1. Médicaments qui réduisent l'acidité du suc gastrique (antiacides, bloqueurs H2récepteurs de l'histamine, inhibiteurs de la pompe à protons), réduisent l'absorption du kétoconazole. Par conséquent, l'utilisation de ces médicaments est recommandée au moins 2 heures avant ou 2 heures après la prise de kétoconazole.
2. Les médicaments qui affectent le métabolisme du kétoconazole:
A) réduisant significativement la biodisponibilité du kétoconazole: préparations d'induction d'oxydation microsomale, telles que rifampicine, rifabutine, carbamazépine, névirapine, phénytoïne et isoniazide. L'utilisation de kétoconazole en même temps que de tels médicaments n'est pas recommandée;
B) augmentant la biodisponibilité du kétoconazole, tel que ritonavir (en conséquence, avec admission simultanée, il est nécessaire de réduire la dose de kétoconazole).
3. Effet du kétoconazole sur le métabolisme d'autres médicaments:
UNE) kétoconazole peut inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par le CYP3A: astémizole, terfénadine, bépridil, halofantrine, disopyramide, cisapride, dofétilide, lévacétylmétadol, misolastine, pimozide, quinidine ou sertindole, dompéridone.En conséquence, les concentrations de ces médicaments augmentent, ce qui entraîne une augmentation de la fréquence et / ou de la durée des effets, y compris des effets secondaires (par exemple, la durée de l'intervalle QT sur l'ECG est le risque de tachycardie ventriculaire. type "torsade de pointe" en association avec le kétoconazole.
B) une interaction similaire avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par le CYP3A4, tels que: simvastatine et lovastatine. N'utilisez pas ces médicaments en même temps que le kétoconazole.
B) les interactions possibles avec les alcaloïdes de l'ergot, par exemple la dihydroergotamine, l'ergométrine, l'ergotamine, la méthylergométine (méthylergonovine); la nisoldipine; éplérénone. N'utilisez pas ces médicaments en même temps que le kétoconazole.
De plus, des interactions avec le triazolam et le midazolam (prolongation de l'effet sédatif du midazolam) sont possibles. Par conséquent, il ne faut pas appliquer simultanément kétoconazole avec midazolam dans la forme de dosage pour l'administration orale, alors que l'administration intraveineuse de midazolam est permise seulement avec la surveillance adéquate de l'état du patient.
4. Préparations, dans la nomination de laquelle il est nécessaire de surveiller leur concentration dans le plasma sanguin, la gravité des effets thérapeutiques et des effets secondaires. Leur posologie en concomitance avec le kétoconazole doit être réduite si nécessaire:
- certains immunosuppresseurs: ciclosporine, tacrolimus, sirolimus;
- les anticoagulants;
- Certains glucocorticostéroïdes, tels que budésonide, dexaméthasone et méthylprednisolone;
- Les inhibiteurs de la protéase du VIH, tels que indinavir, saquinavir;
- Certains agents antinéoplasiques, tels que les vinca alcaloïdes roses, busulfan et docétaxel;
- métabolisé à l'aide des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 "lente des canaux calciques" série dihydropyridine et, éventuellement, vérapamil.
- certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, par exemple, atorvastatine;
- d'autres drogues: digoxine, buspirone, alfentanil, alprazolam, le brothisolam, le trimetrexate, ébastine, réboxétine, cilostazol, élétriptan, fentanyl, répaglinide, sildénafil, toltérodine.
Dans des cas isolés avec une réception simultanée d'alcool, il y a eu des réactions de type disulfirame caractérisées par un rougissement de la peau, des éruptions cutanées, un œdème périphérique, des nausées et des céphalées. Ces symptômes sont passés indépendamment pendant plusieurs heures.