Mezavant - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 comprimé contient:
Ingrédient actif: mésalazine 1200 mg.
Excipients:
Comprimé de base: carmellose de sodium (7MF) 11,3 mg, carmellose sodique (7HXF) 38,7 mg, cire de carnauba 5,0 mg, acide stéarique 10,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2,0 mg, carboxyméthylamidon sodique type A) - 30,0 mg, talc - 11,0 mg, stéarate de magnésium - 14,0 mg.
Boîtier de la tablette: talc - 17,8 mg, copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle [1: 1] - 16,0 mg, copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle [1: 2] - 16,0 mg, citrate de triéthyle 3,2 mg, dioxyde de titane 6, 0 mg, teinture de fer rouge oxyde - 3,0 mg, macrogol 6000 - 1,0 mg.

La description:Comprimés oblongs biconvexes, recouverts d'une coquille de couleur rouge-brun. D'un côté - gravure "8476". Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc à presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Intestinal antimicrobien et anti-inflammatoire.

ATX: & nbsp

A.07.E.C.02 Mésalazine

A.07.E.C L'acide aminosalicylique et ses analogues

Pharmacodynamique:Mécanisme d'action
La mésalazine est un dérivé de l'acide 5-aminosalicylique. Le mécanisme d'action de la mésalazine à la fin n'a pas été étudié, mais il a été constaté que le médicament a un effet anti-inflammatoire local sur l'épithélium intestinal. Chez les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire chronique de la muqueuse, la synthèse des métabolites de l'acide arachidonique par les voies de la cyclooxygénase et de la lipoxygénase est améliorée. Peut être, mésalazine réduit l'inflammation en inhibant la cyclo-oxygénase et en inhibant la synthèse des prostaglandines dans le gros intestin. Mésalazine a la capacité d'inhiber l'activation du facteur nucléaire kappa-B-NFkB et, par conséquent, la production de cytokines pro-inflammatoires clés. Récemment, il a été suggéré que la déficience des récepteurs nucléaires PPAR-γ (forme γ des récepteurs activés par le proliférateur de peroxysomes) peut être associée au développement de la colite ulcéreuse. L'efficacité des agonistes des récepteurs PPAR-γ dans la colite ulcéreuse a été démontrée. Les preuves accumulées indiquent que l'effet de la mésalazine peut être réalisé en affectant les récepteurs de PPAR-γ.

PharmacocinétiqueLe comprimé de Mevangant a un noyau contenant mésalazine (Acide 5-aminosalicylique, 5-ASA) dans une matrice multicomposante. Le noyau est entouré d'une enveloppe de copolymères d'acide méthacrylique des types A et B; La membrane est conçue pour que la libération de mésalazine ne commence que lorsque le pH est supérieur à 7.
Le mécanisme d'action de la mésalazine n'est pas entièrement compris, mais on pense que mésalazine (5-ASA) a un effet local, de sorte que l'effet clinique du médicament ne correspond pas aux caractéristiques pharmacocinétiques de la substance. La principale voie d'excrétion de la mésalazine est le métabolisme jusqu'à l'acide 1h1-acétyl-5-aminosalicylique, qui est pharmacologiquement inactif.
Succion:
Des études avec scintigraphie gamma ont montré qu'après une dose unique de volontaires sains, prendre de l'estomac vide à une dose de 1,2 g mésalazine rapidement et inchangé, passe à travers les parties supérieures du tractus gastro-intestinal. Dans ce cas, des traces de mésalazine marquée au 14C sont détectées dans tout le côlon, ce qui indique l'arrivée de la mésalazine dans ces parties du tractus gastro-intestinal. La désintégration complète du comprimé de Mezavant et la libération de mésalazine ont été observées après environ 17,4 heures.
Après une dose unique de volontaires sains à la dose de 2,4 g ou 4,8 g pendant 14 jours, l'absorption de la mésalazine était de 21 à 22% de la dose.
Après une dose unique de volontaires sains sur un estomac vide à une dose de 1,2 g, 2,4 g et 4,8 g, la concentration de mésalazine dans le plasma a été déterminée après 2 heures (médiane) après l'administration et a atteint une valeur maximale après 9-12 heures (médiane). Les paramètres pharmacocinétiques ont montré une grande variabilité. Le niveau d'exposition systémique de la mésalazine - ASC (aire sous la courbe «concentration - temps») - lorsque la prise du médicament dans la plage de 1,2 g à 4,8 g était proportionnelle à la dose prise.La concentration maximale (Cmax) de mésalazine dans le plasma dans la gamme de dose de 1,2 g à 2,4 g augmentait approximativement en proportion directe, tandis que de 2,4 g à 4,8 g augmentait moins que proportionnellement à la dose.
Dans l'étude d'une administration unique et multiple du médicament à une dose de 2,4 g et 4,8 g avec de la nourriture normale mésalazine a été détecté dans le plasma sanguin après 4 heures, atteignant la concentration maximale en 8 heures après une dose unique.
Une dose unique de Mezavant à la dose de 4,8 g avec de la nourriture grasse s'est accompagnée d'un ralentissement de la phase d'absorption. Dans ces conditions mésalazine a été détecté dans le plasma sanguin environ 6 heures après l'administration. Cependant, les aliments riches en graisses ont augmenté l'exposition systémique de la mésalazine (moyenne Stach - 91%, ASC moyenne - 16%) par rapport aux taux de jeûne.
Distribution:
On croit que le médicament Mesavant a un profil de distribution similaire, comme d'autres médicaments contenant de la mésalazine. Mésalazine a un volume de distribution relativement faible d'environ 18 litres, ce qui indique une distribution systémique minimale. À une concentration de mésalazine dans le plasma sanguin à 2,5 μg / ml et une concentration de M-acétyl-5-aminosalicylate à 10 μg / ml, les substances ont été associées aux protéines plasmatiques de 43% et 78-83%, respectivement.
Métabolisme:
Le seul métabolite important de la mésalazine est l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique pharmacologiquement inactif. Il est formé par l'action de la N-acétyltransférase-1 dans les cellules du foie et des cellules cytosoliques de la muqueuse intestinale.
Excrétion:
Sucé mésalazine est excrété principalement par les reins après acétylation en acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Néanmoins, le médicament en petites quantités est excrété par les reins et inchangé. De 21 à 22% de la dose absorbée du médicament, moins de 8% de la mésalazine est excrétée sous forme inchangée dans les urines dans les 24 heures. Environ 13% sont excrétés dans les 4 heures sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. La demi-vie apparente de la mésalazine et de son métabolite principal après la prise du médicament à une dose de 2,4 et 4,8 g était de 7-9 et 8-13 heures, respectivement.
Catégories spéciales de patients:
Données sur l'utilisation de Mezavant chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Après une dose unique de Mesavant à la dose de 4,8 g, l'exposition systémique de la mésalazine chez les patients âgés (plus de 65 ans, clairance moyenne de la créatinine de 68-76 ml / min) était supérieure à celle des patients plus jeunes (18- 35 ans, clairance moyenne de la créatinine 124 ml / min) jusqu'à 2 fois. Le niveau d'exposition systémique est inversement proportionnel à la fonction des reins, estimée par la clairance de la créatinine. Ceci devrait être pris en compte dans le traitement des patients âgés avec Mezavant.
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, une diminution du taux d'excrétion et une augmentation de la concentration de mésalazine dans le plasma sanguin peuvent survenir, ce qui peut s'accompagner d'un risque accru de réactions indésirables indésirables du système urinaire.
Chez les femmes, la surface sous la courbe ASC («concentration-temps») de la mésalazine était 2 fois supérieure à celle des hommes.
Sur la base d'une quantité limitée de données pharmacocinétiques, la pharmacocinétique du 5-ASA et du N-acétyl-5-ASA chez les personnes du groupe sud-européen et hispanique est considérée comme identique.

Les indications:- Induction de la rémission par les paramètres cliniques et endoscopiques chez les patients atteints de colite ulcéreuse légère à modérée.
- Maintien de la rémission chez les patients atteints de colite ulcéreuse.

Contre-indications- Hypersensibilité aux salicylates (y compris mésalazine) ou tout composant auxiliaire de la préparation.
- Dysfonction rénale sévère (DFG <30 ml / min / 1,73 m)² ).
- Dysfonctionnement sévère du foie.
- Les enfants de moins de 18 ans (en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité du médicament dans cette catégorie de patients).

Soigneusement:- insuffisance rénale légère ou modérée.
- L'insuffisance chronique de la fonction pulmonaire (asthme bronchique).
- Maladies prédisposant au développement de myo- ou péricardite.
- Le médicament est administré avec prudence aux patients allergiques aux sulfasalazine, en raison de la possible sensibilité croisée à la mésalazine.

Grossesse et allaitement:Grossesse
Des données limitées sur l'utilisation de la mésalazine pendant la grossesse n'indiquent pas un risque accru de malformations congénitales. Mésalazine pénètre la barrière placentaire, mais la concentration de la substance dans les tissus fœtaux est beaucoup plus faible que lorsqu'elle est appliquée à des doses thérapeutiques chez l'adulte. Les études chez l'animal n'ont pas révélé les effets indésirables de la mésalazine sur l'évolution de la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, l'accouchement et le développement postnatal de la progéniture. Mésalazine devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice possible pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.Care devrait être pris lors de l'administration de fortes doses du médicament.
Période de lactation
La mésalazine est excrétée dans le lait maternel en petites quantités, et le métabolite acide N-acétyl-5-aminosalicylique - dans une concentration plus élevée. Pendant la lactation mésalazine Utilisez avec prudence et seulement si le bénéfice possible pour la mère dépasse le risque potentiel pour l'enfant. Chez les nourrissons, des cas de diarrhée sporadique ont été décrits.
Capacité à concevoir
Les données disponibles n'indiquent pas un effet prolongé de la mésalazine sur la capacité des hommes à concevoir.

Dosage et administration:Mezavant est destiné à l'administration orale une fois par jour pendant les repas. Les comprimés ne peuvent pas être écrasés ou mâchés et doivent être avalés entiers.
Adultes, y compris les personnes âgées (plus de 65 ans)
Induction de la rémission: 2,4 - 4,8 g (2 - 4 comprimés) 1 fois par jour. Pour les patients non sensibles à la dose minimale, la dose quotidienne maximale recommandée est de 4,8 g. Lors de la prise de la dose maximale (4,8 g / jour), l'effet du traitement doit être évalué après 8 semaines.
Maintien de la rémission: 2,4 g (2 comprimés) 1 fois par jour.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans:
En raison du manque de données sur l'innocuité et l'efficacité, Mezavant n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans.
Des études spéciales sur l'utilisation de Mezavant chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale n'ont pas été réalisées.

Effets secondaires:Les événements indésirables les plus fréquents dans les essais cliniques ont été des céphalées, des douleurs abdominales et des nausées. Pour aucune des réactions secondaires indésirables, la fréquence n'a pas dépassé 10%. Lors de l'utilisation de Mezavant, d'autres effets indésirables ont été observés moins souvent.
Effets indésirables du médicament
Mesavorant, ainsi que les réactions indésirables qui se produisent lors de la prise d'autres médicaments contenant de la mésalazine sont systématisés par rapport à chacun des systèmes d'organes en utilisant la classification de fréquence suivante:
Très souvent (, • • 1/10)
Souvent (, • • 1/100, <1/10)
Rarement (, • 1/1000, <1/100)
Rarement (, â • 1/10000, <1/1000)
Très rarement (<1/10000), y compris les cas isolés
De la part du système sanguin et lymphatique
Rarement: thrombocytopénie
Rarement: agranulocytose
La fréquence est inconnue: anémie aplasique, leucopénie, neutropénie, pancytopénie.
Du système nerveux central:
Souvent: mal de tête.
Peu fréquent: vertiges, somnolence, tremblements.
Fréquence inconnue: neuropathie
Du côté du système cardio-vasculaire
Souvent: augmentation de la pression artérielle.
Peu fréquents: tachycardie, hypotension.
La fréquence est inconnue: myocardite, péricardite.
Du système respiratoire:
Peu fréquent: douleur dans la gorge / larynx.
Fréquence inconnue: bronchospasme
Du tractus gastro-intestinal
Souvent: ballonnements, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, vomissements, flatulence, nausées, déviation des indicateurs des échantillons hépatiques fonctionnels (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, bilirubine).
Rarement: colite, pancréatite, polype du rectum.
La fréquence est inconnue: hépatite, cholélithiase.
De la peau et des tissus sous-cutanés
Souvent: démangeaisons, éruption cutanée.
Peu fréquentes: acné, alopécie.
Du système immunitaire:
Rarement: urticaire.
La fréquence est inconnue: pneumonite, manifestation d'hypersensibilité (y compris pneumonie interstitielle, alvéolite allergique, pneumonie éosinophilique), angioedème, syndrome semblable au lupus érythémateux disséminé, réaction anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson, réaction cutanée induite par l'éosinophilie et manifestations systémiques (DRESS).
Du système ostéo-musculaire, du tissu conjonctif et osseux:
Souvent: arthralgie, douleurs musculaires concomitantes, maux de dos.
Rarement: myalgie.
Du système génito-urinaire:
Rarement: insuffisance rénale
Fréquence inconnue: néphrite interstitielle.
Etat général
Souvent: asthénie, fièvre.
Rare: gonflement du visage, faiblesse.

Surdosage:Mezavant est un aminosalicylate; les signes d'intoxication des salicylates comprennent les acouphènes, les vertiges, les maux de tête, la confusion, la somnolence, l'œdème pulmonaire, la déshydratation au cours de la transpiration, la diarrhée et les vomissements, l'hypoglycémie, l'hyperventilation, le déséquilibre électrolytique et le pH sanguin, l'hyperthermie.
En cas de surdosage aigu, il est nécessaire d'utiliser des méthodes standard de traitement de l'intoxication aiguë des salicylates. L'hypoglycémie et la perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique doivent être ajustées par un traitement approprié. Une fonction rénale adéquate doit être maintenue.

Interaction:Des études cliniques chez des volontaires sains adultes n'ont pas révélé d'interactions cliniquement significatives de Mezavant avec les 4 antimicrobiens les plus couramment utilisés (amoxicilline, ciprofloxacine, métronidazole et sulfaméthoxazole).
Néanmoins, il existe des données sur l'interaction d'autres médicaments contenant de la mésalazine avec des médicaments:
- Il est recommandé de faire preuve de prudence mésalazine simultanément avec des médicaments qui ont un effet néphrotoxique, y compris les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et l'azathioprine, car cela peut augmenter le risque d'effets indésirables des reins.
- Mésalazine inhibe l'activité de la thiopurine méthyltransférase. Il est recommandé de le prendre avec précaution mésalazine concomitamment avec l'azathioprine ou la mercaptopurine, car cela peut augmenter le risque de perturber la composition cellulaire du sang.
- L'utilisation de la mésalazine avec des anticoagulants du groupe coumarine, par exemple la warfarine, peut s'accompagner d'une diminution de l'activité de ce dernier. Si cette association est nécessaire, le temps de prothrombine doit être surveillé attentivement.

Instructions spéciales:Lors de l'utilisation de médicaments contenant mésalazine ou ses précurseurs, des cas de dysfonctionnement rénal sont décrits, y compris une néphropathie minime et une néphrite interstitielle aiguë / chronique. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée confirmée. Il est recommandé à tous les patients de subir une étude de la fonction rénale avant le traitement et au moins deux fois par an pendant le traitement.
Les patients atteints d'un dysfonctionnement pulmonaire chronique (asthme) ont un risque accru de développer des réactions d'hypersensibilité et doivent être sous la surveillance constante du personnel médical.
Après avoir reçu de la mésalazine dans de rares cas, une perturbation grave de la composition cellulaire du sang s'est développée. Lorsqu'un patient a des saignements inexpliqués, des ecchymoses, un purpura, de l'anémie, de la fièvre ou des maux de gorge, un test sanguin doit être effectué. En cas de suspicion d'un trouble de la composition cellulaire du sang, le traitement doit être interrompu. Lors de l'utilisation de Mezavant ou d'autres préparations contenant mésalazine, de rares cas de réactions d'hypersensibilité cardiaque (myo- et péricardite) sont décrits. Il doit être prudent de prescrire ce médicament à des patients présentant des maladies prédisposant au développement de la myocardite ou de la péricardite. En cas de suspicion de réaction d'hypersensibilité, réutilisation de médicaments contenant mésalazine, est inacceptable.
L'utilisation de la mésalazine est associée au développement d'un syndrome d'intolérance aiguë, qui dans certains cas est difficile à distinguer d'une exacerbation de la maladie inflammatoire de l'intestin. Bien que la fréquence de ce phénomène ne soit pas établie avec précision, elle était de 3% dans les essais cliniques contrôlés sur la mésalazine ou la sulfasalazine. Les symptômes comprennent des crampes intestinales, une douleur aiguë dans l'abdomen, une diarrhée avec un mélange de sang, parfois de la fièvre, un mal de tête et une éruption cutanée. Si soupçonné de développer un syndrome d'intolérance aiguë, les médicaments contenant mésalazineet leur utilisation répétée est inacceptable.
On a signalé une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» chez les patients prenant des médicaments contenant mésalazine. Il est recommandé d'être prudent lors de l'administration de Mezavant à des patients présentant une insuffisance hépatique.
Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients allergiques sulfasalazine, en raison de la possible sensibilité croisée à la mésalazine.
L'obstruction organique ou fonctionnelle du tractus gastro-intestinal supérieur peut ralentir le développement de l'effet du médicament.
Si la dysfonction rénale pendant le traitement des patients avec le médicament Mesavant devrait prendre en compte la néphrotoxicité induite par la mésalazine.
L'utilisation de mésalazine peut conduire à des résultats faussement élevés dans la mesure de normometine dans l'urine en utilisant la chromatographie liquide avec détection électrochimique en raison de la similitude des chromatogrammes de normétanéphrine et le principal métabolite de l'acide mésalazine-N-acétylaminosalicylique (N-Ac-5). -ACA). Par conséquent, pour déterminer la teneur en normétanéphrine dans l'urine, une autre méthode sélective doit être utilisée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études sur l'effet de Mezavant sur la capacité de conduire et de déplacer des véhicules n'ont pas été réalisées. On croit que le médicament Mezavant n'affecte pas cette capacité.

Forme de libération / dosage:Comprimés d'action prolongée, recouvert d'un enrobage entérique de 1,2 g.

Emballage:Pour 12 comprimés dans un blister de polyamide / aluminium / PVC, recouvert de papier d'aluminium.Pour 5 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Conserver dans son emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 ° C
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.
Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001297

Date d'enregistrement:28.11.2011 / 22.06.2016

Date d'expiration:28.11.2016

Le propriétaire du certificat d'inscription:Shayer Pharmaceuticals Ayerland Co., Ltd.Shayer Pharmaceuticals Ayerland Co., Ltd. Irlande

Fabricant: & nbsp

COSMO, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-09-21

Instructions illustrées

Instructions

Mezavant® (Mezavant®)