Substance activeDomperidoneDomperidone
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  • Forme de dosage: & nbsplosanges
    Composition:

    Substance active (pour 1 comprimé): 10 mg de dompéridone.

    Excipients (pour 1 comprimé): gélatine 5,513 mg, mannitol 4,136 mg, aspartame 0,750 mg, essence de menthe 0,300 mg, poloxamère 188 1,125 mg.

    La description:Comprimés ronds blancs ou presque blancs pour la résorption.
    Groupe pharmacothérapeutique:Antiémétique, bloqueur des récepteurs de dopamine central
    ATX: & nbsp

    A.03.F.A.03   Domperidone

    Pharmacodynamique:

    Domperidone est un antagoniste de la dopamine, ayant des propriétés antiémétiques. mais dompéridone pénètre mal la barrière hémato-encéphalique. L'utilisation de la dompéridone est rarement accompagnée d'effets secondaires extrapyramidaux, en particulier chez les adultes, mais dompéridone stimule la libération de prolactine de l'hypophyse. Son effet antiémétique peut être dû à une combinaison d'action périphérique (gastrocinétique) et d'antagonisme aux récepteurs de la dopamine dans la zone de déclenchement des chémorécepteurs. Des études chez l'animal et de faibles concentrations de médicament trouvées dans le cerveau indiquent un effet central de la dompéridone sur les récepteurs de la dopamine.

    Administré par voie orale dompéridone augmente la durée des réductions antrales et duodénales, accélère la vidange de l'estomac et augmente la pression du sphincter de l'œsophage inférieur chez les personnes en bonne santé. Domperidone n'a aucun effet sur l'estomac sécrétion.

    Pharmacocinétique

    La dompéridone est rapidement absorbée après ingestion à jeun, les concentrations maximales dans le plasma sont atteintes en 30 à 60 minutes. Une faible biodisponibilité absolue de la dompéridone par voie orale (environ 15%) est associée à un métabolisme intensif du premier passage de la paroi intestinale et du foie.

    Domperidone devrait être pris 15-30 minutes avant les repas. La réduction de l'acidité dans l'estomac entraîne une violation de l'absorption de la dompéridone. La biodisponibilité pendant l'ingestion diminue avec l'ingestion préalable de cimétidine et de bicarbonate de sodium. Lors de la prise du médicament après un repas, le temps maximum est nécessaire pour obtenir une absorption maximale, et la zone sous la courbe pharmacocinétique (AUC) augmente légèrement.

    Ingestion dompéridone N'accumule pas ou n'induit pas son propre métabolisme; de pointe la concentration plasmatique de 21 ng / ml 90 minutes après 2 semaines d'administration orale à une dose de 30 mg par jour était presque la même que la concentration plasmatique maximale de 18 ng / ml après la première dose. Domperidone se lie aux protéines plasmatiques à 91-93%. Des études de distribution avec un marqueur radioactif chez les animaux ont montré une distribution significative du médicament dans les tissus, mais de faibles concentrations dans le cerveau. De petites quantités de médicament pénètrent dans le placenta chez le rat.

    La dompéridone subit un métabolisme rapide et intensif par hydroxylation et N-dealkylation. Études métaboliques dans in vitro avec des inhibiteurs de diagnostic ont montré que l'isoenzyme CYP3UNE4 est la principale forme de cytochrome P450 impliqué dans N-dealkylation de dompéridone, tandis que CYP3UNE4, CYP1UNE2 et CYP2E1 participer à aromatique hydroxylation de la dompéridone. Excrétion dans l'urine et les selles est de 31% et 66% de la dose lorsqu'ils sont pris par voie orale, respectivement. La proportion du médicament excrété inchangé est faible (10% avec les matières fécales et environ 1% dans l'urine). La demi-vie plasmatique après un seul apport oral est de 7 à 9 heures chez les volontaires sains, mais augmente chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

    Chez ces patients (créatinine sérique> 6 mg / 100 ml, soit> 0,6 mmol / L), la demi-vie de la dompéridone augmente de 7,4 à 20,8 heures, mais la concentration plasmatique du médicament est plus faible que chez les volontaires sains. La quantité de médicament inchangé (environ 1%) est excrétée par les reins.

    Chez les patients avec une insuffisance hépatique de gravité modérée (score de 7-9 points pour Pugh, score B pour Child-Pugh) AUC et la concentration maximale dans le plasma (CmOh) la dompéridone était de 2,9 et 1,5 fois plus élevée que chez les volontaires sains, respectivement. La fraction non liée a été augmentée de 25% et la demi-vie est passée de 15 à 23 heures. Chez les patients présentant des violations légères de la fonction hépatique, des niveaux systémiques légèrement réduits du médicament ont été observés par rapport à ceux chez des volontaires sains basés sur CmOh et AUC sans changements dans la liaison aux protéines ou la demi-vie. Les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique n'ont pas été étudiés.

    Les indications:

    a) Complexe de symptômes dyspeptiques, souvent associer avec une vidange retardée de l'estomac, gastro-œsophagienne: reflux, oesophagite

    - une sensation de débordement dans l'épigastre, une sensation de ballonnement, une douleur dans le haut de l'abdomen;

    - éructation, flatulence;

    - nausées Vomissements;

    - brûlures d'estomac, éructations.

    b) Nausées et vomissements d'origine fonctionnelle, organique, infectieuse, ainsi que causés par la radiothérapie, la pharmacothérapie ou une violation du régime alimentaire.Une indication spécifique est la nausée et les vomissements causés par les agonistes de la dopamine dans le cas de la maladie de Parkinson (tels que levodopa et bromocriptine).

    Contre-indications

    - intolérance établie au médicament et à ses composants;

    - tumeur hypophysaire sécrétant de la prolactine (prolactinome);

    - administration simultanée de formes orales de kétoconazole, d'érythromycine ou d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4, provoquant un intervalle d'allongement QT, tel que fluconazole, voriconazole, clarithromycine, amiodarone et la télithromycine (voir la section "Interactions");

    - gastro-intestinal saignement, mécanique obstruction ou perforation (c'est-à-dire, lorsque la stimulation fonction motrice de l'estomac peut-être dangereux);

    - les enfants de moins de 5 ans (pour cette forme posologique);

    - violations de la fonction hépatique de degré moyen et sévère;

    - phénylcétonurie.
    Soigneusement:

    - altération de la fonction rénale;

    - la perturbation du rythme et la conduction du coeur, y compris la prolongation de l'intervalle QT, la violation de l'équilibre électrolytique, l'insuffisance cardiaque congestive.
    Grossesse et allaitement:

    Application pendant la grossesse

    Les données sur l'utilisation de la dompéridone pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. À ce jour, il n'y a aucune preuve d'un risque accru de malformations développementales chez les humains. Néanmoins, Motilium® ne doit être administré pendant la grossesse que si son utilisation est justifiée par le bénéfice thérapeutique attendu.

    Application pendant l'allaitement

    Chez les femmes, la concentration de dompéridone dans le lait maternel est de 10 à 50% de la concentration plasmatique correspondante et ne dépasse pas 10 ng / ml. La quantité totale de dompéridone excrétée dans le lait maternel est inférieure à 7 μg par jour lorsque les doses maximales autorisées de dompéridone sont administrées. On ne sait pas si ce niveau a un effet négatif sur les nouveau-nés. À cet égard, lors de l'utilisation du médicament Motilium® pendant l'allaitement devrait cesser d'allaiter.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur. Il est recommandé de prendre les comprimés Motilium® avant les repas, en cas de prise après avoir mangé, l'absorption de la dompéridone peut ralentir. Durée de l'utilisation continue du médicament sans la recommandation du médecin ne doit pas dépasser 28 jours.

    Adultes et enfants de plus de 12 ans et poids corporel 35 kg et plus:

    1-2 comprimés de 10 mg 3-4 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 8 comprimés (80 mg).

    Enfants âgés de 5 à 12 ans et pesant 35 kg ou plus:

    1 comprimé de 10 mg 3-4 fois par jour. La dose quotidienne maximale de dompéridone ne dépasse pas 8 comprimés (80 mg).

    Utilisation chez les enfants Les comprimés de Resolute Motilium® ne sont indiqués que pour les enfants pesant 35 kg ou plus. En pédiatrie, la suspension Motilium® doit généralement être utilisée. Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale La fréquence de prise de Motilium® doit être réduite à 1-2 fois par jour, en fonction de la gravité des troubles, une réduction de la dose peut également être nécessaire. Un examen régulier de ces patients doit être effectué (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

    Ne pas utiliser Motilium ® pour des violations de la fonction hépatique de degré moyen et sévère. Avec de légères violations de la fonction hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    INDICATIONS POUR L'UTILISATION

    Parce que les comprimés de résorption sont plutôt fragiles, ils ne doivent pas être percés à travers la feuille pour éviter les dommages. Afin d'obtenir une tablette de la plaquette, vous avez besoin de ce qui suit:

    - Prenez la feuille par le bord et retirez-la complètement de la cellule dans laquelle se trouve la tablette (figure 1);

    - poussez doucement vers le bas (Fig. 2);

    - retirer le comprimé de l'emballage (Fig. 3).

    Mettez le comprimé sur la langue. En quelques secondes, il se brise sur la surface de la langue, il peut être avalé avec de la salive, sans se laver avec de l'eau.

    Effets secondaires:

    Selon clinique recherche

    Réactions indésirables, observé dans ≥ 1 % patients sous Motilium®: dépression, anxiété, baisse ou absence de libido, maux de tête, somnolence, akathisie, sécheresse de la bouche, diarrhée, éruption cutanée, démangeaisons, galactorrhée, gynécomastie, douleur et sensibilité dans glandes mammaires, troubles menstruels et aménorrhée, lactation, asthénie.

    Réactions indésirables, observé chez <1% des patients prenant Motilium®: hypersensibilité, urticaire, gonflement et écoulement des glandes mammaires.

    Selon les rapports spontanés de phénomènes indésirables

    Les effets indésirables énumérés ci-dessous classés de la manière suivante: très fréquent (≥ 10 %), fréquent (≥ 1%, mais <10%), pas fréquent (≥ 0,1% mais <1%), rare (≥ 0,01%, mais <0,1%) et très rare (<0,01%), y compris les cas individuels.

    Système immunitaire altéré. Très rarement: réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique.

    Les troubles mentaux. Très rarement: agitation, nervosité (principalement chez les nouveau-nés et les enfants).

    Violations du système nerveux. Très rarement: troubles extrapyramidaux, convulsions (principalement chez les nouveau-nés et les enfants).

    Troubles du système cardiovasculaire. Très rarement: allonger l'intervalle QT, arythmie ventriculaire *, mort subite d'origine coronarienne *.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés. Très rarement: œdème de Quincke, urticaire.

    Troubles des reins et des voies urinaires. Rarement: rétention d'urine.

    Données de laboratoire et instrumentales. Très rarement: anomalies dans les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, augmentation des taux de prolactine du sang.

    * Certaines études épidémiologiques ont montré que l'utilisation de la dompéridone peut être associée à un risque accru de développer des arythmies ventriculaires graves ou une mort subite. Le risque de ces événements est plus probable chez les patients de plus de 60 ans et chez les patients prenant le médicament à une dose quotidienne de plus de 30 mg. Il est recommandé d'utiliser la dompéridone à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.

    Surdosage:

    Symptômes

    Les symptômes de surdosage surviennent le plus souvent chez les nourrissons et les enfants et peuvent inclure: agitation, altération de la conscience, convulsions, désorientation, somnolence et troubles extrapyramidaux.

    Traitement

    Il n'y a pas d'antidote spécifique à la dompéridone. En cas de surdosage, il est recommandé de se laver l'estomac et de prendre du charbon activé, une surveillance étroite et un traitement de soutien. Pour corriger les manifestations extrapyramidales, des anticholinergiques et des anti-Parkinsonics peuvent être utilisés.

    Interaction:

    Les médicaments anticholinergiques peuvent neutraliser l'effet du médicament Motilium®. La biodisponibilité du médicament Motilium® à l'ingestion diminue après l'ingestion précédente de cimétidine ou de bicarbonate de sodium. Ne prenez pas de médicaments antiacides et antisécrétoires en même temps que la dompéridone, car ils réduisent sa biodisponibilité après ingestion (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Le rôle principal dans le métabolisme de la dompéridone est joué par l'isoenzyme CYP3UNE4. Résultats de recherche dans in vitro et l'expérience clinique montre que l'utilisation simultanée de médicaments qui inhibent significativement cette isoenzyme peut provoquer une augmentation des concentrations de dompéridone dans le plasma. Parmi les puissants inhibiteurs CYP3A4 rapporter:

    - Médicaments antifongiques Azole, tels que le fluconazole *, itraconazole, le kétoconazole * et le voriconazole *;

    - Les antibiotiques du groupe des macrolides, par exemple, la clarithromycine * et l'érythromycine *;

    - Les inhibiteurs de la protéase du VIH, par exemple, amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir;

    - Les antagonistes du calcium, tels que diltiazem et vérapamil;

    - Amiodarone *;

    - L'aprépitant;

    - Néfazodone;

    - Télithromycine *.

    (Les médicaments marqués d'un astérisque, en outre, prolongent l'intervalle QT [cm. section "Contre-indications"]).

    Dans un certain nombre de recherche pharmacocinétique et les interactions pharmacodynamiques de la dompéridone avec le kétoconazole et l'érythromycine ingérées chez des volontaires sains ont démontré que ces médicaments inhibent de manière significative le métabolisme du premier passage à travers l'isoenzyme CYP3UNE4. Avec l'administration simultanée de 10 mg de dompéridone 4 fois par jour et 200 mg de kétoconazole 2 fois par jour, l'intervalle QT en moyenne de 9,8 ms pendant toute la période d'observation, à certains moments les changements allaient de 1,2 à 17,5 ms. Avec l'administration simultanée de 10 mg de dompéridone 4 fois par jour et 500 mg d'érythromycine 3 fois par jour, il y avait un allongement intervalle QT en moyenne de 9,9 ms pendant toute la période d'observation, à certains moments les changements allaient de 1,6 à 14,3 ms. Dans chacune de ces études, CmOh et AUC la dompéridone a été augmentée environ trois fois (voir la section «Contre-indications»).

    À l'heure actuelle, on ne sait pas quelle contribution à la modification de l'intervalle QT augmentation des concentrations de dompéridone dans le plasma.

    Dans ces études, une monothérapie à la dompéridone (10 mg quatre fois par jour) a entraîné un allongement de l'intervalle QT à 1,6 ms (étude kétoconazole) et 2,5 ms (étude érythromycine), alors qu'une monothérapie au kétoconazole (200 mg deux fois par jour) et une monothérapie à l'érythromycine (500 mg trois fois par jour) ont entraîné un allongement de l'intervalle QT à 3,8 et 4,9 ms respectivement pendant toute la période d'observation.

    Dans une autre étude utilisant plusieurs doses de les volontaires sains n'ont pas trouvé d'intervalle d'allongement significatif QT pendant la monothérapie stationnaire avec de la dompéridone (40 mg quatre fois par jour, dose quotidienne totale de 160 mg, soit 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée).Dans le même temps, les concentrations de dompéridone dans le plasma étaient similaires à celles des études sur l'interaction de la dompéridone avec d'autres médicaments. Théoriquement, Motilium® ayant un effet gastrocinétique, il pourrait affecter l'absorption des préparations orales concomitantes, en particulier préparations à libération ou préparations à enrobage entérosoluble. Cependant, l'utilisation de dompéridone chez les patients sous paracétamol ou digoxine n'a pas affecté le niveau de ces médicaments dans le sang.

    Motilium® peut être pris en même temps que:

    - Neuroleptiques, dont l'effet ne s'améliore pas;

    - avec des agonistes des récepteurs dopaminergiques (bromocriptine, levodopa), car il déprime leurs effets périphériques indésirables, tels que les troubles digestifs, les nausées et les vomissements, sans affecter leurs effets centraux.

    Instructions spéciales:

    Lorsqu'ils sont associés à l'utilisation du médicament Motilium® avec des médicaments antiacides ou antisécrétoires, ces derniers doivent être pris après les repas, et non avant les repas, c'est-à-dire qu'ils ne doivent pas être pris en même temps que Motilium®.

    Utiliser chez les enfants

    Dans de rares cas, Motilium ® peut causer des effets secondaires neurologiques (voir la section «Effets secondaires») Le risque d'effets indésirables neurologiques chez les jeunes enfants est plus élevé puisque les fonctions métaboliques et la barrière hémato-encéphalique dans les premiers mois de la vie ne sont pas développées. complètement. À cet égard, il faut strictement respecter dose recommandée (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). Des effets indésirables neurologiques peuvent être causés chez les enfants par un surdosage du médicament, mais d'autres causes possibles de tels effets doivent être prises en compte.

    Application dans les maladies des reins

    Comme un très faible pourcentage du médicament est excrété par les reins sans modification, la correction d'une dose unique chez les patients insuffisants rénaux n'est pas requise. Cependant, avec le renouvellement de Motilium®, la fréquence d'application doit être réduite à une ou deux fois par jour, en fonction de la gravité de la dysfonction rénale, et il peut également être nécessaire de réduire la dose. Avec un traitement prolongé, les patients doivent être sous surveillance régulière.

    Effets sur le système cardiovasculaire

    Dans certaines études épidémiologiques, il a été démontré que l'utilisation de la dompéridone peut être associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires graves ou de mort subite (voir la section «Effets secondaires».) Risque plus élevé chez les patients de plus de 60 ans. et chez les patients prenant le médicament à des doses quotidiennes de plus de 30 mg Il est recommandé d'utiliser la dompéridone à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.

    Si le médicament est devenu inutilisable ou si la date d'expiration est expirée, ne le jetez pas dans les eaux usées et dans la rue! Placez le médicament dans un sac et placez-le dans la poubelle. Ces mesures aideront à protéger l'environnement!

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Motilium® n'a pas ou a un effet négligeable sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines.

    Forme de libération / dosage:Comprimés pour la résorption de 10 mg.
    Emballage:

    Emballage primaire: 10 comprimés pour la résorption dans une plaquette de PVC-PE-PVDC / aluminium. Emballage secondaire: 1 ou 3 plaquettes thermoformées avec notice d'utilisation médicale dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants. Conserver dans l'emballage d'origine.

    Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sans recette
    Numéro d'enregistrement:N ° N011655 / 01
    Date d'enregistrement:04.08.2016 / 08.09.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.10.2016
    Instructions illustrées
    Instructions
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