, il est nécessaire de surveiller la teneur en potassium dans le plasma sanguin et les paramètres ECG et, si nécessaire, de décider si la thérapie doit être poursuivie.

Application simultanée nécessitant une attention

Metformine

L'insuffisance rénale fonctionnelle, qui peut se produire avec l'utilisation de diurétiques, en particulier «boucle», tout en utilisant simultanément la metformine augmente le risque d'acidose lactique. Ne pas utiliser metformine, si le SC dans le plasma sanguin dépasse 15 mg / L (135 μmol / L) chez les hommes et 12 mg / L (110 μmol / L) chez les femmes.

Agents de contraste contenant de l'iode

La déshydratation du corps dans le contexte de la prise de diurétiques augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lorsque de fortes doses de produits de contraste contenant de l'iode sont administrés. Avant d'utiliser des produits de contraste contenant de l'iode, l'hypovolémie doit être compensée.

Sel calcium

Avec une application simultanée, il est possible de développer une hypercalcémie due à une réduction de l'excrétion du calcium par les reins.

Cyclosporine

Il est possible d'augmenter la CQ dans le plasma sanguin sans modifier la concentration de cyclosporine, même avec une teneur normale en eau et en sodium.

Perindopril

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

Aliskiren

L'utilisation simultanée du perindopril avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère (CC inférieure à 60 mL / min). Diurétiques épargneurs de potassium, préparations de potassium et substituts contenant du potassium pour sel comestible

Au foyer de la thérapie avec les inhibiteurs de l'ECA, la teneur en potassium dans le plasma sanguin, en règle générale, reste dans les limites normales, mais une hyperkaliémie peut se développer. La réception simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, amiloride, éplérénone), les préparations de substituts potassiques et potassiques contenant du sel comestible peuvent entraîner une augmentation significative de la teneur en potassium dans le plasma sanguin. Si nécessaire, la réception simultanée de la thérapie ci-dessus inhibiteur de l'ECA (dans le cas de l'hypokaliémie) devrait veiller à effectuer une surveillance régulière de la teneur en potassium dans le plasma sanguin et les paramètres ECG.

Estramustine

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec l'estramustine s'accompagne d'un risque de développement de l'œdème de Quincke.

Une application simultanée nécessitant une attention particulière

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) chez les patients atteints d'athérosclérose, d'insuffisance cardiaque ou de diabète, la lésion des organes cibles est associée à une incidence plus élevée d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de fonction rénale (y compris le développement d'ARF) par rapport à une préparation de l'un de ces groupes. le blocus du RAAS n'est possible que dans certains cas sous le contrôle soigneux de la fonction des nuits.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris de fortes doses d'acide acétylsalicylique (AAS) (plus de 3 g / jour)

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec les AINS (y compris la dose d'ASA d'une action anti-inflammatoire, inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 et des AINS non sélectifs) peut réduire l'effet antihypertenseur et également une détérioration des fonctions nochek, y compris parafoudre et améliorer la teneur en potassium dans le plasma sanguin, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale réduite. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de cette association, en particulier chez les patients âgés. Les patients doivent compenser la perte de liquide et surveiller régulièrement la fonction rénale, à la fois au début du traitement et pendant le traitement.

Agents hypoglycémiants (dérivés des sulfonylurées et de l'insuline)

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant de l'insuline et des sulfonylurées chez les patients atteints de diabète sucré. L'hypoglycémie survient très rarement (probablement en raison de l'augmentation de la tolérance au glucose et de la réduction des besoins en insuline).

Application simultanée nécessitant une attention

Diurétiques (thiazide et "boucle")

Chez les patients recevant des diurétiques, en particulier avec une excrétion excessive de liquide et / ou d'électrolytes, au début du traitement par un inhibiteur de l'ECA, une réduction significative de la pression artérielle peut être observée. Le risque de développer une hypotension artérielle peut être réduit en éliminant le diurétique, en corrigeant l'hypovolémie et l'équilibre électrolytique, et en nommant périndopril à faible dose (2 mg / jour), en l'augmentant progressivement.

Allopurinol, médicaments cytostatiques et immunosuppresseurs, glucocorticostéroïdes (à usage systémique) et procaïnamide

L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de développer une leucopénie.

Préparations pour l'anesthésie générale

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'agents pour l'anesthésie générale peut entraîner une augmentation de l'effet antihypertenseur.

Préparations d'or

Lors de l'utilisation des inhibiteurs de AG1F, y compris le perindopril, chez les patients recevant une préparation intraveineuse d'or (malate d'aurotomie sodique), un complexe symptomatique comprenant des rougeurs au visage, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle a été décrit.

Glyptines (linaglyptine, saxagliptine, sitagliptine, vitagliptine)

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de développement de l'œdème de Quincke en raison de l'inhibition de la dipeptidylpeptidase IV (DAP).-IV) la glycine.

Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA.

Ko-Dalnev®

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

Préparations au lithium

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec des préparations de lithium, une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le plasma sanguin peut se produire avec le développement de l'intoxication.

L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques peut contribuer à

une augmentation supplémentaire de la concentration de lithium et un risque accru d'intoxication. L'utilisation simultanée d'une combinaison de perindopril et d'indapamide avec des préparations de lithium n'est pas recommandée. Dans le cas de cette thérapie, un contrôle régulier de la concentration de lithium dans le plasma sanguin est nécessaire.

Une application simultanée nécessitant une attention particulière

Baclofène

Peut-être augmenté l'effet antihypertenseur. Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle et la fonction rénale, si nécessaire, ajuster la dose de médicaments antihypertenseurs.

Application simultanée nécessitant une attention

Les médicaments hypotenseurs (par exemple, les bêta-bloquants) et les vasodilatateurs

Avec l'utilisation simultanée de médicaments antihypertenseurs peut augmenter l'effet antihypertenseur. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de nitroglycérine, d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurs en même temps, car il peut y avoir une réduction supplémentaire de la pression artérielle. Corticostéroïdes (minéraux et glucocorticoïdes), tétracosactide

Réduction de l'action antihypertensive (rétention hydrique et sodium à la suite de corticostéroïdes).

Alpha-bloquants (prazozin, l'alfuzosine, doxazosine, tamsulosine, la térazosine) Action antihypertensive accrue et risque accru d'hypotension orthostatique.

Amifostine

Il est possible d'augmenter l'effet antihypertenseur de l'amlodipine.

Antidépresseurs tricycliques / antipsychotiques / anesthésiques généraux Action antihypertensive accrue et risque accru d'hypotension orthostatique (effet additif).

Instructions spéciales:


Ko-Dalnev®

Altération de la fonction rénale

La préparation de Co-Dalnev est contre-indiquée chez les patients avec SC inférieure à 60 ml / min.

Chez certains patients atteints d'AH sans altération évidente de la fonction rénale par rapport au traitement antérieur, des signes d'insuffisance rénale fonctionnelle peuvent apparaître en laboratoire. Dans ce cas, le médicament doit être arrêté. À en outre, il est possible de renouveler la thérapie combinée, en utilisant de faibles doses de l'association de perindopril et indapamide, ou appliquer ces médicaments séparément. Ces patients ont besoin d'une surveillance régulière de la teneur en potassium et de la concentration sérique de créatinine 2 semaines après le début du traitement, puis tous les 2 mois.

Le développement de l'insuffisance rénale survient souvent chez les patients atteints d'ICC sévère ou d'une altération initiale de la fonction rénale, y compris avec une sténose de l'artère rénale. Le médicament ns est recommandé pour les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un rein fonctionnant seul.

Hypotension artérielle et perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique

Chez les patients hyponatrémiques (en particulier avec sténose de l'artère rénale, y compris bilatérale), il existe un risque de développement soudain d'hypotension artérielle. Il convient donc de prêter attention aux symptômes possibles de déshydratation et de diminution du taux d'électrolytes dans le plasma sanguin, par exemple, après une diarrhée ou un vomissement.L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA provoque le blocage du RAAS et peut donc s'accompagner d'une forte diminution de la pression artérielle et / ou d'une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, ce qui indique le développement d'une insuffisance rénale fonctionnelle. Ces phénomènes sont plus souvent observés lors de la prise de la première dose du médicament ou au cours des deux premières semaines de traitement et se développent parfois de façon aiguë. Ces patients nécessitent une surveillance régulière de la teneur en électrolytes plasmatiques. En cas d'hypotension artérielle sévère, l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% peut être nécessaire. L'hypotension artérielle transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après récupération du volume sanguin circulant (CBC) et de la pression artérielle, le traitement peut être repris en utilisant de faibles doses de périndopril et d'indapamide, ou séparément.

Patients âgés

Avant de commencer la préparation de Ko-Dalnev® il est nécessaire d'évaluer l'activité fonctionnelle des reins et la teneur en potassium dans le plasma sanguin.Au début du traitement, la dose du médicament est choisie en tenant compte du degré de réduction de la TA, notamment en cas de diminution en BCC et la perte d'électrolytes, ce qui permet d'éviter une forte diminution de la pression artérielle.

Athérosclérose

Le risque de développer une hypotension artérielle existe chez tous les patients, mais des précautions particulières doivent être prises chez les patients atteints de cardiopathie ischémique (INS) et de maladie cérébrovasculaire. Chez ces patients, le traitement commence avec de faibles doses préparation.

Amlodipine

CHF

Chez les patients avec CHF (classe III et IV classification fonctionnelle) NYHA) le traitement est effectué avec prudence, en relation avec la possibilité de développer un œdème pulmonaire. BCCI, y compris amlodipine, doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'ICC, en raison de l'augmentation possible du risque de développement d'événements indésirables du système cardiovasculaire et la mortalité.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients avec une violation de la fonction hépatique T1 / 2 et AUC L'amlodipine augmente. L'administration d'amlodipine doit être débutée avec les doses les plus faibles et il faut faire preuve de prudence tant au début du traitement que lors de l'administration de doses croissantes d'amlodipine. Les patients présentant un dysfonctionnement grave du foie doivent être augmentés progressivement la dose, un suivi attentif de l'état clinique est nécessaire.

Indapamide

En présence d'une violation de la fonction hépatique, l'utilisation de diurétiques thiazidiques et thiazidiques peut conduire au développement d'une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, arrêtez de prendre le médicament immédiatement.

Photosensibilité

Dans le contexte de la prise de diurétiques thiazidiques et thiazidiques, des cas de développement de la réaction de photosensibilité ont été rapportés. Si la réaction de photosensibilité se développe, arrêtez le traitement. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement avec des diurétiques, il est recommandé de protéger la peau de l'exposition à la lumière du soleil ou aux rayons ultraviolets artificiels.

Équilibre eau-électrolyte

La teneur en sodium dans le plasma sanguin

Avant le début du traitement, il est nécessaire de déterminer la teneur en sodium dans le plasma sanguin. Dans le contexte de la prise du médicament devrait surveiller régulièrement cet indicateur. Tous les diurétiques sont capables de provoquer une hyponatrémie, ce qui entraîne parfois des complications graves. Au stade initial du traitement, une diminution du taux de sodium dans le plasma sanguin peut être asymptomatique, de sorte qu'une surveillance régulière en laboratoire est nécessaire. Les patients plus âgés montrent un contrôle plus fréquent du sodium dans le plasma sanguin.

La teneur en potassium dans le plasma sanguin

Le traitement par des diurétiques thiazidiques et thiazidiques est associé à un risque d'hypokaliémie. Il est nécessaire d'éviter l'hypokaliémie (inférieure à 3,4 mmol / L) dans les catégories suivantes de patients appartenant à des groupes à haut risque: patients âgés, patients, les patients atteints de cirrhose du foie, y compris avec l'œdème et l'ascite, les patients atteints d'IHD, CHF. Chez ces patients, l'hypokaliémie augmente l'effet toxique des glycosides cardiaques et augmente le risque d'arythmie.

Le groupe à haut risque comprend également les patients avec un intervalle allongé QT, comme héréditaire, pirater et provoqué par l'action médicinale. L'hypokaliémie, comme la bradycardie, contribue au développement d'arythmies cardiaques sévères, en particulier la tachycardie pirouette ventriculaire polymorphe, qui peut entraîner la mort. Dans tous les cas décrits ci-dessus, une surveillance régulière de la teneur en potassium dans le plasma sanguin est nécessaire. Il est nécessaire de déterminer la teneur en potassium dans le plasma sanguin au cours de la première semaine après le début du traitement. Si une hypokaliémie est détectée, une thérapie appropriée doit être effectuée.

Calcium dans le plasma sanguin

Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques réduisent l'excrétion du calcium par les reins, ce qui peut provoquer une légère augmentation temporaire du calcium dans le plasma sanguin. Une hypercalcémie exprimée peut être associée à une hyperparathyroïdie non diagnostiquée auparavant. Dans de tels cas, il est nécessaire d'effectuer une étude de la fonction des glandes parathyroïdes, ayant déjà annulé l'administration de diurétiques.

Acide urique

Chez les patients ayant des concentrations élevées d'acide urique dans le plasma sanguin, la fréquence des crises de goutte peut augmenter avec le traitement.

Altération de la fonction rénale

Les diurétiques thiazidiques et thiazidiques ne sont pleinement efficaces que chez les patients ayant une fonction normale ou légèrement altérée des nuits (la concentration plasmatique de créatinine chez les patients adultes est inférieure à 25 mg / L ou 220 μmol / L). Chez les patients âgés, la CC est calculée en tenant compte de l'âge, du poids corporel et du sexe.

Chez les patients hypovolémiques et hyponatrémiques, un traitement précoce par diurétiques peut entraîner une diminution temporaire du taux de filtration glomérulaire et une augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire n'est pas dangereuse chez les patients dont la fonction rénale est inchangée cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale, sa gravité peut être augmentée.

Ces patients doivent surveiller régulièrement la teneur en potassium et la concentration de créatinine dans le plasma sanguin.

Les athlètes

L'indapamide peut donner une réaction positive lors du contrôle antidopage.

Perindopril

Neutropénie / agranulocytose

Dans le contexte de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie peuvent survenir. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, en l'absence d'autres facteurs de risque, la neutropénie se développe rarement. Après l'abolition de l'inhibiteur de l'ECA, neutropénie et agranulocytose passent indépendamment. Avec une extrême prudence doit être appliquée périndopril chez les patients atteints de maladies systémiques du tissu conjonctif sur le fond de la thérapie avec des immunosuppresseurs, allopurinol ou procaïnamide, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Certains patients ont développé des infections sévères, dans certains cas résistantes à une antibiothérapie intensive. Lors de l'utilisation du perindopril chez ces patients, il est recommandé de surveiller périodiquement le nombre de leucocytes dans le plasma sanguin. Si des symptômes de maladies infectieuses (p. Ex. Mal de gorge, fièvre) apparaissent, les patients devraient consulter un médecin.

Hypersensibilité / angioedème

Dans le contexte de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, y compris le périndopril, dans de rares cas, on observe un développement d'angioedème du visage, des membres, des lèvres, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx. Si des symptômes apparaissent, arrêtez de prendre le médicament immédiatement et continuez à surveiller le patient jusqu'à ce que le symptôme soit complètement soulagé. Typiquement, l'œdème du visage et des lèvres nécessite un traitement, mais pour le soulagement des symptômes peuvent être utilisés antihistaminiques. L'œdème de Quincke, accompagné d'un gonflement du larynx, peut entraîner la mort. Un gonflement de la langue, des cordes vocales ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires. Si de tels symptômes surviennent, injecter immédiatement une solution d'adrénaline dans une dilution de 1/1000 (0,3-0,5 ml) par voie sous-cutanée et / ou assurer une perméabilité des voies aériennes. Chez les patients présentant un angio-œdème, aucun antécédent d'inhibiteur de l'ECA. le risque de développer ce médicament peut être augmenté lors de la prise de médicaments de ce groupe.

Dans de rares cas, dans le contexte d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, l'œdème de Quincke se développe dans l'intestin. Dans ce cas, les patients se plaignent de douleurs abdominales en tant que symptôme isolé ou en combinaison avec des nausées et des vomissements, dans certains cas sans angio-œdème antérieur et à un taux normal d'estérase C-1. Le diagnostic a été établi en utilisant la tomodensitométrie, l'examen échographique des organes de la cavité abdominale, ou pendant une intervention chirurgicale. Les symptômes disparaissent après l'arrêt de la prise d'inhibiteurs de l'ECA. Par conséquent, les patients souffrant de douleurs dans la région abdominale, en prenant des inhibiteurs ACE, dans la conduite du diagnostic différentiel devrait prendre en compte la possibilité d'œdème d'angioedème de l'intestin.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Des cas de réactions anaphylactoïdes ont été signalés chez des patients prenant des inhibiteurs de l'AIF au cours d'un traitement de désensibilisation (par exemple, le venin des insectes hyménoptères: abeilles, guêpes). Le retrait temporaire des inhibiteurs de l'ECA a permis d'éviter de telles réactions. que 24 heures avant la désensibilisation), avec l'administration occasionnelle d'un inhibiteur de l'ECA, une réaction anaphylactoïde réapparaissait.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'aphérèse LDL

Dans de rares cas chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, dans la conduite de l'aphérèse dextran le sulfate peut développer des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Pour prévenir de telles réactions, vous devez arrêter temporairement de prendre des inhibiteurs de l'ECA avant chaque procédure d'aphérèse.

Hémodialyse

Dans de rares cas, chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, hémodialyse en utilisant des membranes à haute perméabilité (par exemple, UN69®) réactions anaphylactoïdes développées. Par conséquent, il est recommandé d'utiliser un type différent de membrane ou d'utiliser un médicament antihypertenseur d'un autre groupe pharmacothérapeutique.

La toux

Dans le contexte de la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA, une toux sèche peut survenir. La toux persiste longtemps dans le contexte de la prise de médicaments de ce groupe et disparaît après leur retrait. Quand un patient a une toux sèche, rappelez-vous la possibilité de son apparition en rapport avec la réception d'un inhibiteur de l'ECA. S'il est nécessaire d'utiliser des médicaments de ce groupe, l'inhibiteur de l'ECA peut être poursuivi.

Sténose aortique et mitrale, GOKMP

Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une obstruction du canal d'éjection du ventricule gauche et une sténose mitrale.

Diabète

Chez les patients atteints de diabète sucré recevant des agents hypoglycémiants pour l'ingestion ou l'insuline, au cours du premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA, une surveillance régulière de la concentration en glucose dans le plasma sanguin est nécessaire.

Chirurgie / anesthésie générale

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients subissant une chirurgie sous anesthésie générale peut entraîner une diminution marquée de la pression artérielle, en particulier avec l'utilisation d'anesthésiques généraux ayant un effet antihypertenseur. Il est recommandé d'arrêter l'utilisation d'inhibiteurs à action prolongée, y compris le perindopril, 24 heures avant la chirurgie.

Différences ethniques

Chez les patients de la race négroïde plus souvent que chez les représentants d'autres races, dans le contexte de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA, angioedème se développe. Perindopril, ainsi que d'autres inhibiteurs de l'ECA, a manifestement un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients de la race Negroid par rapport aux représentants d'autres races. Cette différence est peut-être due au fait que les patients souffrant d'hypertension artérielle de la race négroïde sont plus susceptibles d'avoir une faible activité plasmatique de la rénine.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, une jaunisse cholestatique se produit. Avec la progression de ce syndrome, une nécrose fulminante du foie se développe, parfois avec une issue fatale. Le mécanisme de développement de ce syndrome n'est pas clair. Avec une augmentation significative de l'activité des enzymes "hépatiques" ou l'apparition d'un ictère lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA doit cesser de prendre le médicament et continuer à surveiller le patient.

Hyperkaliémie

Dans le contexte de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, l'hyperkaliémie peut se développer. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, l'âge avancé (plus de 70 ans), le diabète sucré, certaines comorbidités (déshydratation, décompensation aiguë de l'insuffisance cardiaque chronique, acidose métabolique), l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), des préparations potassiques, des substituts potassiques du sel comestible et d'autres agents qui favorisent les taux de potassium dans le plasma sanguin (p. ex. héparine) (surtout chez les patients dont la fonction nocturne est réduite). L'hyperkaliémie peut entraîner des troubles graves et parfois mortels du rythme cardiaque. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament simultanément avec les médicaments mentionnés ci-dessus, vous devez être prudent et surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le plasma sanguin.

Hypertension rénovasculaire

La méthode de traitement de l'hypertension rénale est la revascularisation. Néanmoins, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA peut être efficace chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire, tous les deux en attente d'une intervention chirurgicale et lorsque cela n'est pas possible.

Chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale diagnostiquée ou soupçonnée le traitement devrait commencer avec des doses plus faibles de la drogue Ko-Dalnev®. Certains patients peuvent développer une insuffisance rénale fonctionnelle, qui se produit après l'arrêt du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En relation avec la possibilité de l'apparition de la faiblesse, le vertige dans le contexte de l'application préparation de Ko-Dalnev® il faut faire attention en conduisant des véhicules et en travaillant avec d'autres dispositifs techniques qui nécessitent une concentration élevée d'attention et de rapidité de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 5 mg + 0,625 mg + 2 mg, 5 mg + 1,25 mg + 4 mg, 5 mg + 2,5 mg + 8 mg, 10 mg + 1,25 mg + 4 mg, 10 mg + 2,5 mg + 8 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 14 comprimés dans un contour acheikova emballage du matériau combiné OPA / Al / PVC et feuille d'aluminium.

Par 1,2, 3, 6 ou 9 packs de cellules de contour (10 comprimés chacun) ou 1, 2, 4 ou 6 packs de cellules ovales (14 comprimés chacun), ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.
Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C dans l'emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
Numéro d'enregistrement:LP-002958
Date d'enregistrement:16.04.2015
Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA-RUS, LLC KRKA-RUS, LLC Russie
Fabricant: & nbsp
Représentation: & nbspKRKA KRKA Slovénie
Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.04.2015
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