Motilium - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients (par ml suspension): cellulose microcristallin et carmellose sodium 12,0 mg, sorbitol liquide, non cristallisé 70% 455,4 mg, méthylparahydroxybenzoate 1,8 mg, parahydroxybenzoate de propyle 0,20 mg, saccharinate de sodium 0,20 mg, polysorbate 20 0,10 mg, hydroxyde de sodium environ 10 μg *, eau jusqu'à 1,0 ml.

* 0 à 30 mcg.

La description:Suspension homogène de couleur blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Antiémétique, bloqueur des récepteurs de dopamine central

ATX: & nbsp

A.03.F.A.03 Domperidone

Pharmacodynamique:

La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques. Domperidone pénètre mal la barrière hémato-encéphalique (BHE). L'utilisation de la dompéridone est très rarement accompagnée d'effets secondaires extrapyramidaux, en particulier chez les adultes, mais dompéridone stimule la production de prolactine par l'hypophyse. Son effet antiémétique peut être dû à une combinaison de (gastrokinétique) et l'antagonisme aux récepteurs de la dopamine dans la zone de déclenchement des chémorécepteurs située à l'extérieur de la BHE région postrema. Des études sur des animaux, ainsi que de faibles concentrations du médicament dans le cerveau, indiquent un effet principalement périphérique dompéridone aux récepteurs de la dopamine.

Lorsqu'il est utilisé par voie orale chez l'homme dompéridone augmente la pression du sphincter inférieur de l'œsophage, améliore l'antroduodénal motilité et accélère la vidange de l'estomac. Domperidone n'a aucun effet sur la sécrétion gastrique.

Pharmacocinétique

Domperidone est rapidement absorbé après ingestion à jeun, la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_m_Oh) est atteint dans les 30-60 minutes. Une faible biodisponibilité absolue de la dompéridone par voie orale (environ 15%) est associée à métabolisme du premier passage dans la paroi de l'intestin et du foie. Malgré le fait que la biodisponibilité de la dompéridone chez les personnes en bonne santé augmente avec la prise du médicament après un repas, les patients présentant des troubles du tractus gastro-intestinal (TIG) doivent prendre dompéridone 15-30 minutes avant les repas. Réduction de l'acidité gastrique le jus réduit l'absorption de dompéridone. La biodisponibilité pendant l'ingestion diminue avec l'ingestion préalable de cimétidine et de bicarbonate de sodium. Lors de la prise du médicament après un repas pour une absorption maximale, il faut plus de temps, et l'aire sous la courbe "concentration de substance active - temps" (AUC) augmente légèrement.

Ingestion dompéridone N'accumule pas ou n'induit pas son propre métabolisme; la concentration plasmatique maximale de 21 ng / ml 90 minutes après 2 semaines d'administration orale à une dose de 30 mg par jour était presque la même que la concentration plasmatique maximale de 18 ng / ml après la première dose. Domperidone se lie aux protéines du plasma sanguin de 91 à 93%. Les études sur la distribution chez les animaux utilisant un médicament marqué avec un isotope radioactif distribution du médicament dans les tissus, mais de faibles concentrations dans le cerveau. De petites quantités de médicament pénètrent dans le placenta chez le rat.

La dompéridone est rapidement et largement métabolisée dans le foie par hydroxylation et N-la désalkylation. Études métaboliques dans in vitro avec l'utilisation d'inhibiteurs de diagnostic a montré que l'isoenzyme CYP3UNE4 est la principale forme de cytochrome P450 impliqué dans N- désalkylation de la dompéridone, alors que les isoenzymes CYP3UNE4, CYP1UNE2 et CYP2E1 participer à l'hydroxylation aromatique de la dompéridone. L'excrétion dans l'urine et les fèces est respectivement de 31% et 66% de la dose administrée par voie orale. La proportion du médicament excrété inchangé est faible. (10% - avec des excréments et environ 1% - avec de l'urine). La demi-vie du plasma après une dose unique à l'intérieur est de 7-9 heures chez les personnes en bonne santé, mais augmente chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Chez ces patients (taux de créatinine sérique> 6 mg / 100 ml, soit> 0,6 mmol / L), la demi-vie de la dompéridone augmente de 7,4 à 20,8 heures, mais la concentration du médicament dans le plasma sanguin est inférieure à celle des fonction rénale normale. Une petite quantité de médicament inchangé (environ 1%) est excrétée par les reins.

Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique (score de 7-9 points pour Pugh, classe B sur l'échelle de Child-Pugh) AUC et Cmah domperidona à 2,9 et 1,5 fois plus élevé que chez les personnes en bonne santé, respectivement. La fraction non liée est augmentée de 25% et la demi-vie finale de 15 à 23 heures. Chez les patients avec des violations légères de la fonction hépatique, l'effet systémique est quelque peu réduit par rapport à celui des personnes en bonne santé sur la base des valeurs de Cmax et AUC sans changement liaison avec des protéines ou une demi-vie terminale. Les données pour les patients avec un dysfonctionnement hépatique sévère ne sont pas disponibles. Il n'y a pas de données pharmacocinétiques pour les enfants.

Les indications:

- Un complexe de symptômes dyspeptiques, souvent associés à une vidange retardée de l'estomac, au reflux gastro-oesophagien, à l'oesophagite:

- une sensation de surmoulage dans l'épigastre, une satiété précoce, une sensation de ballonnement, une douleur dans le haut de l'abdomen;

- éructation, flatulence;

- nausées Vomissements;

- brûlures d'estomac, régurgitation avec ou sans contenu gastrique.

- Nausées et vomissements d'origine organique, infectieuse, fonctionnelle, provoqués par la radiothérapie, la pharmacothérapie ou une violation du régime alimentaire. Une indication spécifique est la nausée et le vomissement causés par les agonistes dopaminergiques s'ils sont utilisés dans la maladie de Parkinson (tels que L-opa et bromocriptine).

Contre-indications

- Hypersensibilité à la dompéridone ou à l'un des composants du médicament;

- tumeur hypophysaire sécrétant de la prolactine (prolactinome);

- administration simultanée de formes orales de kétoconazole, d'érythromycine ou d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4, provoquant un intervalle d'allongement QT, tel que fluconazole, voriconazole, clarithromycine, amiodarone et la télithromycine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");

- dans les cas où la stimulation de la motilité gastrique peut être dangereuse, par exemple, avec des saignements gastro-intestinaux, une obstruction mécanique ou une perforation;

- violations du degré modéré ou sévère du foie.

Soigneusement:

- Altération de la fonction rénale;

- la perturbation du rythme et la conduction du coeur, y compris la prolongation de l'intervalle QT, la violation de l'équilibre électrolytique, l'insuffisance cardiaque congestive.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation de la dompéridone pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. À ce jour, il n'y a aucune preuve d'un risque accru de malformations développementales chez les humains. Néanmoins, Motilium® ne doit être administré pendant la grossesse que si son utilisation est justifiée par le bénéfice thérapeutique attendu.

Chez les femmes, la concentration de dompéridone dans le lait maternel est de 10 à 50% de la concentration plasmatique correspondante et ne dépasse pas 10 ng / ml. La quantité totale de dompéridone excrétée dans le lait maternel est inférieure à 7 μg par jour lorsque les doses maximales autorisées de dompéridone sont administrées. On ne sait pas si ce niveau a un effet négatif sur les nouveau-nés. À cet égard, lors de l'application de MOTILIUM pendant l'allaitement devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

Il est recommandé de prendre Motilium® avant les repas, en cas de réception après avoir mangé, l'absorption de la dompéridone ralentit légèrement.

La durée d'utilisation continue du médicament sans recommandation d'un médecin ne doit pas dépasser 28 jours.

Adultes et adolescents de plus de 12 ans et pesant 35 kg ou plus: 10-20 ml 3-4 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 80 ml (80 mg).

Nourrissons et enfants de moins de 12 ans: 0,25-0,5 mg par 1 kg de poids corporel 3-4 fois par jour. La dose quotidienne maximale de dompéridone est de 2,4 mg / kg, mais pas plus de 80 ml (80 mg). Pour déterminer la dose, utilisez l'échelle de poids corporel de l'enfant "0-20 kg” sur une seringue.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Comme la demi-vie de la dompéridone augmente avec un dysfonctionnement rénal sévère, la fréquence de prise de Motilium® doit être réduite de 1 à 2 fois par jour en fonction de la gravité des troubles, et une réduction de la dose peut également être nécessaire. En cas de traitement prolongé, un examen régulier de ces patients doit être effectué (voir rubrique "Instructions spéciales").

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Motilium® est contre-indiqué chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou grave. Avec de légères violations de la fonction hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

INDICATIONS POUR L'UTILISATION

Avant utilisation, mélanger le contenu de la fiole, secouer doucement pour éviter la formation de mousse.

Fig. 1 La suspension est fournie dans un emballage protégé de l'ouverture accidentelle par les enfants. La bouteille doit être ouverte comme suit:

- Appuyez sur le dessus du bouchon de la bouteille en plastique tout en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre;

- Retirez le couvercle dévissé.

Seringue

Fig. 2 Placez la seringue dans le flacon. Tout en maintenant l'anneau inférieur en place, soulevez l'anneau supérieur jusqu'à la marque correspondant au poids de votre enfant en kg.

Fig. 3 Tout en tenant l'anneau inférieur, sortez la seringue remplie du flacon. Videz la seringue. Fermez le flacon. Rincez la seringue avec de l'eau.

Effets secondaires:

Selon clinique recherche

Réactions indésirables, observé en ≥1 % patients sous Motilium®: dépression, anxiété, diminution ou absence de libido, maux de tête, somnolence, akathisie, sécheresse buccale, diarrhée, éruption cutanée, démangeaisons, gynécomastie / augmentation mammaire, sensibilité mammaire, galactorrhée, aménorrhée, douleur dans les glandes mammaires, irrégularités menstruelles, lactation, asthénie.

Réactions indésirables, observé chez <1% des patientsMotilium®: Hypersensibilité, urticaire, gonflement des glandes mammaires, écoulement des glandes mammaires.

Selon les rapports spontanés de phénomènes indésirables

Les effets indésirables énumérés ci-dessous classés de la manière suivante: très fréquent (≥10 %), fréquent (≥1%, mais <10%), pas fréquent (≥ 0,1%, mais <1%), rare (≥0,01 %, mais <0,1 %) et très rare (<0,01 %), y compris individuelle cas.

Système immunitaire altéré. Rarement: réactions anaphylactiques, y compris le choc anaphylactique.

Les troubles mentaux. Très rarement: agitation, nervosité (principalement chez les nouveau-nés et les enfants de la première année de vie).

Violations du système nerveux. Rarement: troubles extrapyramidaux, convulsions (principalement chez les nouveau-nés et les enfants de la première année de vie).

Troubles du système cardiovasculaire. Très rare: allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires sévères *, mort subite d'origine coronarienne *.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés. Très rarement: angioedème, urticaire.

Troubles des reins et des voies urinaires. Très rarement: rétention d'urine.

Données de laboratoire et instrumentales. Très rarement: écarts dans les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, augmentation des taux de prolactine dans le sang.

* Certaines études épidémiologiques ont montré que l'utilisation de la dompéridone peut être associée à un risque accru d'arythmie ventriculaire grave ou de mort subite d'origine coronarienne. Le risque de ces phénomènes est plus probable chez les patients de plus de 60 ans et chez les patients prenant dose de plus de 30 mg. Il est recommandé d'utiliser la dompéridone à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.

Surdosage:

Symptômes

Les symptômes de surdosage peuvent être: somnolence, désorientation et réactions extrapyramidales, en particulier chez les enfants.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique de la dompéridone. En cas de surdosage, un lavage gastrique et l'utilisation de charbon actif sont recommandés. Il est recommandé de surveiller de près l'état du patient et de mener une thérapie de soutien. Les anticholinergiques, médicaments utilisés pour traiter le parkinsonisme, ou les antihistaminiques peuvent être efficaces dans l'apparition de réactions extrapyramidales.

Interaction:

Les médicaments anticholinergiques peuvent neutraliser l'effet du MOTILUM. La biodisponibilité orale du MOTILUM diminue après l'administration précédente de cimétidine ou de bicarbonate de sodium. Ne prenez pas de médicaments antiacides et antisécrétoires en même temps que Motilium, car ils réduisent sa biodisponibilité après ingestion (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Le rôle principal dans le métabolisme de la dompéridone est joué par l'isoenzyme CYP3UNE4. résultats recherche dans in vitro et l'expérience clinique montre que l'utilisation simultanée de médicaments qui inhibent significativement cette isoenzyme peut provoquer une augmentation des concentrations de dompéridone dans le plasma. Parmi les inhibiteurs puissants CYP3UNE4 rapporter:

- Médicaments antifongiques Azole, tels que le fluconazole *, itraconazole, le kétoconazole * et le voriconazole *;

- Antibiotiques-macrolides, par exemple la clarithromycine * et l'érythromycine *;

- Les inhibiteurs de la protéase du VIH, par exemple amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir;

- Les antagonistes du calcium, tels que diltiazem et vérapamil;

- Amiodarone *;

- L'aprépitant;

- Nefazodone.

(Les médicaments marqués d'un astérisque, en outre, prolongent l'intervalle QTc (section cm "Contre-indications")).

Dans un certain nombre d'études sur les interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la dompéridone avec le kétoconazole par voie orale et l'érythromycine par voie orale chez des volontaires sains, il a été démontré que ces médicaments inhiber de manière significative le métabolisme primaire de la dompéridone, réalisée par l'isoenzyme CYP3UNE4.

Lorsque l'administration simultanée de 10 mg de dompéridone 4 fois par jour, et 200 mg de kétoconazole 2 fois par jour observé allongeant l'intervalle QTc en moyenne de 9,8 ms pendant toute la période d'observation, à certains moments les changements ont varié de 1,2 à 17,5 ms. Avec l'administration simultanée de 10 mg de dompéridone 4 fois par jour et 500 mg d'érythromycine 3 fois par jour, l'intervalle QTc en moyenne de 9,9 ms pendant toute la période d'observation, à certains moments les changements ont varié de 1,6 à 14,3 ms. Dans chacune de ces études, Cmax et AUC la dompéridone a été augmentée environ trois fois (voir la section «Contre-indications»).

À l'heure actuelle, on ne sait pas quelle contribution à changer l'intervalle QTc augmentation des concentrations de dompéridone dans le plasma.

Dans ces études, une monothérapie à la dompéridone (10 mg quatre fois par jour) a prolongé l'intervalle QTc à 1,6 ms (étude kétoconazole) et 2,5 ms (étude érythromycine), alors qu'une monothérapie au kétoconazole (200 mg deux fois par jour) et une monothérapie à l'érythromycine (500 mg trois fois par jour) ont entraîné un allongement de l'intervalle QTc à 3,8 et 4,9 ms respectivement pendant toute la période d'observation.

Dans une autre étude utilisant des doses multiples chez des volontaires sains, il n'y avait pas d'allongement significatif de l'intervalle QTc pendant la monothérapie stationnaire avec de la dompéridone (40 mg quatre fois par jour, dose quotidienne totale de 160 mg, soit 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée). Dans le même temps, les concentrations de dompéridone dans le plasma étaient similaires à celles des études sur l'interaction de la dompéridone avec d'autres médicaments.

Théoriquement, puisque MOTILIUM® a un effet gastrocinétique, il pourrait affecter l'absorption des préparations orales concomitantes, en particulier des préparations à libération prolongée ou des préparations à enrobage entérosoluble. Cependant, l'utilisation de la dompéridone chez les patients atteints de paracétamol ou de digoxine n'a pas affecté le niveau de ces médicaments dans le sang.

MOTILIUM® peut être pris en même temps que:

- Les neuroleptiques, dont l'effet n'augmente pas;

- avec des agonistes des récepteurs dopaminergiques (bromocriptine, L-dopa), car il déprime leurs effets périphériques indésirables, tels que les troubles digestifs, les nausées et les vomissements, sans affecter leurs effets centraux.

Instructions spéciales:

Lorsqu'il est combiné à l'utilisation du médicament Motilium® avec des médicaments antiacides ou antisécrétoires, ce dernier doit être pris après, et non avant de manger, c'est-à-dire qu'il ne doit pas être pris en même temps que avec Motilium®.

La suspension pour l'administration orale de Motilium® contient sorbitol et n'est pas recommandé chez les patients présentant une intolérance au sorbitol.

Utiliser chez les enfants

Motilium ® dans de rares cas peut provoquer des effets secondaires neurologiques (voir la section "Effet secondaire"). Le risque d'effets secondaires neurologiques chez les jeunes enfants est plus élevé, puisque les fonctions métaboliques et la barrière hémato-encéphalique dans les premiers mois de la vie n'est pas complètement développée. À cet égard, il s'ensuit que Il est très précis de calculer la dose du médicament Motilium® pour les nouveau-nés, les enfants de la première année de vie et les enfants en âge préscolaire et de respecter rigoureusement cette dose (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

Des effets indésirables neurologiques peuvent être causés chez les enfants par un surdosage du médicament, mais d'autres causes possibles de tels effets doivent être prises en compte.

Application dans les maladies des reins

Comme la demi-vie de la dompéridone augmente avec une altération grave de la fonction rénale, l'utilisation répétée de Motilium® devrait réduire la fréquence d'utilisation à 1-2 fois par jour, en fonction de la gravité de la dysfonction rénale. nécessaire pour réduire la dose. Avec un traitement prolongé, un examen régulier de ces patients doit être effectué.

Effets sur le cardio-système cardiovasculaire

Dans certaines études épidémiologiques, il a été démontré que l'utilisation de la dompéridone peut être associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires graves ou de mort subite d'origine coronarienne (voir la section «Effet secondaire»). Le risque peut être plus probable chez les patients de plus de 60 ans et chez les patients prenant le médicament à des doses quotidiennes de plus de 30 mg. Il est recommandé d'utiliser la dompéridone à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.

Si le médicament est devenu inutilisable ou que la date d'expiration est expirée, ne le jetez pas dans les eaux usées et dans la rue! Placez le médicament dans un sac et mettez-le à la poubelle. Ces mesures aideront à protéger l'environnement!

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Motilium® n'a pas ou a un impact négligeable sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines.

Forme de libération / dosage:Suspension pour administration orale 1 ml / ml.

Emballage:Pour 100 ml dans un flacon de verre foncé muni d'un bouchon à vis, protégé contre l'ouverture accidentelle par les enfants et avec une image schématique de l'ouverture du flacon, il est placé avec une seringue doseuse et un mode d'emploi dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:Conserver à des températures comprises entre 15 et 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N014062 / 01

Date d'enregistrement:19.11.2008 / 17.11.2015

Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

JANSSEN PHARMACEUTICA, N.V. Belgique

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Motilium® (Motilium®)