Le principal métabolisme de la dompéridone se produit avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4. Étude dans in vitro démontré que l'utilisation combinée de médicaments qui inhibent significativement cette enzyme peut provoquer l'apparition de concentrations élevées de dompéridone dans le plasma sanguin.
Recherche individuelle dans vivo les interactions pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de la dompéridone avec le kétoconazole ou l'érythromycine pour administration orale avec la participation de volontaires sains ont confirmé une inhibition du métabolisme présystémique à médiation par SURCA4 de la dompéridone avec ces médicaments.
Risque accru d'allongement de l'intervalle QT à la suite d'interactions pharmacodynamiques et / ou pharmacocinétiques
Avec l'utilisation combinée de la dompéridone 10 mg pour l'administration orale quatre fois par jour et du kétoconazole 200 mg deux fois par jour, l'intervalle moyen d'élongation QT, égale à 9,8 ms, a été observée pendant la période d'observation avec des changements dans les points temporels individuels dans la plage de 1,2 à 17,5 ms. Avec l'utilisation combinée de la dompéridone 10 mg pour l'administration orale quatre fois par jour et de l'érythromycine 500 mg pour l'administration orale trois fois par jour, l'allongement moyen QT au cours de la période d'observation était de 9,9 ms avec des changements dans les points de temps individuels dans la plage de 1,6 à 14,3 ms. DEmOh et AUC La dompéridone à l'état d'équilibre a été multipliée par trois environ dans chacune des études sur les interactions. Dans ces études, une monothérapie par la dompéridone à 10 mg administrée quatre fois par jour par voie orale a entraîné une augmentation de l'intervalle moyen QTc, (étude du kétoconazole) et 2,5 ms (étude de l'érythromycine), alors qu'une monothérapie par le kétoconazole (200 mg deux fois par jour) et une monothérapie par l'érythromycine (500 mg trois fois par jour) intervalle QTc, qui s'élevait à 3,8 et 4,9 ms pendant la période d'observation respectivement.
Utilisation conjointe contre-indiquée avec les médicaments suivants
Les médicaments qui prolongent l'intervalle QTc:
- classe de médicaments antiarythmiques IA (par exemple, disopyramide, hydroquinidine, quinidine);
- médicaments antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodaronele dofétilide, drondrone, ibutilide, sotalol);
- des antipsychotiques (par exemple, halopéridol, pimozide, sertindole):
- certains antidépresseurs (par exemple, citalopram, escitalopram);
- Certains antibiotiques (par exemple, l'érythromycine, lévofloxacine, la moxifloxacine, spiramycine);
- un peu d'antifongique préparations médicinales (par exemple pentamidine);
- certains médicaments antipaludiques (en particulier l'halofantrine, la luméfantrine);
- certains agents gastro-intestinaux (par exemple, cisapride, dolasétron, le prukalopride);
- certains antihistaminiques (par exemple, méquitazine, misolastine);
- certains médicaments utilisés dans le cancer (par exemple, torémifène, vandétanib, wincamine);
- Certains autres médicaments (par exemple, beprideal, diphenemann, méthadone);
- puissants inhibiteurs CYP3UNE4 (indépendamment des effets qui prolongent l'intervalle QT), à savoir: les inhibiteurs de la protéase du VIH; médicaments antifongiques azolés systémiques; quelques macrolides (par exemple, l'érythromycine, clarithromycine et télithromycine).
Il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement les médicaments suivants
Inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3UNE4, à savoir diltiazem, vérapamil et quelques macrolides.
L'utilisation conjointe des médicaments suivants nécessite une attention particulière
Des précautions doivent être prises avec l'utilisation simultanée de médicaments induisant une bradycardie et une hypokaliémie, ainsi que des macrolides prolongeant l'intervalle QT: azithromycine et roxithromycine (clarithromycine est contre-indiqué, puisqu'il s'agit d'un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4). La liste de médicaments ci-dessus est typique et non exhaustive.