Les médicaments anticholinergiques peuvent neutraliser l'effet de MOTILUM®.
La biodisponibilité orale de MOTILIUM® est réduite après l'administration précédente de cimétidine ou de bicarbonate de sodium. Ne prenez pas de médicaments antiacides et antisécrétoires en même temps que la dompéridone, car ils réduisent sa biodisponibilité après l'ingestion (voir rubrique «Instructions spéciales»).
Le rôle principal dans le métabolisme de la dompéridone est joué par l'isoenzyme CYP3UNE4. Résultats de recherche dans in vitro et l'expérience clinique montre que l'utilisation simultanée de médicaments qui inhibent significativement cette isoenzyme peut provoquer une augmentation des concentrations de dompéridone dans le plasma. Parmi les inhibiteurs puissants CYP3A4 rapporter:
- Médicaments antifongiques Azole, tels que le fluconazole *, itraconazole, le kétoconazole * et le voriconazole *;
- Antibiotiques-macrolides, par exemple la clarithromycine * et l'érythromycine *;
- Les inhibiteurs de la protéase du VIH, par exemple amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir;
- Les antagonistes du calcium, tels que diltiazem et vérapamil;
- Amiodarone *;
- L'aprépitant;
- Nefazodone.
- Télithromycine *
(Les médicaments marqués d'un astérisque, en outre, prolongent l'intervalle QTc (Voir la section "Contre-indications")). Dans un certain nombre d'études sur les interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la dompéridone avec le kétoconazole par voie orale et l'érythromycine par voie orale chez des volontaires sains, il a été démontré que ces médicaments inhibent significativement le métabolisme primaire de la dompéridone par l'isoenzyme CYP3UNE4. Lorsque l'administration simultanée de 10 mg de dompéridone 4 fois par jour, et 200 mg de kétoconazole 2 fois par jour observé allongeant l'intervalle QTc en moyenne de 9,8 ms pendant toute la période d'observation, à certains moments les changements ont varié de 1,2 à 17,5 ms. Avec l'administration simultanée de 10 mg de dompéridone 4 fois par jour et 500 mg d'érythromycine 3 fois par jour, l'intervalle QTc en moyenne de 9,9 ms pendant toute la période d'observation, à certains moments les changements ont varié de 1,6 à 14,3 ms. Dans chacune de ces études, CmOh et AUC la dompéridone a été augmentée d'environ trois fois (voir la figure «Contre-indications»).
À l'heure actuelle, on ne sait pas quelle contribution à changer l'intervalle QTc augmentation des concentrations de dompéridone dans le plasma.
Dans ces études, une monothérapie à la dompéridone (10 mg quatre fois par jour) a entraîné un allongement de l'intervalle QTc à 1,6 ms (étude kétoconazole) et 2,5 ms (étude érythromycine), alors qu'une monothérapie au kétoconazole (200 mg deux fois par jour) et une monothérapie à l'érythromycine (500 mg trois fois par jour) ont entraîné un allongement de l'intervalle QTc à 3,8 et 4,9 ms respectivement pendant toute la période d'observation.
Dans une autre étude utilisant des doses multiples chez des volontaires sains, il n'y avait pas d'allongement significatif de l'intervalle QTc pendant la monothérapie stationnaire avec de la dompéridone (40 mg quatre fois par jour, dose quotidienne totale de 160 mg, soit 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée). Dans le même temps, les concentrations de dompéridone dans le plasma étaient similaires à ceux dans les études de l'interaction de la dompéridone avec d'autres médicaments.
Théoriquement, puisque MOTILIUM® a un effet gastrocinétique, il pourrait affecter l'absorption des préparations orales concomitantes, en particulier des préparations à libération prolongée ou des préparations à enrobage entérique. Cependant, l'utilisation de la dompéridone chez les patients sous paracétamol ou digoxine n'a pas affecté le niveau. de ces médicaments dans le sang.
MOTILIUM® peut être pris en même temps que:
- Neuroleptiques, dont l'effet ne s'améliore pas;
- avec des agonistes des récepteurs dopaminergiques (bromocriptine, levodopa), car il déprime leurs effets périphériques indésirables, tels que les troubles digestifs, les nausées et les vomissements, sans affecter leurs effets centraux.